DE579224C

DE579224C - Process for the preparation of iodized coagulates of 4-pyridone

Info

Publication number: DE579224C
Application number: DEI44015D
Authority: DE
Inventors: Dr Joachim Reitmann
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1930-12-21
Filing date: 1930-12-21
Publication date: 1933-06-22

Description

Verfahren zur Darstellung von jodierten Abkömmlingen des 4-Pyridons Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Gewinnung von 3, 5-Dijod-4-pyridon und seinen N-Substitutionsprodukten.Process for the preparation of iodinated derivatives of 4-pyridone The present invention relates to the production of 3,5-diiodo-4-pyridone and its N-substitution products.

`'ersuche, 4-Py ridon in sein bisher noch nicht bekanntes 3, 5-Dijodsubstitutionsprodukt in gleicher Weise wie das an sich schwer jodierbare 2-Pyridon durch Einwirken von Chlorjod in mineralsaurer Lösung überzuführen, zeigten, d,aß unter den genannten Bedingungen das 3, 5-Dijod-4-pyridon nicht gebildet wird. Die zur Herstellung des 3, 5-Dijod-2-pyridons brauchbare Arbeitsmethode ist somit auf das sich anders verhaltende 4-Pyridon nicht übertragbar.Request to convert 4-pyridone into its previously unknown 3, 5-diiodine substitution product in the same way as 2-pyridone, which is difficult to iodine per se, by the action of Conversion of chloro-iodine into a mineral acid solution showed that d, ate among those mentioned Conditions that 3, 5-diiodo-4-pyridone is not formed. The production of the 3, 5-Diiodo-2-pyridons usable working method is thus based on the behaving differently 4-pyridone not transferable.

Weitere Versuche, 3, 5 - Dijod-q,-pyridon aus 4-Pyridon durch Jodieren mittels Jodkaliumjodid herzustellen, mißlangen ebenfalls (Monatshefte für Chemie 6 [z895] S. 302 und 3o3). Zwar wurde von den Autoren H a i -t i n g e r und Lieben u. a. die Bildung einer weißen Substanz beobachtet, in der sie ein Dijodsubstitutionsprodukt vermuteten, aber die Nachprüfung ergab, daß diese Verbindung kein 3, 5-Dijod-4-pyridon, sondern wahrscheinlich ein Perjodid des 4-Pyridons ist, da sie sich mit Bisulfit zu 4-Pyridon reduzieren läßt.Further experiments, 3, 5 - diiodo-q, -pyridone from 4-pyridone by iodinating means Jodkaliumjodid to manufacture, also were unsuccessful (Monatshefte fur Chemie 6 [z895] S. 302 and 3O3). Although the authors Hai -tinger and Lieben and others observed the formation of a white substance in which they suspected a diiodine substitution product, the examination showed that this compound was not a 3,5-diiodo-4-pyridone, but probably a periodide of 4-pyridone is because it can be reduced to 4-pyridone with bisulfite.

Es wurde nun gefunden, daß man unter Innehaltung besonderer Bedingungen 3,5-DijOd-4-pyridone gewinnen kann, die besonders, wenn sie am Stickstoff löslich machende Gruppen, wie Alkylgruppen, oder zur Salzbildung befähigte saure oder basische Reste enthalten, infolge ihres hohen Jodgehalts und ihrer guten Wasserlöslichkeit für die Verwendung in der Pharmacie geeignet sind.It has now been found that while observing special conditions 3,5-DijOd-4-pyridone can win, especially if they are soluble in nitrogen making groups, such as alkyl groups, or acidic or basic groups capable of forming salts Contain residues due to their high iodine content and their good water solubility are suitable for use in pharmacy.

