DE560218C

DE560218C - Process for the preparation of arsenic compounds

Info

Publication number: DE560218C
Application number: DEI41879D
Authority: DE
Inventors: Dr Alfred Fehrle; Dr Walter Herrmann; Dr Karl Streitwolf
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1930-07-23
Filing date: 1930-07-23
Publication date: 1932-09-29

Description

Verfahren zur Herstellung von Arsenoverbindungen Im Pätent 554 951 ist ein Verfahren zur Herstellung asymmetrischer Arsenoverbindungen beschrieben, welches darin besteht, daß man Phenoxyessigsäurearsinsäuren oder einen durch den Oxyessigsäurerest substituierten stickstoffhaltigen heterocyclischen Ring enthaltende Arylarsinsäuren zusammen mit anderen therapeutisch wirksamen Arylarsinsäuren zu asymmetrischen Arsenoverbindungen reduziert bzw. diese nach bekannten Methoden aus den Derivaten der betreffenden Arsinsäuren mit dreiwertigem Arsen herstellt, wobei. keine der zur Umsetzung gelangenden Arsinsäuren bzw. Arsinsäurederivate primäre Aminogruppen enthält.Process for the production of arsenic compounds Im Patent 554 951 a process for the production of asymmetric arsenic compounds is described, which consists in that one Phenoxyessigsäurearsenäuren or one by the Oxyacetic acid radical-substituted nitrogen-containing heterocyclic ring containing Arylarsinic acids together with other therapeutically effective arylarsinic acids asymmetric arsenic compounds reduced or these out according to known methods the derivatives of the arsinic acids in question with trivalent arsenic, wherein. none of the arsinic acids or arsinic acid derivatives which are used are primary Contains amino groups.

Es wurde nun gefunden, daß man zu den gleichen, therapeutisch wertvollen Verbindungen gelangen ],rann, wenn man von den entsprechenden, eine primäre Aminogruppe oder -gr uppen enthaltenden Arsinsäuren bzw. deren Derivaten ausgeht und die Aminogruppen nach der überführung der Arsinsäuren bzw. Arsinsäurederivate in die Arsenoverbindungen acyliert oder mit Verbindungen, welche der Kondensation mit primären Aminogruphen fähig sind, wie z. B. FQrmaldehydbisulfit, Glycid usw., umsetzt. Beispiele 1. 4,7 g 3-Amino-4-oxybenzolarsinsäure und 5,8 g 3-Methyl-4-phenoxyessigsäure-iarsinsäure, erhalten durch Umsetzung von 3-Methyl-4-oxybenzolarsinsäure und Monochloressigsäure, werden mit io g Natriumacetat und 6 g Jodkalium gemischt. Das Gemisch wird bei 6o° in 84 ccm Eisessig und 24 ccm unterphosphoriger Säure (25 °1oig) reduziert. Die abgeschiedene, ausgewaschene Arsenoverbindung wird in 2o ccm Methylalkohol und 50 ccm Wasser verteilt und nach Zugabe von 6 g Formaldehydbisulfitnatrium und Zusatz von io ccm 2n-Natronlauge im Wasserbad bei 5o° gerührt, bis eine gezogene Probe nicht mehr diazotierbar ist. Die Lösung wird mit an-Essigsäure neutralisiert und filtriert. Durch Einrühren des Filtrats in io Volumenteile absoluten Alkohol und nachträgliche Zugabe von 3,3 Teilen Äther wird das Präparat abgeschieden. Es löst sich klar und neutral in Wasser.It has now been found that the same therapeutically valuable compounds are obtained], if one starts from the corresponding arsinic acids or their derivatives containing a primary amino group or groups and the amino groups after the conversion of the arsinic acids or arsinic acid derivatives acylated in the arsenic compounds or with compounds which are capable of condensation with primary amino groups, such as. B. FQrmaldehydbisulfit, glycid, etc., implemented. Examples 1. 4.7 g of 3-amino-4-oxybenzolaric acid and 5.8 g of 3-methyl-4-phenoxyacetic acid-iarsinic acid, obtained by reacting 3-methyl-4-oxybenzolaric acid and monochloroacetic acid, are mixed with 10 g of sodium acetate and 6 g iodine potassium mixed. The mixture is reduced at 60 ° in 84 cc of glacial acetic acid and 24 cc of hypophosphorous acid (25 ° 10 °). The separated, washed-out arsenic compound is distributed in 2o cc of methyl alcohol and 50 cc of water and, after the addition of 6 g of formaldehyde bisulfite sodium and the addition of 10 cc of 2N sodium hydroxide solution, stirred in a water bath at 50 ° until a drawn sample can no longer be diazotized. The solution is neutralized with an acetic acid and filtered. The preparation is deposited by stirring the filtrate into 10 parts by volume of absolute alcohol and then adding 3.3 parts of ether. It dissolves clearly and neutrally in water.

