DE590239C - Process for the preparation of quaternary nodes of heterocyclic nitrogen compounds - Google Patents

Process for the preparation of quaternary nodes of heterocyclic nitrogen compounds

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DE590239C
DE590239C DEI45127D DEI0045127D DE590239C DE 590239 C DE590239 C DE 590239C DE I45127 D DEI45127 D DE I45127D DE I0045127 D DEI0045127 D DE I0045127D DE 590239 C DE590239 C DE 590239C
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Description

Verfahren zur Darstellung von quaternären Abkömmlinge heterocyclischer Stickstoffverbindungen Durch- das Patent 583 207 ist ein Verfahren geschützt, das darin besteht, durch Darstellung von heterocyclischen oder aromatischheterocyclischen Aminoverbindungen, deren cyclisch gebundener Stickstoff quaternär ist und deren primäre oder sekundäre Aminogruppe mittels des Kohlensäure- oder ThiokohlensäureresteIs amidartig mit einer Amino-oder .substituierten Aminogruppe verknüpft ist, zu neuen Verbindungen zu gelangen, die sich durch therapeutische Wirkung gegen Blutparasiten auszeichnen.Process for the preparation of quaternary derivatives of heterocyclic nitrogen compounds A process is protected by patent 583 207 which consists in the preparation of heterocyclic or aromatic heterocyclic amino compounds whose cyclically bonded nitrogen is quaternary and whose primary or secondary amino group is amide-like by means of the carbonic acid or thiocarbonic acid residue is linked with an amino or .substituierten amino group to arrive at new compounds which are characterized by a therapeutic effect against blood parasites.

Es wurde nun weiterhin gefunden, daß man durch Darstellung von heterocyclischen oder aromatisch-heterocycl'ischen Aminoverbindungen, deren cyclisch ,gebundener Stickstoff quatern -ä.r ist und deren primäre oder sekundäre Aminogruppe mittels des Kohlensäure-, Thiokbhlensäure- oder eines SchwefelsäureresteA amidartig mit einem substituierten arortätischen oder .mit einem heterocyclischen b7,iv. aromatisch-lieterocycl,ischen Ring unmitteIbar vezknüpft ist, ebenfalls zu-neuen Verbindungen gelängt, die sich durch ihre therapeutische Wirkung .gegen Blutparasiten auszeichnen.It has now also been found that by representing heterocyclic or aromatic-heterocyclic amino compounds, their cyclic, bonded Nitrogen quatern -ä.r and its primary or secondary amino group by means of of the carbonic acid, thiocarbonic acid or a sulfuric acid residue A in an amide-like manner a substituted arortetic or .with a heterocyclic b7, iv. aromatic-lieterocycl, ischen Ring is directly linked, also lengthened to new connections that are distinguished by their therapeutic effect against blood parasites.

Die Darstellung der oben gekennzeichneten neuen Verbindungen erfolgt nach an sich üblichen Methoden. Man läßt z. B. @auf,Aminoverbindungen der heterocyclischen oder aromatisch-heterocyclischen Reihe, deren Aminogruppe mittels des Kohlensäure-, Thiokohlensäure- oder eines Schwefelsäurerestes amidartig mit einem substituierten atomatischen oder mit einem heterocyclischen bzw. aromatisch-heterocyclischen Ring unmittelbar verknüpft ist, Alkyl-oder Aralkylester anorganischer oder organischer Säuren bzw. deren S.ubstitutionsprodukte einwirken. ` Oder man verfährt derart, daß man in an sich üblicher Weise in die primäre oder sekundäre Aminogruppe von heterocyclischen bzw. aromatisch-heterocyclischen Aminoverbindungen, deren cycl.ischer Stickstoff quaternär ist, durch Einwirkung von Säurehalogeni-den, Anhydriden, Estern oder Säuren von substituierten aromatischen oder von heterocyclischen bzw. aromatisch-heterocyclischen Carbonsäuren, Sulfonsäuren oder Sulfinsäuren gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels oder eines Kondensationsmittels, den durch einen substituierten aromatischen oder einen heterocyclischen bzw. aromatisch-heterocyclischen Ring unmittelbar substituierten -Rest der Kohlensäure, Thiokohlensäure oder einer Schwefelsäure einführt. Man kann aber auch so verfahren, daß.man in heterocyclischen öder -aromatisch-heterocyclischen Verbindungen; deren cyclisch gebundener Stickstoff quaternär ist und die am Ring durch eine in die Amino- oder substituierte Aminogruppe überführbare oder dagegen austauschfähige Gruppe substituiert sind, diese Grüppe; wie z. B. eine,Halögen-oder Nitrogruppe, in an sich bekannter Weise durch Einwirken einer Amino- bzw. substituierten Aminov erbindung oder deren Metallverbindungen in eine Aminogruppe umwandelt, die ihrerseits mittels des Kohlensäure-, Thiokohlensäure- oder eines Schwefelsäurerestes amidartig mit einem substituierten aromatischen oder mit einem heterocyclischen bzw. arömatisch-heterocyclischen Ring unmittelbar verknüpft ist.The new connections marked above are displayed according to usual methods. One lets z. B. @ on, amino compounds of the heterocyclic or aromatic-heterocyclic series, the amino group of which by means of the carbonic acid, Thiocarbonic acid or a sulfuric acid residue amide-like with a substituted one atomatic or with a heterocyclic or aromatic-heterocyclic ring is directly linked, alkyl or aralkyl esters of inorganic or organic Acids or their substitution products act. Or you proceed in such a way that one in a conventional manner in the primary or secondary amino group of heterocyclic or aromatic-heterocyclic amino compounds, their cycl.ischer Nitrogen is quaternary due to the action of acid halides, anhydrides and esters or acids of substituted aromatic or of heterocyclic or aromatic-heterocyclic Carboxylic acids, sulfonic acids or sulfinic acids, optionally in the presence of a solution or diluent or a condensing agent substituted by a aromatic or a heterocyclic or aromatic-heterocyclic ring directly substituted radical of carbonic acid, thiocarbonic acid or a sulfuric acid. Man but can also proceed that.man in heterocyclic or -aromatic-heterocyclic Links; whose cyclically bonded nitrogen is quaternary and that on the ring by a convertible into the amino or substituted amino group or against it exchangeable group are substituted, this group; such as B. one, Halögen or Nitro group, in a manner known per se, by the action of an amino or substituted one Amino compound or its metal compounds converts into an amino group which in turn by means of the carbonic acid, thiocarbonic acid or a sulfuric acid residue amide-like with a substituted aromatic or with a heterocyclic or aromatic-heterocyclic ring is directly linked.