Die Darstellung des 3, 5-Dijod-4-pyridons bzw. seiner N-Substitutionsprodukte kann z. B. in der Weise erfolgen, daß man eine Lösung von 4-Pyridon oder seinen N-Substitutionsprodukten mit Chlorjod versetzt und durch Zusatz von Alkali die jodierung bewirkt. Das auf diese Weise erhältliche Dijod-4-pyridon ist in Mineralsäuren wenig löslich. Während sich das 3, 5-Dijod-2-pyridon beim Einwirken von Chlorjod auf eine mineralsaure Lösung des 2-Pyridons als unlösliche Verb _indung abscheidet, erfolgt die Abscheidung des ebenfalls schwer löslichen 3, 5-Dijod-4-pyridons selbst bei längerem Stehen einer mit Chlorjod versetzten mineralsauren Lösung des 4-Pyridons erst bei Zusatz von Alkali, da erst dabei die Bildung des schwer löslichen 3,5-Dijod-4-pyridons erfolgt.The representation of 3, 5-diiodo-4-pyridone or its N-substitution products can e.g. B. be done in such a way that a solution of 4-pyridone or his N-substitution products are mixed with chlorine iodine and iodination by adding alkali causes. The diiodo-4-pyridone obtainable in this way is little in mineral acids soluble. While the 3, 5-diiodo-2-pyridone is affected by the action of chlorine iodine on a mineral acid solution of 2-pyridone separates as an insoluble compound, takes place the deposition of the likewise sparingly soluble 3, 5-diiodo-4-pyridone itself with prolonged standing of a mineral acid solution of 4-pyridone to which chlorinated iodine has been added only when alkali is added, since only then does the poorly soluble 3,5-diiodo-4-pyridone form he follows.

Zum 3, 5-Dijod-4-pyridon und seinen N-Substätutionsprodukten gelangt man ferner, wenn man auf das 4-Pyridon bzw. seine N-Substitutionsprodukte Jod in alkalischer Lösung oder ein Gemisch von jodid und jodat unter Zusatz von Mineralsäure .zur Einwirkung bringt. Man kann auch zunächst 4-Aminopyridin der Einwirkung der genannten jodierenden Mittel unterwerfen und das dabei zunächst erhältliche 3, 5-Dijod-4-aminopyridin auf dem Diazowege in das 3, 5-Dijod-4-pyridön 'überführen. Verwendet man in diesem Falle Chlorjod als jodierendes Mittel, so entsteht zunächst eine Additionsverbindung aus 4-Aminopyridin und Chlorjod, die durch Zusatz von Alkali in das 3, 5-Dijod-4.-aniinopyridin umgewandelt wird.Arrives at 3, 5-diiodo-4-pyridone and its N-substitution products one further, if one on the 4-pyridone or its N-substitution products iodine in alkaline solution or a mixture of iodide and iodate with the addition of mineral acid . brings about action. You can also first of all 4-aminopyridine to the action of mentioned subject to iodine agents and that at first 3, 5-diiodo-4-aminopyridine available on the diazo path into the 3, 5-diiodo-4-pyridön 'convict. In this case, if chlorine iodine is used as an iodizing agent, the result is initially an addition compound of 4-aminopyridine and chloroiodine, which by adding is converted by alkali into the 3, 5-diiodo-4.-aniinopyridine.

Die am Stickstoff durch löslich machende Gruppen substituierten 3, 5-Dijod-4-pyridone lassen sich auch in der Weise gewinnen, daß man in das nach den oben angegebenen Arbeitsweisen erhältliche 3, 5-Dijod-4-pyridon die löslich machende Gruppe in an sich bekannter Weise nachträglich einführt, indem man z. B. Alkylhalogenide, Halogenalkylcarbonsäuren und -sulfonsäuren oder auch basisch substituierte Alkylh.alogenide auf das 3, 5-Di jod-4-py ridon einwirken läßt.The 3 substituted on the nitrogen by solubilizing groups, 5-Dijod-4-pyridones can also be obtained in such a way that one in the after 3, 5-Diiodo-4-pyridone obtainable as described above is the solubilizing one Group subsequently introduces in a manner known per se by z. B. alkyl halides, Haloalkylcarboxylic acids and sulfonic acids or also basic substituted alkyl halides can act on the 3, 5-Di iodine-4-py ridon.

