DE935970C

DE935970C - Process for the production of acyloxyprogesterones

Info

Publication number: DE935970C
Application number: DEU2631A
Authority: DE
Inventors: Herbert Charles Murray; Durey Harold Peterson
Original assignee: Upjohn Co
Current assignee: Pharmacia and Upjohn Co
Priority date: 1950-08-19
Filing date: 1951-07-31
Publication date: 1955-12-01

Description

Verfahren zur Herstellung von Acyloxyprogesteronen Die Erfindung bezieht sich auf ein neues Verfahren zur Herstellung von Acyloxyprogesteronen und besteht im wesentlichen darin, daß man die durch Behandlung mit einem oxydierend wirkenden Stamm einer Pilzart der Ordnung Mucorales oder mit aus derartigen Pilzen erhältlichen oxydierend wirkenden Enzymen mindestens in der ii-Stellung des Moleküls eine Oxygruppe aufweisenden Progesterpne mit einem Acylierungsmittel in Acyloxyprogesterone überführt.Method of Making Acyloxyprogesterones The invention relates to relies on a new process for the production of acyloxyprogesterones and insists essentially in the fact that the treatment with an oxidizing agent Strain of a species of fungus of the order Mucorales or with fungi obtainable from such fungi oxidizing enzymes at least one oxy group in the ii-position of the molecule containing progesterone converted into acyloxyprogesterone with an acylating agent.

Nach dem Verfahren gemäß der Erfindung werden die verschiedenen iia-Acyloxyprogesterone sowie die Diester des 6, iia-Dioxyprogesterons erhalten, die eine pharmakologische Wirkung zeigen und überdies für die Synthese anderer ein Sauerstoffatom in der ii-Stellung enthaltender Steroide, z. B. q.-Pregneni7a, 2i-diol-3, ii, 2o-trion (Cortison), dienen.According to the method according to the invention, the various iia-acyloxyprogesterones as well as the diesters of 6, iia-dioxyprogesterons, which have a pharmacological Show effect and, moreover, an oxygen atom in the ii-position for the synthesis of others containing steroids, e.g. B. q.-Pregneni7a, 2i-diol-3, ii, 2o-trione (cortisone), to serve.

Nach dem Verfahren gemäß der Erfindung wird das durch biologische Oxydation erhaltene ii a-Oxyprogesteron mit bekannten Acylierungsmethoden, z. B. durch Reaktion mit dem entsprechenden Säureanhydrid oder Säurechlorid in einem organischen Lösungsmittel, wie Pyridin, in die entsprechenden Mono- und Diacyloxyderivate umgewandelt. Als ma-Oxyprogesteronester seien dessen Formoxy-, Acetoxy-, Propionoxy-, Butyroxy-, Valeroyloxy-, Hexanoyloxy-, Heptanoyloxy-, Octanoyloxy-, Benzoyloxy-,Toluoyloxy-, Naphthoyloxy-, Cyclopentanoyloxy-und Cyclohexanoyloxy-Abkömmhnge genannt, ferner die einbasischen Ester der eiständigen Hydroxylgruppe, z. B. mit Malon-, Bernstein-, Glutar- oder Adipinsäure. Dieselben oder ähnliche Diester können vorn Dioxyprogesteron hergestellt werden, so beispielsweise 6, iia-Diformyloxyprogesteron, 6, iia-Dipropionyloxyprogesteron, 6, iia-Dibenzoxyprogesteron, ferner auch cyclische Ester beider Hydroxylgruppen mit den genannten Dicarbonsäuren. Die Acylgruppe kann auch nicht mitreagierende Substituenten, wie Halogenatome, Hydroxyl- oder Methoxylgruppen, enthalten.According to the method according to the invention this is done by biological Oxidation obtained ii a-oxyprogesterone with known acylation methods, e.g. B. by reaction with the corresponding acid anhydride or acid chloride in an organic Solvents such as pyridine converted into the corresponding mono- and diacyloxy derivatives. Its formoxy, acetoxy, propionoxy, butyroxy, Valeroyloxy, hexanoyloxy, heptanoyloxy, octanoyloxy, benzoyloxy, toluoyloxy, Naphthoyloxy, cyclopentanoyloxy and cyclohexanoyloxy derivatives are also mentioned the monobasic esters of the standing hydroxyl group, e.g. B. with malon, amber, Glutaric or adipic acid. The same or similar diesters can be derived from dioxyprogesterone are produced, for example 6, iia-Diformyloxyprogesteron, 6, iia-Dipropionyloxyprogesteron, 6, iia-dibenzoxyprogesterone, also cyclic esters of both hydroxyl groups with the dicarboxylic acids mentioned. the Acyl group can not either co-reacting substituents, such as halogen atoms, hydroxyl or methoxyl groups, contain.

Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung des Verfahrens gemäß der Erfindung.The following examples serve to illustrate the process according to the invention.

Beispiel i 11 a-Acetoxyprogesteron 2o g enzymatischer Laktalbuminauszug (bekannt unter der Handelsbezeichnung »Edaminu), 3 g Feststoffe aus Maisquellwasser und 50 g technische Dextrose werden mit Leitungswasser auf 11 verdünnt und auf einen pH-Wert von 4,3 bis 4,5 eingestellt. 121 dieser so erzeugten sterilisierten Kulturflüssigkeit werden mit Rhizopus nigricans beimpft und 24 Stunden bei einer Temperatur von 28° bebrütet, wobei Belüftung und Rührung so eingestellt werden, daß die Sauerstoffaufnahme entsprechend der. Methode von Cooper, Fernstrom und Miller (Industrial Engineering Chemistry, Bd.36, 1944, S.504) stündlich 6,3 bis 7 Millimole je Liter Na2S03 beträgt. Zu dieser 24 Stunden alten Kultur des Pilzes gibt man 6 g Progesteron in 15o cm3 Aceton und erhält so eine Suspension des Steroids in der Kultur. Nach weiterem 24stündigen Wachstum unter den gleichen Temperatur-und Belüftungsbedingungen werden Würze und Mycel extrahiert und konzentriert.- Das Mycel wird abfiltriert, zweimal mit einer Acetonmenge gewaschen, die dem Volumen des Mycels ungefähr entspricht, und zweimal mit etwa dem gleichen Volumen Methylenchlorid extrahiert. Die Aceton- und Methylenchloridextrakte werden zum Würzeftltrat gegeben; dann wird das Ganze mit Methylenchlorid extrahiert, und zwar zuerst zweimal mit dem halben und dann noch zweimal mit einem Viertel des Lösungsmittelvolumens. Die vereinigten Methylenchloridextrakte werden zweimal mit je 1/1o Volumen 2%iger wäßriger Natriumbicarbonatlösung und dann zweimal mit je 1/1o Volumen Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen des Methylchlorids mit etwa 3 bis 5 g wasserfreiem Nag S 04 j e Liter und nach dem Filtrieren wird das Lösungsmittel durch Destillation entfernt. Der Rückstand wird in möglichst wenig Methylenchlorid gelöst, filtriert und die Lösung dann in Luft oder auf dem Wasserbad eingedampft. Die erhaltenen rohen Kristalle werden getrocknet und vier- oder fünfmal mit je 5 cm3 Äther je Gramm Rohkristalle gewaschen. Man erhält 5,072, g Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 165 bis 168°. Aus 400 mg dieser Kristalle erhält man nach dem Umkristallisieren aus Methanol 311 mg iia-Oxyprogesteron mit einem Schmelzpunkt von 166 bis 168°; [a]= -+-18o° (c =,1,0127 in Chloroform); D k242 = 4672. Analyse Berechnet für C21$3, 03: C 7640 0/0> H 9,1o o% gefunden: C 76,770/0, H 8,920/0. Eine Lösung aus 2o mg iia-Oxyprogesteron, o,6 cm3 Pyridin und o,6 cm3 Essigsäureanhydrid wird 16Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Dann werden 25 cm3 Wasser zugefügt. Das Präparat wird nach i Stunde abgekühlt, um die Kristallisation einzuleiten. Die gebildeten Kristalle werden mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 16,1 mg iia-Acetoxyprogesteron mit einem Schmelzpunkt von 175 bis 177°; [a126 = +227,8° (c = i in Aceton); k238 = 247. Die Infrarotanalyse zeigte das Fehlen der Hydroxylgruppe und die Gegenwart einer neuen Acetöxygruppe an. Analyse Berechnet für Acetoxyprogesteron: C 74,oo o/o. H8,850/,; gefunden: C 74,330%, H 8,780%. ' Beispiel 2 11 a-Formyloxyprogesteron Eine Lösung aus 5 g 11 a-Oxyprogesteron (hergestellt nach Beispiel i)- in ioo cm3 870/0iger Ameisensäure wird. 9o. Minuten auf 75° erhitzt. Die Lösung wird dann auf 25° abgekühlt und mit 140 cm3 Wasser versetzt, um die Kristallisation einzuleiten. Nach Zusatz von weiteren 35 cm3 Wasser wird die Mischung in einen Kühlschrank gestellt. Man erhält 3,29 g (58 % Ausbeute) Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 154 bis 158°. Die Mutterlauge wird mit Wasser auf etwa 400 cm3 verdünnt und 2 Tage bei einer Temperatur von 4° stehengelassen; man erhält so zusätzlich o,63 g Kristalle (11% Ausbeute) mit einem Schmelzpunkt von 152 bis 155°. Die beiden Kristallisate werden gemeinsam aus 39 cm3 Methanol umkristallisiert; man erhält Kristalle von iia-Formyloxyprogesteron mit einem Schmelzpunkt von 157 bis 159°; [a]26 = -I-177° (c = 0,752 g in Chloroform).Example i 11 α-acetoxyprogesterone 20 g enzymatic lactalbumin extract (known under the trade name "Edaminu"), 3 g solids from corn steep liquor and 50 g technical dextrose are diluted to 11 with tap water and adjusted to a pH of 4.3 to 4.5 . 