Außer den genannten Gruppen können die Reaktionskomponenten noch weitere Substituenten enthalten. Die cyclisch gebundene quäternüre Stickstoffgruppe und die säureamidartig gebunden- Aminogruppe können auch mehrfach vorhanden sein; auch können zwei solcher Moleküle als Radikale durch eine Harästoffbrücke verknüpft sein. Weiterhin kann man auch so verfahren, daß man in die oben gekennzeichneten quaternären Verbindungen nachträglich nach üblichen Methoden, wie z. B. durch Nitrieren; Alkylieren, Acylieren, Substituenten einführt. Beispiel i 1.4,6 g 6-Aminochinolin werden in 200 ccm Alkohol gelöst und nach Zusatz von i5 g Kaliumcarbonat allmählich mit 20g m-Nitrop-toluylchlorid .versetzt. .Der hierbei entstehende Niederschlag wird abgesaugt, zur Entfernung des überschüssigen Kaliumcarbonats und .des Kaliumchlorids mit Wasser gewaschen und alsdann aus Alkohol oder Diox^n urankristallisiert. Das so erhaltene 6-(m-Nitrop-toluylamino)-chinolin stellt ein fast weißes Pulver vom F. 214° dar.In addition to the groups mentioned, the reaction components can also contain others Contain substituents. The cyclically bonded quaternary nitrogen group and the amino group bonded like an acid amide can also be present several times; even two such molecules can be linked as radicals by a urea bridge. Furthermore, one can also proceed in such a way that one enters the quaternaries identified above Connections subsequently by customary methods, such as. B. by nitriding; Alkylating, Acylating, introducing substituents. Example i 1.4.6 g of 6-aminoquinoline are in Dissolve 200 cc of alcohol and, after adding 15 g of potassium carbonate, gradually add 20 g m-nitro-toluyl chloride. offset. The resulting precipitate is sucked off, to remove the excess potassium carbonate and .the potassium chloride with water washed and then uranium crystallized from alcohol or dioxin. The thus obtained 6- (m-Nitrop-toluylamino) -quinoline is an almost white powder with a mp of 214 °.

