DE871010C

DE871010C - Process for the preparation of amines or acetylamines of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series

Info

Publication number: DE871010C
Application number: DEF5928A
Authority: DE
Inventors: Josef Dr Schmidt-Thome
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1951-03-30
Filing date: 1951-03-31
Publication date: 1953-05-21

Description

Verfahren zur Herstellung von Aminen bzw. Acetylaminen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe In der deutschen Patentschrift 723 615 wird ein Verfahren zur Gewinnung von Aminen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe beschrieben, in welchem Verbindungen, die an dem fünfgliedrigen Ring eine -C 0 CH,-Gruppe tragen,demAbbau nachBeckmann unterworfen werden. Die Umlagerung erfolgt durch Behandlung der Oxime mit Thionylchlorid in benzolischer Lösung bei Siedehitze, und nach Hydrolyse der nicht abgetrennten Reaktionsprodukte mit Säure werden die Amine in einer Ausbeute von etwa 30 "/,) erhalten.Process for the preparation of amines or acetylamines of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series In the German patent specification 723 615 a process for the production of amines of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series is described in which compounds which have a -C 0 CH, group on the five-membered ring are subjected to Beckmann degradation . The rearrangement takes place by treating the oximes with thionyl chloride in a benzene solution at boiling point, and after hydrolysis of the reaction products which have not been separated off with acid, the amines are obtained in a yield of about 30 %.

Es wurde nun gefunden, daß bei Anwendung einer Mischung -von Phosphoroxychlorid und Pyridin die Umlagerung praktisch quantitativ vor sich geht. Überraschenderweise verläuft sie ausschließlich in einer der beiden an sich möglichen Richtungen, und man erhält zunächst die i7-Acetylaminoverbindungen, die in der vorgenannten Patentschrift nicht beschrieben werden und die sich jetzt in einer Ausbeute von über 95 0/, gewinnen lassen. Durch Verseifung mit Alkali bei erhöhter Temperatur erhält man aus ihnen mit über go Of. Ausbeute die freien i7-Amine. Die Gesamtausbeute an i7-Aminen beträgt nach dem neuen Verfahren 8o bis go 0/0, bezogen auf die eingesetzte Menge Oxim. Die Umlagerung wird bei niedriger Temperatur durchgeführt. Aus z. B. A-Pregnen-3 fl-ol-2o-on-acetat-oxim erhält man das 3 ß-Acetoxy-17-acetylamino-A1-androsten. Enthalten die umzulagernden Steroide alkoholische Hydroxylgruppen, so können diese durch Acylierung geschützt werden; doch ist dies nicht unbedingt notwendig. So läßt sich z. B. A5-Pregnen-3 ß-ol-2o-on-oxiin auch direkt mit Phosphoroxychlorid-Pyridin umlagern, ohne daß die dreiständige Hydroxylgruppe angegriffen wird.It has now been found that when a mixture of phosphorus oxychloride and pyridine is used, the rearrangement is practically quantitative. Surprisingly, it runs exclusively in one of the two possible directions, and the 17-acetylamino compounds are initially obtained, which are not described in the aforementioned patent and which can now be obtained in a yield of over 95 %. By saponification with alkali at an elevated temperature, one obtains from them with over go Of. Yield the free i7 amines. The total yield of 17-amines according to the new process is 80 to 0/0, based on the amount of oxime used. The rearrangement is carried out at low temperature. From z. B. A-Pregnen-3 fl-ol-2o-one-acetate-oxime, 3 ß-acetoxy-17-acetylamino-A1-androstene is obtained. If the steroids to be rearranged contain alcoholic hydroxyl groups, these can be protected by acylation; but this is not absolutely necessary. So z. B. A5-Pregnen-3 ß-ol-2o-one-oxiin also rearrange directly with phosphorus oxychloride-pyridine without the tri-hydroxyl group being attacked.

