DE1695067C - Process for the preparation of 5-cyanuracils - Google Patents
Process for the preparation of 5-cyanuracilsInfo
- Publication number
- DE1695067C DE1695067C DE1695067C DE 1695067 C DE1695067 C DE 1695067C DE 1695067 C DE1695067 C DE 1695067C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- group
- lower alkyl
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- QJGRPCPCQQPZLZ-UHFFFAOYSA-N N-carbamoyl-2-cyanoacetamide Chemical compound NC(=O)NC(=O)CC#N QJGRPCPCQQPZLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Natural products O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 claims 1
- LWNLXVXSCCLRRZ-UHFFFAOYSA-N dichlorophosphane Chemical group ClPCl LWNLXVXSCCLRRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 S-ethyl-isothioureido Chemical group 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 4
- HAUXRJCZDHHADG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dioxo-1H-pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1NC=C(C#N)C(=O)N1 HAUXRJCZDHHADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N Chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N Diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N Phosphoryl chloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDISMIMTGUMORD-UHFFFAOYSA-N 1-acetylpiperidine Chemical compound CC(=O)N1CCCCC1 KDISMIMTGUMORD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYWXRBNOYGGPIZ-UHFFFAOYSA-N 1-morpholin-4-ylethanone Chemical compound CC(=O)N1CCOCC1 KYWXRBNOYGGPIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMJNTFXCTXAXTC-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-5-carbonitrile Chemical group C1=C(C#N)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 VMJNTFXCTXAXTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-Ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N DMA Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N Diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWBLTYHIEYOAOL-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl sulfate Chemical compound CC(C)OS(=O)(=O)OC(C)C HWBLTYHIEYOAOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099990 Ogen Drugs 0.000 description 1
- XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N Pivalamide Chemical compound CC(C)(C)C(N)=O XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N Potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N Trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N diethylazanide Chemical compound CC[N-]CC UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxyl anion Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000985 reactive dye Substances 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
Description
Es ist hekannt, daß man 5-Cyan-uracile ausÄlhoxymeihylencyanaeetylurethanen mit Ammoniak oder einem primären Amin oder aus //-(S-Athyl-isothioureido)-n-cyan - acrylsäure-(S-älhylisothioureid) in Gegenwart von Salzsäure oder aus 2-Äthyithio-4-hydroxy-5-eyan-pyrimidin durch Verseifen der Äthylthiogruppe erhält.It is known that 5-cyano-uracils can be obtained from Älhoxymeihylencyanaeetylurethanen with ammonia or a primary amine or from // - (S-ethyl-isothioureido) -n-cyano - Acrylic acid (S-älhylisothioureid) in the presence of hydrochloric acid or from 2-Ethyithio-4-hydroxy-5-eyan-pyrimidine obtained by saponifying the ethylthio group.
Diese Verfahren sind aber technisch von geringem Interesse, da sie von Verbindungen ausgehen, die teils mit unbefriedigenden Ausbeuten, teils über mehrere oft uneinheitlich verlaufende Reaktionsstufen hergestellt werden müssen.However, these processes are of little interest from a technical point of view, since they start from compounds which partly with unsatisfactory yields, partly over several often inconsistent reaction stages must be made.
Hs wurde nun gefunden, daß man 5-C>an-uracile der allgemeinen Formel IIt has now been found that 5-C> an-uracile of the general formula I.
CNCN
1515th
R,R,
HN NHHN NH
Ii OIi O
(I)(I)
in der R1 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet, leicht und in sehr guten Ausbeuten herstellen kann, wenn man eine Verbindung der allgemeinen Formel IIin which R 1 denotes a hydrogen atom or a lower alkyl group, can be produced easily and in very good yields if a compound of the general formula II
R1-C ■ - NR 1 -C ■ - N
(Π)(Π)
3030th
3535
in der R, und R3 je einen niederen Alkylre.it bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom einen nicht aromatischen, gegebenenfalls weitere Heteroatome aufweisenden Ring bilden. R4 einen niederen Alkoxyrest oder eine Dichlorphosphinylgruppe und X das Anion einer niederen Alkylschwefelsäure oder das Chlorion bedeutet, in Gegenwart einer Base in einem lösungsmittel oder im Überschuß der Verbindung der allgemeinen Formel Il bei Temperaturen von etwa - IO bis 120 C mit Cyanacetylharnstoff umsetzt und die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel IHin which R 1 and R 3 each denote a lower alkyl group or, together with the nitrogen atom, form a non-aromatic ring which may have further heteroatoms. R 4 is a lower alkoxy radical or a dichlorophosphinyl group and X is the anion of a lower alkylsulfuric acid or the chlorine ion, in the presence of a base in a solvent or in excess of the compound of the general formula II at temperatures of about -10 to 120 C with cyanoacetylurea and which obtained compound of the general formula IH
NC - C CO- NH - CO - NH; NC - C CO - NH - CO - NH ;
R1-C-NR 1 -CN
(im(in the
inin
5555
bei 30 bis 150 C in einem polaren Lösungsmittel mit einer alkalisch reagierenden Verbindung behandelt.at 30 to 150 C in a polar solvent treated with an alkaline compound.
