DE746578C

DE746578C - Process for the preparation of basic 1, 3-dialkoxypropanes

Info

Publication number: DE746578C
Application number: DEG102437D
Authority: DE
Inventors: Dr Adolf Gruen; Dr Wilhelm Stoll
Original assignee: JR Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1940-09-26
Filing date: 1940-10-24
Publication date: 1944-06-21

Description

Verfahren zur Herstellung von basischen 1, 3-Dialkoxypropanolen Wie bereits bekannt ist, reagieren die Äther -des Epihydrinalkohols mit organischen Hydröxylverbindungen .unter Aufspaltung des Epoxydringes und Bildung von r, 3-Dialkoxypropanolen, sog. Dialkylinen (Alkyl im weiteren Sinne .von aliphatischen, araliphatischen und aromatischen Resten verstanden). Basische Dialkyline, die infolge ihrer Fähigkeit zur Bildung von löslichen Salzen, Komplexsalzen, wertvoll wären, sind dagegen noch nicht zugänglich geworden.Process for the preparation of basic 1, 3-dialkoxypropanols Wie is already known, the ethers of epihydric alcohol react with organic ones Hydroxyl compounds, with splitting of the epoxy ring and formation of r, 3-dialkoxypropanols, so-called dialkylines (alkyl in the broader sense of aliphatic, araliphatic and aromatic residues understood). Basic dialkyline, which as a result of their ability on the other hand, are still valuable for the formation of soluble salts, complex salts not become accessible.

Der Weg zu Aminoverbindungen über die entsprechenden Halogenderivate erwies sich in diesem Falle als kaum oder überhaupt nicht gangbar. Zur Darstellung der Zwischenprodukte, der halogenierfien Dialkyline, maß man nämlich Epnhydrinäther mit Halogenalkoholen umsetzen, die aber viel schwerer bzw. größtenteils in anderer Richtung reagieren als die Stammalkohole, oder man muß ungesättigte Dialkyline herstellen, z. B. solche mit Allylresten, und diese erst halogenieren. Dadurch wird -die Auswahl beschränkt und das Verfahren komplizierter und kostspieliger.The way to amino compounds via the corresponding halogen derivatives In this case it turned out to be hardly or not at all feasible. For representation the intermediate products, the halogenated dialkylines, were measured as epnhydrin ethers react with halogen alcohols, which are much more difficult or mostly in others Direction react as the parent alcohols, or one must produce unsaturated dialkylines, z. B. those with allyl residues, and these only halogenate. This will make the selection limited and the process more complicated and costly.

Es wurde nun ein einfacher Weg zur Synthese von Dialkylinbasen gefunden: während bei der Einwirkung von primären und sekundären Aminoalkoholen auf Epihydrinäther die Hydroxylgruppe kaum merklich reagiert, geben tertiäre Aminoalkohole sowie die .V Acylderivate von primären und sekundären Verbindungen dieser Reihe, kurz alle Aminohydroxylverbindungen, deren Aminogruppen den Epoxydring nicht aufzuspalten vermögen, mit Epihydrinäther in glatter Reaktion Dialkyline. Z. B. reagiert der Epihydrinamyläther (das sog. Epiamylin) mit Diäthylaminoäthanol im Sinne der Gleichung Sowenig wie die tertiäre Aminogruppe ini t Molekül des Alkohols .die Reaktion behindert, ebensowenig stört sie in der anderen Reaktionskomponente, im Epiliydrinätlier; es gelingt nämlich, aminierte Epiaryline herzustellen und mit Alkoholen umzusetzen. Z.13. reagiert das Dimetlivlaminomethylepiplienvliti (hergestellt aus Dimethvlaminometlivlplienol und Epichlorhvdrin) mit Benzvlalkohol nach der Gleichung Es können auch beide Reaktionsteilnehmer aminiert sein, z. B. läßt sich das nach Gleichung (i) verwendete Diäth%#laminoät-lianol mit dem nach Gleichung (2-) verwendeten Epiarvlin zur Reaktion bringen. -.Man erhält das zweibasische Diall<vlin Andererseits lassen sich auch mehrbasische Dialkyline mit ungleichmäßiger Verteilung der Aminogruppen darstellen, z. B. aus zwei Ausgangsprodukten, von denen das eine nicht aminiert ist, das andere dafür zwei oder mehr Aminogruppen enthält (genannt seien z. B. .die Epihvdrinätlier der Bis- [dialhvlaminoinetlivl ] -plienole).A simple way of synthesizing dialkylin bases has now been found: while the hydroxyl group reacts barely noticeably when primary and secondary amino alcohols act on epihydrin ethers, tertiary amino alcohols and the acyl derivatives of primary and secondary compounds of this series, in short all amino hydroxyl compounds, give their Amino groups cannot split the epoxy ring, dialkyline reacts smoothly with epihydrin ether. For example, the epihydrinamyl ether (the so-called epiamylin) reacts with diethylaminoethanol according to the equation Just as little as the tertiary amino group in the molecule of the alcohol hampers the reaction, just as little does it interfere with the other reaction component, in the epilydrin ether; namely, it is possible to produce aminated epiarylines and react with alcohols. Line 13. the Dimetlivlaminomethylepiplienvliti (made from Dimethvlaminomethyleplienol and Epichlorhvdrin) reacts with benzyl alcohol according to the equation Both reactants can also be aminated, e.g. B. the dieth% # laminoät-lianol used according to equation (i) can be brought to reaction with the epiarvlin used according to equation (2-). - You get the dibasic dial <vlin On the other hand, polybasic dialkylines with an uneven distribution of the amino groups can also be represented, e.g. B. from two starting materials, one of which is not aminated, the other contains two or more amino groups (for example, the epiphytes of bis- [dialhvlaminoinetlivl] -plienols).