Zur Überführung in das qüaternäre Salz werden 30 g 6-(m-Nitro-p-toIuylamino) -chinolin in Gegenwart von etwa loo ccm Nitrobenzol öder Chlorbenzol mit 15 g -Dimethylsülfat versetzt und unter Rühren i Stunde auf i2o° erhitzt. Das hierbei entstandene 6-(m-Nitro-p-to@luylamino) -methylchinoliniummethylsulfat ' wird abgesaugt, mit Alkohol und Äther gewaschen und aus verdünntem Alkohol umkristallisiert. Es stellt ein in Wasser lösliches, hellgelbes Kristallpulver dar, das bei 203 bis 2o4° schmilzt.' Aus diesem Methylchinoliniummethylsulfat erhält man da-$ entsprechende Methylchinoliniümchlorid dadurch, daß man das MethylchinaIiniummethylsulfat in, wenig Wasser heiß löst und alsdann mit gesättigter Natriumchloridlösung fällt. Das so erhaltene 6-(m-Nitro-p-toluylamino)-methylchinoliniumchlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol bei 26o,5°. Es ist ebenfalls ein hellgelbes, wasserlösliches Kristallpulver.To convert to the quaternary salt, 30 g of 6- (m-nitro-p-toylamino) -quinoline in the presence of about 100 cc of nitrobenzene or chlorobenzene are mixed with 15 g of dimethyl sulphate and heated to 120 ° for one hour while stirring. The 6- (m-nitro-p-to @ luylamino) methylquinolinium methyl sulfate formed in this way is filtered off with suction, washed with alcohol and ether and recrystallized from dilute alcohol. It is a water-soluble, pale yellow crystal powder that melts at 203 to 2o4 °. The corresponding methylquinolinium chloride is obtained from this methylquinolinium methyl sulfate by dissolving the methylquinolinium methyl sulfate in a little hot water and then precipitating it with saturated sodium chloride solution. The 6- (m-nitro-p-toluylamino) -methylquinolinium chloride obtained in this way melts after recrystallization from dilute alcohol at 26o.5 °. It is also a light yellow, water-soluble crystal powder.

Zur gleichen Verbindung, gelangt man auch in der Weise, daß man 6-Aminomethylchinoliniumchlorid oder -methylsulfat in wässeriger oder wässerig-alkoholischer Lösung in Gegenwärt von Natriumacetat mit m-Nitro-p-toluylchlorid kondensiert und das Reaktionsgemisch mit Natriumchloridlösung versetzt.The same compound can also be obtained by using 6-aminomethylquinolinium chloride or methyl sulfate in aqueous or aqueous-alcoholic solution in present condensed by sodium acetate with m-nitro-p-toluyl chloride and the reaction mixture mixed with sodium chloride solution.

In entsprechender Weise erhält - man das 7-(m-Nitro-p-toluylamino)-methylchinoliniummethylsulfat vom F. Zio° und das entsprechende Methylchinoliniumchlorid vom F.234 bis 235° (Zers.), das 3-(m-Nitrop-toluylamino)-methylchinaldiniummethylsulfat vom F. z78° sowie das entsprechende-Methylchinaldiniumchlorid- vom F. 145 bis i47°, ferner das 6-(m-Nitro-p-toluylamino)-äthylchinolinium-p-toluolsulfonat vom F.229 bis 230°, das 6-(m-Nitro-p-toluyiamino)-benzylchinoliniumchlori.d vom F. 2i6 bis 2i8° sowie das 6-(m-Nitro-p-toluylamino-ß-oxopropylchinoliniumchlorid vom B. 233° (Zers.) als farblose, teils. schwach gelblieh gefärbte Kristallpulver, die in Wasser löslich sind.The 7- (m-nitro-p-toluylamino) -methylquinolinium methyl sulfate is obtained in a corresponding manner from F. Zio ° and the corresponding methylquinolinium chloride from F. 234 to 235 ° (decomp.), the 3- (m-nitrop-toluylamino) -methylchinaldiniummethylsulfat from F. z78 ° as well as the corresponding methyl quinaldinium chloride from 145 to 147 °, also 6- (m-nitro-p-toluylamino) -ethylquinolinium-p-toluenesulfonate from F.229 to 230 °, the 6- (m-Nitro-p-toluyiamino) -benzylchinoliniumchlori.d from F. 26 to 28 ° and 6- (m-nitro-p-toluylamino-ß-oxopropylquinolinium chloride from B. 233 ° (decomp.) as colorless, partly. pale yellow colored crystal powder, which are soluble in water.

Das aus dem 6-(m-Nitrobenzoylämino)-chinolin vom-F'. 2o4° erhaltene Methylchinoliniumchlorid ist schwach gelblich gefärbt,. wasserlöslich und schmilzt bei 25o bis :2511-Beispiel e Durch Einwirkung von o-Brom-p-chlorbenzoylchlorid (gelbes Dl, Kp4 io9°) auf 6-Aminochinolin erhält man analog Beispiel i das 6-o-Brom-p-chlorbenzoylaminochinolin vom F. 246 bis 248°, dessen analog Beispiel i erhaltenes Methylsulfat bei 245 bis 246° schmilzt: Entsprechend erhält man durch Einwirkung von o-Phenoxy-p-chlorbenzoylchlorid (F. 88 bis 9o°) auf 6 Aminochinolin das 6-o-Phenoxy-p-chlorbenzoylaminochinolin vom F. 1710, dessen quaternäres Methylsulfat bei 2:21' schmilzt (hellgelbe, körnige Kristalle).That from the 6- (m-nitrobenzoylamino) -quinoline vom-F '. 2o4 ° obtained Methylquinolinium chloride is slightly yellow in color. water soluble and melts at 25o to: 2511 example e By exposure to o-bromo-p-chlorobenzoyl chloride (yellow Dl, bp4 io9 °) on 6-aminoquinoline is obtained analogously to Example i, the 6-o-bromo-p-chlorobenzoylaminoquinoline from F. 246 to 248 °, whose methyl sulfate obtained analogously to Example i at 245 to Melts at 246 °: Correspondingly, the action of o-phenoxy-p-chlorobenzoyl chloride gives (F. 88 to 90 °) on 6 amino quinoline the 6-o-phenoxy-p-chlorobenzoylamino quinoline from F. 1710, whose quaternary methyl sulfate melts at 2:21 '(light yellow, granular Crystals).