R1 und Rj können zusammen mit dem Stickstoffatom ζ. B. einen Sgliedrigen King, wie den Pyrrolidinring, oder einen ögliedrigen King, wie den Piperidin oder den Morpholinring, bilden, bevorzugt ist R2 und R1 je eine Methyl· oder Äthylgruppe.R 1 and Rj can together with the nitrogen atom ζ. B. form a S-membered King, such as the pyrrolidine ring, or an O-membered King, such as the piperidine or the morpholine ring, preferably R 2 and R 1 are each a methyl or ethyl group.
Für R4 ist die Methoxy- oder Äthoxygruppe und fUr X das Methyl· oder A thy !sulfat ion bevorzugt.The methoxy or ethoxy group is preferred for R 4 and the methyl or thyulfate ion is preferred for X.
Die als Ausgangsstoffe ·,erwei.dbaren Verbindungen der allgemeinen Formell! sind zum größten Teil bekannt, oder sie können auf an sich bekannte Art und Weise aus Amiden der allgemeinen Form,! The compounds of the general formula! are for the most part known, or they can be obtained in a manner known per se from amides of the general form,!
R, -C-NR, -C-N
und niedrigen Dialkylester der Schwefelsäure, /. H Dimethylsulfat oder Diäthylsulfut, oder mit !'luv phoroxychlorid hergestellt werden.and lower dialkyl esters of sulfuric acid, /. H dimethyl sulphate or diethyl sulphate, or with! 'Luv phosphorus oxychloride are produced.
Der Cyanacetylharnstoff ist bekannt oder kann nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden beispielsweise durch Umsetzung von Cyanessigsäuic mit Harnstoff in Essigsäureanhydrid.The cyanoacetylurea is known or can are prepared by methods known per se, for example by reacting Cyanessigsäuic with urea in acetic anhydride.
Die Umsetzung der Verbindungen der „1'!gemeinen Formel Il mit dem Cyanacetylharnstoff zu Verbindungen der allgemeinen Formel III erfolgt in einem polaren, wasserarmen bis wasserfreien organischen Lösungsmittel, in Gegenwart von Verbindungen, die in Wasser alkalisch reagieren, und bei Temperaturen von etwa -10 bis 120 C. Als polare organische Lösungsmittel eigner, sich z. B. Amide niederer Fettsäuren, insbesondere Dimethylformamid, oder niedere Alkanole. wie Methanol. Äthanol. Glykol, Methylcellosolve oder Äthylcellosolve. Dialkylsulfoxyde, wie Meihylsulfoxyd, oder auch Acetonitril. Die Umsetzung kann auch in apolaren organischen Lösungsmitteln oder im Überschuß der Verbindung der allgemeinen Formel II durchgeführt werden. Als geeignete apolare organische Lösungsmittel seien beispielsweise genannt: Ketone, wie Aceton. Äther, wie Dioxan oder Tetrahydrofuran, oder Kohlenwasserstoffe, wie Toluol, die gegebenenfalls halogeniert sein können, wie Chlorbenzol. Geeignete, in Wasser alkalisch reagierende Verbindungen sind beispielsweise sekundäre und insbesondere tertiäre aliphatische Amine, wie Trimcthylamin oder Triäthylainin, Alkalicarbonate, z. B Natrium- oder Kaliumcarbonat, Alkalihydroxyde, wie Natrium-. Kalium- oder Lithiumhydroxyd. Nairiumamid oder Alkalialkoholale, insbesondere -alkylate. wie Natrium- oder Kalium-methylat oder -äthylatThe implementation of the compounds of the "1"! Formula II with the cyanoacetylurea to give compounds of general formula III takes place in one polar, low-water to anhydrous organic solvents, in the presence of compounds that React alkaline in water, and at temperatures from about -10 to 120 C. As polar organic Solvent suitable, z. B. amides of lower fatty acids, especially dimethylformamide, or lower alkanols. like methanol. Ethanol. Glycol, methyl cellosolve or ethyl cellosolve. Dialkyl sulfoxides, such as methyl sulfoxide, or acetonitrile. The implementation can also be used in non-polar organic solvents or in excess of the compound of the general Formula II can be carried out. Examples of suitable non-polar organic solvents are called: ketones, such as acetone. Ethers, such as dioxane or tetrahydrofuran, or hydrocarbons, such as Toluene, which can optionally be halogenated, such as chlorobenzene. Suitable, alkaline reacting in water Compounds are, for example, secondary and, in particular, tertiary aliphatic amines, such as Trimethylamine or triethylainine, alkali carbonates, z. B sodium or potassium carbonate, alkali hydroxides, such as sodium. Potassium or lithium hydroxide. Nairium amide or alkali alcohols, in particular alkylates. such as sodium or potassium methylate or ethylate
Das Zwischenprodukt der allgemeinen Formel III kann man entweder isolieren oder direkt zur ringförmigen Verbindung der Formel 1 umsetzen. Der Ringschluß erfolgt mit Vorteil in polaren Lösungsmitteln, z. B. in den vorstehend genannten oder in Wasser, und in Gegenwart von in Wasser alkalisch reagierenden Verbindungen, wie von Alkalicarbonate!!. Alkalialkoholaten oder wäßrigen Alkalihydroxyden, z. B. von Natrium- oiler Kalium-hydroxyd, und bei einer Temperatur von 30 bis 150 C. vorzugsweise 50 bis (00 C. Die Cyclisierung erfolgt unter Abspaltung der CiruppeThe intermediate of the general formula III can either be isolated or directly to the ring-shaped React compound of formula 1. The ring closure takes place advantageously in polar solvents, z. B. in the above or in water, and in the presence of alkaline reacting in water Compounds, such as from alkali carbonates !!. Alkali alcoholates or aqueous alkali hydroxides, z. B. from sodium oiler potassium hydroxide, and at a temperature of 30 to 150 C. preferably 50 to (00 C. The cyclization takes place with elimination of the Ciruppe
--N--N
Die nach dem neuen Verfahren erhaltenen 5-Cyanuracile der allgemeinen Formel t sind wertvolle Zwischenprodukte flir die Synthese von Farbstoffen. So er hü It man aus dem 5-Cyanuracil der allgemeinen Formel I, in der R, ein Wasserstoffatom bedeutet, durch Verseifung der Cyangruppc die Uritcil-5-car bonsilure und aus letzterer durch Ersetzen der Hydroxylgruppen durch Halogen mittels PhosphorhalogcnidThe 5-cyanuracils of the general formula t obtained by the new process are valuable intermediates for the synthesis of dyes. So it is derived from the 5-cyanuracil of the general formula I, in which R, denotes a hydrogen atom, the uritcil-5-car by saponification of the cyano group bonsilure and from the latter by replacing the hydroxyl groups with halogen by means of phosphorus halide
HCHC
HNHN
C - OC - O
NilNile
IOIO
Λλ> für die Herstellung wertvoller Reaktivfarbstoffe .^•eignete FarhstolTzwischenprodukt 2.4-Dichlor-pvriiHklin-5-carbonsäurechlorid. Λλ> for the production of valuable reactive dyes. ^ • Suitable dye intermediate 2.4-dichloro-pvriiHklin-5-carboxylic acid chloride.
in ilen folgenden Beispielen sind die Temperaturen α Celsiusgraden angegeben.In the following examples, the temperatures are given α degrees Celsius.