2. 11,6 g 3-Amino-4-oxybenzolarsinsäure löst man in 31 ccm 2n-Natronlauge und 31 ccm Wasser und gibt dazu die Lösung von 16,5- i-Methyl-2-oxyessigsäurebenzimidazol-5-arsinsäure, erhalten durch Umsetzung von i-Methylbenzimidazolon-5-arsinsäure mit Monochloressigsäure,= in 56 ccm z n-Natronlauge und 56 ccm Wasser. Das filtrierte Ger misch wird mit 5oo ccm Wasser verdünnt und bei 65° mit 195 g Hydrosulfit reduziert. Die gewaschene Arsenov erbindung wird mit Zoo ccm Methylalkohol angeteigt, mit i 5o ccm Wasser von 5o0 versetzt und filtriert. Durch Einrühren des Filtrats in io Volumenteile Aceton scheidet man das Präparat in fester Form ab. Es löst sich klar und neutral in Wasser.2. 11.6 g of 3-amino-4-oxybenzolaric acid are dissolved in 31 cc of 2N sodium hydroxide solution and 31 cc of water and the solution of 16,5- i-methyl-2-oxyacetic acid benzimidazole-5-aric acid, obtained by reaction, is added of i-methylbenzimidazolone-5-arsic acid with monochloroacetic acid, = in 56 ccm z n-sodium hydroxide solution and 56 ccm water. The filtered mixture is diluted with 500 ccm of water and reduced at 65 ° with 195 g of hydrosulfite. The washed Arsenov compound is made into a paste with zoo cc of methyl alcohol, 15 cc of 50 cc of water are added and the mixture is filtered. The preparation is deposited in solid form by stirring the filtrate into 10 parts by volume of acetone. It dissolves clearly and neutrally in water.

Zur Umsetzung mit Formaldehydbisulfitnatrium werden 22 g der so erhaltenen Arsenoverbindung in i io ccm Wasser gelöst, 15 g Formaldehydbisulfitnatrium beigefügt und bei 5o° gerührt, bis eine gezogene Probe nicht mehr diazotierbar ist. Die filtrierte Lösung wird in io Teile Alkohol eingerührt und von dem abgeschiedenen Präparat abgesaugt. Die Verbindung ist in Wasser klar und neutral löslich.For reaction with sodium formaldehyde bisulfite, 22 g of the Arsenic compound dissolved in 10 cc of water, 15 g of sodium formaldehyde bisulfite added and stirred at 50 ° until a drawn sample can no longer be diazotized. The filtered Solution is stirred into 10 parts of alcohol and suctioned off from the separated preparation. The compound is clear and neutrally soluble in water.