Es ist überraschend, daß diese Reaktionen nicht nur eintreten, sondern auch bei Verwendung komplizierterer, z. B. cvclischer Aminoalkoliole genügende his praktisch quantitative Ausbeuten geben, während andere substituierte Alkohole, wie z. B. BenzvIialkoliol,Tetrahydrofurftiralls#ohol, bereits viel träger reagieren als die Stammsubstanzen, weshalb eineweitere Rrschwerungzu erwarten war. Die Reaktionsteilnehmer, sowohl die alkoholische wie die epoxydische Komponente, können auch durch Alkyl, Arakyl, Halogen usw. substituiert sein; statt der Aminoalkohole sind auch Aminoglykole anwendbar.It is surprising that these reactions not only occur, but even when using more complicated, e.g. B. cvclic amino alcohols sufficient his give practically quantitative yields, while other substituted alcohols, such as z. B. BenzvIialkoliol, Tetrahydrofurftiralls # ohol, already react much more slowly than the parent substances, which is why a further aggravation was to be expected. The respondents, both the alcoholic and the epoxy components can also be replaced by alkyl, Arakyl, halogen, etc .; instead of amino alcohols there are also aminoglycols applicable.

Die so hergestellten Verbindungen besitzen die durch Gegenwart einer alkoholischen Hydroxvlgruppe, einer Aminogruppe und zweierXthergruppen. bedin.gtenEigenschaften, auf deren. Kombination ihre Wirkung bzw. ihre Verwendung teils als solche je nach der Substitution, insbesondere für Sedativa, Hvpnotica, Analgetica, teils als Zwischenprodukte für die Erzeugung technischer und pharniazeutischer Produkte beruht. Beispiel i ioo Teile a-Diätliviaminoniethvl-4-nietlivl- plienol, dargestellt aus p-Kresol durch U m- setzting mit Forinalclehvd und Diätlivlainin. Kp2o 143 bis i-.4°, werden mit So Teilen Al- kohol verdünnt und kalt mit etwa ?o Teilen '\Tatriuinlivdroxyd, als j '/o ige alkoholische Lösung, Verinisclit. plan setzt 75 Teile Epi- chlorhvdrin zu und schüttelt auf der Maschine wenigsten: i Tag lang, worauf sich da Kochsalz quantitativ abgeschieden hat, die Umsetzung somit vollständig ist. Das Filtrat reagiert noch spurenweise phenolphtlialeinallca- lisch; es wird durch Einleiten von «-eilig Kohlendioxyd neutralisiert. Konzentriert man die Lösung .unter gelindem Erwärmen ini Va- kuum, am besten unter Zusatz von Benzol oderbzw. und Chloroform zwecks Bildung eine binären bzw. ternären Gemisches, so verblei- ben etwa 14.o Teile Rückstand, (las ist unge- fähr die zu erwartende Menge an i-(j", ;1-Epoxypropvloxv) -2- cliätlivlaminonietlivl -4- nie-thvlbenzol. Die Lösung dieser Menge in 300 bis 400 Teilen Alkohol (oder auch direkt das niit Kohlendioxyd behandelte Filtrat der ersten Operation) Kohlendioxyd wenigstens 1a Stunden lang im Autoklaven auf iqo bis i 3o- erhitzt, dann der- überschüssig,. Alkohol abgetrieben. der Rückstand durch Lösen in verdünnter Schwe- felsäure und `@-iederabscheicien der freien Base aus der- klarfiltrierten Lösung des Sulfats vorgereinigt, getrocknet und im Vakuum destilliert. Das 1-(2'-Diäthylaminomethyl-4'-methylplienoxyd-i')-3-äthoxypropanol-2 ist eine viscöse, in Säuren und organischen Solventien leicht lösliche Flüssigkeit, die unter 2 mm Druck bei 185 bis r86° siedet. Sie reagiert als einsäurige Base (i g verbraucht gegen Lackmus 3o,9- ccm nho Säure, berechnet 31,g ccm).The compounds prepared in this way have those obtained by the presence of an alcoholic hydroxyl group, an amino group and two ether groups. conditional properties on whose. Combination of their effect or their use is based partly as such depending on the substitution, in particular for sedatives, hypnotics, analgesics, partly as intermediate products for the production of technical and pharmaceutical products. Example i ioo parts of a-dietliviaminoniethvl-4-nietlivl- plienol, represented from p-cresol by U m- setting with forinalclehvd and diet livlainin. Kp2o 143 to i-.4 °, with So parts Al- Alcohol diluted and cold with about? o parts '\ Tatriuinlivdroxyd, as j' / o ige alcoholic Solution, Verinisclit. plan sets 7 5 parts epi- chlorhvdrin to and shakes on the machine at least: for a whole day, what is there Table salt has deposited quantitatively that Implementation is thus complete. The filtrate still reacts in traces of phenolphtlialeinallca- lish; it becomes part of the introduction of « Carbon dioxide neutralized. If you concentrate the solution. with gentle warming ini Va- kuum, preferably with the addition of benzene or or and chloroform to form one binary or ternary mixture, so remaining with about 14.o parts residue, (this is un- drive the expected amount of i- (j ", ; 1-Epoxypropvloxv) -2- cliätlivlaminonietlivl -4- nie-thvlbenzol. Solving this amount in 300 to 400 Share alcohol (or directly that niit Carbon dioxide treated filtrate of the first Operation) carbon dioxide for at least 1 hour heated in the autoclave to iqo to i 3o, then the- excess ,. Alcohol aborted. the Residue by dissolving in dilute sulfur rock acid and `@ -iederabscheicien the free Base pre-cleaned from the clear-filtered solution of the sulfate, dried and distilled in vacuo. 1- (2'-Diethylaminomethyl-4'-methylplienoxyd-i ') -3-ethoxypropanol-2 is a viscous liquid, easily soluble in acids and organic solvents, which boils at 185 to 86 ° under 2 mm pressure. It reacts as a mono-acidic base (i g consumed against litmus 3o.9 ccm nho acid, calculated 31 g ccm).

In ganz gleicher Weise erhält man aus 2-Dimethylaminomethyl-4-methvlphenol und aus 2-Piperidinomethyl-4-methylphenol über die entsprechenden Epiderivate und Erhitzen 'derselben mit Methylalkohol bzw. Äthylalkohol oder Butylalkohol die Basen 1-(2'-DiTnethylaminomethyl - q.' - methylphenoxy- i') - 3 -methoxypropanol-2, i=(2'-Dimethylaminomethyl - 4'- methylphenoxy -1') - 3 - äthoxypropanol-2, i-(2'-Pip,eridinomethyl-4'-methylphenoxy-1') -3-methoxypropanol-2, 1 - (2'-Piperidinomethy 1- 4' - methylphenoxy -1') - 3 -butyloxypröpänol-2.2-Dimethylaminomethyl-4-methylphenol is obtained in exactly the same way and from 2-piperidinomethyl-4-methylphenol via the corresponding epide derivatives and The bases are heated up with methyl alcohol or ethyl alcohol or butyl alcohol 1- (2'-Dimethylaminomethyl - q. '- methylphenoxy- i') -3-methoxypropanol-2, i = (2'-dimethylaminomethyl - 4'-methylphenoxy -1 ') - 3 - ethoxypropanol-2, i- (2'-Pip, eridinomethyl-4'-methylphenoxy-1') -3-methoxypropanol-2, 1 - (2'-piperidinomethy 1- 4 '-methylphenoxy -1') -3-butyloxypropenol-2.

Fast ebensogut reagieren die genannten Zwischenprodukte mit Isopröpyl-, Isobutylalkoholund anderen sekundären Alkoholen und geben die entsprechenden Derivate. Beispiele Das Gemisch aus ioo Teilen Epiphenylin (Epihydrinalkoholphenyläther) und 35o Teilen N-Oxyäthylpiperidin (Kp,4. 1.99 bis 200°) wird 15 bis 2o Stunden lang im Autoklaven auf -io bis 22o° erhitzt, dann der Überschuß an Ausgangsbase unter 2o mm Druck bis 105 bis 1 io° abgetrieben. Den Destillationsrückstand behandelt man mit verdünnter Schwefelsäure i : 4. und entfernt die verhältnismäßig geringen Mengen neutraler Substanz durch Filtrieren, allenfalls Extrahieren mittels organischen Lösungsmitteln. Aus der sauren Sulfatlösung wird, unter Kühlung in Eis, die freie Base mittels konzentrierter Lauge gefällt, in Benzol oder Äther aufgenommen, die Lösung durch Schütteln mit Bleithkohle entfärbt, dann eingeengt und der Rückstand im Vakuum destilliert.The intermediate products mentioned react almost as well with isopropyl, Isobutyl alcohol and other secondary alcohols and give the corresponding derivatives. Examples The mixture of 100 parts of epiphenylin (epihydrin alcohol phenyl ether) and 35o parts of N-Oxyäthylpiperidin (bp, 4. 1.99 to 200 °) is 15 to 20 hours heated in the autoclave to -io to 220 °, then the excess of starting base below 20 mm pressure up to 105 to 1 10 °. Treated the distillation residue one with dilute sulfuric acid i: 4 and removed the relatively small Quantities of neutral substance by filtering, if necessary extraction by means of organic Solvents. The acid sulphate solution becomes the free one under cooling in ice Base precipitated by means of concentrated lye, taken up in benzene or ether, the Solution decolorized by shaking with lead charcoal, then concentrated and the residue distilled in vacuo.

Das so erhaltene Produkt, das i-Phenoxy-3-N-piperidätliyloxypropanol-2, ist eine gelbstichige v iscose Flüssigkeit, die sich in organischen Lösungsmitteln und in Säuren leicht löst (Kpo,s 194bis 196°). Gegen Lackmus reagiert die Verbindung als einsäurige Base; r g verbraucht 36,5 ccm "il, Säure, berechnet 35,8 ccm. Beispie.13 . Epiphenylin (Epihydrinalkoholphenyläther) wird mit der etwa dreifachen Menge N-Oxyäthyl,morpholin, Kp gp I12°, in Kohlendioxydatmosphäre 15 bis 2o Stunden auf i.5o bis 16o° im Autoklaven erhitzt. Der Basenüberschuß wird im Vakuum von 12 mm Restdruck bis 13o° ab,getrie#ben. Den Rückstand nimmt man in Schwefelsäure 1:4 auf und entfernt geringe Mengen nichtbasischer Substanz durch Filtrieren, allenfalls Extrahieren mittels organischen Lösungsmitteln. Aus der Sulfatlösung fällt man, unter Kühlung mit Eis, mittels konzentrierter Lauge die freie -Base, nimmt sie in Benzol oder Äther auf, entfärbt die Lösung mittels Bleichkohle und vertreibt das Lösungsmittel. Man erhält so das i-Phenoxy-3 morpholinyläthoxypropanol-2 in einer Rohausbeute von über 8o11;, als viscos.e Flüssigkeit, Kp 1 202 bis 2o4°. Die Verbindung löst sich in -.Wasser mit lackrriusalkalischer Reaktion. Die Salze mit Mineralsäuren geben mit wenig Wasser klare Lösungen, die .beim starken Verdünnen zum Teil Base bzw, basisches Salz ausscheiden. Beispiel 4 Aus ioo Teilen Guajacolepihydrinäther (Epiguajacolin) und 26oTeilenDiäthylaminoäthanol werden unter den voranstehenden .Bedingungen 12o Teile basisches Dialkylin, d. h. 74% der theoretischen Ausbeute, erhalten. Die Verbindung, das i-(2'-Methoxyphenoxy-1')-3-diäthylaminoäthvloxypropan.ol-2, ist flüssig, Kpo.14 185 bis i86°, sie löst sich in den gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln und in verdünnten Säuren, gegen die sie sich als einsäurige Base verhält . (i g verbraucht gegen Lackmus 32,6 ccm "/1o Säure, berechnet 33,6 ccm). Wie Epiphenylin und Epiguajacolin reagieren andere Epiaryline, z. B. Epixylen_vlin, die o- und p-isomeren Epikresyline und die Epialkyline im engeren Sinne, z. B. Epiäthylin und Epiamylin.The product obtained in this way, i-phenoxy-3-N-piperidätliyloxypropanol-2, is a yellowish viscous liquid which dissolves easily in organic solvents and acids (Kpo, s 194 to 196 °). The compound reacts against litmus as a mono-acidic base; rg consumes 36.5 ccm "il, acid, calculated 35.8 ccm. Example 13. Epiphenylin (epihydrin alcohol phenyl ether) is mixed with about three times the amount of N-oxyethyl, morpholine, bp gp I12 °, in a carbon dioxide atmosphere for 15 to 20 hours Heated .50 to 160 ° in the autoclave. The excess base is driven off in a vacuum of 12 mm residual pressure to 130 °. The residue is taken up in sulfuric acid 1: 4 and small amounts of non-basic substance are removed by filtration, if necessary extraction with organic Solvents. The free base is precipitated from the sulfate solution, while cooling with ice, using concentrated lye, it is taken up in benzene or ether, the solution is decolorized with bleaching charcoal and the solvent is expelled. The i-phenoxy-3 morpholinylethoxypropanol is thus obtained. 2 in a crude yield of over 8o11; as a viscos.e liquid, bp 1 202 to 2o4 °. The compound dissolves in water with a lacquer-alkaline reaction. The salts with mineral acids give clear L with a little water Solutions that partially excrete base or base salt when strongly diluted. EXAMPLE 4 From 100 parts of guaiacol epihydrin ether (epiguajacolin) and 26o parts of diethylaminoethanol, under the above conditions, 12o parts of basic dialkyline, ie 74% of the theoretical yield, are obtained. The compound, the i- (2'-Methoxyphenoxy-1 ') -3-diethylaminoäthvloxypropan.ol-2, is liquid, Kpo.14 185 to 186 °, it dissolves in the common organic solvents and in dilute acids, against the it behaves as a mono-acidic base. (ig consumes 32.6 ccm "/ 10 acid against litmus, calculated 33.6 ccm). Other epiarylins react like epiphenylin and epiguajacolin, e.g. Epixylen_vlin, the o- and p-isomeric epicresyline and the epialkyline in the narrower sense, e.g. epiethylin and epiamylin.

Ebensogut wie Diäthylaminoäthanol reagieren die isomeren und homologen Basen, z. B. Methylpropylamino- und Methylisopropylaminoäthanol, Methylisobutylamino- oder Äthvltertiärbutvlaminoäthanol. Beispiel s ioo Teile Epiphenylin werden mit. 3oo Teilen 2, 3-Dioxypropyl-i-diätliylamin (Kp 12 115°) 2o, Stunden bei igo° im Autoklaven erhitzt. Vom Reaktionsgemisch destillieren unter i mm bis i2o° etwa 20o Teile, es blei=-ben i98 Teile Rückstand, berechnet 2o:3 Teile. Nach der üblichen Reinigung erhält man das i -Phenoxy-3-(3'-,diäthylamino-2'-oxypropyloxy-i')-propanol-2 als. gelbe, mäßig viscose Flüssigkeit. Sie zeigt die für eine Verbindung mit zwei Äthergruppen, zwei Hydroxylen und einer tertiären Aminogruppe (19 : 33,4 ccm "llo säure, berechnet 33,7 ccm) zu erwartenden Löslichkeiten. Beispiel 6 Äquimolekulare Mengen von P-Naplitliol und Kaliumhydroxyd, dieses gelöst in der sechsfachen Menge Wasser, werden mit der 11'2 Mol entsprechenden Menge Epichlorhydrin i Tag lang geschüttelt. Das zunächst flüssige Rohprodukt wird durch Waschen mit n-Kalilauge von Spuren nicht umgesetzten Naphthols befreit, das überschüssigeEpichlorhydrin direkt abdestilliert und aus dem Rückstand- das reine Epi-ß-naplithylin (ß-Naplithyläther des Epiliydrinalkoliols) durch Abfraktionieren von ein wenig beigemischtem ß-Naphthylin im Vakuum isoliert; Kap,,5 177°, F. 58°: ioo Teile dieses Zwischenproduktes werden mit 25o Teilen Triäthanolamin i 5 Stunden auf 2io° erhitzt, der Basen.üherschuß unter i mm Druck bis 2o5° abfraktioniert und der Rückstand, wie in den voranstehenden Beispielen beschrieben, über das saure Sulfat gereinigt. Die frei Base, das i-/i-Naphthyloxy-3-di-(oxyäthyl)-aminoätliyloxypropanol-2, ist eine nicht destillierbare Substanz von honigartiger Konsistenz, spärlich löslich in heißem Wasser, leicht löslich in Mineralsäuren. Beispiel ? ioo Teile n.-Epinaphthylin, wie das /i-Isomeredargestellt, aber nur in flüssiger Form erhalten, erhitzt man im Autoklaven 2o Stunden mit 26o Teilen N-Oxyäthylmorpholin (Kp,o 112°) in Kohlendioxydatmosphäre und treibt dann den Basenüberschuß unter 2o mm Druck Iris 125° ab. Es werden 192 Teile statt berechnet 194,5 Teile vollkommen rein zurückerhalten. Das i-a-Naphthyloxy-3-N-morpholinyläthyloxypropanol-2 zeigt bereits vor dem Umfällen aus sauer Lösung .den für die einsäurige Base berechneten Titrationswert. Beispiel 8 ioo Teile m-Diäthylaininophenol löst man in 28o Teilen etwa 1,I°/oiger Kalilauge, versetzt die abgekühlte Lösung mit 8o Teilen Epichlorhydrin und schüttelt wenigstens i Tag lang ohne Erwärmen. Aus dem RohprQdukt wird das nicht umgesetzte Aminophenol mittels verdünnter Lauge ausgewaschen, der gelöst gebliebene Ü.berschuß an Epichlorhydrin durch Abdestillieren zurückgewonnen und das zurückbleibende Produkt durch Destillation im Vakuum gereinigt. Das m-Diäthylaminoepiphenylin, Kp, 16o :bis 161', läßt sich als einsäurige Base scharf titrieren. i g verbraucht gegen Methylorange .I5,38 ccm "J" Säure, berechnet 45,25 ccm.The isomeric and homologous bases react just as well as diethylaminoethanol, e.g. B. Methylpropylamino- and Methylisopropylaminoäthanol, Methylisobutylamino- or Äthvltertirebsutvlaminoäthanol. Example s ioo parts of epiphenylin are using. 300 parts of 2, 3-dioxypropyl-i-diethylamine (boiling point 12 115 °) heated for 2o hours at igo ° in an autoclave. About 20o parts distilled from the reaction mixture below 1 mm to 12 °, leaving a residue of 98 parts, calculated 2o: 3 parts. After the usual purification, the i-phenoxy-3- (3 '-, diethylamino-2'-oxypropyloxy-i') - 2-propanol is obtained as. yellow, moderately viscous liquid. It shows the for a compound having two ether groups, two hydroxyls and one tertiary amino group. (9: 1: 33.4 cc "llo acid, calculated 33.7 cc) the anticipated solubilities Example 6 equimolecular amounts of P-Naplitliol and potassium hydroxide, this dissolved in six times the amount of water, are shaken with the 11'2 mol corresponding amount of epichlorohydrin for 1 day pure epi-ß-naplithylin (ß-naplithyl ether of epiliydrinalcoliol) isolated by fractionation of a little added ß-naphthylin in vacuo; Chapter 5 177 °, mp 58 °: 100 parts of this intermediate are with 250 parts of triethanolamine in 5 hours heated to 2io °, the Basen.üherschuß fractionated under i mm pressure to 2o5 ° and the residue, as described in the preceding examples, via the acidic Su lfat cleaned. The free base, i- / i-naphthyloxy-3-di (oxyethyl) -aminoätliyloxypropanol-2, is a non-distillable substance with a honey-like consistency, sparingly soluble in hot water, easily soluble in mineral acids. Example ? 100 parts of n.-epinaphthyline, shown as the / i-isomer, but only obtained in liquid form, is heated in an autoclave for 20 hours with 260 parts of N-oxyethylmorpholine (bp, 112 °) in a carbon dioxide atmosphere and then the excess base is driven below 20 mm Print Iris 125 °. 192 parts instead of the calculated 194.5 parts are returned completely pure. The ia-naphthyloxy-3-N-morpholinylethyloxypropanol-2 shows the titration value calculated for the mono-acidic base even before it is reprecipitated from acidic solution. EXAMPLE 8 100 parts of m-diethylaininophenol are dissolved in 28o parts of about 1.1% potassium hydroxide solution, 80 parts of epichlorohydrin are added to the cooled solution and the mixture is shaken for at least one day without heating. The unreacted aminophenol is washed out of the crude product using dilute lye, the excess epichlorohydrin that has remained dissolved is recovered by distillation and the remaining product is purified by distillation in vacuo. The m-diethylaminoepiphenylin, bp 16o: to 161 ', can be titrated sharply as a mono-acidic base. ig consumed against methyl orange. 15.38 cc "J" acid, calculated 45.25 cc.

