DE734561C

DE734561C - Process for the preparation of 7-dehydrosterol-5-keto-6-monocarboxylic acids

Info

Publication number: DE734561C
Application number: DEC54944D
Authority: DE
Inventors: Dr Alfred Frhr V Christiani
Original assignee: ALFRED FRHR V CHRISTIANI DR
Current assignee: ALFRED FRHR V CHRISTIANI DR
Priority date: 1939-03-30
Filing date: 1939-03-30
Publication date: 1943-04-20

Description

Verfahren zur Herstellung von 7-Dehydrosterin-5-keto-6-monocarbonsäuren M Bei den bisher bekannten Verfahren, 7-Dehydrosterine mit Oxydationsmitteln zu behandeln, wurden ausschließlich neutrale Real,-tionsprodukte erhalten, so bei der Behandlung vonErgostelin in alkoholischerLösung unte r Zusatz von Eosin mit Luft und unter Einwirkung von Licht Ergosterinperoxyd. (Ber. d. D. chem. Ges. 69, S. 2 69 6. Process for the production of 7-dehydrosterol-5-keto-6-monocarboxylic acids M In the previously known processes for treating 7-dehydrosterols with oxidizing agents, only neutral real, -tion products were obtained, for example in the treatment of ergostelin in alcoholic solution with the addition of Eosin with air and under the action of light ergosterol peroxide. (Ber. D. D. chem. Ges. 69, p. 2 69 6.

Es wurde nun gefunden, daß man unter gewissen Bedingungen aus 7-Dehydrost#eiinen, insbesondere aus Ergosterin, auch die bisher unbekannten 7-Dehydrosterin-5-keto-6-moiiocarbansäuren herstellen kann. Zu diesem Zweck verfährt man erfindungs-emäß inder Weise, daß man 7-Dehydrosterine oder die den herzustellenden Säuren entsprechenden Alkohole, Aldehyde, Ketoalkohole oder Ketoaldehyde, beispielsweise Sterin-3,5,6-triale oder Sterill-3,5-diol-6-ketone in der Lösung C eines or 'ganischen Lösungsmittels, vAe Alkohol oder Pyridin-, mittels Luft. Sauerstoff oder Ozon gsweise unter Destrahlung mit sichtharem ' v"rzu oder ultraviolettem Licht, Röntgen-, Radiumstrahlen o. d 'gl. sowie gegebenenfalls uilter Zusatz von Sen.Sibilisatoren oder Katalysatoren, wie Hämatoporphin., keinesfalls jedoch von Eosin, oxidiert, hierauf das Lösun 'gsmittel entfernt, den verbleibenden Rückstand in #«#ther aufnimmt und das darin enthaltene saure Rcaktionsprodukt durch Ausschütteln mit Bicarbonatlösung und darauffolgendes Ansäuern der alkalischen Lösung isoliert.It has now been found that, under certain conditions, the previously unknown 7-dehydrosterol-5-keto-6-moiiocarbanic acids can also be produced from 7-dehydrosterol, in particular from ergosterol. For this purpose, the procedure according to the invention is that 7-dehydrosterols or the alcohols, aldehydes, ketoalcohols or ketoaldehydes corresponding to the acids to be prepared, for example sterol-3,5,6-triale or sterile-3,5-diol-6 -ketones in the solution C of an organic solvent, especially alcohol or pyridine- by means of air. Oxygen or ozone gsweise 'o v "RZU or ultraviolet light, X-rays, radium rays. D' under Destrahlung with sight Harem gl. And optionally uilter addition of Sen.Sibilisatoren or catalysts such as Hämatoporphin., But in no case of eosin, oxidized, then the Solvent removed, the remaining residue taken up in ether and the acidic reaction product contained therein isolated by shaking with bicarbonate solution and subsequent acidification of the alkaline solution.

Die in der beschriebenen Weise gL-wonnenen Monocarbonsäuren bzw. die Gemische derartiger isomerer Säuren besitzen wertvolle physiolo-ische Eigenschaften. Diese Monocarbonsäureg lassen sich in an# sich be- kannter Weise in ihre- Ester, Äther -und. Lac,-tgne überfUren.. die ähnliche Eigenschaftün aufweisen.The monocarboxylic acids obtained in the manner described, or the mixtures of such isomeric acids, have valuable physiological properties. These monocarboxylic acids can be converted into their esters, ethers and ethers in a manner known per se. Lac, -tgne overfeed .. which have similar properties.

Beispiel i ig Ergosterin wird in der erforderlichei4 Menge Alkohol gelöst, -dann etwas Hamatoporphyrin hinzugesetzt und. die Lösung unter Durchleiten von Sauerstoff miteiner40-Watt-Lampe bei Wasserbadtemperatur einige Stunden belichtet.Example i ig ergosterol is alcohol in the required amount dissolved, then added some hematoporphyrin and. the solution while passing through exposed to oxygen with a 40 watt lamp at water bath temperature for a few hours.