12.7 g Cyanacetylharnstoff werden in 50 ml Dimethylformamid gelöst und mit 24 g der Verbindung aus Dimethylformamid und Dimethylsulf u12.7 g of cyanoacetylurea are dissolved in 50 ml of dimethylformamide dissolved and with 24 g of the compound of dimethylformamide and dimethyl sulf u
hergestellt nach B. %, 1354 [1963]) vereinigt. Man Mihlt dieses Gemisch auf 0 ab und läßt dazu bei 0 I^ 10 12 g Triäihvlamin zutropfen. Dann rührt man das Reaktionsgemisch noch 2 Stunden hei 20 iiis 30 . saugt den während der Reaktion ausgefallenen N.N - Dimethylaminomethylen - cyanacelyihamslolTprepared according to B.%, 1354 [1963]) combined. Man Measure this mixture to 0 and leave it at 0 I ^ 10 12 g of Triäihvlamin add dropwise. Then stir the reaction mixture is heated for a further 2 hours iiis 30. sucks the precipitated during the reaction N.N - dimethylaminomethylene - cyanacelyihamslolT
ib. wäscht ihn mit Methanol und trocknet ihn. Sein Schmelzpunkt beträgt 204 und die Ausbeute 14,7 g iS0.S% der Theorie, bezogen auf den C-. .lnacetylharnstoff). ib. washes it with methanol and dries it. Its melting point is 204 and the yield is 14.7 g iS0.S% of theory, based on the C-. .lnacetylurea).
18.2 g N.N-Dimethylaminomethylen-cyanacetyliiarnstoff werden in 50 ml Wasser angerührt. Zu der ■jiilstehcnden Suspension läßt man eine Losunu von KIg Natriumhydroxyd in 50 ml Wasser innerhalb einer Stunde zufließen und steigert in derselbcii /.it die Reaktienstempcri-tur von 20 bis 30 auf 60 . Man rührt die Mischung noch I Stunde bei diesel Temperatur und säuert dann die e.Ustancjne Lösung mit Salzsäure an, kühlt auf 5 bis 10 ab i'nd saug! das jo ausgefallene 5-Cyan-uracil der Formel18.2 g of N.N-dimethylaminomethylene cyanoacetyl alcohol are stirred in 50 ml of water. A solution of KIg sodium hydroxide in 50 ml of water flow in within an hour and increases in derselbcii /.it the reaction temperature from 20 to 30 to 60. Man stir the mixture for another hour at this temperature and then acidify the e.Ustancjne solution Hydrochloric acid, cools down to 5 to 10 i'nd suck! the jo precipitated 5-cyano-uracil of the formula
abgekühlt, das ausgefallene o-Methyl-S-cyan-uracil der Formelcooled, the precipitated o-methyl-S-cyano-uracil the formula
CNCN
4040
ab. wäscht es mit Wasser und trocknet es. Die Ausbeute beträgt 12.6 g (93.5% der Theorie).away. washes it with water and dries it. The yield is 12.6 g (93.5% of theory).
Verwendet man an Stelle von 24 g der Verbindung aus Dimethylformamid und Dimethylsulfat die aijuimolarc Menge der Verbindung aus Dimethylformamid und Diäthylsulfat oder Di-isopropylsulfat oder aus Dimcihylformamid und Phosphoroxyehlorid und verfährt wie im Beispiel vermerkt, so erhält man ebenfalls N.N - Diinethylaminomethylen -cyaiiaeelylharnstoff und daraus 5-Cyan-uraeil der vorstehenden Formel.If you use the aijuimolarc instead of 24 g of the compound of dimethylformamide and dimethyl sulfate Amount of the compound of dimethylformamide and diethyl sulfate or di-isopropyl sulfate or from Dimcihylformamid and Phosphoroxyehlorid and if you proceed as noted in the example, you also get N.N - Diinethylaminomethylen -cyaiiaeelylurstoff and therefrom 5-cyanide of the foregoing Formula.
12,7 g CyanacetylharnslofT werden mit 50 ml Methanol angerührt, und die Suspension wird mit 25.5 g der Verbindung aus Dirnelhylacetamid und Dimethyl· sulfat vereinigt. Zu diesem Gemisch tropft man bei 10 bis 20" eine Lösung von 6,5 g Natriummethylat in 40 ml Methanol zu. Man rührt das Reaktionsgemisch noch 5 Stunden bei 30 bis 40° und versetzt es dann mit einer Lösung von 10 g Natriumhydroxyd in 50 ml Wasser. Die Temperatur des Gemisches wird I Stunde bei ungefähr 60 gehalten, dann wird die Likuna mit Salzsäure angesäuert, auf 10 bis 1512.7 g of cyanoacetyl urine solution are mixed with 50 ml of methanol, and the suspension is mixed with 25.5 g the compound of dirnel hylacetamide and dimethyl sulfate combined. This mixture is added dropwise 10 to 20 "of a solution of 6.5 g of sodium methylate in 40 ml of methanol. The reaction mixture is stirred for a further 5 hours at 30 to 40 ° and mixed it then with a solution of 10 g of sodium hydroxide in 50 ml of water. The temperature of the mixture if it is held at about 60 for 1 hour, then will the Likuna acidified with hydrochloric acid, on 10 to 15
CH, — CCH, - C
HNHN
C = OC = O
NHNH
abgesaugt, mit etwas Wasser gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute beträgt 10,7 - (70,8% der Theorie, bezogen auf den Cyanacetylharr.stoff).Sucked off, washed with a little water and dried. The yield is 10.7 - (70.8% of the Theory, based on the cyanoacetyl urea).
