DE710627C

DE710627C - Process for the production of substances belonging to the flavanone group

Info

Publication number: DE710627C
Application number: DEI57798D
Authority: DE
Inventors: Albert Szent-Gyoergyi
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1936-07-07
Filing date: 1937-04-23
Publication date: 1941-09-18

Description

Verfahren zur Gewinnung von zur Flavanongruppe gehörenden Stoffen Gewisse Pflanzen, insbesondere Citrusarten, enthalten glukosidische Substanzen, die in die Flavanongruppe gehören und die vitaminartige Eigenschaften zeigen. Ihre chemische Konstitution ist noch nicht restlos aufgeklärt; es dürfte sich hauptsächlich um ein bisher unbekanntes Glukosid des Erioaäictyols handeln, das teils als solches als leicht in Wasser lösliche Substanz, teils als Doppelverbindung mit Hesperidin als in Wasser schwer lösliche kristallisierte Verbindung vorliegt.Process for the extraction of substances belonging to the flavanone group Certain plants, especially citrus species, contain glucosidic substances, which belong to the flavanone group and which show vitamin-like properties. Her chemical constitution has not yet been completely clarified; it is likely to be mainly a hitherto unknown glucoside of erioaictyol act, some of it as such as a substance which is easily soluble in water, partly as a double compound with hesperidin present as a poorly water-soluble crystallized compound.

Entsprechend den Löslichkeitseigenschaften des Eriodictyolglukosids führen beim Versuch zu seiner Isolierung die bisher bekanntgewordenen Verfahren zur Herstellung von Substanzen dieser chemischen Gruppe von Pflanzen, wie sie beispielsweise in Klein, Handbuch der Pflanzenanalyse, 3. Bd., 2. Teil (i932), S. 88 r bis 889, beschrieben sind, nicht zum Ziel. Man erhält bei Anwendung dieser Methoden nur sehr unreine Endstoffe, die für pharmazeutische Zwecke nicht in Frage kommen.According to the solubility properties of the eriodictyol glucoside when attempting to isolate it, the previously known methods for the production of substances of this chemical group of plants, such as those for example in Klein, Handbuch der Pflanzenanalyse, Volume 3, Part 2 (1932), pp. 88r to 889, are not to the goal. Using these methods you get very little impure end products that cannot be used for pharmaceutical purposes.

Es wurde nun gefunden, daß main die erwähnten Stoffe in wesentlich reinerer Form dadurch gewinnen kann, daß man aus der durch ein beliebiges an sich bekanntes Extraktionsverfahren mit Alkohol oder anderen mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmitteln aus den Pflanzen gewonnenen Lösung den herzustellenden Flavanonabkömmling mit den Hydroxyden von Alkali- ,oder Erdalkalimetallen ,ausfällt und den erhaltenen Niederschlag mit Säure zerlegt. Man kann den Niederschlag z. B. in einem organischen, mit Wasser mischbaren Lösungsmittel suspendieren und mit Säure zerlegen, wobei sich das Alkali- bzw. Erdalkalisalz der zugesetzten Säure fest abscheidet, während das Flavanonderivat in Lösung geht. Die Ausfällung mit Alkali- oder Erdalkalihydroxyden kann nur in einem organischen, mit Wasser mischbaren Lösungsmittel vorgenommen werden, da der Flav anonniederschlag inur in diesen entsteht, in Wasser hingegen löslich ist. Als solche mit Wasser mischbare organische Lösungsmittel kommen beispielsweise Aeeton oder Alkohole in Betracht. Die Lösungsmittel brauchen nicht völlig wasserfrei zu sein, es kommt lediglich darauf an, daß die Ausfällung des Flavanonabkömmlings ,nicht verhindert wird.It has now been found that the substances mentioned are essential purer form can be obtained from the through any one in itself known extraction process with alcohol or other water-miscible organic Solvents obtained from the plants solution to produce the flavanone derivative with the hydroxides of alkali, or alkaline earth metals, precipitates and the obtained Precipitate decomposed with acid. You can see the precipitation z. B. in an organic, Suspend with water-miscible solvent and decompose with acid, whereby the alkali or alkaline earth salt of the added Firmly separates acid, while the flavanone derivative goes into solution. Precipitation with alkali or alkaline earth hydroxides can only be carried out in an organic, water-miscible solvent, since the flav anon precipitate only arises in these, but it is soluble in water is. Examples of such water-miscible organic solvents are Aeetone or alcohols into consideration. The solvents do not need to be completely anhydrous to be, all that matters is that the precipitation of the flavanone derivative , is not prevented.

