Verfahren zur Herstellung von 3-Aminoindanen Im Hauptpatent 946
058 ist ein Verfahren zu-Herstellung von 3-Aminoindanen der allgemeinen Formel
R Phenyl
C\
zCH2
CH
Am
in der R = Wasserstoff oder Alkyl und Am eine unsubstituierte, mono- oder disubstituierte
Aminogruppe bedeutet und die Disubstitution der Aminogruppe auch durch einen Ring
bewirkt sein kann, beschrieben, welches dadurch gekennzeichnet ist, daB man die
Ketogruppe von 3-Ketoindanen der allgemeinen Formel
R Phenyl
C\
\CH2
C
O
in der.R die gleiche Bedeutung -wie vorstehend angegeben besitzt, in an sich bekannter
Weise durch
Behandeln mit reduzierenden und anschließend mit aminierenden
Mitteln in die Gruppe > CH-Am überführt.Process for the preparation of 3-aminoindanes In the main patent 946 058 there is a process for the preparation of 3-aminoindanes of the general formula R phenyl
C \
zCH2
CH
At the
in which R = hydrogen or alkyl and Am denotes an unsubstituted, mono- or disubstituted amino group and the disubstitution of the amino group can also be effected by a ring, which is characterized in that the keto group of 3-ketoindanes of the general formula R phenyl
C \
\ CH2
C.
O
in der.R has the same meaning as stated above, converted in a manner known per se into the group> CH-Am by treatment with reducing agents and then with aminating agents.
Im einzelnen verfährt man dabei, wie aus den Unteransprüchen des Hauptpatents
hervorgeht, vorzugsweise so, daß man die genannten 3-Ketoindane entweder durch Behandlung
mit reduzierenden Mitteln zunächst in die entsprechenden 3-Indanole überführt, deren
Hydroxylgruppe durch Halogen ersetzt und die entstandenen 3-Halogenindane mit Ammoniak
bzw. Aminen umsetzt, oder daß man die 3-Ketoindane mit Hydroxylamin zunächst in
ihre Oxime verwandelt, diese katalytisch zu den primären 3-Aminoindanen hydriert
und diese gewünschtenfalls am Stickstoff alkyliert.In detail, one proceeds as from the subclaims of the main patent
emerges, preferably so that the said 3-ketoindanes either by treatment
first converted with reducing agents into the corresponding 3-indanols, their
Hydroxyl group replaced by halogen and the resulting 3-haloindanes with ammonia
or amines, or that the 3-ketoindanes are initially converted with hydroxylamine in
their oximes are transformed and these are catalytically hydrogenated to the primary 3-aminoindanes
and if desired alkylated on nitrogen.
Die in der Hauptpatentanmeldung angegebenen Wege befriedigen hinsichtlich
der Ausbeute nicht ganz, da während der Umsetzung leicht eine teilweise Abspaltung
der Aminogruppe eintritt.The paths specified in the main patent application are satisfactory in terms of
the yield is not quite, since partial cleavage easily occurs during the reaction
the amino group occurs.
Es wurde nun gefunden; daß man die gleichen 3-Aminoindane vorteilhafter
aus den bereits genannten 3-Ketoindanen in bekannter Weise durch reduktive Aminierung
erhalten kann, indem man z. B. die Ketoverbindungen in Gegenwart von Ammoniak oder
Aminen und unter Verwendung von Hydrierungskatalysatoren, zweckmäßigNickelkatalysatoren,
welche die Durchführung der Umsetzung sogar bereits unter Normalbedingungen, also
ohne Erhöhung von Druck und Temperatur ermöglichen, hydriert- Doch kann gewünschtenfalls
auch unter erhöhtem Druck gearbeitet werden. Man erhält bei der Anwendung von Ammoniak
die primären, bei der Anwendung primärer Amine die entsprechenden sekundären, und
schließlich bei der Anwendung sekundärer Amine die entsprechenden tertiären Indanamine.
Gewünschtenfalls ist es auch möglich, die letztgenannten, am Stickstoff höher alkylierten
Indanamine aus den zunächst genannten weniger hoch alkylierten durch weitere N-Alkylierung
nach an sich bekannten Methoden zu gewinnen. Durch die erfindungsgemäße Anwendung
der reduktiven Aminierung wird neben einer technisch wertvollen Vereinfachung des
Herstellungsverfahrens eine beachtliche Steigerung der Ausbeute an 3-Aminoindanen
erzielt.It has now been found; that the same 3-aminoindanes are more advantageous
from the 3-ketoindanes already mentioned in a known manner by reductive amination
can be obtained by z. B. the keto compounds in the presence of ammonia or
Amines and using hydrogenation catalysts, suitably nickel catalysts,
which the implementation of the implementation even under normal conditions, so
Without increasing pressure and temperature allow hydrogenated- but can if desired
can also be worked under increased pressure. One obtains when using ammonia
the primary, when using primary amines the corresponding secondary, and
finally, when using secondary amines, the corresponding tertiary indanamines.
