DE678150C

DE678150C - Process for the preparation of clusters of 6-oxy-8-aminoquinoline

Info

Publication number: DE678150C
Application number: DEI58448D
Authority: DE
Inventors: Dr Walter Kikuth
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1937-07-04
Filing date: 1937-07-04
Publication date: 1939-07-11

Description

Verfahren zur Darstellung von Abkömmlingen des 6-0xy-8-aminochinolins Durch. das Patent 486 079 werden Verfahren zur Darstellung von in ihrer Aminogruppe basisch substituierten Aminochinolinen geschützt. Die Verfahrensprodukte zeichnen sich durch ihre Wirkung gegen Blutparasiten aus. Im besonderen ist das 6-Methoxy-8-(5'-diäthylaminopentyla'-amino)-chinolin als Malariaheilmittel bekanntgeworden. Gegenüber dem als Malariaheilmittel bekannten Chinin zeichnet sich die genannte Verbindung durch, ihre spezifische Wirkung gegen die sich geschlechtlich fortpflanzende Form der Malariaparasiten (Gameten) aus.Method for the preparation of descendants of 6-0xy-8-aminoquinoline by. The patent 486 079 protected processes for the preparation of amino quinolines with basic substitution in their amino group. The process products are characterized by their effectiveness against blood parasites. In particular, 6-methoxy-8- (5'-diethylaminopentyla'-amino) -quinoline has become known as a cure for malaria. Compared to quinine, which is known as a malaria remedy, this compound is distinguished by its specific action against the sexually reproducing form of the malaria parasites (gametes).

Es wurde nun gefunden, daß man nach den Verfahren der genannten Patentschrift zu bisher nicht beschriebenen Verbindungen mit einer spezifischen Wirkung gelangt, wenn man solche in ihrer Aminogruppe basisch substituierten 6-oxy-8-aminochinoline darstellt, in denen die ringständige 8-Aminogruppe über eine Kette von 3 Kohlenstoffatomen mit einer Aminogruppe von aliphatischem Charakter verknüpft ist. Unter Aminogruppen von aliphatischem Charakter werden Aminogruppen verstanden, die sich im Gegensatz zu den aromatisch gebundenen Aminogruppen wie aliphatisch gebundene Aminogruppen verhalten, also nicht nur die eigentlichen aliphatischen Amine, sondern auch gesättigte heterocyclische Amine sowie alicyclisch substituierte Amine. Die besondere Wirkung der nach der vorliegenden Erfindung herzustellenden- neuen Verbindungen besteht darin, daß sie bei besonders guter Verträglichkeit nicht nur die abtötende Wirkung auf die Gameten zeigen, sondern schon in sehr viel geringerer Konzentration eine selektive Wirkung auf die im Zustand der Reife befindlichen Geschlechtsformen haben, wodurch die Fähigkeit der Parasiten, ihre Geißeln zu betätigen, aufgehoben und die Kopulation verhindert, also praktisch eine Sterilisation der Gameten erzielt wird. In ihrer Aminogruppe basisch substituierte 8-Aminochinoline mit freier Hydroxylgruppe sind schon dargestellt worden (vgl. z. B. die schweizerische Patentschrift i29 q.25). Die bekannten Verbindungen zeigen jedoch nicht die oben gekennzeichnete besondere Wirkung, da diese offenbar an die Bedingung geknüpft ist, daß die am Chinolinkern haftende 8-Aminogruppe über 3, und zwar über nur 3 Kohlenstoffatome mit einer Aminogruppe von aliphatischem Charakter verbunden sein muß.It has now been found that the process of the patent mentioned arrives at compounds with a specific effect not previously described, if you have those 6-oxy-8-aminoquinolines which are basically substituted in their amino group represents in which the 8-amino group in the ring has a chain of 3 carbon atoms is linked to an amino group of aliphatic character. Among amino groups of an aliphatic character are understood to be amino groups which are in opposition to each other to the aromatically bound amino groups such as aliphatically bound amino groups behave, so not only the actual aliphatic amines, but also saturated ones heterocyclic amines and alicyclic substituted amines. The special effect the new compounds to be prepared according to the present invention in the fact that they not only have a killing effect if they are particularly well tolerated point to the gametes, but rather one in a much lower concentration have a selective effect on the sex forms in the state of maturity, thereby abolishing the parasites' ability to activate their flagella and the Prevents copulation, so practically a sterilization of the gametes is achieved. In 8-aminoquinolines with basic substituted amino groups and free hydroxyl groups have already been shown (see e.g. Swiss patent specification i29 q.25). However, the known compounds do not show the particular one identified above Effect, since this is obviously linked to the condition that that on the quinoline nucleus adherent 8-amino group over 3, namely over only 3 carbon atoms with an amino group of an aliphatic character must be connected.

In den neuen Verbindungen kann die Aminogruppe von aliphatischem Charakter primär, sekundär oder tertiär sein. Tertiäre Aminogruppen können auch Glieder eines heterocyclischen Ringes, z. B. des Pyrrolidin-oder Piperidinringes, sein. Die zur Verknüpfung der Aminogruppe von aliphatischem Charakter mit der ringständig gebundenen Aminogruppe dienende Kette von. 3 Kohlenstoffatomen kann ihrerseits Substituenten, z. B. Alkyl- und Hydroxylgruppen, tragen.In the new compounds, the amino group can be of aliphatic character be primary, secondary or tertiary. Tertiary amino groups can also be members of a heterocyclic ring, e.g. B. the pyrrolidine or piperidine ring. The for Linking of the amino group of aliphatic character with the ring bonded Amino group serving chain of. 3 carbon atoms can in turn have substituents, z. B. alkyl and hydroxyl groups wear.

Die neuen Stoffe werden vorzugsweise in Form ihrer Salze mit Mineralsäuren oder organischen Säuren verwendet, z. B. als I-Iydrochlorid, Hydrobromid, Sulfat, Acetat, Methansulfonat, Lactat, Tartrat und Citrat. Trotz konstanter Zusammensetzung zeigen besonders die Schmelzpunkte der Hydrobromide von ein und derselben Substanz schwankende Werte. Als salzbildende Säuren können auch z. B. die Methylen-bis-(2-oxynaphthalin-3-carbonsäure), die Methylen-bissalicylsäureu. dgl. (vgl. Patentschrift 489726) verwendet werden.The new substances are preferably in the form of their salts with mineral acids or organic acids are used, e.g. B. as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, Acetate, methanesulfonate, lactate, tartrate and citrate. Despite constant composition particularly show the melting points of the hydrobromides of one and the same substance fluctuating values. As salt-forming acids, z. B. the methylene bis (2-oxynaphthalene-3-carboxylic acid), methylene-bis-salicylic acid, etc. Like. (See. Patent 489726) can be used.

Die Darstellung der Verbindungen erfolgt nach den in den Patentschriften 486 079, 6o2 049 und 650 491 angegebenen Arbeitsweisen. Man kann z. B. in 8-Aminochinolinen, in denen eine Aminogruppe aliphatischer -Art über eine Kette von 3 Kohlenstoffatomen mit der 8-Aminogruppe verknüpft ist, einen in 6-Stellung stehenden, in die Hydroxylgruppe umwandelbaren Substituenten in die letztgenannte Gruppe überführen. Man kann z. B. eine in 6-Stellung stehende Äthergruppe, also eine Alkoxy-, Aralkoxy- oder Aryloxygruppe, nach an sich bekannten Arbeitsweisen in die Hydroxylgruppe umwandeln, beispielsweise durch Behandeln mit Halogenwasserstoffsäure oder mit Metallhalogeniden, wie Aluminiumchlorid und Aluminiumbromid. Weiterhin kann man 6-Acyloxygruppen zu den Hydroxylgruppen verseifen oder 6-Nitro-oder 6-Aminogruppen nach an sich bekannten Arbeitsweisen in die Hydroxylgruppe umwandeln. In den Aminogruppen der Ausgangsstoffe etwa vorhandene leicht abspaltbare Reste, z. B. Acylreste, werden bei derartiger Behandlung gleichzeitig abgespalten oder nachträglich in an sich üblicher Weise entfernt.The connections are represented according to the procedures given in patents 486 079, 602 049 and 650 491. You can z. B. in 8-aminoquinolines, in which an amino group of aliphatic type is linked to the 8-amino group via a chain of 3 carbon atoms, convert a substituent in the 6-position which can be converted into the hydroxyl group into the latter group. You can z. B. an ether group in the 6-position, ie an alkoxy, aralkoxy or aryloxy group, to be converted into the hydroxyl group according to procedures known per se, for example by treatment with hydrohalic acid or with metal halides such as aluminum chloride and aluminum bromide. Furthermore, 6-acyloxy groups can be saponified to give the hydroxyl groups or 6-nitro or 6-amino groups can be converted into the hydroxyl group according to procedures known per se. Any easily split off residues present in the amino groups of the starting materials, e.g. B. acyl residues are cleaved off at the same time in such treatment or subsequently removed in a conventional manner.

Die neuen Chinolinverbindungen können auch dadurch erhalten werden, daß man in 6-Oxy-8-aminochinolinen die 8-Atninogruppe "mit einer Aminogruppe von alipbatischetn Charakter über eine Kette von 3 Kohlenstoffatomen unter Anwendung an sich üblicher Arbeitsweisen verknüpft. Zu diesem Zweck läßt man z. B. auf 6-Oxy-8-aminocliinoline Amine aliphatischen Charakters mit umsetzungsfähiger Estergruppe, in denen die umsetzungsfäbigeEstergruppe und die Aminogruppe durch eine Kette von 3 Kohleneoffatomen verbunden sind, einwirken. Andererseits kann man,an Stelle der umsetzungsfähigen Ester .der Amine auch die entsprechenden Aminoalkohole unter Anwendung der in den Patentschriften 6o2 o49 und 65o .I91 angegebenen Arbeitsweisen mit den 6-Oxy-8-arninochinolinen zu den neuen Verbindungen kondensieren. Die Aminogruppe der bei dieser Umsetzung anzuwendenden Aminoverbindungen kann, wie oben angegeben, primär, sekundär ad-er tertiär sein, sie kann auch durch nachträglich oder gleichzeitig abzuspaltende Reste, z. B. Acylreste, substituiert sein.The new quinoline compounds can also be obtained by that in 6-oxy-8-aminochinolinen the 8-atnino group "with an amino group of aliphatic character using a chain of 3 carbon atoms linked to usual working methods. For this purpose one leaves z. B. to 6-oxy-8-aminocliinolines Amines of aliphatic character with a reactive ester group in which the reactive ester group and the amino group are linked by a chain of 3 carbon atoms. On the other hand, instead of the reactive esters .the amines, the corresponding amino alcohols using the in the patents 6o2 o49 and 65o .I91 specified procedures with the 6-oxy-8-arninochinolinen to the new Condense compounds. The amino group to be used in this reaction Amino compounds can, as stated above, be primary, secondary ad-er tertiary, it can also be split off subsequently or at the same time, eg. B. acyl residues, be substituted.

Man kann die neuen Verbindungen auch dadurch darstellen, daß man Ammoniak oder primäre oder sekundäre Amine aliphatischen Charakters' auf 6-Oxy-8-alkylamitiochinolinverbindungen, die im Alkylrest eine von der 8-Aminogruppe durch eine Kette von 3 Kohlenstoffatomen getrennte umsetzungsfähige Gruppe enthalten, einwirken läßt. Umsetzungsfähige Gruppen sind vorzugsweise Halogenatome; auch Sulfonsäureestergruppen und Alkylenoxydgruppen können gegen den Aminrest ausgetauscht bzw. an das Amin angelagert werden.The new compounds can also be prepared by using ammonia or primary or secondary amines of aliphatic character on 6-oxy-8-alkylamitioquinoline compounds, those in the alkyl radical one from the 8-amino group through a chain of 3 carbon atoms contain a separate group capable of action. Actionable groups are preferably halogen atoms; also sulfonic acid ester groups and alkylene oxide groups can be exchanged for the amine residue or attached to the amine.

Man kann zu den neuen Verbindungen auch in der Weise gelangen, daß man z. B. nach der Arbeitsweise von S k r a u p aus i, 2-Diamino-4-oxybenzolen, deren 2-Aminogruppe über eine Kette von 3 Kohlenstoffatomen mit einer gegebenenfalls geschützten Atninogruppe aliphatischen Charakters verknüpft ist, die Chinolinverbindung darstellt.One can also arrive at the new connections in such a way that one z. B. according to the method of S k r a u p from i, 2-diamino-4-oxybenzenes, their 2-amino group via a chain of 3 carbon atoms with one optionally protected atnino group of aliphatic character is linked, the quinoline compound represents.

Beispiel i 273 g 6-Methoxy-8-(q.'-dimethylatninobutyl-2'-amino)-chinolin werden in i 5oo g Bromwasserstoffsäure (D = 1,5) gelöst. Die Lösung wird so lange in einem Heizbad voll 12o° erhitzt, bis die Abspaltung von Methylbromid beendet ist (etwa 2 Stunden). Die Lösung wird durch Eindampfen unter vermindertem Druck von der Brotnwasserstoffsäure befreit. Man erhält das Dihydrobromid des 6-Oxy-8-(4'-dimethylamiilobu.tyl- 2'-amino)-chinolins als festen Rückstand. Aus Alkohol umkristallisiert bildet er gelbe Kristalle, deren Schrnelzpunkt-trotz konstanter Zusammensetzung schwankend ist; er variiert zwischen 16o bis r82°. Die daraus hergestellte freie Base siedet im Hochvakuum unter 1,5 mm Druck bei 22o bis 225° in Form eines in der Kälte erstarrenden, dickflüssigen Öls. Aus Äther kann die Base in Form farbloser Kristalle vom Schmelzpunkt io5 bis 1o7° erhalten werden. Nach Umkristallisieren aus Methylenchlorid und Äther beträgt der Schmelzpunkt 118'. Die Verbindung ist an der Luft oxydabel. Die Lösung der Base in Alkalien färbt sich schnell dunkel. In den üblichen anorganischen und organischen Säuren ist die Verbindung leicht löslich. Mit Methylen-bis-(2-oxynaphthoesäure) bildet sie ein, schwer lösliches, gelbes Salz.Example i 273 g of 6-methoxy-8- (q .'-dimethylatninobutyl-2'-amino) -quinoline are dissolved in 1500 g of hydrobromic acid (D = 1.5). The solution will be so long fully heated to 120 ° in a heating bath until the elimination of methyl bromide has ended is (about 2 hours). The solution is obtained by evaporation under reduced pressure freed from the hydric acid. The dihydrobromide of 6-oxy-8- (4'-dimethylamiilobu.tyl- 2'-amino) quinolines as a solid residue. Recrystallized from alcohol, it forms yellow crystals, whose Melting point fluctuates despite constant composition; it varies between 16o to r82 °. The free base produced therefrom boils below 1.5 in a high vacuum mm of pressure at 22o to 225 ° in the form of a thick, viscous one that solidifies in the cold Oil. The base can be extracted from ether in the form of colorless crystals with a melting point of 10-5 to 1o7 ° can be obtained. After recrystallization from methylene chloride and ether is the melting point 118 '. The compound is oxidizable in air. The solution of the base in alkalis quickly turns dark. In the usual inorganic and organic Acids, the compound is easily soluble. With methylene bis (2-oxynaphthoic acid) it forms a poorly soluble, yellow salt.

Dieselbe Verbindung erhält man durch Erhitzen von 6-Äthoxy-8-(4'-dimethylaminohutyl-2'-amino)-chinolin in Benzol mit Aluminiumchlorid, bis eine Probe in starkem Alkali vollständig löslich ist.The same compound is obtained by heating 6-ethoxy-8- (4'-dimethylaminohutyl-2'-amino) -quinoline in benzene with aluminum chloride until a sample is completely soluble in strong alkali is.