Als besonders vorteilhafte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung hat sich der Weg der unmittelbaren Umwandlung von Pyridin in die Dijod-4-pyridonverbindungen erwiesen. Dabei wird eine durch Einwirken von Thionylchlorid u. dgl. auf Pyridin erhältliche 4-Pyridylpyridiniumverbindung durch Erhitzen mit Wasser zum 4-Pyridon zersetzt und in der anfallenden Reaktionslösung das jodierende Mittel unmittelbar- zur Einwirkung gebracht.As a particularly advantageous embodiment of the present invention has gone the way of the direct conversion of pyridine into the diiodo-4-pyridone compounds proven. At this time, one is produced by the action of thionyl chloride and the like on pyridine 4-pyridylpyridinium compound obtainable by heating with water to give 4-pyridone decomposed and the iodising agent in the resulting reaction solution brought to action.

Beispiel i 5o g 4-Pyridon werden in 300 ccm 2o°Ioiger Salzsäure gelöst und allmählich mit einer Auflösung von i8o g Chlorjod in Zoo ccin 2o°(oiger Salzsäure versetzt. Die so erhaltene dunkle Lösung wird dann mit Natronlauge stark alkalisch gemacht, wobei unter Entfärbung der Lösung -Jodierung erfolgt und das Natriumsalz des gebildeten Dijod-4-pyridons ausfällt. Die in anderen bekannten Jodierungsverfahren angewandte Arbeitsweise des abwechselnden Ansäuerns und Alkalischmachens kann auch hier mit Vorteil Anwendung finden. Das Natriumsalz wird dann abgesaugt, in Wasser gelöst, filtriert und mit Essigsäure oder Mineralsäure gefällt. Das so erhältliche 3, 5-Dijod-4-1>yridon ist ein weises Pulver, das in Säuren und organischen L ösiingsmitteln unlöslich, in n-Natronlauge besonders beim Erwärmen löslich ist. Zur Alkylierung werden log des 3,5-Dijod-4-pyridons in -2oo ccm n-Natronlauge auf dein Wasserbad gelöst und -zusammen mit einer Auflösung von 47,3 g Monochloressigsäure in 250 ccm 2 n-Natronlauge auf dein Wasserbade erwärmt, bis eine Probe -mit Essigsäure keine Fällung mehr gibt (etwa i bis 2 Stunden). Dann wird mit i5o g Natriuinchlorid versetzt und nach dem Erkalten das in sehr reiner Form ausgefallene Natriumsalz der gebildeten 3, 5-Dijod-4-pyridon-N-essigsäure abgesaugt, mit Natriumchloridlösung nachgewaschen und zur Gewinnung der freien Säure in heißem Wasser gelöst, filtriert und mit Salzsäure gefällt. Die Säure schmilzt, aus heißem Wasser umkristallisiert, bei 2q.6° (unter Zersetzung). Die Ausbeute ist fast quantitativ.EXAMPLE I 50 g of 4-pyridone are dissolved in 300 ccm of 20 ° hydrochloric acid and gradually a solution of 180 g of chlorine iodine in zoo ccin 20 ° hydrochloric acid is added. The dark solution thus obtained is then made strongly alkaline with sodium hydroxide solution, whereby under The solution is decolorized - iodination takes place and the sodium salt of the diiodo-4-pyridone formed precipitates. The alternating acidification and alkalization procedure used in other known iodination processes can also be used here with advantage. The sodium salt is then suctioned off, dissolved in water, filtered and precipitated with acetic acid or mineral acid. The 3, 5-diiodo-4-1> yridone obtained in this way is a white powder that is insoluble in acids and organic solvents, and is particularly soluble in sodium hydroxide solution when heated , 5-Diiodo-4-pyridons dissolved in -2oo ccm n-sodium hydroxide solution on your water bath and -together with a dissolution of 47.3 g monochloroacetic acid in 250 ccm 2 N-Na tronlauge heated on your water bath until a sample -with acetic acid no more precipitation gives (about 1 to 2 hours). 150 g of sodium chloride are then added and, after cooling, the sodium salt of the 3,5-diiodo-4-pyridone-N-acetic acid which has precipitated out in very pure form is filtered off with suction, washed with sodium chloride solution and dissolved in hot water to recover the free acid and precipitated with hydrochloric acid. The acid melts, recrystallized from hot water, at 2q.6 ° (with decomposition). The yield is almost quantitative.