If desired, it is also possible to use the latter, more highly alkylated on the nitrogen
Indanamines from the first-mentioned less highly alkylated by further N-alkylation
to win by methods known per se. By the application according to the invention
the reductive amination is a technically valuable simplification of the
Production process a considerable increase in the yield of 3-aminoindanes
achieved.
Diese Ausbeutesteigerung war nicht zu erwarten, da es bekannt war,
daß a-Phenylketone und ähnliche Verbindungen bei der reduktiven Aminierung in Gegen-,vart
vonAmmoniak und primärenAminen in der Regel nur mäßige bis allenfalls mittlere Ausbeuten
liefern. Man glaubte daher, daß die Nachbarschaft eines Ringes die Reaktionsfähigkeit
der Ketogruppe herabsetzt (vgl. Neuere Methoden der präparativen organischen Chemie
I, 1943, S. i06) und hat es aus diesem Grunde bisher auch wohl unterlassen, die
Methode der reduktiven Aminierung bei den 3-Ketoindanen zu erproben.This increase in yield was not to be expected because it was known
that a-phenyl ketones and similar compounds in the reductive amination in present, vart
of ammonia and primary amines as a rule only moderate to at best medium yields
deliver. It was believed, therefore, that the vicinity of a ring increased the ability to react
of the keto group (cf. newer methods of preparative organic chemistry
I, 1943, p. I06) and for this reason has probably omitted to do so
To test the reductive amination method with the 3-ketoindanes.
Aus Absatz :2 der genannten Literaturstelle war zwar bekannt, daß
ß-Phenylketone, wie Benzylmethylketon, sich bei der reduktiven Aminierung vollkommen
normal verhalten und quantitativ in das Amin überführbar sind, da es sich bei den
vorliegenden 3-Ketoindanen jedoch um a-Phenylketone handelt, weil ihre Ketogruppe
in a-Stellung zum Phenylkern des Indansystems steht, konnten auch aus dem erwähnten
Verhalten der ß-Phenylketone keine sicheren Vorhersagen für ein ähnlich günstiges
Verhalten der 3-Ketoindane abgeleitet werden.From paragraph: 2 of the cited reference it was known that
ß-Phenyl ketones, such as benzyl methyl ketone, are completely different in the reductive amination
behave normally and quantitatively convertible into the amine, since the
However, the 3-ketoindanes present are α-phenyl ketones because their keto group
is in a-position to the phenyl nucleus of the indane system, could also from the above
Behavior of the ß-phenyl ketone no reliable predictions for a similarly favorable one
Behavior of the 3-ketoindanes can be derived.
Beispiel i 10,4 g (0,05 Mol) i-Phenylindanon-(3) werden in 5o ccm
Methanol und 4,7 g Methylamin in Gegenwart von i g Raney-Nickel unter Normalbedingungen
hydriert, wobei 0,85 Mol Wasserstoff aufgenommen werden. Nach dem Abtrennen
des Katalysators dampft man die Lösung zur Trockne ein und nimmt den Rückstand in
Äther auf. Eine möglicherweise auftretende Trübung wird über Kohle abfiltriert.
Das Hydrochlorid erhält man durch Zugabe von ätherischer Salzsäure, Ausbeute io,
i g i-Phenyl-3-methylaminoindan-hydrochlorid, das sind 8o,5 % der Theorie; F. =
22I-223°. Beispiel :2 10,4 g i-Phenylindanon-(3) werden in 50 ccm Methanol
mit 6,8 g Dimethylamin in Gegenwart von Raney-Nickel unter Normalbedingungen hydriert;
die Wasserstoffaufnahmebeträgt.o,83 Mol. Nach der Aufarbeitung wird das Hydrochlorid
des Isomerengemisches von i-Phenyl-3-dimethylaminoindan mit ätherischer Salzsäure
gefällt. F. = 16o bis i71°. Die Ausbeute beträgt 65°/o der Theorie und kann durch
Aufarbeiten der Mutterlaugen noch etwas erhöht werden. Beispiel 3 10,4 g i-Phenylindanon-(3)
werden mit 70 ccm Methanol und 5 g Methylamin versetzt. Man hydriert in Gegenwart
von Raney-Nickel als Katalysalor im Rollautoklav bei 3o atü und etwa 5o0. Nach 3
Stunden beträgt die Wasserstoffaufnahme i Mol. Jetzt wird der Katalysator abgetrennt,
die Lösungen werden dann im Vakuum zur Trockne eingedampft. Den Rückstand nimmt
man in Äther auf, filtriert von einer leichten Ausflockung ab und fällt mit ätherischer
Salzsäure das Hydrochlorid. Die Ausbeute beträgt 10,3 g i-Phenyl-3-methylaminoindanhydrochlorid,
entsprechend 820/a der Theorie. Das Hydrochlorid läßt sich aus Methanol-Äther umfällen,
der Schmelzpunkt liegt dann bei a30°. Beispiel 4 i-Phenyl-i-methyl-3-methylaminoindanhydrochlorid
37,6g i-Phenyl-i-methyl-indanon-(3), dargestellt nach C. F. K o e 1 s c h, Journ.