Ebenso erhält man durch Einwirkung von p-n-Butyloxvbenzoylchlorid (Kpe,5 z52 bis 154°) auf 6-Amitlochinolin das 6-p-n-Butyloxybenzovlaminöchinolin vom F. 154°, dess,4#ri quaternäres Methylsulfat bei 195° schmilzt. (Lange weiße Nadeln.) Beispiel 3 2o g 6-(m-Nitro-p-toiuyl-amino)-methvlchinoliniummethylsulfat werden in ein siedendes Gemisch von 300 ccm Wasser, 40 9 Eisenpulver und 2 ccm Eisessig eingetragen. Danach wird noch i Stunde gekocht. .Das Reaktionsgemisch wird heiß abgesaugt; aus dem Filtrat fällt beim Erkalten nach Zusatz von gesättigter. Nätriumchloridlösung das 6-(m-AmIno - p - toluylamino) -methylch:inoliniumchlorid- aus, das in wenig Wasser gelöst und kalt mit alkoholischem Chlorwasserstoff versetzt wird. Nach dem Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol stellt das -so erhaltene 6- (m-Amino-p-toluylamino)-methylchinoliniumchlori@dhydrochlorid ein schneeweißes Kristallpulver vom F. 269 bis 27i° dar, das spielend wasserlöslich ist.Likewise, the action of pn-butyloxybenzoyl chloride (Kpe, 5 z52 to 154 °) on 6-amitloquinoline gives 6-pn-butyloxybenzovlaminoquinoline with a melting point of 154 °, whose 4 # ri quaternary methyl sulfate melts at 195 °. (Lange white needles.) Example 3 2o g of 6- (m-nitro-p-toiuyl-amino) -methvlchinoliniummethylsulfat be entered in a boiling mixture of 300 cc of water, 40 9 of iron powder and 2 cc of glacial acetic acid. Then cook for another hour. .The reaction mixture is filtered off with suction while hot; from the filtrate falls on cooling after addition of saturated. The sodium chloride solution is 6- (m-AmIno - p - toluylamino) -methylch: inolinium chloride-, which is dissolved in a little water and mixed with cold alcoholic hydrogen chloride. After recrystallization from dilute alcohol, the 6- (m-amino-p-toluylamino) -methylchinoliniumchlori @ dhydrochlorid thus obtained is a snow-white crystal powder with a melting point of 269 to 27 °, which is easily soluble in water.

