Verfahren zur Herstellung von Halogenderivaten ungesättigter Sterine
Es war bekannt, daß Sterine mit mehreren Doppelbindungen Unterschiede in der Reaktionsfähigkeit
der einzelnen Doppelbindungen aufweisen. So lagert sich bei der Behandlung von Stigmasterin
mit i Mol Brom dieses hauptsächlich an die im Ringsystem befindliche Doppelbindung
an. Die Umsetzung verläuft aber nicht derart einseitig, daß es etwa gelingen würde,
auch bei Anwendung eines Überschusses von Brom Absättigung der Ringdoppelbindung
ohne gleichzeitige, zum mindesten teilweise Anlagerung an die Doppelbindung der
Seitenkette zu erzielen. Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß Halogenwasserstoffe,
im Gegensatz zu den Halogenen, auch bei Anwendung eines sehr großen Überschusses
(z. B. der io- oder ioofachen berechneten Menge) bei Raumtemperatur nur an die Ringdoppelbindung
addiert werden.Process for the production of halogen derivatives of unsaturated sterols
It was known that sterols with multiple double bonds had differences in reactivity
of the individual double bonds. This is what happens when treating stigmasterine
with 1 mol of bromine this mainly to the double bond in the ring system
at. However, the implementation is not so one-sided that it would be possible to
even when using an excess of bromine, saturation of the ring double bond
without simultaneous, at least partial, addition to the double bond of the
Achieve side chain. It has now been found, surprisingly, that hydrogen halides,
in contrast to the halogens, even when using a very large excess
(e.g. 10 or 10 times the calculated amount) at room temperature only to the ring double bond
can be added.
Die nach vorliegendem Verfahren erhältlichen halogenierten ungesättigten
Sterine lassen sich z. B. verestern. Zu entsprechenden Derivaten kann man aber auch
.gelangen, wenn man auf Derivate mehrfach ungesättigter Sterine, z. B. ihre Ester
oder Äther, Halogenwasserstoff einwirken läßt. Die neuen Verbindungen sollen als
Ausgangsprodukte für die Darstellung von Verbindungen vom Typus der Sexualhormone
dienen. Von besonderem Interesse ist es, daß man auch von Gemischen ein- und mehrfach
ungesättigter Sterine ausgehen kann, wie sie z. B. in den natürlichen Phytosterinen
meist vorliegen (z. B. Sitosterin und Stigmasterin im Phytosterin der Sojabohnen).
Man erhält Gemische monohalogenierter Sterine, die für manche synthetische Zwecke
unmittelbar verwendet werden können, ohne daß eine umständliche Trennung der Sterine
vorangehen müßte.The halogenated unsaturated ones obtainable by the present process
Sterols can be z. B. esterify. However, one can also use corresponding derivatives
.gelangen, if you look at derivatives of polyunsaturated sterols, z. B. their esters
or ether or hydrogen halide to act. The new connections should be saved as
Starting products for the preparation of compounds of the sex hormone type
to serve. It is of particular interest that one or more of mixtures can also be used
unsaturated sterols can go out, as z. B. in the natural phytosterols
mostly present (e.g. sitosterol and stigmasterol in the phytosterol of soybeans).
Mixtures of monohalogenated sterols are obtained which are used for some synthetic purposes
can be used immediately without the need for laborious separation of the sterols
would have to go ahead.
