Verfahren zur Herstellung therapeutisch wertvoller Salze der in ß-Stellung
di- und trialkylsubstituierten Äthylamine mit mindestens 11 und höchstens 18 Kohlenstoffatomen
Die wasserlöslichen Salze, z. B. die Chlorhydrate der nach dem Verfahren der Patente
688 zig und 709 539 herstellbaren, in ß-Stellung di- und trialkylsubstituierten
Äthylaminverbindungen mit mindestens z i und höchstens 18 Kohlenstoffatomen, welche
bekanntlich eine ausgezeichnete spasmolytische Wirkung besitzen, haben :den Nachteil,
daß sie bei peroraler Verabreichung starke Reizungen der Mund- und Magenschleimhäute
und in größeren Dosen sogar Übelkeit und Erbrechen hervorrufen.Process for the preparation of therapeutically valuable salts in the ß-position
di- and trialkyl-substituted ethylamines with at least 11 and at most 18 carbon atoms
The water soluble salts, e.g. B. the chlorohydrates of the method of the patents
688 umpteen and 709 539 producible, di- and trialkyl-substituted in the ß-position
Ethylamine compounds with at least z i and at most 18 carbon atoms, which
are known to have an excellent spasmolytic effect, have: the disadvantage
that they cause severe irritation of the oral and gastric mucous membranes when administered orally
and even cause nausea and vomiting in larger doses.
Eis wurde nun gefunden, daß dieser Nachteil behoben ist bei Verwendung
von bislang unbekannten wasserunlöslichen Salzen, die aus diesen ß-alkylsubstituierten
Äthylaminen und aromatischen Mono- oder Disulfonsäuren der Naphthalin- oder Anthracenreihe,
insbesondere Naphtholdi- und Anthrachinonmonosulfonsäuren, zweckmäßig ß-Naphthol-3₧6-disulfonsäure
und Anthrachinon I- oder 2-monosulfonsäure gebildet sind. Dä:e Herstellung dieser
Salze erfolgt nach :den für die Gewinnung vorn Salzen üblichen Methoden, z. B. durch
direkte Umsetzung der Komponenten in Gegenwart :oder Abwesenheit vom Lösungsmitteln
oder durch doppelte Umsetzung geeigneter Salze. ` Beispiel i 252g ß # ß #
ß - Tri - n - butyläthylamin # H Cl (F.= i36°) werden in 21 kochendem- Wasser
gelöst
und zu der Lösung unter Rühren eine durch Kochen mit Tierkohle ,entfärbte Lösung
von 332 g 2-naphthol-3#6-disulfonsaurem Natrium (53%iges R-salz) in 21 Wasser hinzugegeben.
Das ausgefallene Salz wird heiß abgesaugt und mit heißem Wasser ausgewaschen. Es
stellt ein weißes, kristallisiertes .Pulver dar, welches sich aus Alkohol umkristallisieren
läßt, von der Zusammensetzung [(C4H9)3C₧CH2₧NH2]2-C10H5 (G H) (SO3H)2
Ausbeute 367 g.Ice has now been found that this disadvantage is remedied when using hitherto unknown water-insoluble salts, which are expediently ß-naphthol-3 ₧ from these ß-alkyl-substituted ethylamines and aromatic mono- or disulfonic acids of the naphthalene or anthracene series, in particular naphthol and anthraquinone monosulfonic acids 6-disulfonic acid and anthraquinone I or 2-monosulfonic acid are formed. The production of these salts takes place according to: the methods customary for the production of salts, e.g. B. by direct reaction of the components in the presence: or absence of solvents or by double conversion of suitable salts. Example i 252g ß # ß # ß - tri - n - butylethylamine # H Cl (F. = i36 °) are dissolved in 21 boiling water and, while stirring, a solution of 332 g of 2 -naphthol-3 # 6-disulfonic acid sodium (53% R-salt) in 21 water added. The precipitated salt is suctioned off while hot and washed out with hot water. It is a white, crystallized powder, which can be recrystallized from alcohol, of the composition [(C4H9) 3C ₧ CH2 ₧ NH2] 2-C10H5 (GH) (SO3H) 2, yield 367 g.
Beispiel 2 Zu einer Lösung von 3, i Teilen α-anthrachinonmonosulfonsaurem
Natrium in Ioo Teilen heißem Wasser wird unter Rühren eine heiße Lösung von ß #
ß #ß-Tri-n-butyläthylamin# H Cl in 25 cm3 Wasser hinzugegeben, das seich kristallisiert
ausscheidende, schwach gelbgefärbte α-anthrachinonmonosulfonsaure Tri- n -butyläthylamin
nach einigem Stehen ,abgesaugt und mit Wasser chlorfrei gewaschen. Es schmilzt oberhalb
270''. Beispiel 3 Zu einer Lösung von 2,87 Teilen ß-Anthrachinonmonosulfonsäure
in 5o Teilen Wasser wird .eine Lösung von a, i 3 Teilen Tri-n-butyläthylamin in
wenig Äthanol gelöst gegeben, das ausgefallene 3-anthrachinonmonosulfonsaure Tributyläthylamin
.abgesaugt und mit wenig 2o%igem Alkohol ausgewaschen.Example 2 To a solution of 3.1 parts of α-anthraquinone monosulfonic acid
Sodium in 100 parts of hot water is stirred into a hot solution of ß #
ß # ß-Tri-n-butylethylamine # H Cl in 25 cm3 of water was added, which crystallized seich
Pale yellow-colored α-anthraquinone monosulfonic acid tri-n -butylethylamine which precipitates
after standing for a while, suctioned off and washed free of chlorine with water. It melts above
270 ''. Example 3 To a solution of 2.87 parts of β-anthraquinone monosulfonic acid
in 5o parts of water. a solution of a, i 3 parts of tri-n-butylethylamine in
given a little dissolved ethanol, the precipitated 3-anthraquinone monosulfonic acid tributylethylamine
.sucked off and washed out with a little 20% alcohol.
In gleicher Weise oder auch durch direkte Umsetzung in Gegenwart oder
in Abwesenheit von Lösungsmitteln erhält man aus anderen f-alkylsubstituierten Äthylaminen
der genannten Art und Naphtholdisulfonsäuren oder Anthrachinonmonosulfonsäuren die
entsprechenden wasserunlöslichen Salze.In the same way or by direct reaction in the presence or
in the absence of solvents, other f-alkyl-substituted ethylamines are obtained
of the type mentioned and naphthol disulfonic acids or anthraquinone monosulfonic acids
corresponding water-insoluble salts.
Die auf die beschriebene Weise erhaltenen neuen Salze sind geschmacklos
und reizen die Schleimhäute nicht. Nur bei ihrer Verwendung ist es möglich, die
guten spasmolytischen Eigenschaften der Äthylaminbasen richtig zur Wirkung zu bringen,
da sie trotz ihrer Wasserunlöslichkeit bei per oraler Verabreichung, wie Tierversuche
zeigen, in vollkommen ausreichendem Maße resorbiert werden.The new salts obtained in the manner described are tasteless
and do not irritate the mucous membranes. It is only possible to use the
to bring the good spasmolytic properties of the ethylamine bases to effect properly,
because, despite their insolubility in water, when administered orally, as in animal experiments
show to be absorbed to a perfectly adequate extent.