DE69903726T2 - Die herstellung von arylphosphinen - Google Patents
Die herstellung von arylphosphinenInfo
- Publication number
- DE69903726T2 DE69903726T2 DE69903726T DE69903726T DE69903726T2 DE 69903726 T2 DE69903726 T2 DE 69903726T2 DE 69903726 T DE69903726 T DE 69903726T DE 69903726 T DE69903726 T DE 69903726T DE 69903726 T2 DE69903726 T2 DE 69903726T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- process according
- formula
- solvent
- catalyst
- arylphosphine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 34
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- -1 sulfonyloxy compound Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical group [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 101100496169 Arabidopsis thaliana CLH1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 101100044057 Mesocricetus auratus SYCP3 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 101100080600 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) nse6 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 101150111293 cor-1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N palladium(2+) Chemical group [Pd+2] MUJIDPITZJWBSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 12
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical group CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000004679 31P NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- BDXDWDCWSCPFEW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(trifluoromethylsulfonyloxy)naphthalene-1-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OC)=C(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)C=CC2=C1 BDXDWDCWSCPFEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BCJVBDBJSMFBRW-UHFFFAOYSA-N 4-diphenylphosphanylbutyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BCJVBDBJSMFBRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- LEENMPKUUNPLHM-UHFFFAOYSA-N methyl 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OC)=C(O)C=CC2=C1 LEENMPKUUNPLHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001503 aryl iodides Chemical class 0.000 description 2
- WXNOJTUTEXAZLD-UHFFFAOYSA-L benzonitrile;dichloropalladium Chemical compound Cl[Pd]Cl.N#CC1=CC=CC=C1.N#CC1=CC=CC=C1 WXNOJTUTEXAZLD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YMCLVAZUQJPLTE-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(4-chloro-3-hydroxy-1-phenylsulfanylbutan-2-yl)carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)NC(C(CCl)O)CSC1=CC=CC=C1 YMCLVAZUQJPLTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTWVGNUJAAOVSC-UHFFFAOYSA-N diphenyl(trimethylsilyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P([Si](C)(C)C)C1=CC=CC=C1 WTWVGNUJAAOVSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VWVUFWQRRWSXAE-UHFFFAOYSA-N 2-bromonaphthalene-1-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(Br)C=CC2=C1 VWVUFWQRRWSXAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPFTVSOXDVTMBY-UHFFFAOYSA-N 2-iodonaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(I)C=CC2=C1 LPFTVSOXDVTMBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWINMNANNHVXIR-UHFFFAOYSA-N butan-2-yl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C(C)CC)C1=CC=CC=C1 QWINMNANNHVXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- XGRJZXREYAXTGV-UHFFFAOYSA-N chlorodiphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(Cl)C1=CC=CC=C1 XGRJZXREYAXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006477 desulfuration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000023556 desulfurization Effects 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- XBMIUKAADHGZEG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutylsulfonyloxy)naphthalene-1-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OC)=C(OS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F)C=CC2=C1 XBMIUKAADHGZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKJHWFNGDUGGAJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(trifluoromethylsulfonyloxy)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1OS(=O)(=O)C(F)(F)F HKJHWFNGDUGGAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNDSZNKYBYBYAE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-diphenylphosphanylnaphthalene-1-carboxylate Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(C(=O)OC)=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QNDSZNKYBYBYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- IGWIYXUTBNGZFJ-UHFFFAOYSA-N nickel palladium Chemical group [Ni].[Pd].[Pd].[Pd] IGWIYXUTBNGZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- LUYQYZLEHLTPBH-UHFFFAOYSA-N perfluorobutanesulfonyl fluoride Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)S(F)(=O)=O LUYQYZLEHLTPBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- OKQKDCXVLPGWPO-UHFFFAOYSA-N sulfanylidenephosphane Chemical compound S=P OKQKDCXVLPGWPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003667 tyrosine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/505—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation
- C07F9/5063—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation from compounds having the structure P-H or P-Heteroatom, in which one or more of such bonds are converted into P-C bonds
- C07F9/5072—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation from compounds having the structure P-H or P-Heteroatom, in which one or more of such bonds are converted into P-C bonds from starting materials having the structure P-H
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/5022—Aromatic phosphines (P-C aromatic linkage)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
- Die Erfindung betrifft Verfahren, die sich für die großtechnische Herstellung von Arylphosphinen eignen, insbesondere solchen, die als Ligandvorstufen oder Liganden für asymmetrische Allylsubstitutions-Katalysatoren brauchbar sind.