of Americ. chem. Soc. Bd. 65, 1943 S- 59, «'erden mit 8o ccm Methanol und 12 g Methylamin
in einem Rollautoklav in Gegenwart von Raney-Nickel als Katalysator bei i io atü
und 7o° hydriert. Nach der Aufnahme von i Mol Wasserstoff wird die Mischung aufgearbeitet.
Man
filtriert den Katalysator ab, engt das Filtrat im Vakuum ein, löst den Rückstand
in trockenem Äther und fällt das Hydrochlorid des i-Phenyl-i-methyl-3-methylaminoindans
mit ätherischer Salzsäure. Die Ausbeute beträgt 43,9 g entsprechend 94,81/o . der
Theorie. Durch fraktioniertes Fällen und Umfällen der Hydrochloride aus Methanol-Äther
lassen sich zwei Verbindungen mit den Schmelzpunkten F. = 2i2,5 bis 213° bzw. 176
bis 179° gewinnen, die sich voneinander.unterscheiden.Example i 10.4 g (0.05 mol) of i-phenylindanon- (3) are hydrogenated in 50 cc of methanol and 4.7 g of methylamine in the presence of ig Raney nickel under normal conditions, with 0.85 mol of hydrogen being taken up. After the catalyst has been separated off, the solution is evaporated to dryness and the residue is taken up in ether. Any cloudiness that may occur is filtered off over charcoal. The hydrochloride is obtained by adding ethereal hydrochloric acid, yield io, ig i-phenyl-3-methylaminoindane hydrochloride, that is 80.5% of theory; F. = 22I-223 °. Example: 2 10.4 g of i-phenylindanon- (3) are hydrogenated in 50 cc of methanol with 6.8 g of dimethylamine in the presence of Raney nickel under normal conditions; the hydrogen uptake is 0.33 mol. After work-up, the hydrochloride of the isomer mixture of i-phenyl-3-dimethylaminoindane is precipitated with ethereal hydrochloric acid. F. = 16o to i71 °. The yield is 65% of theory and can be increased somewhat by working up the mother liquors. Example 3 10.4 g of i-phenylindanon- (3) are mixed with 70 cc of methanol and 5 g of methylamine. It is hydrogenated in the presence of Raney nickel as a catalyst in a roller autoclave at 3o atm and about 5o0. After 3 hours the hydrogen uptake is 1 mole. The catalyst is now separated off and the solutions are then evaporated to dryness in vacuo. The residue is taken up in ether, a slight flocculation is filtered off and the hydrochloride is precipitated with ethereal hydrochloric acid. The yield is 10.3 g of i-phenyl-3-methylaminoindan hydrochloride, corresponding to 820 / a of theory. The hydrochloride can be reprecipitated from methanol-ether, the melting point is then a30 °. Example 4 i-Phenyl-i-methyl-3-methylaminoindan hydrochloride 37.6 g of i-phenyl-i-methyl-indanone- (3), prepared according to CF K oe 1 sch, Journ. of Americ. chem. Soc. Vol. 65, 1943 S-59, "'earth with 80 cc of methanol and 12 g of methylamine in a roller autoclave in the presence of Raney nickel as a catalyst at 10 ° and 70 ° hydrogenated. After one mole of hydrogen has been taken up, the mixture is worked up. The catalyst is filtered off, the filtrate is concentrated in vacuo, the residue is dissolved in dry ether and the i-phenyl-i-methyl-3-methylaminoindane hydrochloride is precipitated with ethereal hydrochloric acid. The yield is 43.9 g, corresponding to 94.81 / o. the theory. By fractional precipitation and reprecipitation of the hydrochloride from methanol-ether, two compounds with the melting points F. = 2i2.5 to 213 ° and 176 to 179 °, which differ from one another, can be obtained.