DE927330C

DE927330C - Process for the production of new dioxopiperidines

Info

Publication number: DE927330C
Application number: DEC4401A
Authority: DE
Inventors: Karl Dr Hoffmann; Eugen Dr Tagmann
Original assignee: Ciba Geigy AG; Ciba AG
Current assignee: Novartis AG; BASF Schweiz AG
Priority date: 1950-07-07
Filing date: 1951-07-03
Publication date: 1955-05-05

Description

Verfahren zur Herstellung neuer Dioxopiperidine Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung durch einen Arylrest oder einen heterocyclischen Rest, wie einen Pyridyl-oder Thienylrest, substituierten 3-Aminoalkyl-2, 6-dioxo-piperidinen, insbesondere von 3-Phenyl-3-aminoalkyl - 2, 6 - dioxo - piperidinen, in erster Linie des 3-Phenyl-3-(ß-diäthylamino-äthyl)-2, 6-dioxo-piperidins der Formel ihrer Salze und quartären Ammoniumverbindungen. Der Arylrest kann außer der Phenylgruppe z. B. ein Naphthylrest sein. Die Substituenten, wie der Phenylrest, können auch substituiert sein, z. B. durch Alkyl-, substituierte oder unsubstituierte Oxygruppen oder Halogenatome. Die Aminogruppe des Aminoalkylrestes ist vorzugsweise eine substituierte, wie eine durch aliphatische, wie Alkyl-, und bzw. oder alicyclische Reste, wie Cycloalkylreste, substituierte Aminogruppe, z. B. eine Dialkylaminogruppe, wie die Dimethyl- oder Diäthylaminogruppe, eine N, N-Alkylen-iminogruppe, wie eine Piperidino- oder Pyrrolidinogruppe. Eine quaternisierte Aminogruppe enthält als weiteren Substituenten vorzugsweise einen niederen Alkylrest. Die Alkylenkette des Aminoalkylrestes ist gerade oder verzweigt, insbesondere ein Äthylen-, Propylen- oder Butylenrest. Auch der Dioxopiperidinring kann weitere Substituenten, insbesondere in i-Stellung eine niedere Alkylgruppe, aufweisen.Process for the preparation of new dioxopiperidines The invention relates to a process for the preparation of 3-aminoalkyl-2,6-dioxo-piperidines, in particular 3- Phenyl-3-aminoalkyl - 2, 6 - dioxo - piperidines, primarily 3-phenyl-3- (ß-diethylamino-ethyl) -2, 6-dioxo-piperidines of the formula their salts and quaternary ammonium compounds. The aryl radical can, in addition to the phenyl group, for. B. be a naphthyl radical. The substituents, such as the phenyl radical, can also be substituted, e.g. B. by alkyl, substituted or unsubstituted oxy groups or halogen atoms. The amino group of the aminoalkyl radical is preferably a substituted amino group, such as one substituted by aliphatic, such as alkyl, and / or alicyclic radicals, such as cycloalkyl radicals, e.g. B. a dialkylamino group, such as the dimethyl or diethylamino group, an N, N-alkylene-imino group, such as a piperidino or pyrrolidino group. A quaternized amino group preferably contains a lower alkyl radical as a further substituent. The alkylene chain of the aminoalkyl radical is straight or branched, in particular an ethylene, propylene or butylene radical. The dioxopiperidine ring can also have further substituents, in particular a lower alkyl group in the i-position.

Diese neuen Verbindungen zeigen interessante pharmakologische Eigenschaften und können als Heilmittel Verwendung finden. So besitzen das 3-Phenyl-3-(ß-diäthylamino-äthyl)-2, 6-dioxo-piperidin und seine Salze ausgesprochene parasympathicolytische Wirksamkeit.These new compounds show interesting pharmacological properties and can be used as remedies. So have the 3-phenyl-3- (ß-diethylamino-ethyl) -2, 6-dioxo-piperidine and its salts have pronounced parasympathicolytic activity.

Die genanntenDioxopiperidinewerden erhalten, wenn man in an sich bekannter Weise in 2-Stellung durch einenArylrest oder einenheterocyclischenRest,wie einen Pyridyl- oder Thienylrest, substituierte 2-Aminoalkylpentan-i, 5-disäuren, vorzugsweise solche, die am Stickstoffatom der Aminogruppe Substituenten, besonders Alkyl- oder Cycloalkylreste oder einen N, N-Alkylenrest, tragen, oder funktionelle Derivate dieser substituierten 2-Aminoalkyl-pentan-i, 5-disäuren oder von ihnen abgeleitete quartäre Ammoniumverbindungen in ihre cyclischen Imide überführt, die am Imidstickstoffatom unsubstituiert oder substituiert sind, vorzugsweise durch niedere Alkylreste. Verfahrensgemäß kann man dabei so vorgehen, daß man die in der angegebenen Weise substituierten Pentan-i, 5-disäuren oder funktionelle Derivate davon, wie ihre Halogenide, mit Ammoniak oder Aminen umsetzt. Zur Herstellung der neuen Verbindungen kann man ferner die in 2-Stellung entsprechend substituierten Pentan-1, 5-disäure-monoamide oder ihre funktionellen Derivate intramolekular acylieren. Dabei können die Pentani, 5-disäure-monoamide oder ihre funktionellen Derivate auch im Verlaufe der Reaktion gebildet werden. So geht man beispielsweise von entsprechend substituierten Pentan-i, 5-disäure-mononitrilen, -dinitrilen oder -nitrilestern aus und behandelt diese in An- oder Abwesenheit von Lösungsmitteln, wie Eisessig oder Acetanhydrid, mit Kondensationsmitteln, wie konzentrierter Schwefelsäure, Acetanhydrid, Zinntetrachlorid, ferner Titantetrachlorid sowie Bortrifluoridätheraten, Zinkchlorid, Aluminiumchlorid oder deren Gemischen und gegebenenfalls verseifenden Mitteln, wie starken anorganischen Säuren, z. B. einer Halogenwasserstoffsäure, wie der Salzsäure, oder Schwefelsäure. Ferner lassen sich z. B. die Pentan-i, 5-disäurediamide oder -diammoniumsalze durch Erhitzen in die cyclischen Imide überführen. Die zum obigen Verfahren benötigten Ausgangsstoffe werden nach an sich bekannten Methoden hergestellt.The dioxopiperidines mentioned are obtained if one is known per se Manner in the 2-position by an aryl radical or a heterocyclic radical, such as a Pyridyl or thienyl radical, substituted 2-aminoalkylpentane-1,5-diacids, preferably those that have substituents on the nitrogen atom of the amino group, especially alkyl or Cycloalkyl radicals or an N, N-alkylene radical, carry, or functional derivatives these substituted 2-aminoalkyl-pentane-i, 5-diacids or derived from them Quaternary ammonium compounds converted into their cyclic imides, which are attached to the imide nitrogen atom are unsubstituted or substituted, preferably by lower alkyl radicals. In accordance with the procedure one can proceed so that one substituted in the manner indicated Pentane-i, 5-diacids or functional derivatives thereof, such as their halides, with Converts ammonia or amines. For the preparation of the new compounds you can also the correspondingly substituted in the 2-position pentane-1, 5-diacid monoamides or acylate their functional derivatives intramolecularly. The Pentani, 5-diacid monoamides or their functional derivatives also in the course of the reaction are formed. So one starts, for example, with appropriately substituted pentane-i, 5-diacid mononitrile, dinitrile or nitrile esters and treats them in Presence or absence of solvents, such as glacial acetic acid or acetic anhydride, with condensing agents, such as concentrated sulfuric acid, acetic anhydride, tin tetrachloride, and also titanium tetrachloride as well as boron trifluoride etherates, zinc chloride, aluminum chloride or mixtures thereof and optionally saponifying agents such as strong inorganic acids, e.g. B. a hydrohalic acid such as hydrochloric acid or sulfuric acid. Furthermore let z. B. the pentane-i, 5-disäurediamide or -diammonium salts by heating in convert the cyclic imides. The starting materials required for the above process are produced by methods known per se.

Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Aminoalkyl-dioxo-piperidine in Form ihrer Basen, Salze oder quartären Verbindungen. Aus den Basen' können Salze gebildet werden, wie der Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure; Apfelsäure, Citronensäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, p-Aminosalicylsäure oder Toluolsulfonsäure. Die quaternären Verbindungen gewinnt man jedoch vorzugsweise durch Quaternisiernng gebildeter tertiärer Amine, z. B. durch deren Umsetzung mit reaktionsfähigen Estern von Alkoholen, insbesondere der Halogenwasserstoffsäuren, der Schwefelsäure und organischen Sulfonsäuren, wie Alkylhalogeniden, Dialkylsulfaten, aliphatischen oder aromatischen Sulfonsäureestern.Depending on the procedure, the new aminoalkyl-dioxo-piperidines are obtained in the form of their bases, salts or quaternary compounds. The bases can be converted into salts such as hydrohalic acids, sulfuric acid, nitric acid, Phosphoric acid, acetic acid, propionic acid, oxalic acid; Malic acid, citric acid, methanesulfonic acid, Ethanesulfonic acid, oxyethanesulfonic acid, benzoic acid, salicylic acid, p-aminosalicylic acid or toluenesulfonic acid. However, the quaternary compounds are preferably obtained tertiary amines formed by quaternization, e.g. B. by implementing them with reactive esters of alcohols, especially hydrohalic acids, sulfuric acid and organic sulfonic acids, such as alkyl halides, dialkyl sulfates, aliphatic or aromatic sulfonic acid esters.

Die Erfindung wird in den nachstehenden Beispielen näher beschrieben. Zwischen Gewichtsteil und Volumteil besteht die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. Beispiel i 35o Gewichtsteile des Kaliumsalzes des 2-Phenyl-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäüre-mononitrüs-(i) werden in 7oo Volumteilen Eisessig unter Erwärmen gelöst, 850 Volumteile Acetanhydrid zugegeben und hierauf in Portionen 250 Volumteile konzentrierte Schwefelsäure zugefügt. Die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt dabei auf 12o bis 13o°. Nach Abklingen der Reaktion hält man zum Schluß das Ganze noch während 15 Minuten auf dem siedenden Wasserbad. Das Lösungsmittel wird auf dem Wasserbad bei vermindertem Druck entfernt, der Rückstand auf Eis und Natronlauge gegossen, das Ganze mit Chloroform extrahiert, die Chloroformlösung mit Wasser gewaschen; über Pottasche getrocknet und das Lösungsmittel abgedampft. Der kristalline Rückstand, bestehend aus 3-Phenyl-3-(ß-diäthylamino-äthyl)-2, 6-dioxo-piperidin der Formel schmilzt nach Umkristallisieren aus einem Gemisch von Essigester und Ligroin bei 118 bis 12o°.The invention is described in more detail in the following examples. The relationship between part by weight and part by volume is the same as that between grams and cubic centimeters. The temperatures are given in degrees Celsius. Example i 35o parts by weight of the potassium salt of 2-phenyl-2- (ß-diethylamino-ethyl) -pentane-i, 5-diacid-mononitrus- (i) are dissolved in 700 parts by volume of glacial acetic acid with heating, 850 parts by volume of acetic anhydride are added and then in Portions of 250 parts by volume of concentrated sulfuric acid were added. The temperature of the reaction mixture rises to 12o to 13o °. After the reaction has subsided, the whole thing is finally kept on the boiling water bath for 15 minutes. The solvent is removed on a water bath under reduced pressure, the residue is poured onto ice and sodium hydroxide solution, the whole is extracted with chloroform, the chloroform solution is washed with water; dried over potash and evaporated the solvent. The crystalline residue consisting of 3-phenyl-3- (ß-diethylamino-ethyl) -2, 6-dioxo-piperidine of the formula after recrystallization from a mixture of ethyl acetate and ligroin, it melts at 118 ° to 120 °.

Das Hydrochlorid, hergestellt durch Lösen der Base in Essigester und Zugabe einer äquivalenten Menge von Salzsäuregas, gelöst in Essigester, schmilzt nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch von Methylalkohol und Essigester bei 168 bis 172°.The hydrochloride, prepared by dissolving the base in ethyl acetate and Addition of an equivalent amount of hydrochloric acid gas, dissolved in ethyl acetate, melts after recrystallization from a mixture of methyl alcohol and ethyl acetate 168 to 172 °.

Das Jodmethylat kann gewonnen werden durch halbstündiges Erhitzen der Base mit der äquivalenten Menge Methyljodid, in Essigester als Lösungsmittel, im geschlossenen Gefäß auf 6o bis 7o°. Es schmilzt, umkristallisiert aus einem Gemisch von Methylalkohol und Essigester, bei Zoo bis 2o2°: Zur obigen Base gelangt man auch durch Kochen von 195 Gewichtsteilen 2-Phenyl-2-(ß-diäthylaminoäthyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitril-(i) in 250 Volumteilen Acetanhydrid während i Stunde unter Rückfluß. Nach dem Abdampfen des überschüssigen Acetanhydrids erfolgt die Aufarbeitung in der gleichen Weise wie oben beschrieben.The iodine methylate can be obtained by heating the base for half an hour with the equivalent amount of methyl iodide, in ethyl acetate as solvent, in a closed vessel to 6o to 7o °. It melts, recrystallized from a mixture of methyl alcohol and ethyl acetate, at a temperature of up to 2o2 °: The above base can also be obtained by boiling 195 parts by weight of 2-phenyl-2- (β-diethylaminoethyl) pentane-1,5-diacid mononitrile - (i) in 250 parts by volume of acetic anhydride for 1 hour under reflux. After the excess acetic anhydride has evaporated, it is worked up in the same way as described above.

