DE626776C

DE626776C - Process for the preparation of extracts containing hormones and vitamins

Info

Publication number: DE626776C
Application number: DEH114790D
Authority: DE
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1928-01-17
Filing date: 1928-01-17
Publication date: 1936-03-02

Description

Verfahren zur Darstellung von hormon- und vitaminhaltigen Extrakten Bei der Darstellung von vitamin- und hormonhaltigen Präparaten spielt die Art der Extraktion aus den Ausgangsstoffen eine wichtige Rolle. Es gilt dies ganz besonders für solche Fälle, wo -die chemische Natur des wirksamen Prinzips noch nicht bekannt und es ohne langwierige Versuche oft schwierig ist, das geeignetste Lösungsmittel ausfindig zu machen.Process for the preparation of extracts containing hormones and vitamins When it comes to the presentation of preparations containing vitamins and hormones, the nature of the Extraction from the raw materials plays an important role. This is especially true for those cases where the chemical nature of the principle in effect is not yet known and it is often difficult to find the most suitable solvent without lengthy experimentation to detect.

Es wurde nun gefunden, daB man aus hormon-oder vitaminhaltigen Stoffen in frischem, getrocknetem oder in anderer Weise vorbehandeltem Zustande mit Galle oder Lösungen von Salzen der einfachen oder gepaarten- Gallensäuren Präparate gewinnen kann, denen eine Hormon- oder Vitaminwirkung zukommt. Die Galle und die gallensauren Salze vermögen nicht nur Vitamine und Hormone von ausgesprochener Lipoidnatur in Lösung zu bringen, sondern auch solche, die in reinerem Zustande wasserlöslich sind, den Lipoiden aber fest anhaften und infolge dieser Eigenschaft sich der Extraktion mit anderen wässerigen Lösungsmitteln zu entziehen vermögen.It has now been found that substances containing hormones or vitamins can be used fresh, dried or otherwise pretreated with bile or solutions of salts of simple or paired bile acids to obtain preparations that have a hormone or vitamin effect. The bile and the gallic acid Salts are not only capable of vitamins and hormones of a pronounced lipoid nature To bring a solution, but also those that are water-soluble in a more pure state, but firmly adhere to the lipoids and as a result of this property are subject to extraction able to withdraw with other aqueous solvents.

Die nach dem Verfahren gewonnenen hormon-oder vitaminhaltigen Präparate sollen therapeutische Verwendung finden. Beispiel i In Salz konservierte Hypophysenvorderlappen werden mit Wasser abgespült und gemahlen. Davon werden ioo g mit 170 ccm einer io°/oigen wässerigen Lösung von Fel tauri depurat. sicc. einige Stunden auf der Maschine geschüttelt. Das Gemisch wird hierauf erwärmt, durch Tuch koliert und die Kolatur filtriert. 130 ccm des Filtrates werden mit 1o ccm 5°/oiger Salzsäure versetzt und wiederholt mit Petroläther ausgeschüttelt. Nachdem die vereinigten Petrolätherauszüge mit wenig Wasser gewaschen und mit entwässertem Glaubersalz getrocknet worden sind, wird das Lösungsmittel abgedampft, und man erhält o,62 g hormonhaltiges Lipoid, welches bei jungen Tieren das Wachstum des Uterus anregt.Preparations containing hormones or vitamins obtained by the process should find therapeutic use. Example i Anterior pituitary lobes preserved in salt are rinsed with water and ground. Of this, 100 g with 170 cc become a 100% aqueous solution of Fel tauri depurat. sicc. shaken for a few hours on the machine. The mixture is then heated, colourized through a cloth and the colature is filtered. 130 cc of the filtrate are mixed with 10 cc of 5% hydrochloric acid and repeated shaken out with petroleum ether. After the combined petroleum ether extracts with little Water washed and dried with dehydrated Glauber's salt will do that Evaporated solvent, and one obtains o, 62 g of hormone-containing lipoid, which at stimulates the growth of the uterus in young animals.