65 g 6-(m-Nitro-p-toluylamino)-chinolin werden allmählich in ein siedendes Gemisch von 700 ccm Wasser, 300 ccm Dioxan, i 6o g Eisenpulver und' io g Eisessig eingetragen. Danach wird 4 Stunden lang unter kräftigem Rühren gekocht. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch mit Kaliumcarbonat im Überschuß versetzt und abgesaugt. Der erhaltene Niederschlag -wird alsdann mit Aceton extrahiert. Der nach dem Abdampfen des Acetons erhaltene Rückstand wird in ver= dünnter Salzsäure gelöst und die so erhaltene Lösung gegebenenfalls nach Filtration mit Natriuma:cetatlösung essigsauer gemacht. Das hierbei sich abscheidende 6-(m-Aminop-toluylamino)-chinolin wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Alkohol umkristallisiert. Es stellt ein weißes Kristallpulver vom F. 2o9' dar. Das aus der entsprechenden Acetylverbindung (F.235°) entsprechend Beispiel i dargestellte 6-(m-Acethylamino-p-toluylamino) - methylch inol iniummethvlsulfat ist nach dem Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol ein weißes Kristallpulver vom F. 233 bis 234° .(Zers.), das in Wasser löslich ist. Hieraus kann man auf die oben beschriebene Weise leicht das entsprechende Methylchinoliniumchlorid vom F.264 bis 266° (Zers.) erhalten. Beispiel 4 Eine Lösung von 14,4.g 6-Aminochinolin in Zoo ccm Alkohol wird nach Zusatz von iS g Käliumcarbonat allmählich mit einer Lösung von 22,2g 4-Nitrotoluol-2-sulfochlorid in ioo ccm Aceton versetzt. Der hierbei entstehende graue Niederschlag wird ab--saugt und mit Wasser gewaschen. Nach dem Umkristallisseren aus verdünntem Dioxan erhält man ein fast weißes Kristallpulver vom F.'23o bis 231' Das änalog. Beispiel i hieraus dargestellte 6-(4'-Nitrotoluol-2'-sulfoamino)-methylchinoliniummethylsulfat ist ein hellgelbes, wasser-. lösliches Kristallpulver vom F. aoi bis 2o2°. Das hieraus erhaltene Methylchinoliniumchlorid schmilzt bei 239 bis 24i° (Zers.). Beispiel 5" ' 5 g 6-(m-Amino-p-toluylamino)-methylchinoliniumchlorid-hydrochlorid werden in Zoo ccm Wasser gelöst und nach Hinzufügen von 2o ccm 50 °[oiger Natriumacetatlösung mit 2,5 g m-Chlorbenzoylchlorid' in wenig Aceton kondensiert. Nach Zusatz gesättigter Natriumchloridlösung wird abgesaugt und auf Ton getrocknet. Das so erhaltene 6-[m-(ni'- Chlorbenzoylamino)-p-toluylamino)-methylchinoliniumchlorid stellt nach dem Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol ein schneeweißes, wasserlösliches Kristallpulver dar, das bei 254° schmilzt. Beispiel 6 Das aus äquimolekularen Mengen 5-Aminoisochinolin und m-Nitro-p-toluylchlorid erhaltene 5-(m-Nitro-p-toluylamino)-isochinolin vom F. 19i° wird analog Beispiel i übergeführt in das wasserlösliche 5-(m-Nitro-p-toluylamino) -methylisochinoliniummethylsulfat vom F. 228 bis 229o. Beispiel 7, Das aus äquimolekularen Mengen Bz-Amino-o-phenanthrolin und m-Nitro-p-toluylchlorid erhalteneBz-(m-Nitro-p-toluylaminö)-o-phenanthrolin vom F.273 und 274° wird analog Beispiel i übergeführt in' das wasserlösliche Bz-(-Nitro-p-töluylamino)-o-methylphenanthroliniumrnethylsulfat vom F. 227 und 228° (u. Zers.). Beispiel 8 Der durch Einwirken von Phosgen auf 6-(m-Amino-p-toluylamino)-chinolin in essigsaurer Lösung bei Gegenwart von Natriumacetat erhaltene symmetrische Harnstoff vom F. 254 bis 2s6'° wird wie in Beispiel i durch Einwirken von Dimethylsulfat in Gegenwart von Nitrobenzol in das entsprechende quaternäre Salz übergeführt, das nach dem, Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol - ein schneeweißes Kristallpulver vom F. 26o° darstellt. Das entsprechende Methylchinoliniumchlorid ist ebenfalls leicht wasserlöslich und zersetzt sich beim Erhitzen über 250° allmählich. Zur gleichen Verbindung gelangt man auch, wenn man das 6-(m-Amino-p-toluylamino) - methylchinoliniumchlorid-hydrochlorid in essigsaurer Lösung mit Phosgen behandelt und mit Natriumchloridlösung fällt, oder aber dadurch, daß man äquimolekulare Mengen 6-Aminomethylchinoliniumchlorid-hydrochlorid und i,i'-Dimethyl-2, 2'-diphenylharnstoff - 4.. .4' - dicarbonsäurechlorid in wässeriger- oder wässerig-alkoholischür Lösung in Gegenwart von N atriumacetat kondensiert und mit Natriumchloridlösung versetzt. Beispiel 9 149 6-Aminochinalin werden mit ig g 2-Methyl-4-chinolincarbönsäureäthylester etwa 8 Stunden auf i5o bis i8o° im offenen Kolben erhitzt. Nach Beendigung der Umsetzung wird im Hochvakuum bei etwa i8o° Außentemperatur kurze Zeit erhitzt. Der Rückstand stellt eine dunkle feste Mässe dar, die zur Entfernung von nicht umgesetztem Ausgangsstoff wiederholt mit Äther ausgekocht wird. Der Rückstand liefert nach dem Umkristalli-Bieren aus einem Gemisch von Eisessig und Äther das Amid aus 6-Aminochinölin und 2-Methyl-4-chinolincarbonsäure als ein fast farbloses Kristallpulver, das bei 275' (Zers.) schmilzt. Zur selben Verbindung gelangt man auch beim Einwirken von 2-Methyl-4-chinolincarbonsäurechlorid-hydrochlorid auf 6-Aminochinolin in Benzollösung in. Gegenwart von wasserfreiem Kaliumcarbonat.65 g of 6- (m-nitro-p-toluylamino) -quinoline are gradually added to a boiling mixture of 700 cc of water, 300 cc of dioxane, 150 g of iron powder and 10 g of glacial acetic acid. It is then boiled for 4 hours with vigorous stirring. After cooling, the reaction mixture is mixed with excess potassium carbonate and filtered off with suction. The precipitate obtained is then extracted with acetone. The residue obtained after evaporation of the acetone is dissolved in dilute hydrochloric acid and the solution obtained in this way, optionally after filtration with sodium acetate solution, is made acetic acid. The 6- (m-aminop-toluylamino) -quinoline which separates out is filtered off with suction, washed with water and recrystallized from alcohol. It represents a white crystal powder of m.p. white crystal powder with a temperature of 233 to 234 ° (decomposition), which is soluble in water. The corresponding methylquinolinium chloride with a temperature of 264 ° to 266 ° (decomp.) Can easily be obtained from this in the manner described above. EXAMPLE 4 A solution of 14.4 g of 6-aminoquinoline in zoo cc of alcohol is gradually admixed with a solution of 22.2 g of 4-nitrotoluene-2-sulfochloride in 100 cc of acetone after 1 g of potassium carbonate has been added. The resulting gray precipitate is filtered off with suction and washed with water. After recrystallizing from dilute dioxane, an almost white crystal powder from F.'23o to 231 'is obtained. Example i shown herefrom 6- (4'-nitrotoluene-2'-sulfoamino) -methylquinolinium methyl sulfate is a light yellow, water-. soluble crystal powder from F. aoi to 2o2 °. The methylquinolinium chloride obtained from this melts at 239 to 24 ° (decomp.). EXAMPLE 5 5 g of 6- (m-amino-p-toluylamino) -methylquinolinium chloride hydrochloride are dissolved in zoo cc of water and, after adding 20 cc of 50 ° sodium acetate solution with 2.5 g of m-chlorobenzoyl chloride, in a little acetone After addition of saturated sodium chloride solution, it is filtered off with suction and dried on clay. The 6- [m- (ni'-chlorobenzoylamino) -p-toluylamino) -methylquinolinium chloride obtained in this way, after recrystallization from dilute alcohol, is a snow-white, water-soluble crystal powder, which at Melts 254 °. EXAMPLE 6 The 5- (m-nitro-p-toluylamino) -isoquinoline obtained from equimolecular amounts of 5-aminoisoquinoline and m-nitro-p-toluyl chloride with a melting point of 19 ° is converted into the water-soluble 5- (m-nitro-p-toluylamino) -methylisochinoliniummethylsulfat mp 228 to 229o. example 7 The equimolar amounts of Bz-amino-o-phenanthroline, and m-nitro-p-toluyl erhalteneBz- (m-nitro-p-toluylaminö ) -o-phenanthroline from F.273 and 274 ° we d analogously to Example i converted into 'the water-soluble Bz - (- Nitro-p-töluylamino) -o-methylphenanthrolinium methyl sulfate of mp 227 and 228 ° (u. Decomp.). EXAMPLE 8 The symmetrical urea obtained by the action of phosgene on 6- (m-amino-p-toluylamino) -quinoline in acetic acid solution in the presence of sodium acetate is obtained as in Example i by the action of dimethyl sulfate in the presence converted by nitrobenzene into the corresponding quaternary salt, which, after recrystallization from dilute alcohol, is a snow-white crystal powder with a temperature of 260 °. The corresponding methylquinolinium chloride is also easily soluble in water and gradually decomposes when heated above 250 °. The same compound is also obtained if the 6- (m-amino-p-toluylamino) methylquinolinium chloride hydrochloride is treated in acetic acid solution with phosgene and precipitated with sodium chloride solution, or else by adding equimolecular amounts of 6-aminomethylquinolinium chloride hydrochloride and i, i'-Dimethyl-2, 2'-diphenylurea - 4 ... .4 '- dicarboxylic acid chloride condensed in aqueous or aqueous alcoholic solution in the presence of sodium acetate and treated with sodium chloride solution. EXAMPLE 9 149 6-amino quinaline are heated with ig g of ethyl 2-methyl-4-quinolinecarbonate for about 8 hours to 150 ° to 180 ° in an open flask. After the reaction has ended, the mixture is heated briefly in a high vacuum at an external temperature of about 180 °. The residue is a dark solid mass that is repeatedly boiled with ether to remove unreacted starting material. After recrystallization from a mixture of glacial acetic acid and ether, the residue gives the amide of 6-aminoquinoline and 2-methyl-4-quinolinecarboxylic acid as an almost colorless crystal powder which melts at 275 ' (decomp.). The same compound is obtained when 2-methyl-4-quinolinecarboxylic acid chloride hydrochloride acts on 6-aminoquinoline in benzene solution in the presence of anhydrous potassium carbonate.