121 of this sterilized culture liquid produced in this way are inoculated with Rhizopus nigricans and incubated for 24 hours at a temperature of 28 °, with aeration and stirring being adjusted so that the oxygen uptake according to the. Method by Cooper, Fernstrom and Miller (Industrial Engineering Chemistry, Vol. 36, 1944, p. 504) hourly 6.3 to 7 millimoles per liter of Na2S03. 6 g of progesterone in 150 cm3 of acetone are added to this 24-hour-old culture of the fungus, thus obtaining a suspension of the steroid in the culture. After a further 24 hours of growth under the same temperature and aeration conditions, the wort and mycelium are extracted and concentrated. The mycelium is filtered off, washed twice with an amount of acetone approximately equal to the volume of the mycelium and extracted twice with approximately the same volume of methylene chloride. The acetone and methylene chloride extracts are added to the wort filtrate; then the whole thing is extracted with methylene chloride, first twice with half and then twice with a quarter of the volume of the solvent. The combined methylene chloride extracts are washed twice with 1/10 volume each time of 2% strength aqueous sodium bicarbonate solution and then twice with 1/10 volume each time. After drying the methyl chloride with about 3 to 5 g of anhydrous Nag S 04 per liter and after filtering, the solvent is removed by distillation. The residue is dissolved in as little methylene chloride as possible, filtered and the solution is then evaporated in air or on a water bath. The raw crystals obtained are dried and washed four or five times with 5 cm3 of ether per gram of raw crystals. 5.072 g of crystals with a melting point of 165 to 168 ° are obtained. From 400 mg of these crystals, after recrystallization from methanol, 311 mg of iia-oxyprogesterone with a melting point of 166 ° to 168 °; [a] = - + - 180 ° (c =, 1.0127 in chloroform); D k242 = 4672. analysis Calculated for C21 $ 3.03: C 7640 0/0> H 9.1o o% found: C 76.770 / 0, H 8.920 / 0. A solution of 20 mg iia-oxyprogesterone, 0.6 cm3 pyridine and 0.6 cm3 acetic anhydride is left to stand for 16 hours at room temperature. Then 25 cm3 of water are added. The preparation is cooled after 1 hour in order to initiate crystallization. The crystals formed are washed with water and dried. 16.1 mg of iia-acetoxyprogesterone with a melting point of 175 to 177 ° are obtained; [α126 = + 227.8 ° (c = i in acetone); k238 = 247. Infrared analysis indicated the absence of the hydroxyl group and the presence of a new acetoxy group. analysis Calculated for acetoxyprogesterone: C 74, oo o / o. H8,850 / ,; found: C 74.330%, H 8.780%. Example 2 11 a-Formyloxyprogesterone A solution of 5 g of 11 a-Oxyprogesterone (prepared according to Example i) - in 100 cm3 of 870/0 formic acid is. 9o. Heated to 75 ° for minutes. The solution is then cooled to 25 ° and 140 cm3 of water are added to initiate crystallization. After adding another 35 cm3 of water, the mixture is placed in a refrigerator. 3.29 g (58% yield) of crystals with a melting point of 154 ° to 158 ° are obtained. The mother liquor is diluted with water to about 400 cm3 and left to stand for 2 days at a temperature of 4 °; In this way, 0.63 g of crystals (11% yield) with a melting point of 152 ° to 155 ° are also obtained. The two crystals are recrystallized together from 39 cm3 of methanol; one obtains crystals of iia-formyloxyprogesterone with a melting point of 157 to 159 °; [a] 26 = -I-177 ° (c = 0.752 g in chloroform).

