DE858128C

DE858128C - Process for the production of a preparation containing at least two incompatible substances in the form of pills, suppositories and the like. like

Info

Publication number: DE858128C
Application number: DEP31985A
Authority: DE
Inventors: Samuel Dr Wild
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1947-07-04
Filing date: 1949-01-20
Publication date: 1952-12-04
Also published as: FR1003214A; CH267221A; BE478232A; NL68059C

Description

(WiGBl. S. 175)·(WiGBl. P. 175)

AUSGEGEBEN AM 4. DEZEMBER 1952ISSUED DECEMBER 4, 1952

p 31985 IV ap 31985 IV a

Es ist oft wünschenswert oder notwendig, dem menschlichen oder tierischen Organismus zwei oder mehr Stoffe als Nahrungsmittel oder als Medikamente zuzuführen, die die angestrebte volle Wirkung nur entfalten, wenn sie gleichzeitig verabreicht werden. Die Zuführung in den Organismus kann je nach Eignung dieser an und für sich bekannten Methode per os oder rectal erfolgen; ferner können diese Stoffe auch in andere menschliche oder tierische Körperhöhlen eingeführt werden.It is often desirable or necessary to give two or more to the human or animal organism to take in more substances than food or medication that have the desired full effect only unfold when administered at the same time. The feeding into the organism can be performed per os or rectally, depending on the suitability of this method, which is known per se; further these substances can also be introduced into other human or animal body cavities.

Tn jenen Fällen, in denen diese zwei oder mehr in den Organismus einzuführenden Stoffe unter sich und gegenseitig verträglich, d. h. kompatibel, sind, läßt sich das angestrebte Ziel leicht erreichen. Wenn diese Stoffe aber unter sich und gegenseitig unverträglich, also inkompatibel sind, so können schon bei der Herstellung, besonders aber bei der Lagerung und bis zur Resorption im menschlichen oder tierischen Organismus Reaktionen auftreten, die die Wirksamkeit der Stoffe beeinträchtigen oder ganz aufheben können.In those cases in which these two or more substances to be introduced into the organism are among themselves and mutually compatible, d. H. are compatible, the desired goal can be easily achieved. if but these substances are incompatible with one another and with one another, so they can during production, but especially during storage and until resorption in the human or animal organism reactions occur that impair the effectiveness of the substances or completely can pick up.

Inkompatible Substanzen gibt es deren viele; sie sind in Vorschriften und Lehrbüchern erwähnt, besonders auch in den Pharmakopöen der verschiedenen Länder. So ist es beispielsweise bekannt, daß lipoidlösliche Vitamine, speziell die Vitamine A und D, mit löslichen Calciumsalzen außerhalb des menschlichen und tierischen Organismus inkompa-There are many incompatible substances; they are mentioned in regulations and textbooks, especially also in the pharmacopoeias of the various countries. For example, it is known that lipoid-soluble vitamins, especially vitamins A and D, with soluble calcium salts outside the human and animal organism incompatible

tibel sind, denn die Vitamine A und D werden durch die Calciumsalze zerstört. Es ist deshalb nicht möglich, lösliche Calciumverbindungen durch Zusammenbringen mit den Vitaminen A und D zu einem Nährmittel oder zu einem pharmazeutischen Präparat zu vereinigen, ohne daß schon bei der Herstellung und in noch vermehrtem Maße bei der bis zur Anwendung der Präparate zu erfolgenden Lagerung eine Verringerung deren Wirksamkeit eintritt ίο und somit das angestrebte Ziel nur teilweise oder gar nicht erreicht wird. Dabei ist es eine bekannte Tatsache, daß die für den menschlichen und tierischen Organismus überaus wichtigen Calciumverbindungen als Teil der Nahrung oder als Medi- »5 kament in Gegenwart von genügenden Mengen Vitamin D und Vitamin A leichter aufgenommen und besser im Organismus fixiert werden. Bis jetzt hat man sich damit beholfen, Calciumverbindungen in geeigneter Form intramuskulär oder intravenös in den menschlichen oder tierischen Organismus einzuspritzen oder per os oder rectal zu verabreichen und vorher oder nachher die Vitamine in geeigneter Form zur Aufnahme zu bringen.because vitamins A and D are absorbed destroys the calcium salts. It is therefore not possible to obtain soluble calcium compounds by bringing them together to combine with vitamins A and D to form a nutrient or a pharmaceutical preparation, without this already in the production and to an even greater extent in the storage to take place until the preparations are used a reduction in the effectiveness of which occurs ίο and thus the desired goal only partially or is not achieved at all. It is a known fact that for human and animal Calcium compounds that are extremely important to the organism as part of food or “5 kament in the presence of sufficient quantities Vitamin D and vitamin A are more easily absorbed and better fixed in the organism. Until now has one managed to get calcium compounds in a suitable form intramuscularly or intravenously to be injected into the human or animal organism or administered orally or rectally and before or after bringing the vitamins in a suitable form for absorption.

