DE695149C

DE695149C - en partially or completely etherified derivatives of Pentaoxyfuchsons

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Publication number: DE695149C
Application number: DE1937C0052480
Authority: DE
Original assignee: Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Current assignee: Chinoin Private Co Ltd
Priority date: 1936-05-18
Filing date: 1937-02-13
Publication date: 1940-08-17

Description

Die Herstellung von Polyoxyfuchsonen bildete Gegenstand zahlreicher Untersuchungen, ohne daß diese Fuchsone im allgemeinen in reinem oder kristallisiertem Zustande erhalten werden konnten. Besonders die in den Hydroxylgruppen zum Teil oder vollständig ätherifizierten Derivate des Pentaoxifuchsons, in welchen an den Benzolkernen die Hydroxyl-, Alkoxyl- bzw. Chinoidsauerstoff radikale zueinander in die Orthostellung gebunden sind, waren bisher unbekannt. Man hat schon versucht, ein p-Oxyfuchson darzustellen (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 26, S. 25s); dieses wurde jedoch nur inThe production of polyoxyfuchsons was the subject of numerous investigations, without these fuchsia generally being preserved in a pure or crystallized state could become. Especially those partially or completely etherified in the hydroxyl groups Derivatives of Pentaoxifuchsons, in which the hydroxyl, Alkoxyl or quinoid radicals are bonded to each other in the ortho position, were previously unknown. Attempts have already been made to depict a p-Oxyfuchson (reports of the German Chemical Society, vol. 26, p. 25s); However, this was only available in

is einigen Prozenten neben viel Harz erhalten und enthielt dabei beträchtliche, vom Kondensationsmittel stammende Mengen schwer zersetzbarer zinkhaltiger Produkte. Eingehende Versuche haben nun zu dem überraschenden Ergebnis geführt, daß diese Fuchsonderivate gut kristallisieren, so daß sie in reiner kristalliner Form erhalten werden können. Während das Carrosche p-Oxyfuchson ätzende bzw. gerbende Eigenschaften aufweist, können die Produkte des Verfahrens gemäß der vorliegenden Erfindung ohne praktische Nebenerscheinungen injiziert werden. Besonders jene, in welchen weder die Zahl der freien noch die' der veratherten Hydroxylgruppen überwiegen, zeigten sich für parenterale Verabreichung sehr geeignet.a few percent is preserved along with a lot of resin and contained considerable amounts of the condensation agent that were difficult to decompose zinc-containing products. Extensive experiments have now led to the surprising result that these Fuchsonderivate crystallize well so that they can be obtained in pure crystalline form. While the Carrosche p-Oxyfuchson has caustic or tanning properties the products of the process according to the present invention without any practical side effects injected. Especially those in which neither the number of free nor that of the etherified hydroxyl groups predominate, were found to be very suitable for parenteral administration.

Nach vorliegender Erfindung werden die Produkte des Verfahrens in der Weise dargestellt, daß man Leukoderivate, welche in jedem Benzolkern zwei zueinander orthoständige Hydroxylgruppen, die zum Teil oder vollständig ätherifiziert sind und welche gegebenenfalls noch im Benzolkern substituierte Alkyl-, Halogen- oder Sulfonsäuregruppen enthalten, einer Oxydation unterwirft. Man kann aber auch derart verfahren, daß man die Oxydation der Leukotriphenylmethanderivate gleichzeitig mit ihrer Entstehung ausführt. In diesem Falle verwendet man die zur Herstellung von Triphenylmethanderivaten bekannten Kondensationsmethoden in GegenwartAccording to the present invention, the products of the process are presented in the manner that one leuco derivatives, which in each benzene nucleus contain two ortho-position hydroxyl groups, which are partly or are completely etherified and which may still be substituted in the benzene nucleus Contain alkyl, halogen or sulfonic acid groups, subject to oxidation. Man but can also proceed in such a way that the oxidation of the leukotriphenylmethane derivatives is carried out executes at the same time as it is created. In this case the one used for the production of triphenylmethane derivatives known condensation methods in the presence

eines Oxydationsmittels. Man kann jedoch in manchen Fällen auf die Verwendung von ausgesprochenen Oxydationsmitteln verzichten,, wenn entweder irgendeiner der zum Aüfbpi^; ₍ des Triphenylmethans verwendeten Ausgangsstoffe oder aber die verwendeten Kondeh-V--sationsmittel die oxydative Wirkung ausüben. Zu einer oxydativen Kondensation wie auch zur Oxydation der in reinem Zustande >° abgesonderten Leukoverbindungen sind besonders die Nitrite, z. B. das Amylnitrit, als Sauerstoffabgeber geeignet. Bei Vorhandensein von viel freie Phenolhydroxylgruppen aufweisenden Ausgangsstoffen sind aber die '5 Peroxyde, vorzugsweise die organischen Peroxyde, vorzuziehen. Oxydiert man entweder mit organischen Nitriten oder mit organischen Peroxyden, so· ist es vorteilhaft, Essigester oder ähnliche Ester als Lösungsmittel zu verwenden. Die Absonderung der Fuchsone aus dem Reaktionsgemisch erfolgt am besten in Form ihrer'Additionsverbindungen mit Halogenwasserstoffsäuren. an oxidizing agent. In some cases, however, one can dispense with the use of pronounced oxidizing agents, if either one of the foregoing ^; ₍ The starting materials used in the triphenylmethane or the condensation agents used exert the oxidative effect. For oxidative condensation as well as for oxidation of the leuco compounds separated in the pure state, the nitrites, e.g. amyl nitrite, are particularly useful as oxygen donors If starting materials containing a large number of free phenolic hydroxyl groups are present, however, the peroxides, preferably the organic peroxides, are to be preferred. The fuchsons are best separated from the reaction mixture in the form of their addition compounds with hydrohalic acids.