- Es ist gezeigt worden, dass chirale Phosphinliganden wie (1) und (2)
- und deren entgegengesetzten Enantiomere bei Palladium(0)-katalysierten asymmetrischen Allylsubstitutionsreaktionen wirksam sind. Für einen Überblick siehe Trost und Van Vranken, Chem. Rev. (1996) 96: 395. Siehe auch US-A-5739396.
- Derartige Katalysatoren sind ausgesprochen zweckmäßig für industrielle Anwendungen, insbesondere für die Bereitstellung von chiralen pharmazeutischen Zwischenstufen, wie Phthalimidovinylglycinol, in hoher optischer Reinheit. Für diesen Zweck und bei anderen industriellen Anwendungen, wie Aroma- und Duftstoff- Feinchemikalien, erfordert die Entwicklung von Herstellungsverfahren selbst große Mengen an Liganden wie (1) oder (2), z. B. in Kilogramm-Mengen oder mehr. Daher besteht Bedarf nach wirksamen und im Maßstab veränderbaren Verfahren zur Synthese derartiger Liganden.
- Ein Schlüssel-Zwischenprodukt bei der Synthese dieser Liganden sind 2- Diphenylphosphino-1-naphthoesäure und deren Derivate. Mehrere Verfahren zur Synthese von Arylphosphinen aus Aryltriflaten sind in der Literatur beschrieben.
- Z. B. offenbaren WO A-9312260 und US A-5739396 die Reaktion von Trimethylsilyldiphenylphosphin, einem Aryliodid und Bis(benzonitril)palladiumdichlorid in Toluol unter Rückfluß. Trimethylsilyldiphenylphosphin ist teuer und nicht ohne weiteres verfügbar. Dieses Verfahren gibt nur mäßige Ausbeuten (60%) und erfordert eine Chromatographie mit Silica zur Reinigung des Produktes. Bis(benzonitril)palladiumdichlorid ist ebenfalls teuer und eine hohe Katalysatorbeladung wird verwendet (5 Mol-%).
- Ein anderes bekanntes Verfahren umfasst die Reaktion eines Aryltriflats mit Chlordiphenylphosphin, einem Reduktionsmittel (Zink) und einem Nickelkatalysator in DMF bei 100ºC, siehe Ager et al. Chem. Commun. (1997) 2359. Dieses Verfahren erfordert im allgemeinen eine hohe Katalysatorbeladung (4 bis 10 Mol-%) und kann ein längeres Erwärmen unter Rückfluß beinhalten. Der Nickelkatalysator ist hochgiftig und neben der Rücksichtnahme auf die Sicherheit des Bedienungspersonals und die Rückstandsentsorgung ist typischerweise eine Filtration durch eine Silicaschicht erforderlich, um den Katalysator zu entfernen.
- Cai et al. J. Org. Chem. (1994) 59: 7180-1 und US-5399771 offenbaren die Herstellung von BINAP unter Verwendung eines geeigneten Aryltriflats mit Diphenylphosphin. Der bevorzugte Katalysator ist Nickel; eine Palladiumkatalyse ergibt überhaupt keine Reaktion. Cai et al. berichtet, dass DMF das einzig zufriedenstellende Lösungsmittel ist. Ein chelatisierendes Phosphin war ebenfalls zugegen.
- Gilbertson et al. J. Org. Chem. (1996) 61: 2922-3 offenbart die Palladiumkatalysierte Umwandlung von Aryltriflaten, insbesondere von Tyrosinderivaten, zu den entsprechenden Aryldiphenylphosphinen durch Umsetzung mit Diphenylphosphin. Das Lösungsmittel ist DMSO. Es wird berichtet, dass die Reaktion in DMF unter Verwendung von Palladium nicht stattfindet. Das Supplementary Material zeigt, dass jeweils 5 Mol-% vom Katalysator Pd(OAC)&sub2; und von 1,4-Bis(diphenylphosphino)butan, d. h. einem chelatisierenden Phosphin, verwendet werden. Die Isolierung der reinen Aryldiphenylphosphin-Produkte erfordert die Umwandlung des entsprechenden Phosphinsulfids, Säulenchromatographie und Desulfurierung mit Raney-Nickel.