Der aus fl.avanonhaltigen Pflanzen hergestellte Rohextrakt wird zweckmäßig zuerst auf bekannte Art mit Lösungen vorn Schw ermetallsalzen, z. B. von Bleiacetat, von den Verunreinigungen befreit. Zu diesem Zwecke wird dem Pflanzenextrakt das gelöste Schw.ermetallsalz, z. B. Bleiacetat, zunächst in saurer Lösung zugesetzt, der entstandene Niederschlag abgetrennt und die Lösung mit Atrimoniak alkalisch gemacht, wodurch das Flavanonat des Schwermetalls ausfällt. Dieses Flavanonat wird dann in wäßriger oder beispielsweise alkoholischer Suspension weiterbehandelt. Wird die Zersetzung der Suspension in Wasser als Dispergierflüssigkeit durch eine stärkere Säure als das Flav anon, z. B. durch Schwefelwasserstoff, vorgenommen, so, engt man zweckmäßigerweise die nach Abscheidung des Schwermetallsalzes zurückbleibende wäßrige Flavanonlösung so weit ein, daß durch Zusatz des organischen Lösungsmittels die Verunreinigungen gefällt werden und die Lösung genügend wasserfrei ist, um das Flavanon durch Alkali- .oder Erdalkalihydroxyd abtrennen zu können. Wird aber der durch Bleiacetat gewonnene Flavanoinatniederschlag m einem organischen Lösungsmittel suspendiert aufgearbeitet, so kann man nach Abtrennung des Bleies mit einer stärkerein Säure als das Flavanon das in der Lösung zurückgebliebene Flavanon unmittelbar ausfällen. Beispiele i. i 5o kg frische Zitronenschalen werden durch den Fleischwolf gemahlen und mit i 5o 1 etwa goolloigem Alkohol über Nacht verrührt. Am nächsten Tage wird an der Fruchtpresse ausgepreßt, der Rückstand nochmals mit 751 Alkohol extrahiert, die vereinigten Preßsäfte mit 2 % Bariumacetat versetzt und die Fällung abgeschleudert. Nun wird i o-'o Bleiacetat zur klaren Lösung gegeben, die,entstandene Fällung abgetrennt und die Lösung mit Ammoniak deutlich alkalisch gemacht. Der nunmehr entstehende Niederschlag, der das Flavanonat enthält, wird in iol 5ojoiger Essigsäure fein suspendiert und mit Ammoniak (unter starkem Rühren) neutralisiert. Die Fällung wird scharf zentrifugiert, in 1o 1 absolutem Alkohol suspendiert und unter Rühren und Kühlung mit konzentrierter Schwefelsäure bis zur kongosauren Reaktion versetzt. Das Flavanonat geht in Lösung, der Rückstand wird abgetrennt, mit Alkohol ausgec@>aschen und verworfen.The raw extract produced from plants containing fl.avanon is expediently first in a known manner with solutions of heavy metal salts, e.g. B. of lead acetate, freed from the impurities. For this purpose, the dissolved heavy metal salt, z. B. lead acetate, first added in acidic solution, the resulting precipitate separated and the solution made alkaline with atrimonia, whereby the flavanonate of the heavy metal precipitates. This flavanonate is then treated further in an aqueous or, for example, alcoholic suspension. If the decomposition of the suspension in water as a dispersing liquid is caused by a stronger acid than the flav anon, e.g. B. by hydrogen sulfide, carried out, one expediently concentrates the remaining aqueous flavanone solution after deposition of the heavy metal salt so far that the impurities are precipitated by adding the organic solvent and the solution is sufficiently anhydrous to remove the flavanone by alkali. Or alkaline earth metal hydroxide to be able to separate. However, if the flavanoinate precipitate obtained by lead acetate is worked up suspended in an organic solvent, the flavanone remaining in the solution can be precipitated immediately after separation of the lead with an acid stronger than the flavanone. Examples i. I 50 kg of fresh lemon peel are ground through the meat grinder and stirred with I 50 1 of about goolloigem alcohol overnight. The next day, the residue is expressed in the fruit of the press, again extracted with 751 alcohol, offset the combined pressed juices with 2% barium acetate and thrown off the precipitation. Now i o-'o lead acetate is added to the clear solution, the resulting precipitate is separated off and the solution is made clearly alkaline with ammonia. The resulting precipitate, which contains the flavanonate, is finely suspended in 50% acetic acid and neutralized with ammonia (with vigorous stirring). The precipitate is centrifuged vigorously, suspended in 10 1 absolute alcohol and, while stirring and cooling, concentrated sulfuric acid is added until a Congo acidic reaction occurs. The flavanonate goes into solution, the residue is separated off, quenched with alcohol and discarded.