Versuche, Calciumverbindungen mit den Vitaa5 minen A und D zu einem Nährmittelpräparat oder einem Medikament zu kombinieren, haben bisher trotz vielseitiger Bemühungen zu keinem befriedigenden Resultat geführt. In zahlreichen Produkten des Handels nimmt der Gehalt an diesen Vitaminen der Inkompatibilität wegen während der Lagerung stark ab, so daß keine Gewährleistung für die Erreichung der angestrebten Wirkung besteht.Attempts to use calcium compounds with the Vitaa5 Combining mines A and D into a nutrient preparation or a drug has so far despite various efforts did not lead to a satisfactory result. In numerous products of trade, the content of these vitamins decreases due to incompatibility during storage strongly, so that there is no guarantee that the desired effect will be achieved.

Obwohl sowohl lösliche Calciumverbindungen als auch die Vitamine A und D in Form von Suppositorien bei rectaler Applikation vom menschlichen und tierischen Organismus gut aufgenommen werden, lassen sich dennoch Calciumverbindungen in Verbindung mit den Vitaminen A und D nicht zu einem Suppositorium vereinigen, ohne daß, trotz der räumlichen Trennung der Moleküle der drei Substanzen durch die beispielsweise verwendete Cacaobutter, eine Zerstörung der Vitamine eintritt. Desgleichen begegnet man bei der gleichzeitigen Verabreichung von Eisenverbindungen und Vitaminen ähnlichen Schwierigkeiten. Für die Eisentherapie finden auf Grund alter Erfahrungen und auch der allerneuesten Untersuchungen und Erkenntnisse allgemein die Ferroverbindungen Verwendung, wobei bekanntlich die Aufnahme und Fixierung von Eisenionen im menschlichen und tierischen Organismus durch die gleichzeitige Verabreichung von Vitamin C und von Vitaminen der B-Gruppe bedeutend verbessert werden. Außerdem ist es bekannt, daß der an Eisen verarmte Organismus das Eisenion leichter aufnimmt in Gegenwart von Spuren einer Kupferverbindung, so daß bei einer richtig geleiteten Eisentherapie vorzugsweise auch spurenweise Kupfer zugeführt wird.Although both soluble calcium compounds and vitamins A and D in the form of suppositories well absorbed by the human and animal organism when applied rectally calcium compounds cannot be used in conjunction with vitamins A and D. unite a suppository without, despite the spatial separation of the molecules of the three Substances caused by the cocoa butter used, for example, destroy the vitamins. The same thing happens when iron compounds and vitamins are administered at the same time similar difficulties. For iron therapy, based on old experiences and also the very latest investigations and findings in general the use of ferrous compounds, being known to be the uptake and fixation of iron ions in humans and animals Through the simultaneous administration of vitamin C and vitamins of the organism B group can be significantly improved. In addition, it is known that the iron-depleted organism the iron ion takes up more easily in the presence of traces of a copper compound, so that with properly conducted iron therapy, copper is preferably also added in trace amounts.

Bekanntlich wird aber durch die Anwesenheit von Kupfer das Vitamin C zerstört. Außerdem beeinträchtigt die Anwesenheit von Eisen die Wirksamkeit der Vitamine B und C, wobei die Beeinflussung so weit gehen kann, daß das zugeführte Eisen sogar | die im Körper vorhandenen Reserven an Vitamin C angreift.It is well known, however, that vitamin C is destroyed by the presence of copper. Also impaired the presence of iron the effectiveness of vitamins B and C, being influencing can go so far that the iron supplied even | the reserves of vitamin C in the body attacks.

