DE953875C

DE953875C - Process for the production of new carbamic acid esters

Info

Publication number: DE953875C
Application number: DEC7153A
Authority: DE
Inventors: Dr Hellmut Ensslin; Dr Konrad Meier
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1952-02-22
Filing date: 1953-02-18
Publication date: 1956-12-06

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Carbaminsäureester Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von Carbaminsäureestern der Formel Darin bedeuten R1 und R2 je einen einwertigen aliphatischen oder zusammen einen zweiwertigen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, wie z. B. einen Alkyl- bzw. Allkylenrest, wie z. B. Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Isobutyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Butylen-(i, q.), Pentylen-(z, g) oder Hexylen-(z, 6), R3 steht für einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, besonders für einen niederen Alkylrest, wie Methyl oder Äthyl.Process for the preparation of new carbamic acid esters The invention relates to the preparation of carbamic acid esters of the formula R1 and R2 each denote a monovalent aliphatic or together a divalent aliphatic hydrocarbon radical, such as. B. an alkyl or alkylene radical, such as. B. methyl, ethyl, propyl, butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, heptyl, butylene (i, q.), Pentylene (z, g) or hexylene (z, 6), R3 stands for an aliphatic hydrocarbon radical, especially for a lower alkyl radical such as methyl or ethyl.

Die den obigen Estern zugrunde liegenden Carbinole sind zum Teil bekannt. Von diesen wird das Äthinylmethyl-äthyl-carbinol als Schlafmittel verwendet. Die neuen Carbaminsäureester besitzen sedative und narkotische Wirkungen und können als Sedativa oder Schlafmittel Verwendung finden. Gegenüber den entsprechenden Carbinolen zeigen sie eine größere Wirkungsbreite und in gleicher Dosierung eine wesentlich größere Wirkungsstärke. Viele von ihnen sind feste Körper und können leicht zu Tabletten verarbeitet werden.Some of the carbinols on which the above esters are based are known. Of these, the ethynylmethyl-ethyl-carbinol is used as a sleeping pill. the new carbamic acid esters have sedative and narcotic effects and can used as sedatives or sleeping pills. Compared to the corresponding carbinols show a bigger one Effective range and in the same dosage a much greater potency. Many of them are solid and can easily processed into tablets.

Die neuen Ester werden erhalten, wenn man Carbinole der Formel in an sich bekannter Weise in ihre Carbaminsäureester der Formel überführt, wobei R1 bis R3 die obengenannte Bedeutung besitzen. Insbesondere wird ein Carbinol der obigen Formel mit einem Isocyanat der Formel R3 N C 0 umgesetzt.The new esters are obtained when using carbinols of the formula in a manner known per se into their carbamic acid esters of the formula transferred, where R1 to R3 have the abovementioned meaning. In particular, a carbinol of the above formula is reacted with an isocyanate of the formula R3 NC 0.

Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen beschrieben. Zwischen Gewichtsteil und Volumteil besteht die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.The invention is described in the following examples. Between Part by weight and part by volume have the same relationship as between grams and Cubic centimeter. The temperatures are given in degrees Celsius.

Beispiel s 12,9 Gewichtsteile Methylisocyanat werden unter Feuchtigkeitsausschluß tropfenweise zu 62,5 Gewichtsteilen Äthinyl-n-pentyl-methyl-carbinol getropft. Die Temperatur steigt dabei auf 2g'. Nach Stehen über Nacht bei Raumtemperatur werden 1,5 Gewichtsteile wasserfreies Kaliumacetat und 4 Volumteile Triäthylamin zugegeben, wobei die Temperatur wiederum kurz auf 32' ansteigt. Nach 6tägigem Stehen bei Raumtemperatur ist der Geruch nach Isocyanat verschwunden.Example s 12.9 parts by weight of methyl isocyanate are removed with exclusion of moisture added dropwise to 62.5 parts by weight of ethynyl-n-pentyl-methyl-carbinol. the The temperature rises to 2g '. After standing overnight at room temperature 1.5 parts by weight of anhydrous potassium acetate and 4 parts by volume of triethylamine added, the temperature again briefly rises to 32 '. After standing for 6 days at room temperature the smell of isocyanate has disappeared.

