Verfahren zur Darstellung von Triazolen Nach dem Verfahren des Hauptpatents
541 700 werden i, 2, 4-Triazole aus Oxim-bzw. Säureamidestern, insbesondere
deren Sulfosäureestern, durch Einwirkung von Säurehydraziden erhalten, wobei man
zu besseren Ausbeuten als nach den früher bekannten Verfahren gelangt.Process for the preparation of triazoles According to the process of the main patent 541 700 i, 2, 4-triazoles from oxime or. Acid amide esters, in particular their sulfonic acid esters, obtained by the action of acid hydrazides, better yields being achieved than by the previously known processes.
Es hat sich nun gezeigt, daß man auch in glatter Weise zu Triazolen
gelangt, wenn man Säurehydrazide auf amidchloridartige Derivate, die z. B. bei Einwirkung
von Phosphorpentachlorid und ähnlich wirkenden Säurechloriden auf monosubstituierte
Säureamide entstehen oder als Zwischenprodukte bei der Behandlung von Oxiinen mit
solchen Beckmannsche Umlagerung verursachenden Säurechloriden anzunehmen sind, einwirken
läßt. Man braucht zur vollständigen Umsetzung nur i Mol Säurehydrazid oder wenig
darüber. Dabei wird zweckmäßig in Gegenwart eines indifferenten organischen Lösungsmittels,
z.B. Chloroform, und unter Verwendung der rohen Lösung des Amidchlorids gearbeitet.
Je nach der Art des Hydrazids führt die Umsetzung unmittelbar zum Triazol, oder
es entsteht zunächst das Säurehydrazidin, (las durch einfaches Erhitzen quantitativ
in das Triazol übergeht. Die Bildung des Hydrazidins erfolgt schon in der Kälte
oder bei mäßig erhöhter Temperatur, wogegen bei den bisher bekannten Verfahren zur
Darstellung von Triazolen aus Säureamiden und Monoacvlhydraziden bei hohen Temperaturen
(i 8o' und darüber) gearbeitet werden muß und man zu schlechten Ausbeuten gelangt.It has now been shown that triazoles can also be obtained in a smooth manner
if you get acid hydrazides on amide chloride-like derivatives, the z. B. upon exposure
from phosphorus pentachloride and similarly acting acid chlorides to monosubstituted ones
Acid amides arise or as intermediates in the treatment of Oxiinen with
Acid chlorides causing Beckmann rearrangement are to be assumed
leaves. Only one mole of acid hydrazide or a little is required for complete conversion
about that. It is expedient in the presence of an inert organic solvent,
e.g. chloroform, and using the crude solution of the amide chloride.
Depending on the type of hydrazide, the reaction leads directly to the triazole, or
Acid hydrazidine is formed first, (read quantitatively by simple heating
passes into the triazole. The hydrazidine is formed in the cold
or at a moderately elevated temperature, whereas in the previously known methods for
Preparation of triazoles from acid amides and monoacvlhydrazides at high temperatures
(i 8o 'and above) must be worked and one arrives at poor yields.
Beispiel i 28 g Acetanilid (o,2 Mol) werden in Zoo ccm Chloroform
gelöst und unter Kühlen mit 42 g (o,2 Mol) gepulvertem Phosphorpentachlorid versetzt.
Das Phosphorpentachlorid geht völlig in Lösung, ohne daß hierbei eine wesentliche
Salzsäuregasentwicklung bemerkbar ist. Nach etwa % Stunde werden unter gelinder
Kühlung 18 g (1j2 Mol) Propionsäurehydrazid, in ioo ccm Chloroform gelöst, hinzugefügt.
Die Temperatur hält man bei ungefähr 2o°. Nach 2stündigem Stehen wird kurz auf 45'
erwärmt, wobei schwache Salzsäuregasentwicklung bemerkbar ist. Dann wird durch Zugabe
von Wasser und Lauge bis zur phenolphthaleinalkalischen Reaktion unter Kühlung das
Phosphoroxychlorid
zerstört. Alkaliverbrauch etwa 57 g Natronlauge-
ioo "/o der Theorie.Example i 28 g of acetanilide (0.2 moles) are dissolved in zoo cc of chloroform
dissolved and mixed with 42 g (0.2 mol) of powdered phosphorus pentachloride while cooling.
The phosphorus pentachloride goes completely into solution, without this being an essential one
Hydrochloric acid gas evolution is noticeable. After about% hour, under mild
Cooling 18 g (1j2 mol) of propionic acid hydrazide, dissolved in 100 cc of chloroform, are added.