- Die Umsetzung von Diphenylphosphin, einer Base, Palladiumkatalysator und Aryliodid (oder -bromid) ergibt ebenfalls das entsprechende Triarylphosphin, siehe Werd et al. J. Organomet. Chem. (1996), 522: 69. Für die Synthese des Liganden (1) oder (2) ist jedoch ein 2-Iodo- oder 2-Bromo-1-naphthoesäure-Derivat nicht ohne weiteres verfügbar.
- Die vorliegende Erfindung beruht auf der Entdeckung eines alternativen Verfahrens zur Herstellung von Arylphosphinen, das es ermöglicht, die Beschränkungen nach dem Stand der Technik zu überwinden. Insbesondere ist festgestellt worden, dass eine Arylsulfonyloxy-Verbindung in einer Kreuzkupplungsreaktion mit Diphenylphosphin und einem Palladiumkatalysator ohne eine Reihe der Beschränkungen, die die Entwicklung einer wirksamen, im Maßstab veränderbaren und wirtschaftlichen Synthese von Phosphinen beeinträchtigen, teilhaben kann. Die Erfindung betrifft die Verwendung von Sulfonyloxyderivaten, die ohne weiteres aus dem Stammphenol mit einem Phosphin (HPR²R³), einer Base und einem Palladiumkatalysator nach der folgenden Reaktion:
- R¹OC-Ar-OSO&sub2;R&sup4; → R¹OC-Ar-PR²R³
- hergestellt werden können.
- Die Gruppe R¹ kann eine Alkoxy- oder Aminogruppe sein. Die Gruppen R² und R³ sind irgendeine Kohlenwasserstoffgruppe, z. B. einschließlich Aryl und Alkyl. Die Gruppe R&sup4; kann eine Aryl- oder Alkylgruppe sein, einschließlich solcher mit Halogensubstitution.
- Jede der betreffenden Gruppen R kann gegebenenfalls mit einer oder mehreren nicht störenden Gruppen substituiert sein. Jede derartige Gruppe kann z. B. aus bis zu 20 C-Atomen sein.
- Ein Vorteil der Erfindung besteht darin, dass kein chelatisierendes Phosphin erforderlich ist. Ein anderer besteht darin, dass das Lösungsmittel nicht kritisch ist, wodurch die Verwendung von üblichen, leicht handhabbaren organischen Lösungsmitteln wie Toluol und Acetonitril ermöglicht wird. Ohne sich an eine Theorie binden zu wollen, kann es sein, dass diese beiden Faktoren verbunden sind.
- Ein weiterer Vorteil der Erfindung besteht darin, dass die Katalysatorbeladung nicht besonders hoch sein muß. Z. B. beträgt sie typischerweise weniger als 1% und häufig weniger als 0,5% (Mol-% relativ zum Sulfonat). Insbesondere kann eine Stöchiometrie von 1 zu 1 von Phosphin und der Sulfonyloxyverbindung verwendet werden und bei geringen Katalysatorbeladungen, z. B. 0,4 Mol-%, ist die Reinigung des Produkts relativ einfach.
- Zusammenfassend kann gesagt werden, dass die Erfindung es ermöglicht, das Arylphosphin wirtschaftlich in großtechnischem Maßstab herzustellen. Materialien von reproduzierbarer Qualität können in hohen Ausbeuten hergestellt werden.
- Ar kann irgendeinen aromatischen Kern, mono- oder polycyclisch, mit oder ohne Heteroatome, wie N, O oder S. darstellen. Obwohl nicht angenommen wird, dass die betreffenden Substitutionsstellen der Gruppen COR¹ und PR²R³ am Kern kritisch sind, liegen typischerweise 1,2-, 1,3- oder 1,4-Beziehungen am Benzolring vor, der gegebenenfalls in anderer Weise substituiert ist und/oder an einem anderen Ring oder Ringsystem kondensiert ist. So kann z. B. ein Ausgangsmaterial zum Einsatz in der Erfindung die Formel
- aufweisen, worin R ein nicht störender Substituent oder ein kondensierter Ring, der gegebenenfalls einen nicht störenden Substituenten trägt, ist.
- Am meisten bevorzugt ist Ar Naphthyl. R¹ ist vorzugsweise Alkoxy bevorzugter Methoxy.
- Eine bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2-Diphenylphosphino-1-naphthoesäure und ihrer Derivate, z. B. solcher Verbindungen, in denen R² und R³ beide Phenyl sind und R¹OC-Ar 1-Carboalkoxy-2-naphthyl ist. Siehe die in Beispiel 1 gezeigte Reaktion
- Der bevorzugte Katalysator für die Erfindung ist ein Palladium(II)-salz, bevorzugter Palladium(II)-acetat. Die bevorzugte Base ist ein tertiäres Amin, bevorzugter Triethylamin. Die bevorzugten Gruppen für R&sup4; sind Perfluoralkylgruppen, einschließlich Trifluormethyl und Perfluor-1-butyl.