Das durch Auflösen der Säure in der berechneten Menge Natronlauge und Eindampfen der Lösung erhaltene Natriumsalz (6o o)" Jod enthaltend) löst sich zu 33,6 Teilen in ioo Teilen Wasser, was einem Gehalt von 22 Teilen Jod entspricht. Demgegenüber vermag man mit der entsprechenden monojodierten Verbindung des 2-Pyridons mit einem Jodgehalt von 42 °/o, das sich zu 35 Teilen in kaltem Wasser löst, nur 14 Teile Jod in Lösung zu bringen, Beispiel e Zu einer Lösung von 34,79 3, 5-Dijod-4-pyridon in z io ccm n-Natronlauge läßt man in der Siedehitze 40 g Diäthylaminoäthylchlor id zutropfen. Nach Beendigung der Umsetzung läßt man erkalten, trennt das am Boden befindliche ölige Reaktionsprodukt ab und kristallisiert es aus wenig Aceton um. Das so erhältliche N-Diäthylaminoäthyl-3, 5-dijod-4-pyridon bildet farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 85° und ist in Säuren und organischen Lösungsmitteln, außer Äther, leicht löslich.This is done by dissolving the acid in the calculated amount of caustic soda and evaporation of the solution obtained sodium salt (6o o) "iodine containing) dissolves to 33.6 parts in 100 parts of water, which corresponds to a content of 22 parts of iodine. In contrast, it is possible to use the corresponding monoiodinated compound of 2-pyridone with an iodine content of 42%, 35 parts of which dissolve in cold water, only To bring 14 parts of iodine into solution, Example e To a solution of 34.79 3, 5-diiodo-4-pyridone 40 g of diethylaminoethylchloride are left at the boiling point in 10 cc of n-sodium hydroxide solution id drip. When the reaction is complete, the mixture is allowed to cool and is separated at the bottom oily reaction product located and it recrystallizes from a little acetone. The N-diethylaminoethyl-3, 5-diiodo-4-pyridone obtainable in this way forms colorless crystals with a melting point of 85 ° and is in acids and organic solvents, except ethers, easily soluble.

Zur Darstellung eines quaternären Salzes läßt man zu einer Lösung von 8,7 g N-Diäthylaminoäthy1-3, 5-dijod-4-pyridon in io ccm Benzol in der Siedehitze 3 g Dimethvlsulfat hinzulaufen. Dabei fällt unter Selbsterwärmung der Lösung das entsprechende quaternäre Methylsulfat aus. Nach Abdekantieren des Benzols wird das Reaktionsprodukt mit heißem Alkohol behandelt, abgesaugt und mit Alkohol nachgewaschen. Man erhält ein weißes Pulver, das bei 215' schmilzt und in Wasser spielend löslich ist. Bei spiel3 8,7 g 3, 5-Dijod-4-pyridonwerden in 26ccm n-Nlatronlauge auf dem Wasserbade gelöst; die Lösung wird mit einer heiß gesättigten Lösung von 5 g Chloracetamid in 30 ccm Wasser auf dem Wasserbad während 4 Stunden erhitzt. Beim Erkalten scheidet sich das 3, 5-Dijod-4-pyridon-N-acetamid kristallinisch ab. Aus Wasser umkristallisiert, zeigt es den Schmelzpunkt 275°.To prepare a quaternary salt, 3 g of dimethyl sulfate are added to a solution of 8.7 g of N-diethylaminoethy1-3, 5-diiodo-4-pyridone in 10 cc of benzene at the boiling point. The corresponding quaternary methyl sulphate precipitates with self-heating of the solution. After decanting off the benzene, the reaction product is treated with hot alcohol, filtered off with suction and washed with alcohol. A white powder is obtained which melts at 215 ° and is easily soluble in water. Example3 8.7 g of 3,5-diiodo-4-pyridone are dissolved in 26ccm of n-sodium hydroxide solution on a water bath; the solution is heated with a hot, saturated solution of 5 g of chloroacetamide in 30 cc of water on a water bath for 4 hours. On cooling, the 3,5-diiodo-4-pyridone-N-acetamide separates out in crystalline form. Recrystallized from water, it has a melting point of 275 °.