The temperature is kept at about 20 °. After standing for 2 hours, it briefly changes to 45 '
warmed, with weak hydrochloric acid gas evolution is noticeable. Then by adding
from water and lye to the phenolphthalein-alkaline reaction with cooling
Phosphorus oxychloride
destroyed. Alkali consumption approx. 57 g caustic soda
ioo "/ o of theory.
Aus der Chloroformlösung fällt in dünnen Nadeln als ein Teil des Reaktionsproduktes
-las Hydrazidin aus. Es schmilzt, aus Alkohol vorsichtig umkristallisiert, bei 152
bis i53°, ist in Wasser unlöslich, in Chloroform schwer löslich: Durch Erhitzen
auf 16o° geht (las Hydrazidin quantitativ in das 3-Methyl-4-phenyl-5-ätliyl-i, 2,
4-triazol über, das unter 15 mm Druck bei 219° siedet und aus Benzolbenzin mit einem
Schmelzpunkt von 152 bis 153° kristallisiert. Die Verbindung hat die Zusammensetzung
Ein Teil des Hydrazidins geht schon bei der Reaktion oder beim Aufarbeiten in das
Triazol über und bleibt in Chloroform gelöst. Die Ausbeute an reinem Triazol erreicht
o bis 8o "j" der Theorie. Das Reaktionsprodukt ist identisch mit dem nach Beispiel
2 des Hauptpatents 541 7oo aus Acetophenonoxim gewonnenen Triazol. Beispiel e Zu
einer Lösung von 34g Acetophenonoxim in i io g Chloroform gibt man unter Kühlung
auf o° tropfenweise eine Lösung von 61g Thionylchlorid in 75 ccm Chloroform zu,
wobei Veresterung und Umlagerung erfolgt. Nach kurzem Stehen trägt man die Lösung
unter gelinder Kühlung in eine Lösung von 22 g Propionsäurehydrazid in 15o g Chloroform
vorsichtig ein. Nach längerer Einwirkung wird mit Wasser zersetzt und das entstandene
Triazol abgetrennt. Man erhält 3 - Methyl-4-phenyl-5-äthyl-1, 2, 4-triazol vom Schmelzpunkt
15a°, welches chemisch identisch ist mit dem nach Beispiel i gewonnenen. Ausbeute
5o 11,-
Beispiel 3 349 Cyclohexanonoxim werden in 15o g Chloroform gelöst
und bei o° mit 37,59
Phosphoroxychlorid verdünnt mit 75 g Chloroform tropfenweise
versetzt. Nach etwa '/.,ständigem Stehen trägt man in eine Lösung von 31 g Isovaleriansäurehydrazid
in iso g Chloroform ein und sorgt dafür, daß die Temperatur nicht zu hoch steigt.
Nach etwa 1: ständigem Stehen gibt man Wasser zu und trennt dann die Schichten.
Die wässerige Schicht scheidet beim Neutralisieren das Hydrazindin ab. Das Isovaleriansäurehydrazidid
des s-Leucinlactams kristallisiert aus Alkohol in dünnen Nadeln vom Schmelzpunkt
i96°. Beim Erhitzen über den Schmelzpunkt wird unter Ringschluß Wasser abgespalten,
wobei das Hydrazidid in 3, 4-Pentamethylen-5-isobutyl-i, 2, 4-triazol übergeht.
Schmelzpunkt etwa 50°, Kpo,4 183°, sehr hygroskopisch. Durch Eindampfen der gesamten
Lösungen und nachfolgendem Extrahieren mit Chloroform kann man eine weitere Menge
Triazol gewinnen. Ausbeute 5o bis 6o Zusammensetzung
Beispiel 4 349 Benzoylinethylamin (._-_ 1/4 Mol) werden in 125 ccm Chloroform gelöst
und bei io bis 2o° larigsam 52 g gepulvertes Phosphorpentachlorid (-'/4 Mol) eingetragen.