Dieselbe Verbindung wird erhalten, wenn beispielsweise 2o Gewichtsteile 2-Phenyl-2-(ß-diäthylaminoäthyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitril-(i), gelöst in roo Volumteilen Acetanhydrid und roo Volumteilen Eisessig, in Portionen mit 1o Volumteilen Zinntetrachlorid versetzt werden -und das Reaktionsgemisch nachher noch io Minuten auf dem siedenden Wasserbad gehalten wird.The same compound is obtained when, for example, 20 parts by weight 2-Phenyl-2- (ß-diethylaminoethyl) pentane-i, 5-diacid mononitrile (i), dissolved in roo Parts by volume acetic anhydride and roo parts by volume glacial acetic acid, in portions with 1o parts by volume Tin tetrachloride are added -and the reaction mixture later kept on the boiling water bath for another 10 minutes.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff verwendete 2-Phenyl-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäuremononitril-(i) kann beispielsweise wie folgt hergestellt werden 192 Gewichtsteile Phenyl-(ß-diäthylamino-äthyl)-essigsäurenitril werden in 500 Volumteilen Dioxan gelöst, mit 15 Volumteilen einer 4o°/oigen tert.-butanolischen Lösung von Trimethyl-benzyl-ammoniumhydroxyd versetzt und hierauf bei einer Reaktionstemperatur von 6o bis 7o° in Portionen 95 Gewichtsteile Acrylsäuremethylester zugefügt. Nach Abklingen der Reaktion hält man zum Schluß während 30 Minuten bei 70°, läßt abkühlen, verdünnt mit Wasser und extrahiert das Ganze mit Äther. Die ätherische Lösung wird mit Wasser gewaschen, über fester Pottasche getrocknet, der Äther abgedampft und der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Der entstandene Methylester des 2-Phenyl-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentani, 5-disäure-mononitrils-(i) destilliert als helles Öl bei i52° unter einem Druck von 0,2 mm. Zur Verseifung der Estergruppe kocht man beispielsweise 35o Gewichtsteile des Esters in einer Lösung von 82 Gewichtsteilen Kaliumhydroxyd in iooo Volumteilen Methylalkohol 4 Stunden unter Rückfluß.The 2-phenyl-2- (ß-diethylamino-ethyl) pentane-i, 5-diacid mononitrile- (i) used as starting material in this example can be prepared, for example, as follows 192 parts by weight of phenyl (ß-diethylamino-ethyl) - acetic acid nitrile is dissolved in 500 parts by volume of dioxane, 15 parts by volume of a 40% tert-butanolic solution of trimethylbenzylammonium hydroxide are added and 95 parts by weight of methyl acrylate are added in portions at a reaction temperature of 60 to 70 °. After the reaction has subsided, the mixture is finally kept at 70 ° for 30 minutes, allowed to cool, diluted with water and the whole thing extracted with ether. The ethereal solution is washed with water, dried over solid potash, the ether is evaporated and the residue is distilled in a high vacuum. The resulting methyl ester of 2-phenyl-2- (ß-diethylamino-ethyl) pentane, 5-diacid mononitrile (i) distilled as a pale oil at i52 ° under a pressure of 0.2 mm. To saponify the ester group, for example, 350 parts by weight of the ester are refluxed for 4 hours in a solution of 82 parts by weight of potassium hydroxide in 1,000 parts by volume of methyl alcohol.

Zu der gleichen, eine Nitrilgruppe enthaltenden Carbonsäure gelangt man auch durch partielles Verseifen des 2-Phenyl-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-dinitrils durch iostündiges Kochen unter Rückfluß mittels Acetanhydrid und konzentrierter Salzsäure. Dieses Dinitril kann aus Phenyl-(ß-diäthylamino-äthyl)-essigsäurenitril durch Kondensation mit Acrylsäurenitril hergestellt werden; es ist ein viskoses Öl vom Kp. i64° (0,4 mm). Beispiel 2 Zu 13o Gewichtsteilen des Kaliumsalzes des 2-Phenyl-2-(ß-dimethylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäuremononitrils-(i), gelöst in ioo Volumteilen Eisessig und Zoo Volumteilen Acetanhydrid, fügt man in Portionen ioo Volumteile konzentrierte Schwefelsäure zu. Nach dem Abklingen der stark exothermen Reaktion hält man das Reaktionsgemisch noch 15 Minuten auf dem siedendenWasserbad, destilliert dann das überschüssige Lösungsmittelgemisch unter vermindertem Druck ab und arbeitet in gleicher Weise, wie im Beispiel i beschrieben; auf. Das entstandene 3-Phenyl-3-(ß-dimethylamino-äthyl)-2, 6-dioxo-piperidin der Formel schmilzt, umkristallisiert aus einem Gemisch von Essigester und Ligroin, bei 138 bis 14o°. Das Hydrochlorid, hergestellt in analoger Weise wie im Beispiel i, schmilzt nach Umkristallisieren aus einem Gemisch von Methylalkohol und Essigester bei 22o bis 225°.The same carboxylic acid containing a nitrile group can also be obtained by partial saponification of the 2-phenyl-2- (β-diethylamino-ethyl) pentane-1,5-diacid-dinitrile by refluxing for 10 hours using acetic anhydride and concentrated hydrochloric acid. This dinitrile can be prepared from phenyl- (ß-diethylamino-ethyl) acetic acid nitrile by condensation with acrylonitrile; it is a viscous oil with a boiling point of 64 ° (0.4 mm). Example 2 To 130 parts by weight of the potassium salt of 2-phenyl-2- (β-dimethylamino-ethyl) -pentane-1,5-diacid mononitrile- (i), dissolved in 100 parts by volume of glacial acetic acid and zoo parts by volume of acetic anhydride, 100 parts by volume are added in portions concentrated sulfuric acid too. After the strongly exothermic reaction has subsided, the reaction mixture is kept on the boiling water bath for 15 minutes, then the excess solvent mixture is distilled off under reduced pressure and the procedure is the same as that described in Example i; on. The resulting 3-phenyl-3- (ß-dimethylamino-ethyl) -2, 6-dioxo-piperidine of the formula melts, recrystallized from a mixture of ethyl acetate and ligroin, at 138 to 14o °. The hydrochloride, prepared in a manner analogous to Example i, melts after recrystallization from a mixture of methyl alcohol and ethyl acetate at 220 ° to 225 °.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff verwendete Kaliumsalz des 2-Phenyl-2-(ß-dimethylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitrils-(i) kann analog wie im Beispiel i durch Verseifen des Methylesters des 2-Phenyl-2-(ß-dimethylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitrils-(i) gewonnen werden. Die Herstellung dieses Esters kann durch Kondensation von Acrylsäuremethylester mit Phenyl-(ß-dimethylaminoäthyl)-essigsäurenitril erfolgen; er siedet bei 147 bis 148° unter einem Druck von 0,45 mm. Beispiel 3 Zu 14o Gewichtsteilen trockenem 2-Phenyl-2-(y-piperidinopropyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitril-(i), gelöst in einem Gemisch von Zoo Volumteilen Acetanhydrid und ioo Volumteilen Eisessig, werden in Portionen ioo Volumteile konzentrierte Schwefelsäure langsam zugegeben. Am Schluß wird die Reaktionsmasse 2o Minuten bei 95 bis ioo° gehalten und dann wie in den obigen Beispielen aufgearbeitet. Man erhält so das 3-Phenyl-3-(y-piperidino-propyl)-2, b-dioxopiperidin der Formel Es ist ein hochviskoses, destillierbares Öl vom Kp. 198 bis 2o4° (o,2 mm). Das Hydrochlorid, hergestellt in üblicher Weise und umkristallisiert aus einem Gemisch von Methylalkohol und Essigester, schmilzt bei iio bis i13°.The potassium salt of 2-phenyl-2- (ß-dimethylamino-ethyl) -pentane-1,5-diacid-mononitrile- (i) used as starting material in this example can be prepared analogously to example i by saponifying the methyl ester of 2-phenyl -2- (ß-dimethylamino-ethyl) -pentane-i, 5-diacid-mononitrile- (i) can be obtained. This ester can be prepared by condensation of methyl acrylate with phenyl (β-dimethylaminoethyl) acetic acid nitrile; it boils at 147 to 148 ° under a pressure of 0.45 mm. Example 3 To 14o parts by weight of dry 2-phenyl-2- (γ-piperidinopropyl) pentane-i, 5-diacid mononitrile- (i), dissolved in a mixture of zoo parts by volume of acetic anhydride and 100 parts by volume of glacial acetic acid, 100 parts by volume are added in portions concentrated sulfuric acid added slowly. At the end the reaction mass is kept at 95 to 100 ° for 20 minutes and then worked up as in the above examples. This gives 3-phenyl-3- (γ-piperidino-propyl) -2, b-dioxopiperidine of the formula It is a highly viscous, distillable oil with a b.p. 198 to 2o4 ° (0.2 mm). The hydrochloride, prepared in the usual way and recrystallized from a mixture of methyl alcohol and ethyl acetate, melts at 110 to 13 °.