Die Amine werden zweckmäßig als Salze gewonnen; sie können aber auch in der freien Form erhalten werden. Zu ihrer Abscheidung eignen sich weiter die mit Benzaldehyd leicht herstellbaren Benzalverbindungen, die schwer löslich sind, gut kristallisieren und sichmit Säuren leicht wieder zu den freien Aminen spalten lassen. Die i7-An-iine lassen sich durch Acetylierung in die i7-Acetylamine überführen.The amines are expediently obtained as salts; but they can too can be obtained in the free form. The Benzal compounds easily prepared with benzaldehyde that are sparingly soluble, crystallize well and easily cleave back to the free amines with acids permit. The i7-an-iines can be converted into the i7-acetylamines by acetylation.

Das folgende Schema veranschaulicht an einem Beispiel die durchgeführten Reaktionen: Ac = Acetylgruppe.The following diagram illustrates the reactions carried out using an example: Ac = acetyl group.

Die beschriebenen Verbindungen sollen als Heilmittel oder als Zwischenprodukte zur Herstellung von Arzneimittehi dienen.The compounds described are intended as medicinal products or as intermediates for the production of pharmaceuticals.

Beispiel i 3-Oxy-i7-amüio-,d5-androsten aus A-I-Pregnen-3 ß-ol-2o-on-acetat-oxim a) 5 g -Pregnenolonacetatoxim werden in 2o ccm trockenem Pyridin gelöst. Nach Kühlung mit Kältemischung läßt man zu der Lösung unter Rühren eine gekühlte Mischung von 30 ccm Pyridin und io ccm Phosphoroxychlorid zutropfen und bewahrt die Mischung 3 Stunden bei o' auf. Hierbei tritt allmählich Dunkelfärbung ein, und es scheiden sich feine Nadeln von wahrscheinlich Pyridinhydrochlorid ab. Unbeachtet dieser Kristalle wird die Reaktionslösung in eine Mischung von Eis und 70 ccm konzentrierter Salzsäure eingegossen, wobei sich ein Niederschlag abscheidet. Dieser wird nach einigem Stehenlassen abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Das erhaltene Rohprodukt wird aus Methanol umkristallisiert und ergibt 4,74 9 3-AcetOXY-I7-acetylamino-A5-androsten vom Schmelzpunkt 187 bis igo', entsprechend 95 0/, der Theorie. Nach mehrmaligem Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol erhält man kleine Kristalle vom Schmelzpunkt 0 193 700 mg dieser Verbindung werden üi 2,o ccm Alkohol aufgeschlämmt, eine Lösung von 3 g Natriumhydroxyd in io ccm Wasser wird zugefügt und die Mischung in einem Kupferrohr oder Vz-Stahlrohr 4 Stunden auf 18o" erwärmt. Die Reaktionslösung wird in Wasser gegossen, das Produkt ausgeäthert, die Ätherlösung mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Beim Zufügen von etwas Eisessig fällt das essigsaure Salz des 3-OXY-I7-amino-A5-androstens aus. Die Ausbeute beträgt 62o mg (95 0/, der Theorie), der Schmelzpunkt liegt bei 227 bis 230'. Es kann aus Alkohol-Essigester umkristallisiert werden und wird daraus in feinen Nadeln erhalten.Example i 3-Oxy-17-amino, d5-androstene from Al-Pregnen-3β-ol-2o-one-acetate-oxime a) 5 g -pregnenolone acetate oxime are dissolved in 2o ccm of dry pyridine. After cooling with a cold mixture, a cooled mixture of 30 cc of pyridine and 10 cc of phosphorus oxychloride is added dropwise to the solution with stirring, and the mixture is kept at 0 'for 3 hours. This gradually turns dark, and fine needles of probably pyridine hydrochloride separate out. Notwithstanding these crystals, the reaction solution is poured into a mixture of ice and 70 cc of concentrated hydrochloric acid, whereupon a precipitate separates out. After allowing it to stand for a while, this is filtered off and washed with water. The crude product obtained is recrystallized from methanol and gives 4.74 9 3-AcetOXY-17-acetylamino-A5-androstene with a melting point of 187 to igo ', corresponding to 95 % of theory. After repeated recrystallization from dilute alcohol to obtain small crystals of melting point 0,193,700 mg of this compound are iii 2, o cc of alcohol slurried, a solution of 3 g of sodium hydroxide in io cc of water is added and the mixture in a copper pipe or Vz steel tube 4 The reaction solution is poured into water, the product is extracted with ether, the ether solution is washed with water, dried and concentrated. When a little glacial acetic acid is added, the acetic acid salt of 3-OXY-17-amino-A5-androstene precipitates. The yield is 62o mg (95 % of theory), the melting point is 227 to 230 °. It can be recrystallized from alcohol / ethyl acetate and is obtained therefrom in fine needles.

