DE915695C - Process for the preparation of 1-phenyl-2-amino-1, 3-propanediol - Google Patents
Process for the preparation of 1-phenyl-2-amino-1, 3-propanediolInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-amino-1, 3-propand.iol Der Alkohol i-Phenyl-2-amino-i, 3-propandiol, der Formel hat in jüngster Zeit besondere Bedeutung erlangt als Zwischenprodukt bei der Synthese des Chloramphenikols, des wirkungskräftigen, im Jahre 1947 aus Kulturen von Streptomyces Venezuelae isolierten Antibiotikums (Science, io6, 417, i947).Process for the preparation of 1-phenyl-2-amino-1, 3-propanediol The alcohol i-phenyl-2-amino-i, 3-propanediol, of the formula has recently acquired particular importance as an intermediate in the synthesis of chloramphenicol, the powerful antibiotic isolated in 1947 from cultures of Streptomyces Venezuelae (Science, io6, 417, 1947).
Die Bestimmung der Konstitutionsformel des Chloramphenikols hat nämlich ergeben, daß es sich um das (-)threo-i-p-Nitrophenyl-2-dichloracetamino-i,3-propandiol, der Formel handelt, dessen Synthese darauf von den amerikanischen Forschern der Parke, Davis & Co. ausgeführt wurde (J. Controulis, M. C. Rebstock, H. M. Crooks, J. Am. Chem. Soc. 71, 2458, 2463, 2469, 2473 [19497).The determination of the constitutional formula of chloramphenicol has shown that it is the (-) threo-ip-nitrophenyl-2-dichloroacetamino-1,3-propanediol, of the formula the synthesis of which was then carried out by the American researchers at Parke, Davis & Co. (J. Controulis, MC Rebstock, HM Crooks, J. Am. Chem. Soc. 71, 2458, 2463, 2469, 2473 [19497).
Besagte Synthese wurde bisher auf folgenden zwei Wegen durchgeführt a) Nitroäthanol wird mit Benzaldehyd zu (d.l.)-i-Phenyl-2-nitro-i, 3-propandiol kondensiert, das durch darauffolgendes Reduzieren in i-Phenyl-2-amino-i, 3-propandiol übergeführt wird. Aus diesem werden durch fraktionierte Kristallisation die beiden Diastereoisomeren ausgeschieden. Das der Reihe Threo entsprechende wird dann, nach Reinigung über das Diazetat, im weiteren Verlauf der Synthese verwendet.Said synthesis has so far been carried out in the following two ways a) Nitroethanol is mixed with benzaldehyde to (d.l.) - i-Phenyl-2-nitro-i, 3-propanediol condensed by subsequent reduction in i-phenyl-2-amino-i, 3-propanediol is convicted. For this are made by fractional crystallization the two diastereoisomers were eliminated. The one corresponding to the series Threo then, after purification via the diacetate, used in the further course of the synthesis.
Das entsprechende Triazetat wird nitriert, um das d. 1., threo-i-p. Nitrophenyl-2-amino-i, 3-propandioltriazetat zu erhalten, aus dem man durch Verseifen die Base erhält, die mittels fraktionierter Krystallisation ihres Salzes mit d-Camphersulfonsäure in die zwei optischen Antipoden zerlegt wird.The corresponding triacetate is nitrated to d. 1., threo-i-p. Nitrophenyl-2-amino-i, 3-propanediol triacetate to be obtained, from which one can be saponified the base is obtained by means of fractional crystallization of its salt with d-camphorsulfonic acid is broken down into the two optical antipodes.
Die durch Verseifen des entsprechenden Salzes erhaltene linksdrehende optische Antipode wird endlich mit Dichloromethylazetat kondensiert, und es wird so das Chloramphenikol erhalten: b) 3lan kondensiert (")-Azetylamino-azetophenon mit Formaldehyd und erhält i-Penyl-i-heto-2-azetylamino-3-propanol und nach katalytischer Reduktion der Carbonylgruppe, wobei N-Azetyl-i-phenyl-2-amino-i, 3-propandiol erhalten wird, wird weiter nach a) gearbeitet.The levorotatory optical antipode obtained by saponifying the corresponding salt is finally condensed with dichloromethyl acetate, and the chloramphenicol is obtained in this way: b) 3lan condenses (") -Azetylamino-azetophenon with formaldehyde and receives i-penyl-i-heto-2-acetylamino-3-propanol and after catalytic reduction of the carbonyl group, N-acetyl-i-phenyl-2-amino-i, 3-propanediol being obtained, the procedure continues according to a).
Die Ausbeuten an Endprodukt bei den zwei obenerwähnten Synthesen sind aber nicht befriedigend, und aus diesem Grunde wurde ein besserer Weg gesucht, um das betreffende grundlegende Zwischenprodukt zu erhalten, wobei die Untersuchungen dem Phenylserin (ß-Phenyl ß-oxy-a-amino-propionsäure) galten, welches dieselbe Kohlenstoffkette aufweist wie die gewünschte Verbindung.The yields of final product in the two syntheses mentioned above are but not satisfactory, and for this reason a better way was sought to get around Obtaining the basic intermediate in question, doing the investigations the phenylserine (ß-phenyl ß-oxy-a-amino-propionic acid), which has the same carbon chain as the desired connection.
