DE814599B

DE814599B - Process for the preparation of aminodiols

Info

Publication number: DE814599B
Application number: DE1950P0001516
Authority: DE
Inventors: Mildred Catherine Rebstock John Controulis und Quentin Royal Bartz Detroit Mich. Harry Means Crooks jr. (V. St. A.)
Original assignee: Parke, Davis &. Company, Detroit, Mich. (V. St. A.)
Filing date: 1950-05-07
Publication date: 1951-08-02

Description

Erteilt auf Grund des Ersten Überleitungsgesetzes vom 8. Juli 1949Issued on the basis of the First Transitional Act of July 8, 1949

(WJGBLS. 175)(WJGBLS. 175)

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

AUSGEGEBEN AM 24. SEPTEMBER 1951ISSUED SEPTEMBER 24, 1951

DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE

PATENTSCHRIFTPATENT LETTERING

KLASSE 12q GRUPPE 3221CLASS 12q GROUP 3221

P 1516 IVc 112 qP 1516 IVc 112 q

Harry Means Crooks jr., Mildred Catherine Rebstock, John Controulis und Quentin Royal Bartz, Detroit, Mich. (V. St. A.)Harry Means Crooks Jr., Mildred Catherine Rebstock, John Controulis and Quentin Royal Bartz, Detroit, Mich. (V. St. A.)

sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors

Parke, Davis & Company, Detroit, Mich. (V. St. A.)Parke, Davis & Company, Detroit, Mich. (V. St. A.)

Verfahren zur Herstellung von AminodiolenProcess for the preparation of aminodiols

Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 7. Mai 1950 anPatented in the territory of the Federal Republic of Germany on May 7, 1950

Patenterteilung bekanntgemadit am 2. August 1951 Die Priorität der Anmeldung in den V. St. v. Amerika vom 16. März 1948 ist in Anspruch genommenPatent grant announced on August 2, 1951 The priority of the application in the V. St. v. Claimed America March 16, 1948

Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Umwandlung von vollständig acylierten Aminodiolen der FormelThe invention relates to a process for converting fully acylated aminodiols the formula

_χ X _χ X

R,R,

O —Acyl NH-AcylO-acyl NH-acyl

>—C CH-CH₂O-ACyI,> —C CH-CH ₂ O-ACyI,

NO,NO,

ίο worin R₃ Wasserstoff 0-er ein niederes Alkylradikial und R₄ und R₅, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff, Halogen, niedere Alkyl- oder niedere Alkoxyradikale bedeuten, mit einem sauren oder alkalischen Verseifungsmittel in die entsprechenden freien Aminodiole der Formelίο where R _{3 is} hydrogen 0 er a lower alkyl radical and R ₄ and R ₅ , which can be identical or different, are hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy radicals, with an acidic or alkaline saponifying agent in the corresponding free aminodiols of the formula

OH NH₂ OH NH ₂

;— C — CH-CH₂OH.- C - CH-CH ₂ OH.

R
¹V,R.
¹ V,

NO, R₁ NO, R ₁

Die durch die obigen Formeln dargestellten Verbindungen existieren' in diastereomeren wie auch in optisqh isomeren Formen. Der Begriff diastereomere Isomere, wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf as die eis- oder trans-Verbindungen, das heißt auf die Stellung der polaren Gruppen an den beiden asymmetrischen Kohlenstoffatomen zu der Ebene dieser Kohlenstoffatome. Um zwischen diesen beiden möglichen Formen zu unterscheiden, wird im folgenden auf die eis-Verbindungen als die reguläre Form und auf die trans-Verbindungen als die pseudo(y)-Form Bezug genommen. Solche eis-Verbindungen sind Produkte, in denen die beiden am stärksten polaren Gruppen von den Gruppen an den asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf der gleichen Seite der Ebene der beiden Kohlenstoffatome liegen. Dagegen sind die trans- oder pseudo-Verbindungen solche, in denen die zwei am stärksten polaren Gruppen auf entgegengesetzten Seiten der Ebene der beiden Kohlenstoffatome liegen.The compounds represented by the above formulas exist 'in diastereomeric as well as in optically isomeric forms. As used herein, the term diastereomeric isomers refers to as the cis or trans compounds, that is, the position of the polar groups on the two asymmetric ones Carbon atoms to the plane of these carbon atoms. To between these two possible To distinguish forms, will hereinafter refer to the ice-compounds as the regular form and to the trans compounds are referred to as the pseudo (y) form. Such ice compounds are products in which the two most polar groups of the groups on the asymmetric carbon atoms on the same side of the plane of the two Carbon atoms. In contrast, the trans or pseudo connections are those in which the two most polar groups are on opposite sides of the plane of the two carbon atoms.