Das in entsprechender Weise mittels Jodmethyl- oder D.imethylsulfat dargestellte N-MetliyI-3, 5-dijod-4-pyridon zeigt den Schmelzpunkt 2o71. Beispiel 4 34,7.- 3, 5-Dijod-4-pyridon werden in ioo ccm n-Natronlauge auf dem Wasserbade gelöst und zu der Lösung 15g Monoehlorhydrin gegeben. Nach mehrstündigem Stehen auf dem Wasserbad scheidet sich ein dicker Kristallbrei ab, der abgesaugt Lind nach dem Behandeln mit n-Natronlauge aus verdünnter Salzsäure umkristallisiert wird. Das erhaltene N-((3, y-Dioxypropyl)-3, 5-dijod-4-pyridon schmilzt bei 16r0. Beispiel s 3, 5-Dijod-4-pyridon wird durch Einwirken von Chloräthylalkohol in das N-(ß-Oxyäthy1)-3, 5-dijod-4-pyridon übergeführt. Es zeigt den Schmelzpunkt 26o0. Aus dem letzteren lassen sich über das N-(ß-C hloräthyl)-3, 5-dijod-4-pyridon vom F. 18o° die 3, 5 ;Dijod-4-pyridon-N-äthansulfonsäure bzw. ihre Salze gewinnen, wenn man z. B. 12 g @Tatriumsulfit in 6o ccm Wasser mit 16,5 g N-(ß-Chloräthyl)-3, 5-dijod-4-pyridon to Stunden unter Rückfluß kocht. Zur Gewinnung des Reaktionsproduktes wird mit Salzsäure angesäuert, filtriert, das Filtrat mit Natronlauge stark alkalisch gemacht, der entstandene Kristallbrei abgesaugt und das so erhaltene Natriumsalz aus verdünntem Alkohol umkristallisiert. Es färbt sich beim Erhitzen oberhalb 25o0 langsam dunkel und ist bei 300° noch nicht geschmolzen. Die durch Ansäuern des Natriumsalzes gewonnene freie Säure ist ebenso wie das Natriumsalz leicht wasserlöslich. Schwerlöslich ist das Bariumsalz. Das Kaliumsalz läßt sich aus der wässerigen Lösung der Säure leicht durch Aussalzen mit Kaliumcarbonat gewinnen.This is done in a corresponding manner by means of iodomethyl or D.imethyl sulfate The N-methyl-3, 5-diiodo-4-pyridone shown has a melting point of 2o71. example 4 34,7-3,5-Diiodo-4-pyridone are placed in 100 cc of n-sodium hydroxide solution on the water bath dissolved and added to the solution 15g monoehlorhydrin. After standing for several hours A thick crystal sludge is deposited on the water bath, which is sucked off and after the treatment with n-sodium hydroxide solution is recrystallized from dilute hydrochloric acid. The N - ((3, γ-dioxypropyl) -3, 5-diiodo-4-pyridone obtained melts at 16r0. Example s 3, 5-Diiodo-4-pyridone is converted into N- (ß-Oxyäthy1) -3, 5-diiodo-4-pyridone transferred. It shows the melting point 260. From the latter the 3, 5 ; Diiodo-4-pyridone-N-ethanesulfonic acid or its salts win if you z. B. 12 g of sodium sulfite in 60 ccm of water with 16.5 g of N- (ß-chloroethyl) -3, 5-diiodo-4-pyridone to reflux for hours. Hydrochloric acid is used to obtain the reaction product acidified, filtered, the filtrate made strongly alkaline with sodium hydroxide solution, the The resulting crystal slurry is suctioned off and the sodium salt obtained in this way from dilute Recrystallized alcohol. It slowly turns dark when heated above 25o0 and has not yet melted at 300 °. The one obtained by acidifying the sodium salt Like the sodium salt, free acid is easily soluble in water. Is sparingly soluble the barium salt. The potassium salt can easily be extracted from the aqueous solution of the acid win by salting out with potassium carbonate.