Ergebnis dieser Untersuchungen ist das den Gegenstand vorliegender Erfindung bildende Verfahren zur Herstellung von i-Phenyl-2-amino-1, 3-propandiol, dadurch gekennzeichnet, daß ein Ester des Phenylserins, vorzugsweise der Äthylester, in einem organischen Lösungsmittel mit Aluminium-Lithiumhydrid A1 Li H4 reduziert wird.The result of these investigations is the subject matter at hand Invention forming process for the preparation of i-phenyl-2-amino-1, 3-propanediol, characterized in that an ester of phenylserine, preferably the ethyl ester, reduced in an organic solvent with aluminum lithium hydride A1 Li H4 will.
Im besonderen wird dabei erfindungsgemäß als organisches Lösungsmittel vorzugsweise ein Äther (Äthyl-, Butyläther usw.) verwendet, und es wird in der Kälte gearbeitet.In particular, according to the invention, as an organic solvent preferably an ether (ethyl, butyl ether, etc.) is used, and it is used in the cold worked.
Das Verfahren gemäß der Erfindung fußt auf folgendem Reaktionsschema: Das zur betreffenden Synthese erforderliche Phenylserin stellt man beispielsweise nach der von Erlenmeyer und Früstück beschriebenen Methode (A.:384,36 [18g5]) aus Aminoessigsäure und Benzaldehyd dar; es wurde gefunden, daß, wenn man von dem dabei anfallenden Phenylserin mit Schmelzpunkt 1g6° ausgeht, die besagte Reduktion unmittelbar das im Sonderfall des Chloramphenikols wichtige Diastereoisomere der Threo-Serie ergibt.The process according to the invention is based on the following reaction scheme: The phenylserine required for the synthesis in question is prepared from aminoacetic acid and benzaldehyde, for example, using the method described by Erlenmeyer and Breakfast (A.:384,36 [18g5]); It has been found that, starting from the phenylserine with a melting point of 1g6 °, the reduction in question immediately gives the diastereoisomer of the threo series, which is important in the special case of chloramphenicol.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist nachfolgend an Hand der Reduktion des Äthylesters des Phenylserins erläutert. Beispiel 2o g Phenylserin (Schmelzpunkt 1g6°) «-erden am Rückflußkühler i Stunde lang mit ioo cm3 äthanolischer Salzsäurelösung gekocht. 11an konzentriert, verdünnt mit Wasser, alkalisiert mit Natriumkarbonat und zieht mit Äther aus. Bei Verdampfen der Ätherlösung krystallisiert der Äthylester des Phenylserins (ß-Phenyl-ß-oxy-a-amino-äthylpropionat), Schmelzpunkt 83,5 bis 8¢°, aus.The method according to the invention is shown below on the basis of the reduction of the ethyl ester of phenylserine explained. Example 20 g of phenylserine (melting point 1g6 °) «earth on the reflux condenser for 1 hour with 100 cm3 of ethanolic hydrochloric acid solution cooked. 11an concentrated, diluted with water, made alkaline with sodium carbonate and takes off with ether. When the ether solution evaporates, the ethyl ester crystallizes of phenylserine (ß-phenyl-ß-oxy-a-amino-ethyl propionate), melting point 83.5 to 8 ¢ °, off.
io Gramm so erhaltenes ß-Phenyl ß-oxy-a-aminoäthylpropionat werden in 400 cm3 wasserfreiem Äther gelöst und in eine Lösung von 5 g LiAIH4 in Zoo cm3 reinem wasserfreiem Äther getropft. Nach einstündigem Rühren wird filtriert und der Äther abgedampft; der Rückstand krystallisiert beim Stehenlassen und besteht aus threo-(d.1.) i-Phenyl-2-amino-i, 3-propandiol, Schmelzpunkt 89 bis go°.10 grams of the ß-phenyl ß-oxy-a-aminoethyl propionate obtained in this way are dissolved in 400 cm3 of anhydrous ether and dripped into a solution of 5 g of LiAIH4 in zoo cm3 of pure anhydrous ether. After stirring for one hour, the mixture is filtered and the ether is evaporated off; the residue crystallizes on standing and consists of threo- (d.1.) i-phenyl-2-amino-i, 3-propanediol, melting point 89 to go °.
Die Weiterverarbeitung der gemäß dem voraufgehenden Beispiel erhaltenen Verbindung kann nach den bereits aus der Literatur bekannten Methoden erfolgen.The further processing of the obtained according to the previous example Connection can take place according to the methods already known from the literature.
Claims (3)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT915695X | 1949-09-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE915695C true DE915695C (en) | 1954-07-26 |
Family
ID=11331832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEF661A Expired DE915695C (en) | 1949-09-01 | 1950-01-24 | Process for the preparation of 1-phenyl-2-amino-1, 3-propanediol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE915695C (en) |
-
1950
- 1950-01-24 DE DEF661A patent/DE915695C/en not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| None * |
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