ioo Teile dieses Zwischenproduhtes löst man in 2io Teilen Diäthylaminoäthanol, erhitzt 2o Stunden auf ungefähr 16o° und treibt dann den überschüssigen Aminoalkohol im Va.ktium ab. Dabei gehen unter 13 mm Druck bis 65° rund 162 Teile über; es werden folglich 4,9 Teile verbraucht statt berechneter 52,6 Teile, das sind 9i °f" der Theorie.100 parts of this intermediate product is dissolved in 2io parts of diethylaminoethanol, heats to about 160 ° for 20 hours and then drives off the excess amino alcohol in Va.ctium from. Under 13 mm pressure up to 65 °, around 162 parts pass over; it will consequently, it consumes 4.9 parts instead of the calculated 52.6 parts, that is 9i ° f "der Theory.

Aus dein Rückstand wird eine geringe Menge nichtumgesetzten Diäthylaminoepiplienvlin durch Erwärmen im Hochvakuum auf zuletzt iSo' Badetemperatur entfernt, hierauf die verbleibende Base, wie üblich, über das saure Sulfat gereinigt. Man erhält so das 1- (3' - Diäthylaminophenoxy - i') - 3 - diätliylaininoätlioxypropanol-2 als viscoses ()l von goldgelber Färbung, leicht löslich in Säuren, mit denen es zwei Reihen von Salzen bildet. i g verbraucht gegen Lackmus 29,48 ccin Säure (berechnet für i Mol Base 1 Mol Säure 29,57 ccm) ; 1 g verbraucht gegen Methylorange 59,34 ccm "1,a Säure (berechnet für i Ilol Base ? 1A01 Säure 59,1.I ccm). Beispiel 9 ioo Teile Epiphenylin werden mit 3oo Teilen Dioxypropylinorpliolin (Kps 149 bis i 5o°) etwa 2o Stunden auf 15o bis i6o° erhitzt. Dann wird die überschüssige Ausgangsbase unter 2 bis 3 min Druck bis i6o° abdestilliert, Wobei 193 Teile zurückgewonnen «-erden. Der Rückstand wird in Schwefelsäure 1:.I aufgenommen und eine kleine Menge stickstofffreier Substanz durch Ausschütteln mit einem organischen Lösungsmittel entfernt. Aus der sauren Lösung wird die Base durch Zusatz von Soda bis zur lackmusalkalischen Reaktion, dann von Natriumhydroxyd in Freiheit gesetzt, getrocknet und durch fraktionierte Destillation .gereinigt. Unter i mm Druck geht zuerst bei i7o° eine kleinere Menge i-Pheno<V-3-inorpholinylpropanol-2 über (entstanden durch Kondensation von Epiphenylin mit Morpholin, das sich infolge: partieller Spaltung seines Dioxypropylderivats bildete). Als Hauptprodukt destilliert von 238 bis 242' der (/3-Oxy-ß-phenoxypropyl)-(ß'-oxy-y'-morpliolinylpropyl)-äther. Die Verbindung ist eine sehr viscose Flüssigkeit, löslich in Säuren unter Bildung sehr leichtlöslicher, aber gut kristallisierender Salze, z. B. Hvdrochlorid F. 70°. Beispiel io ioo Teile a-Epitetralolin (d. h. Epiliydrinall;olioltetrahydro-x-naphtholäther, dargestellt aus Epichlorhydrin und ar-Tetrahydro-a-naplithol, KP... 265°) werden mit 26o Teilen N-Oxyäthylmorpholin unter den gleichen Bedingungen, wie im Beispiel 3 angegeben, kondensiert. Der Überschuß an Ausgangsbase wird unter 2o mm bei 125 bis 13o° abgetrieben, wobei 192 Teile (berechnet etwa 195 Teile) rein zurückgewonnen werden. Die zurückbleibende Verbindung ist r-a-Tetrahydronaphthyloxy -3-N-morpholinyl äthyloxypropanol - 2, eine höchst viscöse Substanz, die sich leicht und klar in Säuren löst. Sie zeigt bereits vor der Reinigung (durch Umfällen aus saurer Lösung mittels Alkali) den für die einsäurige Base berechneten Titrationswert.A small amount of unreacted diethylaminoepiplienvline is removed from your residue by heating in a high vacuum to the final bath temperature, then the remaining base is purified over the acid sulfate as usual. The 1- (3 '- diethylaminophenoxy - i') - 3 - diätliylaininoätlioxypropanol-2 is obtained as a viscous () l of golden yellow color, easily soluble in acids with which it forms two series of salts. Ig consumes 29.48 cc acid against litmus (calculated for 1 mole of base 1 mole of acid 29.57 cc); 1 g consumed against methyl orange 59.34 ccm "1, a acid (calculated for 1 ole base? 1A01 acid 59.1.1 ccm) The excess starting base is then distilled off under a pressure of up to 160 ° for 2 to 3 minutes, 193 parts being recovered. The residue is taken up in 1: 1 sulfuric acid and a small amount of nitrogen-free substance is passed through The base is removed from the acidic solution by adding soda until the litmus alkaline reaction, then sodium hydroxide, is released, dried and purified by fractional distillation i-Pheno <V-3-inorpholinylpropanol-2 over (formed by condensation of epiphenylin with morpholine, which was formed as a result of: partial cleavage of its dioxypropyl derivative). As the main product, dist From 238 to 242 'the (/ 3-Oxy-ß-phenoxypropyl) - (ß'-oxy-y'-morpholinylpropyl) -ether. The compound is a very viscous liquid, soluble in acids with the formation of very easily soluble, but easily crystallizing salts, e.g. B. Hydrochloride F. 70 °. Example io ioo parts of a-epitetraloline (ie epiliydrinall; olioltetrahydro-x-naphthol ether, prepared from epichlorohydrin and ar-tetrahydro-a-naplithol, KP ... 265 °) are mixed with 26o parts of N-oxyethylmorpholine under the same conditions as in Example 3 given, condensed. The excess of starting base is driven off below 20 mm at 125 to 130 °, 192 parts (calculated about 195 parts) being recovered in pure form. The remaining compound is ra-tetrahydronaphthyloxy -3-N-morpholinyl ethyloxypropanol - 2, a highly viscous substance that dissolves easily and clearly in acids. Even before cleaning (by reprecipitation from acidic solution using alkali) it shows the titration value calculated for the mono-acidic base.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of basic i, 3-dialkoxypropanols, characterized in that epihydrin ethers which also contain basic groups can, with alcohols or phenols, if substituted by amino groups are only allowed to contain those that are unable to split the epoxydr ing, turn implemented, with the condition that at least in the epihydrin ether or in the hydroxyl compound contains at least one amino group. For demarcation the subject of the application from the state of the art are not in the grant procedure Pamphlets have been considered.