Verfahren zur Herstellung von Thiosemicarbazonen Zur Darstellung von
Thiosetnicarbazonen wurden bisher im allgemeinen freie Aldehyde oder Ketone mit
Thiosemicarbazid oder dessen Abkömmlingen umgesetzt. Nun werden aber Aldehyde oder
Ketone häufig nicht unmittelbar als solche gewormen, sondern ihre Synthese geht
über bestimmte Abkömmlinge derselben. So erhält man beispielsweise bei der
Aldehyd- und Ketonsynthese nach Gat te rm an n-Hoes ch (mit Hilfe von Blausäure
oder organischen Nitrilen) und bei der Aldehydsynthese nach Stephen (Reduktion von
Cyanverbin,dungen rn't H,S"C'4) zunächst Aldimide und Ketimide. Ferner werden zur
Abscheidung, Reinigung oder Identifizierung von Aldchyden und Ketonen meist Abkömmlinge
derselben benutzt, die an Stelle der Gruppe C=O die Gruppe C=N-
besitzen.
Solche Abkömmlinge sind z. B. Semicarbazone, Oxime, Anile, Hydrazone, Azine und
Imide. Um Verbindungen dieser Art in Thiosemicarbazone überzuführen, mußte man sie
zunächst in die freien Aldchyde bzw. Ketone umwandeln und diese nachträglith mit
Thios-emicarbazid oder dessen, Abkömmlingen umsetzen. Dieses Verfahren ist umständlich
und mit Verlusten verbunden.Process for the preparation of thiosemicarbazones To prepare thiosemicarbazones, free aldehydes or ketones have generally been reacted with thiosemicarbazide or its derivatives up to now. Now, however, aldehydes or ketones are often not formed directly as such, but their synthesis proceeds via certain derivatives thereof. For example, in the aldehyde and ketone synthesis according to Gat te rm an n-Hoes ch (with the help of hydrocyanic acid or organic nitriles) and in the aldehyde synthesis according to Stephen (reduction of cyano compounds, dungen rn't H, S "C'4 ) First aldimides and ketimides. Furthermore, for the separation, purification or identification of aldehydes and ketones, derivatives of the same are mostly used which have the group C = N- instead of the group C = O. Such derivatives are, for example, semicarbazones, oximes, Aniles, hydrazones, azines and imides. In order to convert compounds of this type into thiosemicarbazones, they first had to be converted into the free aldehydes or ketones and then reacted with thiosemicarbazide or its derivatives. This process is laborious and involves losses.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Erkenntnis zugrunde, daß
' unter all den Abkömmlingen von Aldehyden und Ketonen, die an Stelle der
Gruppe C=O die Gruppe C=N- besitzen, diejenigen, in denen das Stickstoffatom einem
Thiosernicarbazonrest angehört, die stärkste Bildungstendenz und die größte Beständigkeit
gegenüber
Säuren aufweisen. Dementsprechend wurde ge-
funden
daß man Abkömmlinge von Aldthyden und Ketonen, die an Stelle der Gruppe
C=O die Gruppe C=N- tragen, dadurdi in Thios-emicarbazone umwandeln kann,
daß man sie, zweckmäßig in Löse- oder Suspensionsmitteln, mit Thiosemicarbazid bzw.