Beispiel 3 1i a-Formyloxyprogesteron i giia-Oxyprogesteron (hergestellt nach Beispiel i) in 2o cm3 87%iger Ameisensäure wird 2 Stunden auf 75° erhitzt. Nach Zusatz von Zoo cm3 Wasser erhält man o,92 g Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 152 bis 15q.°. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus je 40 cm3 45%iger Ameisensäure erhält man o,64 g (56 % Ausbeute) iia-Formyloxyprogesteron mit einem Schmelzpunkt von 158,5 bis 16z,5°.Example 3 1i a-Formyloxyprogesterone i giia-Oxyprogesterone (manufactured according to example i) in 2o cm3 of 87% formic acid is heated to 75 ° for 2 hours. After adding zoo cm3 of water, 0.92 g of crystals with a melting point are obtained from 152 to 15q. °. After recrystallizing twice from 40 cm3 each of 45% formic acid one obtains 0.64 g (56% yield) of iia-formyloxyprogesterone with a melting point from 158.5 to 16z, 5 °.

Beispiel 4 iia-Propionyloxyprogesteron Eine Mischung aus 6,7g iia-Oxyprogesteron (hergestellt nach Beispiel 1), 30 cm3_ Propionsäureanhydrid und 3o cm3 Pyridin wird verschlossen 18 bis 2o Stunden beiRaumtemperatur stehengelassen. Die Lösung wird dann in 500 cm3 Eiswasser gegossen, wobei eine farblose, gummiartige, bald kristallin werdende Masse entsteht. Nach Hydrolyse des überschüssigen Propionsäureanhydrids wird die kristalline Masse von iia-Propionyloxyprogesterongründlichmit Wasser gewaschen, zuerst an derLuft und dann in einem Vakuurntrockenschrank über Calciumchlorid getrocknet. Man erhält 7,6g iia-Propionyloxyprogesteron mit einem Schmelzpunkt von 45,5 bis 146° (unkorrigiert) und einer optischen Drehung von [a]' = -I- 156° (c = 1,253 in Chloroform). Die Ausbeute beträgt 97,5 % der Theorie. Analyse Berechnet als C24H3404 # C 7458 0/0, H 8,87 0%, C 74,840/0, H 8,74% C 74,8I0/0, H 8,64%. Beispiel 5 ii a-Benzoxyprogesteron o,5 g iia-Oxyprogesteron (hergestellt nach Beispiel i) werden in 6 cm3 heißem Benzol gelöst und auf Raumtemperatur abgekühlt. Dannwerden o,4cm3 frisch getrocknetes und redestilliertes Pyridin und 0,4 cm3 frisch destilliertes Benzoylchlorid zugesetzt; die Mischung wird 2o Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen, dann mit 5o cm3 Äther verdünnt, aufeinanderfolgend mit Wasser, io%iger Natriumhydroxydlösung und wieder mit Wasser gewaschen, über Na2S04 getrocknet und das Lösungsmittel auf dem Wasserbad verdampft, zum Schluß unter Anwendung -eines Vakuums. Der Rückstand wird i5 Stunden mit 25 cm3 Wasser unter Rückflußkühlung erhitzt, abgekühlt, mit Äther extrahiert, mit Wasser, io %iger Natriumhydroxydlösung und wieder mit Wasser gewaschen, dann getrocknet und auf ein Volumen von io cm3 eingeengt. Dabei bilden sich Kristalle, die nach dem Abkühlen durch Filtration abgetrennt und mit etwa 5 cm3 Hexan gewaschen werden. Es werden o,44 g ii a-Benzoxyprogesteron mit einem Schmelzpunkt von 179 bis 18i° (68% der Theorie) erhalten. Nach Lösung in 2o cm3 Äther, Einengen auf dem Wasserbad auf io cm3 und Umkristallisieren erhält man ein Produkt mit einem Schmelzpunkt von 18i bis 183°; [a]0 = -f- 88° (c = 1,686 g in Chloroform). Analyse Berechnet als C23H3404: C77,38()/" H7,890/" C 77,500/0, H 7,880/0, C77,640/0, H 8,0i 0/0. Beispiel 6 6, iia-Diacetoxyprogesteron Eine aus 5 cm3 Maisquellwasser, 2o g handelsüblicher Laktalbuminauszug (»Edamina) und 50m9 handelsüblicher Dextrose (bekannt unter der Handelsbezeichnung »Cerelose«) je Liter Wasser hergestellte Kulturflüssigkeit wird auf einen pH-Wert von etwa 5,5 bis 5,9 eingestellt. Zu 41 dieser Kulturflüssigkeit, die eine 32 bis 48 Stunden bei Raumtemperatur unter Belüftung gewachsene Kultur von Rhizopus arrhizus enthält, wird i g Progesteron in 50 cm3 Aceton gegeben. Die Kultur wird dann bei Raumtemperatur 48 Stunden bebrütet. Danach zeigt die Kulturflüssigkeit einen p),-Wert von 3,5. Diese und das Mycel werden aufeinanderfolgend dreimal mit j e 11, einmal mit 21 und einmal mit 11 Methylenchlorid extrahiert. Die Methylenchloridextrakte werden vereinigt und zweimal mit je 400 cm3 einer 2%igen Natriumbicarbonatlösung und dreimal mit je 500 cm3 destilliertem Wasser gewaschen. Nach dem Eindampfen der Extrakte im Vakuum zur Trockene wird der verbleibende Rückstand in 5o cm3 Methylenchlorid aufgenommen und diese Lösung in einem Zoo cm3 fassenden Becherglas im Luftstrom eingedampft. Der