Das2-Phenyl-2-(y-piperidino-propyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitril-(i) erhält man beispielsweise durch alkalische Verseifung des 2-Phenyl-2-(y-piperidinopropyl) - pentan -1, 5 - disäure - 5 - methylester - mono -nitrils-(i). Dieser Ester ist ein viskoses Öl vom Kp. 181 bis 182° (0,5 mm) und läßt sich durch Kondensation von Phenyl-(y-piperidino-propyl)-essigsäurenitril mit Acrylsäuremethylester gewinnen. Beispiel 4 Zu 156 Gewichtsteilen des Kaliumsalzes des 2-(p-Chlorphenyl)-2-(ß-dimethylamino-äthyl)-pentani, 5-disäure-mononitrils-(i), gelöst in ioo Volumteilen Acetanhydrid, werden in kleinen Anteilen roo Volumteile konzentrierte Schwefelsäure in der Weise zugegeben, daß die Reaktionstemperatur nicht über 125 bis 13o° steigt. Hierauf hält man noch 15 Minuten bei 13o°. Nach der üblichen Methode der Aufarbeitung erhält man das aus Essigester und Ligroin umkristallisierbare 3- (p-Chlor-phenyl)-3-(ß-dimethylamino-äthyl)-2, 6-dioxo-piperidin der Formel Es schmilzt bei 153 bis 155°.The 2-phenyl-2- (y-piperidino-propyl) -pentane-i, 5-diacid-mononitrile- (i) is obtained, for example, by alkaline saponification of 2-phenyl-2- (y-piperidinopropyl) pentane -1, 5 - diacid - 5 - methyl ester - mono -nitrile- (i). This ester is a viscous oil with a boiling point of 181 ° to 182 ° (0.5 mm) and can be obtained by condensation of phenyl- (γ-piperidino-propyl) -acetic acid nitrile with methyl acrylate. Example 4 To 156 parts by weight of the potassium salt of 2- (p-chlorophenyl) -2- (ß-dimethylamino-ethyl) -pentani, 5-diacid-mononitrile- (i), dissolved in 100 parts by volume of acetic anhydride, are added in small proportions to 100 parts by volume concentrated sulfuric acid added in such a way that the reaction temperature does not rise above 125 to 130 °. Then hold at 130 ° for another 15 minutes. The customary work-up method gives 3- (p-chloro-phenyl) -3- (β-dimethylamino-ethyl) -2,6-dioxopiperidine of the formula which can be recrystallized from ethyl acetate and ligroin It melts at 153 to 155 °.

Das 2-(p-Chlor-phenyl)-2-(ß-dimethylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitril-(i) läßt sich durch Verseifung des Methylesters des 2-(p-Chlor-phenyl)-2-(ß-dimethylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitrils-(i) gewinnen, der aus (p-Chlor-phenyl)-(ß-dimethylamino-äthyl)-essigsäurenitril durch Kondensation mit Acrylsäuremethylester erhalten wird. Der obige Ester ist ein helles Öl vom Kp. 164 bis 168° (0,5 mm).2- (p-chloro-phenyl) -2- (ß-dimethylamino-ethyl) -pentane-i, 5-diacid-mononitrile- (i) can be obtained by saponification of the methyl ester of 2- (p-chloro-phenyl) -2- (ß-dimethylamino-ethyl) -pentane-i, 5-diacid-mononitrile- (i) win from (p-chloro-phenyl) - (ß-dimethylamino-ethyl) -acetic acid nitrile is obtained by condensation with methyl acrylate. The above ester is a light oil with a bp 164 to 168 ° (0.5 mm).

Beispiel 5 95 Gewichtsteile des Hydrochlorids des 2-Phenyl-2-(ß-methyl-ß-dimethylamino-äthyl)-pentan-1, 5-disäure-i-mononitrils werden in 500 Volumteilen Acetanhydrid unter Erwärmen gelöst, und das Ganze wird währen( 15 Stunden unter Rückfluß gehalten. Das überschüssige Acetanhydrid wird unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand erneut in Zoo Volumteilen Eisessig gelöst. Man fügt 25 Volumteile konzentrierte Schwefelsäure zu und hält das Reaktionsgemisch während kurzer Zeit auf dem siedenden Wasserbad, gießt auf Eis, stellt mit Natronlauge auf einen pR-Wert von 7 bis 8 ein, extrahiert mit Essigester, wäscht den Essigesterauszug mit verdünnter Sodalösung und Wasser, trocknet über Pottasche, dampft das Lösungsmittel ab und kristallisiert aus einem Gemisch von Essigester und Ligroin um. Das entstandene 3-Phenyl-3-(ß-methyl ß-dimethylamino-äthyl)-2, 6-dioxo-piperidin der Formel schmilzt bei i7o bis 172°.Example 5 95 parts by weight of the hydrochloride of 2-phenyl-2- (ß-methyl-ß-dimethylamino-ethyl) -pentane-1,5-diacid-i-mononitrile are dissolved in 500 parts by volume of acetic anhydride with heating, and the whole thing will last (Maintained under reflux for 15 hours. The excess acetic anhydride is distilled off under reduced pressure and the residue is redissolved in zoo parts by volume of glacial acetic acid. 25 parts by volume of concentrated sulfuric acid are added and the reaction mixture is kept on the boiling water bath for a short time, poured onto ice, and made with Sodium hydroxide solution to a pR value of 7 to 8, extracted with ethyl acetate, the ethyl acetate extract was washed with dilute soda solution and water, dried over potash, the solvent evaporated and recrystallized from a mixture of ethyl acetate and ligroin. 3- (ß-methyl ß-dimethylamino-ethyl) -2, 6-dioxo-piperidine of the formula melts at i7o to 172 °.