- Typischerweise werden die Reagenzien gemeinsam unter Rückfluß in einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. Toluol oder Acetonitril, erwärmt, z. B. für etwa 16 h. Das Lösungsmittel kann sehr viel weniger flüchtig als DMSO sein, z. B. siedet es unter 125ºC. Der Fortschritt der Reaktion kann durch TLC oder durch Entnahme von Aliquoten zur Analyse mittels ¹H-NMR oder ³¹P-NMR überwacht werden.
- Die folgenden Beispiele erläutern die vorliegende Erfindung. Herstellungen erläutern die Ausgangsmaterialien.
- Dicyclohexylcarbodiimid (1,20 kg, 5,8 Mol, 1,1 Äq.) wurde portionsweise über 4,5 h zu einer gekühlten, mechanisch gerührten Aufschlämmung von 2-Hydroxy-1- naphthoesäure (1,00 kg, 5,3 Mol) in Methanol (3 l) unter Stickstoff gegeben. Die Innentemperatur wurde während der Zugabe zwischen 10 und 15ºC gehalten. Als die Zugabe vervollständigt war, ließ man die Mischung auf Umgebungstemperatur aufwärmen und rührte für 16 h. Methanol wurde unter vermindertem Druck entfernt und der Rückstand wurde in Ethylacetat (5 l) aufgenommen und unter Rühren auf 64ºC (Innentemperatur) erwärmt und dann ließ man wieder auf Umgebungstemperatur abkühlen. Die Mischung wurde filtriert und der Feststoff mit Ethylacetat (0,7 l) gewaschen. Die Ethylacetat-Lösungen wurden vereint und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand (2,5 kg) wurde aus Ethanol-Wasser (9 : 1, 3,3 l) umkristallisiert und unter Vakuum bei Umgebungstemperatur getrocknet.
- Ausbeute 0,92 kg, 85%.
- Trifluormethansulfonsäureanhydrid (492 g, 1,74 Mol, 1,1 Äq.) in Dichlormethan (0,5 l) wurde über 1,5 h zu einer Suspension von Methyl-2-hydroxy-1- naphthoat (319 g, 1,58 Mol) und Pyridin (330 ml, 4,08 Mol, 2,6 Äq.) in Dichlormethan (1,7 l) gegeben, die bei einer Innentemperatur zwischen -70 und -50ºC unter Stickstoff gehalten wurde. Sobald die Zugabe vervollständigt war, ließ man die Mischung auf Umgebungstemperatur aufwärmen und rührte für 16 h, wonach sich alle Feststoffe aufgelöst hatten. Methyl-tert.-butylether (MTBE, 2,5 l) wurde zugegeben, was eine Ausfällung verursachte. Die Feststoffe wurden durch Filtration entfernt und mit MTBE (0,5 l) gewaschen. Die MTBE-Lösungen wurden vereint und mit 2 N HCl (aq.) (0,3 l, dann 0,2 l), Wasser (2 · 2,5 l) und Kochsalzlösung (2 l) gewaschen. Die organische Schicht wurde getrocknet (MgSO&sub4;), filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in Toluol (2,5 l) gelöst und mit 1 N NaOH (aq.) (0,5 l), Wasser (2,5 l) und Kochsalzlösung (1 l) gewaschen. Die Toluollösung wurde getrocknet (MgSO&sub4;), filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Produkt, das ursprünglich ein leicht braunes Öl war, kristallisierte beim Stehenlassen.
- Ausbeute: 438,5 g, 83%
- Trifluormethansulfonsäureanhydrid (28,4 ml, 1,69 mMol, 1,1 Äq.) wurde zu einer Lösung von Methylsalicylat (20 ml, 154 mMol) und Pyridin (31 ml, 385 mMol, 2,5 Äq.) in Dichlormethan (150 ml) gegeben, die bei einer Innentemperatur von etwa -40ºC unter Stickstoff gehalten wurde. Sobald die Zugabe vervollständigt war, ließ man die Mischung auf Umgebungstemperatur aufwärmen und rührte für 16 h. Toluol (150 ml) wurden zugegeben, was eine Ausfällung verursachte. Die Feststoffe wurden durch Filtration getrennt und mit Toluol (20 ml) gewaschen. Die organischen Lösungen wurden vereint und mit 2 N HCl (aq.) (2 · 50 ml), Wasser (100 ml), gesättigter wässriger Natriumcarbonat-Lösung (100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen. Die organische Schicht wurde getrocknet (MgSO&sub4;), filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert.