3. 7,25 g` 2-Methyl-q-phenoxyessigsäurearsinsäure bzw. 7,2 g 4-Amino-2, 3-dimethylpyrazol-5-on-i-phenyl-p-arsinsäure werden in 28 ccm 2n-Natronlauge und 28 ccm Wasser bzw. i 5.5 ccm 2n--Natronlauge und 15,5 ccm Wasser gelöst. Den vereinigten Lösungen werden 25o ccm Wasser beigefügt. Das Gemisch wird bei 65° mit 98 g Hydrosulfit reduziert. Die abgeschiedene Arsenoverbindung wird in 50 ccm Methylalkohol und 150 ccm Wasser von 50° gelöst. Durch Einrühren in io Volumenteile Aceton scheidet man das feste Präparat ab. Es ist klar und neutral in Wasser löslich. 3. 7.25 g of 2-methyl-q-phenoxyacetic acid arsinic acid or 7.2 g of 4-amino-2, 3-dimethylpyrazol-5-one-i-phenyl-p-arsic acid are dissolved in 28 ccm of 2N sodium hydroxide solution and 28 ccm of water or 5.5 ccm of 2N sodium hydroxide solution and 15.5 ccm of water dissolved. 25o cc of water are added to the combined solutions. The mixture is reduced at 65 ° with 98 g of hydrosulfite. The separated arsenic compound is dissolved in 50 cc of methyl alcohol and 150 cc of water at 50 °. The solid preparation is separated off by stirring into 10 parts by volume of acetone. It is clear and neutrally soluble in water.

Die Umsetzung des Produktes mit Formaldehydbisulfit erfolgt, indem man 9 g des ersteren in 25 ccm Methylalkohol und 5o ccm Wasser löst und zur Lösung 6 g Formaldehydbisulfitnatrium gibt. Es wird bei 50° gerührt, bis eine gezogene Probe nicht mehr diazotierbar ist. Die filtrierte Lösung wird in 1o Volumenteile absoluten Alkohol eingerührt. Das abgetrennte Präparat ist klar und neutral wasserlöslich.The reaction of the product with formaldehyde bisulfite takes place by 9 g of the former are dissolved in 25 cc of methyl alcohol and 50 cc of water and made into solution 6 g sodium formaldehyde bisulfite. It is stirred at 50 ° until a pulled Sample can no longer be diazotized. The filtered solution is divided into 10 parts by volume stirred in absolute alcohol. The separated preparation is clear and neutrally soluble in water.

¢ i6,6 g 3 ,Acetylamino-4-phenoxyessigsäure-i-arsinsäure, gelöst in 56 ccm 2n-Natronlauge und 56 ccm Wasser, und 16,4 g 4-Amino,2, 3-dimethylpyrazol-5-on-i-phenylp-arsinsäure, gelöst in 31 ccm 2n-Natronlauge und 31 ccm Wasser, werden zusammen nach Zugabe von 5oo ccm Wasser mit 195 g Hydrosulfit reduziert. Die abgeschiedene Arsenoverbindung wird in 150 ccm Methylalkohol und 75 ccm Wasser von 50° gelöst und filtriert. Durch Einrühren des Filtrats in 5 Volufnenteile Aceton scheidet man das Präparat in fester Form ab. 17 g dieser Verbindung werden in 8o ccm Wasser gelöst und 9 g Formaldehydbisulfitnatrium zugegeben. Bei 5o° wird dann gerührt, bis eine gezogene Probe nicht mehr diazotierbar ist. Die filtrierte Lösung wird in io Teile Methylalkohol eingerührt und dann noch mit 5 Teilen Äther versetzt. Das abgesaugte Präparat ist klar und neutral in Wasser löslich.6.6 g of 3, acetylamino-4-phenoxyacetic acid-i-arsinic acid, dissolved in 56 ccm of 2N sodium hydroxide solution and 56 ccm of water, and 16.4 g of 4-amino, 2,3-dimethylpyrazol-5-one-i- Phenylp-arsic acid, dissolved in 31 cc of 2N sodium hydroxide solution and 31 cc of water, are reduced together with 195 g of hydrosulfite after adding 500 cc of water. The separated arsenic compound is dissolved in 150 cc of methyl alcohol and 75 cc of water at 50 ° and filtered. The preparation is deposited in solid form by stirring the filtrate into 5 parts by volume of acetone. 17 g of this compound are dissolved in 80 cc of water and 9 g of sodium formaldehyde bisulfite are added. The mixture is then stirred at 50 ° until a drawn sample can no longer be diazotized. The filtered solution is stirred into 10 parts of methyl alcohol and then 5 parts of ether are added. The aspirated preparation is clear and neutral soluble in water.

