Verfahren zur Herstellung von 4, 4'-Diaminodiphenylsulfoxyd Sulfoxvde
lassen sich bekanntlich nur sehr schwieri. herstellen. So wird z. B. .l, .i'-Diaminodipheciylsulfoxyd
aus dem nur auf sehr umständliche Weise erhältlichen 4, 4 -Diaminodiphenylsulfid
hergestellt (Beilsteins Handbuch dei organischen Chemie, IV. Auf l., Bd. XIII, S.
53;/36).Process for the preparation of 4,4'-Diaminodiphenylsulfoxyd Sulfoxvde
are known to be very difficult. produce. So z. B. .l, .i'-Diaminodipheciylsulfoxyd
from 4,4-diaminodiphenyl sulfide, which is only available in a very laborious manner
produced (Beilstein's Handbook of Organic Chemistry, IV. Auf l., Vol. XIII, p.
53; / 36).
Es wurde nun gefunden, daß man das therapeutisch sehr wertvolle 4,
4 -Diaminodiphenylsulfoxyd mit Leichtigkeit gewinnen kann, wenn man 4- Aminolierizolsulfinsäure-(i)
-anilid, in welchem die in 4-Stellung befindliche Aminogruppe durch einen leicht
abspaltbaren Rest geschützt ist, mit Halogenwasserstoffsäuren erwärmt und den allenfalls
noch vorhandenen Rest abspaltet. An Stelle des 4-Aminobenzolsulfinsäure-(i)-anilids
kann man auch Gemische äquimolekularer Mengen 4-Amino-1>enzolsulfinsäure-(i)-amid
oder eines Halogenids, deren in ,-Stellung befindliche Aminogruppe durch einen leicht
abspaltbaren Rest geschützt ist, und Anilin verwenden. Wenn von 4-Acetaminobenzolsulfinsäure-(i)-amid
ausgegangen wird, bildet sich zunächst unter Ammoniakabspaltung 4-Acetaminobenzolsulfinsäure-(i)-anilid,
das dann in 4-Amino-4'-acetaminodiphenylsulfoxyd umgelagert wird. Statt Halogenwasserstoffsäuren
kann man in diesem Falle auch halogenwasserstoffsaure Salze des Anilins verwenden.
Die
Reaktion sei. im folgenden formelmäßig erläutert:
Beispiel i 30 g 4-Acetaminobenzolsulfinsäure-(,i)-amid werden mit voo ccm
Anilin, dem 2 °/o Anilinchlorhydrat zugesetzt sind, zum Sieden erhitzt. Das Erhitzen
wird so lange fortgesetzt, bis die Ammoniakentwicklung beendet ist und die Reaktionslösung
eine rotgelbe Farbe angenommen hat. Hierauf wird auf 15° abgekühlt und das Reaktionsprodukt
mit absolutem Äther ausgefällt. Nach dem Absaugen und Auswaschen mit Wasser wird
aus Äthylalkohol umkristallisiert. Auf diese Weise erhält man .4 - Amino - . - acetaminodiphenylsulfoxyd.
Durch vorsichtie Hydrolyse erhält man hieraus 4, 4'-Diel aminodiphenylsulfoxyd als
farblose Prismen vom F. i,75° (unter Zersetzung). Ausbeute 22 g. Die Kondensation
kann auch unter Druck durchgeführt werden, wobei man jedoch dafür Sorge tragen muß,
daß -das Ammoniak von Zeit zu Zeit entweicht. Beispiel e io g 4-;Acetaminobenzolsulfinsäure
- (i) - amid werden mit ioo ccm n-Salzsäure, in der 5 g Anilin gelöst sind, gekocht.
Nachdem das Sulfinsäureamid in Lösung gegangen ist, wird abgekühlt und mit Ammoniak
neutralisiert, wobei 4, 4 - Diaminodiphenylsulfoxyd als weißgelbes amorphes Pulver
ausfällt, das nach dem Absaugen und Waschen mit Wasser aus Methylalkohol umkristallisiert
wird. F. 174°. Ausbeute 8 g. Beispiel 3 20 g 4-Acetaminobenzolsulfinsäure-(i)-anilid
(F. i6o°) werden mit 200 ccm n-Salzsäure ungefähr 30 Minuten am Rückflußkühler erhitzt.
Wenn das gesamte Anilid in Lösung gegangen ist, wobei die Reaktionslösung eine violette
Farbe annimmt, wird abgekühlt und mit Ammoniak neutralisiert, bis zu einem pH=8.
Das hierbei als amorphes Pulver ausfallende 4, 4 -Diaminodiphenylsulfoxyd wird nach
dem Absaugen und Waschen mit Wasser aus Methylalkohol umkristallisiert. F.175'°,
Ausbeute 16g. Beispiel 4 5o g 4-Acetaminobenzolsulfinsäure- (i) -chlorid werden
bei Zimmertemperatur in Anilin eingetragen. Nach mäßigem Erwärmen tritt eine rotviolette
Verfärbung der Reaktionslösung ein. Beim Auftretender Farbe wird sofort abgekühlt,
die Reaktionslösung in Äther und 2 n-Natronlauge (i : i) eingetragen, wobei das
überschüssige Anilin in den Äther geht. Nach Trennung der beiden Phasen wird abfiltriert.
