DE946179C - Process for the production of durable and highly effective solutions or suspensions of antibiotic agents - Google Patents

Process for the production of durable and highly effective solutions or suspensions of antibiotic agents

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DE946179C
DE946179C DEC6974A DEC0006974A DE946179C DE 946179 C DE946179 C DE 946179C DE C6974 A DEC6974 A DE C6974A DE C0006974 A DEC0006974 A DE C0006974A DE 946179 C DE946179 C DE 946179C
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DE
Germany
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suspensions
durable
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penicillin
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DEC6974A
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German (de)
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Dipl-Chem Dr Med Hein Mueckter
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Gruenenthal GmbH
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Gruenenthal GmbH
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
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    • AHUMAN NECESSITIES
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Description

Verfahren zur Herstellung von haltbaren und gut wirksamen Lösungen bzw. Suspensionen von antibiotischen Mitteln Zusatz zum Patent 942 534 Gegenstand des Patents 942 534 ist ein Verfahren zur Herstellung von haltbaren und gut wirksamen Lösungen bzw. Suspensionen der Antibiotika, vorzugsweise von Penicillin oder Penicillin-Streptomycin-Kombinationen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß ein Antibiotikum, vorzugsweise Penicillin oder eine Penicillin-Kombination und ein wäßriger Vollauszug aus einer Echinacee in einem für die Anwendung beim Menschen geeigneten Lösungs- bzw. Suspensionsmittel oder Lösungsmittelgemisch, vorzugsweise in Wasser gelöst wird.Process for the production of durable and highly effective solutions or suspensions of antibiotic agents, addendum to patent 942 534 subject of patent 942 534 is a method of making durable and highly effective Solutions or suspensions of antibiotics, preferably penicillin or penicillin-streptomycin combinations, which is characterized in that an antibiotic, preferably penicillin or a penicillin combination and a watery full extract from an echinacea in one Suitable solvents or suspending agents for use in humans or Solvent mixture, preferably dissolved in water.

Bei der weiteren Bearbeitung des Verfahrens des Hauptpatents wurde gefunden, daß sich Lösungen bzw. Suspensionen der im Hauptpatent beschriebenen Art durch Verdampfen der Lösungs- bzw. In the further processing of the procedure of the main patent was found that solutions or suspensions of the type described in the main patent by evaporation of the solution or

Suspensionsmittel zu trockenen Präparaten verarbeiten lassen, die beliebig lange Zeit haltbar sind und dementsprechend als solche in den Handel gebracht werden können, und daß diese Trockenpräparate sich wiederum ohne Schwierigkeiten in injizierbare, gut verträgliche Lösungen oder Suspensionen überführen lassen. Während die Lösungen bzw. Suspensionen, die gemäß dem Verfahren des Hauptpatents erhältlich sind, als solche injiziert werden sollen und bei der Auswahl der Lösungs- bzw. Suspensionsmittel gemäß dem Verfahren des Hauptpatents entsprechend Rücksicht genommen werden muß, kann man bei der Auswahl der Lösungs- bzw. Suspensionsmittel entsprechend dem Verfahren der vorliegenden Zusatzerfindung großzügiger verfahren, weil die Lösungs- bzw.Let suspending agents be processed into dry preparations that can be kept for any length of time and are accordingly placed on the market as such can be, and that these dry preparations turn without difficulty can be transferred into injectable, well-tolerated solutions or suspensions. While the solutions or suspensions produced according to the procedure of Major patents are available, to be injected as such and to choose from the solvent or suspending agent according to the method of the main patent accordingly Care must be taken when choosing the solvent or suspending agent proceed more generously in accordance with the method of the present additional invention, because the solution resp.

Suspensionsmittel durch den anschließenden Trocknungsprozeß wieder entfernt werden. Jedoch sind Lösungs- bzw. Suspensionsmittel zu vermeiden, die durch Adsorption - wenn auch nur spurenweise - im trockenen Präparat verbleiben und dadurch in die injizierbaren Endlösungen gelangen könnten.Suspending agent again through the subsequent drying process removed. However, solvents or suspending agents are to be avoided Adsorption - even if only in traces - remain in the dry preparation and thereby could get into the final injectable solutions.