Die gleiche Verbindung erhält man, wenn man an Stelle von 25,5 g der Verbindung aus Dimethylacetamid und Dimethylsulfat äquimolare Mengen der Verbindung aus Dimethylsulfat und Diäthylaceiamid oder N-Acetylpiperidin oder N-Acetylmorpholin verwendet. The same compound is obtained if instead of 25.5 g of the compound from dimethylacetamide and dimethyl sulphate equimolar amounts of the compound of dimethyl sulphate and diethyl amide or N-acetylpiperidine or N-acetylmorpholine is used.
Die entsprechende 6-Äthylverbindung erhält man, wenn man an Stelle von 25,5 g der Verbindung aus Dinvzthylacelamid und Dimethylsulfat äquimolare Mengen der Verbindung aus Dimethylpropionamid und Dimethylsulfat verwendet.The corresponding 6-ethyl compound is obtained when instead of 25.5 g of the compound from Dinvzthylacelamid and dimethylsulfat equimolar amounts of the compound from dimethylpropionamide and dimethyl sulfate are used.
127 g Cyanacetylharnstoff werden mit 400 ml Methanol angerührt und auf 10' gekühlt. Man tropft gleichzeitig 240 g der Verbindung aus Dimethylformamid und Dimethylsulfat und eine Iüsung von 46 g N;;triumhydroxyd in 230 ml Methanol innerhalb 2 Stunden bei 10 bis 15 zu. Die Mischung wird anschließend noch eine weitere Stunde bei dieser Temperatur gerührt, dann mit 400 ml Wasser versetzt, das ausgeschiedene Kristallisat filtriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute beträgt I 70 g N.N - Dimethylaminomethylencyanacctylharnstoff (93,5% der Theorie, bezogen auf Cyanacelylharnstoff).127 g of cyanoacetylurea are mixed with 400 ml of methanol stirred and cooled to 10 '. 240 g of the compound from dimethylformamide are added dropwise at the same time and dimethyl sulfate and a solution of 46 g of N ;; trium hydroxide in 230 ml of methanol within 2 hours at 10 to 15 too. The mixture is then for another hour at this Stirred temperature, then mixed with 400 ml of water, filtered the precipitated crystals, with Water washed and dried. The yield is 70 g of N.N - dimethylaminomethylene cyanacctylurea (93.5% of theory, based on cyanacelylurea).
Das Produkt wird wie im Beispiel I in 5-Cyanuracil übergeführt.The product is converted into 5-cyanuracil as in Example I.
Zu 22 g der Verbindung aus Dimethylformamid und Dimethylsulfat gibt man lfi.3g Diäthylamin, wobei die Temperatur auf 40 bis 50 steigt. Zu dem Reaktiensgemisch läßt man eine Losung von 12,7 g Cyanacelylharnstoff in 85 ml Dimethylformamid fließen und rührt 2 Stunden bei 80 bis 90°. Das beim Abkühlen ausfallende Kristallisat wird abfiltriert, in 50 ml Wasser angeschlämmt, die Suspension mit 15 ml lOVoiger wäßriger Natronlauge versetzt und 3 Stunden bei 80 bis 90° gerührt, wobei völlige Lösung eintritt. Beim Ansäuern mit 10 ml 36%igef Salzsäure fällt das 5-Cyan-uracit kristallin aus. Die Ausbeute beträgt 3 g (etwa 30%, bezogen auf Cyanacetylharnstoff). 3 g of diethylamine are added to 22 g of the compound of dimethylformamide and dimethyl sulfate, the temperature rising to 40 to 50. A solution of 12.7 g of cyanacelylurea in 85 ml of dimethylformamide is allowed to flow into the reaction mixture and it is stirred for 2 hours at 80 to 90 °. The crystals which precipitate on cooling are filtered off, suspended in 50 ml of water, 15 ml of 10% aqueous sodium hydroxide solution are added and the mixture is stirred at 80 to 90 ° for 3 hours, complete dissolution occurring. When acidified with 10 ml of 36% strength hydrochloric acid, the 5-cyano uracite precipitates in crystalline form. The yield is 3 g (about 30% based on cyanoacetylurea).