Zn derselben 3,5-Dijod-4-pyridon-N-äthansulfonsäure gelangt man z. B. auch, wenn man anstatt des N-Äthylchlorids das durch halbseitige Umsetzung von 3, 5-Dijod-4-pyridon mit Äthylenbromid erhältliche 3, 5-Dijod-4-pyridon-N-äthylbromid (F. 189°) zur Umsetzung mit Natriumsulfit verwendet. Man kann auch so verfahren, daß man das Natriumsalz von 3, 5-Dijod-4-pyridon unmittelbar mit ß-Chloräthansulfonsäure oder deren Natriumsalz umsetzt. Beispiel 6 399 N-Methylchelidamsäure werden in eine Lösung von 8o g jodmonochlorid in 5o ccm 2o'/,i-er Salzsäure eingetragen und im geschlossenen Rohr 1o Stunden auf -12o° erhitzt. Die Reaktionslösung wird dann erst alkalisch gemacht, danach mit Salzsäure stark angesäuert, mit Bisulfitlösung entfärbt und der entstandene kristallinische Niederschlag nach dem Erkalten abgesaugt. Der Niederschlag wird mit 200 ccm 2o°/oiger Salzsäure digeriert, abgesaugt und aus Wasser umkristallisiert.Zn the same 3,5-diiodo-4-pyridone-N-ethanesulfonic acid is obtained, for. B. also if, instead of the N-ethyl chloride, the 3, 5-diiodo-4-pyridone-N-ethyl bromide (mp 189 °) obtainable by one-sided reaction of 3, 5-diiodo-4-pyridone with ethylene bromide to react with Sodium sulfite used. One can also proceed in such a way that the sodium salt of 3,5-diiodo-4-pyridone is reacted directly with β-chloroethanesulphonic acid or its sodium salt. EXAMPLE 6 399 N-methylchelidamic acid are introduced into a solution of 80 g of iodine monochloride in 5o ccm of 20 'hydrochloric acid and heated to -12o ° in a closed tube for 10 hours. The reaction solution is then first made alkaline, then strongly acidified with hydrochloric acid, decolorized with bisulfite solution and the crystalline precipitate formed is filtered off with suction after cooling. The precipitate is digested with 200 ccm of 20% hydrochloric acid, filtered off with suction and recrystallized from water.

Die neue Säure spaltet beim Erhitzen auf 17o bis r75° Kohlensäure ab unter Bildung von N-Methyl-3, 5-dijod-4-pyridon vom F. 2070 (s. Beispiel 3, letzter Absatz).The new acid splits off carbonic acid when heated to 170 to 75 ° C to form N-methyl-3, 5-diiodo-4-pyridone with a melting point of 2070 (see Example 3, last paragraph).

Zu derselben Säure gelangt man auch, wenn man Dijodchelidamsäure mit Dimethylsulfat in den N-Methyldijodchelidamsäureester umwandelt und diesen zur Säure verseift. Beispiel? Eine Lösung von 479 4-Am,inopyridin in 25o ccm 201/,i"-,er Salzsäure wird mit einer Lösung von 170 g Jodmonochlorid in 400 ccm 2oo/oiger Salzsäure versetzt. Ohne die sich abscheidende Additionsverbindung von Chlorjod und 4-Aminopyridin abzutrennen, wird mit Natronlauge im Oberschuß versetzt und auf dem Wasserbad so lange erwärmt, bis die rotbraune Färbung verschwunden ist. Nach dem Erkalten wird ausgeäthert, der Äther abdestilliert und der Rückstand fraktioniert.The same acid can also be obtained if diiodochelidamic acid is used with Dimethyl sulfate converts to the N-methyldiiodochelidamic acid ester and this to the acid saponified. Example? A solution of 479 4-Am, inopyridine in 250 ccm 201 /, i "- er hydrochloric acid a solution of 170 g of iodine monochloride in 400 ccm of 2oo / o hydrochloric acid is added. Without separating off the addition compound of chloroiodine and 4-aminopyridine, is mixed with sodium hydroxide solution in excess and warmed on the water bath for so long until the red-brown color has disappeared. After cooling down, it is etherified, the ether is distilled off and the residue is fractionated.

