DE831126C

DE831126C - Process for the production of antibacterial agents

Info

Publication number: DE831126C
Application number: DE1949P0039078
Authority: DE
Inventors: Dr Rudolf Boenicke
Original assignee: TUBERKULOSE FORSCHUNGSINSTITUT
Current assignee: TUBERKULOSE FORSCHUNGSINSTITUT
Priority date: 1949-04-07
Filing date: 1949-04-07
Publication date: 1952-02-11

Description

Verfahren zur Erzeugung antibakterieller Wirkstoffe Verfahren zur photochemischen Behandlung verschiedener Stoffe sind bekannt. So wird z. B. das Verfahren, Pro-Vitamine mit Hilfe von ultravioletten Strahlen in Vitamin D umzuwandeln, vielfach ausgenutzt, z. B. zur Herstellung von Vitamin-D-Präparaten, zur Vitaminisierung von Milch, Lebertran usw. Auch die bakterizide Wirkung der uttravioletten Strahlen ist bekannt und wird vielseitig praktisch verwendet, z. B. zur Entkeimung von Wasser, Fruchtsäften, Milch, Luft, Getreide usw. Weiterhin wird die bleichende Wirkung der ultravioletten Strahlen technisch ausgenutzt, ebenso die härtende Wirkung dieser Strahlen auf Lack usw.Process for the production of antibacterial agents Process for photochemical Treatment of various substances are known. So z. B. the procedure, pro-vitamins to convert into vitamin D with the help of ultraviolet rays, widely used, z. B. for the production of vitamin D preparations, for the vitaminization of milk, cod liver oil etc. Also the bactericidal effect of ultra-violet rays is known and is versatile practically used, e.g. B. for the disinfection of water, fruit juices, milk, Air, grain, etc. Furthermore, the bleaching effect of the ultraviolet rays is used Technically exploited, as well as the hardening effect of these rays on paint, etc.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist nun eine bisher unbekannte und völlig überraschende Wirkung optischer Strahlen. In zahlreichen Versuchen wurde festgestellt, daß manche Stoffe, insbesondere organische Stoffe in flüssiger oder kolloidaler Form, die zunächst keine bakterielle Wirkung haben, durch den Einfluß einer Bestrahlung mit Wellenlängen von etwa 200 bis 800 mu eine erhebliche bakterizide Wirkung erhalten. The present invention is now a previously unknown and completely surprising effect of optical rays. In numerous attempts it has been found that some substances, especially organic substances in liquid or colloidal form, which initially have no bacterial effect, due to the influence Irradiation with wavelengths of around 200 to 800 mu is a considerable bactericidal Effect.

Zur Erläuterung dieser überraschenden Feststellung wird im folgenden das Ergebnis von Versuchen beschrieben, die mit einem geeigneten Stoff (Vitamin B1) durch eine Bestrahlung mit einer bestimmten monochromatischen Wellenlänge (2 = 253,7 my) durchgeführt wurden. To explain this surprising finding, the following the result of tests described with a suitable substance (vitamin B1) by irradiation with a certain monochromatic wavelength (2 = 253.7 my).

Die Verfahren, die zur qualitativen und quantitativen Bestimmung der bakteriziden Wirkung eines Wirkstoffes benutzt werden, werden als bekannt vorausgesetzt. Bei unseren Versuchen benutzten wir hierzu die sog. Auxanogramme. Der Durchmesser des Hofes, der durch die Wirkung eines antilakteriell en Stoffes in einer plattenförmigen Bakterienkultur entsteht, ergibt ein hlaß für das Vorhandensein und die Stärke der bakteriziden Wirkung des betreffenden Wirkstoffes, je größer der Hofdurchmesser ist, desto größer ist die antihakterielle Wirkung des getesteten Stoffes. The procedures used for qualitative and quantitative determination the bactericidal effect of an active ingredient are used are assumed to be known. In our experiments we used the so-called auxanograms for this purpose. The diameter of the courtyard, created by the action of an anti-bacterial substance in a plate-shaped Bacterial culture arises, gives a hatred for the presence and strength of the bactericidal Effect of the active ingredient in question, the larger the diameter of the halo, the greater is the anti-bacterial effect of the tested substance.

Bei unseren Versuchen verwendeten wir Vitamin B1 in Form von Aneurin (Fortissimum). In our experiments we used vitamin B1 in the form of aneurine (Fortissimum).

Dieser Stoff wurde zunächst in dünner Schicht durch die von einer Quecksilberdampfniederdrucklampe emittierten Strahlung bestrahlt. Die Strahlung enthielt praktisch nur die Wellenlänge der Quecksilberresonanzlinie 253,7 m,zl. Beim Auxanogramm wurde als Testbakterium z. B. microccus pyogenes aureus verwendet. Die nachstehende Tabelle gibt den Durchmesser des durch die Wirkung des bestrahlten Vitamins B1 entsLtandenen keimfreien Hofes, und zwar ist aus der Tabelle die Abhängigkeit dieses Hofes von der Dauer der Bestrahlung zu erkennen. Bestrahlungszeiten | Hofdurchmesser in Stunden | in Alillimeter o I I6 2 23 3 26,5 4 28 5 33 6 33 8 32 Man erkennt, daß das unbestrahlte Vitamin B1 keine hakterizide Wirkung besitzt, und daß nach einer Bestrahlungszeit von 5 bis 6 Stunden unter den gegebenen Versuchsbedingungen ein Maximum der bakteriziden Wirkung erreicht wurde.This substance was first irradiated in a thin layer by the radiation emitted by a low-pressure mercury vapor lamp. The radiation contained practically only the wavelength of the mercury resonance line 253.7 m, zl. In the auxanogram, e.g. B. microccus pyogenes aureus is used. The table below gives the diameter of the sterile halo formed by the action of the irradiated vitamin B1, and the table shows the dependence of this halo on the duration of the irradiation. Exposure times | Yard diameter in hours | in millimeters O I I6 2 23 3 26.5 4 28 5 33 6 33 8 32 It can be seen that the unirradiated vitamin B1 has no bactericidal effect and that after an irradiation time of 5 to 6 hours under the given test conditions a maximum of the bactericidal effect was achieved.