Dieselbe Verbindung wird erhalten durch Erhitzen von 6-Benzyloxy-8-(q.'-dimethylaminobutyl-2'-amino)-chinolin mit Bromwasserstoffsäure, bis eine Probe in Alkali löslich ist, oder durch Erhitzen von 6-Phenoxy - 8 - W- dimethylaminobutyl - 2'- amino) -chinolin mit Aluminiumchlorid in kochendem Xylol, bis eine Probe in starkem Alkali löslich ist.The same compound is obtained by heating 6-benzyloxy-8- (q .'-dimethylaminobutyl-2'-amino) -quinoline with hydrobromic acid until a sample is soluble in alkali, or by heating of 6-phenoxy-8-W-dimethylaminobutyl-2'-amino) -quinoline with aluminum chloride in boiling xylene until a sample is soluble in strong alkali.

Erhitzt man 6-Acetoxy-8-(4'-dimethylaminohutyl-2'-amino)-chinolin (eine in Äther leicht lösliche Verbindung vom Kp1195 bis 196°) mit n Natronlauge auf dem Wasserbad bis zur klaren Lösung und schüttelt wiederholt mit Methylenchlorid die mit Kohlensäure 1>icarbonatalkalisch eingestellte Lösung aus, so erhält man die gleiche Verbindung.6-Acetoxy-8- (4'-dimethylaminohutyl-2'-amino) -quinoline is heated (a compound easily soluble in ether from Kp1195 to 196 °) with n caustic soda on the water bath until the solution is clear and shakes repeatedly with methylene chloride the solution adjusted to be alkaline to carbonate with carbonic acid is obtained the same connection.

Beispiel 2 3o g 6-Methoxy-8-(4'-diäthylaminobutyl-2'-amino)-chinolin werden mit 150g Bromwasserstoffsäure (D = 1,5) in der in Beispiel i angegebenen Weise behandelt. Die erhaltene leicht oxydable Base siedet unter 1,5 mm Druck bei 235 bis 240°0 Dieselbe Verbindung erhält man durch Erhitzen des Ausgangsstoffes mit jodwasserstoffsäure (D = 1,7).Example 2 30 g of 6-methoxy-8- (4'-diethylaminobutyl-2'-amino) -quinoline are with 150g hydrobromic acid (D = 1.5) in the specified in Example i Treated wisely. The easily oxidizable base obtained boils under 1.5 mm pressure 235 to 240 ° 0 The same compound is obtained by heating the starting material with hydriodic acid (D = 1.7).

Beispiel 3 1o g 6-Methoxy-8-dimethylaminopropylaminochinolin werden mit 6o g Bromwasserstoffsäure (D = 1,5) i Stunde gekocht. Die :Mischung wird unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird aus wäßrigem Alkohol umgelöst. Man erhält das Dihydrobromid des 6-Oxy-8-dimethylaminopropylaminochinolins in orangefarbigen Kristallen vom Schmelzpunkt 23o°.Example 3 10 g of 6-methoxy-8-dimethylaminopropylaminoquinoline become Boiled with 60 g hydrobromic acid (D = 1.5) for one hour. The: Mixture is taking evaporated under reduced pressure. The residue is redissolved from aqueous alcohol. The orange dihydrobromide of 6-oxy-8-dimethylaminopropylaminoquinoline is obtained Crystals with a melting point of 23o °.

In derselben Weise gewinnt man das Dihy drobromid des 6-Oxy-8-diätliylaminopropylaminochinolins vom Schmelzpunkt i4o°, wenn man von 6-Methoxy-8-diäthylaminopropylaminochinolin ausgeht.The dihydrobromide of 6-oxy-8-dietliylaminopropylaminoquinoline is obtained in the same way from melting point 14o °, if you think of 6-methoxy-8-diethylaminopropylaminoquinoline goes out.