- Ausbeute: 41,93 g, 96%
- Perfluor-1-butansulfonylfluorid (19 ml, 106 mMol, 1 Äq.) wurde zu einer Lösung von Methyl-2-hydroxy-1-naphthoat (21,25 g, 105 mMol, 1 Äq.) und Triethylamin (15 ml, 108 mMol, 1 Äq.) in Tetrahydrofuran (150 ml) gegeben, die bei einer Innentemperatur von etwa 0ºC unter Stickstoff gehalten wurde. Sobald die Zugabe vervollständigt war, ließ man die Mischung auf Umgebungstemperatur erwärmen und rührte für 64 h Toluol (150 ml) wurde zugegeben, was etwas Ausfällung ergab. Die Feststoffe wurden durch Filtration über Celite getrennt und mit Toluol (20 ml) gewaschen. Die organischen Lösungen wurden vereint und mit 2 N HCl (aq.) (2 · 50 ml), Wasser (100 ml), gesättigter wässriger Natriumcarbonat-Lösung (100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen. Die organische Schicht wurde getrocknet (MgSO&sub4;), filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert.
- Ausbeute: 48,79 g, 95% Beispiel 1 - Methyl-2-diphenylphosphino-1-naphthoat
- Eine gerührte Lösung von Methyl-2-trifluormethansulfonyloxy-1-naphthoat (52,7 g, 158 mMol, 1 Äq.), Triethylamin (26,5 ml, 190 mMol, 1,2 Äq.) und Palladiumacetat (0,15 g, 0,7 mMol, 0,004 Äq.) in Acetonitril (600 ml) wurde 30 min mit Stickstoff gespült. Diphenylphosphin (29,4 g, 158 mMol, 1 Äq.) wurde unverzüglich zugegeben, was eine rote Färbung ergab. Die Lösung wurde unter Rückfluß und Stickstoff für 17 h erwärmt. Man ließ die blutrote Lösung abkühlen und konzentrierte unter vermindertem Druck auf etwa die Hälfte des ursprünglichen Volumens. Methanol (50 ml) wurde zugegeben und die Mischung unter vermindertem Druck etwas weiter konzentriert. Das Produkt kristallisierte aus dieser Mischung und wurde durch Filtration gesammelt und mit eiskaltem Methanol (200 ml) gewaschen und unter Vakuum bei Umgebungstemperatur getrocknet; ³¹P-NMR (162 MHz, CDCl&sub3;): δ -7,8.
- Ausbeute: 54,1 g, 92%
- Das Produkt kann zu einem Liganden (1) oder (2) oder dem entgegengesetzten Enantiomer durch bekannte Verfahren umgewandelt werden.
- Diphenylphosphin (0,51 ml g, 2,93 mMol, 1 Äq.) wurde zu einer gerührten Lösung von Methyl-2-perfluor-1-butansulfonyloxy-1-naphthoat (1,431 g, 2,95 mMol, 1 Äq.), Triethylamin (0,45 ml, 3,23 mMol, 1,1 Äq.) und Palladiumacetat (0,005 g, 0,02 mMol, 0,007 Äq.) in entgastem Acetonitril (10 ml) gegeben, was augenblicklich eine rote Färbung ergab. Die Lösung wurde unter Rückfluß und unter Stickstoff für 17 h erwärmt. Man ließ die blutrote Lösung abkühlen und entnahm eine Aliquote zur NMR-Analyse.
- Das ³¹P-NMR zeigte den vollständigen Verbrauch von Diphenylphosphin und die Bildung von im wesentlichen einem Produkt, dem gewünschten Triarylphosphin, das mit dem in Beispiel 1 beschriebenen identisch war.
- Diphenylphosphin (0,72 ml, 4,14 mMol, 1 Äq.) wurde zu einer gerührten Lösung von Methyl-2-trifluormethansulfonyloxy-1-naphthoat (1,389 g, 4,16 mMol, 1 Äq.), Triethylamin (0,64 ml, 4,59 mMol, 1,1 Äq.) und Palladiumacetat (0,005 g, 0,02 mMol, 0,005 Äq.) in entgastem Toluol (10 ml) gegeben, was augenblicklich eine rote Färbung ergab. Die Lösung wurde unter Rückfluß und unter Stickstoff für 17 h erwärmt. Man ließ die blutrote Lösung abkühlen und eine Aliquote für die NMR- Analyse wurde entnommen.