Beide, die reguläre und die pseudo-Form, existieren als Racemate von optisch aktiven Isomeren, welcheBoth the regular and the pseudo-form exist as racemates of optically active isomers, which

in die Rechts- (d) und die Links- (I)-Rotationsisomeren aufgespalten werden körnen.into the right (d) and left (I) rotational isomers can be split open.

Infolge der Schwierigkeit der Darstellung dieser Strukturunterschiede in graphischen Formeln werden die üblichen Strukturformeln verwendet, und es wird folgende Festsetzung getroffen, um ihre diastereomere und optische Konfiguration zu kennzeichnen. In den Fällen, in denen die Formel diejenige einer bestimmten Verbindung ist und keine Kennzeichnung ihrer isomeren Form angegeben ist, bedeutet das Produkt das vollständige unaufgelöste Gemisch der vier Formen. Wenn eine Kennzeichnung angegeben ist, bedeutet das Produkt das gekennzeichnete spezielle Isomere oder Gemisch. Andererseits stellt die Formel,, wenn sie allgemein ist, das heißt mehr als eine spezielle Verbindung umfaßt, nicht nur das vollständige Gemisch der vier Formen, sondern auch die einzelnen Isomeren und Gemische von zwei dieser einzelnen Isomeren dar Also zum Beispiel umfaßt eine allgemeine Formel, wie sie oben erscheint, sieben Dinge: das vollständige Gemisch der vier Formen, die racemischen, regulären und pseudo-Gemische und die vier einzelnen Isomeren.As a result of the difficulty of representing these structural differences in graphical formulas the usual structural formulas are used, and the following determination is made to order their diastereomers and to identify the optical configuration. In those cases where the formula is that of a specific Compound and no labeling of its isomeric form is given, the product means that complete undissolved mixture of the four forms. If a label is given, means the product the identified special isomer or mixture. On the other hand, the formula, if it is general, that is, comprises more than one particular compound, not just the complete mixture of the four forms, but also the individual isomers and mixtures of two of these individual isomers So, for example, a general formula as it appears above comprises seven things: the complete one Mixture of the four forms, the racemic, regular and pseudo-mixtures and the four individual isomers.

Die racemischen Gemische sind das dl-reguläre und das dl-pseudo-Gemisch, während die vier einzelnen Isomeren die d-reguläre, die 1-reguläre, die d-pseudo- und die 1-pseudo-Form sind.The racemic mixtures are the dl-regular and the dl-pseudo-mixture, while the four individual isomers the d-regular, the 1-regular, the d-pseudo- and are the 1-pseudo-form.

Die Anwendung dieser Festsetzung auf bestimmte Verbindungen, wie auf das i-y-i-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol, kann wie folgt erläutert werden: Wenn die FormelThe application of this determination to certain compounds, such as the i-y-i-p-nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol, can be explained as follows: If the formula

OH NH₂ OH NH ₂

NO₂ -<NO ₂ - <

^CH-CH-CH₂OH^ CH-CH-CH ₂ OH

angegeben ist, so bedeutet sie das vollständige Gemisch der vier Formen, der d-regulären, der 1-regulären, d-pseudo- und der 1-pseudo-Formen. Wenn jedoch eine Kennzeichnung, wie 1-·^-, unter oder neben der Formel erscheint, so ist das Produkt das spezielle Isomere, in diesem Falle das links rotationsoptische Isomere der pseudo-Form.is given, it means the complete mixture of the four forms, the d-regular, the 1-regular, d-pseudo and the 1-pseudo-forms. However, if there is a label, such as 1- · ^ -, below or next to the Formula appears, the product is the special isomer, in this case the left rotational optical Isomers of the pseudo form.

Unter Verwendung der obigen Festsetzung kann das vorliegende Verfahren zur Herstellung der neuen Aminodiole schematisch wie folgt dargestellt werden:Using the above assessment, the present method for producing the new Aminodiols are shown schematically as follows:

O —Acyl NH-AcylO-acyl NH-acyl

I II I

C CH — CH₂OC CH - CH ₂ O

AcylAcyl

saures
oder alkalischessour
or alkaline

OH NH.OH NH.