Das so erhaltene 4-Amino-4 -acetaminodiphenylsulfoxyd wird in 2 n-Salzsäure gelöst,
mit Natronlauge ausgefällt, abfiltriert und mit `-'Wasser gut ausgewaschen. Nach
dem Urnkristallisieren aus Äthylalkohol wird es in Form schön gebildeter Nadeln
VOM F. 2a6° erhalten; es läßt sich diazotieren und kuppelt dann in alkalischer Lösung,
z. B. mit Thymol, zu einem schönen tiefroten Azofarbstoff. Durch Auflösen in 2 n-Salzsäure
und vorsichtiges Erhitzen erhält man daraus das 4, 4'-Diaminodiphenylsulfoxyd. Ausbeute
39 g.It has now been found that the therapeutically very valuable 4, 4 -diaminodiphenylsulfoxide can be obtained with ease if 4-aminolierizolsulfinic acid (i) anilide, in which the amino group in the 4-position is protected by an easily cleavable residue, heated with hydrohalic acids and split off any remaining residue. Instead of 4-aminobenzenesulfinic acid (i) anilide, mixtures of equimolecular amounts of 4-amino-1> enzenesulfinic acid (i) amide or a halide whose amino group in the, position is protected by an easily cleavable radical can also be used, and use aniline. If 4-acetaminobenzenesulfinic acid (i) amide is assumed, 4-acetaminobenzenesulfinic acid (i) anilide is initially formed with elimination of ammonia, which is then rearranged to 4-amino-4'-acetaminodiphenylsulfoxide. Instead of hydrohalic acids, it is also possible in this case to use hydrohalic acid salts of aniline. The reaction is. explained in the following formula: Example i 30 g of 4-acetaminobenzenesulfinic acid (, i) -amide are heated to the boil with voo cc of aniline to which 2% aniline chlorohydrate has been added. The heating is continued until the evolution of ammonia has ended and the reaction solution has taken on a red-yellow color. It is then cooled to 15 ° and the reaction product is precipitated with absolute ether. After suctioning off and washing with water, it is recrystallized from ethyl alcohol. In this way one obtains .4 - amino -. - acetaminodiphenyl sulfoxide. By careful hydrolysis, 4,4'-dielectric aminodiphenylsulfoxide is obtained as colorless prisms with a temperature of 1.75 ° (with decomposition). Yield 22g. The condensation can also be carried out under pressure, but care must be taken that the ammonia escapes from time to time. Example e io g of 4-; acetaminobenzenesulfinic acid - (i) - amide are boiled with 100 cc of n-hydrochloric acid in which 5 g of aniline are dissolved. After the sulfinamide has dissolved, it is cooled and neutralized with ammonia, 4, 4-diaminodiphenyl sulfoxide precipitating as a white-yellow amorphous powder, which is recrystallized from methyl alcohol after being filtered off with suction and washing with water. 174 ° F. Yield 8g. EXAMPLE 3 20 g of 4-acetaminobenzenesulfinic acid (i) anilide (melting point 160 °) are refluxed with 200 cc of n-hydrochloric acid for about 30 minutes. When all of the anilide has gone into solution, the reaction solution taking on a purple color, it is cooled and neutralized with ammonia until the pH is 8. The 4,4-diaminodiphenylsulfoxide which precipitates as an amorphous powder is recrystallized from methyl alcohol after suctioning off and washing with water. 175 °, yield 16g. Example 4 50 g of 4-acetaminobenzenesulfinic acid (i) chloride are introduced into aniline at room temperature. After moderate warming, the reaction solution turns red-violet. When the color appears, the mixture is cooled immediately, the reaction solution in ether and 2N sodium hydroxide solution (i: i) are added, the excess aniline going into the ether. After the two phases have separated, it is filtered off. The 4-amino-4-acetaminodiphenyl sulfoxide obtained in this way is dissolved in 2N hydrochloric acid, precipitated with sodium hydroxide solution, filtered off and washed well with water. After crystallizing from ethyl alcohol, it is obtained in the form of beautifully formed needles VOM F. 2a6 °; it can be diazotized and then coupled in an alkaline solution, e.g. B. with thymol, to a beautiful deep red azo dye. The 4,4'-diaminodiphenyl sulfoxide is obtained therefrom by dissolving it in 2N hydrochloric acid and carefully heating it. Yield 39g.
Die in 4-Stellung befindliche Aminogruppe der als Ausgangsstoffe verwendeten
Sulfinsäurederivate kann auch durch einen Benzyl- oder Carbalkoxyrest geschützt
sein.The amino group in the 4-position of the used as starting materials
Sulfinic acid derivatives can also be protected by a benzyl or carbalkoxy radical
be.
Die so erhältlichen Sulfoxyde lassen sich durch Oxydation nach an
sich bekannten Methoden in die entsprechenden Sulfone überführen.The sulfoxides obtainable in this way can be added on by oxidation
known methods can be converted into the corresponding sulfones.