Es ist von Vorteil, zur Synthese als den einen Ausgangsstoff Protocatechualdehyd bzw. dessen Mono- oder Dialkyläther und als den anderen Ausgangsstoff Brenzcatechin oder dessen Alkyläther zu wählen, wobei im Benzolkern des Aldehyds wie des Brenzcatechins auch Alkyl-, Halogen- oder Sulfonsäuregruppen vorhanden sein können. Den Methankohlenstoff des aufzubauenden Triphenylmethanderivates können z. B. auch die PoIyhalogenmethanderivate, wie Jodoform, Kohlenstofftetrabromid usw., liefern.It is advantageous to use protocatechualdehyde or protocatechualdehyde as the starting material for the synthesis. its mono- or dialkyl ethers and as the other starting material pyrocatechol or to choose its alkyl ethers, with the benzene nucleus of the aldehyde such as catechol alkyl, halogen or sulfonic acid groups can also be present. The methane carbon of the triphenylmethane derivative to be built up can, for. B. also the polyhalomethane derivatives, such as iodoform, carbon tetrabromide, etc.

Bei der oxydativen Kondensation können im allgemeinen saure Kondensationsmittel, wie konzentrierte Schwefelsäure, mit Alkohol oder Eisessig verdünnt oder wasserfreie SaIzsäure,, in abs. Alkohol oder Essigester gelöst, verwendet werden. Man kann aber auch wasserentziehende Salze, z. B. Zinkchlorid, oder auch andere Stoffe verwenden. Solche Kondensationsmittel sind aber nicht in jedem Falle notwendig. So sind z. B. bei Verwendung von Polyhalogenmethanderivaten, wie Jodoform oder Kohlenstofftetrabromid, besondere Kondensationsmittel entbehrlich.In the oxidative condensation, acidic condensing agents, such as concentrated sulfuric acid, diluted with alcohol or glacial acetic acid or anhydrous hydrochloric acid, in abs. Alcohol or ethyl acetate dissolved can be used. But you can also use dehydrating salts such. B. zinc chloride, or use other substances. But such condensation agents are not in everyone Case necessary. So are z. B. when using polyhalomethane derivatives, such as Iodoform or carbon tetrabromide, special condensation agents are unnecessary.

Geht man von solchen Triphenylmethanderivaten aus, die in jedem Benzolkern zwei zueinander orthoständige Alkoxylgruppen enthalten, so ist eine Alkoxylgruppe durch ein Chinoidsauerstoffradikal zu ersetzen. Eine derartige Umgestaltung kann man z. B. durch Behandlung mit Phosphorpentachlorid oder durch Aboxydieren einer Methylgruppe, zweckmäßig mittels Chromsäure, ausführen. Die Produkte des Verfahrens neigen zur Bildung von Additionsderivaten; so können z.B. mit Säuren, Basen, zahlreichen Metallsalzen, Bisulfiten, hydroxylgruppenhaltigen Stoffen u. dgl. Additionsverbindungen gebildet werden, aus welchen das die Chinoid-₍struktur aufweisende Produkt leicht regenerierbar ist. '-,pie Produkte des Verfahrens sind einerseits wichtige Zwischenprodukte zur Darstellung von teils in der Teerfarbenindustrie, teils in der Heilkunde verwendbaren Produkten, anderseits besitzen sie selbst wertvolle, in der Heilkunde verwendbare Eigenschaften; sie wirken z. B. antiseptisch und wirken ferner besonders auf bestimmte Formen der Tuberkulose. Diese Formen der Tuberkulose sind besonders die sog. extrapulmonare Formen der Tuberkulose, wie Limphonen, Lupus, Knochenprozesse usw. 'If one starts out from triphenylmethane derivatives which contain two ortho-position alkoxyl groups in each benzene nucleus, one alkoxyl group must be replaced by a quinoid oxygen radical. Such a redesign can be done e.g. B. by treatment with phosphorus pentachloride or by oxidizing a methyl group, expediently by means of chromic acid. The products of the process tend to form addition derivatives; Thus, for example and with acids, bases, various metal salts, bisulfites, hydroxyl-containing substances like addition compounds are formed, from which the _{(structure-containing} product is easy to regenerate the Chinoid- '-..., pie products of the process are the one hand, important intermediates for the representation of products that can be used partly in the tar paint industry and partly in medicine, on the other hand they themselves have valuable properties that can be used in medicine; they have an antiseptic effect, for example, and also have a special effect on certain forms of tuberculosis . extrapulmonary forms of tuberculosis, such as limphones, lupus, bone processes, etc. '

