DE4339848C2 - Medicines to optimize the treatment of high blood pressure and to prevent secondary diseases - Google Patents

Medicines to optimize the treatment of high blood pressure and to prevent secondary diseases

Info

Publication number
DE4339848C2
DE4339848C2 DE19934339848 DE4339848A DE4339848C2 DE 4339848 C2 DE4339848 C2 DE 4339848C2 DE 19934339848 DE19934339848 DE 19934339848 DE 4339848 A DE4339848 A DE 4339848A DE 4339848 C2 DE4339848 C2 DE 4339848C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
angiotensin
blood pressure
lithium
receptor antagonists
treatment
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE19934339848
Other languages
German (de)
Other versions
DE4339848A1 (en
Inventor
Karla Dr Lehmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to DE19934339848 priority Critical patent/DE4339848C2/en
Priority to EP94930168A priority patent/EP0723451B1/en
Priority to PCT/EP1994/003380 priority patent/WO1995010289A1/en
Priority to AT94930168T priority patent/ATE183645T1/en
Priority to AU79377/94A priority patent/AU7937794A/en
Priority to DE59408666T priority patent/DE59408666D1/en
Publication of DE4339848A1 publication Critical patent/DE4339848A1/en
Application granted granted Critical
Publication of DE4339848C2 publication Critical patent/DE4339848C2/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A61K38/556—Angiotensin converting enzyme inhibitors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel zur optimierten Behandlung eines erhöhten Blutdrucks und zur Verhütung von Folgeerkrankungen.The invention relates to a medicament for the optimized treatment of an elevated Blood pressure and for the prevention of secondary diseases.

Bluthochdruck ist eine Volkskrankheit, die bekanntermaßen zusammen mit ihren Folgekrankheiten an der Spitze der Todesursachen steht. Bei 80-95% aller Hochdruckkrankheiten kann keine definitive Ursache gefunden werden; man nimmt eine multifaktorielle Genese an. Bekannt ist die Abhängigkeit der Blutdruckhöhe von der sympathischen (adrenergen) Aktivität, der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron- Systems (RAAS) und der Höhe der Serum-Natriumkonzentrationen (Ganten/Ritz, 1985).Hypertension is a common disease that is known to coexist with theirs Consequential diseases are at the top of the causes of death. In 80-95% of all No definite cause can be found for high-pressure diseases; you take one multifactorial genesis. The dependence of the blood pressure level on the is known sympathetic (adrenergic) activity, the activity of renin-angiotensin-aldosterone Systems (RAAS) and the level of serum sodium concentrations (Ganten / Ritz, 1985).

Jeder chronisch erhöhte Blutdruck muß behandelt werden. Eine medikamentöse Monotherapie erzielt in der Regel jedoch nur bei zirka 50% der behandlungsbedürftigen Hochdruckkranken eine ausreichende Blutdrucksenkung (Breithaupt, 1986). Auch Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten zeigen in Monotherapie kein günstigeres Ansprechen. Ihr Wirkungsmechanismus beruht auf der Hemmung der pressorischen (blutdrucksteigernden) Wirkung von Angiotensin II. Dadurch werden auch Folgereaktionen beeinflußt (die Freisetzung von Aldosteron sinkt und das durch Angiotensin II ausgelöste Trinken wird reduziert; Wong et al. 1990). Die Beziehung zwischen ansteigender Dosis und blutdrucksenkender Wirkung ist bei Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten schwach ausgeprägt; die optimale Wirkung stellt sich nach akuter Gabe langsam innerhalb von ca. 4-6 Stunden ein (Christen, 1991).Any chronically elevated blood pressure must be treated. A drug However, monotherapy is usually only achieved in around 50% of those in need of treatment Sufferers of hypertension have a sufficient reduction in blood pressure (Breithaupt, 1986). Also Angiotensin II receptor antagonists show no better response in monotherapy. Their mechanism of action is based on the inhibition of the pressor (increasing blood pressure) Effect of angiotensin II. This also affects subsequent reactions (the Release of aldosterone decreases and the drinking triggered by angiotensin II becomes reduced; Wong et al. 1990). The relationship between increasing dose and hypotensive effects are weak in angiotensin II receptor antagonists pronounced; the optimal effect slowly arises after approx. 4-6 Hours (Christen, 1991).

Vor diesem Hintergrund hatte sich die Erfinderin die Aufgabe gestellt, ein Arzneimittel zu schaffen, welches den Effekt der Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten auf den erhöhten Blutdruck und dessen Sekundärfolgen in optimaler Weise ergänzt und verbessert.Against this background, the inventor had set herself the task of administering a drug create what the effect of angiotensin II receptor antagonists on the increased Blood pressure and its secondary consequences optimally supplemented and improved.

Diese Aufgabe wurde durch das erfindungsgemäße Arzneimittel zur optimierten Behandlung eines erhöhten Blutdrucks und zur Verhütung von Folgeerkrankungen gelöst, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß es aus einer Kombination von Lithiumsalzen mit Angiotensin- II-Rezeptor-Antagonisten sowie gegebenenfalls üblichen pharmazeutischen Trägern, Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen besteht. This object was achieved by the medicament according to the invention for optimized treatment increased blood pressure and to prevent complications, which characterized in that it consists of a combination of lithium salts with angiotensin II receptor antagonists and, where appropriate, customary pharmaceutical carriers, Diluents and / or auxiliaries exist.  

Die Addition eines zweiten Arzneimittels mit blutdrucksenkender Wirkung verbessert in der Regel den Effekt und erhöht die Ansprechquote. Wegen der Abhängigkeit der Angiotensin-II- Rezeptor-Antagonisten-Wirkung von der Aktivität des für den Blutdruck äußerst wichtigen Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems RAAS (niedriges Serum-Natrium aktiviert dieses System) sind alle pathophysiologischen Veränderungen und/oder die Gabe zusätzlicher Arzneimittel mit Auswirkung auf den Natriumhaushalt und/oder die Aktivität des RAAS von besonderer Bedeutung für die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Angiotensin-II-Rezeptor- Antagonisten.The addition of a second drug with an antihypertensive effect improves in the Control the effect and increase the response rate. Because of the dependence of angiotensin II Receptor antagonist effect from the activity of the extremely important for blood pressure Renin Angiotensin Aldosterone System RAAS (low serum sodium activates this System) are all pathophysiological changes and / or the administration of additional ones Medicinal products that affect sodium balance and / or RAAS activity of particular importance for the effectiveness and tolerability of angiotensin II receptor Antagonists.

Dies ist die Grundlage für die erfindungsgemäße Kombination mit Lithium. Durch Lithium werden alle oben angeführten Ursachen des erhöhten Blutdrucks bekämpft. Die synergistischen Wirkungen von Lithium beruhen auf seinen umfassenden Wirkungen, insbesondere auf der Senkung adrenerger (sympathischer) Funktionen, auf der Hemmung von Angiotensinwirkungen sowie der Beeinflussung des Natriumhaushalts:This is the basis for the combination with lithium according to the invention. With lithium all of the above causes of increased blood pressure are addressed. The synergistic effects of lithium are based on its comprehensive effects, especially on the reduction of adrenergic (sympathetic) functions, on the inhibition of Angiotensin effects and the influence of the sodium balance:

  • 1. Lithium löst eine Abnahme der Angiotensin- (Reduktion auf ca. 1/5) und Noradrenalin- Pressor-Response (Reduktion auf ca. 1/2) nach Applikation ansteigender Dosen bei der Ratte aus (Heizmann, 1967).1. Lithium triggers a decrease in angiotensin (reduction to approx. 1/5) and noradrenaline Pressor response (reduction to approx. 1/2) after application of increasing doses the rat (Heizmann, 1967).
  • - Lithium führt in therapeutisch wirksamen Dosen (25-50 mmol/Tag) zur Abnahme der pressorischen Ansprechbarkeit auf Angiotensin beim Menschen (Erhöhung der Angiotensin-Dosen von 12,2 auf 17 ng/kg/min; Fleischer, 1971).- Lithium leads to a decrease in therapeutically effective doses (25-50 mmol / day) pressor responsiveness to angiotensin in humans (increase in Doses of angiotensin from 12.2 to 17 ng / kg / min; Fleischer, 1971).
  • - Lithium erhöht in therapeutisch wirksamen Dosen (32 mmol) die zu einer Blutdruck­ steigerung notwendigen Noradrenalin-Dosen (5,74 µg auf 7,49 µg) beim Menschen (Fann, 1971).- Lithium in therapeutically effective doses (32 mmol) increases blood pressure increase in necessary norepinephrine doses (5.74 µg to 7.49 µg) in humans (Fann, 1971).
  • - Lithium hemmt im Gegensatz zu zweiwertigen Ionen wie Mangan, Magnesium oder Kalzium die hochaffine Bindung von Angiotensin II an peripheren Gefäßrezeptoren (Catt, 1984).- Lithium inhibits in contrast to divalent ions such as manganese, magnesium or Calcium the high affinity binding of angiotensin II to peripheral vascular receptors (Catt, 1984).
  • - Intrazellulär hemmt Lithium einerseits die für die Vermittlung adrenerger sympathischer Effekte wichtige Adenylatzyklase. Andererseits senkt Lithium über eine nicht­ kompetitive Hemmung der Monophosphatase den Abbau von Inositphosphaten zu Inosit (Griendling, 1987; Nahorski 1991). Längerfristig resultiert aus dieser Lithiumwirkung eine Depletion von IP₃, dem wichtigsten Vermittler der intrazellulären Angiotensin-II-Wirkungen.- On the one hand, intracellularly inhibits lithium, which is more sympathetic to the mediation of adrenergic Effects of important adenylate cyclase. On the other hand, lithium does not lower over one competitive inhibition of monophosphatase to break down inositol phosphates Inositol (Griendling, 1987; Nahorski 1991). In the longer term this results Lithium action a depletion of IP₃, the main mediator of intracellular angiotensin II effects.
  • 2. Lithium löst eine nachweisbare Natriurese aus und kann Natrium (blutdrucksteigernd) im Organismus ersetzen.2. Lithium triggers a detectable natriuresis and can sodium (increasing blood pressure) in the Replace organism.

Unterstützt werden diese Effekte durch eine lithiumbedingte Hemmung der vasopressinabhängigen Wasserreabsorption im distalen Tubulus der Niere, woraus eine zusätzliche Kreislaufentlastung resultiert.These effects are supported by a lithium-related inhibition of the vasopressin-dependent water absorption in the distal tubule of the kidney, resulting in a additional circuit relief results.

Insbesondere wegen seiner Angiotensin-antagonistischen Wirkungen erweist sich Lithium als idealer und physiologischer Wirkpartner von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten.Because of its angiotensin antagonistic effects, lithium proves to be ideal and physiological partner of angiotensin II receptor antagonists.

Durch die erfindungsgemäße fixe Kombination eines Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten mit einem Lithiumsalz werden alle bekannten Ursachen des erhöhten Blutdrucks bekämpft bei gleichzeitiger verbesserter und verbreiterter Wirksamkeit der Angiotensin-II-Rezeptor- Antagonisten. Bei Kombination beider Arzneimittel kann die übliche Dosierung der Komponenten gesenkt werden, wodurch die Verträglichkeit steigt.By the fixed combination of an angiotensin II receptor antagonist according to the invention A lithium salt is used to combat all known causes of high blood pressure while at the same time improving and broadening the effectiveness of the angiotensin II receptor Antagonists. When combining both drugs, the usual dosage of Components are lowered, which increases the compatibility.

In zweckmäßiger Weise übersteigt in den erfindungsgemäßen Arzneimitteln die Dosierung der Komponenten die üblichen Tagesdosen nicht. Das Wirkverhältnis der Lithiumsalze zu den Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ist so abzustimmen, daß daraus eine Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirksamkeit resultiert. Die synergistische blutdrucksenkende Wirksamkeit der Lithiumsalze wird auf den molaren Lithium-Gehalt des entsprechenden Salzes bezogen. Die erfindungsgemäßen Arzneimittel werden bevorzugt oral oder intravenös verabreicht.The dosage in the medicaments according to the invention expediently exceeds of the components not the usual daily doses. The ratio of the lithium salts to the angiotensin II receptor antagonist is to be coordinated so that an increase in hypotensive effectiveness results. The synergistic hypotensive Efficacy of the lithium salts is corresponding to the molar lithium content Salt related. The medicaments according to the invention are preferably taken orally or intravenously administered.

Die erfindungsgemäßen Arzneimittel lassen sich in üblicher pharmazeutischer Weise zu den gewünschten Darreichungsformen konfektionieren, wobei Trägerstoffe, Verdünnungsmittel und/oder Hilfsstoffe eingesetzt werden können.The medicaments according to the invention can be added to the in the usual pharmaceutical manner pack the desired dosage forms, using carriers, diluents and / or auxiliaries can be used.

Quellen:Sources:

Breithaupt, H.: Behandlung der Hypertonie Schattauer Verlag, Stuttgart-New York (1986).Breithaupt, H .: Treatment of hypertension Schattauer Verlag, Stuttgart-New York (1986).

Catt, K.J., Mendelsohn, FAC., Millan, M.A., Aguilera, G.: The role of angiotensin II receptors in vascular regulation
J. Cardiovasc. Pharmacol. 6 Suppl. 4; S. 575-586 (1984).Catt, KJ, Mendelsohn, FAC., Millan, MA, Aguilera, G .: The role of angiotensin II receptors in vascular regulation
J. Cardiovasc. Pharmacol. 6 Suppl. 4; Pp. 575-586 (1984).

Christen, Y., Waeber, B., Nussberger, J., Porchet, M., Borland, R.M., Lee, R.J., Maggon, K., Shum, L., Timmermans, P.: Oral administration of DuP 753, a specific angiotensin II receptor antagonist, to normal male volunteers
Circulation 83: 1333-1342 (1991).Christen, Y., Waeber, B., Nussberger, J., Porchet, M., Borland, RM, Lee, RJ, Maggon, K., Shum, L., Timmermans, P .: Oral administration of DuP 753, a specific angiotensin II receptor antagonist, to normal male volunteers
Circulation 83: 1333-1342 (1991).

Fann, W.E., Davis, J.M., Janowski, D.S., Cavanaugh, J.H., Kaufmann, J.S., Griffith, J.D., Oates, J.A.: Effects of Lithium on adrenergic function in man
Clin. Pharmacol. Ther. 13/1: 71-77 (1971). Fann, WE, Davis, JM, Janowski, DS, Cavanaugh, JH, Kaufmann, JS, Griffith, JD, Oates, JA: Effects of Lithium on adrenergic function in man
Clin. Pharmacol. Ther. 13/1: 71-77 (1971).

Fleischer, K., Biniek, E., Klaus, D., Tölle, R.: Beeinflussung des Plasmarenins und der pressorischen Ansprechbarkeit auf Angiotensinamid durch Lithium beim Menschen
Arzneim.-Forsch. 21/9: 1363-1464 (1971).Fleischer, K., Biniek, E., Klaus, D., Tölle, R .: Influence of plasma arenin and the pressor responsiveness to angiotensinamide by lithium in humans
Pharmaceutical research 21/9: 1363-1464 (1971).

Ganten, D. und Ritz, E. (ed.): Lehrbuch der Hypertonie Schattauer Verlag, Stuttgart-New York (1985).Ganten, D. and Ritz, E. (ed.): Textbook of hypertension Schattauer Verlag, Stuttgart-New York (1985).

Griendling, K.K., Berk, C.B., Ganz, P., Gimbrone, M.A., Alexander, R.W.: Angiotensin II stimulation of vascular smooth muscle phosphoinositide metabolism
Hypertension 9. Suppl. III: III181-III185 (1987).Griendling, KK, Berk, CB, Ganz, P., Gimbrone, MA, Alexander, RW: Angiotensin II stimulation of vascular smooth muscle phosphoinositide metabolism
Hypertension 9. Suppl. III: III181-III185 (1987).

Heizmann, A., Klaus, D.: Der Einfluß von Lithiumchlorid auf die Blutdruckwirkung von Renin, Angiotensin und Noradrenalin bei Ratten
Klin. Wschr. 45/13: 659-660 (1967).Heizmann, A., Klaus, D .: The influence of lithium chloride on the blood pressure effects of renin, angiotensin and noradrenaline in rats
Klin. Wschr. 45/13: 659-660 (1967).

Nahorski, St. R., Ragan, C.I., Challiss, R.A.J.: Lithium and the phospoinositide cycle: an example of uncompetitive inhibition and its pharmacological consequences Trends in Pharmacol. Sci. 12/8: 297-303(1991).Nahorski, St. R., Ragan, C.I., Challiss, R.A.J .: Lithium and the phospoinositide cycle: an example of uncompetitive inhibition and its pharmacological consequences Trends in Pharmacol. Sci. 12/8: 297-303 (1991).

Wong, P.C., Price, W.A., Chiu, A.T., Carini, D.J., Duncia, J.V., Johnson, A.L., Wexler, R.R., Timmermans, P.: Nonpeptid angiotensin II receptor antagonists
Hypertension 15: 823-834 (1990).Wong, PC, Price, WA, Chiu, AT, Carini, DJ, Duncia, JV, Johnson, AL, Wexler, RR, Timmermans, P .: Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists
Hypertension 15: 823-834 (1990).

Claims (3)

1. Arzneimittel zur Behandlung eines erhöhten Blutdruckes und zur Verhütung von Folgeerkrankungen, enthaltend Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten in üblichen pharmazeutischen Trägern, Verdünnungsmitteln und/oder Hilfsstoffen, dadurch gekennzeichnet, daß außerdem Lithium­ salze enthalten sind.1. Medicament for the treatment of elevated blood pressure and for the prevention of secondary diseases, containing angiotensin II receptor antagonists in conventional pharmaceutical carriers, diluents and / or auxiliaries, characterized in that lithium salts are also contained. 2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die genannten Lithiumsalze aus Lithiumacetat, -adipinat, -aspartat, -hydrogenaspartat, -benzoat, -bromid, -chlorid, -glukonat, -karbonat, -orotat, -salizylat, -sulfat, -zitrat bestehen.2. Medicament according to claim 1, characterized in that the lithium salts mentioned from lithium acetate, adipinate, -aspartate, -hydrogen aspartate, -benzoate, -bromide, -chloride, gluconate, carbonate, orotate, salicylate, sulfate, citrate consist. 3. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die genannten Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten aus Losartan oder anderen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bzw. Nachfolgesubstanzen aus der gleichen Gruppe sowie deren wirksamen Metaboliten bestehen.3. Medicament according to claim 1, characterized in that the angiotensin II receptor antagonists mentioned Losartan or other angiotensin II receptor antagonists or successor substances from the same group and their effective metabolites exist.
DE19934339848 1993-10-13 1993-11-23 Medicines to optimize the treatment of high blood pressure and to prevent secondary diseases Expired - Fee Related DE4339848C2 (en)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19934339848 DE4339848C2 (en) 1993-11-23 1993-11-23 Medicines to optimize the treatment of high blood pressure and to prevent secondary diseases
EP94930168A EP0723451B1 (en) 1993-10-13 1994-10-13 Use of lithium compounds in combination with ace-inhibitors and/or angiotensin ii -receptor antagonist for treating high blood pressure
PCT/EP1994/003380 WO1995010289A1 (en) 1993-10-13 1994-10-13 Use of lithium compounds for treating high blood pressure
AT94930168T ATE183645T1 (en) 1993-10-13 1994-10-13 USE OF LITHIUM COMPOUNDS IN COMBINATION WITH ACE INHIBITORS AND/OR ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF ELEVATED BLOOD PRESSURE
AU79377/94A AU7937794A (en) 1993-10-13 1994-10-13 Use of lithium compounds for treating high blood pressure
DE59408666T DE59408666D1 (en) 1993-10-13 1994-10-13 USE OF LITHIUM COMPOUNDS IN COMBINATION WITH ACE INHIBITORS AND / OR ANGIOTENSIN II RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATING INCREASED BLOOD PRESSURE

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19934339848 DE4339848C2 (en) 1993-11-23 1993-11-23 Medicines to optimize the treatment of high blood pressure and to prevent secondary diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE4339848A1 DE4339848A1 (en) 1995-05-24
DE4339848C2 true DE4339848C2 (en) 1995-11-02

Family

ID=6503205

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19934339848 Expired - Fee Related DE4339848C2 (en) 1993-10-13 1993-11-23 Medicines to optimize the treatment of high blood pressure and to prevent secondary diseases

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE4339848C2 (en)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4127469A1 (en) * 1991-08-20 1993-02-25 Peter Prof Dr Med Eckert Compsn. contg. chemotherapeutic agent and lithium salt - for treatment of bacterial or viral infection e.g. HSV and HIV, malaria, leishmaniasis, trypanosoma infection and Candida albicans

Also Published As

Publication number Publication date
DE4339848A1 (en) 1995-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69912434T2 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF FUNCTIONAL DYSPEPSY AND / OR THE IRRIDAL SYNDROME AND THE USE OF NEW SUBSTANCES IN THIS COMPOSITION
Luke Mechanism of cyclosporine-induced hypertension
DE69328186T2 (en) COMPOSITION FOR TREATING PARKINSON'S DISEASE
DE60023518T3 (en) USE OF RAMIPRIL FOR THE PROPHYLAXIS OF CONGESTIVE HEART FAILURE
DE69732113T2 (en) QUICK-SOLUBLE TABLET CONTAINING GALANTHAMINE HYDROBROMIDE
DE69930243T2 (en) TREATMENT OF IATROGENIC AND AGE-CONDITIONED BLOOD HIGH PRESSURE WITH VITAMIN B6 DERIVATIVES, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS USE THEREOF
DE4041283C2 (en) EDRF blocking or education blocking agent for the treatment of shock conditions
DE69724450T2 (en) USE OF METAL COMPLEXES FOR TREATING STOMACH / BOWEL INFECTIONS
DE69626958T2 (en) USE OF AMLODIPINE, ITS SALTS OR FELODIPINE IN COMBINATION WITH AN ACE INHIBITOR FOR PRODUCING A MEDICINAL PRODUCT FOR TREATING NON-ISCHEMIC CONGESTIVE HEART INSUFFICIENCY
DE69917230T2 (en) COMBINATION PREPARATION CONTAINING SELECTIVE NMDA NR2B ANTAGONISTS AND COX-2 INHIBITORS
EP0521388A1 (en) Process for the preparation of a pharmaceutical preparation containing at least two different actives and use thereof
DE69333362T3 (en) USE OF ANGIOTENSINE ANTAGONISTS (AT1) TO REDUCE DISEASE AND DEATH RISK TO MYOCARDINE FARCT
DE4339848C2 (en) Medicines to optimize the treatment of high blood pressure and to prevent secondary diseases
DE60204694T2 (en) COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF HEART FAILURE
EP0224810B1 (en) Antihypertensive preparation containing a mixture
DE69620186T2 (en) NEW MEDICAL USE
DE69330638T2 (en) USE OF 3,5-DIAMINO-6- (2,3-DICHLOROPHENYL) -1,2,4-TRIAZINE FOR PRODUCING A MEDICINE FOR TREATING CERTAIN PAIN AND EDM
DE4334936C1 (en) Medicament for treating hypertension
DE60117541T2 (en) Candesartan for the treatment of migraine
Nicholson et al. Relationship of blood pressure response and the renin-angiotensin system to first-dose prazosin
DE69912375T2 (en) COMPOSITION CONTAINING ADENOSINE A1 RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHOD FOR RESTORING DIURETIC AND KIDNEY FUNCTION
DE60319399T2 (en) PHARMACEUTICAL COMBINATION OF TENATOPRAZOLE AND A HISTAMINE H2 RECEPTOR ANTAGONIST
DE602004012593T2 (en) COMBINATIONS OF VALSARTAN, AMILORIDE OR TRIAMTERINE AND A DIURETIC
DE4334927C1 (en) Use of lithium salts
EP1919483B1 (en) Combined preparation of a thiazide diuretic and a loop diuretic

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
8122 Nonbinding interest in granting licenses declared
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee