DE4417254A1 - Lignin based products for use in veterinary medicine or animal hygiene - Google Patents
Lignin based products for use in veterinary medicine or animal hygieneInfo
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft Mittel als Wirkstoffe bzw. Wirkstoffgemische zur Anwendung als Tierarzneimittel, Tiergesundheitspflegemittel, Medizinalfuttermittel, Ergotropika und zur Anwendung in der Veterinärhygiene.The invention relates to agents as active ingredients or active ingredient mixtures for use as veterinary drugs, Animal health care products, medicated feed, ergotropics and for use in the Veterinary hygiene.
Die Mittel können angewendet werden in der Landwirtschaft bei landwirtschaftlichen Nutztieren, in der Fischwirtschaft, in der Forstwirtschaft zur Gesunderhaltung und Pflege des Wildtierbestandes, in zoologischen Gärten und Naturparks zur Gesunderhaltung und Pflege der Tiere sowie entsprechende Behandlung und Pflege von Haustieren (z. B. Hund, Katze, Vögel usw.) sowie exotischen Tieren zur Zierde und Freizeitgestaltung.The funds can be used in agricultural livestock in agriculture Fish industry, in forestry to maintain the health and care of wildlife, in zoological gardens and nature parks for keeping animals healthy and caring for them as well Treatment and care of pets (e.g. dogs, cats, birds, etc.) and exotic animals Decoration and leisure activities.
Die Mittel und Erzeugnisse können auch im Rahmen der Veterinärhygiene sowie des Umweltschutzes Anwendung finden.The funds and products can also be used in the context of veterinary hygiene and environmental protection Find application.
In der Tiermedizin kommen als Naturheilmittel z. B. Huminsäuren, die aus Torf, anderen Huminstoffen und aus Braunkohle extrahiert werden, zum Einsatz.In veterinary medicine come as natural remedies such. B. humic acids from peat, other humic substances and extracted from lignite.
Bevorzugtes Einsatzgebiet für Huminsäuren-Präparate in der Veterinärmedizin ist die Prophylaxe und Therapie von infektiösen und nichtinfektiösen Magen- und Darmerkrankungen sowie deren Einsatz für diätische Zwecke.The preferred area of use for humic acid preparations in veterinary medicine is prophylaxis and Therapy of infectious and non-infectious stomach and intestinal diseases and their use for dietary purposes.
Der Wirkstoff bzw. das Wirkstoffgemisch Huminsäuren ist allerdings nicht als einheitliche Substanz im Sinne der klassischen Chemie oder der pharmazeutischen Qualitätsprüfung zu definieren und einzuordnen. Chemisch stellen sie hochmolekulare Phenolkörperpolymerisate (Mol.-Massen im Bereich von 10000 bis zu 200000) dar und besitzen eine Vielzahl von funktionellen Gruppen und sind außerdem Naturstoffe mit hohem Sorptionsvermögen und damit auch ausgezeichnete Ionenaustauscher.However, the active ingredient or the mixture of active ingredients humic acids is not a uniform substance in the Define the meaning of classic chemistry or pharmaceutical quality testing and to classify. Chemically they are high molecular weight phenolic polymer (mol masses in Range from 10,000 to 200,000) and have a large number of functional groups also natural substances with high sorption capacity and thus also excellent Ion exchanger.
Die Wirkungsqualität und Wirkungsquantität der Huminsäuren zum Einsatz als Naturheilmittel ist sehr abhängig von deren Herkunft und es ist daher ein sehr entscheidender Mangel, daß diese Naturheilmittel nicht in gleichbleibender Qualität gewonnen werden können.The quality and quantity of activity of humic acids for use as natural remedies is very high depending on their origin and it is therefore a very crucial shortcoming that this Natural remedies cannot be obtained in consistent quality.
Es gab daher bereits verschiedene Bestrebungen, die in ihrer Wirkungsqualität und Wirkungsquantität sehr unsicheren Huminsäuren durch einen Arzneirohstoff bzw. Wirkstoff oder Wirkstoffgemisch zu ersetzen, der in ständig reproduzierbarer Weise in großtechnischen Anlagen mit gleichbleibenden Qualitätsparametern hergestellt werden kann. Zu diesem Zweck wurde auch die Naturstoffgruppe der Lignine betrachtet. There have therefore already been various efforts in terms of their effectiveness and quantity very unsafe humic acids from a pharmaceutical raw material or active substance or mixture of active substances replace that in a constantly reproducible manner in large-scale plants with constant Quality parameters can be produced. For this purpose, the natural product group of Considered lignine.
Lignine sind wie Huminsäuren natürliche Phenolkörperpolymerisate und bilden in der Natur die "Gerüstsubstanzen" des Holzes und anderweitiger lignocellulosehaltiger Biomassen. In der sogenannten Inkohlungsreihe des natürlichen Stoffkreislaufes sind sie wesentliche Ausgangsstoffe für die Bildung von Huminsäuren und Huminstoffen, die dann ferner zu Braunkohle umgesetzt werden.Like humic acids, lignins are natural phenolic body polymers and form them in nature "Framework substances" of wood and other biomass containing lignocellulose. In the So-called carbonization series of the natural material cycle, they are essential raw materials for the formation of humic acids and humic substances, which are then converted into lignite.
Aus der "engen Verwandtschaft" der Naturstoffgruppe der Lignine mit den Huminsäuren und Huminstoffen resultieren auch die bereits genannten Bestrebungen, Lignine oder biochemische Wirkstoffe auf Ligninbasis als Substitutionsprodukte für die in der Tiermedizin eingesetzten Huminsäuren zu erschließen.From the "close relationship" of the natural product group of lignins with humic acids and Humic substances also result in the efforts already mentioned, lignins or biochemical Lignin-based active ingredients as substitution products for those used in veterinary medicine To tap humic acids.
Diese Aufgabe zu lösen, ist bisher nur in sehr begrenzten Umfange gelungen, da bisherige Lösungsvorschläge unter wirtschaftlichen Gesichtspunkten keine Bedeutung erlangt haben.So far, this task has only been achieved to a very limited extent, since previous ones Proposed solutions have gained no importance from an economic point of view.
So wird z. B. in einer russischen Erfindung vorgeschlagen, Lignin, gewonnen aus dem Prozeß der Holzverzuckerung, als Wirkstoff in der Veterinärmedizin zur Behandlung akuter Magen- und Darmerkrankungen bei Rindern (Saugkälbern) und Legehennen einzusetzen (vergl. US-Patentschrift 4.473.556 vom 25. September 1984, Composition and method for treating gastrointestinal disturbances in animals and method for producing this composition). Die Behandlungserfolge sind bei drei- bis fünftägiger Anwendung akzeptabel, so daß prinzipiell akute Magen- und Darmerkrankungen und Diarrhoen gut behandelt werden können. Die Versuche wurden mit einem Holzzuckerlignin bzw. Säurelignin vom Typ des SCHOLLER-Lignins gemacht, vor allem unter dem Gesichtspunkt, dem übermäßigen Einsatz von Antibiotika und Sulfonamiden in der Veterinärmedizin entgegenzuwirken.So z. B. proposed in a Russian invention, lignin obtained from the process of Wood saccharification, as an active ingredient in veterinary medicine for the treatment of acute gastric and Use intestinal diseases in cattle (suckling calves) and laying hens (see US patent 4,473,556 of September 25, 1984, Composition and method for treating gastrointestinal disturbances in animals and method for producing this composition). The treatment success is three to five-day use acceptable, so that in principle acute stomach and intestinal diseases and Diarrhea can be treated well. The experiments were carried out with a wood sugar lignin or Acid lignin made of the SCHOLLER lignin type, especially from the point of view of Counteract excessive use of antibiotics and sulfonamides in veterinary medicine.
Lignine aus dem Prozeß der Holzverzuckerung (Holzzuckerlignine, Säurelignine) haben in den westlichen Ländern kaum noch eine wirtschaftliche Bedeutung. In Rußland soll jedoch die Totalhydrolyse des Holzes zur Gewinnung von Glucose, die weiter zu Alkohol vergoren wird, noch eine gewisse regionale Bedeutung haben. Holzzuckerlignine als Wirkstoffe oder Arzneimittelgrundsubstanz zur Verwendung in der Veterinärmedizin haben somit nur eine geringe wirtschaftliche Bedeutung.Lignins from the process of saccharification (sugar lignins, acid lignins) have in the Western countries are of little economic importance. In Russia, however, the Total hydrolysis of the wood to produce glucose, which is further fermented to alcohol, another one have certain regional significance. Wood sugar lignin as an active ingredient or basic pharmaceutical substance for use in veterinary medicine are therefore of little economic importance.
Eine weitere Erfindung geht davon aus, daß native Lignine oder künstliche oder native Monolignole einer enzymatischen Dehydrierungspolymerisation unterworfen werden. Dadurch wird ein Wirkstoffgemisch mit einem niedermolekularen Bestandteil (mittl. Mol.-Masse ca. 2000) und einem höherrnolekularem Bestandteil (Mol.-Masse-Bereich 10000 bis 25000) gewonnen. Das Wirkstoffgemisch soll nach Darstellung des Erfinders ein Polymerengemisch mit dem Charakter eines "typischen Ligninderivates" (wasserlösliche, organische Säure, hellbraun bis dunkelbraun gefärbt) sein. Die Reaktionszeit zur Herstellung des Wirkstoffgemisches aus den Ausgangsprodukten (Monolignole oder natives Lignin) wird vom Erfinder mit 15 Monaten angegeben. Das Einsatzgebiet dieses biochemischen Wirkstoffes/Wirkstoffgemisches soll vorzugsweise die unspezifische Reizkörpertherapie sein, indem die Substanz unmittelbar in Grundprozesse der intrazellulären Stoffwechselregulation eingreift (Patentschrift DE 28 50 281 vom 20. 11. 1978, neuer biochemischer Wirkstoff, Verfahren zu seiner Herstellung und diesen Wirkstoff enthaltene pharmazeutische Zubereitung).Another invention assumes that native lignins or artificial or native monolignols be subjected to an enzymatic dehydrogenation polymerization. This will make a Mixture of active ingredients with a low molecular weight component (average mol. Mass approx. 2000) and one Higher molecular component (molecular weight range 10,000 to 25,000). The According to the inventor, the mixture of active substances is said to be a polymer mixture with the character of a "typical lignin derivatives" (water-soluble, organic acid, colored light brown to dark brown). The reaction time for the preparation of the active ingredient mixture from the starting products (monolignols or native lignin) is given by the inventor as 15 months. The area of application of this biochemical active substance / active substance mixture should preferably be the non-specific Irritant body therapy can be performed by the substance directly in basic processes of the intracellular Metabolic regulation intervenes (patent DE 28 50 281 dated November 20, 1978, new biochemical Active ingredient, process for its preparation and pharmaceutical containing this active ingredient Preparation).