Die quaternäre Verbindung, aus obiger Substanz mittels Dimethylsulfat gewonnen, stellt ein hellgraues Kristallpulver dar, das in Wasser leicht löslich ist. Das hieraus in üblicher Weise gewonnene Bis-chlormethylat schmilzt bei 232° (Zers.). 9 Beispiel io Eine Lösung von 2,g 2-Aminochinolin in roü ccm trockenem Äther wird unter Kühlen langsam mit einer Lpsung von 2;8 g m-Nitrop-toluylchlorid in 2o- ccm Äther' versetzt. Nach Beendigung der Reaktion wird filtriert und die Ätherlösung eingedampft. Der Rückstand wird aus Alkohol umkristallisiert: Mittels Dimethylsulfat in das quaternäre Salz übergeführt, zeigt das so gewonnene 2-(m -Nitro-p-toluylamino) -rnethylchinoliniummethylsulfat aus Alkohol und wenig Wasser umkristallisiert den F: 2150-Zur selben Verbindung gelangt man auch, wenn, man auf 2-Chlorchinoliniummethylsulfat m-Nitro-p-toluylarnid einwirken läßt.The quaternary compound, obtained from the above substance using dimethyl sulfate, is a light gray crystal powder that is easily soluble in water. The bis-chloromethylate obtained from this in the usual way melts at 232 ° (decomp.). 9 Example 10 A solution of 2.8 g of 2-aminoquinoline in raw cc of dry ether is slowly mixed with a solution of 2.8 g of m-nitro-toluyl chloride in 20 cc of ether while cooling. After the reaction has ended, it is filtered and the ether solution is evaporated. The residue is recrystallized from alcohol: converted into the quaternary salt using dimethyl sulfate, the 2- (m -nitro-p-toluylamino) methylquinolinium methyl sulfate thus obtained shows the F: 2150 recrystallized from alcohol and a little water. if m-nitro-p-toluyl amide is allowed to act on 2-chloroquinolinium methyl sulfate.