Nach etwa 12 Stunden ist die Reaktion beendet. Hierauf dampft man den Alkohol im Vakuum ab ', nimmt den Rückstand in uher auf und schüttelt die ätherische Lösung mehrere Male mit einer iooloigen Bicarbonatlösung aus. Die vereinigten alkalischen Flüssi-keiten werden mit Salzsäure angesäuert und einige Male mit Äther au#geschuttelt. Die so erhaltene saure Fraktion stelltein gelb gefärbtes Öl. dar und besteht aus Säuren der Formel C-SH,1,104. Die gleichen Säuren erhält man aus der aus einem Lacton bestehenden Neutralfraktion durch Verseifung. Ausbeute 50 mg.The reaction has ended after about 12 hours. Then, evaporate the alcohol in vacuo ', the residue is taken in and shake Uher on the ethereal solution several times with a bicarbonate solution from iooloigen. The combined alkaline liquids are acidified with hydrochloric acid and shaken out a few times with ether. The acidic fraction thus obtained constitutes a yellow colored oil. and consists of acids of the formula C-SH, 1.104. The same acids are obtained from the neutral fraction consisting of a lactone by saponification. Yield 50 mg.

Beispiel 2 Man löst ig Ergosterin in Alkohol und leitet verdünntes Ozon durch die-Lösung. Die Aufarbeitung erfolgt wie bei Beispiel i. Ausbeute 25 1111-.Example 2 ig ergosterol is dissolved in alcohol and diluted ozone is passed through the solution. The work-up is carried out as in Example i. Yield 25 1111-.

Beispiel 3 Man löst ig Ergosterin in Pyridin und leitet unter Erwärmen auf dem Wasserbade Luft oder Sauerstoff durch die Lösung. Nach Beendigung der Reaktion, die etwa 48Stunden erfordert, erfolgt die Aufarbeitung entsprechend dem Beispiel r. Ausbeute 6,7 Ing. Beispiel 4 Man löst ig des Ketoaldehyds C.811- 05 e - 14 in Alkohol und schüttelt die Lösung mit Silberoxyd. Nach Abtrennung von unverändert 2 ebliebenem Aldehyd erhält man ebenfalls eine Ketosäure von der gleichen Summenformel wie nach Beispiel i, wobei man durch Bestrahlung in an sich bekannter Weise eine jsomere Umwandlung herbeiführen kann. Ausbeute 300 mg.Example 3 ig ergosterol is dissolved in pyridine and air or oxygen is passed through the solution while being heated on the water bath. After the end of the reaction, which takes about 48 hours, the work-up is carried out according to example r. Yield 6.7 ing. Example 4 Ketoaldehyde C.811-05e - 14 is dissolved in alcohol and the solution is shaken with silver oxide. After separating off unchanged 2 remaining aldehyde, a keto acid is likewise obtained with the same empirical formula as in Example i, it being possible to bring about an isomeric conversion by irradiation in a manner known per se. Yield 300 mg.

Beispiel 5 Man löst ig Ergüstadientri01-3,5,6 in Eisessig, setzt die berechnete Menge Bleitetraacetat und o,io,o Manganiacetat, bezogen auf Eisessig hinzu und leitet in der Wärme Sauerstoff durch die Lösung. In der vorbeschriebenen Weise aufgearbeitet, erhält man daraus die entsprechenden Ketosäuren. Ausbeute 6o mg. EXAMPLE 5 ig Ergüstadientri01-3,5,6 is dissolved in glacial acetic acid, the calculated amount of lead tetraacetate and o, io, o manganese acetate, based on glacial acetic acid, is added and oxygen is passed through the solution when it is warm. Worked up in the manner described above, the corresponding keto acids are obtained therefrom. Yield 60 mg.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the production of --Dehydrosterol - 15 - keto - 6-monocarboxylic acids, characterized in that 7-dehydrosterols, in particular ergosterol, or the alcohols, aldehydes, ketoalcohols or ketoaldehydes corresponding to the acids to be produced, are oxidized in the solution of an organic solvent Removal of the solvent absorbs the residue in the ether and the acidic reaction product contained therein is isolated by shaking out the ethereal solution with aqueous bicarbonate solution and subsequent acidification of the alkaline solution.

2. The method according to claim i, characterized characterized in that one 7-dehydrosterile, especially ergosterol, in organic Solvents dissolved, with air, oxygen or ozone, preferably with loading. radiation with visible or ultraviolet light, with X-rays, radium rays or the like. as well as with the addition of sensitizers or catalysts, such as haemator perphyrin, treated.