Die Tatsache, daß es bekannt ist, Chlorwasserstoff an die Doppelbindung
eines einfach ungesättigten Sterins, wie Cholesterin, anzulagern, ließ in keiner
Weise voraussehen, daß sich Halogenwasserstoff selbst bei Anwendung eines sehr großen
Überschusses nicht an alle Doppelbindungen mehrfach ungesättigter Sterine, wie sie
als Ausgangsstoffe bei vorliegendem Verfahren verwendet werden, anlagert. Beispiel
i ioo g Stigmasterin werden mit einem Gemisch von 21 Alkohol und 21 Äther, das mit
Chlorwasserstoff gesättigt war, 2 Tage unter nochmaligem, Einleiten von Chlorwasserstoff
bei Raumtemperatur geschüttelt. Hierauf wird auf o ° gekühlt, wobei das Monohydrochlorid
weitgehend ausfällt, während der Rest durch Verdunsten der Mutterlauge gewonnen
werden
kann. Die Mutterlauge kann aber auch zu einem. -weiteren Ansatz benutzt werden,
indem man neues Stigmasterin zusetzt und die Lösung unter Rühren oder Schütteln
mit Chlor-; wasserstoff sättigt. Die Sättigung der Lösung-, mit Chlorwasserstoff
läßt sich auch vor dein neuen Zusatz von Stigmasterin durchführen.' Das Stigmasterinmonohydrochlorid
schmilzt bei 153' und ist analysenrein. Das daraus bereitete Acetat schmilzt bei
183'. Beide Körper können aus Essigester umkristallisiert werden. Die Ausbeute beträgt
mindestens 8o°0. Beispiel 2 Eine Lösung von Zoo g Stigmasterinacetat in 2 1 Äther
wird mit Bromwasserstoff gesättigt und nach 2tägigem Stehen des Gemisches das Lösungsmittel
im Vakuum vertrieben. Beim Umkristallisieren des Rückstandes aus Essigester erhält
man mindestens Zoo g des bei 161' schmelzenden Monohydrobromids des Stigmasterinacetats.
Beispiel 3 Nach der in den Beispielen 1 oder 2 beschriebenen Weise kann man auch
die Gesamtphytosterine behandeln, wie man sie z. B. aus Sojabohnen erhält. Dabei
gewinnt man Gemische halogenierter gesättigter und ungesättigter Sterine. Beispiel
q.The fact that it is known to add hydrogen chloride to the double bond
to accumulate a monounsaturated sterol, such as cholesterol, was not allowed in any
Foresee wisely that hydrogen halide will turn out to be even when using a very large
Do not excess double bonds of polyunsaturated sterols like them
are used as starting materials in the present process, accumulates. example
i ioo g of stigmasterine are administered with a mixture of 21 alcohol and 21 ether, which is mixed with
Hydrogen chloride was saturated for 2 days with repeated introduction of hydrogen chloride
shaken at room temperature. It is then cooled to 0 °, with the monohydrochloride
largely precipitates, while the rest is obtained by evaporation of the mother liquor
will
can. But the mother liquor can also become one. - another approach can be used,
by adding new stigmasterine and the solution with stirring or shaking
with chlorine; hydrogen saturates. The saturation of the solution, with hydrogen chloride
can also be performed before your new addition of Stigmasterin. ' The stigmasterine monohydrochloride
melts at 153 'and is analytically pure. The acetate prepared from it melts at
183 '. Both bodies can be recrystallized from ethyl acetate. The yield is
at least 8o ° 0. Example 2 A solution of Zoo g of stigmasterine acetate in 2 liters of ether
is saturated with hydrogen bromide and, after the mixture has stood for 2 days, the solvent
driven in a vacuum. When the residue is recrystallized from ethyl acetate
one at least zoo g of the monohydrobromide of stigmasterine acetate which melts at 161 '.
Example 3 In the manner described in Examples 1 or 2, one can also
treat the total phytosterols as one would treat them e.g. B. obtained from soybeans. Included
one obtains mixtures of halogenated saturated and unsaturated sterols. example
q.
Arbeitet@nan, wie im, Beispiel 2 beschrieben,
jedoch @@@Anwendung von Chlorwasserstoff
'.Ste an Bromwasserstoff, so erhält man
-e'-' ähnlicher Ausbeute wie in jenem Beispiel Stigmasterinacetatmonohydrochlorid
vom F.171,5 bis 173'. Durch Umkristallisieren aus Essigester steigt der Schmelzpunkt
auf 183'.Works @ nan as described in, Example 2, however @@@ use of hydrogen chloride
'.Ste of hydrogen bromide, one obtains
-e'- 'similar yield as in that example stigmasterol acetate monohydrochloride from F.171.5 to 173'. Recrystallization from ethyl acetate increases the melting point to 183 °.