Beispiel e 6o g Ovarientrockensubstanz werden mit Zoo ccm einer wässerigen io°/oigen Natriumtaurocholatlösung 7 Stunden geschüttelt; dann wird zentrifugiert. Die schwach opalescente Lösung kann nach physiologischer Standardisierung unmittelbar zur therapeutischen Anwendung gelangen. Beispiel 3 Zoo ccm einer io°/oigen wässerigen Lösung eines Gemisches der gereinigten Natriumsalze der Glycochol- und Taurocholsäure werden zuerst neutral mit Chloroform und dann sauer mit Äther wiederholt ausgeschüttelt behufs Entfernung der den Gallensalzen anhaftenden Thelykinine, worauf die Lösung wieder neutralisiert und zur Entfernung des Chloroforms und Äthers noch kurze Zeit evakuiert wird. Mit 23o ccm davon werden ioo g gemahlene, frische Ochsenleber 6 Stunden auf der Maschine geschüttelt, dann zentrifugiert, worauf man die abgegossene Lösung nach dem Ansäuern einige Male mit Äther und anschließend mit Petroläther extrahiert. Die vEreinigten Auszüge liefern nach dem Waschen, Trocknen und Abdunsten des Lösungsmittels ein braunes, halbfestes Ö1 in einer Ausbeute von ungefähr i0/" während ein Blindversuch, bei dem der Leberbrei lediglich mit Wasser ausgezogen worden war,-nur o,o6°/o Rückstand ergab. Mit 30 mg dieses Rückstandes fällt die Reaktion auf Vitamin A nach Carr und Price (Biochem. Journal, 21, 1g27, S. 1055) negativ aus, hingegen zeigt die gleiche Menge der mit der Cholatlösung extrahierten vitaminhaltigen Lipoide eine deutliche Blaufärbung.Example e 60 g of ovarian dry matter are mixed with zoo ccm of an aqueous 10% sodium taurocholate solution shaken for 7 hours; then it is centrifuged. The slightly opalescent solution can be used immediately after physiological standardization come for therapeutic use. Example 3 zoo cc of a 100% aqueous Solution of a mixture of the purified sodium salts of glycocholic and taurocholic acids are shaken out first neutral with chloroform and then acidic with ether for the removal of the thelykinins adhering to the bile salts, whereupon the solution neutralized again and a short time to remove the chloroform and ether is evacuated. With 23o ccm of it 100 g of ground, fresh ox liver 6 Shaken on the machine for hours, then centrifuged, whereupon the poured off Solution after acidifying some Paint with ether and then extracted with petroleum ether. The cleaned extracts deliver after washing, drying and evaporating the solvent a brown, semi-solid oil in a yield of about 10 / "during a blind experiment in which the liver pulp was only mixed with water had been extracted,-only 0.06% residue resulted. With 30 mg of this residue the reaction to vitamin A according to Carr and Price (Biochem. Journal, 21, 1g27, P. 1055), but shows the same amount as that with the cholate solution extracted vitamin-containing lipoids a clear blue color.

Beispiel q.Example q.

ioo g getrocknete Steinpilze werden nach genügendem Zerkleinern mit der Quecksilberdampflampe bestrahlt und hierauf mit 400 ccm einer 25°/oigen wässerigen Lösung der gereinigten gallensauren Salze übergossen. Nach eintägigem Stehen bei Zimmertemperatur wird die stark gequollene Masse ausgepreßt. Der Preßrückstand wird mit weiteren Zoo ccm Lösung von gallensauren Salzen angesetzt und nach kurzem Stehenlassen wieder ausgepreßt. Die vereinigten Preßsäfte werden mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und mehrmals mit Äther ausgeschüttelt. Aus den ätherischen Auszügen wird nach Waschen derselben mit Pottaschelösung und Wasser und Trocknen mit entwässertem Natriumsulfat der Äther abdestilliert. Es hinterbleibt ein halbfestes Produkt, das in Chloroform gelöst mit Arsentrichlorid positiv auf Vitamin D reagiert.100 g dried porcini mushrooms are crushed enough with the mercury vapor lamp and then irradiated with 400 ccm of a 25% aqueous Doused solution of the purified bile salts. After one day of standing at The strongly swollen mass is pressed out at room temperature. The press residue will made up with another zoo cc of solution of bile salts and left to stand for a short time squeezed out again. The combined pressed juices are with concentrated hydrochloric acid acidified and shaken out several times with ether. The essential extracts become after washing the same with potash solution and water and drying with dehydrated Sodium sulfate distilled off the ether. What remains is a semi-solid product that when dissolved in chloroform reacts positively to vitamin D with arsenic trichloride.

Claims

PATENTANS, PRUCH: Process for the preparation of hormones and vitamins Extracts, characterized in that the starting materials, optionally in dry or preserved, with bile or solutions of salts of the simple or paired bile acids, extracts the bile acids from the extracts thus obtained separates in the usual way and the hormones and vitamins with water-soluble, organic solvents.