dabei entstehende feste Rückstand wiegt 1,585 g. Er wird in 5 cm3 heißem Methanol gelöst und langsam auf Raumtemperatur abkühlen gelassen. Aus der Mutterlauge können 75 mg Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 246 bis 249° abgetrennt werden. Diese werden in 5 cm3 Methanol gelöst und in ein Zentrifugenrohr filtriert. Die Lösung ergibt nach dem Abkühlen 23 mg 6, iia-Dioxyprogesteronkristalle mit einem Schmelzpunkt von 245 bis 248°; [a] v = -I- i44° (c = i,oo? in Pyridin); k233 = 36,47.Example 4 iia-propionyloxyprogesterone A mixture of 6.7 g iia-oxyprogesterone (prepared according to Example 1), 30 cm3 propionic anhydride and 30 cm3 pyridine is sealed and left to stand for 18 to 20 hours at room temperature. The solution is then poured into 500 cm3 of ice water, resulting in a colorless, rubbery mass that soon becomes crystalline. After hydrolysis of the excess propionic anhydride, the crystalline mass of iia-propionyloxyprogesterone is washed thoroughly with water, first in the air and then dried over calcium chloride in a vacuum drying cabinet. 7.6 g of iia-propionyloxyprogesterone with a melting point of 45.5 to 146 ° (uncorrected) and an optical rotation of [a] '= -I- 156 ° (c = 1.253 in chloroform) are obtained. The yield is 97.5% of theory. analysis Calculated as C24H3404 # C 7458 0/0, H 8.87 0%, C 74.840 / 0, H 8.74% C 74.8I0 / 0, H 8.64%. Example 5 ii a-Benzoxyprogesterone 0.5 g of iia-oxyprogesterone (prepared according to Example i) are dissolved in 6 cm3 of hot benzene and cooled to room temperature. Then 0.4 cm3 of freshly dried and redistilled pyridine and 0.4 cm3 of freshly distilled benzoyl chloride are added; the mixture is left to stand for 20 hours at room temperature, then diluted with 50 cm3 ether, washed successively with water, 10% sodium hydroxide solution and again with water, dried over Na2S04 and the solvent evaporated on a water bath, finally using a vacuum. The residue is refluxed with 25 cm3 of water for 15 hours, cooled, extracted with ether, washed with water, 10% sodium hydroxide solution and again with water, then dried and concentrated to a volume of 10 cm3. Crystals are formed during this process, which, after cooling, are separated off by filtration and washed with about 5 cm3 of hexane. 0.44 g of α-benzoxyprogesterone with a melting point of 179 to 18 ° (68% of theory) are obtained. After dissolving in 20 cm3 of ether, concentrating on a water bath to 10 cm3 and recrystallizing, a product is obtained with a melting point of 18 ° to 183 °; [a] 0 = -f- 88 ° (c = 1.686 g in chloroform). analysis Calculated as C23H3404: C77.38 () / "H7.890 /" C 77,500 / 0, H 7,880 / 0, C77.640 / 0, H 8.0i 0/0. Example 6 6, iia-diacetoxyprogesterone A culture liquid made from 5 cm3 of corn steep water, 20 g of commercially available lactalbumin extract (“Edamina”) and 50m9 of commercially available dextrose (known under the trade name “Cerelose”) per liter of water is brought to a pH of about 5.5 set to 5.9. Ig of progesterone in 50 cm3 of acetone is added to this culture liquid, which contains a culture of Rhizopus arrhizus grown for 32 to 48 hours at room temperature with aeration. The culture is then incubated at room temperature for 48 hours. The culture liquid then shows a p), - value of 3.5. This and the mycelium are successively extracted three times with 1 liter each, once with 21 and once with 1 liter of methylene chloride. The methylene chloride extracts are combined and washed twice with 400 cm3 of a 2% sodium bicarbonate solution each time and three times with 500 cm3 of distilled water each time. After the extracts have been evaporated to dryness in vacuo, the remaining residue is taken up in 50 cm3 of methylene chloride and this solution is evaporated in a beaker with a capacity of zoo cm3 in a stream of air. The resulting solid residue weighs 1.585 g. It is dissolved in 5 cm3 of hot methanol and allowed to cool slowly to room temperature. 75 mg of crystals with a melting point of 246 to 249 ° can be separated from the mother liquor. These are dissolved in 5 cm3 of methanol and filtered into a centrifuge tube. After cooling, the solution gives 23 mg of 6, iia-dioxyprogesterone crystals with a melting point of 245 to 248 °; [a] v = -I- 1444 ° (c = i, oo? in pyridine); k233 = 36.47.