Die Fraktion, die bei 2 mm Druck den Siedepunkt von 13o bis 150' zeigt, -wird in verdünnter Salzsäure gelöst und mit gesättigter Natriumacetatlösung versetzt, bis die Lösung kongoneutral reagiert. Dabei scheidet sich das 3, 5-Dijod-4-aminopyridin ab, -das, aus Alkohol umkristallisiert, den Schmelzpunkt 13q:0 zeigt.The fraction which has a boiling point of 130 to 150 ' at 2 mm pressure is dissolved in dilute hydrochloric acid and saturated sodium acetate solution is added until the solution reacts in a Congo-neutral manner. The 3,5-diiodo-4-aminopyridine separates out, which, recrystallized from alcohol, has a melting point of 13q: 0.

Das 3-Jod-4-amsnopyridin zeigt den Schmelzpunkt ioo° und kann aus der essigsauren Mutterlauge durch Aussalzen mit Kaliumcarbonat erhalten werden.The 3-iodine-4-amsnopyridine shows the melting point 100 ° and can from the acetic acid mother liquor can be obtained by salting out with potassium carbonate.

346g 3, 5-Dijod-4-aminopyridin werden in 5o ccm 2oo/oiger Salzsäure gelöst und bei Zimmertemperatur allmählich- mit ; o ccm einer ioo/oigen Natriumnitritlösung versetzt. Zur Beendigung der Reaktion wird noch i/2 Stunde auf dem Wasserbad 'erwärmt. Das sich abscheidende 3, 5-Dijod-4-pyridon wird abgesaugt und wie in den voranstehenden Beispielen in seine N-Substitutionsprodukte umgewandelt. Beispiel 8 12o g Pyridin werden mit 36o g Thionylchloriid versetzt. Nach 2tägigem Stehen bei Zimmertemperatur wird das überschüssige Thionylchlorid im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird in 16o ccm Wasser gelöst, mit Tierkohle geklärt und im Autoklaven 8 Stunden auf 15o° Innentemperatur erhitzt oder 48 Stunden gekocht. Zu der anfallenden Reaktionsmischung gibt man eine Lösung von 11 i g Kaliumjodid und 7,4,2 g Kaliumjodat in 6oo ccm Wasser. Nach dem Ansäuern mit 200 ccm 200/,i,-er Salzsäure wird während 4 Stunden auf 5o bis 6o0 erhitzt. Das abgeschiedene 3, 5-Dijod-4-pyridon wird wie in den voranstehenden Beispielen in seine N-Substitutionsprodukte umgewandelt.346 g of 3,5-diiodo-4-aminopyridine are dissolved in 5o ccm of 2oo / o hydrochloric acid dissolved and at room temperature gradually- with; o cc of a 100% sodium nitrite solution offset. To end the reaction, the mixture is heated on the water bath for a further 1/2 hour. The 3, 5-diiodo-4-pyridone which separates out is suctioned off and as in the preceding Examples converted into its N-substitution products. Example 8 120 grams of pyridine 36o g of thionyl chloride are added. After standing for 2 days at room temperature the excess thionyl chloride is distilled off in vacuo. The residue will dissolved in 16o ccm of water, clarified with animal charcoal and placed in an autoclave for 8 hours Heated to 150 ° internal temperature or cooked for 48 hours. To the resulting reaction mixture a solution of 11 g of potassium iodide and 7.4.2 g of potassium iodate in 600 cc of water is added. After acidification with 200 ccm 200 /, i, -er hydrochloric acid is increased to 5o for 4 hours heated to 6o0. The secluded 3, 5-Diiodo-4-pyridone is like converted into its N-substitution products in the preceding examples.