Examples

i· 5° S 3, 2>', 4, 4, 4"-Pentaoxy-3"-methoxytriphenylmethan, (erhältlich durch Kondensation von Vanillin mit Brenzcatechin; Schmelzpunkt 195 bis 198⁰) und 35 gBenzoylperoxyd werden in 300 ecm Essigester gelöst und unter Eiskühlung mit Salzsäuregas gesättigt. Nach zweitägigem Stehen dampft man im Vakuum bis zur Sirupdicke ein und schüttelt den Rückstand, bevor noch Kristallisation eintritt, mit 80 ecm 20°/_Oiger Natriumbisulfitlösung etwa * /₂ S tunde. Nach Zugabe von Äther trennt man die Bisulfitschicht ab. Die ätherische Schicht zieht man wiederholt mit 30 ecm und zweimal mit 15 ecm 2O°/₀iger Natriumbisulfitlösung aus. Die vereinigten Bisulfitauszüge werden mit etwa 50 ecm kon- öS zentrierter Salzsäure versetzt. Nach wenigstens I2stündigem Stehen wird das abgeschiedene Chlorhydrat des m-Metlioxy-m-dioxyp-dioxyfuchsons abfiltriert, mit wenig io°/₀iger Salzsäure gewaschen und im Vakuum getrocknet. Die Rohausbeute beträgt 22 bis 26 g. Zur Umkristallisation kann man heißes Aceton verwenden, zu welchem bis zur Trübung Chlorkohlenstoff gegeben wird. Nach einigen Tagen scheidet sich das Chlorhydrat in dunklen, metallisch glänzenden Kristallen aus, welche einen Zersetzungspunkt um 165 bis 170° aufweisen. In alkoholhaltigem Wasser löst sich das Produkt mit tiefroter Farbe, die durch Alkalien in rein Blau umschlägt. »« Die alkalischen Lösungen oxydieren sich leicht an der Luft.i · 5 ° S 3, 2>', 4, 4, 4 "-pentaoxy-3" -methoxytriphenylmethane, (obtainable by condensation of vanillin with pyrocatechol; melting point 195 to 198 ⁰ ) and 35 g of benzoyl peroxide are dissolved in 300 ecm of ethyl acetate and saturated with hydrochloric acid gas while cooling with ice. After two days of standing the mixture is evaporated in vacuo to syrup thickness and the residue is shaken before nor crystallization occurs, with 80 cc of 20 ° / _o sodium bisulfite about * / tunde ₂ S. After adding ether, the bisulfite layer is separated off. The ethereal layer is drawn repeatedly from 30 to ECM and ECM twice with 15 2O ° / ₀ sodium bisulfite. The combined bisulfite extracts are mixed with about 50 ecm concentrated hydrochloric acid. After standing at least I2stündigem the precipitated hydrochloride of m-Metlioxy-m-dioxyp-dioxyfuchsons is filtered off, dried with little io washed ° / ₀ hydrochloric acid and concentrated in vacuo. The raw yield is 22 to 26 g. Hot acetone can be used for recrystallization, to which chlorocarbon is added until it becomes cloudy. After a few days, the hydrochloride precipitates in dark, shiny metallic crystals, which have a decomposition point of around 165 to 170 °. In water containing alcohol, the product dissolves with a deep red color, which turns into a pure blue due to alkalis. »« The alkaline solutions oxidize easily in the air.

2. 5° g 3. 3'. 4, 4'» 4"-Pentaoxy-3"-methoxytriphenylmethan und 35 g Benzoylperoxyci werden in 250 g Essigester gelöst und unter Eiskühlung mit Salzsäuregas gesättigt. Nach 20stündigem Stehen engt man im Vakuum ein und versetzt den Rückstand mit wenig Essigäther mit einem Salzsäuregehalt von etwa I2^o/o. Nach Stehen tritt langsame Kristalli- 12η sation ein. Die abfiltrierten Kristalle werden mit 10 °/oiger Natriumacetatlösung und viel2. 5 ° g 3. 3 '. 4, 4 '»4" -pentaoxy-3 "-methoxytriphenylmethane and 35 g of benzoylperoxyci are dissolved in 250 g of ethyl acetate and saturated with hydrochloric acid gas while cooling with ice. After 20 hours of standing the mixture is concentrated in vacuo and the residue treated with a little ethyl ether with a hydrochloric acid content of about I2 ^o / o. Slow crystallization occurs after standing. The filtered crystals are with 10% sodium acetate solution and much