Es ist überraschend, daß sich die Trockenpräparate herstellen lassen, da sowohl der wäßrige Vollauszug aus einer Echinacee als auch die Antibiotika sehr empfindlich sind-und besonders die Pflanzenextrakte nicht ohne besondere Vorsichtsmaßnahmen bzw. die Verwendung von Trägersubstanzen in pulverförmige, trockene Produkte übergeführt werden können. Abgesehen davon wäre zu erwarten gewesen, daß die getrockneten Präparate nur wieder schwer in Lösungen bzw. Suspensionen zu überführen sein würden. Die Tatsache, daß dies nicht der Fall ist, ist besonders überraschend. It is surprising that the dry preparations can be made because both the watery full extract from an Echinacea and the antibiotics are very good are sensitive - and especially the plant extracts are not without special precautionary measures or the use of carrier substances converted into powdery, dry products can be. Apart from that, it would have been expected that the dried preparations would be difficult to convert again into solutions or suspensions. The fact, that this is not the case is particularly surprising.

Wahrscheinlich findet bei dem Lösungs- bzw. Suspensions- und Trocknungsprozeß eine gegenseitige chemische Beeinflussung der beiden Komponenten statt, möglicherweise in Form einer physikochemischen Adsorption, durch die das Verhalten der Komponenten bei dem Trocknungs- und dem Lösungs- bzw. Suspensionsvorgang zu erklären ist.Probably takes place during the dissolving or suspension and drying process a mutual chemical influence of the two components takes place, possibly in the form of a physicochemical adsorption, through which the behavior of the components is to be explained during the drying and the dissolving or suspension process.

Hierfür spricht auch die Tatsache, daß beispielsweise das aus Oxyprocain-Penicillin und Echinacin hergestellte Trockenpräparat eine besonders gute Löslichkeit besitzt.This is also supported by the fact that, for example, that from oxyprocaine penicillin and echinacin produced dry preparation has a particularly good solubility.

Die Trockenpräparate können in Ampullen oder Flaschen abgefüllt w.erden. Der Arzt kann daraus kurz vor der Injektion ohne Schwierigkeiten die injizierbare Lösung bzw. Suspension herstellen. The dry preparations can be filled into ampoules or bottles. The doctor can easily identify the injectable just before the injection Prepare solution or suspension.

Die Trockenpräparate können aber auch als solche in der medizinischen Praxis verwendet werden.The dry preparations can also be used as such in the medical field Practice to be used.

Das Trocknungsverfahren der Ausgangslösung bzw. Suspension muß naturgemäß mit Rücksicht auf den empfindlichen Charakter der beiden Komponenten in möglichst schonender Form durchgeführt werden. Als besonders geeignet hat sich die Gefriertrocknung erwiesen, bei der das Lösungs-bzw. Suspensionsmittel, vorzugsweise das Wasser, im Vakuum bei sehr tiefen Temperaturen (o bis 400 C) verdampft wird. Man kann das Lösungs-bzw. Suspensionsmittel, vorzugsweise das Wasser, aber auch in sonstiger Form beispielsweise auf dem Wege der Vakuumbehandlung bei Temperaturen über oO C entfernen. Temperaturen über go0 C sind nach Möglichkeit nicht zu verwenden, um Schädigungen der Komponenten zu vermeiden. The drying process of the starting solution or suspension must be natural taking into account the sensitive nature of the two components as much as possible be carried out more gently. Freeze-drying has proven to be particularly suitable proven in which the solution or. Suspending agent, preferably the water, im Vacuum at very low temperatures (o to 400 C) is evaporated. You can use the solution or. Suspension medium, preferably water, but also in other forms, for example remove by vacuum treatment at temperatures above oO C. Temperatures above go0 C should not be used if possible to prevent damage to the components to avoid.

Beispiel 1 800 mg Oxyprocain-Penicillin werden mit 4 cm3 einer wäßrigen Echinacinlösung behandelt und anschließend bis zur Erreichung einer Teilchengröße von etwa 5 bis 20 Mikron vermahlen. Example 1 800 mg of oxyprocaine penicillin are mixed with 4 cm3 of an aqueous Treated echinacin solution and then until it reaches a particle size mill from about 5 to 20 microns.