Die Lösung wird nun unter starkem Rühren durch vorsichtigen Zusatz von alkoholischer Natronlauge so weit neutralisiert, daß die Reaktion gegen Methylrot neutral ist. Nach einigem Stehen wird vom harzigen Niederschlag abgegossen, dieser in i 5o ccm Wasser gelöst, die Lösung wieder auf methylrotneutrale Reaktion gebracht und mit i 1 Alkohol versetzt. Die Fällung wird verworfen, und die Flüssigkeiten werden vereinigt. Die Lösung wird nun über Nacht auf -i5" abgekühlt, dann in ein auf -i5° vorgekühltes Gefäß abdekantiert und unter starkem Rühren weiter mit ioo"oiger alkoholischer Natronlauge in dünnem Strähl versetzt, bis die Lösung Phenolphthalein stark rötet. Der Niederschlag, der nunmehr die Flavanone enthält, wird sofort unter Stickstoff abgeschleudert und dann in n-Salzsäure aufgenommen. Die so gewonnene Lösung wird mit Bicarbonat bis zur gegen Kongorot neutralen Reaktion versetzt. Beim Stehen scheidet sich ein Teildes Flavanons, und zwar die Doppelverbindung von Eriodictyolglukosid-Hesperidin, ab, die verbleibende Lösung von Eriodictyolglukosid wird kolorimetrisch auf einen bestimmten Gehalt eingestellt, steril filtriert und in Ampullen abgefüllt.The solution is now added carefully with vigorous stirring neutralized by alcoholic sodium hydroxide solution to such an extent that the reaction against methyl red is neutral. After standing for a while, the resinous precipitate is poured off, this one dissolved in 150 cc of water, the solution brought back to a methyl red-neutral reaction and mixed with i 1 alcohol. The precipitate is discarded and the liquids are united. The solution is now cooled to -i5 "overnight, then in a Vessel pre-cooled to -i5 ° decanted and, with vigorous stirring, continue with 100% Alcoholic caustic soda is added in a thin stream until the solution is phenolphthalein strong reds. The precipitate, which now contains the flavanones, is immediately under Spun off nitrogen and then taken up in n-hydrochloric acid. The one won in this way Bicarbonate is added to the solution until the reaction is neutral to Congo red. At the When standing, part of the flavanone separates, namely the double compound of eriodictyolglucoside-hesperidin, ab, the remaining solution of eriodictyol glucoside is colorimetrically on a set certain content, sterile filtered and filled into ampoules.

Aus der beim Abkühlen der neutralen Lösung auf -15' entstandenen Fällung kann durch Aufnehmen in Wasser, Fällen mit Alkohol und weitere Behandlung der Lösung wie oben eine weitere Menge Flavanane gewonnen werden.From the precipitate formed when the neutral solution was cooled to -15 ' can by soaking in water, cases with alcohol and further treatment of the solution a further quantity of flavanans can be obtained as above.

. i oo kg von der äußeren, gelb gefärbten, ölhaltigen Schicht befreite Pomeranzenschalen werden durch den Fleischwolf gemahlen und unter Erwärmen mit Zoo 1, dann .nochmals mit cool absolutem Alkohol extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden gegen Methylrot neutralisiert und abgekühlt. Nach Abtrennung des dabei .entstehenden Niederschlages wird die klare Lösung mit einer heißgesättigten Lösung von Bariumhydroxyd in 5oo'oigem .#'#thylalkohol bis zur stark alkalischen Reaktion gegen Phenolphthalein versetzt. Der Niederschlag wird abgetrennt, in Alkohol suspendiert und dann Kohlensäure eingeleitet. Dann wird vom Bariumcarbonat abiiltriert, die klare Lösung zur Trockne verdampft und der Rückstand mit Wasser aufgenommen. Auf diese Weise erhält man auch ohne Bleifällung ein genügend reines Präparat.. 100 kg freed from the outer, yellow-colored, oil-containing layer Pomegranate pods are ground through the meat grinder and heated with Zoo 1, then extracted again with cool absolute alcohol. The combined extracts are neutralized against methyl red and cooled. After separation of the resulting The clear solution is precipitated with a hot saturated solution of barium hydroxide in 5oo'oigem. # '# ethyl alcohol up to a strongly alkaline reaction against phenolphthalein offset. The precipitate is separated off, suspended in alcohol and then carbonic acid initiated. The barium carbonate is then filtered off and the clear solution to dryness evaporated and the residue taken up with water. That way you get too a sufficiently pure preparation without lead precipitation.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the Geivimiung of substances belonging to the flavanone group, characterized in that the plant axes containing these substances are extracted with a water-miscible organic solvent, an alkali or alkaline earth metal hydroxide is added to the extract and the precipitate thus obtained is decomposed with an acid. a. Process according to claim i, characterized in that the raw vegetable extract is used in an acidic reaction with a metal salt, e.g. B. lead acetate is added, then the solution separated from the Schivermetallniederschlag makes alkaline, for example by adding ammonia, and the metal is removed from the precipitate now formed, whereupon the dissolved portion is subjected to the method according to claim i.