Essigäther geschüttelt, die Essigätherschich getrennt und eingetrocknet. Den Rückstand nimmt man in wenig abs. Alkohol auf und gibt Diäthylamin im Überschuß zu. Auf Zusatz von trockenem Äther scheidet sich die mit Diäthylamin gebildete Additionsverbindung des Tetraoxymonomethoxyfuchsons in tiefblauen Kristallenen aus. Diese Additionsverbindung ist leicht löslich in Wasser, ίο 3. Man verfährt wie im Beispiel 1, mit dem Unterschied, daß nach dem Umkristallisieren aus Aceton das Chlorhydrat in 100 ecm Wasser und 30 ecm 20 °/_oiger Natriumacetatlösung auf dem Wasserbade unter Rühren digeriert wird. Das ausgeschiedene freie Fuchson wird in Essigester aufgenommen, die getrennte Essigätherschicht über Natriumsulfat getrocknet, auf etwa 70 ecm eingedampft und noch warm mit 45 ecm Chloroform versetzt. ao Nach Stehen kristallisiert das Monomethoxytetraoxyfuchson in dunklen Kristallen. Es schmilzt bei etwa iiQ° unter Zersetzung. Das freie Fuchson löst sith leicht in Alkohol, Aceton, Essigester, Äther, dagegen schwer in Benzol, Chloroform, Chlorkohlenstoff.Vinegar ether shaken, the vinegar ether layer separated and dried. The residue is taken in a little abs. Alcohol and gives diethylamine in excess. When dry ether is added, the addition compound of tetraoxymonomethoxy fuchsone formed with diethylamine precipitates in deep blue crystals. This addition compound is easily soluble in water, ίο 3. The procedure is as in Example 1, with the difference that, after recrystallization from acetone the hydrochloride in 100 cc water and 30 cc of 20 ° / _o sodium acetate solution on a water bath digested with stirring . The excreted free Fuchson is taken up in ethyl acetate, the separate ethyl acetate layer is dried over sodium sulfate, evaporated to about 70 ecm and treated with 45 ecm of chloroform while still warm. ao After standing, the monomethoxytetraoxyfuchson crystallizes in dark crystals. It melts at about 100 ° with decomposition. The free Fuchson dissolves easily in alcohol, acetone, ethyl acetate, and ether, but with difficulty in benzene, chloroform, and chlorocarbon.

4. 32 g Benzoylperoxyd werden in 400 ecm Essigester gelöst und 44 g 3, 3'-Dimethoxy-3", 4, 4', 4"-tetraoxytriphenylmethan zugegeben. Man sättigt unter Eiskühlung mit SaIzsäure und läßt mehrere Tage unter häufigem Schütteln stehen. Das Chlorhydrat des m-Oxym-dimethoxy-p-dioxyfuchsons kristallisiert in metallisch glänzenden Kristallen in einer Ausbeute von 25 bis 30 g aus. Der, Zersetzungspunkt liegt bei etwa i8o°. Die Verbindung löst sich in verdünntem Alkohol mit tiefroter Farbe auf, die durch Alkalien in Blau umschlägt. Es bildet mit Aluminiumhydroxyd, Zinkoxyd, Bleiacetat usw. dunkelblaue Salze. Das Fuchson kann .aber nicht nur als Chlorhydrat, sondern auch als freie Base isoliert werden. Zu diesem Zwecke wird das aus dem Gemisch abgeschiedene Chlorhydrat mit wäßriger Natriumacetatlösung digeriert, abgenutscht, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das kristallinische Fuchson schmilzt bei etwa 230⁰ und zersetzt sich bei etwa 250⁰ unter Gasentwicklung. In seinen Löslichkeitsverhältnissen und Farbreaktionen zeigt dieses Fuchson große Ähnlichkeit mit dem im vorigen Beispiel beschriebenen Monomethoxytetraoxyfuchson. 4. 32 g of benzoyl peroxide are dissolved in 400 ecm of ethyl acetate and 44 g of 3,3'-dimethoxy-3 ", 4, 4 ', 4" -tetraoxytriphenylmethane are added. It is saturated with hydrochloric acid while cooling with ice and left to stand for several days with frequent shaking. The chlorohydrate of m-oxym-dimethoxy-p-dioxyfuchsons crystallizes out in shiny metallic crystals in a yield of 25 to 30 g. The point of decomposition is around 180 °. The compound dissolves in dilute alcohol with a deep red color, which turns blue due to alkalis. It forms dark blue salts with aluminum hydroxide, zinc oxide, lead acetate, etc. The Fuchson can, however, not only be isolated as chlorine hydrate, but also as a free base. For this purpose, the separated hydrochloride from the mixture is digested with aqueous sodium acetate solution, filtered off with suction, washed with water and dried. The crystalline Fuchson melts at about 230 ^° and decomposes at about 250 ^° with evolution of gas. In terms of its solubility ratios and color reactions, this Fuchson is very similar to the monomethoxytetraoxyfuchson described in the previous example.

5. 22 Teile 3, 3', 3""Trimethoxy-4, 4', 4"-trioxytriphenylmethan werden in 45 Teilen Essigäther suspendiert, 14 Teile 16 °/o Salzsäuregas enthaltender Essigester zugegeben und nachher bei 15 bis 20⁰ 8,9 Teile etwa 75%iges Amylnitrit zugetropft. Nach zweitägigem Stehen scheidet sich das 3, 3', 3"-Trhnethoxy-4,4'-dioxyfvtchson als Chlorhydrat in metallisch glänzenden Kristallen aus.5. 22 parts of 3, 3 ', 3 "" trimethoxy-4, 4', 4 "are -trioxytriphenylmethan suspended in 45 parts of acetic ether, 14 parts of 16 ° / o hydrochloric acid gas containing Essigester added and subsequently at 15 to 20 ⁰ 8.9 Parts of about 75% amyl nitrite are added dropwise. After standing for two days, the 3,3 ', 3 "-trhnethoxy-4,4'-dioxyftchson separates out as chlorohydrate in shiny metallic crystals.

Die Ausbeute liegt nahe dem theoretischen Werte. Der Zersetzungspunkt des Chlorhydrats ist etwa 218⁰. Das Produkt löst sich in alkoholhaltigem Wasser mit tiefroter Farbe, die durch Alkalien in Violett umschlägt. The yield is close to the theoretical values. The decomposition point of the chlorohydrate is about 218 ^° . The product dissolves in alcohol-containing water with a deep red color, which changes to purple due to alkalis.