Beispiel ii Äquimolekulare Mengen von. Phthalsäureanhydrid. und 6-Aminochinolin werden gemischt und 4 Stunden auf 15o bis 16o° und danach 2 Stunden auf i8o° erhitzt. Die erhaltene Masse wird alsdann mit Kaliumcarbonatlösung verrieben und abgesaugt. Aus dem alkalischen Filtrat fällt beim Ansäuern mit verdünnter Essigsäure das 6-o-Carboxybenzoylaminochinölin vom F: 227° unter Zersetzung aus, während die in Kaliumcarbonatlösung unlösliche Substanz das 6-Chinolylphthalimid darstellt, das bei 2:z5' schmilzt.Example ii Equimolecular amounts of. Phthalic anhydride. and 6-aminoquinoline are mixed and heated to 150 to 16o ° for 4 hours and then to 180 ° for 2 hours. The mass obtained is then triturated with potassium carbonate solution and filtered off with suction. On acidification with dilute acetic acid, the alkaline filtrate precipitates the 6-o-carboxybenzoylaminoquinoline with a temperature of 227 ° with decomposition, while the substance which is insoluble in potassium carbonate solution is 6-quinolylphthalimide, which melts at 2: z5 '.

Aus dem 6-o-Carboxybenzoylaminochinolin erhält man analog Beispiel i ein quaternäres Methylsulfat vom F. 268 bis 270°, während aus dem 6-Chinolylphthalimid ein quaternäres Methylsulfat vom F. 2q.3° erhalten wird.The 6-o-carboxybenzoylaminoquinoline is obtained analogously to the example i a quaternary methyl sulfate with a temperature of 268 to 270 °, while 6-quinolylphthalimide a quaternary methyl sulfate of F. 2q.3 ° is obtained.

Beispiel 12 3-Amino-4-lnethoxypyridin vom F. 83° wird durch Einwirken einer äquirnolekularen Menge von m-Nitro-p-toluylchlorid in äJkoholischer Lösung in Gegenwart von Kaliumcarbonat umgewandelt in das 3-(m-Nitrop-toluylamino)-q-methoxypyridin, das fast weiße Kristalle darstellt, die bei 184 bis j850 unter Aufschäumen schmelzen.Example 12 3-Amino-4-inoxypyridine, mp 83 °, is obtained by acting an equimolecular amount of m-nitro-p-toluyl chloride in an alcoholic solution converted into 3- (m-nitrop-toluylamino) -q-methoxypyridine in the presence of potassium carbonate, which represents almost white crystals which melt at 184 to j850 with foaming.