Eine Mischung aus 9 mg 6, 11a-Dioxyprogesteron, 0,3 cm3 Pyridin und o,3 cm3 Essigsäureanhydrid wird 16 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen, dann mit 12,5 cm3 Wasser verdünnt und eine weitere Stunde bei Raumtemperatur aufbewahrt. Bei der Abkühlung der Mischung entstehen 6,7 mg kristallines 6, iia-Diacetoxyprogesteron mit einem Schmelzpunkt von 145 bis i48° und 154 bis i55°. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol ergeben sich Schmelzpunkte von 145 bis i48° und 153 bis 154°; [a]D = -f- 71° (c = 0,417 in absolutem Äthanol). Die Struktur wurde durch Infrarotanalyse bestätigt. Analyse Berechnetals C26H340o: C69,740/" H7,960/" C 69,8o 0/ o, H 7,72 0/0. A mixture of 9 mg 6,11a-dioxyprogesterone, 0.3 cm3 pyridine and 0.3 cm3 acetic anhydride is left to stand for 16 hours at room temperature, then diluted with 12.5 cm3 water and stored for a further hour at room temperature. On cooling the mixture, 6.7 mg of crystalline 6, iia-diacetoxyprogesterone with a melting point of 145 to 148 ° and 154 to 155 ° are formed. After recrystallization from methanol, the melting points are 145 to 148 ° and 153 to 154 °; [a] D = -f- 71 ° (c = 0.417 in absolute ethanol). The structure was confirmed by infrared analysis. analysis Calculated as C26H340o: C69.740 / "H7.960 /" C 69.8o 0 / o, H 7.72 0/0.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the production of acyloxyprogesterones, characterized in that one has an oxidizing effect by treatment with an Strain of a species of fungus of the order Mucorales or with fungi obtainable from such fungi oxidizing enzymes produced, at least in the ii-position of the molecule a progesterone containing an oxy group with an acylating agent whose acyl radical from the remainder of a carboxylic acid, especially one with 1 to at most 8 carbon atoms, exists, as with a corresponding acid anhydride or chloride in a known manner implements.

2. The method according to claim i, characterized in that iia-oxyprogesterone or 6, iia-dioxyprogesterone used as biologically oxidized progesterone will.