5. 17 g des nach Beispiel 4., erster Teil, erhaltenen (q:-amino-2, 3-dimethylpyrazol-5-öni -phenyl -p)-arseno- 3'-acetylamino -q.'-phenoxyessigsauren Natriums werden in 6S ccm Methylalkohol mit 9,6 g Glycid und etwas Wasser im Wasserbad bei 65° gerührt, bis eine gezogene Probe nicht mehr diazotierbar ist. Die so erhaltene Lösung wird filtriert und das Filtrat in io Teile Alkohol eingerührt. Nach Zugabe von 5 Teilen Äther wird von der Fällung abgesaugt. Das Präparat ist klar und neutral in Wasser löslich.5. 17 g of the (q: -amino-2, 3-dimethylpyrazole-5-öni-phenyl-p) -arseno-3'-acetylamino -q .'-sodium phenoxyacetic acid obtained according to Example 4 6½ ccm of methyl alcohol with 9.6 g of glycide and a little water in a water bath at 65 ° until a drawn sample can no longer be diazotized. The solution thus obtained is filtered and the filtrate is stirred into 10 parts of alcohol. After adding 5 parts of ether, the precipitate is filtered off with suction. The preparation is clear and neutrally soluble in water.

6. 16,4 g q.-Amino-2, 3-dimethylpyrazol-5-on-i-phenyl-p-arsinsäure, gelöst in 31 ccm 2n-Natronlauge find 31 ccm Wasser, und 16,59 i-Methyl-2-oxyessigsäurebenzimidazol-5-arsinsäure, gelöst in 56 ccm 2 n-Natronlauge und 56 ccm Wasser-, werden zusammen nach Zugabe von 5oo ccm Wasser mit 195 g Hydrosulfit reduziert. Die abgeschiedene Arsenoverbindung wird in ioo ccm Methylalkohol angerührt und durch Zugabe "von ioo ccm Wasser von 5o° gelöst. Die filtrierte Lösung rührt man zur Abscheidung des Präparates in io Teile Alkohol ein und gibt dann noch 4Teile Äther zu. Das Präparat ist klar löslich in Wasser.6. 16.4 g of q-amino-2,3-dimethylpyrazol-5-one-i-phenyl-p-arsinic acid, dissolved in 31 cc of 2N sodium hydroxide solution, find 31 cc of water, and 16.59 i-methyl-2 -oxyacetic acid benzimidazole-5-arsinic acid, dissolved in 56 cc of 2N sodium hydroxide solution and 56 cc of water, are reduced together with 195 g of hydrosulfite after adding 500 cc of water. The separated arsenic compound is stirred in 100 cc of methyl alcohol and dissolved by adding 100 cc of water at 50 °. The filtered solution is stirred into 10 parts of alcohol to separate the preparation and then 4 parts of ether are added. The preparation is clearly soluble in Water.

15 g der so erhaltenen Arsenoverbindung werden in 75 ccm Wasser gelöst und 6 g Formaldehydbisulfitnatrium zugegeben. Bei 50° wird gerührt, bis eine gezogene Probe nicht mehr diazotierbar ist. Die filtrierte Lösung wird dann in ioVolumenteile Alkohol eingerührt und das abgeschiedene Präparat abgesaugt. Es ist klar und neutral Wasserlöslich.15 g of the arsenic compound thus obtained are dissolved in 75 cc of water and 6 g of formaldehyde bisulfite sodium are added. At 50 ° is stirred until a pulled Sample can no longer be diazotized. The filtered solution is then divided into 10 parts by volume Stir in alcohol and suck off the separated preparation. It's clear and neutral Water soluble.

