DE583791C

DE583791C - Process for obtaining an antirachitic substance

Info

Publication number: DE583791C
Application number: DEI43649D
Authority: DE
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1932-02-03
Filing date: 1932-02-03
Publication date: 1933-09-09

Description

Bisher galt das Ergosterin als die einzige Substanz, die durch Behandlung mit aktivierend wirkendem Licht in ein die antirachitische Wirkung des D-Vitamins zeigendes Bestrahlungsprodukt übergeführt werden kann. Es wurde gefunden, daß das bei der Aktivierung des Ergosterins als Nebenprodukt auftretende Lumisterin (vgl. Ann. 492, S. 229, Zeile 4 bis 8 und Fußnote und Chem. Zeitung 1931, S. 956, rechte Spalte, 2. Absatz, Zeile 7 bis 11), welches an sich antirachitisch vollkommen unwirksam ist, 'durch Behandeln mit aktivierend wirkenden Strahlen, insbesondere aus dem ultravioletten Teil des Spektrums, in ein antirachitisch wirksames Produkt übergeführt werden kann. Das Bestrahlungsprodukt des Lumisterine läßt sich wie das des Ergosterins z. B. auf dem Wege über das Dinitrobenzoat in kristallisierter Form geao winnen. Das gereinigte Bestrahlungsprodukt erweist sich in allen chemischen, physikalischen und physiologischen Eigenschaften mit dem in der Literatur unter der Bezeichnung Vitamin D₂ beschriebenen, antirachitisch wirksamen Umwandlungsprodukt des Ergosterins als identisch.So far, ergosterol was considered the only substance that can be converted into an irradiation product showing the antirachitic effect of the D vitamin by treatment with activating light. It has been found that the Lumisterin occurring as a by-product during the activation of ergosterol (cf. Ann. 492, p. 229, lines 4 to 8 and footnote and Chem. Zeitung 1931, p. 956, right column, 2nd paragraph, line 7 to 11), which in itself is completely ineffective antirachitic, 'can be converted into an antirachitic product by treatment with activating rays, in particular from the ultraviolet part of the spectrum. The irradiation product of Lumisterine can be like that of Ergosterin z. B. win geao on the way via the dinitrobenzoate in crystallized form. The purified irradiation product proves to be identical in all chemical, physical and physiological properties to the antirachitic conversion product of ergosterol described _{in the literature under the name vitamin D 2.}

Wie das Lumisterin selbst sind auch die Ester des Lumisterine, ζ. B. das Lumisterylacetat, aktivierbar.Like the Lumisterin itself, the esters of the Lumisterine, ζ. B. the lumisteryl acetate, enableable.

example 1

ι g Lumisterin wird in einer Quarzhohlwalze in 50 ecm peroxydfreiem Äther gelöet und unter absolutem Ausschluß von Lufteaueretoff 1 Stunde mit einer Magnesium- ^3S funkenstrecke bestrahlt. Nach dem Abdampfen des Äthers hinterbleibt eine ölige Substanz. Diese zeigt ebenfalls die für das antirachitisch wirksame Umwandlungsprodukt des Ergosterins charakteristische Absorption mit einem ausgeprägten Maximum bei 265 m«. Sie ist antirachitisch hochwirksam. Um sie gegen Luftoxydation zu schützen, nimmt man sie zweckmäßig in an sich bekannter Weise in einem Pflanzenöl auf.ι g Lumisterin is dissolved in a quartz hollow roller in 50 ecm peroxide-free ether and ^{irradiated with a magnesium 3S} spark gap for 1 hour with the absolute exclusion of air oxygen. After the ether has evaporated, an oily substance remains. This also shows the absorption characteristic of the antirachitic conversion product of ergosterol, with a pronounced maximum at 265 m «. It is highly effective antirachitic. In order to protect them against air oxidation, they are expediently taken up in a vegetable oil in a manner known per se.

