DE663994C

DE663994C - Process for obtaining an antihypertensive agent

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Publication number: DE663994C
Application number: DEW98974D
Authority: DE
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1936-06-24
Filing date: 1936-06-24
Publication date: 1938-08-18

Description

Verfahren zur Gewinnung eines blutdrucksenkenden Wirkstoffs Schon früher wurde festgestellt, daß aus dem Harn ein blutdrucksenkender Wirkstoff gewonnen werden kann. Es hat sich nun gezeigt, daß dieser Wirkstoff auch aus der Hypophyse, und zwar speziell aus deren Hinterlappen, gewonnen werden kann. Dabei benutzt man gemäß der Erfindung die auch zur Gewinnung .des blutdrucksteigernden und des ut@eruskontrahierenden Wirkstoffs benutzte Extraktion mittels Eisessig oder verdünnter Essigsäure. Während aber für die Gewinnung der beiden eben genannten bekannten Hormone aus dem Essigsäureextrakt das blutdrucksteigernd,e Hormon mittels Äther, das uteruskontrahierende mittels. Petroläth.er gefällt wird und so zur Abscheidung gelangt, bleibt bei Ausführung dieser Fällungen das blutdrucksenkende Hormon in der Essigsäure gelöst. So gelingt es, dieses von den beiden anderen genannten Hormonen dadurch zu trennen, daß man den zunächst erhaltenen essigsauren Extrakt aus der Hypophyse einer Behandlung mit Äther und Petroläther unterwirft. Dabei kann diese Behandlung entweder gleichzeitig oder hintereinander erfolgen. Besteht kein Interesse für die gleichzeitige Gewinnung und Trennung des blutdrucksteigernden und uteruskontrahierenden Hormons, so behandelt man den essigsauren Extrakt zweckmäßig unmittelbar mit eineng Gemisch von Äther und Petroläther, während im .anderen Falle die an sich bekannte Fällung der beiden genannten Hormone hintereinander vorgenommen wird. Die nach der Fällung mit Äther und Petroläther verbleibende saure Flüssigkeit wird nun gemäß der Erfindung mit Alkali neutralisiert. Hierbei entsteht ein Niederschlag, der den blutdrucksenkenden Wirkstoff enthält. Dieser kann entweder für sich, gegebenenfalls, in wäßriger Lösung, verwendet oder noch einer weiteren Reinigung unterzogen werden.Process for obtaining an antihypertensive agent Schon It was previously found that an antihypertensive agent was obtained from the urine can be. It has now been shown that this active ingredient also comes from the pituitary gland, specifically from their posterior lobes, can be obtained. One uses according to the invention also for obtaining the blood pressure-increasing and the ut @ erus-contracting Active ingredient extraction using glacial acetic acid or dilute acetic acid. While but for the extraction of the two well-known hormones just mentioned from the acetic acid extract the blood pressure-increasing, e hormone by means of ether, the uterus-contracting means. Petroleum ether is precipitated and so is deposited, remains with execution of these precipitations the blood pressure lowering hormone dissolved in the acetic acid. This is how it works it is to separate this from the other two hormones mentioned by the fact that one the initially obtained acetic acid extract from the pituitary gland a treatment with Subjugated ether and petroleum ether. This treatment can either be done at the same time or one after the other. There is no interest in simultaneous extraction and separation of the hypertensive and uterine-contracting hormones so treated the acetic acid extract expediently directly with a mixture of ether and petroleum ether, while in the other case the known precipitation of the two called hormones is made one after the other. The ones after precipitation with ether and petroleum ether remaining acidic liquid is now according to the invention with Alkali neutralized. This creates a precipitate that lowers blood pressure Contains active ingredient. This can either by itself, if necessary, in aqueous solution, used or subjected to further cleaning.

Zum Zwecke solcher Reinigung kann die durch die Neutralisation erhaltene Fällung zunächst mit wenig Wasser behandelt werden, wodurch das essigsaure Alkalisalz in Lösung gebracht und so entfernt werden kann. Der verbleibende Bodensatz kann dann unter Anwendung größerer Wassermengen extrahiert werden, wobei der Wirkstoff in den Extrakt geht. Er kann dann noch einer weiteren Reinigung, beispielsweise durch Deaminierung, in an sich bekannter Weise unterworfen werden.For the purpose of such purification, the one obtained by the neutralization can be used Precipitation must first be treated with a little water, whereby the acetic acid alkali salt brought into solution and so removed. The remaining sediment can then extracted using larger amounts of water, the active ingredient goes into the extract. He can then do another cleaning, for example by deamination, are subjected in a manner known per se.

Der blutdrucksenkende Wirkstoff, der in der angegebenen Weise aus, der Hypophyse gewonnen werden kann, zeichnet sich ebenso wie der aus dem Harn gewonnene durch seine Kochbeständigkeit aus. Diese ermöglicht es auch, ihn gegebenenfalls von anderen Wirkstoffen, wie z. B. dem blutdrucksteigernden Hormon, zu trennen, welches bekanntlich in saurer Lösung nicht kochbeständig ist.The antihypertensive agent, which is made up in the specified manner, The pituitary gland is distinguished just like that obtained from the urine characterized by its resistance to cooking. This also enables him if necessary of other active ingredients, such as B. the blood pressure-increasing hormone, to separate, which is known to be not boil-resistant in acidic solution.