Das Gemisch wird sodann bei tiefen Temperaturen bis etwa 400 C im Vakuum getrocknet, wonach das Reaktionsprodukt als lockeres Pulver erhalten wird.The mixture is then at low temperatures up to about 400 C im Vacuum dried, after which the reaction product is obtained as a loose powder.

Beispiel 2 400 mg -sehr fein kristallines Oxyprocain-Penicillin behandelt man mit 2 cm3 wäßriger Echinacin lösung, verreibt innig im Mörser und entfernt dann das Wasser bei etwa 400 C im Vakuum. Das erhaltene Produkt wird mit 15 ccm Wasser übergossen und dann unter gutem Rühren innerhalb 2 Minuten auf 60 bis 650 C erwärmt. Die erhaltene wäßrige Lösung wird im Vakuum bei 400 C bis zur Trockne verdampft, wonach man ein lockeres Pulver erhält, das ini Gegensatz zum Oxyprocain-Penicillin in Wasser leicht löslich ist. Example 2 400 mg -very finely crystalline oxyprocaine-penicillin treated it is mixed with 2 cm3 of aqueous echinacin solution, thoroughly rubbed in a mortar and then removed the water at about 400 C in a vacuum. The product obtained is mixed with 15 cc of water poured over it and then heated to 60 to 650 ° C. within 2 minutes with thorough stirring. The aqueous solution obtained is evaporated to dryness in vacuo at 400 C, after which a loose powder is obtained, which ini contrasts with oxyprocaine penicillin is easily soluble in water.

Beispiel 3 Man löst 1 g Oxyprocain-Penicillin in 30 cm3 Alkohol, fügt dann das gleiche Volum Aceton zu und dann 5 cmS wäßrige Echinacinlösung. Die organischen Lösungsmittel werden dann im Vakuum bei Raumtemperatur entfernt. Nach Zugabe von 50 cm5 trockenem Benzol wird das noch verbliebene Wasser durch azeotrope Destillation unter vermindertem Druck entfernt, wonach das Reak -tionsprodukt als lockeres Pulver erhalten wird. Example 3 Dissolve 1 g of oxyprocaine penicillin in 30 cm3 of alcohol, then add the same volume of acetone and then 5 cmS of aqueous echinacin solution. the organic solvents are then removed in vacuo at room temperature. To Adding 50 cm5 of dry benzene, the remaining water is azeotroped Removed distillation under reduced pressure, after which the reaction product as loose powder is obtained.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von haltbaren und gut wirksamen Lösungen bzw. Suspensionen der Antibiotika, vorzugsweise von Penicillin oder Penicillinkombinationen gemäß Patent 942534, dadurch gekennzeichnet, daß die gemeinsame Lösung bzw. Suspension des Antibiotikums und des Pflanzenextraktes in vorsichtiger Form, vorzugsweise auf dem Wege der Gefriertrocknung in Trockenpräparate überführt wird und dieses Trockenp'räparat gegebenenfalls in eine Lösung bzw. Suspension umgewandelt wird. PATENT CLAIM: Process for the production of durable and effective Solutions or suspensions of antibiotics, preferably of penicillin or penicillin combinations according to patent 942534, characterized in that the common solution or suspension of the antibiotic and the plant extract in cautious form, preferably on is converted into dry preparations by freeze-drying and this dry preparation is optionally converted into a solution or suspension. In Betracht gezogene Druckschriften: Vogel, »Die Antibiotika«, I95I, S. S.365; »Pharmazie«, I950, S.2I0; »Med. Klinik«, I94I, S. 276; F i s c h e r »Zahnärztl. Fortbildung«, I939; M ei x n e r, »Ärztl. Praxis«, I950; U 11 mann, »Apparatebau in Verfahrenstechnik«, I95I, Bd, S.559; N e um an n, »Grundriß derGefriertrocknung«, I952. Publications considered: Vogel, "Die Antibiotika", I95I, Pp.365; "Pharmazie", 1950, p.2I0; “Med. Klinik ", I94I, p. 276; F i s c h e r »Zahnärztl. Advanced training «, 1939; M ei x n e r, »Ärztl. Praxis «, 1950; U 11 man, »Apparatus construction in process engineering «, 195I, vol, p.559; N e um an n, "Floor plan of the freeze-drying", I952.
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