Verfahren zur Herstellung von Produkten der Thiosernicarbazonreihe. Zur Darstellung von Thiosemicarbazonen wurden bisher im allgemeinen freie Aldehyde oder Ketone mit Thiosemicarbazid oder des sen Abkömmlingen umgesetzt. Nun werden aber Aldehyde oder Ketone häufig nicht un mittelbar als solche gewonnen, sondern ihre Synthese geht über bestimmte Abkömmlinge derselben.
So erhält man beispielsweise bei der Aldehyd- und Ketonsynthese nach Gatter- mann-Hoesch (mit Hilfe von Blausäure oder organischen Nitrilen) und bei der Aldehyd synthese nach Stephen (Reduktion von Cyan- s erbindungen mit lilSnC14) zunächst Ald- imide und Ketimide. Ferner werden zur Ab scheidung,
Reinigung oder Identifizierung von Aldehyden und Ketonen meist Abkömmlinge derselben benutzt, die an Stelle der Gruppe C = 0 die Gruppe \ C =<B>N</B>- besitzen. Solche Abkömmlinge sind z.
B. Semicarb- azone, Oaime, Anile, Hydrazone, Azine und Imide. Um Verbindungen dieser Art in Thio- semicarbazone überzuführen, werden sie zu nächst in die freien Aldehyde bzw. Ketone umgewandelt und diese nachträglich mit Thiosemicarbazid oder dessen Abkömmlingen umgesetzt. Dieses Verfahren ist umständlich und mit Verlusten verbunden.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Er kenntnis zugrunde, dass unter all den Ab- kömmlingen von Aldehyden und Ketonen, die an Stelle der Gruppe \ C = 0 die Gruppe C = N- besitzen, diejenigen, in denen das Stickstoffatom einem Thiosemicarbazonrest angehört, die stärkste Bildungstendenz und die grösste Beständigkeit gegenüber Säuren aufweisen.
Dementsprechend wurde gefun den, dass man Abkömmlinge von Aldehyden und Ketonen, die an Stelle der Gruppe > C = 0 die Gruppe > C = N- tragen, da durch in Thiosemicarbazone umwandeln kann, dass man sie in saurem hIedium, zweck mässig in Löse- oder Suspensionsmitteln, di rekt mit Thiosemicarbazid bzw.
dessen Sub- stitutionsprodukten zusammenbringt, derart, dass die Derivate der Ogoverbindungen inter mediär zu den Ogoverbindungen hydrolysiert werden, welche dann mit dem Thiosemicarb- azid reagieren. Man arbeitet vorteilhaft in Gegenwart einer Mineralsäure, die man zweckmässig in der der umzuwandelnden Sub stanz äquivalenten Menge oder in einem ge ringen Überschuss anwendet.
Die Umsetzung wird im allgemeinen in wässriger Lösung oder Suspension vorgenommen; die Zugabe in- differenter organischer Lösemittel, z. B. Me thanol, Eisessig, Diogan, ist oft günstig.
Ein besonderer technischer Vorteil des vorliegenden Verfahrens besteht darin, dass man auf diesem Wege zu besonders reinen Thiosemicarbazonen gelangt. Bei der be kannten Schwerlöslichkeit der Thiosemicarb- azone werden bei der Verwendung nicht ganz reiner Aldehyde und Ketone durch Zugabe des Thiosemicarbazids beigemengte Isomere mit ausgefällt und können hinterher durch Umkristallisation nur sehr schwer entfernt werden.
Die Kombination einer Reinigung der Aldehyde und Ketone über die leichter umkristallisierbaren Semicarbazone, Oxime, Anile, Hydrazone, Azine und Imide mit der Umsetzung mit Thiosemicarbazid unter Ver meidung der Isolierung der Aldehyde und Ketone stellt daher ein besonders günstiges, verlustsparendes Verfahren zur Herstellung hochgereinigter Thiosemicarbazone dar.