Beispiel 4 i9 g 6-Nitro-8-(3'-dimethylamino-2', 2'-dimethylpropylamino)-chinolinhydrochloridvom Schmelzpunkt 253° werden in wenig heißem Wasser gelöst und zu einer heißen Lösung von 5o g Zinnchlorür in ioo ccm konzentrierter Salzsäure gegeben. Nach Beendigung der Reduktion wird mit Alkali unter Kühlen alkalisch gemacht und mit Äther ausgezogen. Die mit Caliumcarbonat getrocknete ätherische Lösung wird etwas eingeengt und mit einer Lösung von Chlorwasserstoffsäure in Äther versetzt. Dabei scheidet sich das Hydrochlorid der 6-Aminoverbindung aus. Aus Alkohol erhält man gelbbraune Kristalle vom Schmelzpunkt 24o°.Example 4 19 g of 6-nitro-8- (3'-dimethylamino-2 ', 2'-dimethylpropylamino) -quinoline hydrochloride of the Melting point 253 ° are dissolved in a little hot water and turned into a hot solution of 50 g of tin chloride in 100 cc of concentrated hydrochloric acid. After completion the reduction is made alkaline with alkali while cooling and extracted with ether. The ethereal solution, dried with potassium carbonate, is concentrated a little and with to a solution of hydrochloric acid in ether. This is different Hydrochloride of the 6-amino compound. Yellow-brown crystals are obtained from alcohol with a melting point of 24o °.

Durch Diazotieren und Verkochen der Aminoverbindung in üblicher Weise erhält man das 6-Oxy-8-(3'-dimethylamino-2', 2'-dimethylpropylamino)-chinolin. Das Hydrobromid bildet orangerote Kristalle vom Schmelzpunkt 255°.By diazotizing and boiling the amino compound in the usual way 6-oxy-8- (3'-dimethylamino-2 ', 2'-dimethylpropylamino) -quinoline is obtained. That Hydrobromide forms orange-red crystals with a melting point of 255 °.

Beispiel 26 g 6-MethOxy-8-(3'-phthalimido-propylamino)-chinolinhydrobromid vom Schmelzpunkt 221° werden mit ioo ccm Alkohol und 12 ccm Hydrazinhydrat % Stunde zum Sieden erhitzt. Man verdampft dann den Alkohol aus dem Umsetzungsgemisch, fügt ioo ccm Bromwasserstoffsäure (D = 1,5) zum Rückstand, filtriert und erhitzt das Filtrat auf i2o bis 13o°, bis eine Probe in starkem Alkali löslich ist. Nach dem Eindampfen zur Trockne kristallisiert man aus Alkohol um und erhält so das 6-Oxy-8-(3'-atninopropylamino)-chinolinhydrobromid in orangeroten Kristallen vom Schmelzpunkt 198°. - -Beispiel 6 16g 6-Oxy-8-aminochinolin werden mit 26 g 4-Dimethylamino-2-brombutan-hydrobromid 8 Stunden auf 13o bis 14o° erhitzt. Nach dem Erkalten wird in verdünnter Salzsäure gelöst und Natriümacetat bis zum Verschwinden der kongosauren Reaktion zugesetzt. Nach wiederholtem Ausziehen mit Äther wird die wäßrige Lösung mit Tierkohle geklärt und mit Natronlauge bis zur schwach alkalischen Reaktion versetzt. Die ausgefällte Base wird mit Äther herausgelöst. Beim Einengen der ätherischen Lösung scheidet sich das 6-Oxy-8-(q.'