Aus dem Chlorhydrat kann man das freie Fuchson dem vorigen Beispiel gemäß herstellen. Das freie Fuchson weist einen Zersetzungspunkt von 250 bis 251° auf. Aus viel heißem Chloroform kann man es Umkristallisieren, wobei dunkelblaue, metallisch glänzende, gleichmäßige Kristalle mit Kristallchloroform entstehen.The free Fuchson can be prepared from the chlorohydrate according to the previous example. The free Fuchson has a decomposition point of 250 to 251 °. the end a lot of hot chloroform can be used to recrystallize it, being dark blue, metallic shiny, even crystals with crystal chloroform are created.

6. S Teile Guajacol und 3 Teile Vanillin werden in 20 Teilen 11 °/₀ Salzsäuregas enthaltendem Essigester gelöst und 3,6 Teile Amylnitrit zugegeben. Dann sättigt man mit Salzsäuregas. Nach 16- bis 3ostündigem Stehen scheidet sich das 3, 3', 3"-Trimethoxy-4, 4'-dioxyfuchsonchlorhydrat in dunklen, metallisch glänzenden Kristallen aus. Die Ausbeute beträgt 55 bis 70 °/₀ der Theorie. Das Produkt ist identisch mit dem in Beispiel S beschriebenen Produkt.6. S guaiacol parts and 3 parts of vanillin are dissolved in 20 parts of 11 ° / ₀ hydrochloric acid gas containing Essigester and 3.6 parts of amyl nitrite are added. Then you saturate with hydrochloric acid gas. After 16 to 3ostündigem standing, separates the 3, 3 ', 3 "-Trimethoxy-4, 4'-dioxyfuchsonchlorhydrat in dark, shiny metallic crystals. The yield is 55 to 70 ° / ₀ of theory. The product is identical with the product described in Example S.

7. 15 g Piperonal und 25 g Guajacol werden mit 100 ecm wäßriger, konzentrierter Salzsäure 14 Stunden lang gerührt. Nach vorübergehender Lösung s.cheidet sich später das Kondensationsprodukt aus. Die Salzsäure wird abgegossen, der Rückstand mit Wasser gewaschen und zum Abtreiben des evtl. unverändert gebliebenen Guajacols mit Wasserdampf destilliert. Der Rückstand wird in 90 ecm Essigester gelöst. Nach Trocknen der Lösung über Natriumsulfat werden 12 ecm Amylnitrit und 30 ecm 11,5% Salzsäuregas enthaltender Essigester zugegeben. Das Chlorhydrat des 3, 3'-Dimethoxy-3", 4"-methylendioxy-4'-oxyfuchsons beginnt bald zu kristallisieren. Nach 12- bis 2ostündigem Stehen nutscht man ab. Man erhält 30 g des Produktes mit ähnlich färbenden Eigenschaften wie das Produkt des vorigen Beispieles. Zersetzungspunkt des Chlorhydrates ist etwa 162⁰.7. 15 g of piperonal and 25 g of guaiacol are stirred with 100 ecm of aqueous, concentrated hydrochloric acid for 14 hours. After a temporary solution, the condensation product separates out later. The hydrochloric acid is poured off, the residue is washed with water and distilled with steam to drive off any guaiacol which may have remained unchanged. The residue is dissolved in 90 ecm of ethyl acetate. After the solution has been dried over sodium sulfate, 12 ml of amyl nitrite and 30 ml of ethyl acetate containing 11.5% hydrochloric acid gas are added. The chlorohydrate of 3,3'-dimethoxy-3 ", 4"-methylenedioxy-4'-oxyfuchsons soon begins to crystallize. After standing for 12 to 2 hours, it is sucked off. 30 g of the product are obtained with similar coloring properties to the product of the previous example. The decomposition point of the chlorohydrate is about 162 ⁰ .

8. 5 g Guajacol und 2,8 g Protocatechualdehyd werden in 20 ecm 11% Salzsäuregas enthaltendem Essigester gelöst und 7,5 g Benzoylperoxyd (aktiver Sauerstoffgehalt 5,2 °/o) zugegeben. Man sättigt unter Rühren und Kühlen mit Salzsäuregas. Das Benzoylperoxyd geht nach längerer Zeit in Lösung; jetzt verdünnt man mit 60 ecm Essigester. Nach Stehen scheidet sich das m-Dimethoxy-moxy-p-dioxyfuchson als Chlorhydrat in dunklen, metallisch glänzenden Kristallen aus. Das Produkt ist identisch mit dem in Beispiel 4 beschriebenen Produkt.8. 5 g of guaiacol and 2.8 g of protocatechualdehyde are dissolved in 20 ecm containing 11% hydrochloric acid gas Dissolved ethyl acetate and 7.5 g of benzoyl peroxide (active oxygen content 5.2%) admitted. The mixture is saturated with hydrochloric acid gas while stirring and cooling. The benzoyl peroxide goes into solution after a long time; now you dilute with 60 ecm of ethyl acetate. To When standing, the m-dimethoxy-moxy-p-dioxyfuchson separates as a hydrochloride in dark, shiny metallic crystals. The product is identical to the one in the example 4 described product.

