Verfahren zur Darstellung von 2-Aminobenzthiazolsulfosäuren 2-Aminobenzthiazolsulfosäuren
oder ihre Derivate waren bisher nur auf mehr oder weniger umständliche und kostspielige
Weise zu gewinnen. So z. B. mittels Kupfer(I1)-rhodanid über das Sulfanilamid (Arnold,
Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft, Band 75, Seite 87, i942), wobei
2-Aminobenzthiazol-6-sulfamid erhalten wird. Alle diese Arbeitsweisen lassen sich
jedoch nicht oder nur mit großen technischen Schwierigkeiten in größerem Maßstabe
durchführen.Process for the preparation of 2-aminobenzothiazole sulfonic acids 2-aminobenzothiazole sulfonic acids
or their derivatives have hitherto only been more or less cumbersome and costly
Way to win. So z. B. by means of copper (I1) rhodanide via the sulfanilamide (Arnold,
Reports of the German Chemical Society, Volume 75, Page 87, 1942), whereby
2-aminobenzothiazole-6-sulfamide is obtained. All of these working methods can be
however not or only with great technical difficulties on a larger scale
carry out.
Es wurde nun gefunden, daß man auf technisch einfachem und wirtschaftlichem
Wege in vorzüglicher Ausbeute und verhältnismäßig kurzer Reaktionsdauer zu therapeutisch
wertvollen 2-Aminobenzthiazolsulfosäuren gelangt, wenn man die sauren Sulfate der
2-Aminobenztihiazole auf höhere Temperaturen, zweckmäßig auf 20o bis 22o°, bis zur
Abscheidung von i Mol Wasser erhitzt, wobei man zweckmäßig für Entfernung des abgespaltenen
Wassers, z. B. durch Vornahme des Erhitzens unter vermindertem Luftdruck, Sorge
trägt. Bei dieser Umlagerung tritt die Sulfogruppe sehr wahrscheinlich in die 6-Stellung
des Benzolkerns:
Bei der im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens durchzuführenden Erhitzung sind
naturgemäß - dem Wesen eines Backprozesses entsprechend - einerseits zu hohe Temperaturen,
welche
zu Oxydations- bzw. Nebenreaktionen führen, und andererseits zu niedrige Temperaturen,
bei denen die Umlagerung nicht oder nur unvollständig eintreten würde, zu vermeiden..It has now been found that therapeutically valuable 2-aminobenzothiazole sulfonic acids can be obtained in a technically simple and economical way in excellent yield and a relatively short reaction time if the acid sulfates of 2-aminobenzothiazoles are raised to higher temperatures, expediently to 20o to 22o °, up to Separation of i mole of water heated, it being advantageous to remove the water split off, for. B. by undertaking the heating under reduced air pressure, takes care. In this rearrangement, the sulfo group very likely moves into the 6-position of the benzene nucleus: In the case of the heating to be carried out within the scope of the method according to the invention, naturally - corresponding to the nature of a baking process - on the one hand temperatures that are too high, which lead to oxidation or side reactions, and on the other hand temperatures that are too low at which the rearrangement would not or only incompletely occur avoid..
Umlagerungsreaktionen sind in der aromatischen Reihe zwar seit langem
bekannt und werden in dem sogenannten Backprozeß, z. B. zur Herstellung von Sulfanilsäure,
technisch ' in größtem Maßstabe durchgeführt. Es war aber keineswegs vorauszusehen,
daß auch im Falle des Aminobenzthi;tzols, bei dem die Aminogruppe nicht unmittelbar.
am 13enzolring sitzt, sondern vielmehr durch den heterocvclisdhen Thiazolring getrennt
ist, eine solche glatte Umlagerung sich ergeben würde, zumal das Backverfahren bisher
ausschließlich auf die aromatischen Amine der Benzol- oder Naphthalinreihe praktische
Anwendung gefunden hat.Rearrangement reactions have been in the aromatic series for a long time
known and are used in the so-called baking process, e.g. B. for the production of sulfanilic acid,
technically 'carried out on a large scale. But it was by no means to be foreseen
that also in the case of aminobenzothi; tzols, in which the amino group is not directly.
sits on the 13enzene ring, but rather separated by the heterocyclic thiazole ring
is, such a smooth rearrangement would result, especially since the baking process so far
exclusively on the aromatic amines of the benzene or naphthalene series practical
Has found application.
Das der Erfindung zugrunde liegende Verfahren stellt zugleich auch
einen erheblichen technischen und wirtschaftlichen Fortschritt dar, da es auf diese
Weise möglich geworden ist, auf einfachem und billigem Wege zu den sonst nur auf
umständliche und kostspielige Weise zugänglichen Aminoarylenthiazolsulfosäuren zu
gelangen. Die neuen Produkte sollen selbst als solche oder als Zwischenprodukte
zur Herstellung von Heilmitteln dienen. Beispiel 15 Gewichtsteile 2-Aminobenzthiazol
(dargestellt z.li. nach dem Verfahren der deutschen Patentschrift 537 Tos durch
Behandeln von Phenylthioharnstoff mit Sulfurylchlorid) werden mit ro Gewichtsteilen
98%iger Schwefelsäure zur Bildung des sauren Sulfats gut durchgemischt und in einem
geeigneten# Gefäß r bis 2 Stunden auf 2io bis 22o° erhitzt, zweckmäßig unter vermindertem
Luftdruck, um das gebildete Wasser rascher aus der Schmelze zu entfernen, wobei
matt zugleich an der Menge des erhaltenen Kondenswassers auch den Fortschritt des
Backprozesses kontrollieren kann. Nach beendeter Umsetzung löst man die Schmelze
in wenig heißem Wasser und neutralisiert die Lösung mit Natronlauge. Beim Erkalten
scheiden sich etwa 5 Teile unverändertes Aminobenzthiazol in glänzenden weißen .Kristallen
ab, die durch Abfiltrieren wiedergewonnen werden. Aus den Filtraten gewinnt man
durch Eindampfen 15 Gewielttsteile des leicht löslichen Natriumsalzes der 2-Aminoltenzthiazol-6-sulfosäure
in sehr reiner Form.The method on which the invention is based also provides
represents a significant technical and economic advance as it relies on this
Way has become possible in a simple and cheap way to the otherwise only on
awkward and costly way to accessible aminoarylenthiazole sulfonic acids
reach. The new products are intended as such or as intermediates
are used for the manufacture of medicinal products. Example 15 parts by weight of 2-aminobenzothiazole
(shown e.g. according to the method of the German patent specification 537 Tos
Treating phenylthiourea with sulfuryl chloride) be with ro parts by weight
98% sulfuric acid to form the acidic sulphate well mixed and in one
Suitable # vessel heated to 2io to 220 ° for up to 2 hours, advantageously under reduced pressure
Air pressure to remove the formed water more quickly from the melt, whereby
matt at the same time in the amount of condensed water obtained also the progress of the
Can control the baking process. After the reaction has ended, the melt is dissolved
in a little hot water and neutralize the solution with sodium hydroxide solution. When cooling
About 5 parts of unchanged aminobenzothiazole separate in shiny white crystals
which are recovered by filtration. One wins from the filtrates
15 parts by weight of the easily soluble sodium salt of 2-aminoltenzthiazole-6-sulfonic acid by evaporation
in very pure form.