-dimethylaminobutyl-2'-amino)-chinolin aus. Es zeigt die gleichen Eigenschaften wie das nach Beispiel i erhältliche Produkt. Beispiel 7 4,6 g Natrium werden in 50 g 3-Dimethylaminobutan-i-ol bei i2o bis 13o° gelöst. Zur Lösung werden 2o g 6-Oxy-8-acetylaminochinolin vom Schmelzpunkt 23o° gegeben. Die Mischung wird 2q. Stunden auf i8o° erhitzt. Nach dem Erkalten wird das überschüssige 3-Dimethylaminobutan-i-ol mit Wasserdampf abgeblasen und der Rückstand mit verdünnter Salzsäure versetzt und filtriert. Die weitere Verarbeitung erfolgt wie in Beispiel 6. Die neue Verbindung färbt sich an der Luft leicht dunkel und ist in verdünnter Essigsäure und verdünntem Alkali leicht löslich.Example 26 g of 6-methoxy-8- (3'-phthalimido-propylamino) -quinoline hydrobromide with a melting point of 221 ° are heated to boiling with 100 cc of alcohol and 12 cc of hydrazine hydrate for 1 hour. The alcohol is then evaporated from the reaction mixture, 100 cc of hydrobromic acid (D = 1.5) is added to the residue, the mixture is filtered and the filtrate is heated to between 120 and 130 ° until a sample is soluble in strong alkali. After evaporation to dryness, the product is recrystallized from alcohol and 6-oxy-8- (3'-atninopropylamino) -quinoline hydrobromide is obtained in orange-red crystals with a melting point of 198 °. Example 6 16 g of 6-oxy-8-aminoquinoline are heated to 13o to 14o ° for 8 hours with 26 g of 4-dimethylamino-2-bromobutane hydrobromide. After cooling, it is dissolved in dilute hydrochloric acid and sodium acetate is added until the Congo acidic reaction disappears. After repeated extraction with ether, the aqueous solution is clarified with animal charcoal and sodium hydroxide solution is added until it has a weakly alkaline reaction. The precipitated base is dissolved out with ether. When the ethereal solution is concentrated, the 6-oxy-8- (q .'-dimethylaminobutyl-2'-amino) -quinoline separates out. It shows the same properties as the product obtainable according to Example i. Example 7 4.6 g of sodium are dissolved in 50 g of 3-dimethylaminobutan-i-ol at from 120 to 130 °. 20 g of 6-oxy-8-acetylaminoquinoline with a melting point of 23o ° are added to the solution. The mixture is 2q. Heated to 180 ° for hours. After cooling, the excess 3-dimethylaminobutan-i-ol is blown off with steam and the residue is mixed with dilute hydrochloric acid and filtered. The further processing is carried out as in Example 6. The new compound turns slightly dark in air and is easily soluble in dilute acetic acid and dilute alkali.