Zu 25,5 g der Komplex verbindung aus Dimethyl* formamid und Dimethylsulfat tropft man bei 20 bis 30Λ eine Lösung von 6,5 g Natriummethylat in 80 ml Methanol. Man rührt das Gemisch I Stunde bei der angegebenen Temperatur und streut dann 12,5 gA solution of 6.5 g of sodium methylate in 80 ml of methanol is added dropwise at 20 to 30 Λ to 25.5 g of the complex compound of dimethyl * formamide and dimethyl sulfate. The mixture is stirred for 1 hour at the stated temperature and 12.5 g are then sprinkled
1 69b UÖ71 69b UÖ7
Cyanacetylharnstoff ein. Nach etwa 5 Siiinden wird der gebildete N.N-Dimethylaminomethylen-eyatiacetylharnstoff abgesaugt, mit Methanol gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute hetriigl 7 g (etwa 40V he/ogen auf CyanacelylharnstofT). Das Produkt wird genuin Beispiel I in 5-Cyan-uraeil übergeführt.Cyanoacetylurea. After about 5 seconds it will the formed N.N-dimethylaminomethylene-eyatiacetylurea suctioned off, washed with methanol and dried. The current yield is 7 g (approx he / ogen on cyanacelylurea). The product will genuine example I converted into 5-cyanureal.
Claims (2)
uracilen der allgemeinen Formel I.I. Method of manufacture
uracils of the general formula I.
,R,NC - C - CO - NH - CO - NH 2
, R,
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69605746T2 (en) | NAPHTHOL DERIVATIVES AND A METHOD FOR THEIR PRODUCTION | |
DE2858737C2 (en) | ||
DE2316377C3 (en) | Process for the preparation of 2-phenyl-amino-2-imidazoline derivatives and their salts | |
DE1695067C (en) | Process for the preparation of 5-cyanuracils | |
DE60104704T2 (en) | METHOD FOR PRODUCING A SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINE COMPOUND | |
DE1695067B1 (en) | Process for the preparation of 5-cyanuracils | |
DE2429745B2 (en) | Process for the preparation of triacetone amine | |
DE3306996A1 (en) | Acrylomorpholides, their preparation and use | |
DE2747122A1 (en) | DERIVATIVES OF 6- (M-AMINOPHENYL) -2, 3,5,6-TETRAHYDROIMIDAZO SQUARE CLAMP ON 2.1-B SQUARE CLAMP FOR -THIAZOLE, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE | |
DE2652892A1 (en) | SUBSTITUTED AMINOBENZALDEHYDE COMPOUNDS | |
DE3851854T2 (en) | Process for the preparation of 1-alkoxy-3-carboxy-4-cinnolones. | |
EP0702007A1 (en) | Process for the preparation of chinazoline-2,4-diones | |
DE1911893A1 (en) | N-(halo-aryl)-2-methyl-5-alkoxy-indole-3-aceticacids with a - acetic acids with antiphlogistic activity | |
DE2801248C3 (en) | Process for the preparation of 2-amino-4-hydroxyquinolines | |
DE2728870C2 (en) | Process for the production of D-penicillamine and its salts | |
AT211296B (en) | Process for the preparation of new sulfamylanthranilic acids | |
AT145829B (en) | Process for the preparation of quinaldine derivatives. | |
CH650772A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING PYRROLIDIN-2-ONES FROM 3-PYRROLIN-2-ONES AND METHOD FOR PRODUCING THE 3-PYRROLIN-2-ONES. | |
DE1770420C3 (en) | Process for the preparation of 1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one derivatives | |
AT229884B (en) | Process for the production of new organic phosphorus compounds | |
DE1670718A1 (en) | Process for the production of quinazolone derivatives | |
DE701901C (en) | Process for the preparation of thioformamide compounds | |
DE819992C (en) | Process for the preparation of amides and thioamides | |
AT235839B (en) | Process for the preparation of quinazolone (4) derivatives | |
AT234655B (en) | Process for the preparation of 6,8-dithiooctanoic acid amides |