Ausführungsbeispiel t oo g Hypophys@enhinterlappen vom Rind oder Schwein werden mehrmals mit Eisessig extrahiert, und die erhaltenen Extrakte werden alsdann mit einer Mischung von Äther und Petroläther gefällt. Die von der Fällung abfiltrierte Lösung wird nun mit der auf die zur Neutralisation` der angewandten Menge-Eisessig berechnete Menge Ätznatron, zweck'''';''' mäßig in fester, gepulverter Form, g-ia' schüttelt. Der sich hierbei bildende Bodensatz enthält den gesuchten Wirkstoff. Er wird zwecks Herauslösung des ,gebildeten Natriumaeetats mit möglichst wenig, für dessen Lösung gerade rausreichenden Mengen Wasser versetzt. Der nach der Entfernung der Salzlösung verbleibende Rückstand wird nun mit größeren ivIengen Wasser, z. B. mit 11 Wasser, extrahiert. Dabei geht der Wirkstoff in Lösung. Dieser Extrakt kann nun, gegebenenfalls nach Einengung, entweder so@, wie er ist,-benutzt werden, oder er kann auch durch Deaminierung mit Natriumnitrit und Schwefelsäure o. dgl. noch weiter gereinigt werden. Auch kann man diese Lösung auf Wunsch kochen, um so etwa noch vorhandene kochunbeständige Begleitstoffe zu zerstören.Embodiment t oo g beef or pork hypophyseal lobes are extracted several times with glacial acetic acid, and the extracts obtained are then precipitated with a mixture of ether and petroleum ether. The solution filtered off by the precipitation is now shaken in a solid, powdered form, g-ia ', with the amount of caustic soda calculated on the amount of glacial acetic acid used for neutralization, purpose'''';'''. The sediment that forms in this process contains the active ingredient sought. In order to dissolve the sodium acetate formed, it is mixed with as little water as possible, just enough to dissolve it. The residue remaining after the removal of the salt solution is then washed with large amounts of water, e.g. B. with 1 l of water extracted. The active ingredient goes into solution. This extract can now, if necessary after concentration, either be used as it is, or it can also be further purified by deamination with sodium nitrite and sulfuric acid or the like. This solution can also be boiled if desired in order to destroy any accompanying substances that are not resistant to boiling.

Der erhaltene Wirkstoff ist in konzentriertem Alkohol, Aceton sowie ferner in Äther und Chloroform unlöslich, hingegen gutlöslich in Wasser, Eisessig und io%iger Trichloressigsäure; er ist nicht dialysabel und durch Kohle auch nicht adsorbierbar und kann daher auch durch Elektrodialyse gut gereinigt werden. Durch Pepsin-Salzsäure wird sie verdaut; hingegen wird sie durch Trypsin nicht zerstört.The active ingredient obtained is in concentrated alcohol, acetone as well furthermore insoluble in ether and chloroform, but readily soluble in water, glacial acetic acid and 10% trichloroacetic acid; it is not dialysable and neither is it with charcoal adsorbable and can therefore also be easily cleaned by electrodialysis. By Pepsin hydrochloric acid will digest them; however, it is not destroyed by trypsin.

Der blutdrucksenkende Wirkstoff findet sich im wesentlichen im Hypophysenhinterlappen, während, soweit bisher feststellbar, der Vorderlappen nichts oder nur geringe Mengen davon enthält; indessen kann man für die Gewinnung des Wirkstoffs natürlich .auch die ganze Hypophyse der Verarbeitung terwerfen.The antihypertensive agent is mainly found in the posterior lobe of the pituitary gland, while, as far as can be ascertained so far, the anterior lobe has little or nothing contains thereof; however, one can of course .auch for the extraction of the active ingredient subject the whole pituitary gland to processing.

Claims

PATENT CLAIMS: i ": Process for obtaining an antihypertensive agent Active ingredient from the pituitary gland, especially its posterior lobe, characterized in that in a known manner by means of dilute or concentrated acetic acid produced extract with ether and petroleum ether at the same time or one after the other precipitated, the remaining liquid is neutralized and the resulting liquid Precipitation, if necessary after further purification and solution, brought to use will. z.

Method according to claim i, characterized in that the neutralization the precipitate obtained from the acetic acid solution initially for the purpose of removing the acetic acid Salt is extracted with a little water, whereupon the remaining sediment with larger Amount of water is extracted.

3. The method according to claim i and characterized in that that the resulting aqueous solution of the active ingredient is deaminated for further purification will. ¢. Process according to claim i, characterized in that in any one of Stage of the process makes a boiling of a solution containing the active ingredient for the purpose of removing other active ingredients that are not resistant to boiling.