Beispiel 9 34,7 g 3, 5.'Dijod-4-pyridon werden in ioo ccm n-Natronlauge heiß gelöst und zusammen mit 24,49 jodmethansulfonsaurem Natrium im geschlossenen Rohr 8 Stunden auf 1501 erhitzt. Dann wird die Reaktionsmasse schwach angesäuert, filtriert, das Filtrat mit Kaliumcarbonat stark alkalisch gemacht, das ausgeschiedene Kaliumsalz der 3, 5-Dijod-4-pyridon-N-methansulfonsäureabgesaugt und aus verdünntem Alkohol umkristallisiert. Die Alkalisalze sind in Wässer leicht löslich, ebenso die mit Mineralsäuren daraus frei gemachte Säure. .Sie bildet farblose Kristalle, die bei 25o° noch nicht schmelzen. Beispiel io 34,7 g 3, 5-Dijod-4-pyridon werden in i io ccm n-Natronlauge in der Wärme gelöst. Dazu werden bei ioo° 2o g Allylbromid hinzugetropft. Das Reaktionsprodukt wird nach dem Erkalten abgesaugt, mit n-Natronlauge und dann mit Wasser nachgewaschen. Es zeigt, aus Alkohol umkristallisiert, den Schmelzpunkt 171 bis 1721.Example 9 34.7 g of 3,5'-diiodo-4-pyridone are dissolved in 100 ccm of n-sodium hydroxide solution dissolved hot and together with 24.49 sodium iodomethanesulfonate in the closed Tube heated to 1501 for 8 hours. Then the reaction mass is weakly acidified, filtered, the filtrate made strongly alkaline with potassium carbonate, the precipitated Potassium salt of 3, 5-diiodo-4-pyridone-N-methanesulfonic acid suctioned off and from dilute Recrystallized alcohol. The alkali salts are easily soluble in water as well the acid liberated from it with mineral acids. .It forms colorless crystals, which do not yet melt at 25o °. Example 10 34.7 g of 3, 5-diiodo-4-pyridone dissolved in 10 cc n-sodium hydroxide solution in the warmth. For this purpose, at 100 ° 2o g of allyl bromide added dropwise. After cooling, the reaction product is suctioned off with n-sodium hydroxide solution and then washed with water. Recrystallized from alcohol, it shows the melting point 171 to 1721.

Beispiel ii 199 4-Pyridon werden mit i5 g Kaliumcarbonat und 5i g Jod auf dem Wasserbad verschmolzen. Nach Beendigung der Umsetzung wird mit Natronlauge stark alkalisch gemacht und das ausgefallene Natriumsalz des 3, 5-Dijod-4-pyridons abgesaugt. Dieses wird dann in Wasser gelöst, mit Salzsäure gefällt, abgesaugt und, wie in den obigen Beispielen beschrieben, in seine N-Substitutionsprodukte übergeführt. .Example ii 199 4-pyridone are mixed with 15 g of potassium carbonate and 5i g Iodine fused on the water bath. After the reaction has ended, sodium hydroxide solution is used Made strongly alkaline and the precipitated sodium salt of 3, 5-diiodo-4-pyridone sucked off. This is then dissolved in water, precipitated with hydrochloric acid, suctioned off and, as described in the above examples, converted into its N-substitution products. .

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the representation of iodized descendants des 4-pyridone, characterized in that 4-pyridone or its N-substitution products treated with iodising agents, with the exception of potassium iodide, and if necessary subsequently a solubilizing group in the 3, 5-diiodo-4-pyridone obtainable in this way introduces in a conventional manner on nitrogen and the N-substituted products converted into quaternary salts. `

2. Embodiment of the method according to claim i, characterized in that one -as iodizing agent chlorine iodine with the addition used by alkali.

3. embodiment of the method according to claim i, characterized characterized in that one as an iodizing agent iodine in an alkaline solution or a Mixture of iodide and iodate used with the addition of mineral acid.

4th embodiment of the method according to claim i, characterized in that in the decomposition a 4-pyridylpyridinium compound obtained by heating with water directly carries out the iodination of the 4-pyridone.