- Das ³¹P-NMR zeigte den vollständigen Verbrauch von Diphenylphosphin und die Bildung von im wesentlichen einem Produkt, dem gewünschten Triarylphosphin, das mit dem in Beispiel 1 beschriebenen identisch ist.
- Diphenylphosphin (0,72 ml, 4,14 mMol, 1 Äq.) wurde zu einer gerührten Lösung von Methyl-2-trifluormethansulfonyloxy-1-naphthoat (1,384 g, 4,14 mMol, 1 Äq.), Triethylamin (0,64 ml, 4,59 mMol, 1,1 Äq.) und Palladiumacetat (0,005 g, 0,02 Mmol, 0,005 Äq.) in entgastem DMF (10 ml) gegeben, was augenblicklich eine rote Färbung ergab. Die Lösung wurde unter Rückfluß und unter Stickstoff für 17 h erwärmt. Man ließ die blutrote Lösung abkühlen und eine Allquote für die NMR- Analyse wurde entnommen.
- Das ³¹P-NMR zeigte den vollständigen Verbrauch von Diphenylphosphin und die Bildung von im wesentlichen einem Produkt, dem gewünschten Triarylphosphin, das mit dem in Beispiel 1 beschriebenen identisch ist.
- Diphenylphosphin (0,72 ml, 4,14 mMol, 1 Äq.) wurde zu einer gerührten Lösung von Methyl-2-trifluormethansulfonyloxy-1-naphthoat (1,373 g, 4,11 mMol, 1 Äq.), Triethylamin (0,64 ml, 4,59 Mmol, 1,1 Äq.) und Palladiumacetat (0,005 g, 0,02 mMol, 0,005 Äq.) in entgastem DMSO (10 ml) gegeben, was augenblicklich eine rote Färbung ergab. Die Lösung wurde unter Rückfluß und unter Stickstoff für 17 h erwärmt. Man ließ die blutrote Lösung abkühlen und eine Aliquote für die NMR- Analyse wurde entnommen.
- Das ³¹P-NMR zeigte den vollständigen Verbrauch von Diphenylphosphin und die Bildung des gewünschten Triarylphosphins als Hauptprodukt und eines zweiten Produkts (etwa 25% der Mischung) mit einer chemischen Verschiebung, die mit dem Oxid von Triarylphosphin übereinstimmt, δ (162 MHz, CDCl&sub3;) + 31,2.
- Diphenylphosphin (0,55 ml, 3,16 mMol, 1 Äq.) wurde zu einer gerührten Lösung von Methyl-2-trifluormethansulfonyloxy-1-naphthoat (1,047 g, 3,13 mMol, 1 Äq.), Triethylamin (0,5 ml, 3,59 mMol, 1,1 Äq.), 1,4-Bis(diphenylphosphino)butan (dppb) (0,03 g, 0,07 mMol, 0,02 Äq.) und Palladiumacetat (0,005 g, 0,02 mMol, 0,006 Äq.) in entgastem MeCN (10 ml) gegeben, was augenblicklich eine rote Färbung ergab. Die Lösung wurde unter Rückfluß und unter Stickstoff für 17 h erwärmt. Man ließ die blutrote Lösung abkühlen und eine Allquote wurde zur NMR- Analyse entnommen.
- Das ³¹P-NMR zeigte den vollständigen Verbrauch von Diphenylphosphin und die Bildung des gewünschten Triarylphosphins als Hauptprodukt und eines zweiten Produkts (etwa 32% der Mischung) mit einer chemischen Verschiebung, die mit dem Oxid von Triarylphosphin übereinstimmt, δ (162 MHz, CDCl&sub3;) + 31,2.
- Diphenylphosphin (0,94 ml, 5,40 mMol, 1 Äq.) wurde zu einer gerührten Lösung von Methyl-2-trifluormethansulfonyloxybenzoat (1,531 g, 5,39 mMol, 1 Äq.), Triethylamin (0,85 ml, 6,1 mMol, 1,1 Äq.) und Palladiumacetat (0,005 g, 0,02 mMol, 0,004 Äq.) in entgastem MeCN (10 ml) gegeben, was augenblicklich eine rote Färbung ergab. Die Lösung wurde unter Rückfluß und unter Stickstoff für 17 h erwärmt. Man ließ die blutrote Lösung abkühlen und eine Allquote zur NMR Analyse wurde entnommen.