9. 100 g 3, 3', 3"-Trimethoxy-4, 4', 4"-tri- «»ο oxytriphenylmethan werden in 800 ecm abs. Alkohol gelöst, 40 ecm Amylnitrit und nach-9. 100 g 3, 3 ', 3 "-trimethoxy-4, 4', 4" -tri- «» ο oxytriphenylmethane are in 800 ecm abs. Dissolved alcohol, 40 ecm of amyl nitrite and

her 50 ecm 3o⁰/₀ Salzsäuregas enthaltender abs. Alkohol zugegeben. Nach mehrstündigem Stehen erhitzt man kurze Zeit. Die nach Abkühlen abgeschiedenen Kristalle werden mit 11 io°/oiger Natriumacetatlösung unter Rühren digeriert,, der Niederschlag nitriert und mit Wasser gewaschen. Den Niederschlag erhitzt man mit 75 g 4O°/₀iger Natriumbisulfitlösung und 120 ecm Wasser in einem Wasserbad von 8o° bis zur Lösung. Aus der heiß filtrierten Lösung scheidet sich die mit Natriumbisulfit gebildete Additionsverbindung des Trimethoxydioxyfuchsons in farblosen oder kaum gefärbten glänzenden Schüppchen aus. Ausbeute etwa 75 bis 90 g. Diese Additionsverbindung löst sich mäßig in kaltem Wasser; die Lösung gibt mit Säuren eine tiefrote, mit Alkalien eine tiefviolette Färbung. Aus der wäßrigen Lösung derher 50 cc 3o ^_0/0 hydrochloric acid gas containing abs. Alcohol added. After standing for several hours, it is heated for a short time. The crystals which separate out after cooling are digested with 11% sodium acetate solution while stirring, the precipitate is nitrated and washed with water. The precipitate is heated with 75 g of 4O ° / ₀ sodium bisulphite solution and 120 cc of water in a water bath of 8o ° to the solution. The addition compound of trimethoxydioxy fuchsone, formed with sodium bisulfite, separates out of the hot-filtered solution in colorless or barely colored, shiny flakes. Yield about 75 to 90 g. This addition compound dissolves moderately in cold water; the solution gives a deep red color with acids and a deep purple color with alkalis. From the aqueous solution of the

so Bisulfitverbindung scheidet sich nach Zugabe von überschüssiger Salzsäure nach kurzem Stehen das Chlorhydrat des Fuchsons als Kristallbrei aus.so bisulfite compound separates after addition of excess hydrochloric acid, after standing for a short time, the hydrochloride of fuchsons as Crystal pulp out.

In gleicher Weise kann man die mit Na-In the same way you can

«5 triumbisulfit gebildete Additionsverbindung des im Beispiel 4 beschriebenen Dimethoxytrioxyfuchsons gewinnen; die Löslichkeitsverhältnisse dieser Additionsverbindung sind jenen der vorher beschriebenen ähnlich. Ebenfalls auf gleiche Weise kann man die Additionsverbindung des Monomethoxytetraoxyfuchsons darstellen, j edoch unter Beachtung des Umstandes, daß diese letztere Additionsverbindung auch in kaltem Wasser ziemlich leicht löslich ist.«5 trium bisulfite formed addition compound of the Dimethoxytrioxyfuchsons described in Example 4 to win; are the solubility ratios of this addition compound similar to those previously described. The addition compound can also be used in the same way of the Monomethoxytetraoxyfuchsons, but taking into account the fact that this latter addition compound also in cold water quite is easily soluble.

10. Man verfährt wie im vorigem Beispiel, mit dem Unterschied, daß nach dem Digerieren mit Natriumacetat 1 Teil des abnitrierten Produkts in 10 Teilen abs. Alkohol gelöst und mit 1 Teil 7o°/₀igem wäßrigem Jodwasserstoff versetzt wird. Nach längerem Stehen kristallisiert das Jodhydrat des Trimethoxydioxyfuchsons aus. Zersetzungspunkt etwa 215°.10. The procedure is as in the previous example, with the difference that after digestion with sodium acetate 1 part of the nitrated product in 10 parts of abs. Alcohol is dissolved and mixed with 1 part 7o ° / ₀ aqueous hydrogen iodide. After standing for a long time, the iodine hydrate of the trimethoxydioxyfuchsons crystallizes out. Decomposition point about 215 °.

11. ioTeile3, 3', 3", 4,4', 4"-Hexamethoxytriphenylmethan (erhältlich nach den Angaben im Chem. Zentralblatt, 1935, Bd. II, S. 3650) werden in 50 Teilen Eisessig gelöst und eine Lösung ΛΌη 6 Teilen Chromsäureanhydrid in 60 Teilen 5o°/₀iger Essigsäure portionsweise zugegeben. Es tritt Erwärmung ein. Nach kurzem Stehen ist die Chromsäure verbraucht. Jetzt verdünnt man mit Wasser, zieht mit Äther gründlich aus und dampft den Äther ab.11. ioTeile3, 3 ', 3 ", 4,4', 4" -hexamethoxytriphenylmethane (obtainable according to the information in Chem. Zentralblatt, 1935, Vol. II, p. 3650) are dissolved in 50 parts of glacial acetic acid and a solution ΛΌη 6 parts of chromic anhydride in 60 parts of 5o ° / ₀ acetic acid was added portionwise. Warming occurs. The chromic acid is used up after standing for a short time. Now you dilute with water, draw off thoroughly with ether and evaporate the ether.