Die freie Oxyaminbase läßt sich aus dem Salz oder auch direkt aus der Verseifungslösung wie folgt gewinnen: i g 3-Oxy-A-1-androsten-i7-aminacetat wird in Methanol aufgeschlämmt. Nach Zusatz einiger Tropfen Natronlauge löst sich alles. Hierauf gießt man die Lösung in Wasser. Der zunächst feinflockige Niederschlag läßt sich nach kurzem Stehen gut filtrieren. Nach dem Trocknen auf dem Wasserbad erhält man 86o mg rohes 3-0-xy-i7-amino-Akandrosten (95 % der Theorie), das nach Umkristallisieren aus verdünntem Methanol in Blättchen vom Schmelzpunkt 162' kristallisiert.The free oxyamine base can be obtained from the salt or directly from the saponification solution as follows: 1 g of 3-oxy-A-1-androstene-17-amine acetate is suspended in methanol. After adding a few drops of caustic soda, everything dissolves. The solution is then poured into water. The initially fine flaky precipitate can be filtered well after standing for a short time. After drying on a water bath, 86o mg of crude 3-0-xy-17-amino-acandrostene (95% of theory) are obtained which, after recrystallization from dilute methanol, crystallizes in flakes with a melting point of 162 '.

2 g des obengenannten Acetoxyacetylamins werden, wie beschrieben, im geschlossenen Stahlrohr verseift. Die Reaktionslösung wird in Wasser gegossen und das ausgeflockte Reaktionsprodukt abfiltriert und mit Wasser gut ausgewaschen. Man erhält 1,45 g Rohprodukt vom Schmelzpunkt 162' (gi 0/, der Theorie).2 g of the above acetoxyacetylamine are, as described, saponified in a closed steel tube. The reaction solution is poured into water and the flocculated reaction product is filtered off and washed well with water. 1.45 g of crude product with a melting point of 162 '(gi 0 /, of theory) are obtained.

b) 500 mg Oxim werden in einer Mischung von 5 ccm Pyridin und o,:z5 ccm, Phosphoroxychlorid 3 Stunden bei o' aufbewahrt. Die Aufarbeitung wie oben ergibt 5oo mg rohes Acetoxyacetylamin, das nach a) zum freien Amin verseift wird. b) 500 mg of oxime are stored in a mixture of 5 cc of pyridine and o: z5 cc of phosphorus oxychloride for 3 hours at o '. Working up as above gives 500 mg of crude acetoxyacetylamine, which is saponified to the free amine according to a).