Das Reaktionsprodukt wird dann in Äther aufgenommen, zweimal mit wenig Wasser, dreimal mit verdünnter Salzsäure und nochmals mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und der Äther abdestilliert. Im Wasserstrahlvakuum wird nun das überschüssige Äthinylcarbinol abdestilliert (Kp.ls = 78 bis g1') und der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Der N-Methyl-carbaminsäureester des Äthinyl-n-pentyl-m.ethyl-carbinols der Formel siedet bei 105 bis 1o6'/0,35 mm Hg; er ist ein viskoses farbloses Öl.The reaction product is then taken up in ether, washed twice with a little water, three times with dilute hydrochloric acid and again with water, dried with sodium sulfate and the ether is distilled off. The excess ethynyl carbinol is then distilled off in a water jet vacuum (boiling point ls = 78 to g1 ') and the residue is distilled in a high vacuum. The N-methyl-carbamic acid ester of ethynyl-n-pentyl-m.ethyl-carbinol of the formula boils at 105 to 10/6 '/ 0.35 mm Hg; it is a viscous colorless oil.

Beispiel 2 13,2 Gewichtsteile Methylisocyanat werden mit 58,5 Gewichtsteilen Äthinyl-isobutyl-methyl-carbinol, wie im Beispiels beschrieben, umgesetzt. Der erhaltene Methyl-carbaminsäureester des Äthinyl-isobutyl-methyl-carbinols der Formel siedet bei 79 bis 8o,5°/0,35 bis 0,4 mm Hg und ist ein farbloses, etwas viskoses Öl.Example 2 13.2 parts by weight of methyl isocyanate are reacted with 58.5 parts by weight of ethynyl-isobutyl-methyl-carbinol, as described in the example. The resulting methyl carbamic acid ester of ethynyl isobutyl methyl carbinol of the formula boils at 79 to 80.5 ° / 0.35 to 0.4 mm Hg and is a colorless, somewhat viscous oil.

Beispiel 3 13,21 Gewichtsteile Methylisocyanat werden, wie im Beispiel 1 beschrieben, mit 65 Gewichtsteilen Äthinyldüsopropyl-carbinol umgesetzt.Example 3 13.21 parts by weight of methyl isocyanate are used as in the example 1 described, reacted with 65 parts by weight of ethynyl diisopropyl carbinol.

Der Methyl-carbaminsäureester des Äthinyl-diisopropyl-carbinols der Formel wird aus Petroläther umkristallisiert und schmilzt bei 38 bis 4o'.The methyl carbamic acid ester of ethynyl diisopropyl carbinol of the formula is recrystallized from petroleum ether and melts at 38 to 4o '.

Beispiel 4 13 Gewichtsteile Methylisocyanat werden mit 64 Gewichtsteilen Äthinyl-di-n-propyl-carbinol, wie im Beispiel 1 beschrieben, reagieren gelassen. Der Methylcarbaminsäureester des Äthinyl-di-n-propyl-carbinols der Formel kristallisiert aus Petroläther in flachen, langen Prismen vom F. = 57,5 bis 58,5°.Example 4 13 parts by weight of methyl isocyanate are allowed to react with 64 parts by weight of ethynyl-di-n-propyl-carbinol, as described in Example 1. The methylcarbamic acid ester of ethynyl-di-n-propyl-carbinol of the formula crystallized from petroleum ether in flat, long prisms from F. = 57.5 to 58.5 °.

Beispiel 5 8,67 Gewichtsteile Methylisocyanat werden mit 35,3 Gewichtsteilen Äthinyl-äthyl-methyl-carbinol, wie im Beispiel s beschrieben, umgesetzt. Der Methylcarbaminsäureester der Formel siedet bei 1o3°/11 mm Ilg und schmilzt, aus Methylcyclohexan umkristallisiert, bei 54 bis 55'.Example 5 8.67 parts by weight of methyl isocyanate are reacted with 35.3 parts by weight of ethynyl-ethyl-methyl-carbinol, as described in Example s. The methyl carbamic acid ester of the formula boils at 10 ° / 11 mm Ilg and melts, recrystallized from methylcyclohexane, at 54 to 55 '.