- Das ³¹P-NMR zeigte den vollständigen Verbrauch von Diphenylphosphin und die Bildung von im wesentlichen einem Produkt, dem gewünschten Triarylphosphin, δ (162 MHz, CDCl&sub3;) -3,3.
Claims (25)
1. Verfahren zur Herstellung eines Arylphosphins der Formel
R¹OC-Ar-PR²R³
worin Ar Aryl oder Heteroaryl ist, R¹ eine Alkoxy- oder Amingruppe ist und R²
und R³ jeweils irgendeine Kohlenwasserstoffgruppe sind und jede der
betreffenden Gruppen gegebenenfalls mit jeder nicht störenden Gruppe substituiert
sein kann, welches umfasst die Reaktion einer Sulfonyloxyverbindung der
Formel
R¹OC-Ar-OSO&sub2;R&sup4;
worin R&sup4; Alkyl, Halogenalkyl, Perhalogenalkyl, Aryl, Aralkyl oder Alkaryl ist, mit
einem sekundären oder primären Phosphin der Formel HPR²R³ in einem
Lösungsmittel und in Anwesenheit eines Palladiumkatalysators und einer
Base.
2. Verfahren nach Anspruch 1, worin der Katalysator ein Palladium(II)salz ist.
3. Verfahren nach Anspruch 2, worin der Katalysator Palladium(II)acetat ist.
4. Verfahren nach irgendeinem vorhergehenden Anspruch, worin die Base ein
tertiäres Amin ist.
5. Verfahren nach Anspruch 4, worin die Base Triethylamin ist.
6. Verfahren nach irgendeinem vorhergehenden Anspruch, worin R² und R³
jeweils Aryl oder Alkyl sind.
7. Verfahren nach Anspruch 4, worin R² und R³ jeweils gegebenenfalls
substituiertes Phenyl sind.
8. Verfahren nach irgendeinem vorhergehenden Anspruch, worin Ar die
Gruppen COR¹ und OSO&sub2;R&sup4; in einer 1,2-Beziehung trägt.
9. Verfahren nach irgendeinem vorhergehenden Anspruch, worin die
Sulfonyloxyverbindung die Formel
aufweist, worin R irgendein nicht störender Substituent ist oder einen
kondensierten Ring darstellt, der gegebenenfalls irgendeinen nicht störenden
Substituenten trägt.
10. Verfahren nach Anspruch 8 oder Anspruch 9, worin Ar Naphthyl ist.
11. Verfahren nach irgendeinem vorhergehenden Anspruch, worin R¹ Alkoxy, z. B.
Methoxy, ist.
12. Verfahren nach Anspruch 8, worin das Arylphosphin die Formel
aufweist.
13. Verfahren nach irgendeinem vorhergehenden Anspruch, worin R&sup4;
Perfluoralkyl ist.
14. Verfahren nach Anspruch 13, worin R&sup4; Trifluormethyl ist.
15. Verfahren nach Anspruch 13, worin R&sup4; Perfluor-1-butyl ist.
16. Verfahren nach irgendeinem vorhergehenden Anspruch, worin das
Lösungsmittel einen Siedepunkt unter 125ºC aufweist.
17. Verfahren nach Anspruch 16, welches zusätzlich die Konzentrierung des
Arylphosphins durch Entfernung des Lösungsmittels unter vermindertem Druck
umfasst.
18. Verfahren nach Anspruch 16 oder Anspruch 17, worin das Lösungsmittel ein
aromatischer Kohlenwasserstoff ist.
19. Verfahren nach Anspruch 18, worin das Lösungsmittel Toluol ist.
20. Verfahren nach Anspruch 16 oder Anspruch 17, worin das Lösungsmittel
Acetonitril ist.
21. Verfahren nach irgendeinem vorhergehenden Anspruch, worin die
Reaktionsmischung im wesentlichen frei von chelatbildendem Phosphin ist.
22. Verfahren nach irgendeinem vorhergehenden Anspruch, worin die
Katalysatorbeladung weniger als 1% beträgt.
23. Verfahren nach Anspruch 22, worin die Katalysatorbeladung weniger als 0,5%
beträgt.