Mit unspezifischer Reizkörpertherapie meint der Erfinder die Beeinflussung von Stoffwechsel vorgängen in der Weise, daß infolge gewebeunspezifischer Reaktionen die allgemeine Belastungsfähigkeit des Körpers (Streßabwehr) und die Widerstandsfähigkeit des Organismus gegenüber Infektionskrankheiten erhöht wird. Der Erfinder verneint, daß sich Ligninsulfonate als auch Ligninsulfonsäuren, Cuproxan-Lignin und Säure-Lignin als Ausgangsstoffe für die Herstellung des genannten biochemischen Wirkstoffes bzw. Wirkstoffgemisches eignen würden, da sie offensichtlich nicht die erforderlichen Strukturelemente bzw. pharmakologisch wirksamen Gruppen enthalten würden.With non-specific stimulus body therapy, the inventor means influencing metabolism proceeded in such a way that the general Resilience of the body (defense against stress) and the resilience of the organism against infectious diseases is increased. The inventor denies that lignin sulfonates as well Lignin sulfonic acids, cuproxane lignin and acid lignin as starting materials for the production of would be suitable biochemical active substance or mixture of active substances, since they are obvious do not contain the necessary structural elements or pharmacologically active groups would.
Andererseits erwähnt der Erfinder als einer seiner Ausgangsprodukte z. B. das "Wildstätter-Lignin", welches aber bekannterweise ein Säure-Lignin ist, also ein Lignin aus dem Prozeß der Holzverzuckerung. Dieser Lignin-Typ hat, wie bereits erwähnt aber ohnehin keine wirtschaftliche Bedeutung.On the other hand, the inventor mentions z. B. the "Wildstätter lignin", but which is known to be an acid lignin, ie a lignin from the process of Wood saccharification. As already mentioned, this type of lignin does not have an economic one anyway Meaning.
Ligninsulfonate werden in einer anderen Erfindung auch noch als Zusatzstoffe (Hilfsstoffe mit Dispergiereigenschaften für galenische Zubereitungen) für Tierarzneimittel zur Bekämpfung von Fischmykosen auf der Wirkstoffbasis verschiedener Benzimidazole erwähnt (Patentschrift DE 34 10 348 vom 21. 3. 1994, Verfahren zur Bekämpfung von Fischmykosen und Mittel zur Durchführung des Verfahrens).In another invention, lignin sulfonates are also used as additives (auxiliaries with Dispersing properties for pharmaceutical preparations) for veterinary medicinal products to combat Fish mycoses based on the active ingredient of various benzimidazoles mentioned (patent specification DE 34 10 348 of March 21, 1994, Procedures for controlling fish mycoses and means for carrying out the Procedure).
Allgemein bekannt und wirtschaftlich in größerem Ausmaße auch praktiziert, ist die Verwendung von Ligninstoffen und Ligninsulfonaten als Hilfsstoff (Kleb- und Bindemittel) zur Herstellung industrieller Mischfuttermittel, speziell von Futtermittel-Pellets.The use of is well known and also practiced on a larger scale economically Lignin substances and lignin sulfonates as auxiliary substances (adhesives and binders) for production industrial compound feed, especially feed pellets.
Das Futtermittelgesetz der Bundesrepublik Deutschland (FMG, Gesetz der BRD über den Verkehr mit Futtermitteln, Anlage 5 zu § 5, Normentafel für Mischfuttermittel, Nr. 12 Preßhilfsstoffe) gestattet den Einsatz von Ligninstoffen und Ligninsulfonaten als Preßhilfsmittel zur industriellen Herstellung von Futtermittel-Pellets. Das betrifft reine Ligninstoffe und Ligninsulfonate, als auch die Verwendung von eingedickter Sulfitablauge, die diese Stoffe als "Ligninkonzentrate" enthält.The feed law of the Federal Republic of Germany (FMG, law of the FRG about the traffic with Animal feed, Appendix 5 to § 5, standard table for compound feed, No. 12 pressing aids) allows Use of lignin substances and ligninsulfonates as pressing aids for the industrial production of Feed pellets. This applies to pure lignin substances and lignin sulfonates, as well as the use of Thickened sulfite waste liquor, which contains these substances as "lignin concentrates".
Lignin-Konzentrate (Sulfitablaugen) sowie die Ligninsulfonsäure und ihre Salze, die Ligninsulfonate, sind praktisch untoxisch.Lignin concentrates (sulfite waste liquor) and the ligninsulfonic acid and its salts, the ligninsulfonates, are practically non-toxic.
Für reine Ca, Mg, Na und NH₄-Ligninsulfonate werden in der Literatur akute Toxizitätswerte im allgemeine mit einem DL₅₀-Wert (Dosis Letalis) von < 30 g/kg Ratte angegeben. DL₅₀-Werte von 5 - 15 g/kg Ratte gelten im allgemeinen schon als praktisch nicht giftig. For pure Ca, Mg, Na and NH₄-lignin sulfonates, acute toxicity values are reported in the literature generally given with a DL₅₀ value (dose letalis) of <30 g / kg rat. DL₅₀ values of 5 - 15 g / kg of rat are generally considered to be practically non-toxic.
Die großtechnische Gewinnung von Ligninen und Ligninsulfonaten ist ebenfalls bekannter Stand der Technik. Diesbezüglich wird auf die Ausführungen in Ullmanns Enzyklopädie der technischen Chemie, 4. neubearbeitete und erweiterte Auflage, Band 16, Verlag Chemie GmbH, Weinheim, 1978, verwiesen.The industrial production of lignins and ligninsulfonates is also known from the prior art Technology. In this regard, reference is made to the explanations in Ullmann's encyclopedia of technical chemistry, 4th revised and expanded edition, volume 16, Verlag Chemie GmbH, Weinheim, 1978, referred.
Dort sind auch die allgemeinen stofflichen Eigenschaften der Lignine und Ligninsulfonate beschrieben. Die pharmakologischen Eigenschaften der Ligninsulfonate als antiviral wirkende Substanzen in der Humanmedizin sind z. B. in den Patentschriften US-Patent 4.185.097 vom 22. Januar 1980 (Method of combating Herpes simplex viruses with Lignosulfonates) und Patent DE 40 10 368.4 (Verwendung von Ligninderivaten zur Bekämpfung von AIDS-Viren und anderen Viren) beschrieben.The general material properties of the lignins and lignin sulfonates are also described there. The pharmacological properties of lignin sulfonates as antiviral substances in the Human medicine are e.g. See, for example, U.S. Patent 4,185,097 issued January 22, 1980 (Method of combating herpes simplex viruses with lignosulfonates) and patent DE 40 10 368.4 (use of Lignin derivatives for combating AIDS viruses and other viruses).
Die Wirkung von Ligninsulfonaten als Mittel mit Antithromboseeigenschaften ist in der EP-Patentschrift 03 03 236 vom 9. August 1988 dargestellt.The effect of lignin sulfonates as an agent with antithrombotic properties is in the EP patent 03 03 236 of August 9, 1988.
Weitere Schutzrechte, die für die vorliegende Erfindungsbeschreibung (Patentschrift) von Interesse wären, konnten auf der Grundlage einer umfangreichen Schutzrechtsrecherche (Abschluß 6. April 1994) nicht ermittelt werden.Other property rights that are of interest for the present description of the invention (patent specification) based on an extensive research into property rights (conclusion April 6 1994) could not be determined.
Der dargestellte Stand der Wissenschaft und Technik läßt die Schlußfolgerung zu, daß die Entwicklung moderner und kostengünstiger Mittel zur Verwendung in der Veterinärmedizin, Veterinärhygiene und Tierproduktion erfinderisch höchst unvollkommen gelöst ist und einer weiteren zielgerichteten Erfindertätigkeit bedarf, um bestehende Mängel des derzeitigen Standes zu beheben.The state of science and technology shown allows the conclusion that development modern and inexpensive means for use in veterinary medicine, veterinary hygiene and Animal production has been solved in a highly imperfect way according to the invention and a further targeted one Inventive activity is required to remedy existing shortcomings of the current status.
Es ist das Ziel der Erfindung, neue Wirkstoffe bzw. Wirkstoffgemische als Arzneimittelgrundsubstanzen für die Anwendung in der Veterinärmedizin, Veterinärhygiene und zur Herstellung von Medizinalfutter mitteln zu erschließen.The aim of the invention is to provide new active substances or mixtures of active substances as basic pharmaceutical substances for use in veterinary medicine, veterinary hygiene and for the production of medicated feed means to develop.