Verseifungsmittel r_Saponifying agent r_

⁴X \—C — CH-CH₂OH, ⁴ X \ —C — CH — CH ₂ OH,

NO₂ R₃ NO ₂ R ₃

worin R₃, R₄ und R₅ die gleiche Bedeutung wie oben haben. Wie oben erläutert wurde, können saure oder alkalische Bedingungen für die Durchführung der Verseifung verwendet werden. Einige der zahlreichen verwendbaren Verseifungsmittel sind Salzsäure, Schwefelsäure, Bromwasserstoffsäure, Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd, Kaliumcarbonat u. dgl. Es wird jedoch vorgezogen, die Reaktion unter Verwendung von verdünnter Mineralsäure durchzuführen, da diese besonders wirksam ist, um eine vollständige Verseifung in kurzer Zeit zu erzielen. Wenn saure Verseifungsbedingungen verwendet werden, liegt das i-(Nitrophenyl)-2-aminoalkan-i, 3-diol im Reaktionsgemisch in Form eines Salzes vor und kann entweder in dieser Form isoliert werden oder neutralisiert und als freie Base gewonnen werden.wherein R ₃ , R ₄ and R _{5 have} the same meaning as above. As explained above, acidic or alkaline conditions can be used to carry out the saponification. Some of the numerous usable saponifying agents are hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, and the like. However, it is preferred to carry out the reaction using dilute mineral acid because it is particularly effective in achieving complete saponification in a short time . If acidic saponification conditions are used, the i- (nitrophenyl) -2-aminoalkan-1,3-diol is present in the reaction mixture in the form of a salt and can either be isolated in this form or neutralized and recovered as the free base.

Die nach dem Verfahren der Erfindung hergestellten Produkte werden als Zwischenprodukte für die Herstellung von chemischen Verbindungen mit antibiotischer Wirkung verwendet. Zum Beispiel kann das Produkt, das nach Beispiel 1 gewonnen wird, dl-ψ-i-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol in 1-ψ-ΐ-ρ-Nitrophenyl-2-dichloracetamidopropan-i, 3-diol(Chloramphenicol) durch Aufspaltung in seine optischen Isomeren über ein Salz mit einer optisch aktiven, organischen Säure und durch die Chloracetylierung des 1-Isomeren der freien Base des Aminodiols übergeführt werden. Chloramphenicol ist ein Antibiotikum, das von besonderem Wert bei der Behandlung von Typhus, thyphoidem Fieber, Infektionen der Harnwege und anderen Krankheiten ist.The products made by the process of the invention are used as intermediates for manufacture used by chemical compounds with antibiotic effects. For example it can Product obtained according to Example 1, dl-ψ-i-p-nitrophenyl-2-aminopropane-i, 3-diol in 1-ψ-ΐ-ρ-nitrophenyl-2-dichloroacetamidopropane-i, 3-diol (chloramphenicol) by splitting into its optical isomers via a salt with an optically active, organic acid and converted by the chloroacetylation of the 1-isomer of the free base of the aminodiol will. Chloramphenicol is an antibiotic that is of particular value in treatment from typhoid fever, thyphoid fever, urinary tract infections and other diseases.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert:The invention is illustrated by the following examples:

NO₂ R₃ NO ₂ R ₃

example 1

2 g Triacetat von dl-yi-i-p-Nitrophenyl-2-amino- ⁹^ propan-i, 3-diol werden mit 100 ccm5°/_oiger Salzsäure 2 bis 3 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt, und dann wird das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockene eingedampft. Das so erhaltene kristalline dl-y-i-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol - Hydrochlorid, F. 177, 5 bis 178, 5°, wird in etwas Wasser aufgenommen und die Lösung mit Natronlauge bis zum pH-Wert 9 alkalisch gemacht. Die Lösung wird mit Äthylacetat extrahiert, und die vereinigten Extrakte, werden getrocknet, und das Äthylacetat unter Gewinnung der gewünschten freien Base dl-y-i-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol, F. 140,5°, abdestillert. Die Formel dieser Verbindung ist2 g triacetate of ^{dl-yi-ip-nitrophenyl-2-amino-9} ^ propane-i, 3-diol are heated with 100 ccm5 ° / _o hydrochloric acid, 2 to 3 hours on a water bath, and then the reaction mixture is in vacuo evaporated to dryness. The resulting crystalline dl-yip-nitrophenyl-2-aminopropane-1,3-diol hydrochloride, mp 177.5 to 178.5 °, is taken up in a little water and the solution is made alkaline with sodium hydroxide solution up to pH 9 did. The solution is extracted with ethyl acetate and the combined extracts are dried, and the ethyl acetate is distilled off to obtain the desired free base dl-yip-nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol, mp 140.5 °. The formula of this compound is