dessen Derivaten in einem sauren Medium, vorteilhaft in Gegenwart von Minerals;
aure, umsetzt,. Die Menge der Mineralsähre wählt man zweckmäßig der Menge der umzuwandelnden
Substanz äquivalent oder wendet einen geringen Überschuß an. Die Umsetzung wird
im allgemeinen in wäßriger Lösung oder Suspension vorgenommen; die Zugabe indifferenter
organischer Lösemittel, z. B. Methanol, Eisessig, Dioxan, ist oft günstig.The present invention is based on the finding that ' among all the derivatives of aldehydes and ketones which have the group C = N- in place of the group C = O, those in which the nitrogen atom belongs to a thiosernicarbazone radical, the strongest tendency to form and the have the greatest resistance to acids. Accordingly, it has been found that derivatives of aldehydes and ketones which carry the group C = N- in place of the group C = O can be converted into thiosemicarbazones by using thiosemicarbazide, expediently in solvents or suspending agents or its derivatives in an acidic medium, advantageously in the presence of minerals; aure, implements ,. The amount of the mineral acid is expediently chosen to be equivalent to the amount of the substance to be converted or a slight excess is used. The reaction is generally carried out in aqueous solution or suspension; the addition of inert organic solvents, e.g. B. methanol, glacial acetic acid, dioxane, is often cheap.
Ein besonderer technischer Vorteil des vorliegenden Verfahrens besteht
darin, daß man auf diesem Wege zu besonders reinen Thiosemicarbazonen gelangt.
Bei der bekannten Schwerlöslichkeit der Thiosernicarbazone werden bei der Verwendung
nicht ganz reiner Aldehyde und Ketone durch Zugabe des Thiosemicarbazids
beigernengte Isomert mit ausgefällt und können hinterher durch Umkristallisation
nur sehr schwer entfernt werden. Die Kombination einer Reinigung - der Aldehyde
und Ketone über die leichter umkristallisierbaren Sernicarbazone, Oxime, Anile,
Hydrazone, Azine und Imidc mit der Urnsetzung mit Thiosemicarbazid unter Vermeidung
der Freisetzung der Alde-
hyde und Ketorie stellt daher ein besonders günstiges,
verlustsparendes Verfahren - zur Herstellung hochgereinigter Thiosemicarbazone
dar. Das Verfahren ist nicht auf bestimmte Aldchyde und Ketone begrenzt, sondern
allgemeiner Anwendung fähig. Beispiel i 18 g Benzanil werden in 2oo cem Wasser
mit iog Tliiosemicarbazid und i5ccm reiner Salzsäure io Minuten zum Sieden erhitzt.
Nach Ab-
kühlung wird der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser und Alkohol gewaschen.
Das Benzaldehydthlosenlicarbazon fällt in nahezu theoretischer Ausbeute in farblosen
Kristallen vom Schmelzpunkt 1641 an. 13C i Sp i e 1 2
26,4
g Anisaldazin werden in 2oo ccm Wasser, 5o cem Alkohol und 20 ccm reiner
Salzsäure mit 2og Thiosernicarbazid unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach kurzer
Zeit kristallisiert (las Anisalthios,emicarbazon in farblosen Kristallen aus, die
nach Absaugen, Waschen mit Wasser und Trocknen bei 172' schmelzen. Die Ausbeute
ist quantitativ. B c i s P i e 1 3
16,4 9 4-Nitrobenzaldehydhydrazon
werden in 150ccm 5o%igem Alkohol nach Zugabe von iog Thiosemicarbazid und
6 g Schwefelsäure i Stunde unter Rühren zum Sieden erhitzt. Der Niederschlag
wird abgesaugt, mit Wasser, Alkohol und Äther gewaschen, Das 4-Nitrol)eiizaldehydthiosemicarbazon
bildet gelbe Kristalle vom Schmelz-Punkt 253' (unter Zersetzung). Beispiel
4 12 9 3-McthOxY-4-nitrol)enzaldü'hyd-semicarbazon werden in iooccm in-Salzsäure
mit 6g
Thiosemicarbazid 2 Stunden unter Rühren und Rückfluß zum Sieden erhitzt.
Der Niederschlag, das 3-Methoxy-4-nitrobenzaldehydthioseinicarbazon, bildet nach
Absaugen und Waschen ein gelbes Pulver vom Schmelzpunkt 243' (unter Zersetzung).
