DE473721T1 - Antiidiotypischer antikoerper, der eine immunantwort gegen ein glykosphingolipid induziert und seine verwendung. - Google Patents

Antiidiotypischer antikoerper, der eine immunantwort gegen ein glykosphingolipid induziert und seine verwendung.

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Claims (43)

VOSSlUS S. PARTNER PATEivT,,r-;'.'VALTE Sloan Kettering Institut£&Egr;&PSgr;62&Ngr; (Säft&kr Research u.Z.: C 022 EP Patentansprüche (Deutsche Übersetzung nach Art. 67 EPÜ)
1. Anti-idiotypischer Antikörper, der eine Immunantwort auf ein Glycosphingolipid spezifisch induziert.
2. Anti-idiotypischer Antikörper nach Anspruch 1, wobei das
Glycosphingolipid ein Gangliosid ist.
3. Anti-idiotypischer Antikörper nach Anspruch 2, wobei das Gangliosid GO^ ist.
4. Anti-idiotypischer Antikörper nach Anspruch 3, der spezifisch an die Bindungsstelle des Antikörpers R24 bindet.
. .
5. Maus-anti-idiotypischer Antikörper nach Anspruch 1.
6. Gentechnisch veränderter chimärer Mensch/Maus-anti-idiotypischer Antikörper nach Anspruch 1.
7. Anti-idiotypischer Antikörper nach Anspruch 1 mit der
Bezeichnung BEC2.
8. Hybridom, das den anti-idiotypischen Antikörper nach Anspruch 1 produziert.
9. Hybridom nach Anspruch 8 mit der Bezeichnung BEC2-Hybridom (ATCC Hinterlegungs-Nr. HB 10153).
10. Anti-idiotypischer Antikörper produziert von dem Hybridom nach Anspruch 9.
11. Anti-idiotypischer Antikörper nach Anspruch 1 mit einem nachweisbaren Marker markiert.
12. Anti-idiotypischer Antikörper nach Anspruch 11, wobei der nachweisbare Marker durch eine enzymatische Reaktion erzeugt wird.
13. Anti-idiotypischer Antikörper nach Anspruch 11, wobei der nachweisbare Marker ein Chromophor, ein Fluorophor,
1^ ein Radioisotop oder ein Schwermetall ist.
14. Anti-idiotypischer Antikörper nach Anspruch 1, wobei der Antikörper ein anti-idiotypischer Antikörper der IgG-Klasse ist.
15. Verfahren zur Erzeugung des anti-idiotypischen Antikörpers nach Anspruch 1, umfassend:
(a) Herstellen eines Antikörpers,
(b) Reinigen des Antikörpers,
(c) Anheften des Antikörpers an einen Träger zur Erzeugung eines Immunogens,
(d) Verbinden des Immunogens mit einem Cytokin zur Erzeugung einer Immunogen-Cytokin-Kombination und
(e) Injizieren der Immunogen-Cytokin-Kombination in einen Säuger, wobei der anti-idiotypische Antikörper
erzeugt wird.
16. Verfahren nach Anspruch 15, wobei der Antikörper ein R24-Antikörper ist.
17. Verfahren nach Anspruch 15, wobei der Träger ein Mikroorganismus ist.
18. Verfahren nach Anspruch 17, wobei der Mikroorganismus S^ aureus ist.
19. Verfahren nach Anspruch 15, wobei der Träger ein Liposom ist.
20. Verfahren nach Anspruch 15, wobei der Träger ein Proteosom ist.
21. Verfahren nach Anspruch 15, wobei das Cytokin in Schritt (d) ein Interleukin ist.
22. Verfahren nach Anspruch 21, wobei das Interleukin rekombinantes menschliches Interleukin 1 ist.
23. Impfstoff, umfassend eine wirksame immunisierende Menge des anti-idiotypischen Antikörpers nach Anspruch 1 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
24. Verfahren zur Immunisierung eines menschlichen Individuums gegen einen neoplastischen oder preneoplastischen Zustand, umfassend die Verabreichung einer geeigneten Dosis des Impfstoffs nach Anspruch 2 3 an das Individuum.
25. Verfahren nach Anspruch 24, wobei die Verabreichung intravenös, intraperitonal, subcutan, intramuskulär oder intradermal erfolgt.
26. Verfahren zur Behandlung eines menschlichen Individuums
in einem neoplastischen oder preneoplastischem Zustand, umfassend die Verabreichung einer wirksamen Menge des anti-idiotypischen Antikörpers nach Anspruch 1 und eines gQ pharmazeutisch verträglichen Trägers an das Individuum.
27. Verfahren nach Anspruch 24 oder 26, wobei der neoplastische oder preneoplastische Zustand einen Zustand umfaßt, ausgewählt aus einer Gruppe, bestehend aus Melanomen, Sarcomen, T-Lymphocytenmalignitäten, Hodgkin1scher Krankheit, Lungenkrebsen oder Gehirntumoren.
28. Verfahren nach einem der Ansprüche 24 oder 26, wobei die Verabreichung intravenös, intraperitonal, subcutan, intramuskulär, örtlich oder intradermal erfolgt.