Das Hydrochlorid, hergestellt in üblicher Weise und umkristallisiert aus einem Gemisch von Aceton und Essigester, schmilzt bei 245 bis 2490.The hydrochloride, prepared in the usual way and recrystallized from a mixture of acetone and ethyl acetate, melting at 245 to 2490.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff verwendete 2-Phenyl 2-(ß-methyl-ß-dimethylamino-äthyl)-pentan-1, 5-disäure-i-mononitrü kann durch partielles Verseifen des 2-Phenyl-2-(ß-methyl-ß-dimethylaminoäthyl)-pentan-i, 5-disäure-dinitrils gewonnen werden. Die Herstellung dieses Dinitrüs kann durch Kondensation von Acrylsäurenitril mit Phenyl-(ß-methylß-dimethylamino-äthyl)-essigsäurenitril erfolgen; es siedet bei 16o bis i62° unter einem Druck von 0,3 mm. Beispiel 6 q.o Gewichtsteile des trockenen Kaliumsalzes des 2-(m-Methoxy-phenyl)-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitrils-(i) werden in 50 Volumteilen Eisessig suspendiert und in Portionen ioo Volumteile konzentrierte Schwefelsäure zugefügt. Nachdem man das Reaktionsgemisch während kurzer Zeit bei einer Temperatur von ioo bis iio° gehalten hat, gießt man auf Eis und Natronlauge, extrahiert das Ganze mit Chloroform, wäscht den Chloroformauszug mit Wasser, trocknet über Pottasche und destilliert das Lösungsmittel ab. Der kristalline Rückstand, bestehend aus 3-(m-Methoxy-phenyl)-3-(ß-diäthylamino-äthyl)-2, 6-dioxo-piperidin der Formel schmilzt nach Umkristallisieren aus einem Gemisch von Essigester und Ligroin bei 118 bis 12o°..The 2-phenyl 2- (ß-methyl-ß-dimethylamino-ethyl) -pentane-1,5-diacid-i-mononitrü can be obtained by partial saponification of the 2-phenyl-2- (ß-methyl -ß-dimethylaminoethyl) pentane-i, 5-diacid dinitrile can be obtained. This dinitrus can be produced by condensation of acrylonitrile with phenyl- (β-methylß-dimethylamino-ethyl) -acetic acid nitrile; it boils at 16o to 162o under a pressure of 0.3 mm. Example 6 parts by weight of the dry potassium salt of 2- (m-methoxyphenyl) -2- (β-diethylamino-ethyl) -pentane-1,5-diacid-mononitrile- (i) are suspended in 50 parts by volume of glacial acetic acid and in portions 100 parts by volume of concentrated sulfuric acid were added. After the reaction mixture has been kept at a temperature of 100 to 100 ° for a short time, it is poured onto ice and sodium hydroxide solution, the whole is extracted with chloroform, the chloroform extract is washed with water, dried over potash and the solvent is distilled off. The crystalline residue, consisting of 3- (m-methoxyphenyl) -3- (ß-diethylamino-ethyl) -2, 6-dioxo-piperidine of the formula melts after recrystallization from a mixture of ethyl acetate and ligroin at 118 to 12o ° ..

Das Hydrochlorid, hergestellt in üblicher Weise, schmilzt nach Umkristallisieren aus Methylalkohol unter Zusatz von Essigester bei 188 bis igo°.The hydrochloride, prepared in the usual way, melts after recrystallization from methyl alcohol with the addition of ethyl acetate at 188 to igo °.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff verwendete Kaliumsalz des 2-(m-Methoxy-phenyl)-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitrils-(i) kann beispielsweise auf folgendem Wege hergestellt werden: Durch Kondensation von m-Methoxy-benzylcyanid mit ß-Chloräthyl diäthylamin in Gegenwart von Natriumamid gelangt man zum m-Methoxy-phenyl-(ß-diäthylamino-äthyl)-essigsäurenitrilvom Kp. 14 4 bis 152° (o,9 mm), das durch Kondensation mit Acrylsäuremethylester in Gegenwart eines basischen Katalysators in den Methylester des 2-(m-Methoxy-phenyl)-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitrils-(i) vom Kp. 168 bis 175° (0,7 mm) übergeführt werden kann, der seinerseits mit methylalkoholischer Kalilauge in das entsprechende Kaliumsalz des 2-(m-Methoxy-phenyl)-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitrils-(i) verseift werden kann. Beispiel 7 ioo Gewichtsteile des trockenen Kaliumsalzes des 2- (m-Methoxy-phenyl(-2- (ß-dimethylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäuremononitrüs-(i) werden in Portionen unter Eiskühlung in 15o Volumteile konzentrierte Schwefelsäure eingetragen. Unter Wärmeentwicklung bildet sich eine klare Lösung, die schließlich während 1/2 Stunde auf dem siedenden Wasserbad erhitzt wird. Nach dem Abkühlen wird in der gleichen Weise, wie im Beispiel 6 ausgeführt ist, aufgearbeitet. Nach Umkristallisieren aus Essigester unter Zusatz von Ligroin erhält man das 3-(m-Methoxy-phenyl)- 3-(ß-dimethylamino-äthyl)-2, 6-dioxo-piperidin der Formel vom Smp. 158 bis 16o°.The potassium salt of 2- (m-methoxyphenyl) -2- (ß-diethylamino-ethyl) -pentane-1,5-diacid-mononitrile- (i) used in this example can be prepared, for example, in the following way: Condensation of m-methoxy-benzyl cyanide with ß-chloroethyl diethylamine in the presence of sodium amide leads to m-methoxy-phenyl- (ß-diethylamino-ethyl) -acetic acid nitrile of bp. 14 4 to 152 ° (0.9 mm), the by condensation with methyl acrylate in the presence of a basic catalyst in the methyl ester of 2- (m-methoxyphenyl) -2- (ß-diethylamino-ethyl) -pentane-1,5-diacid-mononitrile- (i) of bp. 168 to 175 ° (0.7 mm) can be converted, which in turn with methyl alcoholic potassium hydroxide solution in the corresponding potassium salt of 2- (m-methoxyphenyl) -2- (ß-diethylamino-ethyl) -pentane-i, 5-diacid -mononitrile- (i) can be saponified. EXAMPLE 7 100 parts by weight of the dry potassium salt of 2- (m-methoxyphenyl (-2- (β-dimethylamino-ethyl) -pentane-1,5-diacid mononitrus- (i)) are added in portions to 150 parts by volume of concentrated sulfuric acid while cooling with ice A clear solution forms with evolution of heat, which is finally heated for 1/2 hour on the boiling water bath.After cooling, it is worked up in the same way as in Example 6. After recrystallization from ethyl acetate with the addition of ligroin, obtained the 3- (m-methoxyphenyl) - 3- (ß-dimethylamino-ethyl) -2, 6-dioxo-piperidine of the formula from m.p. 158 to 160 °.