Beispiel 5
16 9 4-Methylmerkaptol).enzaldehydoxim werden in ioo ccm
Phosphorsäure mit io g Thiosernicarbazid 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach
Ab-
kühlung wird der Niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Das
4-M,et!hylmcrkaptobenzaldch3,dthiosemicarbazon bildet hellgelbe Kristalle, die bei
Igg bis 200" schmelzen. An Stelle des Oxims kann man auch eine äquivalente Menge
4-Methylmerkaptol)enzald-ehydplieli%Illiydrazon einsetzen. Beispiel 6
16,59
4-Methoxyacetophenonoxim werden, in iioccm in-Salzsäure und 50ccm Alkohol mit io
g Thiosemicarbazid 3 Stunden unter Rückfluß gAkocht. Nach Abkühlung
kristallisiert das 4-Met#hoxyacetophenonthios,em,icarbazon in farblosen Kristallen
aus, die bei 170' schmelzen.A particular technical advantage of the present process is that particularly pure thiosemicarbazones are obtained in this way. Given the known poor solubility of thiosernicarbazones, when not entirely pure aldehydes and ketones are used, added isomers are also precipitated by adding the thiosemicarbazide and can be removed afterwards only with great difficulty by recrystallization. The combination of a purification - the aldehydes and ketones via the more easily recrystallizable sernicarbazones, oximes, aniles, hydrazones, azines and imides with the conversion with thiosemicarbazide while avoiding the release of the aldehydes and ketones is a particularly favorable, loss-saving process - for production highly purified thiosemicarbazones. The process is not limited to certain aldehydes and ketones, but is capable of general application. EXAMPLE I 18 g of benzanil are heated to the boil for 10 minutes in 200 cem of water with 100 ml of thiose semicarbazide and 15 cc of pure hydrochloric acid. After re-cooling the precipitate is filtered off, washed with water and alcohol. The benzaldehyde thlosenlicarbazone is obtained in almost theoretical yield in colorless crystals with a melting point of 1641. 13C i Sp ie 1 2 26.4 g of anisaldazine are heated to the boil with 2og thiosernicarbazide in 2oo cc water, 5o cc alcohol and 20 cc pure hydrochloric acid with stirring. After a short time crystallized (las Anisalthios, emicarbazon out in colorless crystals, washing with water and drying at 172 melt by suction '. The yield is quantitative. B c i s p e 1 3 16.4 9 4-Nitrobenzaldehydhydrazon be in 150cc heated 5o% alcohol after the addition of iog thiosemicarbazide and 6 g of sulfuric acid i hour with stirring to boiling. The precipitate is filtered off with suction, washed with water, alcohol and ether, washed, forms eiizaldehydthiosemicarbazon The 4-Nitrol) of yellow crystals of melting point 253 ' (with decomposition). Example 4 12 9 3-McthOxY-4-nitrol) enzaldü'hyd semicarbazone be heated in iooccm in hydrochloric acid with 6 g of thiosemicarbazide 2 hours with stirring and reflux to boiling. The precipitate, the 3-methoxy-4-nitrobenzaldehyde thioseinicarbazone, forms a yellow powder with a melting point of 243 '(with decomposition) after suction and washing. Example 5 16 9 4-Methylmercaptol) zaldehydoxime are heated to boiling for 2 hours in 100 cc of phosphoric acid with 10 g of thiosernicarbazide. After re-cooling the precipitate is filtered off and washed with water. The 4-M, et! Hylmcrkaptobenzaldch3, dthiosemicarbazon forms pale yellow crystals which melt at Igg up to 200 ". Instead of the oxime, an equivalent amount of 4-methylmercaptol) enzald-ehydplieli% Illiydrazone can be used. Example 6 16.59 4- Methoxyacetophenone oxime is boiled under reflux for 3 hours in 100 cm in hydrochloric acid and 50 cc alcohol with 10 g thiosemicarbazide. After cooling, the 4-methoxyacetophenone thios, em, icarbazone crystallizes out in colorless crystals which melt at 170 °.