29. Verfahren zur Hemmung einer mikrobiellen Infektion _ in einem Individuum, umfassend die Sensibilisierung mit einer wirksamen Menge des Impfstoffs nach Anspruch 23 an das Individuum, um so einen Antikörper zu erzeugen, der spezifisch an ein Glycosphingolipid auf einer mikrobiellen Membran bindet, wobei der Antikörper und das Glycosphingolipid eine Kombination bilden und dadurch die mikrobielle Infektion hemmen.
30. Verfahren zur Hemmung einer mit der Expression von GD3-Gangliosiden assoziierten Malignität in einem Individuum, umfassend die Verabreichung einer wirksamen Menge des Impfstoffs nach Anspruch 23 an das Individuum, um so einen Antikörper zu erzeugen, der spezifisch an ein GD3-Gangliosid bindet, wobei der Antikörper und das GD3-Gangliosid eine Kombination bilden und dadurch die mit der Expression von GD3-Gangliosiden assoziierte Malignität hemmen.
31. Verfahren nach Anspruch 30, wobei die mit der Expression von GD3-Gangliosiden assoziierte Malignität eine Malignität umfaßt, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus Melanomen, Plattenepithelkarzinomen, Glioblastomen, Sarcomen, T-Zellenleukämie und Lymphomen, Hodgkin'scher Krankheit, kleinzelligem Lungencarcinom oder Gehirntumor.
32. Verfahren zur Behandlung eines Individuums, das an einer mit der Expression von GD3-Gangliosiden auf malignen Zellen assoziierten Malignität leidet, umfassend:
a. Verabreichung einer zellenabtötenden Menge eines anti-GD3-Antikörpers, der mit einem cytotoxischen Mittel markiert ist, an das Individuum zur Erhaltung
5 047Z 72)
(i) eines Komplexes zwischen einem auf der malignen
Zelle lokalisierten GD3-Gangliosid und dem markierten anti-GD3-Antikörper und (ii) von ungebundenem markiertem ant1-GD3-Antikörper,
b. Inkontaktbringen einer ausreichenden Menge des ungebundenen markierten anti-GD3-Antikörper mit dem anti-idiotypischen Antikörper nach Anspruch 1, wobei ein Komplex zwischen dem markierten ant1-GD3-Antikörper und dem anti-idiotypischen Antikörper erhal-1^ ten wird,
c. Entfernen des Komplexes aus Schritt (b) aus dem Individuum, wodurch
d. das an der Malignität leidende Individuum behandelt wird.
33. Verfahren nach Anspruch 32, wobei das cytotoxische Mittel in Schritt (a) ein Radioisotop, ein Arzneistoff oder ein Schwermetall ist.
34. Verfahren nach Anspruch 32, wobei der ant1-GD3-Antikörper R24 ist.
35. Verfahren nach Anspruch 32, wobei der anti-idiotypische Antikörper BEC2 ist.
36. Verfahren nach Anspruch 3 0 oder 32, wobei die mit der Expression von GD3~Gangliosiden assoziierte Malignität eine Malignität umfaßt, ausgewählt aus einer Gruppe bestehend aus einem Melanom, Plattenepithelcarcinom, Glioblastom, Sarcom, T-Zellen-Leukämie und Lymphom, Hodgkin'scher Krankheit, kleinzelligem Lungencarcinom oder Gehirntumor.
37. Verfahren zur Hemmung der Proliferation von mit erhöhten Spiegeln von GD3-Gangliosiden assoziierten Zellen in einem Individuum, umfassend die Verabreichung einer
wirksamen Menge des Impfstoffs nach Anspruch 23 an das Individuum.
38. Immunogene . Zusammensetzung, umfassend eine wirksame Menge eines Cytokins und eines Melanomgangliosid-spezifischen, an einen Träger angeknüpften Antikörpers.
39. Zusammensetzung nach Anspruch 38, wobei das Cytokin Interleukin 1 ist.
40. Zusammensetzung nach Anspruch 38, wobei der Antikörper ein R24-Antikörper ist.
41. Zusammensetzung nach Anspruch 38, wobei der Träger S^. aureus ist.
42. Verfahren zur Erzeugung eines anti-idiotypischen Antikörpers , umfassend:
(a) Anheften eines Antigens an einen Mikroorganismus, wobei ein Immunogen erhalten wird,
(b) Reinigen des Immunogens,
(c) Kombinieren des Immunogens mit einem Interleukin 1 zur Herstellung einer Immunogen-Interleukin 1-Kombination und
(d) Injizieren der Immunogen-Interleukin 1-Kombination in Mäuse, wobei der anti-idiotypische Antikörper erzeugt wird.
43. Verfahren nach Anspruch 42, wobei Interleukin 1 rekombinantes menschliches Interleukin 1 ist.
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