Dieselbe Verbindung wird in besserer Ausbeute erhalten, wenn man nach der in Beispiel i beschriebenen Arbeitsweise vom 6-Methoxy-8-(3'-dimethylaminobutyli'-amino)-chinolin ausgeht. Man erhält dabei das Hydrobromid des 6-Oxy-8-(3'-dimethylaminobutyl-i'-amino)-chinolins in Form eines rotgelben Kristallpulvers vom Schmelzpunkt 127 bis 128°. Beispiel 8 2o g 6-Methoxy-8-(q'@-oxybutyl-2'-amino)-chinolin (dickes, schwachgefärbtes Öl vom Siedepunkt [2 mm Druck] igo bis 2!o°, Hydrochlorid Schmelzpunkt 19q.°) werden mit ioo ccm Bromwasserstoffsäure (D = 1,7) i Stunde auf i2o bis 13o° erhitzt. Die Mischung wird dann unter vermindertem Druck eingedampft und mit Zoo ccm gesättigter methylalkoholischer Dimethylaminlösung im Autoklaven einige Zeit auf ioo° erhitzt. Der Autoklaveninhalt wird unter vermindertem Druck zur Trockne verdampft, der Rückstand nach Versetzen mit Alkali kurz mit Wasserdampf behandelt und in verdünnter Salzsäure gelöst. Nach Zugabe von Natriumacetat bis zum Verschwinden der kongosauren Reaktion wird einigemal mit Äther ausgezogen. Dann versetzt man die wäßrige Lösung mit Natriumcarbonat bis zur-alkalischen Reaktion, zieht mit Methylenchlorid aus und verdampft die Methylenchloridlösung. Aus dem Rückstand erhält man das in Beispiel i beschriebene 6-Oxy-8-(q.'-dimethylaminobutyl-2'-amino)-chinolin. Beispiel g 25 g q.-Ainino-5- [methyl-(3'-dimethylamino-2`, 2' - dimethylpropyl) - amino] - i - oxy - Benzol werden in 5o ccm konzentrierter Salzsäure gelöst und bei go bis g5° langsam unter Rühren innerhalb io Stunden 8,5 g Paraldehyd zugetropft. Nach Beendigung der Reaktion wird mit Wasser verdünnt, mit Natronlauge alkalisch gemacht und filtriert. Die alkalische Lösung wird mit verdünnter Essigsäure bis zur-schwach alkalischen Reaktion abgestumpft und wiederholt mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Nach Verdampfen des Lösemittels wird fraktioniert destilliert. Das 2-Methyl-6-oxy-8-[methyl-(3'-dimethylamino-2', 2 =dimethylpropyl)-amino]-chinolin wird als schwachgefärbtes, dickes Öl vom Kpl 22o bis 23o° erhalten. Es erstarrt in der Kälte.The same compound is obtained in better yield if one looks after the procedure of 6-methoxy-8- (3'-dimethylaminobutyli'-amino) -quinoline described in Example i goes out. The hydrobromide of 6-oxy-8- (3'-dimethylaminobutyl-i'-amino) -quinoline is obtained in the form of a red-yellow crystal powder with a melting point of 127 to 128 °. example 8 20 g of 6-methoxy-8- (q '@ - oxybutyl-2'-amino) -quinoline (thick, pale oil from boiling point [2 mm pressure] igo to 2! o °, hydrochloride melting point 19q. °) Heated with 100 cc of hydrobromic acid (D = 1.7) for 1 hour to 120 to 130 °. the Mixture is then evaporated under reduced pressure and saturated with zoo cc methyl alcoholic dimethylamine solution heated to 100 ° in the autoclave for some time. The contents of the autoclave are evaporated to dryness under reduced pressure, the residue after adding alkali, briefly treated with steam and in dilute hydrochloric acid solved. After adding sodium acetate until the Congo acid reaction disappears is drawn out with ether several times. Sodium carbonate is then added to the aqueous solution until the alkaline reaction, pulls out with methylene chloride and evaporates the methylene chloride solution. The 6-oxy-8- (q .'-dimethylaminobutyl-2'-amino) -quinoline described in Example i is obtained from the residue. Example g 25 g q.-Ainino-5- [methyl- (3'-dimethylamino-2`, 2'-dimethylpropyl) - amino] - i - oxy - benzene are dissolved in 5o ccm of concentrated hydrochloric acid and at 0 to 5 °, 8.5 g of paraldehyde were slowly added dropwise with stirring over the course of 10 hours. After the reaction has ended, it is diluted with water and made alkaline with sodium hydroxide solution made and filtered. The alkaline solution is diluted with acetic acid up blunted to the weakly alkaline reaction and repeated with methylene chloride shaken out. After the solvent has evaporated, fractional distillation is carried out. That 2-methyl-6-oxy-8- [methyl- (3'-dimethylamino-2 ', 2 = dimethylpropyl) -amino] -quinoline is obtained as a weakly colored, thick oil with a Kpl 22o to 23o °. It freezes in the cold.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Procedure for representing descendants of the 6-Oxy-8-aminoquinolines, characterized in that in 8-aminoquinolines, in those an amino group of an aliphatic type over a chain of 3 carbon atoms is linked to the 8-amino group, one in the 6-position into the hydroxyl group convertible substituents into the latter group using per se Conventional working medium converted, or that the 8-amino group in 6-oxy-8-aminoquinolines with an amino group of aliphatic character over. a chain of 3 carbon atoms linked using conventional procedures, or that ammonia or primary or secondary amines of aliphatic character on 6-oxy-8-alkylaminoquinoline compounds, those in the alkyl radical one from the 8-amino group through a chain of 3 carbon atoms contain separate reactive group, can act, or that z. B. after -the working method of. Skraup from i, 2-diamino-4-oxybenzenes, their 2-amino group via a chain of 3 carbon atoms with an optionally protected amino group aliphatic character is linked, the quinoline compound is.

2. Execution forums the method 'according to claim i, characterized in that the amino group of Starting materials is substituted by an easily cleavable radical, which is in the Implementation or, if necessary, after implementation using more customary ones Working methods is split off.