Beispiel 6 14,1 Gewichtsteile Methylisocyanat werden, wie im Beispiel 1 beschrieben, mit 51,3 Gewichtsteilen Äthinyl -diäthyl-carbinoi umgesetzt. Der entstandene Methyl-carbaminsäureester der Formel siedet bei 84 bis 85°/o,3 mm Hg; er ist ein farbloses Öl. Beispiel 7 12,9 Gewichtsteile Methylisocyanat werden mit 43 Gewichtsteilen i-Äthinyl-cyclohexanol, wie im Beispiel i beschrieben, umgesetzt. Der erhaltene Methyl-carbaminsäureester der Formel wird aus einem Gemisch von Tetrachlorkohlenstoff und Petroläther umkristallisiert und schmilzt bei 57 bis 58°. Beispiel 8 213 Gewichtsteile Äthylisocyanat werden mit 4o Gewichtsteilen Methyl-äthyl-äthinyl-carbinol wie im Beispiel i umgesetzt. Der so erhaltene Äthylcarbaminsäureester der Formel siedet bei io7 bis io8°/13 mm Hg und schmilzt bei 25°. Beispiel 9 17,8 Gewichtsteile Äthylisocyanat werden mit 52,5 Gewichtsteilen Amyl-methyl-äthinyl-carbinol wie im Beispiel i umgesetzt. Der erhaltene Äthyl-carbaminsäureester der Formel destilliert bei 137 bis 138°/i2 mm Hg als farbloses Öl. Beispiel xo 8,9 Gewichtsteile Äthylisocyanat werden mit 2o Gewichtsteilen Äthinyl-cyclohexanol und 3 Volumteilen Triäthylamin in eine Ampulle eingeschmolzen und io Tage bei 6o° stehengelassen. Aufgearbeitet wird wie im Beispiel i. Der Äthyl-carbaminsäureester des Äthinyl-cyclohexanols der Formel siedet bei 135 bis 142°/1l mm Hg und kristallisiert aus Äther-Petroläther in farblosen Prismen vom F. = 64 bis 65°. Beispiel ii 8,3 Gewichtsteile Allylisocyanat werden mit 2o Gewichtsteilen Amyl-methyl-äthinyl-carbinol und 2 Volumteilen Triäthylamin i Woche bei 6o° in einer zugeschmolzenen Ampulle stehengelassen. Der so entstandene Allyl-carbaminsäureester des Amyl-methyläthinyl-carbinols der Formel siedet bei 87°/0,08 mm Hg. Beispiel i2 6,5 Gewichtsteile n-Propyl-isocyanat werden mit 11,8 Gewichtsteilen Methyl-äthyl-äthinyl-carbinol wie im Beispiel io umgesetzt. Der n-Propyl-carbaminsäureester der Formel siedet bei 114 bis 116,5°/13 mm Hg und schmilzt, aus Ligroin umkristallisiert, bei 35,5 bis 36,5°.Example 6 14.1 parts by weight of methyl isocyanate are, as described in Example 1, reacted with 51.3 parts by weight of ethynyl diethyl carbinoi. The resulting methyl carbamic acid ester of the formula boils at 84 to 85% 0.3 mm Hg; it is a colorless oil. Example 7 12.9 parts by weight of methyl isocyanate are reacted with 43 parts by weight of i-ethynyl-cyclohexanol, as described in Example i. The resulting methyl carbamic acid ester of the formula is recrystallized from a mixture of carbon tetrachloride and petroleum ether and melts at 57 to 58 °. Example 8 213 parts by weight of ethyl isocyanate are reacted with 40 parts by weight of methyl-ethyl-ethyl-carbinol as in Example i. The ethylcarbamic acid ester of the formula obtained in this way boils at io7 to io8 ° / 13 mm Hg and melts at 25 °. Example 9 17.8 parts by weight of ethyl isocyanate are reacted with 52.5 parts by weight of amyl-methyl-ethinyl-carbinol as in Example i. The ethyl carbamic acid ester obtained of the formula distilled at 137 to 138 ° / i2 mm Hg as a colorless oil. Example xo 8.9 parts by weight of ethyl isocyanate are melted into an ampoule with 20 parts by weight of ethynyl-cyclohexanol and 3 parts by volume of triethylamine and left to stand for 10 days at 60 °. Work is carried out as in example i. The ethyl carbamic acid ester of ethynyl cyclohexanol of the formula boils at 135 to 142 ° / 1l mm Hg and crystallizes from ether-petroleum ether in colorless prisms with a temperature of 64 to 65 °. Example ii 8.3 parts by weight of allyl isocyanate are left to stand with 20 parts by weight of amyl-methyl-ethinyl-carbinol and 2 parts by volume of triethylamine for one week at 60 ° in a sealed ampoule. The resulting allyl carbamic acid ester of amyl methylethinyl carbinol of the formula boils at 87 ° / 0.08 mm Hg. Example i2 6.5 parts by weight of n-propyl isocyanate are reacted with 11.8 parts by weight of methyl-ethyl-ethinyl-carbinol as in Example io. The n-propyl carbamic acid ester of the formula boils at 114 to 116.5 ° / 13 mm Hg and melts, recrystallized from ligroin, at 35.5 to 36.5 °.