24. Verfahren nach irgendeinem vorhergehenden Anspruch, welches den
zusätzlichen Schritt der Umwandlung des Arylphosphins in einen chiralen
Phosphinliganden umfasst.
25. Verfahren nach Anspruch 24, worin der chirale Phosphinligand eine
enantiomer angereicherte Verbindung der Formel (1) oder (2)
oder deren entgegengesetztes Enantiomer ist.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9814170.8A GB9814170D0 (en) | 1998-06-30 | 1998-06-30 | The preparation of arylphosphines |
PCT/GB1999/002065 WO2000000498A1 (en) | 1998-06-30 | 1999-06-30 | The preparation of arylphosphines |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69903726D1 DE69903726D1 (de) | 2002-12-05 |
DE69903726T2 true DE69903726T2 (de) | 2003-06-12 |
Family
ID=10834699
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69903726T Expired - Lifetime DE69903726T2 (de) | 1998-06-30 | 1999-06-30 | Die herstellung von arylphosphinen |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6320068B1 (de) |
AT (1) | ATE226955T1 (de) |
DE (1) | DE69903726T2 (de) |
GB (1) | GB9814170D0 (de) |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1993012260A2 (en) | 1991-12-09 | 1993-06-24 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junio | Asymmetric ligands useful for transition metal catalyzed bond forming reactions |
US5399771A (en) * | 1994-06-01 | 1995-03-21 | Merck & Co., Inc. | Process of synthesizing binaphthyl derivatives |
US6545183B1 (en) | 1997-11-07 | 2003-04-08 | Chirotech Technology Limited | Process for preparing cyclic phosphines |
-
1998
- 1998-06-30 GB GBGB9814170.8A patent/GB9814170D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-06-30 DE DE69903726T patent/DE69903726T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-30 AT AT99929522T patent/ATE226955T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-06-30 US US09/700,456 patent/US6320068B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE226955T1 (de) | 2002-11-15 |
GB9814170D0 (en) | 1998-08-26 |
DE69903726D1 (de) | 2002-12-05 |
US6320068B1 (en) | 2001-11-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE20320324U1 (de) | Rutheniumkomplexe als (Prä)Katalysatoren für Metathesereaktionen | |
DE10037961A1 (de) | Neue Phosphanliganden, deren Herstellung und ihre Verwendung in katalytischen Reaktionen | |
DE69422795T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 9-amino camptothecin | |
EP0583433B1 (de) | Diphosphinliganden | |
EP3383861B1 (de) | Buchwald-hartwig arylierungsverfahren zur herstellung tertiärer arylamine | |
WO1992016535A1 (de) | Diphosphonsaure derivate als zwischenprodukte in der herstellung von diphosphinliganden | |
EP1899289B1 (de) | Verfahren zur herstellung von arylaminen, arylethern und arylthioethern | |
DE68904558T2 (de) | Verfahren zu herstellung von bidentatliganden. | |
EP1521745A1 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazoliumsalzen | |
DE69803171T2 (de) | Herstellung von tertiär phophinen durch nickel-katalysierte cross coupling | |
DE69903726T2 (de) | Die herstellung von arylphosphinen | |
EP0553778B1 (de) | Asymmetrische Hydrierung | |
EP1090016B1 (de) | Die herstellung von arylphosphinen | |
DE69902521T2 (de) | Herstellung von phosphin-liganden | |
DE3942787A1 (de) | Verfahren zur herstellung hydrolysestabiler organischer phosphite | |
EP0704449B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphosphanen | |
DE69001312T2 (de) | Verfahren zur herstellung von anthracyclinonen. | |
EP0653431B1 (de) | Bis-(phosphinoalkoxi)-biarylverbindungen und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE69624417T2 (de) | Phosphin-Phosphinit-Verbindungen und Verfahren zur Herstellung von 4-((R)-1'-Formylethyl)-azetidin-2-on-Derivaten unter Verwendung dieser Verbindungen | |
EP2678344B1 (de) | Cyclopropenyl-yliden stabilisierte phospheniumkationen | |
DE60219299T2 (de) | Verfahren zur herstellung von multidentaten phosphin-verbindungen | |
DE4040314A1 (de) | Verfahren zur herstellung wasserloeslicher diphosphane | |
EP0307717B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phoshanen | |
DE3884412T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-(Benzyliden)-acetonylphosphonate. | |
WO2008055964A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclischen phosphinen oder bisphosphinen, cyclische phosphonate von optisch aktiven diolen und deren herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition |