DE828105C

DE828105C - Process for the production of bactericidal oil-soluble substances

Info

Publication number: DE828105C
Application number: DED246A
Authority: DE
Inventors: Dipl-Ing Hans Huemer; Dr Hans Wagner
Original assignee: Degussa GmbH
Current assignee: Evonik Operations GmbH
Priority date: 1949-11-01
Filing date: 1949-11-01
Publication date: 1952-01-14

Description

Verfahren zur Herstellung bakterizid wirksamer, öllöslicher Stoffe Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung bakterizid wirksamer Substanzen, welche öllöslich und nicht selbstzersetzlich sind, jedoch in schwach saurem Medium Schwefeldioxyd abspalten.Process for the production of bactericidal, oil-soluble substances The invention relates to a process for the production of bactericidally effective substances Substances that are oil-soluble and not self-reactive, but in weak form split off sulfur dioxide from acidic medium.

Es wurde gefunden, daß man zu derartigen Stoffen gelangt, wenn man mehrwertige Alkohole, die über eine oder mehrere Hydroxylgruppen mit aliphatischen, hydroaromatischen, aromatischen oder araliphatischen Resten verknüpft sind und noch über zwei freie Hydroxylgruppen verfügen, mit Thionylchlorid verestert.It has been found that such substances can be obtained if one polyhydric alcohols that have one or more hydroxyl groups with aliphatic, hydroaromatic, aromatic or araliphatic radicals are linked and still have two free hydroxyl groups, esterified with thionyl chloride.

Sehr gute Ergebnisse werden erzielt, wenn man als mehrwertigen Alkohol Pentaerythrit verwendet. So kann in Ausübung der Erfindung beispielsweise ein durch Umsetzung von Pentaerythrit mit einem Aldehyd bei Temperaturen oberhalb ioo° unter Anwendung von geringen Mengen Wasser hergestelltes Monoacetal mit Thionylchlorid in Gegenwart von Verdünnungsmitteln, die keine Oxy- oder Oxogruppen enthalten, bei Raumtemperatur behandelt werden.Very good results are obtained when thinking of polyhydric alcohol Pentaerythritol used. For example, when practicing the invention, a Implementation of pentaerythritol with an aldehyde at temperatures above ioo ° below Use of small amounts of water made monoacetal with thionyl chloride in the presence of diluents that do not contain oxy or oxo groups To be treated at room temperature.

Die Prozesse verlaufen gemäß den nachfolgenden Gleichungen, die beispielsweise die Darstellung von Pentaerythritacetalsulfit aus Pentaerythrit und einem aliphatischen, hydroaromatische oder araliphatische Gruppen enthaltenden Aldehyd durch die erfindungsgemäße Umsetzung mit Thionylchlorid wiedergeben. Es war nicht vorauszusehen, daß der säureempfindliche Acetalkomplex, der durch Acetalisierung eines 4wertigen Alkohols unter selektivem Eintritt nur eines Aldehydrestes entsteht, bei der Einwirkung von Thionylchlorid, das die Abspaltung von Chlorwasserstoff auslöst, beständig bleibt.The processes proceed according to the following equations, which, for example, show the preparation of pentaerythritol acetalsulfite from pentaerythritol and an aliphatic, hydroaromatic or araliphatic group-containing aldehyde by the reaction according to the invention with thionyl chloride. It could not be foreseen that the acid-sensitive acetal complex, which is formed by acetalization of a tetravalent alcohol with selective entry of only one aldehyde residue, would remain stable when exposed to thionyl chloride, which triggers the elimination of hydrogen chloride.

Die auf diese Weise herstellbaren Schwefligsäureester von Pentaerythritacetalen, die bisher in der Literatur noch nicht beschrieben sind, haben sich als gute therapeutische Hilfsmittel bei der Behandlung von Tuberkulose erwiesen.The sulfurous acid esters of pentaerythritol acetals which can be prepared in this way, which have not yet been described in the literature have proven to be good therapeutic Proven to help in the treatment of tuberculosis.

Beispiel Butylidenpentaerythritacetalsulfit wird folgendermaßen gewonnen: In einem Schüttelautoklav von 400 ccm werden 68 g ('/$ Mol) Pentaerythrit und 37 g (r 2 Mol) Butyraldehyd in Gegenwart von io ccm Wasser während 6 Stunden auf 16o° erhitzt. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsprodukt mit 500 ccm Wasser zum Sieden erhitzt, von einer geringen Menge ungelöst gebliebenem Diacetal abfiltriert, das Filtrat durch Zusatz von etwas Tierkohle gereinigt, filtriert und im Vakuum bis zur Trockne eingedampft. Dieses Rohprodukt, das noch etwas Pentaerythrit enthält, wird mit 250 ccm Methanol behandelt, wobei der Pentaerythrit ungelöst bleibt, und das methanolische Filtrat im Vakuum zur Trockne eingedampft, wobei 81 g Butylidenpentaerythritacetal, F. = i16°, zurückbleiben, dessen Reinheit durch Elementaranalyse bestätigt wurde. Die Ausbeute entspricht 85°1'o der Theorie.Example Butylidene pentaerythritol acetalsulfite is obtained as follows: In a shaking autoclave of 400 cc, 68 g (1/2 mol) of pentaerythritol and 37 g (2 mol) of butyraldehyde are heated to 160 ° for 6 hours in the presence of 10 cc of water. For work-up, the reaction product is heated to boiling with 500 ccm of water, a small amount of undissolved diacetal is filtered off, the filtrate is purified by adding a little animal charcoal, filtered and evaporated to dryness in vacuo. This crude product, which still contains some pentaerythritol, is treated with 250 cc of methanol, the pentaerythritol remaining undissolved, and the methanolic filtrate evaporated to dryness in vacuo, leaving 81 g of butylidene pentaerythritol acetal, mp = 16 °, the purity of which is confirmed by elemental analysis became. The yield corresponds to 85 ° 1'o of theory.

Zur Herstellung des Schwefligsäureesters werden 479 (o,24 Mol) des Butylidenpentaerythritacetals in Zoo ccm Benzol gelöst und dazu langsam unter Rühren bei Zimmertemperatur 30 g (o,25 Mol) Thionylchlorid, gelöst in 15o ccm Benzol, zutropfen gelassen. Zur Abführung der Reaktionswärme wird im `'Wasserbad von 2o° gearbeitet. Anschließend wird während mehrerer Stunden gerührt. Zur Aufarbeitung wird das in Benzol ungelöst Gebliebene, de sich als Pentaerythritdisulfit erwies, abfiltriert und die benzolische Lösung im Vakuum zur Trockne eingedampft. Dieses Rohprodukt wird zur Entfernung der Verunreinigungen mit wenig Methanol digeriert, zuletzt mit Petroläther ausgewaschen. Man erhält 39 g Butylidenpentaerythritacetalmonosulfit, F. = 61 bis 62°, was einer Ausbeute von 66°/o der Theorie entspricht. Die Reinheit des Produktes wurde durch Elementaranalyse bestätigt. To prepare the sulfurous acid ester, 479 (0.24 mol) of the butylidene pentaerythritol acetal are dissolved in zoo cc of benzene and 30 g (0.25 mol) of thionyl chloride dissolved in 150 cc of benzene are slowly added dropwise with stirring at room temperature. To dissipate the heat of reaction, work is carried out in a water bath at 20 °. The mixture is then stirred for several hours. For working up, the benzene unsolved heart, de proved Pentaerythritdisulfit, filtered and evaporated the benzene solution in vacuum to dryness. This crude product is digested with a little methanol to remove the impurities, and finally washed out with petroleum ether. 39 g of butylidene pentaerythritol acetal monosulfite are obtained, mp = 61 to 62 °, which corresponds to a yield of 66% of theory. The purity of the product was confirmed by elemental analysis.

Andere Substanzen der gleichen Art, die ebenfalls öllöslich sind und bei genügender Stabilität die Fähigkeit haben, in schwach saurem Medium Schwefeldioxyd abzuspalten, und die in ähnlicher Weise durch Veresterung mehrwertiger Alkohole mit Thionylchlorid erhalten werden, sind z. B. Diacylpentaerythritsulfit, Di-(glycerinsulfit)-acetal, Diacylerythritsulfit und Aeylglycerinsulfit gemäß nachstehenden allgemeinen Formeln Hierbei bedeutet R einen beliebigen aliphatischen, hydroaromatischen, aromatischen oder araliphatischen Rest, der gegebenenfalls noch mit funktionellen Gruppen besetzt sein kann. Diese Produkte können bei der therapeutischen Behandlung von tuberkulösen Erkrankungen Anwendung finden.Other substances of the same kind, which are also oil-soluble and, with sufficient stability, have the ability to split off sulfur dioxide in a weakly acidic medium, and which are obtained in a similar manner by esterification of polyhydric alcohols with thionyl chloride, are z. B. diacylpentaerythritol sulfite, di- (glycerol sulfite) acetal, diacylerythritol sulfite and aeylglycerol sulfite according to the following general formulas Here, R denotes any aliphatic, hydroaromatic, aromatic or araliphatic radical, which can optionally also be occupied by functional groups. These products can be used in the therapeutic treatment of tuberculous diseases.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of bactericidally effective, oil-soluble substances, characterized in that polyhydric alcohols which are linked via one or more hydroxyl groups with aliphatic, hydroaromatic, aromatic or araliphatic radicals, preferably by esterification or ring acetal formation, and which still have two free hydroxyl groups, are linked with Thionyl chloride condensed to esters of sulphurous acid.

2. The method according to claim i, characterized characterized in that one of pentaerythritol and an aldehyde, expediently at temperatures above 100 ° in the absence of a catalyst and in the presence of small amounts Water, produced ring acetals condensed with thionyl chloride.