Sowohl die Eisensalze in ihrer Ferro- oder Ferro-Ferri-Form, mit oder ohne Zusatz von Spuren einer Kupferverbindung, als auch die Vitamine C und diejenigen der B-Gruppe werden bei rectaler Applikation vom menschlichen und tierischen Organismus gut resorbiert. Aus den obengenannten Gründen lassen sich aber diese Substanzen nicht zu einem Formgebilde vereinigen, die eine gleichzeitige Verabreichung dieser in bezug aufeinander inkompatiblen Produkte erlaubt, ohne daß bei der Herstellung und Lagerung eine gegenseitige unerwünschte oder schädliche Beeinflussung erfolgt.Both the iron salts in their ferrous or ferrous ferric form, with or without the addition of traces of a Copper compound, as well as vitamins C and those of the B group, are applied to the rectum Well absorbed by the human and animal organism. From the above For reasons, however, these substances cannot be combined into one form structure that is a simultaneous one Administration of these incompatible products with respect to one another is allowed without the need for manufacture and storage a mutual undesirable or harmful influence occurs.

Des weiteren wäre es von erheblichem Vorteil, wenn man über ein Präparat verfugen würde, welches gleichzeitig eine analgetische und antipyretische Wirkung aufweisen würde. Es ist indessen bisher nicht möglich gewesen, ein solches Präparat, welches beispielsweise Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon und Acetylsalicylsäure in Tabletten- oder Pillenform vereinigt, herzustellen, so daß diese beiden Substanzen bisher nicht gleichzeitig zur Verabreichung und Aufnahme gebracht werden konnten, weil die beiden Substanzen inkompatibel sind und bald nach dem Zusammenbringen mehr oder weniger dicke Schmieren bilden, wobei die Form der Tablette oder Pille verlorengeht und ein Verpacken und Lagern unmöglich werden.Furthermore, it would be of considerable advantage if one had a preparation which would have an analgesic and antipyretic effect at the same time. It is meanwhile so far not been possible, such a preparation, which, for example, Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon and acetylsalicylic acid combined in tablet or pill form, so that these two substances have not hitherto been used simultaneously Could be brought for administration and intake because the two substances are incompatible and form more or less thick smears soon after they have been brought together, whereby the shape of the tablet or pill is lost and packaging and storage are impossible will.

Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein Verfahren, dank welchem zwei oder mehr derartiger inkompatibler Substanzen zu einem Präparat (Pille. Bontxjn, Suppositorium, Ovulum, Tablette) vereinigt werden können, welches für die Aufnahme durch den menschlichen oder tierischen Organismus geeignet ist, ohne daß bei der Herstellung oder während der bis zur Verabreichung zu erfolgenden Lagerung des Präparates eine gegenseitige schädliche oder unerwünschte Beeinflussung der zwei oder mehr inkompatiblen Substanzen erfolgen kann. Dies wird dadurch erreicht, daß eine für den menschlichen oder tierischen Organismus unschädliche, als Bindemittel wirkende Trennschicht zwischen je zwei miteinander nicht verträgliche Substanzen bzw. Substanzgemische eingefügt wird, wobei die Trennschicht bzw. Trennschichten derart gewählt wird, daß sie mindestens an der Berührungszone mit mindestens einer der ihr benachbarten Substanzen bzw. Substanzgemische chemisch zu reagieren vermag, derart, daß ein unlösliches, einerseits mit der Trennschicht und andererseits mit der ihr benachbarten Substanz bzw. Substanzgemisch eine haftende Bindung hervorrufendes Produkt entsteht, wodurch eine chemische Beeinflussung der zweiten, an die andere Fläche der Trennschicht angrenzenden inkompatiblen Substanz verhindert wird.The present invention now relates to a method, thanks to which two or more such incompatible substances combined into one preparation (pill. Bontxjn, suppository, ovulum, tablet) which can be taken up by the human or animal organism is suitable without having to take place during manufacture or during the up to administration Storage of the preparation can cause harmful or undesirable interference between the two or more incompatible substances can be made. This is achieved in that one for the human or animal organism harmless, acting as a binding agent separating layer between two mutually incompatible substances or substance mixtures are inserted, whereby the separating layer or separating layers is selected in such a way that it is at least at the contact zone with at least one of the neighboring substances or substance mixtures chemically able to react in such a way that an insoluble, on the one hand with the separating layer and on the other hand with the adjacent substance or substance mixture causing an adhesive bond The product is created, causing a chemical influence on the second, on the other surface of the Separating layer adjacent incompatible substance is prevented.