Beispiel 13 12,75 Gewichtsteile i-Propyl-isocyanat werden mit 2o Gewichtsteilen Methyl-äthyl-äthinyl-carbinol und 3 Volumteilen Triäthylamin wie im Beispiel io umgesetzt. Der i-Propyl-carbaminsäureester der Formel siedet bei 1o5°/11 mm und schmilzt, aus Äther-Petroläther umkristallisiert, bei 46 bis 47°.Example 13 12.75 parts by weight of i-propyl isocyanate are reacted with 20 parts by weight of methyl-ethyl-ethinyl-carbinol and 3 parts by volume of triethylamine as in Example 10. The i-propyl-carbamic acid ester of the formula boils at 105 ° / 11 mm and melts, recrystallized from ether-petroleum ether, at 46 to 47 °.

Beispiel 14 11,16 Gewichtsteile i-Propyl-isocyanat werden mit 24,5 Gewichtsteilen Amyl-methyl-äthinyl-carbinol unter Zusatz von 3 Volumteilen Triäthylamin wie im Beispiel zo umgesetzt. Der i-Propyl-carbaminsäureester der Formel destilliert bei 139 bis 1q.0°/11 mm bzw. 75°/0,09 mm Hg. Beispiel 15 13,2 Gewichtsteile n-Butyl-isocyanat werden mit 17,4 Gewichtsteilen Methyl-äthyl-äthinyl-carbinol unter Zusatz von 3 Volumteilen Triäthylamin wie im Beispiello umgesetzt. Der erhaltene n-Butyl-carbaminsäureester der Formel siedet bei 128°/11 mm Hg und schmilzt bei 25 bis 27°. Beispiel 16 13,2 Gewichtsteile n-Butyl-isocyanat werden mit 22 Gewichtsteilen Äthinyl-cyclohexanol unter Zusatz von 3 Volumteilen Triäthylamin umgesetzt. Der n-Butyl-carbaminsäureester der Formel siedet bei 159 bis 162°/11 mm Hg und schmilzt, aus Äther - Petroläther umkristallisiert, bei 54,5 bis 55,5°. Beispiel 17 9,9 Gewichtsteile i-Butyl-isocyanat werden mit 14,7 Gewichtsteilen Methyl-äthyl-äthinyl-carbinol wie im Beispiel 1o zur Reaktion gebracht. Der i-Butylcarbaminsäureester der Formel wird aus Äther - Petroläther umkristallisiert und schmilzt bei 56 bis 57°. Beispiel 18 1o Gewichtsteile i-Butyl-isocyanat werden mit 15 Gewichtsteilen Amyl-methyl-ätMnyl-carbinol unter Zusatz von 3 Volumteilen Triäthylamin wie im Beispiel 1o umgesetzt. Der i-Butyl-carbaminsäureester der Formel destilliert bei 152 bis 154°/11 mm Hg. Beispiel 19 9=9 Gewichtsteile i-Butyl-isocyanat werden mit 15 Gewichtsteilen Äthinyl-cyclohexanol wie im Beispiel 1o umgesetzt. Der i-Butyl-carbaminsäureester der Formel siedet bei 155 bis 157°/11 mm Hg und kristallisiert aus Äther - Petroläther in flachen Prismen vom F. = 69 bis 70°.Example 14 11.16 parts by weight of i-propyl isocyanate are reacted with 24.5 parts by weight of amyl-methyl-ethinyl-carbinol with the addition of 3 parts by volume of triethylamine as in Example zo. The i-propyl-carbamic acid ester of the formula distilled at 139 to 1q.0 ° / 11 mm or 75 ° / 0.09 mm Hg Parts by volume of triethylamine implemented as in Examplelo. The resulting n-butyl carbamic acid ester of the formula boils at 128 ° / 11 mm Hg and melts at 25 to 27 °. Example 16 13.2 parts by weight of n-butyl isocyanate are reacted with 22 parts by weight of ethynyl-cyclohexanol with the addition of 3 parts by volume of triethylamine. The n-butyl carbamic acid ester of the formula boils at 159 to 162 ° / 11 mm Hg and melts, recrystallized from ether - petroleum ether, at 54.5 to 55.5 °. Example 17 9.9 parts by weight of i-butyl isocyanate are reacted with 14.7 parts by weight of methyl-ethyl-ethinyl-carbinol as in Example 10. The i-butylcarbamic acid ester of the formula is recrystallized from ether - petroleum ether and melts at 56 to 57 °. EXAMPLE 18 10 parts by weight of i-butyl isocyanate are reacted with 15 parts by weight of amylmethyl-ethynyl-carbinol with the addition of 3 parts by volume of triethylamine as in Example 10. The i-butyl carbamic acid ester of the formula distilled at 152 to 154 ° / 11 mm Hg. Example 19 9 = 9 parts by weight of i-butyl isocyanate are reacted with 15 parts by weight of ethynyl-cyclohexanol as in Example 10. The i-butyl carbamic acid ester of the formula boils at 155 to 157 ° / 11 mm Hg and crystallizes from ether - petroleum ether in flat prisms with a temperature of 69 to 70 °.