OH NH₉,OH NH ₉ ,

NO₂ NO ₂

^CH-CH-CH₂OH
dl-^-Form.^ CH-CH-CH ₂ OH
dl - ^ - shape.

Example 2

8 g Triacetat von dl-reg.-i-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol werden mit 400 ecm 5°/_oiger Salzsäure etwa 3 Stunden erhitzt, und das Reaktionsprodukt wird im Vakuum zur Trockene eingedampft. Das zurückbleibende dl- reg. -1 - ρ - Nitrophenyl - 2 - aminopropan-i, 3-diol-Hydrochlorid wird in etwas Wasser aufgenommen, die Lösung mit Natronlauge bis zum PH-Wert 9 alkalisch gemacht und das Gemisch mit Äthylacetat extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden getrocknet, und das Äthylacetat wird durch8 g of dl-triacetate Gov. ip-nitrophenyl-2-aminopropane-i, 3-diol are with 400 cc of 5 ° / _o hydrochloric acid heated for about 3 hours, and the reaction product is evaporated in vacuo to dryness. The remaining dl- reg. -1 - ρ - nitrophenyl - 2 - aminopropane-i, 3-diol hydrochloride is taken up in a little water, the solution is made alkaline with sodium hydroxide solution to pH 9 and the mixture is extracted with ethyl acetate. The combined extracts are dried and the ethyl acetate is bubbled through

Vakuumdestillation unter Gewinnung des gewünschten dl-reg.-i-p-Nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diols entfernt. Vacuum distillation to give the desired dl-reg.-i-p-nitrophenyl-2-aminopropane-i, 3-diol removed.

Example 3

5 g Triacetat von dl-^-i-o-Methyl-p-nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol werden mit 250 ecm 5°/oiS^er Salzsäure etwa 3 Stunden erhitzt, und dann wird das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand, der aus dl-y-i-o-Methylp - nitrophenyl-2-aminopropan -1, 3-diol - Hydrochlorid besteht, wird in Wasser aufgenommen, die Lösung mit Natronlauge bis zum pn-Wert 9 alkalisch gemacht und dann mit mehreren Anteilen Äthylacetat extrahiert. Die Äthylacetatextrakte werden getrocknet, und das Äthylacetat wird unter Gewinnung der freien Base dl-y-i-o-Methyl-p-nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol abdestilliert, das die Formel5 g triacetate of dl - ^ - io-methyl-p-nitrophenyl-2-aminopropane-i, 3-diol are mixed with 250 cc of 5 ° / OIS ^it around heated for 3 hours, hydrochloric acid, and then the reaction mixture is vacuum evaporated to dryness . The residue, which consists of dl-yio-methylp - nitrophenyl-2-aminopropane -1, 3-diol - hydrochloride, is taken up in water, the solution is made alkaline with sodium hydroxide solution to a pn value of 9 and then extracted with several portions of ethyl acetate . The ethyl acetate extracts are dried and the ethyl acetate is distilled off to give the free base dl-yio-methyl-p-nitrophenyl-2-aminopropane-i, 3-diol, which has the formula

OH NH₂ OH NH ₂

/ \— CH-CH-CH₂OH
— CH₃ / \ - CH-CH-CH ₂ OH
- CH ₃

hat.has.