Dank der vorliegenden Erfindung ist es nun möglich, beispielsweise Calcium-, Eisenverbindungen u. dgl. mit Vitaminen verschiedenster Art unter Zuhilfenahme einer Trennschicht der oben angedeuteten und in der folgenden Beschreibung näherThanks to the present invention it is now possible, for example calcium, iron compounds and the like with vitamins of various kinds with the aid of a separating layer of the type indicated above and in the following description

erläuterten Art in einem haltbaren Präparat in beliebiger Form zu vereinigen. Ferner gelingt es erfindungsgemäß, ein Analgeticum, beispielsweise Dimethylaminophenyl'dimethylpyrazolon, und ein Pyreticum, z. B. Acetylsalicylsäure, in Form eines beständigen Präparates zu vereinigen. Selbstverständlich können in der erfindungsgemäßen Weise auch andere miteinander nicht verträgliche Substanzen unter Zuhilfenahme einer geeigneten Trennschicht in Form eines haltbaren Präparates hergestellt werden.to combine the explained type in a durable preparation in any form. Furthermore, it is possible according to the invention an analgesic, for example dimethylaminophenyl'dimethylpyrazolon, and a Pyreticum, e.g. B. acetylsalicylic acid to combine in the form of a permanent preparation. Of course can also use other mutually incompatible substances in the manner according to the invention produced with the aid of a suitable separating layer in the form of a durable preparation will.

Die vorliegende Erfindung sei an Hand der folgenden Beispiele erläutert, ohne indessen auf die darin angegebenen Ausführungsmethoden und erwähnten Substanzen beschränkt zu sein.The present invention is illustrated by the following examples, without, however, on the The execution methods and substances mentioned therein are limited.

B e i s ρ i e 1 ιB e i s ρ i e 1 ι

Ein Suppositorium, das als Grundmass'e Oleum cacao und als wirksame Bestandteile Calciumgluconat und die Vitamine A und D enthalten soll, kann wie folgt hergestellt werden:A suppository containing oleum cacao as a base and calcium gluconate as the active ingredient and which should contain vitamins A and D can be prepared as follows:

Man verdünnt die berechnete Menge eines Vitaminöls mit unmittelbar vorher geschmolzenem Oleum cacao und gießt die gewünschte Menge der Mischung in jede öffnung des unteren Teilstückes der Gießform. Die Gießform wird dann auf Eis gestellt oder in anderer geeigneter Weise abgekühlt, worauf die Mischung erstarrt. Während dieses Arbeitsganges wird reines Trinatriumphosphat durch Erwärmen verflüssigt und derart abgekühlt, daß keine Kristallisation eintritt. Mittels eines Pinsels oder in anderer geeigneter Weise wird dann auf die erstarrten Vitaminspitzen bzw. Vitaminflächen eine dünne, zusammenhängende Schicht von geschmolzenem Trinatriumphosphat aufgetragen, die nach kurzer Zeit in Kristallform erstarrt. Hierauf wird eine Mischung, enthaltend eine berechnete Menge von in der berechneten Menge Oleum cacao gleichmäßig verteiltem Calciumgluconat, bis zum Schmelzen des Oleum cacao erwärmt, worauf die noch leeren Räume der Gießform mit der geschmolzenen Mischung gefüllt werden. Durch Abkühlen oder Stehenlassen der Form erstarren die Suppositorien und können hernach herausgenommen werden.The calculated amount of a vitamin oil is diluted with oleum which has been melted immediately beforehand cacao and pour the desired amount of the mixture into each opening of the lower section the mold. The mold is then placed on ice or cooled in some other suitable manner, whereupon the mixture solidifies. During this process, pure trisodium phosphate is produced liquefied by heating and cooled in such a way that no crystallization occurs. By means of a Brush or in another suitable manner is then applied to the solidified vitamin tips or vitamin surfaces a thin, continuous layer of molten trisodium phosphate is applied, which solidifies in crystal form after a short time. A mixture containing a calculated Amount of calcium gluconate evenly distributed in the calculated amount of oleum cacao, up to Melting the oleum cacao warms up, whereupon the still empty spaces of the casting mold with the melted Mixture to be filled. When the mold is cooled or left to stand, they solidify Suppositories and can be removed afterwards.

