DE610738C

DE610738C - Process for the preparation of a tasteless quinine salt of 2-phenylquinoline-4-cboxylic acid

Info

Publication number: DE610738C
Application number: DEW92245D
Authority: DE
Original assignee: R & Dr O Weil Dr; Klinge Pharma GmbH and Co
Current assignee: R & Dr O Weil Dr; Astellas Deutschland GmbH
Priority date: 1933-02-21
Filing date: 1933-02-21
Publication date: 1935-03-15

Description

Verfahren zur Herstellung eines geschmackfreien Chininsalzes der 2-Phenylchinolin-4-carbonsäure Durch das Patent 563 457 wird die. Herstellung von geschmackfreiem Chininsalz der 2-Phenylchinolin-q.-carbonsäüre geschützt. Das Wesentliche dieses Verfahrens ist die Umsetzung der Ausgangsstoffe bei Temperaturen von 6o his 70° in wässeriger Lösung oder in Anwesenheit von Chloroform. Die bekanntgewordenen anderen Verfahren führen, wie nachgewiesen werden konnte, nicht unnuttelbar zu so gut wie gesclunackfreien Körpern, sondern zu stark bitter schmeckenden Salzen.Process for the preparation of a tasteless quinine salt of 2-phenylquinoline-4-carboxylic acid The patent 563 457 is the. Production of tasteless quinine salt the 2-phenylquinoline-q.-carboxylic acid protected. The gist of this procedure is the implementation of the starting materials at temperatures from 6o to 70 ° in aqueous solution or in the presence of chloroform. The other procedures that have become known lead as could be proven, not unnerving to as good as clunk-free Bodies, but rather too strongly bitter-tasting salts.

Es wurde nun gefunden, daß auch dann mit Hilfe von.anderen organischen Lösungsmitteln, wie Alkohol; Benzol usw., geschmackfreies - Chininsalz mit der erwähnten Säure gebildet wird, wenn man beim Zusammengeben der Ausgangsstoffe die .einflußreichen Temperaturgrenzen von 6o bis 70° zunächst nicht beachtet, d. h. bei niederen Temperaturen arbeitet, und hierauf das so gewonnene Salz durch Auswaschen mit geeigneter Waschflüssigkeit von 6o bis 7o° behandelt. Man kann gemäß der Erfindung also die Ausgangsstoffe bei niederen Temperaturen als 6o bis 70° in organischen Lösungsmitteln, nötigenfalls unter Verwendung von Lösungsvermittlern, wie beispielsweise Äther, lösen. Die Weiterbehandlung des Reaktionsproduktes besteht darin, daß es nach Abtrennen von der Mutterlauge mit Wasser oder organischen Lösungsmitteln, in welchen sich das Chininsalz nur wenig löst, bei Temperaturen von 6o bis 70° rasch ausgewaschen wird. Die vorherige oder nachfolgende Behandlung mit kalten Waschflüssigkeiten ist ohne Nachteil. Anschließend kann das Reaktionsprodukt auch aus geeigneten Lösungsmitteln umkristallisiert werden. Beispiel i 32 Teile Chinin werden in ioo Teilen Alkohol gelöst. Zu dieser Lösung bringt man unter Umrühren eine Aufschlemmung von 34 Teilen Phenylchinolincarbonsäure in 35o Teilen Alkohol. Beim Zugeben von i 5o Teilen Äther tritt beim Umrühren, gegebenenfalls nach gelindem Erwärmen, sofortige Lösung ein, und nach kurzer Zeit fällt dieVerbindung in Flocken aus. Nach Trennung vom Lösungsmittel kann das Reaktionsprodukt mit Wasser oder organischen Lösungsmitteln von 6o bis 7o° ausgewaschen und aus geeigneten Lösungsmitteln umkristallisiert werden.It has now been found that with the help of other organic Solvents such as alcohol; Benzene, etc., tasteless - quinine salt with the mentioned Acid is formed when the .influential when combining the starting materials Temperature limits from 6o to 70 ° are initially ignored, d. H. at low temperatures works, and then the salt obtained in this way by washing out with a suitable washing liquid Treated from 6o to 7o °. According to the invention, the starting materials can therefore be used temperatures lower than 6o to 70 ° in organic solvents, if necessary using solubilizers such as ether. The follow-up of the reaction product consists in the fact that it is separated from the mother liquor with water or organic solvents, in which the quinine salt is only slightly dissolves, is quickly washed out at temperatures of 6o to 70 °. The previous or subsequent treatment with cold washing liquids is without disadvantage. Afterward the reaction product can also be recrystallized from suitable solvents. Example i 32 parts of quinine are dissolved in 100 parts of alcohol. To this solution a slurry of 34 parts of phenylquinoline carboxylic acid is brought with stirring in 35o parts alcohol. When adding 150 parts of ether, stirring occurs if necessary after gentle warming, immediate solution, and after a short time the compound falls in flakes. After separation from the solvent, the reaction product can be mixed with water or organic solvents from 6o to 7o ° and washed out of suitable solvents be recrystallized.

Beispiel 2 Äquimolekulare Mengen Chininbase und Phenylchinolincarbonsäure werden in Benzol unter gelindem Erwärmen gelöst und der Auskristallisierung überlassen. Nach AbfiJ.trierung des Reaktionsproduktes und nach Entfernung des anhaftenden Benzols wird das Chininsalz mit Wasser oder irgendeinem geeigneten organischen Lösungsmittel von 60 bis 70° ausgewaschen. Hieran kann sich ein Umkristallisieren anschließen.Example 2 Equimolecular amounts of quinine base and phenylquinoline carboxylic acid are dissolved in benzene with gentle warming and left to crystallize. After filtering off the reaction product and after removing the adhering benzene the quinine salt with water or any suitable one organic Solvent washed out from 60 to 70 °. This can lead to recrystallization connect.

Beispiel 3 32 Teile Chininbase werden- in Zoo Teilen Äthylenglykol unter Erwärmen gelöst. Zu dieser Lösung bringt man unter Umrühren eine Lösung von 24 Teilen Phenylchinolincarbonsäure in 3oo Teilen Äthylenglykol. Nach Zugabe der doppelten Menge Wasser fällt die Verbindung in Flocken aus. Nach Trennung von der Mutterlauge wird das Reaktionsprodukt mit Wasser oder einem geeigneten organischen Lösungsmittel von 6o bis 7o° ausgewaschen.Example 3 32 parts of quinine base become ethylene glycol in zoo parts dissolved with warming. A solution of is added to this solution with stirring 24 parts of phenylquinoline carboxylic acid in 300 parts of ethylene glycol. After adding the twice the amount of water, the compound precipitates in flakes. After separating from the Mother liquor becomes the reaction product with water or a suitable organic Solvent washed out from 6o to 7o °.

Beispiel 4 2o Teile Chininhydrochlorid werden in Zoo Teilen Alkohol unter Erwärmen gelöst. Hierzu gibt man eine Lösung von 1.3 Teilen. phenylchinolincarbonsaurem Natrium in Zoo Teilen Alkohol. Beim Auswaschen mit Wasser oder einem geeigneten organischen Lösungsmittel von 6o bis 70° erhält man das Chininsalz vollständig rein.Example 4 20 parts of quinine hydrochloride are converted into zoo parts of alcohol dissolved with warming. A solution of 1.3 parts is given for this purpose. phenylquinolinecarboxylic acid Sodium in zoo parts alcohol. When washing out with water or a suitable one organic solvents from 6o to 70 ° the quinine salt is obtained completely pure.