Der Rückstand wird in wenig Essigäther gelöst und mit Salzsäuregas gesättigtem Essigester versetzt. Das Chlorhydrat des 3, 3', 3", 4, 4'-Pentamethoxyfuchsons kristallisiert als dunkelroter Kristallbrei aus. Zersetzungspunkt etwa 115 bis 120⁰. In Wasser ausgeschlämmt und mit Natriumcarbonat versetzt, entsteht das freie Fuchson, das, in Essigäther aufgenommen, auf Zugabe von Petroläther in kaum gefärbten Körnchen kristallisiert. Schmelzpunkt bei 140⁰. Das Pentamethoxyfuchson gibt mit anorganischen Säuren eine tief rote Färbung, die auf Zugabe von Alkalien verschwindet. -The residue is dissolved in a little ethyl acetate and ethyl acetate saturated with hydrochloric acid gas is added. The chlorohydrate of 3, 3 ', 3 ", 4, 4'-Pentamethoxyfuchsons crystallizes out as a dark red crystal pulp. Decomposition point about 115 to 120 ^° . Slurried in water and mixed with sodium carbonate, the free Fuchson is formed, which is taken up in acetic ether addition of petroleum ether in little colored grains crystallized melting point at 140 ⁰ the Pentamethoxyfuchson are inorganic acids a deep red color which disappears on addition of alkalis... -

12. 10 Teile 3, 3', 3", 4, 4'-Pentamethoxy-4"-oxytriphenylmethan (erhältlich durch Kondensation von Vanillin mit Veratrol; Schmelzpunkt 140⁰) und 6 Teile Amylnitrit in salzsäurehaltigem Essigester ergeben bei der Verarbeitung gemäß Beispiel 5 das Pentamethoxyf uchsonchlorhydrat, beschrieben im Beispiel 11.12 10 parts of 3, 3 ', 3 ", 4, 4'-pentamethoxy-4" -oxytriphenylmethan (obtainable by condensation of vanillin with veratrole, melting point 140 ⁰⁾ and 6 parts of amyl nitrite in Essigester containing hydrochloric acid resulting in the processing of Example 5 the pentamethoxy fuchsons chlorohydrate, described in Example 11.

13· 20 g 3, 3', 3"-Trimethoxy-4, 4', 4"-trioxy-5-bromtriphenylmethan (erhältlich durch Kondensation von 5-Bromvanillin und Guajacol; Schmelzpunkt der aus Chloroform umkristallisierten Verbindung 110 bis 113⁰) werden in 50 ecm Essigester gelöst, mit 5 ecm Amylnitrit versetzt und 20 ecm mit Salzsäuregas gesättigter Essigester zutropfen gelassen. Nach zweitägigem Stehen wird das in dunklen, metallisch glänzenden Kristallen abgeschiedene m - Trimethoxy - ρ - dioxy - m - bromfuchsonchlorhydiat abgesaugt und mit wenig Essigester gewaschen. Die Ausbeute beträgt 80 bis 90 °/o der Theorie. Zersetzungspunkt des Stoffes liegt bei i86°. 9<>13 x 20 g of 3, 3 ', 3 "-trimethoxy-4, 4', 4" -trioxy-5-bromotriphenylmethane (obtainable by condensation of 5-bromovanillin and guaiacol; melting point of the compound recrystallized from chloroform 110 to 113 ⁰ ) Dissolved in 50 ecm of ethyl acetate, mixed with 5 ecm of amyl nitrite and allowed to drop in 20 ecm of ethyl acetate saturated with hydrochloric acid gas. After standing for two days, the m - trimethoxy - ρ - dioxy - m - bromofuchson chlorohydiate which has separated out in dark, shiny metallic crystals is filtered off with suction and washed with a little ethyl acetate. The yield is 80 to 90% of theory. The decomposition point of the substance is i86 °. 9 <>

14. ι Teil Jodoform und 1,2 Teile Guajacol werden bei 105 bis 115⁰ etwa 40 bis 60 Stunden bis zum praktischen Aufhören der Jodmethylentwicklung erhitzt. Jetzt destilliert man im Wasserbad unter etwa 1 mm Druck ⁹S die flüchtigen Teile des Reaktionsgemisches ab. Den Rückstand löst man in Soda, nitriert und säuert das Filtrat mit Essigsäure an. Der Niederschlag wird mit etwa io°/₀iger Natriumbisulfitlösung wiederholt extrahiert. Die vereinigten Bisulfitauszüge versetzt man mit Salzsäure. Nach Äbtreiben der schwefligen Säure durch Kochen stumpft man die überschüssige Salzsäure mittels Natriumacetats ab. Hierauf schüttelt man mit Essigester '°5 mehrmals aus und engt den Essigester ein. Nach Einleiten von Salzsäuregas scheidet sich nach mehrtägigem Stehen das 3, 3', 3"-Trimethoxy-4, 4'-dioxyfuchson, von weniger Methoxyl enthaltenden Fuchsonen begleitet, >i° als Chlorhydrat in metallisch glänzenden Kristallen aus. Die methylalkoholische Lösung dieser Kristalle schickt man durch ein mit Brockmannschem Aluminiumoxyd gefülltes Adsorptionsrohr hindurch. Durch Auswaschen mit Methylalkohol oder Wasser geht das 3, 3', 3"-Trimethoxy-4, 4'-dioxyfuchson durch.14. ι part of iodoform and 1.2 parts of guaiacol are ^{heated at 105 to 115 0} for about 40 to 60 hours until the evolution of iodomethyl has ceased. The volatile components of the reaction mixture are now distilled off in a water bath under a pressure of about 1 mm for ^{9 S.} The residue is dissolved in soda, nitrated and the filtrate acidified with acetic acid. The precipitate is extracted repeatedly with about io ° / ₀ sodium bisulfite. The combined bisulfite extracts are mixed with hydrochloric acid. After driving off the sulphurous acid by boiling, the excess hydrochloric acid is blunted with sodium acetate. Then shake it out several times with ethyl acetate '° 5 and concentrate the ethyl acetate. After passing in hydrochloric acid gas, after standing for several days, the 3, 3 ', 3 "-trimethoxy-4, 4'-dioxyfuchson, accompanied by less methoxyl-containing fuchsons, separates out as chlorohydrate in shiny metallic crystals. The methyl alcoholic solution of these crystals it is sent through an adsorption tube filled with Brockmann's aluminum oxide. The 3, 3 ', 3 "-trimethoxy-4, 4'-dioxyfuchson is passed through by washing with methyl alcohol or water.