Das Hydrochlorid, hergestellt in üblicher Weise, schmilzt nach Umkristallisieren aus einem Gemisch von Methylalkohol und Essigester bei 212 bis 214°.The hydrochloride, prepared in the usual way, melts after recrystallization from a mixture of methyl alcohol and ethyl acetate at 212 to 214 °.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff verwendete Kaliumsalz des 2-(m-Methoxy-phenyl)-2-(ß-dimethylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitrils-(i) kann auf analoge Weise, wie im Beispiel 6 beschrieben, hergestellt werden, indem m-Methoxy-benzylcyanid statt mit ß-Chloräthyl-diäthylamin mit der äquivalenten Menge ß-Chloräthyl-dimethylamin umgesetzt wird. Man gelangt so zum m - Methoxy - phenyl -(ß-dimethylamino-äthyl)-essigsäurenitril vom KP. 136 bis 137° (o,2 mm), das durch Kondensation mit Acrylsäuremethylester in Gegenwart von beispielsweise Trimethyl-benzyl-ammonium-hydroxydin den Methylester des 2-(m-Methoxy-phenyl)-2-(ß-dimethylaminoäthyl)-pentan-1, 5-disäure-mononitrils-(i) vom Kp.165 bis i68° (0,7 mm) übergeführt werden kann, aus dem durch Verseifen, beispielsweise mit methanolischem Kaliumhydroxyd, das entsprechende Kaliumsalz des 2-(m-Methoxy-phenyl)-2-(ß-dimethylaminoäthyl)-pentan-i, 5-disäure-mononitrils-(i) gewonnen werden kann. Beispiel 8 Zu 35 Gewichtsteilen 2-Phenyl-2-(y-diäthylaminopropyl)-pentan-i, 5-disäure-dinitril, gelöst in 3o Volumteilen Eisessig, werden in Portionen 50 Volumteile konzentrierte Schwefelsäure zugefügt. Die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt dabei auf 12o°, und nach dem Abklingen der exothermen Reaktion hält man das Ganze noch während kurzer Zeit auf einer Temperatur von iio bis 12o°. Nach der im Beispiel 6 beschriebenen Aufarbeitungsmethode erhält man das 3- Phenyl - 3 - (y - diäthylamino -propyl) - a, 6-dioxopiperidin der Formel als hochviskoses Öl vom Kp.i98 bis 2o5° (0,2 mm), dessen Hydrochlorid, hergestellt in üblicher Weise, nach Umkristallisieren aus Aceton unter Zusatz von Essigester bei 187 bis igo° schmilzt.The potassium salt of 2- (m-methoxyphenyl) -2- (ß-dimethylamino-ethyl) -pentane-i, 5-diacid-mononitrile- (i) used in this example as starting material can be prepared in a manner analogous to that in the example 6 described, are prepared by reacting m-methoxy-benzyl cyanide with the equivalent amount of ß-chloroethyl-dimethylamine instead of ß-chloroethyl-diethylamine. This leads to the m - methoxy - phenyl - (ß-dimethylamino-ethyl) acetic acid nitrile from KP. 136 to 137 ° (0.2 mm), the methyl ester of 2- (m-methoxyphenyl) -2- (ß-dimethylaminoethyl) pentane by condensation with methyl acrylate in the presence of, for example, trimethylbenzylammonium hydroxydin 1, 5-diacid-mononitrile- (i) from bp 165 to 168 ° (0.7 mm) can be converted, from which by saponification, for example with methanolic potassium hydroxide, the corresponding potassium salt of 2- (m-methoxyphenyl ) -2- (ß-dimethylaminoethyl) -pentane-i, 5-diacid-mononitrile- (i) can be obtained. Example 8 50 parts by volume of concentrated sulfuric acid are added in portions to 35 parts by weight of 2-phenyl-2- (γ-diethylaminopropyl) pentane-1,5-diacid dinitrile, dissolved in 30 parts by volume of glacial acetic acid. The temperature of the reaction mixture rises to 120 °, and after the exothermic reaction has subsided, the whole thing is kept at a temperature of 110 to 120 ° for a short time. The work-up method described in Example 6 gives 3-phenyl-3 - (y-diethylamino-propyl) -a, 6-dioxopiperidine of the formula as a highly viscous oil with a boiling point of 98 to 2o5 ° (0.2 mm), the hydrochloride of which, prepared in the usual way, melts at 187 to igo ° after recrystallization from acetone with the addition of ethyl acetate.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff verwendete 2-Phenyl-2-(y-diäthylamino-propyl)-pentan-i, 5-disäure-dinitril kann beispielsweise auf folgendem Wege hergestellt werden: Durch Kondensation von Benzylcyanid mit y-Chlorpropyl-diäthylamin in Gegenwart von Natriumamid erhält man das Phenyl-(y-diäthylamino-propyl)-essigsäure-nitril vom Kp. 121 bis z25° (o,15 mm), das durch Umsetzung mit Acrylsäurenitril in Anwesenheit eines basischen Katalysators in das 2-Phenyl-2-(y-diäthylamino-propyl)-pentani, 5-disäure-dinitril vom Kp. 158 bis 16q.° (0,3 mm) übergeführt werden kann. Beispiel 9 Zu 33 Gewichtsteilen 2-Phenyl-2-[ß-(N-methyl-N-cycloheptyl-amino)-äthyl]-pentan-i, 5-disäure-dinitril, gelöst in 40 Volumteilen Eisessig, werden in Portionen 50 Volumteile konzentrierte Schwefelsäure in dieser Weise zugegeben, daB die Temperatur des Reaktionsgemisches nicht über 12o° steigt. Nach dem Abklingen der exothermen Reaktion hält man das Ganze noch während kurzer Zeit bei einer Temperatur von 11o bis 12o°. Nach der in den obigen Beispielen beschriebenen Aufarbeitungsmethode erhält man das 3-Phenyl-3-[ß-(N-methyl-N-cycloheptyl-amino)-äthyl]-2, 6-dioxo-piperidin der Formel das aus Chloroform unter Zusatz von Methylalkohol umkristallisiert, bei 92 bis 95° schmilzt. Das nach gebräuchlicher Methode hergestellte Hydrochlorid schmilzt, aus einem Gemisch von Methylalkohol und Isopropyläther umkristallisiert, bei 231 bis 234°.The 2-phenyl-2- (γ-diethylamino-propyl) -pentane-1,5-diacid-dinitrile used as starting material in this example can be prepared, for example, in the following way: By condensation of benzyl cyanide with γ-chloropropyl-diethylamine in the presence from sodium amide one obtains the phenyl- (y-diethylamino-propyl) -acetic acid nitrile with a b.p. 121 to z25 ° (0.15 mm), which is converted into 2-phenyl-2- by reaction with acrylonitrile in the presence of a basic catalyst (y-diethylamino-propyl) -pentani, 5-diacid-dinitrile with a b.p. 158 to 16q. ° (0.3 mm) can be converted. EXAMPLE 9 50 parts by volume of 2-phenyl-2- [β- (N-methyl-N-cycloheptylamino) ethyl] pentane-1,5-diacid dinitrile dissolved in 40 parts by volume of glacial acetic acid are added in portions concentrated sulfuric acid was added in such a way that the temperature of the reaction mixture did not rise above 120 °. After the exothermic reaction has subsided, the whole thing is kept for a short time at a temperature of 11o to 12o °. The work-up method described in the above examples gives 3-phenyl-3- [β- (N-methyl-N-cycloheptyl-amino) -ethyl] -2,6-dioxopiperidine of the formula which recrystallized from chloroform with the addition of methyl alcohol, melts at 92 to 95 °. The hydrochloride produced by the usual method melts, recrystallized from a mixture of methyl alcohol and isopropyl ether, at 231 to 234 °.