NO₂-NO ₂ -

Example 4

4gTriacetat vondl-^-i-m-Methoxy-p-nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol werden mit 200 ecm 5^e/_oiger Salzsäure 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt, und dann wird das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand, dl-yj-i-m-Methoxy-pnitrophenyl - 2 - aminopropan -1,3- diol - Hydrochlorid, wird in Wasser aufgenommen, die Lösung mit Natriumhydroxyd bis zum pH-Wert 9 alkalisch gemacht und dann mit Äthylacetat extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden getrocknet, und das Äthylacetat wird durch Destillation bei vermindertem Druck unter Gewinnung des gewünschten dl-^-i-m-Methoxy-p-nitrophenyl-2-aminopropan-i, 3-diol entfernt. Dieses Produkt hat die Formel4g triacetate vondl - ^ - im-Methoxy-p-nitrophenyl-2-aminopropane-i, 3-diol are refluxed with 200 ecm 5 ^e / _o hydrochloric acid for 3 hours, and then the reaction mixture is evaporated to dryness in vacuo. The residue, dl-yj-im-methoxy-pnitrophenyl-2-aminopropane-1,3-diol hydrochloride, is taken up in water, the solution is made alkaline with sodium hydroxide to pH 9 and then extracted with ethyl acetate. The combined extracts are dried and the ethyl acetate is removed by distillation under reduced pressure to give the desired dl - ^ - im-methoxy-p-nitrophenyl-2-aminopropane-1,3-diol. This product has the formula

OH NH,OH NH,

— CH-CH- CHoOH- CH-CH-CHoOH

NO,-NO, -

OCH,OCH,

dl-^-Form.dl - ^ - shape.

Example 5

6 g Triacetat von dl-reg.-i-(2'-Nitro-4', 5'-dimethylphenyl)-2-aminopropan-1, 3-diol werden 3 bis 4 Stunden mit etwa 300 ecm 5°/_oiger Salzsäure unter Rückfluß erhitzt, und dann wird das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in Wasser gelöst, die Lösung mit Natriumhydroxyd bis zum pn-Wert 12 alkalisch gemacht und mit Äthylacetat extrahiert. Das Äthylacetat wird aus den Extrakten im Vakuum unter Gewinnung des gewünschten dl-reg.-i-(2'-Nitro-4', 5'-dimethylphenyl)-2-aminopropan-i, 3-diol abdestilliert.6 g of dl-triacetate Gov. i- (2'-Nitro-4 ', 5'-dimethylphenyl) -2-aminopropane-1, 3-diol are 3 to 4 hours with about 300 cc of 5 ° / _o hydrochloric acid heated to reflux and then the reaction mixture is evaporated to dryness in vacuo. The residue is dissolved in water, the solution is made alkaline to a pn value of 12 with sodium hydroxide and extracted with ethyl acetate. The ethyl acetate is distilled off from the extracts in vacuo to give the desired dl-reg.-i- (2'-nitro-4 ', 5'-dimethylphenyl) -2-aminopropane-i, 3-diol.

Example 6

5 g Triacetat von dl-Y>-2-Amino-3-p-nitrophenylbutan-i, 3-diol werden mit 200 ecm 5°/oiger Bromwasserstoffsäure etwa 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt, und dann wird das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen, die Lösung mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Äthylacetat extrahiert. Das Äthylacetat wird aus den vereinigten Extrakten unter Gewinnung der freien Base dl-^-2-Amino-3-p-nitrophenylbutan-i, 3-diol der Formel5 g triacetate of dl-Y> -2-amino-3-p-nitrophenylbutane-i, 3-diol are refluxed with 200 ecm 5% hydrobromic acid for about 2 hours heated, and then the reaction mixture is evaporated to dryness in vacuo. The residue is taken up in water, the solution made alkaline with sodium hydroxide and with ethyl acetate extracted. The ethyl acetate is obtained from the combined extracts, yielding the free base dl - ^ - 2-amino-3-p-nitrophenylbutane-i, 3-diol of the formula

NO,—NO, -

abdestilliert.distilled off.

OH NH₂ OH NH ₂

^- C — CH-CHoOH^ - C - CH-CHoOH

CH₃ CH ₃

dl-^-Formdl - ^ - shape

Example 7

NO₂-NO ₂ -

-CH-CH-CH₂OH
Cl.-CH-CH-CH ₂ OH
Cl.