Beispiel 2 xy-i7-amino-Akandrosten aus A5-Pregnen-3 ß-01-2o-on-oxim i g Pregnenolonoxim wird, wie im Beispiel ia beschrieben, mit Phosphoroxychlorid-Pyridin umgelagert und aufgearbeitet. Das Rohprodukt wird in Alkohol gelöst, wobei ioo mg einer schwerlöslichen Substanz zurückbleiben. Nach Einengen und Anspritzen mit Wasser kristallisieren 6oo mg 3-OxY-I7-acetylamino-A5-androsten, das nach Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol in Blättchen vom Schmelzpunkt 268 bis 271' erhalten wird; es wird auf die gleiche Weise, wie im Beispiel i a für das Acetoxyacetylaminoandrosten beschrieben, zum Oxvaminoandrosten verseift.Example 2 xy-17-amino-acandrostene from A5-pregnen-3 ß-01-2o-one oxime i g of pregnenolone oxime is rearranged with phosphorus oxychloride-pyridine and worked up as described in example generally. The crude product is dissolved in alcohol, 100 mg of a sparingly soluble substance remaining. After concentration and spraying with water, 600 mg of 3-OxY-17-acetylamino-A5-androstene crystallize, which is obtained after recrystallization from dilute alcohol in flakes with a melting point of 268 to 271 ' ; it is saponified in the same way as in Example ia for the acetoxyacetylaminoandrostene to give the oxvaminoandrostene.

3-Oxy-A5-androsten-i7-benzalamin 500 mg rohes 3-OxY-I7-amino-A5-androsten werden in 5 ccm Alkohol gelöst und 0,2 ccm frisch destillierter Benzaldehyd zugefügt. Nach wenigen Sekunden beginnen sich Kristalle auszuscheiden. Nach io Minuten wird filtriert und 550 mg der Benzalverbindung vom Schmelzpunkt 232' erhalten, die nach Umkristallisierung aus Butylacetat bei 234' schmilzt.3-Oxy-A5-androsten-17-benzalamin 500 mg of raw 3-OxY-17-amino-A5-androsten are dissolved in 5 cc of alcohol and 0.2 cc of freshly distilled benzaldehyde is added. After a few seconds, crystals begin to separate out. After 10 minutes, the mixture is filtered and 550 mg of the benzal compound with a melting point of 232 ' are obtained, which, after recrystallization from butyl acetate, melts at 234'.

Sie kann wie folgt wieder gespalten werden: 200 Mg Benzalamin werden in 5 ccm Alkohol suspendiert und o,5 ccm konzentrierte Salzsäure zugefügt, wobei sofort Auflösung eintritt. Die Mischung wird io Minuten gekocht, und es scheiden sich Blättchen des 3-OxY-i:7-amino-,d5-androstenhydrochlorids ab. Nach Ab- kühlen wird das Hydrochlorid abfiltriert und zur Überführung in das freie Amin in wenig Methanol aufgeschlämmt und einige Tropfen Natronlauge zugefügt. Die Kristalle lösen ich auf, und dann kristallisiert das Oxyamin aus, das durch Mischschmelzpunkt identifiziert wird.It can be split again as follows: 200 mg of benzalamine are suspended in 5 cc of alcohol and 0.5 cc of concentrated hydrochloric acid is added, which immediately dissolves. The mixture is boiled for 10 minutes, and leaflets of 3-OxY-i: 7-amino-, d5-androstene hydrochloride are deposited. Cool after completion, the hydrochloride is filtered off and slurried for conversion to the free amine in a little methanol and added few drops of sodium hydroxide solution. The crystals dissolve, and then the oxyamine crystallizes out, which is identified by the mixed melting point.