Das Phosphorpentachlorid geht ohne Salzsäureentwicklung in Lösung. Nach etwa 2stündiger
Einwirkung wird die Reaktionslösung in eine Lösung von 34 g Benzoesä urehydrazid
(-'/g Mol) in ioo ccm Chloroform bei 2o bis 30° eingetragen. Nach mehrstündiger
Einwirkung wird mit Eiswasser versetzt und alkalisch gemacht. Der Alkalibedarf beträgt
9o "/" der Theorie. Es wird das Hydrazidin erhalten vom F.218°, das beim Erhitzen
unter Wasserverlust in das 3, 5=Diphenyl-4-methyltriazol vom F. 243° übergeht. Ausbeute
65 "1". Zusammensetzung
Beispiel s 28 g Acetanilid (o,2 Mol) werden in Zoo ccm Chloroform gelöst und unter
Kühlung mit 28g Phosphortrichlorid (o,2 Mol) versetzt. Nach einiger Zeit wird unter
mäßiger Kühlung eine Auflösung von 18 g Propionsäurehydrazid (o,2 Mol) in Chloroform
zugefügt. Nach erfolgter Umsetzung wird wie nach Beispiel i aufgearbeitet. Man erhält
3-Methyl-4-phenyl-5-äthyl-i, 2, 4-triazol vom Schmelzpunkt 152° in einer Ausbeute
von 6o 01,o. _ -From the chloroform solution, as part of the reaction product, the hydrazidine precipitates in thin needles. It melts, carefully recrystallized from alcohol, at 152 to 153 °, is insoluble in water, sparingly soluble in chloroform: By heating to 160 °, hydrazidine converts quantitatively into 3-methyl-4-phenyl-5-ethyl-1, 2,4-triazole, which boils under 15 mm pressure at 219 ° and crystallizes from benzene gasoline with a melting point of 152 to 153 ° The compound has the composition Some of the hydrazidine is converted into the triazole during the reaction or during work-up and remains dissolved in chloroform. The yield of pure triazole reaches 0 to 8o "j" of theory. The reaction product is identical to the triazole obtained from acetophenone oxime according to Example 2 of main patent 541,7oo. EXAMPLE e A solution of 61 g of thionyl chloride in 75 cc of chloroform is added dropwise to a solution of 34 g of acetophenone oxime in 10 g of chloroform while cooling to 0 °, with esterification and rearrangement taking place. After standing for a short time, the solution is carefully introduced into a solution of 22 g of propionic acid hydrazide in 150 g of chloroform with gentle cooling. After prolonged exposure, it is decomposed with water and the triazole formed is separated off. 3 - Methyl-4-phenyl-5-ethyl-1,2,4-triazole with a melting point of 15 °, which is chemically identical to that obtained according to Example i, is obtained. Yield 50 11 - Example 3 349 cyclohexanone oxime are dissolved in 150 g of chloroform and, at 0 °, diluted with 37.59 phosphorus oxychloride, 75 g of chloroform are added dropwise. After standing for about half an hour, a solution of 31 g of isovaleric acid hydrazide in iso g of chloroform is added to ensure that the temperature does not rise too high. After standing for about 1: 1, add water and then separate the layers. The aqueous layer separates the hydrazinedine on neutralization. The isovaleric hydrazidide of s-leucine lactam crystallizes from alcohol in thin needles with a melting point of 96 °. On heating above the melting point, water is split off with ring closure, the hydrazidide converting into 3,4-pentamethylene-5-isobutyl-1,2,4-triazole. Melting point about 50 °, Kpo, 4 183 °, very hygroscopic. A further amount of triazole can be obtained by evaporating all of the solutions and then extracting with chloroform. Yield 50 to 60 composition Example 4 349 benzoylinethylamine (._-_ 1/4 mol) are dissolved in 125 cc of chloroform and 52 g of powdered phosphorus pentachloride (- 1/4 mol) are added at 10 to 20 °. The phosphorus pentachloride dissolves without evolution of hydrochloric acid. After about 2 hours of exposure, the reaction solution is introduced into a solution of 34 g of benzoic acid hydrazide (- '/ g mol) in 100 cc of chloroform at 2o to 30 °. After several hours of exposure, ice water is added and made alkaline. The alkali requirement is 9o "/" of theory. The hydrazidine is obtained with a temperature of 218 °, which on heating changes with loss of water into the 3,5 = diphenyl-4-methyltriazole with a temperature of 243 °. Yield 65 "1". composition Example s 28 g of acetanilide (0.2 mol) are dissolved in zoo cc of chloroform and mixed with 28 g of phosphorus trichloride (0.2 mol) while cooling. After some time, a solution of 18 g of propionic acid hydrazide (0.2 mol) in chloroform is added with moderate cooling. After the reaction has taken place, it is worked up as in Example i. 3-Methyl-4-phenyl-5-ethyl-i, 2,4-triazole with a melting point of 152 ° is obtained in a yield of 6o 01, o. _ -