Verfahren zur Darstellung von wasserlöslichen Abkömmlingen des 1-Phenyl-2,
3-dimethyl-4-dimethylamino-5-pyrazolons Infolge der geringen Löslichkeit des i-PhenyI-2,3-dimethyl-q.-dimethylamino-5-pyrazolons
in Wasser ist es nicht möglich, stärker konzentrierte Lösungen desselben, beispielsweise
zu Inj --kt:onszwecken, herzustellen. Das Patent 305 369 setzt daher Urethane
zu, um die Wasserlöslichkeit zu steigern. Infolgedessen ist es möglich, das Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon
in gelöster Form in den Handel zu bringen oder es subkutan zu verwenden.Process for the preparation of water-soluble derivatives of 1-phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-5-pyrazolone as a result of the low solubility of i-phenyl-2,3-dimethyl-q.-dimethylamino-5-pyrazolone in water it is not possible to produce more concentrated solutions of the same, for example for injection purposes. Patent 305,369 therefore uses urethanes to increase water solubility. As a result, it is possible to market the dimethylaminophenyldimethylpyrazolone in a dissolved form or to use it subcutaneously.
Es wurde nun gefunden, daß die Löslichmachung des eingangs genannten
Stoffes auch dadurch gelingt, daß man ihn in chemisch einheitliche, gut kristallisierte
Verbindungen genügender Wasserlöslichkeit überführt. Es ließ sich nämlich feststellen,
daß hierzu die Überführung des. i-Phenyl-2, 3-dimethyl-q.-dimethyl,amino-5-pyrazolons
in Verbindungen mit bestimmten anorganischen Halogeniden geeignet ist. Als Halo
genide kommen Calciumbromid und Calciumjodid in Frage. Es lassen sich aus diesen
Halogeniden einwandfrei als Verbindungen erkennbare Stoffe gewinnen, die als Komplexverbindungen
anzusprechen sind. Besondere Erwähnung muß eine wertvolle Eigenschaft der neuen
Komplexsalze finden, nämlich ihre Luftbeständigkeit, die im voraus. nicht zu erwarten
war und die in starkem Gegensatz zu dem Verhalten der an der Luft schnell zerfließenden
anorganischen Komponenten steht. -Die Herstellung der neuen Verbindungen geschieht
durch Eindampfen einer Lösung der Komponenten in Wasser oder einem organischen Lösungsmittel,
zweckmäßig unter Anwendung eines Vakuums bei höherer Temperatur oder bei gewöhnlicher
Temperatur über Schwefelsäure. In, schön, kristallisierter Form erhält man sie,
indem man eine heiße konzentrierte Lösung der Kristallisation überläßt; dabei ist
in manchen Fällen ein überschuß an 'anorganischem Salz nützlich. Ferner kann man
eine Lösung, die eine Komponente im LUberschuß enthält, zur Trockne dampfen und
den Ü'b-erschuß durch ein geeignetes organisches Lösungsmittel herauslösen, wobei
die Verbindung in gleichbleibendem molekularem Verhältnis zurückbleibt. Beispiele
1. 15,5 Teile Calciumbromid-6H20 und io Teile i-Phenyl-2, 3-dimethyl-q.-dimethylamino-5-pyrazolon
werden in i o Teilen Wasser warm gelöst und bei Eiskühlung kristallisieren lassen.
Es scheiden sich langsam Kristalle aus der Zusammensetzung C13 H17 N3 0)2
' Ca Br2 # 4H20, leicht wasserlöslich und luftbeständig.It has now been found that the substance mentioned at the outset can also be made soluble by converting it into chemically uniform, well-crystallized compounds of sufficient water solubility. It was found that the conversion of i-phenyl-2, 3-dimethyl-q.-dimethyl, amino-5-pyrazolone into compounds with certain inorganic halides is suitable for this purpose. Calcium bromide and calcium iodide can be used as halides. These halides can be used to obtain substances which can be recognized as compounds and which are to be addressed as complex compounds. Special mention must be made of a valuable property of the new complex salts, namely their air resistance, which must be given in advance. was not to be expected and which is in stark contrast to the behavior of the inorganic components, which dissolve rapidly in air. The new compounds are prepared by evaporating a solution of the components in water or an organic solvent, expediently using a vacuum at a higher temperature or at an ordinary temperature over sulfuric acid. They are obtained in beautiful, crystallized form by allowing a hot, concentrated solution to crystallize; in some cases an excess of the inorganic salt is useful. Furthermore, a solution which contains an excess of one component can be evaporated to dryness and the excess can be dissolved out using a suitable organic solvent, the compound remaining in a constant molecular ratio. EXAMPLES 1. 15.5 parts of calcium bromide-6H20 and 10 parts of i-phenyl-2,3-dimethyl-q.-dimethylamino-5-pyrazolone are dissolved in 10 parts of warm water and allowed to crystallize while cooling with ice. It slowly separates crystals from the composition C13 H17 N3 0) 2 'Ca Br2 # 4H20, easily soluble in water and air-resistant.
2. 46,2 Teile i-Phenyl-2, 3-dimethyl-q.-dimethyla.m.ino-5-pyrazolon
und i9,9 Teile Cal--ciumbromid werden in Zoo Teilen Wasser
heiß
gelöst und auf dem Wasserbad im Vakuum zur Trockne gedampft. Der Rückstand wird
aus Aceton umkristallisiert,: wobei das
gleiche Komplexsalz erhalten: 'wie u,rt
ter i.
3. io Teile i-Phenyl-2, , yl-4- A
methylamino-5-pyrazo1on und 8 Ca:cium,-'"
jodid werden iri, io Teilen Wasser gelöst und
bei Eiskühlung kristallisieren lassen. Es
scheiden sich feine Kristalle aus der Zusam-
mensetzung
C13 H17 -'"#3 0)2 - Caj2 # 4 H2 O.
4. 46,2 Teile i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-di-
methylamino-5-pyrazolon und 29,4 Teile Cal-
ciuunjodid werden in i 5o Teilen Wasser heiß
gelöst und im Vakuum auf dem Wasserbad zur Trockne gedampft. Ist die Lösung weitgehend
eingeengt, so leitet man durch Impfen die Kristallisation ein und dampft ,.dö##llständig
zur Trockne. Es hinterbleibt der @g4eiche Stoff wie unter 3.2. 46.2 parts of i-phenyl-2, 3-dimethyl-q.-dimethyla.m.ino-5-pyrazolone and 19.9 parts of calcium bromide are dissolved in zoo parts of hot water and placed on a water bath in vacuo steamed to dryness. The residue is recrystallized from acetone, with the get the same complex salt: 'as u, rt
ter i.
3. 10 parts of i-phenyl-2,, yl-4-A
methylamino-5-pyrazolone and 8 Ca: cium, - '"
iodide is dissolved in io parts of water and
let crystallize with ice cooling. It
fine crystals separate from the
composition
C13 H17 - '"# 3 0 ) 2 - Caj2 # 4 H2 O.
4. 46.2 parts of i-phenyl-2,3-dimethyl-4-di-
methylamino-5-pyrazolone and 29.4 parts of Cal-
ciuunjodid get hot in 15o parts of water
dissolved and evaporated to dryness in vacuo on a water bath. If the solution is largely concentrated, the crystallization is initiated by seeding and the mixture is evaporated to dryness. The same substance remains as under 3.