Beispiel 5 2o g Chininhydrochlorid, gelöst in i5o g Glycerin, und 13 g phenylchinolincarbonsaures Natrium, gelöst in Zoo g Glycerin, werden unter Umrühren vereinigt. Hierbei fällt die Verbindung aus, die dann mit Wasser oder einem geeigneten organischen Lösungsmittel von 6o bis 70° ausgewaschen 'vvird.f Beispiel 6 Äquimol.ekulare Mengen von Chininhy.drochlorid und phenylchinolincarbonsaurem Natrium werden in Äthylenglykol gelöst, vermischt und der Auskristallisierung überlassen. Hierbei ist ein Zusatz von Wasser zweckdienlich. Nach Abfiltrierung des Reaktionsproduktes wird das Chininsalz mit Wasser oder organischen Lösungsmitteln bei 6o bis 70° ausgewaschen. Beispiel 7 32 Teile Chinin werden in 3oo ccm Xylol unter Erwärmen gelöst. Zu - dieser Lösung gibt man dann unter Umrühren eine Lösung von 24 Teilen Phenylchinolincarbonsäure in 35o Teilen Xylol. Die Verbindung kristallisiert in Nadeln aus und wirdmit Wasser oder einem geeigneten organischen Lösungsmittel bei 6o bis 7o° ausgewaschen.Example 5 20 g of quinine hydrochloride dissolved in 150 g of glycerol, and 13 g of phenylquinoline carboxylic acid sodium, dissolved in zoo g of glycerine, are taken under Stir combined. Here the connection fails, which is then with water or a suitable organic solvent from 6o to 70 ° washed out 'vvird.f example 6 Equimol.ecular amounts of quinine hydrochloride and phenylquinoline carboxylic acid Sodium is dissolved in ethylene glycol, mixed and left to crystallize. It is useful to add water here. After filtering off the reaction product the quinine salt is washed out with water or organic solvents at 6o to 70 °. Example 7 32 parts of quinine are dissolved in 300 cc of xylene with heating. To this The solution is then added to a solution of 24 parts of phenylquinolinecarboxylic acid with stirring in 35o parts xylene. The compound crystallizes out in needles and is washed with water or washed out with a suitable organic solvent at 6o to 7o °.

Beispiel 8 32 Teile Chinin werden in 7o Teilen essigsaurem Äthyl gelöst und zu einer Lösung von 24 Teilen Phenylchinolincarbonsäure in Zoo Teilen essigsaurem Äthyl zugegeben. Die Verbindung fällt sofort aus und wird mit Wasser oder seinem geeigneten organischen Lösungsmittel bei 6o bis 70° ausgewaschen. Beispiel 9 32 Teile Chinin und 24 Teile Phenylchinolincarbonsäure werden in je Zoo Teilen Glycerindiäthyläther gelöst und unter Umrühren vereinigt. Die Verbindung kristallisiert sofort aus und wird nach Abtrennung von der Mutterlauge mit Wasser oder geeigneten organischen Lösungsmitteln bei 6o bis 7o° ausgewaschen.Example 8 32 parts of quinine are dissolved in 70 parts of ethyl acetate and to a solution of 24 parts of phenylquinolinecarboxylic acid in zoo parts of acetic acid Ethyl added. The connection immediately fails and becomes with water or his suitable organic solvent washed out at 6o to 70 °. Example 9 32 Parts of quinine and 24 parts of phenylquinoline carboxylic acid are glycerol diethyl ether in zoo parts dissolved and combined with stirring. The compound crystallizes out immediately and is after separation from the mother liquor with water or suitable organic Washed out solvents at 6o to 7o °.

Claims

PATENT CLAIM: Further training of the method for representation of a tasteless quinine salt of 2-phenylquinoline-4-carboxylic acid from equimolecular Quantities of quinine and phenylquinoline carboxylic acid or their salts according to patent 563 457, characterized in that here the salt at any temperature from organic Solvents in which the starting materials are soluble, optionally under Use of solubilizers, such as ether, made and then is washed out at 6o to 70 ° with a suitable washing liquid in which the Quinine salt is only slightly soluble.