<I>Beispiel 1:</I> 18 g Benzanil werden in 200 cm@ Wasser mit 10 g Thiosemicarbazid und 15 cm3 reiner Salzsäure 10 Minuten zum Sieden erhitzt. Nach Abkühlung wird der Niederschlag ab gesaugt, mit Wasser und Alkohol gewaschen. Das Benzaldehydthiosemicarbazon fällt in nahezu theoretischer Ausbeute in farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 164 an.
<I>Beispiel 2:</I> 26,4 g Anisaldazin werden in 200 c & Wasser, 50 cm3 Alkohol und 20 cm3 reiner Salzsäure mit 20 g Thiosemicarbazid unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach kurzer Zeit kristallisiert das Anisal-thiosemicarbazon in farblosen Kristallen aus, die nach Absaugen, Waschen mit Wasser und Trocknen bei 172 schmelzen. Die Ausbeute ist quantitativ.
<I>Beispiel 3:</I> 16,4 g 4-Nitro-benzaldehydhydrazon wer den in 150 cm3 50 % igem Alkohol nach Zugabe von 10 g Thiosemicarbazid und 6 g Schwefel säure eine Stunde unter Rühren zum Sieden erhitzt. Der Niederschlag wird abgesaugt und mit Wasser, Alkohol und Äther gewaschen. Das 4-Nitro-benzaldehydthiosemicarbazon bildet gelbe Kristalle vom Schmelzpunkt <B>253'</B> (unter Zersetzung).
<I>Beispiel 4:</I> 12 g 3-Methoxy-4-nitro-benzaldehyd-se- micarbazon werden in 100 cm3 norm. Salz säure mit 6 g Thiosemicarbazid 2 Stunden unter Rühren und Rückfluss zum Sieden er hitzt. Der Niederschlag, das 3-Methoxy-4- nitro - benzaldehydthiosemicarbazon, bildet nach Absaugen und Waschen ein gelbes Pul ver vom Schmelzpunkt 243' (unter Zer setzung).
<I>Beispiel 5:</I> 16 g 4-Methylmerkapto-benzaldehydoxim werden in 100 cm3 Phosphorsäure mit 10 g Thiosemicarbazid 2 Stunden zum Sieden er hitzt. Nach Abkühlung wird der Niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Das 4-Methylmerkapto-benzaldehydthiosemicarb- azon bildet hellgelbe Kristalle, die bei 199-200 schmelzen. An Stelle des Oxims kann man auch eine äquivalente Menge 4-Methylmerkapto -benzaldehydphenylhydr- azon verwenden.
<I>Beispiel 6:</I> 16,5 g 4-Methoxy-acetophenonoxim wer den in 110 cm3 norm. Salzsäure und 50 c & Alkohol mit 10 g Thiosemicarbazid 3 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach Abkühlung kristallisiert das 4-Methoxy-acetophenon- thiosemicarbazon in farblosen Kristallen aus, die bei 170 schmelzen.
Process for the manufacture of products of the thiosernicarbazone series. For the preparation of thiosemicarbazones, free aldehydes or ketones were generally reacted with thiosemicarbazide or its derivatives. However, aldehydes or ketones are often not obtained directly as such, but their synthesis is via certain derivatives thereof.
For example, in the aldehyde and ketone synthesis according to Gattermann-Hoesch (with the help of hydrocyanic acid or organic nitriles) and in the aldehyde synthesis according to Stephen (reduction of cyano compounds with LilSnC14), aldimides and ketimides are initially obtained. Furthermore, for separation,
Purification or identification of aldehydes and ketones mostly derivatives of the same used, which instead of group C = 0 have the group \ C = <B> N </B> -. Such descendants are e.g.
B. semicarb azone, oaime, anile, hydrazones, azines and imides. In order to convert compounds of this type into thiosemicarbazones, they are first converted into the free aldehydes or ketones and these are subsequently converted with thiosemicarbazide or its derivatives. This process is cumbersome and involves losses.