Beispiel 3 3 ß-Oxy-i7-aminoandrosten aus allo-Pregnan-3 ß-ol-2o-on-acetat-oxim 3oo mg Oxim werden in 4 ccm Pyridin gelöst; eine Mischung von 1,6 ccm. Phosphoroxychlorid und 4. ccm Pyridin wird zugesetzt und die Mischung 2 Stunden bei o' aufbewahrt. Die Reaktionslösung wird in eine Mischung von Eis und ii ccm konzentrierter Salzsäure gegossen und das in Flocken abgeschiedene Produkt nach Il/2Ständigem Stehen abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Man erhält 29o mg rohes 3-Acetoxy-17-acetylamino-androstan (97 0/0 der Theorie). Es wird aus verdünntem Alkohol nach Behandeln mit Tierkohle umkristallisiert und ergibt reines 3-Acetoxy-17-acetylamino-androstan vom Schmelzpunkt 195 bis 196'.Example 3 3 ß-Oxy-17-aminoandrosten from allo-pregnan-3 ß-ol-2o-one-acetate-oxime 300 mg of oxime are dissolved in 4 cc of pyridine; a mixture of 1.6 cc. Phosphorus oxychloride and 4 cc of pyridine are added and the mixture is kept at o 'for 2 hours. The reaction solution is poured into a mixture of ice and 2 cc of concentrated hydrochloric acid and the product, which has separated out in flakes, is filtered off after standing for 1 1/2 hours and washed with water. 290 mg of crude 3-acetoxy-17-acetylamino-androstane (97% of theory) are obtained. It is recrystallized from dilute alcohol after treatment with animal charcoal and gives pure 3-acetoxy-17-acetylamino-androstane with a melting point of 195 to 196 '.

25o mg dieser Verbindung werden in einer Mischung von io ccm. Alkohol -und 425 g Natriumhydroxyd in 2,5 ccm Wasser 2 Stunden im geschlossenen Kupferrohr auf 18o' erwärmt. Die Reaktionslösung wird in Wasser gegossen und der sich dabei abscheidende weiße Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet; man erhält 18o mg einer Substanz vom Schmelzpunkt 150' (95 0/, der Theorie). Es handelt sich um die freie Aminbase. Da sie schlecht aus Methanol kristallisierbar ist, wird sie in Äther gelöst, die Ätherlösung nach dem Trocknen eingeengt und mit einigen Tropfen Eisessig versetzt. Es fällt sofort das essigsaure Salz aus, das einen Schmelzpunkt von 217' zeigt. Nach mehrmaligem Umkristallisieren aus Methanol-Essigester wird das reine 3-Oxy-androstani7-aminacetat in blättchenförmigen Kristallen vom Schmelzpunkt 228' erhalten.250 mg of this compound are dissolved in a mixture of 10 cc. Alcohol and 425 g of sodium hydroxide in 2.5 ccm of water heated to 180 ° for 2 hours in a closed copper tube. The reaction solution is poured into water and the white precipitate which separates out is filtered off with suction, washed with water and dried; 180 mg of a substance with a melting point of 150 ' (95 % of theory) are obtained. It is the free amine base. Since it is difficult to crystallize from methanol, it is dissolved in ether, the ether solution is concentrated after drying and a few drops of glacial acetic acid are added. The acetic acid salt precipitates immediately and has a melting point of 217 ' . After repeated recrystallization from methanol / ethyl acetate, the pure 3-oxy-androstani7-amine acetate is obtained in lamellar crystals with a melting point of 228 ' .

Beispiel 4 Acetylierung des 3-OXY-I7-amino-A1-androstens 500 mg 3-OxY-I7-amino-A5-androsten werden in 5 ccm Essigsäureanhydrid gelöst, und die Mischung wird hierauf 1/, Stunde zum Sieden erhitzt. Nach üb- licher Aufarbeitung werden 500 mg 3-AcetOxY-17-acetylamino-A5-androsten erhalten, die durch Mischschmelzpunkt mit einem nach Beispiel ia erhaltenen Produkt identifiziert werden.Example 4 Acetylation of 3-OXY-I7-amino-A1-androstens 500 mg 3-oxy-I7-amino-A5-androstene are dissolved in 5 cc of acetic anhydride, and the mixture is then heated / hour to boiling. 1 After customary work-up, 500 mg of 3-AcetOxY-17-acetylamino-A5-androstene are obtained, which are identified by the mixed melting point with a product obtained according to Example in general.