Diese Wirkstoffe bzw. Wirkstoffgemische sollen in der Anwendung den bereits eingeführten Huminsäuren und daraus resultierenden pharmazeutischen Erzeugnissen ebenbürtig oder gar überlegen sein.In use, these active substances or mixtures of active substances should be those already introduced Humic acids and the resulting pharmaceutical products on a par or even be superior.
Angestrebt wird eine Bereicherung des Arzneimittelsortimentes auf der Grundlage von praktisch nichttoxischen Naturheilstoffen, die keine schädigenden Nebenwirkungen auf den tierischen Organismus haben und auch keine Rückstände bilden, so daß negative Einflüsse beim Verzehr von Lebensmitteln tierischer Herkunft auf die Nahrungskette Tier - Mensch ausgeschlossen werden.The aim is to enrich the range of pharmaceuticals on the basis of practical non-toxic natural medicines that have no harmful side effects on the animal Have organism and also do not form residues, so that negative influences when consuming Food of animal origin on the food chain animal - human be excluded.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffgemische sollen wesentlich mit dazu beitragen, der übermäßigen Anwendung von Antibiotika, Sulfonamiden und anderer bedenklicher Chemotherapeutika in der Veterinärmedizin und Tierernähung entgegenzuwirken, um die bekannten schädlichen Nebenwirkungen dieser Stoffe auf Tier und Mensch bei übermäßigem Gebrauch zu vermeiden.The active substances or active substance mixtures according to the invention are intended to contribute significantly to the excessive use of antibiotics, sulfonamides and other questionable chemotherapy drugs in veterinary medicine and animal nutrition to counter the known harmful Avoid side effects of these substances on animals and humans with excessive use.
Neben der Anwendung der eingeführten Huminsäuretherapie sollen die erfindungsgemäßen Wirkstoffe und Wirkstoffgemische wirkungsvoll dazu beitragen, vorhandene Therapielücken zu schließen. Sie sollen aber auch dazu dienen, neue Indikationsgebiete (neue Anwendungsmöglichkeiten) zu erschließen.In addition to the use of the humic acid therapy introduced, the active compounds according to the invention are intended and drug mixtures effectively contribute to closing existing therapy gaps. she But should also serve to new areas of indication (new applications) open up.
Das Ziel der Erfindung soll aber vor allem auch darin bestehen, die in der Charakteristik des bekannten Standes der Technik aufgezeigten Mängel durch zielgerichtete erfinderische Tätigkeit zu beseitigen.However, the aim of the invention should also consist primarily in the characteristics of the known To eliminate deficiencies shown in the prior art by targeted inventive activity.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe und Wirkstoffgemische sollen sich durch gleichbleibende Wirkungsqualität und Wirkungsquantität auszeichnen und dadurch unter dem Gesichtspunkt der pharmazeutischen Qualitätsanforderungen besser standardisierbar sein.The active ingredients and active ingredient mixtures according to the invention are intended to be the same Characterize the quality of the effect and the quantity of the effect and therefore from the point of view of pharmaceutical quality requirements can be better standardized.
Damit wird ein wesentlicher Mangel im Vergleich zur Verwendung von natürlichen Huminsäuren aus Torf oder Braunkohle beseitigt.This is a major shortcoming compared to the use of natural humic acids Peat or lignite removed.
Es soll weiterhin unter Bezugnahme auf das Patent US 4.473.556 aufgezeigt werden, daß nicht nur die wirtschaftlich unbedeutenden Säurelignine aus dem Prozeß der Holzverzuckerung als Arzneimittel grundsubstanzen verwendet werden können, sondern auch andere Lignine, insbesondere Kraftlignine und Oxylignine, vor allem aber in erster Linie die Lignosulfonsäuren und die Ligninsulfonate sowie ihre vielfältigen Modifikationen, technischen und biotechnologischen Aufarbeitungsvarianten. Damit wird erfindungsgemäß eine wesentlich breitere Rohstoffbasis für die Herstellung von Arzneimittelgrund substanzen zur Verwendung in der Tiermedizin, Veterinärhygiene und für die Herstellung von Medizinalfuttermitteln aufgezeigt. Letztlich muß auf der Grundlage eigener erfinderischer Tätigkeit auch dem Verfasser der Patentschrift DE 28 50 281 widersprochen werden, welcher die Meinung vertritt, daß sich vor allem Ligninsulfonsäuren oder Ligninsulfonate nicht als Wirkstoffe oder Wirkstoffgemische für Arzneimittelgrundsubstanzen oder als Ausgangsstoffe zur Herstellung neuer biochemischer Wirkstoffe eignen würden. Diese Auffassung ist korrekturbedürftig; das zeigt die vorliegende Erfindungsbeschreibung. Weiterhin bedarf es nach eigenen Erkenntnissen ganz offensichtlich auch nicht solcher aufwendiger und kosten intensiver biochemischer Verfahren, die erst nach einer Reaktionszeit von 15 Monaten ein neues biochemisches Wirkstoffgemisch liefern. With reference to US Pat. No. 4,473,556, it should also be shown that not only economically insignificant acid lignins from the process of saccharification as a pharmaceutical basic substances can be used, but also other lignins, especially Kraft lignins and oxylignins, but especially primarily the lignosulfonic acids and the ligninsulfonates and their diverse modifications, technical and biotechnological processing variants. So that will According to the invention, a much broader raw material base for the manufacture of pharmaceutical base substances for use in veterinary medicine, veterinary hygiene and for the production of Medical feed shown. Ultimately, too, based on your own inventive step the author of patent specification DE 28 50 281 can be contradicted, who takes the view that especially lignosulfonic acids or ligninsulfonates are not suitable as active substances or mixtures of active substances Pharmaceutical basic substances or as starting materials for the production of new biochemical Active substances would be suitable. This view is in need of correction; this shows the present Description of the invention. According to our own knowledge, there is obviously also a need not such complex and expensive biochemical processes that only after a Response time of 15 months deliver a new biochemical mixture of active ingredients.
Die erfinderische Aufgabenstellung wird dadurch gelöst, daß Lignine (bevorzugt Kraftlignine und Oxylignine) Ligninsulfonsäuren und Ligninsulfonate sowie Modifikationen oder technische oder biotechnologische Aufarbeitungsvarianten der genannten Stoffe als ebenbürtige oder überlegene Wirkstoffe oder Wirkstoffgemische im Vergleich zu den Huminsäuren bzw. der Huminsäuretherapie in der Veterinärmedizin; Veterinärhygiene und Tierernährung (Medizinalfuttermittel) vorgeschlagen werden.The inventive task is solved in that lignins (preferably Kraft lignins and Oxylignine) lignosulfonic acids and ligninsulfonates as well as modifications or technical or biotechnological processing variants of the substances mentioned as equal or superior Active substances or mixtures of active substances in comparison to the humic acids or the humic acid therapy in veterinary medicine; Veterinary hygiene and animal nutrition (medical feed) proposed become.
Lignine, Ligninsulfonsäuren, Ligninsulfonate sowie anderweitige Ligninderivate sind hinsichtlich ihrer stofflichen Eigenschaften und großtechnischen Herstellungsweise beschrieben (Ullmanns Enzyklopädie der technischen Chemie, 4. neubearbeitete und erweiterte Auflage, Band 16, Verlag Chemie GmbH Weinheim, 1978).Lignins, ligninsulfonic acids, ligninsulfonates and other lignin derivatives are with regard to their material properties and large-scale manufacturing method described (Ullmanns Encyclopedia of Technical Chemistry, 4th revised and expanded edition, volume 16, publisher Chemie GmbH Weinheim, 1978).
Die pharmakologischen Wirkungen der Lignine und Ligninderivate sind in der Fachwelt nur teilweise bekannt. Außerdem ist der Fachwelt bisher noch nicht gelungen, oben genannte Stoffe oder technische Aufarbeitungsvarianten davon als Wirkstoffe bzw. Wirkstoffgemische in wirtschaftlich bedeutsamer Weise in die Veterinärmedizin und Tierproduktion einzuführen.The pharmacological effects of lignins and lignin derivatives are only partial in the professional world known. In addition, the professional world has not yet succeeded in the above-mentioned substances or technical processing variants thereof as active ingredients or active ingredient mixtures in to introduce economically significant in veterinary medicine and animal production.
Auf erfinderische Weise wurde dieser Mangel erkannt und auf erfinderische Weise werden nachfolgend auch Lösungsvorschläge beschrieben und Versuchsergebnisse dargestellt, die geeignet sind, bestehenden Mängeln abzuhelfen.This shortcoming was recognized in an inventive manner and in an inventive manner In the following also suggested solutions and test results are presented which are suitable are to remedy existing defects.
Herstellung von Ligninen, Ligninsulfonsäuren bzw. Ligninsulfonaten sowie Modifikationen und Aufarbeitungsvarianten der genannten Stoffe.Production of lignins, ligninsulfonic acids or ligninsulfonates as well as modifications and Processing variants of the substances mentioned.
Die Herstellung von Ligninen, Ligninsulfonsäuren und Ligninsulfonaten ist bekannter Stand der Technik. Diesbezüglich wird auf die Ausführungen in Ullmanns Enzyklopädie der technischen Chemie, 4. neubearbeitete und erweiterte Auflage, Band 16, S. 253 bis 260, Verlag Chemie GmbH, Weinheim, 1978, verwiesen. Auch die Herstellung entsprechender chemischer Modifikationen gemäß Erfindungsanspruch 2.1. ist bekannter Stand der Technik und großtechnisch ausführbar. The production of lignins, ligninsulfonic acids and ligninsulfonates is known in the art Technology. In this regard, reference is made to the explanations in Ullmann's encyclopedia of technical chemistry, 4th revised and expanded edition, volume 16, pp. 253 to 260, Verlag Chemie GmbH, Weinheim, 1978. The production of corresponding chemical modifications according to Claim 2.1. is known prior art and can be carried out on an industrial scale.
Technische Prozesse der Ultrafiltration sind bekannter Stand der Technik und großtechnisch ausführbar. Großtechnisch fraktionierte Lignine und Ligninsulfonate sind als Handelsprodukte erhältlich.Technical processes of ultrafiltration are known prior art and on an industrial scale executable. Large-scale fractionated lignins and ligninsulfonates are commercial products available.
Vom Autor der vorliegenden Patentschrift wurde die Fraktionierung und Aufkonzentrierung flüssiger Ligninsulfonate mittels Membranfiltration in der Patentschrift DD 2 44 908 A1 beschrieben. In Anlehnung an diese technische Ausführung wurden flüssige Ligninsulfonate mittels Membranfiltration bzw. Ultrafiltration und verschiedenen Varianten aufgearbeitet.Fractionation and concentration became more fluid by the author of the present patent specification Lignin sulfonates using membrane filtration are described in the patent specification DD 2 44 908 A1. In Based on this technical design, liquid lignin sulfonates were made using membrane filtration or ultrafiltration and various variants worked up.
Sulfitablauge bzw. Ligninsulfonatkonzentrate werden zum Zwecke der Fraktionierung durch Ultrafiltration nach dem Prinzip der gegenläufigen Osmose (in einem mehrstufigen Prozeß unter Verwendung verschiedenartiger Module) in höhermolekulare und niedermolekulare Fraktionen getrennt.Sulfite waste liquor or lignin sulfonate concentrates are used for the purpose of fractionation Ultrafiltration based on the principle of reverse osmosis (in a multi-stage process under Use of different types of modules) in high molecular and low molecular fractions Cut.
Als Ausgangsprodukt wurde eine Mischfraktion (Standardprodukt) mit einer mittleren Mol. -Masse von 13700 eingesetzt und in einzelne Fraktionsbereiche aufgetrennt. Die Ergebnisse werden in Tabelle 1 dargestellt.A mixed fraction (standard product) with an average mol. Mass of 13700 used and separated into individual fraction areas. The results are shown in Table 1 shown.
Die in Beispiel 1.2. und Tabelle 1 hergestellten Fraktionsbereiche sollen lediglich beispielgebend für großtechnische Aufarbeitungsvarianten stehen.The in Example 1.2. and Table 1 produced fraction areas are only exemplary for large-scale processing variants are available.
Die Mol.-Massen des Standard- bzw. Ausgangsproduktes (Fraktion F 1) sowie der Fraktion F 3 entsprechen den Mol.-Massen natürlicher Huminsäuren. Die Fraktionen F 4 und F 5 sind mit sehr hochmolekularen Huminsäuren/Huminstoffen vergleichbar und zeichnen sich bereits durch sehr stark ausgeprägte Sorptionseigenschaften aus. Die niedermolekulare Fraktion F 2 (Mol.-Masse 5000- 10000) dürfte mit der in dem Patent DE 28 50 281 beschriebenen niedermolekularen Fraktion (Mol.- Masse 500 bis 5000 Mittelwert 2000), zumindest unter dem Gesichtspunkt der Mol.-Masse, vergleichbar sein.The molar masses of the standard or starting product (fraction F 1) and fraction F 3 correspond to the mol. masses of natural humic acids. The fractions F 4 and F 5 are with very high-molecular humic acids / humic substances comparable and are already very strong pronounced sorption properties. The low molecular weight fraction F 2 (mol mass 5000- 10000) with the low molecular weight fraction described in the patent DE 28 50 281 (Mol.- Mass 500 to 5000 mean 2000), at least from the point of view of the mol mass, be comparable.
Aber auch pharmakologisch orientierte Untersuchungen weisen auf gewisse Ahnlichkeiten mit dem im Patent DE 28 50 281 beschriebenen neuen biochemischen Wirkstoff hin. Es dürfte also möglich sein, neue Wirkstoffe zum Zwecke der sog. unspezifischen Reizkörpertherapie und Resistenzinduktion bzw. Paramunisierung auch auf technischem Wege kostengünstig herzustellen. Es bedarf offensichtlich nicht solch aufwendiger Verfahren, wie im Patent DE 28 50 281 beschrieben. Wirkstoffgemische bzw. Fraktionsgemische aus Fraktionen mit einer mittleren Mol. -Masse von 2000 und einem Mol.-Bereich von 10000 bis 25000 lassen sich ebenfalls technisch nach dem Verfahrensprinzip der Ultrafiltration herstellen.But pharmacologically oriented studies also show certain similarities with the im Patent DE 28 50 281 described new biochemical active ingredient. So it should be possible new active substances for the purpose of so-called unspecific irritant body therapy and resistance induction or It is also possible to produce paramunization inexpensively using technical means. Obviously it is needed not such complex processes as described in patent DE 28 50 281. Active ingredient mixtures or Fraction mixtures of fractions with an average mol. Mass of 2000 and a mol. Range from 10,000 to 25,000 can also be technically based on the principle of ultrafiltration produce.
Fraktionen und Fraktionsgemische, die dem biochemisch gewonnenen Wirkstoff noch näher kommen, da auf biotechnologischem Wege gewonnen, können auch durch gezielte Führung von Fermentationsprozessen (vergl. Pkt. 1.3. Tabelle 2 und Legende zu Tabelle 2) gewonnen werden.Fractions and fraction mixtures which come even closer to the biochemically obtained active substance, since obtained by biotechnological means, can also be achieved through the targeted management of Fermentation processes (see 1.3, Table 2 and legend to Table 2).
Die Ergebnisse der biotechnologischen Modifizierung des Standard-Produktes mit einer mittleren Mol.- Masse von 13700 sind in Tabelle 2 dargestellt.The results of the biotechnological modification of the standard product with an average mol. Masses of 13700 are shown in Table 2.
Die Molekulargewichtsverteilung wurde mit Hilfe der Permeationschromatographie an Controlled Pore Glass (CPG) bestimmt. Die Molekulargewichtsverteilung in Prozent (%) gibt die unterschiedlichen Anteile in der angereicherten Fraktion an. Die Mol.-Massen des Standard- bzw. Ausgangsproduktes (Standard-P) und die der modifizierten Substanzen Mod. 1 und Mod. 2 sind mit den Mol.-Massen natürlicher Huminsäuren vergleichbar. Die Fermentationsprodukte der Varianten Mod. 3, Mod. 4 und Mod. 5 stellen schon bereits sehr hochmolekulare, sorptionsstarke Stoffe und Stoffgemische dar. Die mikrobielle Stoffwandlung von Ligninen und Ligninderivaten nach dem Beispiel 1.3. und Tabelle 2 soll nur das Prinzip der Herstellung von Wirkstoffen und Wirkstoffgemischen auf dem Wege der mikrobiellen Stoffwandlung im großtechnischen Prozeß darstellen. Grundsätzlich können auch andere Mikroorganismen, als in Tabelle 2 genannt, zur biotechnologischen Stoffwandlung von Ligninen und Ligninderivaten eingesetzt werden.The molecular weight distribution was determined using permeation chromatography on controlled pore Glass (CPG) determined. The molecular weight distribution in percent (%) gives the different Shares in the enriched fraction. The mol. Masses of the standard or starting product (Standard-P) and those of the modified substances Mod. 1 and Mod. 2 are with the mol. Masses comparable to natural humic acids. The fermentation products of the Mod. 3, Mod. 4 and Mod. 5 already represent very high-molecular, sorption-strong substances and substance mixtures Microbial metabolism of lignins and lignin derivatives according to example 1.3. and Table 2 is intended only the principle of the production of active substances and mixtures of active substances by way of Represent microbial metabolism in an industrial process. Basically, others can Microorganisms, as mentioned in Table 2, for the biotechnological conversion of lignins and Lignin derivatives are used.
Je nach eingesetztem Mikroorganismus, unterschiedlicher Führung des Fermentationsprozesses und Aufarbeitung der Kultursubstrate (Fermentinhalt, Kulturflüssigkeit) erhält man Wirkstoffe mit unterschiedlichen pharmakologischen Wirkungsqualitäten und Wirkungsquantitäten. Depending on the microorganism used, different management of the fermentation process and Processing of the culture substrates (ferment content, culture liquid) gives active substances different pharmacological effects and quantities.
Pharmakologische Wirkungen und Indikationsgebiete der erfindungsgemäßen Mittel gemäß Erfindungsanspruch 2 (2.1., 2.2., 2.3.) und 3 unter besonderer Berücksichtigung der Verwendung von Substanzen mit verschiedenen Mol.-Masse-Bereichen als Tierarzneimittel, Tiergesundheitspflegemittel, Medizinalfuttermittel und Mittel zur Veterinärhygiene.Pharmacological effects and areas of indication of the agents according to the invention Invention claim 2 (2.1., 2.2., 2.3.) And 3 with special consideration of the Use of substances with different molecular weight ranges as veterinary drugs, Animal health care products, medicated feed and veterinary hygiene products.
Ausgehend von einem Wirkstoffgemisch von Ligninsulfonaten mit 89% Wirkstoffgehalt (Restgehalt 11% vorwiegend Magnesium-Verbindungen), einem Mol.-Masse-Bereich von 5000 bis < 100000 (angereicherte Hauptfraktion 8000 bis 13700) sowie speziellen niedermolekularen und hochmolekularen Fraktionen werden nach dem selbstgewählten Ordnungsprinzip der Mol.-Masse- Bereiche der Stoffe bzw. Stoffgemische die pharmakologischen Potenzen der Stoffe bzw. Stoffgemische beschrieben.Starting from an active ingredient mixture of lignin sulfonates with 89% active ingredient content (residual content 11% predominantly magnesium compounds), a molecular weight range from 5000 to <100000 (enriched main fraction 8000 to 13700) as well as special low molecular weight and high-molecular fractions are classified according to the molecular weight Areas of the substances or mixtures of substances the pharmacological potencies of the substances or Mixtures described.