Beispiel 2o 18,5 Gewichtsteile Äthinyl-cycloheptanol vom Kp. = 4o bis 41°/0,3 nun Hg (hergestellt durch Eintropfen von 112 Gewichtsteilen Cycloheptanon in eine Lösung von 1 Äquivalent Acetylennatrium in 1500 Volumteilen flüssigem Ammoniak unter Durchleiten von Acetylen) werden mit 5,7 Gewichtsteilen Methylisocyanat und 2 Volumteilen Triäthylamin wie im Beispiel 1o eine Woche bei 6o° im verschlossenen Gefäß stehengelassen. Die übliche Aufarbeitung ergibt den Methyl-carbaminsäureester des Äthinyl-cycloheptanols der Formel vom KP. = 90°/o,07 mm Hg als dickflüssiges Öl. Beispiel 21 24 Gewichtsteile Äthinyl-dirnethyl-carbinol werden mit 16 Gewichtsteilen Methylisocyanat und 2 Volumteilen Triäthylamin wie im Beispiel io umgesetzt. Nach der üblichen Aufarbeitung wird das kristallisierte Rohprodukt durch Umkristallisieren aus Äther -Petroläther gereinigt. Der Methyl-carbaminsäureester des Äthinyl-dimethyl-carbinols der Formel schmilzt bei 69,5 bis 7o°. Beispiel 22 9 Gewichtsteile Äthinyl-dimethyl-carbinol werden unter Zusatz von 2 Volumteilen Triäthylamin mit 7,1 Gewichtsteilen Äthylisocyanat wie im Beispiel io umgesetzt. Der Äthyl-carbaminsäureester des Äthinyl-dimethyl-carbinols der Formel wird aus Äther - Petroläther umkristallisiert und schmilzt bei 7o bis 7i°.Example 2o 18.5 parts by weight of ethynyl-cycloheptanol with a boiling point of 40 to 41 ° / 0.3 mm Hg (produced by dropping 112 parts by weight of cycloheptanone into a solution of 1 equivalent of acetylene sodium in 1500 parts by volume of liquid ammonia while passing acetylene through) 5.7 parts by weight of methyl isocyanate and 2 parts by volume of triethylamine, as in Example 10, were left to stand for one week at 60 ° in a closed vessel. Customary work-up gives the methyl carbamic acid ester of ethynyl cycloheptanol of the formula from the KP. = 90 ° / 0.07 mm Hg as a thick oil. Example 21 24 parts by weight of ethynyl-dimethyl-carbinol are reacted with 16 parts by weight of methyl isocyanate and 2 parts by volume of triethylamine as in Example io. After the usual work-up, the crystallized crude product is purified by recrystallization from ether-petroleum ether. The methyl carbamic acid ester of ethynyl dimethyl carbinol of the formula melts at 69.5 to 70 degrees. Example 22 9 parts by weight of ethynyl-dimethyl-carbinol are reacted with 7.1 parts by weight of ethyl isocyanate as in Example io with the addition of 2 parts by volume of triethylamine. The ethyl carbamic acid ester of ethynyl dimethyl carbinol of the formula is recrystallized from ether - petroleum ether and melts at 70 to 70 degrees.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of new carbamic acid esters, characterized in that carbinols of the formula in a manner known per se into their carbamic acid esters of the formula converted, where R1 and R2 are each a monovalent aliphatic or together a divalent aliphatic hydrocarbon radical and R3 is an aliphatic hydrocarbon radical.

2. The method according to claim i, characterized in that carbinols of the formula with isocyanates of the formula R3-NC 0, where R1 and R are each a monovalent aliphatic or together a divalent aliphatic hydrocarbon radical and R9 is an aliphatic hydrocarbon radical.