Beispiel 5 2 g Pregnenölonacetatoxim werden in io ccm Pyridin gelöst. Unter Kühlung mit Kältemischung und Rühren läßt. man eine Mischung von 5 ccm Phosphoroxychlorid und 15 ccm Pyridin zutropfen und bewahrt das Ganze dann 3 Stunden in Kältemischung auf. Danach wird in eine Mischung aus Eis und 30 ccm konzentrierter Salzsäure eingegossen und das ausgeflockte Reaktionsprodukt abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert. Das erhaltene 3-Acetoxy-17-acetylamino-A5-androsten wird in ioo ccm Glykol mit 1,5 g Kaliumhydroxyd 2 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Die Lösung wird dann in Wasser gegossen und ausgeäthert. Die Äther-Iösung wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet, auf etwa ioc) ccm eingeengt und mit Essigsaure angespritzt. Es fallen 1,5 9 3-02xY-,d5-androsten-i7-amiiiace.tat vom Schmelzpunkt 227' aus. Beispiel 6 500 mg 3-OxY-I7--:acetylamino-A5-androsten, das durch Umlagerung von Pregnenolonoxim mit Phosphoroxychlorid-Pytidin wie im Beispiel ?, erhältlich ist, werden in einer Lösung von 5 9 Kaliumhydroxyd in 30 ccm Äthylenglykol 2 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen, der ausgeflockte Niederschlag abfiltriert und mit Mlasser gewaschen. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol erhält man 370 mg (85 "/o der Theorie) 3-OxY-I7-amino-A5-androsten vom -Schmelzpunkt 16o'. Es ist nicht notwendig, die Verseifung bei Siedetemperatur durchzuführen; die Verseifung kann auch bei Temperaturen unterhalb des Siedepunktes erfolgen, jedoch ist die Reaktionszeit dann entsprechend länger, beispielsweise muß man 4',', Stunden auf i8o' erhitzen.Example 5 2 g of pregnenolone acetate oxime are dissolved in 10 cc of pyridine. Leaves under cooling with cold mixture and stirring. a mixture of 5 cc of phosphorus oxychloride and 15 cc of pyridine is added dropwise and the whole is then kept in a cold mixture for 3 hours. It is then poured into a mixture of ice and 30 cc of concentrated hydrochloric acid and the flocculated reaction product is filtered off, washed with water and recrystallized from methanol. The 3-acetoxy-17-acetylamino-A5-androstene obtained is heated to boiling under reflux in 100 cc of glycol with 1.5 g of potassium hydroxide for 2 hours. The solution is then poured into water and extracted with ether. The ether solution is washed with water, dried with sodium sulfate, concentrated to about 10 cc and injected with acetic acid. 1.5 9 3-02xY-, d5-androsten-i7-amiiiace.tat with a melting point of 227 'precipitate. Example 6 500 mg of 3-OxY-17 -: acetylamino-A5-androstene, which is obtainable by rearrangement of pregnenolone oxime with phosphorus oxychloride-pytidine as in Example?, Are in a solution of 5 9 potassium hydroxide in 30 cc of ethylene glycol for 2 hours Reflux heated to boiling. The reaction mixture is poured into water, the flocculated precipitate is filtered off and washed with molasses. After recrystallization from methanol, 370 mg (85% of theory) of 3-OxY-17-amino-A5-androstene with a melting point of 16o 'are obtained. It is not necessary to carry out the saponification at the boiling point; the saponification can also be carried out at Temperatures below the boiling point take place, but the reaction time is then correspondingly longer, for example one has to heat to 180 'for 4', ', hours.

Die Verseifung des Acetylamins läßt sich auch in alkalischer Butanollösung durchführen, doch ist hierbei die Reaktionszeit wesentlich länger.The saponification of acetylamine can also be carried out in alkaline butanol solution perform, but the response time is much longer.