Das selbst gewählte Ordnungsprinzip des Mol.-Masse-Bereiches berücksichtigt vor allem die möglichen Resorptionsverhältnisse der Stoffe bzw. Stoffgemische bei oraler Applikation, also der Verabreichung der Mittel mit dem Trinkwasser oder dem Futter der Tiere.The self-chosen principle of organization of the mol. Mass range takes into account above all that possible absorption ratios of the substances or mixtures of substances in the case of oral application, ie the Administration of the agents with drinking water or animal feed.
Man kann davon ausgehen, daß z. B. bei der Verfütterung von Ligninsulfonatgemischen niedermolekulare Fraktionsbestandteile (Mol.-Masse 5000 bis 10000) aus dem Darm resorbiert werden und für intrazelluläre und interzellulare Stoffwechselprozesse zur Verfügung stehen.One can assume that z. B. in the feeding of lignin sulfonate mixtures low molecular fraction constituents (molecular mass 5000 to 10000) are absorbed from the intestine and are available for intracellular and intercellular metabolic processes.
Höhermolekulare Stoffe bzw. Stoffgemische werden weniger oder überhaupt nicht resorbiert und entfalten ihre komplexen Wirkstoffpotenzen, vorwiegend Adsorptions- und Denaturierungs mechanismen sowie Ionenaustauschprozesse auf Viren, Mikroorganismen sowie mikrobielle Stoffwechselprodukte (z. B. Toxine).Higher molecular substances or mixtures of substances are less or not absorbed at all develop their complex active ingredient potencies, mainly adsorption and denaturation mechanisms and ion exchange processes on viruses, microorganisms and microbial Metabolic products (e.g. toxins).
Diesen Mechanismen unterliegen aber auch nichtbiotische Schadfaktoren für das Tier, die mit dem Futter aufgenommen werden (z. B. Schwermetalle, Pestizidwirkstoffe u. ä.).However, these mechanisms are also subject to nonbiotic harmful factors for the animal that are associated with the Feed are ingested (e.g. heavy metals, pesticide agents, etc.).
Nach dem selbstgewählten Ordnungsprinzip nach den Mol.-Masse-Bereichen läßt sich nachfolgender Überblick über die bevorzugten Anwendungsweisen der Stoffe oder Stoffgemische vermittelten.According to the self-chosen principle of organization according to the mol. Mass ranges, the following can be done Overview of the preferred uses of the substances or mixtures of substances conveyed.
- - Resistenzinduktion bzw. Paramunisierung; also Induktion unspezifischer Abwehrmechanismen;- resistance induction or paramunization; thus induction of non-specific defense mechanisms;
- - Aktivierung zellulärer Immunmechanismen;- activation of cellular immune mechanisms;
- - Stoffwechselaktivierung, unspezifische Gewebereaktionen im Sinne einer unspezifischen Reizkörpertherapie, streßregulierende Wirkungen;- Metabolic activation, non-specific tissue reactions in the sense of a non-specific Irritation body therapy, stress-regulating effects;
- - Antikoagulantien, Antithrombosewirkung, kreislaufstabilisierende Wirkungen.- Anticoagulants, antithrombotic effects, circulatory stabilizing effects.
- - antivirale und antibakterielle Wirkungen;- antiviral and antibacterial effects;
- - mittelstark ausgeprägte Adsorptionsmechanismen gegenüber Toxinen u. a. Schadstoffen;- Moderately pronounced adsorption mechanisms against toxins and. a. Pollutants;
- - mittelstark ausgeprägte Eigenschaften zur Verwendung als Antidiarrhoika und Antazida;- Moderately pronounced properties for use as antidiarrheals and antacids;
- - mittlere Kolloidale und schleimhautabdeckende Schutzwirkungen.- Medium colloidal and protective effects covering the mucous membrane.
- - antivirale, antibakterielle Wirkungen und Anwendung als Kokzidiostatika;- antiviral, antibacterial effects and use as coccidiostats;
- - stark bis sehr stark ausgeprägte Adsorptionsmechanismen gegenüber Toxinen u. a. schädlichen Stoffwechselprodukten;- Strong to very strong adsorption mechanisms against toxins and. a. harmful Metabolic products;
- - Kolloidale Schutzfunktion und schleimhautabdeckende und schleimhautschützende Effekte.- Colloidal protective function and mucous membrane covering and protective effects.
Dadurch wird verhindert, daß Toxine u. a. giftige Stoffwechselprodukte, die in den Darm gelangen oder sich im Darm befinden, durch den tierischen Organismus resorbiert werden. Dadurch werden Vergiftungen und negative Auswirkungen auf das Stoffwechselgeschehen verhindert.This prevents toxins and the like. a. toxic metabolic products that get into the intestine or are in the intestine, are resorbed by the animal organism. This will Prevents poisoning and negative effects on the metabolism.
Die Einteilung der pharmakologischen Effekte nach dem Ordnungsprinzip der Mol.-Masse-Bereiche hat fließenden Charakter. Einen erheblichen Einfluß auf Wirkungsqualität und Wirkungsquantität haben natürlich die Art der Derivatisierung der Stoffe gemäß Erfindungsanspruch 2.1. und spezielle Wirkstoffeigenschaften, die im Rahmen der fermentativen Stoffwandlung entstehen (Anspruch 2.3.).The classification of the pharmacological effects according to the order principle of the molecular weight ranges has a flowing character. A significant influence on the quality and quantity of effects naturally have the type of derivatization of the substances according to claim 2.1. and special Active ingredient properties that arise in the context of fermentative material conversion (claim 2.3.).
Im Rahmen der vorliegenden Patentschrift kann auf die wissenschaftliche und praktische Problematik oben genannter Prozesse nicht im Detail eingegangen werden. Diesbezüglich wird stellvertretend z. B. auf folgende wissenschaftliche Übersichtspublikationen verwiesen:In the context of the present patent specification can be on the scientific and practical problems processes mentioned above are not discussed in detail. In this regard, z. B. referred to the following scientific overview publications:
- - Möglichkeiten der unspezifischen Aktivierung der Abwehrmechanismen von: G. Steinbach und H. Meyer in: Monatshefte Vet.-Med. 38 (1983) 486-489.- Possibilities of non-specific activation of the defense mechanisms by: G. Steinbach and H. Meyer in: Monthly Bulletin Vet.-Med. 38 (1983) 486-489.
- - Vakzination und Paramunisierung von: A. Mayr, in: Monatshefte Vet.-Med. 48 (1993) 283-290.- Vaccination and paramunization by: A. Mayr, in: Monthly Bulletin Vet.-Med. 48 (1993) 283-290.
Wenn von einer Wirkung der erfindungsgemäßen Mittel als Resistenzinduktoren bzw. Paramunitätsinducer gesprochen wird, ist immer damit deren aktivierende Wirkung auf das primitive, antigenunspezifische, paraspezifische Immunsystem gemeint.If an effect of the agents according to the invention as resistance inducers or Paramunity inducer is spoken, is always their activating effect on the primitive, antigen-unspecific, paraspecific immune system.
Die paraspezifische Immunabwehr ist ein physiologischer Vorgang bei der täglichen Auseinandersetzung eines Organismus mit endogenen und exogenen Schadstoffen und Giften. Sie setzt sofort ein, reagiert entsprechend unspezifisch und läßt sich als "primäre Kontrolle" der körpereigenen Abwehr definieren. Sie soll Pathogene binden, inaktivieren und beseitigen, zumindest aber so lange an einer den Organismus schädigenden Wirkung hindern bis spezifische Abwehrreaktionen in Gang gekommen sind. Daneben besitzen sie aber auch regulierende Funktionen für das gesamte Immunsystem.Paraspecific immune defense is a physiological process in everyday life Examination of an organism with endogenous and exogenous pollutants and poisons. she sets in immediately, reacts accordingly unspecifically and can be used as a "primary control" of the Define the body's defense. It is supposed to bind, inactivate and eliminate pathogens, at least but prevent an effect damaging the organism until specific Defense reactions have started. In addition, they also have regulating functions for the entire immune system.
Neben der Stimulierung der erregerunspezifischen Abwehrmechanismen der Paramunitätsinducer (erfindungsgemäße Mittel) haben diese Substanzen und Präparate weiterhin große Bedeutung für die Regulierung der Homöostase zwischen Hormon-, Kreislauf-, Stoffwechsel- und Nervensystem.In addition to stimulating the pathogen-specific defense mechanisms of the paramunity inducer (Agents according to the invention) these substances and preparations continue to be of great importance for the Regulation of homeostasis between the hormonal, circulatory, metabolic and nervous systems.
Diese Wirkungen macht die Lignine und Ligninsulfonate attraktiv als Wirkstoffe bzw. Wirkstoffgemische für Medizinalfuttermittel.These effects make the lignins and ligninsulfonates attractive as active substances or mixtures of active substances for medical feed.
Es ist bekannt, daß gewisse Polyanionen Prozesse der Immunmodulation und Immunstimulation beeinflussen können (P. THEIN, Adjuvantien-, Immunmodalitäten und Immunstimulation, Veterinärmedizinische Nachrichten, Jahrgang 59, Heft 1/1988, S. 3-8).It is known that certain polyanions are processes of immune modulation and immune stimulation can influence (P. THEIN, adjuvant, immune modalities and immune stimulation, Veterinary Medical News, Volume 59, Issue 1/1988, pp. 3-8).
Lignine und Ligninsulfonate sind natürliche Polyanionen mit ausgezeichneten Oberflächenwirkungen.Lignins and ligninsulfonates are natural polyanions with excellent Surface effects.
In eigenen in vitro-Untersuchungen mit menschlichen und tierischen Zellsystemen konnten mit den erfindungsgemäßen Mitteln Grundphänomene der Resistenzinduktion bzw. Paramunisierung (Adhärenz, Phagozytose) im Konzentrationsbereich von 5 bis 500 mg/Liter positiv und reproduzierbar beeinflußt werden. Zelltoxische Effekte treten erst bei einer Konzentration von 1000 mg/Liter auf. Weiterhin konnten am Tiermodell Meerschwein bei oraler Verabreichung der erfindungsgemäßen Mittel Prozesse der zellulären Immunantwort positiv beeinflußt werden.In our own in vitro investigations with human and animal cell systems, the Funds according to the invention basic phenomena of resistance induction or paramunization (Adherence, phagocytosis) positive and reproducible in the concentration range from 5 to 500 mg / liter to be influenced. Cell toxic effects only occur at a concentration of 1000 mg / liter. Furthermore, guinea pigs could be administered to the animal model by oral administration of the agents according to the invention Processes of the cellular immune response can be influenced positively.
Das Wirkungsspektrum der erfindungsgemäßen Mittel scheint von der Wirkungsqualität und der sogenannten "Bandbreite" dem bekannten erregerspezifischen Wirkungsspektrum der Huminsäuren zu entsprechen.The spectrum of action of the agents according to the invention appears to be of the quality of action and so-called "bandwidth" the known pathogen-specific spectrum of activity of humic acids correspond to.
Vergleichende Untersuchungen der erfindungsgemäßen Mittel mit natürlichen Huminsäuren am Modell Coxsackie-Virus A9/FL-Zellsystem ergaben, daß die erfindungsgemäßen Mittel in der pharmakologischen Wirkungsqualität natürlichen Huminsäuren überlegen waren.Comparative studies of the agents according to the invention with natural humic acids on a model Coxsackie virus A9 / FL cell system showed that the agents according to the invention in pharmacological quality of action were superior to natural humic acids.
Ligninsulfonate verursachten eine 50%ige Virushemmung bei einer Substanzkonzentration zwischen 8 µg/ml und 40 µg/ml bei sehr niedriger Zelltoxizität (Toleranzgrenze 3.250 µg/ml). Das heißt, daß Ligninsulfonate im Vergleich zu natürlichen Huminsäuren und synthetisierten Phenolkörperpolymerisaten (Modellverbindungen für Huminsäuren bzw. Fulvosäuren) eine etwa vergleichbar gute antivirale Aktivität aufweisen, aber den Vorzug besitzen, daß die Zelltoxizität der Ligninsulfonate wesentlich geringer ist. Lignin sulfonates caused a 50% virus inhibition with a substance concentration between 8 µg / ml and 40 µg / ml with very low cell toxicity (tolerance limit 3,250 µg / ml). It means that Lignin sulfonates compared to natural humic acids and synthesized Phenolic body polymers (model compounds for humic acids or fulvic acids), for example have comparatively good antiviral activity, but have the advantage that the cell toxicity of the Ligninsulfonate is much lower.
Unter dieser Mittelwirkung versteht man Prozesse der prophylaktischen und therapeutischen Behandlung erregerspezifischer (Viren, Bakterien, Kokzidien) und erregerunspezifischer (ernährungsphysiologisch bedingter) Magen- und Darmerkrankungen, vor allem bei Jungtieren, die oft von schweren Durchfällen (Diarrhoen) begleitet sind.This means the effects of prophylactic and therapeutic processes Treatment of pathogen-specific (viruses, bacteria, coccidia) and pathogen-specific (Nutritionally related) stomach and intestinal diseases, especially in young animals, which often are accompanied by severe diarrhea.
Der prophylaktische Einsatz (Dosierung ab 300 mg/kg Körpermasse je nach Tierart, möglichst für die Dauer der gesamten Jungtierperiode als Futterzusatz → Medizinalfuttermittel) oder therapeutische Einsatz (Dosierung ab 500 mg/kg Körpermasse je nach Tierart ca. 10 Tage lang bei oraler Verabreichung) der erfindungsgemäßen Mittel wirkt Diarrhoen und Ernährungsstörungen entgegen.Prophylactic use (dosage from 300 mg / kg body mass depending on the animal species, if possible for the Duration of the entire young animal period as feed additive → medicinal feed) or therapeutic Use (dosage from 500 mg / kg body mass, depending on the animal species, for about 10 days with oral Administration) of the agents according to the invention counteracts diarrhea and nutritional disorders.
Als Wirkungsmechanismen der erfindungsgemäßen Mittel sind folgende Effekte zu erwarten:The following effects are to be expected as mechanisms of action of the agents according to the invention:
- - Antidiarrhoische, antidyspeptische und den Verdauungsstoffwechsel regulierende Eigenschaften;- Antidiarrheal, antidyspeptic and digestive regulating properties;
- - Antivirale und antibakterielle Effekte;- Antiviral and antibacterial effects;
- - Diätetische Effekte zur beschleunigten Normalisierung der bakteriellen Magen- und Darmflora und der dadurch abhängigen Regenerierung des Stoffwechsels;- Dietary effects for the accelerated normalization of the bacterial stomach and intestinal flora and the consequent regeneration of the metabolism;
- - Adsorption von pathogenen Mikroorganismen und deren toxische Stoffwechselprodukte (Toxine) sowie von Viren und ggf. toxischen Umweltschadstoffen (z. B. Schwermetalle, Pestizidrückstände usw.);- Adsorption of pathogenic microorganisms and their toxic metabolic products (toxins) as well as viruses and possibly toxic environmental pollutants (e.g. heavy metals, pesticide residues etc.);
- - Schleimhautabdeckende Wirkung sowie kolloide Schutzfunktion im Magen- und Darmkanal;- Mucous membrane covering and colloidal protective function in the gastrointestinal tract;
- - Stimulierung unspezifischer Abwehrmechanismen zur Krankheitsabwehr und stoffwechsel aktivierende Wirkungen.- Stimulation of non-specific defense mechanisms for disease defense and metabolism activating effects.
Der Begriff "Medizinalfuttermittel" wird nicht einheitlich gebraucht. Im Rahmen der vorliegenden Erfindungsbeschreibung wird er gebraucht für die prophylaktische Anwendung der unter 2.2.1. bis 2.2.3. beschriebenen Wirkungen als auch für Wirkungen und Mittel, die man als Ergotropika, Darmstabilisatoren oder growth promoter beschreibt.The term "medicinal feed" is not used uniformly. As part of the present Description of the invention it is used for the prophylactic application of the under 2.2.1. to 2.2.3. described effects as well as effects and agents that can be called ergotropics, Gut stabilizers or growth promoter describes.
Ein umfassender Überblick über Ergotropika und Kokzidiostatika vermittelt das Buch von Arno Hennig, Ergotropika, Landwirtschaftsverlag (DDR) 1982. Ergotropika sind demnach als Stoffe anzusehen, die die Leistung der Tiere erhöhen und stabilisieren und die Qualität der Lebensmittel tierischer Herkunft verbessern.The book by Arno Hennig provides a comprehensive overview of ergotropics and coccidiostats, Ergotropics, Landwirtschaftsverlag (GDR) 1982. Ergotropics are therefore to be regarded as substances that increase and stabilize the performance of animals and the quality of food of animal origin improve.
Die erfindungsgemäßen Mittel können für den Einsatz als Ergotropika und kokzidiostatika sehr empfohlen werden. Sie erfüllen neben den geforderten Parametern vor allem noch die sehr bemerkenswerte Eigenschaft, daß die erfindungsgemäßen Mittel Wirkstoffe mit "Nicht-Antibiotika- Charakter" sind.The agents according to the invention can be very useful for use as ergotropics and coccidiostats be recommended. In addition to the required parameters, they also fulfill the very requirements remarkable property that the agents according to the invention contain active ingredients with "non-antibiotic Character "are.
Ansonsten wurden als Ergotropika sehr oft Antibiotika im Dauergebrauch eingesetzt (Literatur: Arno Hennig, Ergotropika, Landwirtschaftsverlag (DDR) 1982).Otherwise antibiotics were very often used as ergotropics in long-term use (literature: Arno Hennig, Ergotropika, Landwirtschaftsverlag (GDR) 1982).
Dies bringt bekannterweise erhebliche Nachteile mit sich, z. B. oft die Unwirksamkeit dieser Stoffe und auch die Unwirksamkeit anderer Antibiotika (Resistenz, Kreuzresistenz u. ä.). zum Zwecke der medizinischen Anwendung gegen Infektionskrankheiten. Rückstände in Lebensmitteln tierischer Herkunft verursachen solche Erscheinungen der Nichtwirksamkeit von Arzneimitteln auch beim Menschen, also im Bereich der Humanmedizin.As is known, this has considerable disadvantages, e.g. B. often the ineffectiveness of these substances and also the ineffectiveness of other antibiotics (resistance, cross-resistance, etc.). for the purpose of medical use against infectious diseases. Residues in animal foods Such causes of ineffectiveness of drugs also cause People, in other words in the field of human medicine.
Die erfindungsgemäßen Mittel mit "Nicht-Antibiotika-Charakter" können ohne schädliche Nebenwirkungen im Dauergebrauch als Wirkstoffe in Medizinalfuttermitteln eingesetzt werden. Die erfindungsgemäßen Mittel als Wirkstoffe für Medizinalfuttermittel dürften dann hinsichtlich ihrer Zulassung nicht dem Arzneimittelgesetz unterliegen, sondern müßten nach der gesetzlichen Grundlage des Futtermittelgesetzes behandelt werden können.The inventive agents with "non-antibiotic character" can be without harmful Side effects in long-term use can be used as active ingredients in medicinal feed. The Agents according to the invention as active ingredients for medicinal feed are then likely to Authorization is not subject to the Medicinal Products Act, but should be according to the statutory Basis of the feed law can be treated.
Es wurde bereits vorangestellt, daß bei der Anwendung der erfindungsgemäßen Mittel am Tier die orale Applikationsform, Gabe der Mittel mit dem Futter oder dem Trinkwasser, den absoluten Vorrang hat.It has already been stated that when using the agents according to the invention on animals oral form of application, administration of the agent with the feed or drinking water, absolute priority Has.
Sonderformen der Applikation, z. B Injektionen (subkutan, intravenös allgemeine Dosis 15 bis 30 ml einer 5-10%igen Suspension je 100 kg Körpermasse) oder vaginal und intrauterin (Spülungen mit ca. 5-10%igen wäßrigen Suspensionen) haben zweitrangige Bedeutung. Ebenfalls die Anwendung als Aerosol zur Prophylaxe und Therapie von Pneumonien oder Erkrankungen der Atmungsorgane. Auch die Anwendung als Salben (z. B. Eutersalben) oder Kapseln (Applikation in Körperhöhlen) ist möglich, wird aber nicht ausführlicher dargestellt.Special forms of application, e.g. B injections (subcutaneous, intravenous general dose 15 to 30 ml a 5-10% suspension per 100 kg body mass) or vaginally and intrauterine (rinses with approx. 5-10% aqueous suspensions) are of secondary importance. Also the application as Aerosol for the prophylaxis and therapy of pneumonia or diseases of the respiratory system. Also application as ointments (e.g. udder ointments) or capsules (application in body cavities) is possible, but is not shown in more detail.
Hinsichtlicher der Anwendung der erfindungsgemäßen Mittel zur Tier- und Stallhygiene wird auf Pkt. 3 verwiesen.Regarding the use of the agents according to the invention for animal and stable hygiene, see point 3 referred.
Das Spektrum der Tierarten, bei welchen die erfindungsgemäßen Mittel zur Anwendung kommen können ist sehr breit. Nachfolgende einige Beispiele:The spectrum of animal species in which the agents according to the invention are used is very wide. Here are some examples:
- - Rind (Kälber, Saugkälber) Bevorzugt bei infektiösen Magen- und Darmerkrankungen sowie schweren Durchfällen und anderen Infektionskrankheiten, Leistungsdepressionen, Konditionsschwäche. - beef (calves, suckling calves) Preferred for infectious stomach and intestinal diseases as well as severe diarrhea and other infectious diseases, depressed performance, poor physical condition.
- - Pferd (Fohlen) Anwendungsarten wie beim Rind- horse (foal) Types of application as for cattle
- - Schwein (Ferkel, Läufer) Bevorzugte Anwendung bei Dysenterie der Schweine und Saugferkel, Koliinfektionen, Kolienterotoxämi, bakteriell bedingte Enteritiden, Virusdiarrhoe, Leistungsdepressionen und mangelhafte Gewichtszunahmen.- pig (piglet, runner) Preferred application for dysentery of pigs and suckling piglets, coli infections, Koltererotoxämi, bacterial enteritis, viral diarrhea, performance depressions and poor weight gain.
- - Schaf, Ziege (und Lämmer) bevorzugte Einsatzgebiete wie beim Rind- sheep, goat (and lambs) preferred areas of application like cattle
- - Geflügel bevorzugte Anwendung bei Coli-Enteritis und Darmkokzidiose- poultry preferred application for coli enteritis and intestinal coccidiosis
- - Hund, Katze, Kaninchen bevorzugte Anwendung bei Coli-Enteritis und Darmkokzidiose- dog, cat, rabbit preferred application for coli enteritis and intestinal coccidiosis
- - Zootiere (Beuteltiere, Affen, Landraubtiere, Pferdartige. Wiederkäuer, Hunde und Katzen) bevorzugte Anwendung bei Durchfallerkrankungen, prophylaktisch gegen Infektionskrankheiten sowie bevorzugte Anwendung zur Stall- und Käfighygiene.- Zoo animals (marsupials, monkeys, land predators, equine animals, ruminants, dogs and cats) preferred use for diarrhea, prophylactic against infectious diseases as well as preferred application for stable and cage hygiene.
Als Dosierung wird im allgemeinen folgende Empfehlung gegeben:The following recommendation is generally given as a dosage:
- - für den prophylaktischen Einsatz 300 mg bis 500 mg/kg Körpermasse/Tag. möglichst zur längeren Anwendung als Medizinalfuttermittel;- for prophylactic use 300 mg to 500 mg / kg body mass / day. if possible for longer Use as medicated feed;
- - für den therapeutischen Einsatz 500 mg bis 800 mg/kg Körpermasse/Tag möglichst 1 bis 2 Wochen lang dem Futter oder dem Trinkwasser beimischen. Die Behandlungen sind nach gewissen Zeitabständen zu wiederholen.- For therapeutic use 500 mg to 800 mg / kg body mass / day if possible 1 to 2 Add the feed or drinking water for weeks. The treatments are after repeat at certain intervals.
Hinsichtlich dieser Einsatzart der erfindungsgemäßen Mittel wird vor allem deren Einsatz als Tiergesundheitspflegemittel und Mittel zur Veterinärhygiene verstanden. Dies geschieht in der Weise, daß sie bevorzugt zum äußerlichen Gebrauch (Puder, Salben, Waschungen u. a.) am Tier selbst oder in dessen Lebensraum (Stall, Käfig, Wasserbecken, Zusatz zur Einstreu, Hygiene- und Seuchenmatten, Zusatz zu Gülle- und Abwasserbecken oder Behältern mit Exkrementen usw.) zur Anwendung kommen.With regard to this type of use of the agents according to the invention, their use as Animal health care products and veterinary hygiene products understood. This happens in the way that it prefers external use (powder, ointments, washes, etc.) on the animal itself or in its habitat (stable, cage, water basin, additive for bedding, hygiene and Epidemic mats, additive to liquid manure and waste water basins or containers with excrement, etc.) for Application come.
Als Wirkstoffe bzw. Wirkstoffgemische kommen für diese Einsatzgebiete bevorzugt hochmolekulare Fraktionen (Mol.-Masse ab 20000 bis < 130000) zum Einsatz.High-molecular weight substances are preferably used as active substances or active substance mixtures for these fields of application Fractions (mol mass from 20,000 to <130,000) are used.
Zumindest muß darauf geachtet werden, daß pharmazeutische Fertigerzeugnisse oder selbst zubereitete Anwendungsformen genügend Anteile an sorptionsstarken Substanzen enthalten. At least care must be taken to ensure that finished pharmaceutical products or themselves Prepared use forms contain sufficient proportions of substances with strong sorption.
Im Vordergrund der Substanzwirkung steht die Inaktivierung von Krankheitskeimen durch Bindung an die Substanz (adsorbierende Wirkung) oder durch Prozesse des Ionenaustausches. Weiterhin spielen für die Substanzwirkung eiweißdenaturierende Effekt eine erhebliche Rolle.The inactivation of disease germs by binding is at the fore of the substance effect to the substance (adsorbing effect) or through processes of ion exchange. Farther protein-denaturing effects play a significant role in the substance effect.
Durch die Bindung von Krankheitskeimen, Toxinen und Zersetzungsprodukten aus organischen Substanzen wird eine bemerkenswerte Senkung der "Keimzahlen" im Lebensraum der Tiere erreicht, als auch eine Bindung von Geruchsstoffen aus Fäulnisprozessen organischer Substanz.By binding pathogens, toxins and decomposition products from organic Substances achieve a remarkable reduction in the "bacterial counts" in the animal's habitat, as well as binding odorants from rotting processes of organic matter.
Unspezifische Wirkungen der erfindungsgemäßen Mittel lassen keinen Selektionsprozeß von Krankheitskeimen und Schadstoffen zu, so daß der sogenannte "Hospitalismus" (oder synonyme Bezeichnungen für diese Erscheinung) vermieden wird.Non-specific effects of the agents according to the invention do not allow a selection process Pathogens and pollutants too, so that the so-called "hospitalism" (or synonymous Names for this phenomenon) is avoided.
Das wirkt sich allgemein günstig auf den Gesundheitsstatus oder Tiere (landw. Nutztiere, Haustiere, Zootiere usw.) aus.This generally has a favorable effect on health status or animals (agricultural livestock, pets, Zoo animals etc.).
Arzneimittelgrundsubstanzen sind solche LIGNIN-Produkte, die gemäß Erfindungsanspruch 2., 2.1., 2.2. und 2.3. mit Wirkstoffgehalten zwischen 40% bis 100% hergestellt werden können. Als "Nicht- LIGNIN-Wirkstofl" können die Substanzen noch reduzierbare Zucker und Mineralstoffe je nach Art des Holzaufschlußverfahrens und der Fraktionierung enthalten. Diese gewonnenen "LIGNIN-Rohprodukte" können "umformuliert" oder "formuliert" als Arzneimittelgrundsubstanzen für die Herstellung spezieller Produkte und spezieller pharmazeutischer Zubereitungen verwendet werden.Basic pharmaceutical substances are those LIGNIN products which, according to the invention claim 2., 2.1., 2.2. and 2.3. can be produced with active ingredient contents between 40% and 100%. As not- LIGNIN active ingredient ", the substances can still contain reducible sugars and minerals depending on the type of Wood digestion process and fractionation included. These won "LIGNIN raw products" can be "reformulated" or "formulated" as basic pharmaceutical substances for the manufacture of special Products and special pharmaceutical preparations are used.
Als Formulierungshilfsstoffe kommen z. B. bevorzugt Zellulose, Hemizellulose, Tonmineralien und Bentonite, Nebenprodukte der Mehl- und/oder Stärkeproduktion oder speziell schnellquellende Spezialstärken zur Anwendung.As formulation aids come e.g. B. preferred cellulose, hemicellulose, clay minerals and Bentonites, by-products of flour and / or starch production or especially quick-swelling Special starches for use.
Die erfindungsgemäßen Mittel werden für die jeweiligen Indikationsgebiete entweder allein als Solitärwirkstoff oder in Kombination mit anderen anerkannten Tierarzneimitteln oder zugelassenen pharmazeutischen Substanzen oder Hilfsstoffen eingesetzt. The agents according to the invention are either alone for the respective indication areas Solitary agent or in combination with other recognized veterinary medicinal products or approved pharmaceutical substances or auxiliary substances used.
Die Arzneimittelgrundsubstanzen gemäß Pkt. 4.1. enthalten jeweils zu einem Drittel niedermolekulare, mittelmolekulare und hochmolekulare Fraktionsbereiche. Damit werden alle Indikationsbereiche in angemessener Weise abgedeckt.The basic pharmaceutical substances according to point 4.1. each contain one third of low molecular weight, medium and high molecular weight fractions. This means that all areas of indication in adequately covered.
Formulierungshilfsstoffe, wie unter Pkt. 4.1. genannt, können zugesetzt werden. Weiterhin empfiehlt sich der Zusatz von Thiocyanaten (S-C-N) Verbindungen. Die Präparate werden allein oder im Gemisch mit dem Futter oder dem Trinkwasser verabreicht. Weiterhin kann der Zusatz von Geschmacksstoffen oder Essenzen erfolgen.Formulation auxiliaries, as in point 4.1. called, can be added. Furthermore recommends the addition of thiocyanate (S-C-N) compounds. The preparations are alone or in Mixture administered with the feed or drinking water. The addition of Flavors or essences are made.
Verwendung von Arzneimittelgrundsubstanzen vorwiegend mit niedermolekularen und mittelmolekularen Fraktionsbereichen. Bevorzugte Zusätze zu den Grundsubstanzen.Use of basic pharmaceutical substances predominantly with low molecular weight and medium molecular fraction areas. Preferred additives to the basic substances.
- - Thiocyanate (S-C-N)-Verbindungen- Thiocyanate (S-C-N) compounds
- - Vitamine und Mineralstoffe je nach Tierart in Zusammensetzung abgestimmt.- Vitamins and minerals are matched in their composition depending on the animal species.
Wahlweise Verwendung von Formulierungshilfsstoffen wie unter Pkt. 4.1. genannt. Verabreichung der Präparate mit dem Futter oder dem Trinkwasser. Geschmacksstoffe oder Essenzen können zugesetzt werden.Optional use of formulation auxiliaries as in point 4.1. called. Administration of the Preparations with feed or drinking water. Flavors or essences can be added become.
Verwendung von Arzneimittelgrundsubstanzen vorwiegend mit hochmolekularen Fraktionsbereichen.
100 g Präparat sollten enthalten
80 g Arzneimittelgrundsubstanz, hochmolekulare Fraktionen mit mindestens 65%
"LIGNIN-Wirkstoff"-Anteil
10 g Tonmineralien, Bentonite, Zellulose, Hemizellulose
Rest: Vitamine, Mineralstoffe, Geschmacksstoffe, Essenzen.Use of basic pharmaceutical substances predominantly with high molecular weight fraction areas.
100 g of preparation should contain
80 g of pharmaceutical base substance, high molecular fractions with at least 65% "LIGNIN active ingredient" content
10 g clay minerals, bentonites, cellulose, hemicellulose
Rest: vitamins, minerals, flavors, essences.
Der Anteil Tonmineralien/Bentonite kann zugunsten hochmolekularer LIGN IN-Produkte verändert oder ersetzt werden.The proportion of clay minerals / bentonites can be changed in favor of high-molecular LIGN IN products or be replaced.
Verabreichung der Präparate mit dem Futter oder mit Getreideprodukten bzw. Nebenprodukten der Mehl- und/oder Stärkeproduktion. Administration of the preparations with the feed or with grain products or by-products of Flour and / or starch production.
Die Rezeptur für Medizinalfuttermittel entspricht weitestgehend der Standardrezeptur für
Tierarzneimittel (vergl. Pkt. 4.2.1). Die Rezeptur ist also gekennzeichnet durch den anteiligen Einsatz
von Substanzen aus jeweils niedermolekularen, mittelmolekularen und hochmolekularen
Fraktionsbereichen.
100 g Medizinalfuttermittel können z. B. enthalten
80-100 g erfindungsgemäße Mittel im geeigneten Mischungsverhältnis
5-0 g Thiocyanate (S-C-N)
5-0 g Vitamine oder Prämixe
5-0 g Mineralstoffgemisch
5-0 g Tonmineralien/Bentonite.The formulation for medicated feed largely corresponds to the standard formulation for veterinary medicinal products (see section 4.2.1). The recipe is therefore characterized by the proportionate use of substances from low-molecular, medium-molecular and high-molecular fraction areas.
100 g medicated feed can e.g. B. included
80-100 g agent according to the invention in a suitable mixing ratio
5-0 g thiocyanates (SCN)
5-0 g vitamins or premixes
5-0 g mineral mixture
5-0 g clay minerals / bentonites.
Geschmacksstoffe und Essenzen zur Verbesserung der Futteraufnahme.Flavors and essences to improve feed intake.
Diese Medizinalfuttermittel können allein als Pulver oder industriell aufgearbeitet als Granulate, Pellets usw. oder im Gemisch mit der Kraftfutterration (Trockenfutter, industrielle Futtermischungen) der Tiere oder im Gemisch mit Nebenprodukten aus der Mehl- und/oder Stärkeproduktion verabreicht werden.These medicinal feeds can be processed alone as powder or industrially processed as granules, pellets etc. or in a mixture with the concentrate feed (dry feed, industrial feed mixes) of the animals or in a mixture with by-products from flour and / or starch production.
Für Haustiere (z. B. Hunde, Katzen, Meerschweinchen, Ziergeflügel) oder Zootiere empfiehlt es sich in Abstimmung mit den entsprechenden industriellen Herstellern von Fertignahrung und Fertignahrungs rohstoffen Spezialzusätze oder Spezialpräparate mit den erfindungsgemäßen Mitteln herzustellen.For pets (e.g. dogs, cats, guinea pigs, ornamental poultry) or zoo animals it is recommended in Coordination with the corresponding industrial manufacturers of ready-made foods and ready-made foods to produce raw materials special additives or special preparations with the agents according to the invention.
Als Mittel zur Veterinärhygiene oder Stallhygiene können vorwiegend Arzneimittelgrundsubstanzen mit mittlerem und hohem Mol.-Masse-Bereich zur Anwendung kommen.Mainly pharmaceutical basic substances can be used as a means of veterinary hygiene or stable hygiene medium and high molar mass range are used.
Im Vordergrund stehen die Wirkungen Adsorption von Pathogenen und Schadstoffen, Eiweißdenaturierung, Ionenaustausch, Bindung von Geruchsstoffen oder organischen Zersetzungsprodukten.In the foreground are the effects of adsorption of pathogens and pollutants, Protein denaturation, ion exchange, binding odorants or organic Decomposition products.
Formulierungshilfsstoffe, wie unter Pkt. 4.1. genannt, können ergänzend mit den Arzneimittelgrund substanzen zur Anwendung kommen.Formulation auxiliaries, as in point 4.1. called, can be supplemented with the drug base substances are used.
Claims (3)
- 2.1. die chemischen Veränderungen der Lignine, Ligninsulfonsäuren und Ligninsulfonate bevorzugt auf die Herstellung spezieller Salze ausgerichtet ist. Bevorzugt können außer Na/Ca/Mg-Salzen auch Lignin- bzw. Ligninsulfonsäurederivate mit NH₄, Fe⁺⁺, Fe⁺⁺⁺, Mn, Cn, Zn, Cr, Ba oder rhodanierte Verbindungen (Einfügung der funktionellen Gruppe S-C-N) zur Anwendung kommen.
- 2.2. die technischen Aufarbeitungsvarianten bzw. Modifizierungen oben genannter Stoffe sich auf die Auftrennung und/oder Anreicherung bestimmter Fraktionen mit gewünschten Mol.-Masse- Bereichen (siehe Ausführungsbeispiel 1.2. und Tabelle 1) richtet, um durch bestimmte definierte Fraktionen, Stoffe oder Stoffgemische mit spezifischen Wirkstoffeigenschaften zu gewinnen.
- 2.3. die biotechnologischen Veränderungen bzw. Modifikationen sich auf die biotechnologische Stoff wandlung mit geeigneten Mikroorganismen richtet, um bevorzugt durch fermentative Verände rungen der Mol.-Masse-Bereiche der eingesetzten Ausgangssubstanzen, Stoffe oder Stoffge mische mit speziellen Wirkstoffeffekten zu gewinnen (Ausführungsbeispiel 1.3. und Tabelle 2).
- 2.1. the chemical changes of the lignins, ligninsulfonic acids and ligninsulfonates are preferably aimed at the production of special salts. In addition to Na / Ca / Mg salts, lignin or lignosulfonic acid derivatives with NH₄, Fe⁺⁺, Fe⁺⁺⁺, Mn, Cn, Zn, Cr, Ba or rhodanized compounds (insertion of the functional group SCN) can preferably be used .
- 2.2. The technical processing variants or modifications of the above-mentioned substances are aimed at the separation and / or enrichment of certain fractions with the desired molar mass ranges (see exemplary embodiment 1.2. and Table 1), in order to use certain defined fractions, substances or substance mixtures with specific active substance properties to win.
- 2.3. the biotechnological changes or modifications are aimed at the biotechnological substance conversion with suitable microorganisms, in order to gain preferential through fermentative changes in the mol ).
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|---|---|---|---|
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