Für das Gießen von Suppositorien wird man zweckmäßig eine Gießform verwenden, die in ihren Grundzügen in der »Schweizer Apothekerzeitung« Nr. 72, S. 357, vom Jahre 1935, beschrieben ist und die aus zwei bis drei Hauptteilen bestehen kann. Der untere Teil enthält eine Anzahl hyperboloider Vertiefungen, die für das Gießen der Spitzen der Suppositorien geeignet sind. Diese Spitzen dienen beispielsweise zur Aufnahme von Vitaminen und können zur besseren Kenntlichmachung mit einem indifferenten Farbstoff gefärbt werden. Der zweite, obere Teil ist genau auf den unteren Teil angepaßt und enthält die gleiche Anzahl gleich verteilter Bohrungen wie der untere Teil; dieser obere Teil dient z. B. zur Aufnahme einer Mischung von Calciumgluconat und Oleum cacao. Die mindestens mit einer der benachbarten Substanzen mindestens an der Berührungszone reaktionsfähige Trennschicht wird in der weiter unten beschriebenen Weise an der erforderlichen Stelle im unteren oder im oberen Teil der Gießform angebracht. Die Gießform kann gegebenenfalls auch mit einem Zwischenstück, bestehend aus einer mit Bohrungen versehenen Platte, die zwischen die beiden je eine inkompatible Substanz enthaltenden Teilstücke gelegt wird, versehen sein, wobei dieses Zwischenstück zur Aufnahme der reaktionsfähigen Trennschicht dienen kann. Selbstverständlich lassen sich auf diese Weise auch Suppositorien mit mehr als drei verschiedenen Schichten herstellen, indem die Gießform entsprechend abgeändert wird.For the pouring of suppositories, a casting mold is expediently used, the basic features of which are described in the "Schweizer Apothekerzeitung" No. 72, p. 357, of 1935, and which can consist of two to three main parts. The lower part contains a number of hyperboloidal depressions suitable for pouring the tips of the suppositories. These tips are used, for example, to absorb vitamins and can be colored with an indifferent dye for better identification. The second, upper part is matched exactly to the lower part and contains the same number of equally spaced holes as the lower part; this upper part serves z. B. to accommodate a mixture of calcium gluconate and oleum cacao. The separating layer which is reactive with at least one of the neighboring substances at least in the contact zone is applied in the manner described below at the required location in the lower or in the upper part of the casting mold. The casting mold can optionally also be provided with an intermediate piece, consisting of a plate provided with holes, which is placed between the two sections each containing an incompatible substance, whereby this intermediate piece can serve to accommodate the reactive separating layer. Of course, suppositories with more than three different layers can also be produced in this way by modifying the casting mold accordingly.

Statt daß geschmolzene Trinatriumphosphat mit dem Pinsel aufzutragen, kann auch in der Gießform eine Zwiscbenplatte zwischen dem unteren und oberen Teilstück eingesetzt werden. Die Zwischenplatte dient dann zum Auftragen oder Gießen der Trennschicht.Instead of applying molten trisodium phosphate with a brush, it can also be done in the casting mold an intermediate plate can be inserted between the lower and upper section. The intermediate plate then serves to apply or pour the separating layer.

Ferner kann das Trinatriumphosphat auch in Oleum cacao oder in einem Wachs oder einer Mischung von Oleum cacao und Wachs gleichmäßig verteilt und dieses Gemisch als Trennschicht aufgetragen oder gegossen werden.Furthermore, the trisodium phosphate can also be in oleum cacao or in a wax or a Mixture of oleum cacao and wax evenly distributed and this mixture as a separating layer applied or poured.