Example2

ι g Lumisterin wird in ätherischer Lösung,ι g Lumisterin is in an essential solution,

wie in Beispiel 1 beschrieben, 1 Stunde mit einer Magnesiumfunkenstrecke bestrahlt. Die nach dem Abdampfen des Äthers erhaltene ölige Substanz wird in heißem absolutem Pyridin gelöst, mit einer Lösung von 1 g~ 3, 5-Dinitrobenzoylchlorid 20 Minuten auf· dem Wasserbad erwärmt und darauf noch mehrere Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Beim Anspritzen der Lösung mit Wasser scheidet sich ein öl ab, das in Äther aufgenommen wird. Die sorgfältig mit Wasser gewaschene ätherische Lösung wird eingedampft, der Rückstand in Aceton gelöst und zur Kristallisation gestellt. Nach kurzer Zeit kristallisiert eine gelbe Substanz aus, die nach dem Umkristallisieren bei 147⁰ schmilzt.as described in Example 1, irradiated with a magnesium spark gap for 1 hour. The oily substance obtained after evaporation of the ether is dissolved in hot absolute pyridine, heated with a solution of 1 g ~ 3,5-dinitrobenzoyl chloride on a water bath for 20 minutes and then left to stand for several hours at room temperature. When the solution is sprayed with water, an oil separates which is absorbed in ether. The ethereal solution, carefully washed with water, is evaporated, the residue is dissolved in acetone and allowed to crystallize. After a short time a yellow substance crystallizes out, which melts after recrystallization at 147 ^0th

Ihr optisches Drehvermögen beträgt in Acetonlösung a™ = + ^1O3>7°· Das neue Produkt hat somit den gleichen Schmelzpunkt und die gleiche Drehung wie das 3, 5-Dinitro-Their optical rotation in acetone solution is a ™ = + ^1O 3> 7 ° · The new product thus has the same melting point and the same rotation as the 3, 5-dinitro-

benzoat des Vitamin D₂ genannten Bestrahlungsproduktes des Ergosterins. Der Mischschmelzpunkt zeigt keine Schmelzpunkterniedrigung. Benzoate of vitamin D ₂ called radiation product of ergosterol. The mixed melting point shows no lowering of the melting point.

Zur Überführung des Dinitrobenzoates in das reine Vitamin-D wird dessen Lösung in 5°/oiger methylalkoholischer Kalilauge ro Minuten auf dem Wasserbad gekocht und darauf 24 Stunden bei Zimmertemperato tür stehengelassen. Alsdann dampft man bei Zimmertemperatur im Vakuum auf ein kleines Volumen ein und schüttelt nach Zugabe von Wasser mit Petroläther aus. Die petrolätherische Lösung hinterläßt nach dem Eindampfen einen kristallisierten Rückstand, der aus 95°/₀igem Methylalkohol umkristallisiert wird und Nadeln vom Schmelzpunkt ii6° liefert. Das spezifische Drehungs vermögen beträgt 0^=81,4° (geao messen in· Acetonlösung). Das Absorptionsspektrum zeigt ein ausgeprägtes Maximum bei 265 mw. Danach hat das antirachitisch wirksame Bestrahlungsprodukt des LumisteTo convert the dinitrobenzoate into pure vitamin D, its solution in 5% methyl alcoholic potassium hydroxide solution is boiled on a water bath for ro minutes and then left to stand for 24 hours at room temperature. Then it is evaporated to a small volume at room temperature in a vacuum and, after adding water, shakes out with petroleum ether. The petroleum ether solution a crystalline residue which is recrystallized ° / ₀ ethyl methyl alcohol of 95 and needles of melting point provides ii6 ° leaves behind after evaporation. The specific rotation capacity is 0 ^ = 81.4 ° (geao measure in · acetone solution). The absorption spectrum shows a pronounced maximum at 265 mw. After that, the anti-rachitic radiation product of the Lumiste has

rine den gleichen Schmelzunkt,. die gleiche Drehung und das gleiche Absorptions- 25 maximum wie das durch Bestrahlung von Ergosterin erhaltene kristallisierte Vitamin D₂. Der Mischschmelzpunkt zeigt keine Schmelzpunkterniedrigung. Die Ausbeute an reinem Vitamin aus dem oben beschriebenen 30 Diriitrobenzoat nähert sich dem berechneten Wert.rine the same melting point. the same rotation and the same absorption maximum as the crystallized vitamin D ₂ obtained by irradiating ergosterol. The mixed melting point shows no lowering of the melting point. The yield of pure vitamin from the diriitrobenzoate described above approaches the calculated value.

Claims

Patent claims:

1. A method for obtaining an antirachitic substance, characterized in that that lumisterine or its esters are treated with ultraviolet light.

2. Embodiment of the method according to claim 1, characterized in that that one accumulates after the treatment of the Lumisterine with ultraviolet light Product in crystalline form via the dinitrobenzoate convicted.