Zu derselben Verbindung gelangt man auch, wenn man 2-Phenyl-2-[ß-(N-methyl-N-cycloheptyl-amino)-äthyl]-pentan-i, 5-disäure-dinitril durch. Kochen mit konzentrierter Salzsäure in Eisessig als Lösungsmittel zum 2-Phenyl-2-[ß-(N-methyl-N-cycloheptyl-amino)-äthyl]-pentan-i, 5-disäure-mononitril-(i) verseift und dieses mit Acetanhydrid unter RückfluB kocht.The same compound is also obtained if 2-phenyl-2- [ß- (N-methyl-N-cycloheptyl-amino) ethyl] pentane-i, 5-diacid dinitrile through. Cooking with concentrated hydrochloric acid in glacial acetic acid as a solvent to 2-phenyl-2- [ß- (N-methyl-N-cycloheptyl-amino) -ethyl] -pentane-i, 5-diacid-mononitrile- (i) saponified and this boils under reflux with acetic anhydride.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff verwendete 2-Phenyl-2-[ß-(N-methyl-N-cycloheptyl-amino)-äthyl]-pentan-i, 5-disäure-dinitril kann beispielsweise auf folgendem Wege hergestellt werden: Ausgehend von Benzylcyanid kann durch Kondensation mit N-ß-Chloräthyl-N-methyl-N-cycloheptyl-amin in Gegenwart von Natriumamid das Phenyl-[ß-(N-methyl-N-cycloheptyl-amino)-äthyl]-essigsäure-nitril vom Kp. 14,7 bis 151° (0,3 mm) gewonnen werden, aus dem durch Umsetzen mit Acrylsäurenitril in üblicher Weise das 2-Phenyl-2- [ß- (N-methyl-N-cycloheptyl-amino)-äthyl ] - pentan -1, 5 - disäure - dinitril vom Kp.187 bis i92° (o,i5 mm) hergestellt werden kann.The 2-phenyl-2- [ß- (N-methyl-N-cycloheptylamino) ethyl] pentane used in this example as starting material, 5-diacid dinitrile can be prepared, for example, in the following way: Starting out of benzyl cyanide can be obtained by condensation with N-ß-chloroethyl-N-methyl-N-cycloheptyl-amine in the presence of sodium amide, the phenyl- [ß- (N-methyl-N-cycloheptyl-amino) ethyl] acetic acid nitrile from bp. 14.7 to 151 ° (0.3 mm) are obtained from which by reacting with acrylonitrile in the usual way 2-phenyl-2- [ß- (N-methyl-N-cycloheptyl-amino) ethyl] pentane -1, 5 - diacid dinitrile from bp 187 to i92 ° (0.15 mm) can be produced.