In weiteren Versuchen wurde festgestellt, daß dieses bestrahlte Vitamin B1 auch gegenüber zahlreichen anderen Mikroben antibakteriell wirksam wird, und zwar vorwiegend gegen Micrococcen, Streptococcen, Bacterium abortus bang, Bacillus subtilis usw. Selbst in großer Verdünnung waren noch antibakterielle Eigenschaften erkennbar. In further experiments it was found that this irradiated vitamin B1 also has antibacterial effects against numerous other microbes, and mainly against micrococci, streptococci, Bacterium abortus bang, Bacillus subtilis, etc. Even in great dilution there were still antibacterial properties recognizable.

Die Bedeutung dieser Erfindung liegt nicht darin, daß mit diesem Bestrahtungsverfahren ein neuartiges Verfahren zur Herstellung neuartiger antibakterieller Wirkstoffe gefunden wurde. Besonders wichtig ist die Feststellung, daß die durch dieses Verfahren gewonnenen Wirkstoffe für den Körper unschädlich sind und durch den Einfluß körpereigener Stoffe nicht unwirksam werden, so daß man diese neuartigen Wirkstoffe für therapeutische Zwecke in sehr großen slengen verabreichen kann, ohne Gefährdung des Körpers. The importance of this invention is not that with this Wiring process a novel process for the production of novel antibacterial Active ingredients was found. It is particularly important to note that the through The active ingredients obtained by this method are harmless to the body and through the influence of endogenous substances are not ineffective, so that one these new Active ingredients for therapeutic purposes can be administered in very large amounts without Endangering the body.

Das vorstehend beschriebene Beispiel ist ein einziger Anwendungsfall der Erfindung. Die Versuche haben gezeigt, daß zahlreiche andere Stoffe außer Vitamin B1 bei der Bestrahlung antibakterielle Eigenschaften bekommen. Insbesondere gehören dazu auch andere Vitamine, ferner Fermente und Hormone. Ferner wurden mit Erfolg Lokalanästetika (salzsaures p-Aminohenzoyldiäthylaminoäthanol, salzsaures a-Butyloxycinchoninsäurediäthyläthylendiamid, salzsaures p-Butylaminobenzoyldimethylaminoäthanol, salzsaures 2-Benzyl-4, 5-Imidazolin) verwendet. Auch bei Pflanzensäften und tierischen Säften wurden ähnliche Beobachtungen gemacht. The example described above is a single use case the invention. The experiments have shown that numerous other substances besides vitamin B1 acquire antibacterial properties when exposed to radiation. In particular, include in addition also other vitamins, furthermore ferments and hormones. They have also been successful Local anesthetics (hydrochloric acid p-Aminohenzoyldiethylaminoäthanol, hydrochloric acid a-Butyloxycinchoninsäurediethyläthylendiamid, hydrochloric acid p-butylaminobenzoyldimethylaminoethanol, hydrochloric acid 2-benzyl-4,5-imidazoline) used. Similar observations were made with vegetable and animal juices made.

Der wirksame Strahlenbereich erstreckt sich vom sichtbaren bis in das kurzwellige Ultraviolettgebiet. Besonders wirksam zeigte sich das Gebiet des kurzwelligen Ultraviolett. Die Linie 253,7 mlu, die mit Quecksilberniederdruckstrahlern besonders wirtschaftlich erzeugt werden kann, hat sich als sehr wirksam erwiesen. The effective radiation range extends from the visible to the in the short-wave ultraviolet region. The area of the short-wave ultraviolet. The line 253.7 mlu, the one with low pressure mercury lamps can be produced particularly economically, has proven to be very effective.

Claims

PATENT CLAIMS: I. Process for the production of antibacterial agents, characterized in that organic substances are irradiated with visible or exposed to ultraviolet light in the range of about 200 to 800 mtz 2. The method according to claim I, characterized by the irradiation of vitamins, especially vitamin B1, ferments or hormones.

3. The method according to claim I, - characterized by the irradiation of local anesthetics, such as hydrochloric acid p-aminobenzoyl diethylaminoethanol, hydrochloric acid cs-Butyloxycinchoninsäurediethyläthylendiamid, hydrochloric acid p-Butylaminobenzovldimethylaminoäthanol and other pharmaceuticals such as 2-13cnzyl-3 hydrochloric acid. 5-imidazoline.

4. The method according to claim 1 to 3, characterized by the use of preferably short-wave ultraviolet radiation, in particular the wavelength 23 7 m, tz.