15. 3,4 g Calciumsalz der 3, 3', 3"-Trimethoxy-4, 4', 4"-trioxytriphenylmethan-5-sulfonsäure (erhältlich durch Kondensation von - Methoxy - 4 - oxybenzaldehyd - 5 - sulf osäure mit Guajacol) werden in 22 ecm abs. Alkohol,15. 3.4 g calcium salt of 3, 3 ', 3 "-trimethoxy-4, 4 ', 4 "-trioxytriphenylmethane-5-sulfonic acid (obtainable by condensation of - methoxy - 4 - oxybenzaldehyde - 5 - sulfonic acid with guaiacol) are in 22 ecm abs. Alcohol,

in welchem 0,6 g Salzsäuregas gelöst ist, aufgeschlämmt und 0,8 ecm Amylnitrit zugegeben. Die Lösung färbt sich sofort tiefrot. Man läßt 3 Tage unter öfterem Schütteln stehen. Auf Zugabe von 100 ecm Äther fällt das Calciumsalz der m-Trimethoxy-p-dioxyfuchson-m-sulfonsäure als rotes Pulver aus. Nach Trocknen über Phosphorpentoxyd wiegt es 3,4 g. Zur eventuellen Reinigung kann man es aus heißem Wasser Umkristallisieren, aus welchem sich nach Abkühlen das fuchsonsulfonsaure Calcium in dunklen, metallisch glänzenden Kristallen abscheidet, die unterhalb 280⁰ noch nicht schmelzen.in which 0.6 g of hydrochloric acid gas is dissolved, slurried and 0.8 ecm of amyl nitrite added. The solution immediately turns deep red. It is left to stand for 3 days with frequent shaking. When 100 ecm of ether is added, the calcium salt of m-trimethoxy-p-dioxyfuchson-m-sulfonic acid precipitates as a red powder. After drying over phosphorus pentoxide, it weighs 3.4 g. For eventual cleaning can it from hot water recrystallization from which the fuchsonsulfonsaure calcium precipitates after cooling in the dark, shiny metallic crystals below 280 ⁰ not yet melt.

Zu demselben Produkt kann man bei direktem Zusammenwirken von 3-Methoxy-4-oxybenzaldehyd-5-sulfonsäure (in Form ihres Calciumsalzes), Guajacol und Amylnitrit gelangen. The same product can be obtained by direct interaction of 3-methoxy-4-oxybenzaldehyde-5-sulfonic acid (in the form of their calcium salt), guaiacol and amyl nitrite.

In der vorliegenden Beschreibung sind unter den in Phenolhydroxylen substituierten Alkylen auch Alkylene, wie das Methylen, an zwei vicinale Hydroxylgruppen gebunden, zu verstehen.In the present specification, among those substituted in phenolic hydroxyls are alkylenes also to understand alkylenes, such as methylene, bound to two vicinal hydroxyl groups.

Claims

Patent claims:

i. Process for the preparation of "in the hydroxyl groups" partially or completely etherified and, in the benzene rings, optionally with alkyl, Halogen or sulfo substituted derivatives of Pentaoxyfuchsons as well as of their addition compounds, characterized in that leukotriphenylmethane derivatives, which in each benzene nucleus have two orthogonal hydroxyl groups which are partly or completely are etherified and optionally substituted alkyl, halogen or contain sulfo groups, subject to a 4 ° oxidation.

2. The method according to claim 1, characterized in that the oxidation executes simultaneously with the formation of the leukotriphenylmethane derivative.

3. Process according to Claims 1 and 2, characterized in that the oxidizing agent used is nitrites, e.g. B. amyl nitrite, or peroxides, e.g. B. Benzoyl peroxide used.

4. Process according to Claims 1 to 3, characterized in that the oxidation in esters such as B. ethyl acetate as a diluent.

5. Process according to Claims 1 to 4, characterized in that the Fuchsone secretes in the form of their additive compounds formed with acids.

6. Process according to Claims 1 to 4, characterized in that the Fuchsone secretes in the form of their addition compounds formed with bisulfites.