Beispiel 7 3 P-Oxy-i7-amino-ätiocholan aus Pregnan-3 fl-ol-2o-on-aretatoxim 175 mg Pregnan-3 P-01-2o-on-acetatoxim, die durch Einwirkung von Hydroxylaminacetat auf Pregnan-3 ß-ol-2o-on-acet2Lt gewonnen werden, werden in 1,4 ccm Pyridin gelöst und mit einer Lösung von 0,7 ccm Phosphoro.xychlorid in :z,i ccm Pyridin unter Kühlung mit Kältemischung versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden unter Eiskühlung stehengelassen. Dann wird die braune Lösung in eine Mischung von Eis und 5 ccm konzentrierter Salzsäure gegossen und der ausgefallene Niederschlag nach i5minütigem Stehenlassen abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Man erhält 175 mg 3 P-Acetoxy-i7-acetylan-lino-ätiocholan vom F. = 187'. Nach dem Umkristallisieren aus wäßrigem Alkohol schmilzt die Verbindung bei 193'.Example 7 3 P-Oxy-17-amino-ätiocholan from Pregnan-3 fl-ol-2o-on-aretatoxim 175 mg Pregnan-3 P-01-2o-on-Acetatoxim, which by the action of hydroxylamine acetate on Pregnan-3ß -ol-2o-one-acet2Lt are obtained, are dissolved in 1.4 cc of pyridine and a solution of 0.7 cc of phosphoro.xychloride in: 1 cc of pyridine is added while cooling with a cold mixture. The reaction mixture is left to stand for 3 hours while cooling with ice. The brown solution is then poured into a mixture of ice and 5 cc of concentrated hydrochloric acid and the precipitate which has separated out is filtered off after standing for 15 minutes and washed with water. This gives 175 mg of 3 P-acetoxy-i7-acetylan-lino-ätiocholan mp = 187 '. After recrystallization from aqueous alcohol, the compound melts at 193 '.

150 mg 3 ß-Acetoxy-i7-acetylamino-ätiocholan werden mit einer Lösung von 45 9 Kaliumhydroxyd in -io ccm Glykol 2 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Die Reaktionsmischung wird dann in Wasser gegossen und ausgeäthert. Die Ätherlösung wird mit -Wasser gewaschen und dann über Natriumsulfat getrocknet. Auf Zusatz von etwas Eisessig fällt das essigsaure Salz des q ß-Oxy-:i7-amino-ätiocholans aus. Zur Gewinnung der freien Base wird es in Methanol gelöst, mit verdünnter Lauge schwach alkalisch gemacht und Wasser bis zur beginnenden Trübung zugefügt. Das 3 P-Oxy-i7-amino-ätiocholan kristallisiert alsbald aus. Nach dem Umkristallisieren aus wäßrigem Methanol schmilzt es bei 164. Die Ausbeute beträgt iio mg (85 11/0 der Theorie).150 mg of 3 ß-acetoxy-i7-acetylamino-ätiocholan are refluxed with a solution of 45 9 potassium hydroxide in -io ccm glycol for 2 hours. The reaction mixture is then poured into water and extracted with ether. The ethereal solution is washed with water and then dried over sodium sulfate. When a little glacial acetic acid is added, the acetic acid salt of the q ß-oxy-: i7-amino-etiocholan precipitates. To obtain the free base, it is dissolved in methanol, made weakly alkaline with dilute lye, and water is added until it starts to become cloudy. The 3 P-oxy-17-amino-etiocholane soon crystallizes out. After recrystallization from aqueous methanol, it melts at 164. The yield is 100 mg (85 11/0 of theory).

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of amines or acetylamines of the cyclopentanopolyhydrophenanthren series, characterized in that compounds of the cyclopentanopolyhydrophenanthren series which have a -COCH, group on the five-membered ring and also carry substituents and can be saturated or unsaturated, the degradation according to Beckmann with a mixture of Subjects pyridine and phosphorus oxychloride and saponifies the obtained i7-acetylamines to the free amines and, if necessary, purifies them via their benzal compounds or converts 17-amines into the i7-acetylamines7 by acetylation.

2. The method according to claim i, characterized in that the saponification of the 17-acetylamines to the free Carries out amines with alkali at elevated temperature in a closed vessel.