Beispiel io 55 Gewichtsteile 2-(2-Thienyl)-2-(ß-diäthylaminoäthyl)-pentan-i, 5-disäure-dinitril werden mit Zoo Volumteilen Eisessig und 75 Volumteilen konzentrierter Salzsäure während der Dauer von 12 Stunden unter Rückfluß gekocht, das Reaktionsgemisch wird unter vermindertem Druck zur Trockne verdampft, der Rückstand in 25o Volumteilen Acetanhydrid gelöst und erneut während 12 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird hierauf zur Trockne verdampft, der Rückstand in Wasser gelöst, unter Eiskühlung alkalisch gestellt, das Ganze erschöpfend mit Chloroform extrahiert, die Chloroformlösung über Pottasche getrocknet, das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Das entstandene 3-Thienyl-(2)-3-(ß-diäthylamino-äthyl)-2, 6-dioxo-piperidin der Formel . destilliert bei i8z bis igo° unter einem Druck von o,i mm, kristallisiert beim Stehen und schmilzt nach Umkristallisieren aus Aceton unter Zugabe von Isopropyläther bei 116 bis i23°. Das in üblicher Weise hergestellte Hydrochlorid schmilzt, aus einem Gemisch von Aceton und Isopropyläther umkristallisiert, bei 149 bis z51°.Example io 55 parts by weight of 2- (2-thienyl) -2- (ß-diethylaminoethyl) pentane-i, 5-diacid dinitrile are refluxed with zoo parts by volume of glacial acetic acid and 75 parts by volume of concentrated hydrochloric acid for 12 hours The reaction mixture is evaporated to dryness under reduced pressure, the residue is dissolved in 250 parts by volume of acetic anhydride and refluxed again for 12 hours. The reaction mixture is then evaporated to dryness, the residue dissolved in water, made alkaline with ice cooling, the whole thing extracted exhaustively with chloroform, the chloroform solution dried over potash, the solvent evaporated and the residue distilled in a high vacuum. The resulting 3-thienyl- (2) -3- (ß-diethylamino-ethyl) -2, 6-dioxo-piperidine of the formula. distilled at 18 ° to igo ° under a pressure of 0.1 mm, crystallizes on standing and, after recrystallization from acetone with the addition of isopropyl ether, melts at 116 ° to 23 °. The hydrochloride prepared in the usual way melts, recrystallized from a mixture of acetone and isopropyl ether, at 149 to z51 °.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff verwendete 2-Thienyl-(2)-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-dinitril läßt sich beispielsweise auf folgende Weise herstellen: Ausgehend von Thienyl-(2)=acetonitril kann durch Kondensation mit ß-Chloräthyldiäthylamin in Gegenwart von Natriumamid das Thienyl- (2) - (ß-diäthyl amino-äthyl) -essigsaure - nitril vom KP. 95 bis io6° (0,3 mm) gewonnen werden, das durch Umsetzung mit Acrylsäurenitril in üblicher Weise in das 2-Thienyl-(2)-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-dinitril vom Kp. 16o bis 163° (0,3 mm) übergeführt werden kann. Beispiel ii 16 Gewichtsteile des Hydrochlorids des Anhydrids der 2-Phenyl-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure werden mit 50 Volumteilen absolutem Toluol und 15 Volumteilen Methylamin im geschlossenen Gefäß während 6 Stunden auf i2o bis 13o° erhitzt. Nach der üblichen, in den früheren Beispielen beschriebenen Aufarbeitungsmethode erhält man das i-Methyl-3-phenyl-3-(ß-diäthylamino-äthyl)-2, 6-dioxo-piperidin der Formel als hochviskoses Öl vom Kp. 215 bis 22o° (o,i mm), das in üblicher Weise in sein leicht wasserlösliches Hydrochlorid übergeführt werden kann.The 2-thienyl- (2) -2- (ß-diethylamino-ethyl) -pentane-i, 5-diacid dinitrile used as starting material in this example can be prepared, for example, in the following way: Starting from thienyl- (2) = acetonitrile can thienyl- (2) - (ß-diethylamino-ethyl) -acetic acid - nitrile from KP by condensation with ß-chloroethyl diethylamine in the presence of sodium amide. 95 to 10 6 ° (0.3 mm) are obtained, which is converted into 2-thienyl (2) -2- (β-diethylaminoethyl) pentane-1,5-diacid dinitrile by reaction with acrylonitrile in the usual manner from 16o to 163 ° (0.3 mm) can be transferred. Example ii 16 parts by weight of the hydrochloride of the anhydride of 2-phenyl-2- (ß-diethylamino-ethyl) -pentane-1,5-diacid are mixed with 50 parts by volume of absolute toluene and 15 parts by volume of methylamine in a closed vessel for 6 hours to 12o to 13o ° heated. The usual work-up method described in the earlier examples gives i-methyl-3-phenyl-3- (β-diethylamino-ethyl) -2,6-dioxo-piperidine of the formula as a highly viscous oil with a boiling point of 215 to 220 ° (0.1 mm), which can be converted into its easily water-soluble hydrochloride in the usual way.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff genannte Anhydrid der 2-Phenyl-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure kann beispielsweise auf folgendem Wege hergestellt werden: Phenyl-(ß-diäthylaminoäthyl)-acetonitrükann mittels konzentrierter Schwefelsäure zum entsprechenden- Amid (Smp. 7o bis 72°) verseift werden und dieses durch Erhitzen unter Rückfluß mit Methylalkohol unter gleichzeitigem Durchleiten von trockenem Chlorwasserstoff in den Methylester der Phenyl-(ß-diäthylamino-äthyl)-essigsäure vom Kp. io? bis io7° (0,5 mm) übergeführt werden. Daraus erhält man durch Kondensation mit Acrylnitril in Gegenwart eines basischen Katalysators, wie beispielsweise Trimethyl-benzyl-ammonium-hydroxyd, das 2-Phenyl-2-(ß-diäthylaminoäthyl) - pentan -1, 5 - disäure - monomethylester - (i)-mononitril-(5) vom KP- 158 bis i65° (o,35 mm). Dieser Nitrilester kann durch Erhitzen unter Rückfluß mittels konzentrierter Salzsäure in Gegenwart von Eisessig als Lösungsmittel zum Hydrochlorid der 2-Phenyl-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure verseift werden; aus letzterem läßt sich durch Erhitzen unter Rückfluß mittels Acetylchlorids das Hydrochlorid des Anhydrids der 2-Phenyl-2-(ß-diäthylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure gewinnen: Beispiel 12 6,75 Gewichtsteile 2 - Pyridyl - (3 ') - 2 - (ß - dimethylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-dinitril werden mit 25 Volumteilen Eisessig und 25 Volumteilen konzentrierter Salzsäure während 6 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt, überschüssige Salzsäure und Eisessig unter vermindertem Druck abgedampft, und der Rückstand wird mit 5o Volumteilen Acetanhydrid während 3 Stunden unter kückfluß gekocht. Nach Abdampfen des überschüssigen Acetanhydrids und nach Aufarbeitung, analog wie in den vorhergehenden Beispielen beschrieben, erhält man das 3-Pyridyl-(3')-3-(ß-dimethylamino-äthyl)-2, 6-dioxo-piperidin der Formel als viskoses Öl vom Kp. 185 bis 2o4° (o,2 mm), das sich in üblicher Weise in das leicht wasserlösliche Hydrochlorid überführen läßt.The anhydride of 2-phenyl-2- (ß-diethylamino-ethyl) -pentane-1,5-diacid mentioned as starting material in this example can be prepared, for example, in the following way: Phenyl- (ß-diethylaminoethyl) -acetonitrukann using concentrated sulfuric acid to the corresponding amide (m.p. 70 to 72 °) are saponified and this by heating under reflux with methyl alcohol while passing dry hydrogen chloride into the methyl ester of phenyl (ß-diethylamino-ethyl) acetic acid of bp. up to io7 ° (0.5 mm). From this, by condensation with acrylonitrile in the presence of a basic catalyst, such as trimethylbenzylammonium hydroxide, 2-phenyl-2- (ß-diethylaminoethyl) - pentane -1, 5 - diacid - monomethyl ester - (i) - mononitrile- (5) from KP- 158 to i65 ° (0.35 mm). This nitrile ester can be saponified by heating under reflux using concentrated hydrochloric acid in the presence of glacial acetic acid as the solvent to give the hydrochloride of 2-phenyl-2- (β-diethylamino-ethyl) pentane-1,5-diacid; The hydrochloride of the anhydride of 2-phenyl-2- (β-diethylamino-ethyl) -pentane-i, 5-diacid can be obtained from the latter by heating under reflux using acetyl chloride: Example 12 6.75 parts by weight of 2-pyridyl - (3 ') -2 - (ß-dimethylamino-ethyl) -pentane-i, 5-diacid-dinitrile are refluxed for 6 hours with 25 parts by volume of glacial acetic acid and 25 parts by volume of concentrated hydrochloric acid, excess hydrochloric acid and glacial acetic acid are evaporated off under reduced pressure, and the residue is refluxed with 50 parts by volume of acetic anhydride for 3 hours. After evaporation of the excess acetic anhydride and after work-up, analogously as described in the preceding examples, the 3-pyridyl- (3 ') -3- (β-dimethylamino-ethyl) -2,6-dioxopiperidine of the formula is obtained as a viscous oil with a boiling point of 185 to 2o4 ° (0.2 mm), which can be converted into the readily water-soluble hydrochloride in the usual way.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff verwendete 2-Pyridyl-(3')-2-(ß-dimethylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäure-dinitril läßt sich beispielsweise auf folgendem Wege herstellen: Pyridyl-(3)-acetonitril läßt sich mittels ß-Chloräthyl-dimethyl-amin in Gegenwart von Natriumamid als Kondensationsmittel und beispielsweise Benzol als Lösungsmittel bei einer Reaktionstemperatur von 6o bis 7o° in das Pyridyl-(3)-(ß-dimethylamino-äthyl) -essigsäure-nitril vom KP. 1o7 bis 1i3° (0,3 mm) überführen, aus dem durch Kondensation mittels Acrylnitril in Gegenwart von beispielsweise Trimethyl-benzyl-ammoniumhydroxyd als Katalysator und Dioxan als Lösungsmittel das 2-Pyridyl-(3')-2-(ß-dimethylamino-äthyl)-pentan-i, 5-disäuredinitril vom Kp. i7o bis i82° (o,2 mm) erhalten werden kann.The 2-pyridyl- (3 ') - 2- (ß-dimethylamino-ethyl) -pentane-i used as starting material in this example, 5-diacid dinitrile can be prepared, for example, in the following way: pyridyl (3) acetonitrile can be obtained by means of ß-chloroethyl-dimethyl-amine in the presence of sodium amide as a condensing agent and, for example, benzene as a solvent at a reaction temperature of 6o to 70 ° in the pyridyl (3) - (ß-dimethylamino-ethyl) -acetic acid nitrile from KP. 1o7 until 1i3 ° (0.3 mm) transfer, from which by condensation by means of acrylonitrile in the presence of, for example, trimethylbenzylammonium hydroxide as a catalyst and dioxane 2-pyridyl- (3 ') - 2- (ß-dimethylamino-ethyl) pentane-i, 5-dinitrile as the solvent from Kp. i7o to i82 ° (0.2 mm) can be obtained.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the production of new dioxopiperidines, characterized in that in a known manner in the 2-position by a Aryl radical or a heterocyclic radical, such as a pyridyl or thienyl radical, substituted 2-aminoalkyl-pentane-1,5-diacids, preferably those on the nitrogen atom the amino group substituents, especially alkyl or cycloalkyl radicals or one N, N-alkylene radical, carry, or functional derivatives of these substituted 2-aminoall #: yl-pentane-i, 5-diacids or quaternary ammonium compounds derived from them into the corresponding cyclic imides converted, which are unsubstituted or substituted on the imide nitrogen atom are, preferably .by lower alkyl radicals, and compounds thus obtained with tertiary amino group optionally converted into quaternary ammonium compounds.

2. The method according to claim i, characterized in that 2-phenyl-2-aminoalkyl-pentani, 5-diacids, especially a-phenyl-2- (ß-diethylamino-ethyl) -pentane-i, 5-diacid, or their functional derivatives or quaternary ammonium compounds derived from them used as raw materials.