The present invention is based on the knowledge that among all the derivatives of aldehydes and ketones which have the group C = N- in place of the group C = 0, those in which the nitrogen atom belongs to a thiosemicarbazone radical are the strongest Tend to form and have the greatest resistance to acids.
Accordingly, it was found that derivatives of aldehydes and ketones which have the group> C = N- in place of the group> C = 0 can be converted into thiosemicarbazones if they can be converted into an acid medium, expediently in solution. or suspending agents, directly with thiosemicarbazide or
brings together its substitution products in such a way that the derivatives of the ogo compounds are hydrolyzed intermediately to the ogo compounds, which then react with the thiosemicarbazide. It is advantageous to work in the presence of a mineral acid, which is expediently used in the amount equivalent to the substance to be converted or in a slight excess.
The reaction is generally carried out in aqueous solution or suspension; the addition of indifferent organic solvents, e.g. B. methanol, glacial acetic acid, Diogan, is often cheap.
A particular technical advantage of the present process is that particularly pure thiosemicarbazones are obtained in this way. Given the known poor solubility of the thiosemicarbazones, when not entirely pure aldehydes and ketones are used, isomers are also precipitated by adding the thiosemicarbazide and can be removed afterwards only with great difficulty by recrystallization.
The combination of a purification of the aldehydes and ketones via the more easily recrystallizable semicarbazones, oximes, aniles, hydrazones, azines and imides with the reaction with thiosemicarbazide avoiding the isolation of the aldehydes and ketones is therefore a particularly favorable, loss-saving process for the production of highly purified thiosemicarbazones .
<I> Example 1: </I> 18 g benzanil are heated to boiling for 10 minutes in 200 cm @ water with 10 g thiosemicarbazide and 15 cm 3 pure hydrochloric acid. After cooling, the precipitate is filtered off with suction, washed with water and alcohol. The benzaldehyde thiosemicarbazone is obtained in almost theoretical yield in colorless crystals with a melting point of 164.
<I> Example 2: </I> 26.4 g of anisaldazine are heated to boiling with 20 g of thiosemicarbazide in 200 cc of water, 50 cm3 of alcohol and 20 cm3 of pure hydrochloric acid with stirring. After a short time, the anisal thiosemicarbazone crystallizes out in colorless crystals which, after suctioning off, washing with water and drying, melt at 172. The yield is quantitative.
<I> Example 3: </I> 16.4 g of 4-nitro-benzaldehyde hydrazone are heated to boiling for one hour with stirring in 150 cm3 of 50% alcohol after adding 10 g of thiosemicarbazide and 6 g of sulfuric acid. The precipitate is filtered off and washed with water, alcohol and ether. The 4-nitro-benzaldehyde thiosemicarbazone forms yellow crystals with a melting point of <B> 253 '</B> (with decomposition).
<I> Example 4: </I> 12 g of 3-methoxy-4-nitro-benzaldehyde-semicarbazone in 100 cm3 of normal hydrochloric acid are heated to boiling with 6 g of thiosemicarbazide for 2 hours with stirring and reflux. The precipitate, the 3-methoxy-4-nitro-benzaldehyde thiosemicarbazone, forms a yellow powder with a melting point of 243 'after suction and washing (with decomposition).
<I> Example 5: </I> 16 g of 4-methylmercapto-benzaldehyde oxime are heated to boiling for 2 hours in 100 cm3 of phosphoric acid with 10 g of thiosemicarbazide. After cooling, the precipitate is filtered off with suction and washed with water. The 4-methylmercapto-benzaldehyde thiosemicarbazone forms pale yellow crystals that melt at 199-200. An equivalent amount of 4-methylmercapto-benzaldehyde-phenylhydrazone can also be used instead of the oxime.
<I> Example 6: </I> 16.5 g of 4-methoxyacetophenone oxime are refluxed for 3 hours in 110 cm3 of normal hydrochloric acid and 50% alcohol with 10 g of thiosemicarbazide. After cooling, the 4-methoxy-acetophenon-thiosemicarbazone crystallizes out in colorless crystals, which melt at 170.