7. 8,2 g 4-Amino-2, 3-dimethylpyrazol-5-ön-i-phenyl-p-a.rsinsäure, gelöst in 1.5,5 ccm 2n-Natronlauge und 15,5 ccm Wasser, und 7,25g 3-Methyl-q.-phenoxyessigsäure-i-arsinsäure, gelöst in 28 ccm 2 n-; atronlauge und 28 ccm Wasser, werden nach Zugabe von 25o ccm Wasser mit 98 g Hydrosulfit reduziert. Die abgeschiedene Arsenoverbindung wird in ioo ccm Methylalkohol angerührt und durch Zugabe von 70 cern Wasser von 5o° gelöst. Die filtrierte Lösung rührt man in io Volumenteile Aceton ein. Die abgeschiedene Arsenoverbindüng ist klar und neutral wasserlöslich.7. 8.2 g of 4-amino-2, 3-dimethylpyrazole-5-ön-i-phenyl-pa.rsic acid, dissolved in 1.5.5 ccm of 2N sodium hydroxide solution and 15.5 ccm of water, and 7.25 g of 3- Methyl-q.-phenoxyacetic acid-i-arsic acid, dissolved in 28 ccm 2 n-; Atron liquor and 28 ccm of water are reduced with 98 g of hydrosulphite after adding 25o ccm of water. The separated arsenic compound is stirred up in 100 cc of methyl alcohol and dissolved by adding 70 cc of water at 50 °. The filtered solution is stirred into 10 parts by volume of acetone. The separated arsenic compound is clear and neutrally soluble in water.

io g dieser Arsenoverbindung löst man in 25 ccm Methylalkohol und 5o ccm Wasser und setzt sie mit 6 g Formaldehydbisulfitnatrium bei 5o° um. Die erhaltene filtrierte Lösung rührt man zur Abscheidung des Präparates in fester Form in io Volumenteile absoluten Alkohol ein. Das Präparat ist neutral in Wasser löslich.10 g of this arsenic compound are dissolved in 25 cc of methyl alcohol and 5o cc of water and adds 6 g of sodium formaldehyde bisulfite 5o ° around. The filtered solution obtained is stirred to separate the preparation in solid form in 10 parts by volume of absolute alcohol. The preparation is neutral soluble in water.

B. Die nach Beispiel e, erster Teil, erhaltene Acetonfällung wird getrocknet, in ioo ccm Wasser gelöst und mit 2o ccm 2n-Natronlauge alkalisch gemacht. Zu der klaren Lösung tropft man bei Zimmertemperatur 2o g Essigsäureanhydrid unter starkem Rühren; man rührt etwa eine Stunde nach, bis die Lösung nicht mehr diazotierbar ist, bringt die ausgeschiedene Arsenoverbindung durch Zusatz von Natronlauge wieder in Lösung und fällt durch Eingießen in io Volumenteilen Alkohol. Die Acetylverbindung wird in io Teilen Wasser gelöst und durch Einrühren in die zehnfache Menge Alkohol wieder abgeschieden. Sie ist identisch mit der im Patent 554951, Beispiel 7, beschriebenen Verbindung.B. The acetone precipitation obtained according to Example e, first part dried, dissolved in 100 cc of water and made alkaline with 2o cc of 2N sodium hydroxide solution. 20 g of acetic anhydride are added dropwise to the clear solution at room temperature vigorous stirring; the mixture is then stirred for about an hour until the solution can no longer be diazotized brings back the arsenic compound that has been separated out by adding caustic soda in solution and falls by pouring into 10 parts by volume of alcohol. The acetyl compound is dissolved in 10 parts of water and stirred into ten times the amount of alcohol deposited again. It is identical to that described in patent 554,951, Example 7 Link.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of arsenic compounds under Use of by reduction of Phenoxyessigsäurearsinsäuren or one by containing the oxyacetic acid residue-substituted nitrogen-containing heterocyclic ring Arylarsinic acids obtained together with other therapeutically active arylarsinic acids or from the derivatives of the arsinic acids concerned with trivalent arsenic, arseno compounds containing a primary amino group or groups, thereby gekennzeich = net that these arsenic compounds in the primary amino group or groups acylated or with one of the condensation with a primary amino group capable compound, such as formaldehyde bisulfite or glycid, converts.