Es hat sich gezeigt, daß jedes Molekül Calciumgluconat, das beim Gießen der aus Oleum cacao und Calciumgluconat bestehenden Mischung mit dem als Trennschicht verwendeten Trinatriumphosphat in Berührung gelangt, sofort in das unlösliche Tricalciumphosphat übergeführt wird, wobei gleichzeitig Natriumgluconat entsteht. Da auf Grund dieser chemischen Umsetzung ein unlösliches, mit Vitaminen nicht reaktionsfähiges Calciumsalz in der durch die Calciumgluconatschicht und die Trennschicht gebildeten Berührungszone entsteht, besteht keine Gefahr mehr, daß nach der Erzeugung dieses als Schutzschicht wirkenden unlöslichen Calciumsalzes während der Herstellung und während der Lagerung der erfindungsgemäßen Präparate, wie Suppositorien, eine Zerstörung der Vitamine durch die Einwirkung löslicher Calciumsalze eintritt.It has been shown that every molecule of calcium gluconate produced when the oleum cacao and Calcium gluconate mixture with the trisodium phosphate used as a separating layer comes into contact, is immediately converted into the insoluble tricalcium phosphate, and at the same time Sodium gluconate is formed. Because of this chemical conversion, an insoluble, with Vitamins non-reactive calcium salt in the calcium gluconate layer and the Separation layer formed contact zone arises, there is no longer any risk that after production this insoluble calcium salt, which acts as a protective layer, during manufacture and during the storage of the preparations according to the invention, such as suppositories, destruction of the vitamins occurs through the action of soluble calcium salts.

An Stelle des im obigen Beispiel erwähnten CaI-ciumgluconates können selbstverständlich auch andere Calciumsalze oder Gemische von solchen, sowie andere sich ähnlich verhaltende Verbindungen verwendet werden. Desgleichen lassen sich mit gleichem Erfolg an Stelle der Vitamine A und D auch andere Vitamine, z. B. solche des Vitamin-B-Komplexes u. dgl., oder beliebige andere inkompatible Substanzen, verwenden, während an Stelle von Trinatriumphosphat auch ein anderes Produkt Verwendung finden kann, welches mindestens mit der einen angrenzenden Substanz eine unlösliche, mit der zweiten Substanz nicht reaktionsfähige Verbindung zu bilden vermag.Instead of the calcium gluconate mentioned in the above example can of course also other calcium salts or mixtures of such, as well other similarly behaving compounds can be used. The same can be done with the same success in place of vitamins A and D also other vitamins, z. B. those of the vitamin B complex and the like, or any other incompatible substances, use while in place of trisodium phosphate, another product can also be used, which is at least with the one adjoining substance is an insoluble one which is not reactive with the second substance Able to form a connection.

Das Verfahren soll auch nicht auf die Erzeugung iao von Suppositorien nach dem Gießverfahren beschränkt sein, obgleich dieses Verfahren einfach und zuverlässig ist. Suppositorien können unter sinngemäßer Anwendung der vorliegenden Erfindung auch so hergestellt werden, daß die einzelnen Teile (z. B. Vitaminspitze, Trennschicht, calcium-The process is also not intended to be restricted to the production of suppositories in general by the casting process although this procedure is simple and reliable. Suppositories can under analogous application of the present invention are also produced so that the individual Parts (e.g. vitamin tip, separating layer, calcium

bzw. eisenhaltiger Teil) separat angefertigt und nachher vereinigt werden.or ferrous part) are manufactured separately and then combined.

Example 2

Eine Lösung von reinem Ferrosulfat, die durch geeignete Maßnahmen gegen Oxydation geschützt wird, wird mit Spuren Kupfersulfat versetzt. Man läßt die Lösung kristallisieren und zerreibt hierauf die Kristalle zu feinstem Pulver, und zwar unterA solution of pure ferrous sulphate, which is protected against oxidation by suitable measures traces of copper sulphate are added. The solution is allowed to crystallize and then triturated the crystals to the finest powder, namely under

ίο Ausschluß von jeder Oxydationsmöglichkeit.ίο Exclusion from any possibility of oxidation.