— C- C

5 g Triacetat von i-(2'-Chlor-5'-nitrophenyl)-2-aminopropan-i, 3-diol werden mit 200 ecm 5°/_oig^er Salzsäure etwa 3 Stunden erhitzt, und dann wird das Reaktionsgemisch im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand, der aus i-(2'-Chlor-5'-nitrophenyl) - 2 - aminopropan -1,3- diol - Hydrochlorid besteht, wird in Wasser aufgenommen, die Lösung mit Natriumhydroxyd bis zum pH-Wert etwa 9 oder 10 alkalisch gemacht und mit Äthylacetat extrahiert. Die Extrakte werden getrocknet, und das Äthylacetat wird im Vakuum unter Gewinnung der freien Base ι-(2'-Chlor - 5' - nitrophenyl) - 2 - aminopropan -1,3- diol abdestilliert. Dieses Produkt hat die Formel5 g of triacetate i- (2'-chloro-5'-nitrophenyl) -2-aminopropane-i, 3-diol are mixed with 200 cc of 5 ° / _o ig ^he hydrochloric acid heated for about 3 hours, and then the reaction mixture is in vacuo evaporated to dryness. The residue, which consists of i- (2'-chloro-5'-nitrophenyl) - 2 - aminopropane -1,3-diol - hydrochloride, is taken up in water, the solution with sodium hydroxide up to pH 9 or 10 made alkaline and extracted with ethyl acetate. The extracts are dried and the ethyl acetate is distilled off in vacuo to give the free base ι- (2'-chloro - 5 '- nitrophenyl) - 2 - aminopropane -1,3-diol. This product has the formula

OH NH₂ OH NH ₂

Die für das Verfahren nach der Erfindung als Ausgangsstoffe verwendeten vollständig aeylierten Aminodiole können in einer Reihe von verschiedenen Wegen hergestellt werden. Eine Methode zur Gewinnung dieser vollständig aeylierten Aminodiole besteht im Kondensieren einer Carbonylverbindung der FormelThe fully aeylated aminodiols used as starting materials for the process according to the invention can be made in a number of different ways. A method of extraction of these fully aylated aminodiols consists in condensing a carbonyl compound of the formula

worin R₃, R₄ und R₅ die gleiche Bedeutung wie oben haben, mit /3-Nitroäthanol in Gegenwart eines alkalischen Kondensationskatalysators und im Reduzieren der Nitrogruppe im so erhaltenen i-Phenyl-2-nitroalkan-i, 3-diol zu einer Aminogruppe. Das i-Phenyl-2-aminoalkan-i, 3-diol kann, falls gewünscht, in die diastereomeren und optischen Isomeren durch fraktionierte Kristallisation getrennt werden, wobei die Zerlegung der optischen Isomere durch fraktioniertewherein R ₃ , R ₄ and R _{5 have} the same meaning as above, with / 3-nitroethanol in the presence of an alkaline condensation catalyst and in reducing the nitro group in the i-phenyl-2-nitroalkane-1,3-diol to an amino group . The i-phenyl-2-aminoalkan-1,3-diol can, if desired, be separated into the diastereomeric and optical isomers by fractional crystallization, the decomposition of the optical isomers by fractional

Kristallisation eines Salzes mit einer optisch aktiven organischen Säure durchgeführt wird. Das freie Aminodiol wird dann vollständig acyliert und das vollständig acylierte i-Phenyl-2-aminopropan-i, 3-diol unter Gewinnung des gewünschten Ausgangsstoffes nitriert.Crystallization of a salt with an optically active organic acid is carried out. The free Aminodiol is then completely acylated and the completely acylated i-phenyl-2-aminopropane-1,3-diol nitrated to obtain the desired starting material.

Claims

Patent claims:

i. Process for the production of aminodiols, characterized in that triacylated compounds of the formula I fertilize

O-acyl NH-acyl j

R_{4 v} \ I i iR _{4 v} \ I ii

Λ> - C - CH - CH ₂ O - acyl,

can mean hydrogen, halogen, lower alkyl or lower alkoxy radicals, with an acidic or alkaline saponifying agents to free aminodiol compounds of the formula

OH NH ₂

-C - CH-CH ₂ OH

R »

NO ₂ R ₃

where R _{3 is} hydrogen or a lower alkyl radical and R ₄ and R ₅ , which are identical or different, are NO ₂
to be saponified.

2. The method according to claim 1, characterized in that that as starting material the racemic pseudo-forms of the triacylated compounds, preferably from i-p-nitrophenyl-2-aminipropan-i, 3-diol, can be used.

3. The method according to claim 1 and 2, characterized in that the saponification agent is aqueous Mineral acid is used.