1,3 g dieser Verbindung werden in 2o ccm Nitrobenzol gelöst und nach Zugabe von o,8 g Dimethylsulfat % Stunde auf 8o bis -go° erhitzt. Nach dem Erkalten wird mit Äther versetzt, die ausfallende Substanz nach Abgießen der ätherischen Lösung in absolutem Alkohol gelöst, unter Kühlung mit alkoholischem Chlorwasserstoff versetzt und dann mit Äther das 3-(m-Nitro-p-toluyl)-4-methoxymethylpyridiniumchlorid gefällt. Man erhält feine weiße, in Wasser leicht lösliche Kristalle vom F. 167° (unter Gasentwicklung).1.3 g of this compound are dissolved in 2o ccm of nitrobenzene and after Addition of 0.8 g of dimethyl sulfate for% hour heated to 80 to -go °. After cooling down ether is added to the precipitating substance after the ethereal has been poured off Solution dissolved in absolute alcohol, while cooling with alcoholic hydrogen chloride added and then the 3- (m-nitro-p-toluyl) -4-methoxymethylpyridinium chloride with ether pleases. Fine white crystals, readily soluble in water, with a melting point of 167 ° are obtained (with evolution of gas).

Claims (3)

PATENTANSPRÜCHE: a. Verfahren zur Darstellung von quaternären Abkömmlingen heterocyclischer Stickstoffverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man nach an sich üblichen Methoden in heterocyclischen oder aromatisch -heterocyclischen Aminoverbindungen einerseits den cyclisch gebundenen Stickstoff quaternär macht und andererseits, die Aminogruppe mittels des Kohlensäure-, Thiökohlensäure- oder eines S.chwefelsäurerestes amidartig mit einem substituierten aromatischen oder mit einem h.eteröcyclischen bzw. aromatischbeterocycli:schen Ring unmittelbar verkRüpft. PATENT CLAIMS: a. Method for the representation of quaternary descendants heterocyclic nitrogen compounds, characterized in that after an customary methods in heterocyclic or aromatic-heterocyclic amino compounds on the one hand makes the cyclically bound nitrogen quaternary and on the other hand, the amino group by means of the carbonic acid, thiocarbonic acid or a sulfuric acid residue amide-like with a substituted aromatic or with a heterocyclic or aromatic heterocyclic ring directly linked. 2. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man auf Aminoverbindungen der heterocyclischen oder aromatisch-heterocyclischen Reihe, deren Aminogruppe mittels des Kohlensäure-, Thiokohlensäure-oder eines Schwefelsäurerestes amidartig mit einem substituierten aromatischen oder einem heterocyclischen bzw. aromatisch heterocyclischen Ring unmittelbar verknüpft ist, Alleyl- oder Aralkylester anorganischer oder organischer Säuren oder deren $ubstitutionsprodukte einwirken läßt. 2nd embodiment of the method according to claim i, characterized in that one uses amino compounds the heterocyclic or aromatic-heterocyclic series, whose amino group means of the carbonic acid, thiocarbonic acid or a sulfuric acid residue amide-like with a substituted aromatic or a heterocyclic or aromatic heterocyclic Ring is directly linked, alleyl or aralkyl esters of inorganic or organic Acids or their substitution products. 3. Ausführungsform dies Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß in heterocyclischen oder a.romatisch-heterocyclischen. Verbindungen, deren cyclisch gebundener Stickstoff quaxernär ist un.d die am Ring durch eine :austäu.schfähige Gruppe substituiert sind, in an sich. bekannter Weise die austauschfähige Gruppe durch eine Aminog.ruppe ersetzt wird, die ihrerseits. mittels des Köhlensäure-, Th.iokohlensäures oder eines Schwefelsäurerestes amidartig mit einem substituierten aromatischen oder mit einem heteröcyclischen bzw. aromatischheterocyclischen Ring unmittelbar verknüpft ist, oder daß durch in an sich bekannter Weise durchgeführte Umwandlung eines -dazu geeigneten Sübstituenten der ringständigen Aminogruppe einer quaternären heterocyclischen Verbindung ein substituierter aromatischer, heterocyclischer oder aromatisch-heterocyclischer Ring unmittelbar durch den Kohlensäure-oder Thiokohlensäurerest amidartig. mit der ringständigen Aminogruppe verknüpft wird. .3rd embodiment this Process according to claim i, characterized in that in heterocyclic or a.romatic-heterocyclic. Links, their cyclically bound Nitrogen is quaxernary and that on the ring is substituted by an exchangeable group are, in itself. as is known, the exchangeable group by an amino group is replaced by that in turn. by means of Kohlensäure-, Th.iokohlensäures or one Sulfuric acid residue amide-like with a substituted aromatic or with a heterocyclic or aromatic heterocyclic ring is directly linked, or that by conversion, carried out in a manner known per se, suitable for this purpose Substituents of the ring amino group of a quaternary heterocyclic compound a substituted aromatic, heterocyclic or aromatic-heterocyclic Ring directly through the carbonic acid or thiocarbonic acid residue in an amide-like manner. with the ring-attached amino group is linked. .
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