Die Vitamine C und B werden in frisch geschmolzenem Oleum cacao verteilt. Das Gießen der Vitaminspitzen kann in gleicher Art, wie in Beispiel ι beschrieben wurde, erfolgen.Vitamins C and B are distributed in freshly melted oleum cacao. The pouring of the Vitamin peaks can be done in the same way as was described in Example ι.

Als reaktionsfähige Trennschicht wird Trinatriumphosphat, das mit Ferrosulfat unlösliches Ferrophosphat zu bilden vermag, das keinen unerwünschten oder schädlichen Einfluß auf die Vitamine C und B ausübt, verwendet. Auch die geringen Mengen Kupfersulfat werden in das unlösliche Kupferphosphat übergeführt, so daß die Gefahr der Beeinflussung durch das erstere ebenfalls ausgeschaltet ist.Trisodium phosphate, which is insoluble with ferrous sulfate, is used as a reactive separating layer Ferrophosphate is able to form, which has no undesirable or harmful influence on the vitamins C and B exercises are used. Even the small amounts of copper sulfate will be in the insoluble Copper phosphate transferred, so that the risk of being influenced by the former also is turned off.

Die berechnete Menge Ferrosulfat-Kupfersulfat-Pulver wird dann in geschmolzenem Oleum cacao gleichmäßig verteilt. Das Gießen des eisenhaltigen Teiles des Suppositoriums erfolgt in gleicher Weise, wie im Beispiel 1 beschrieben wurde.The calculated amount of ferrous sulfate-copper sulfate powder is then poured into molten oleum cacao equally distributed. The iron-containing part of the suppository is poured in the same way, as described in Example 1.

Selbstverständlich läßt sich auch der die Eisenverbindung enthaltende Teil zuerst gießen, worauf das Auftragen der Trennschicht und anschließend das Gießen des d!e Vitamine enthaltenden Teiles erfolgt.Of course, the part containing the iron compound can also be poured first, whereupon the application of the separating layer and then the pouring of the part containing the vitamins he follows.

Auf diese Weise erhält man ein Suppositorium, welches als Grundmasse Oleum cacao und als Wirksubstanzen Ferrosulfat, Spuren von Kupfersulfat und Vitamine der Gruppen C und B enthält.In this way, a suppository is obtained, which has oleum cacao as the base and active ingredients Contains ferrous sulphate, traces of copper sulphate and vitamins of groups C and B.

Example 3

Die berechnete Menge von Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon, enthaltend die für die Formung üblichen Zusätze, wird mittels geeigneter Maßnahmen in eine Form gebracht, die beispielsweise der Hälfte der fertigen Tablette oder Pille entspricht. Die gleichfalls berechnete Menge von Acetylsalicylsäure wird, ebenfalls mit den erforderlichen Zusätzen für die Formung versehen, mittels geeigneter Maßnahmen in eine Form gebracht, die beispielsweise der anderen Hälfte der Tablette oder Pille entspricht.The calculated amount of dimethylaminophenyldimethylpyrazolone containing that for molding usual additives, is brought into a form by means of suitable measures, for example corresponds to half of the finished tablet or pill. The also calculated amount of Acetylsalicylic acid is also provided with the necessary additives for the shaping, by means of appropriate measures brought into a form that, for example, the other half of the tablet or Pill equals.

Als reaktionsfähige Trennschicht wird Tannin verwendet, dem durch geeignete Maßnahmen Scheibenform verliehen wird.Tannin is used as a reactive separating layer, which is shaped into a disc by suitable measures is awarded.

Man vereinigt nun die beiden vorgeformten Teile der wirksamen Substanzen mit der Zwischenschicht in einer Komprimiermaschine dermaßen, daß die Zwischenschicht zwischen die beiden Wirksubstanzen zu liegen kommt. Die Komprimiermaschine besitzt zweckmäßig drei verschiedene Zufuhrvorrichtungen. Durch die erste wird beispielsweise das vorgeformte Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon in die Matrize der Maschine befördert, während mittels der zweiten die vorgeformte Tanninschicht und durch die dritte die vorgeformte Acetylsalicylsäure eingeführt wird. Durch die durch den Kornpressionsdruck entstehende Temperatursteigerung erfolgt spontan Umsetzung des Tannins und Dimethylaminophenyldimethylpyrazolons zum entsprechenden Tannat, das unlöslich ist und keinen Einfluß unerwünschter oder schädlicher Art auf die Acetylsalicylsäure mehr hat. Die so hergestellten Tabletten oder Pillen sind haltbar und lagerfähig.The two preformed parts of the active substances are now combined with the intermediate layer in a compression machine to such an extent that the intermediate layer between the two active substances comes to rest. The compression machine expediently has three different feed devices. For example, the first is the preformed dimethylaminophenyldimethylpyrazolone conveyed into the die of the machine, while by means of the second the preformed tannin layer and through the third the preformed acetylsalicylic acid is introduced. By the compression pressure the resulting increase in temperature occurs spontaneously. The tannin and dimethylaminophenyldimethylpyrazolones are converted to the corresponding tannat, which is insoluble and does not affect the undesirable or harmful nature Acetylsalicylic acid has more. The tablets or pills produced in this way are durable and storable.

Sinngemäß läßt sich dieses Beispiel auch übertragen auf die Herstellung von Suppositorien, die im einen Teil Acetylsalicylsäure in Oleum cacao und im anderen Teil Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon in Oleum cacao enthalten, wobei Tannin in Oleum cacao oder Wachs oder einem Gemisch dieser beiden als Trennschicht dient.This example can also be applied analogously to the production of suppositories that in one part acetylsalicylic acid in oleum cacao and in the other part dimethylaminophenyldimethylpyrazolone contained in oleum cacao, with tannin in oleum cacao or wax or a mixture these two serve as a separating layer.

Ebenso beschränkt sich das vorliegende Verfahren nicht auf die Herstellung von Suppositorien oder Tabletten bzw. Pillen, sondern es können sinngemäß nach dem erfindungsgemäßen Verfahren auch Präparate in Bonbon- oder Ovulaform usw. hergestellt werden.Likewise, the present process is not limited to the production of suppositories or tablets or pills, but it can analogously according to the method according to the invention preparations in the form of candy or ovules, etc. can also be produced.

Claims

PATENT CLAIMS:

i. Process for the preparation of at least two incompatible substances containing Preparations in the form of pills, suppositories, ovules, tablets, candies and the like characterized that a harmless for the human or animal organism, A separating layer acting as a binder between two mutually incompatible layers Substances or substance mixtures inserted and the separating layer or separating layers in such a way it is chosen that it is at least at the contact zone with at least one of its 'Adjacent substances or substance mixtures are able to react chemically in such a way that a insoluble, on the one hand with the separating layer and on the other hand with the substance adjacent to it or a mixture of substances creates an adhesive bond.

2. The method according to claim ¹ I, characterized in that as incompatible substances at least two drugs or food or at least one drug and one food, for. B. vitamins, calcium or iron compounds, etc., analgesics, antipyretics, etc., can be used, while for the formation of the separating layer only one with the one adjoining, incompatible substance, such. B. trisodium phosphate, tannin, etc., mixed with a binder, such as. B. cocoa butter, wax, rosin, copal gum, sugar, starch and the like. Is used, which agent is able to produce an insoluble protective layer between the mutually incompatible substances by chemical reaction.

3. The method according to claims 1 and 2, characterized in that first one of the incompatible substances or substance

Mixture is poured into a mold and allowed to cool, whereupon the separating layer on the solidified substance or substance mixture poured and then the second of the incompatible Substances or mixtures of substances is poured onto the separating layer in such a way that the whole a solid structure, z. B. suppository forms.

4. The method according to claims 1 and 2, characterized in that first one of the incompatible substances or substance mixtures poured into a mold and allowed to cool is left, whereupon the separating layer around the solidified substance or substance mixture poured and then the second of the incompatible substances or substance mixtures is poured around the separating layer in such a way that the whole is a solid structure, z. B. an ovule, pill or candy forms. ao

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