DE4331711C2 - Solution for perfusion, preservation and re-perfusion of organs - Google Patents
Solution for perfusion, preservation and re-perfusion of organsInfo
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Description
Die beschriebene Erfindung bezieht sich auf Lösungen zur Perfusion, Konservierung (oder Einlagerung) und Reperfusion von Organen, einschließlich ihrer Anwendung bei Herztransplantationen. Sie bezieht sich ebenso auf die Anwendung dieser Lösung in unterschiedlichen Phasen einer Organtransplantation.The described invention relates to solutions for perfusion, Preservation (or storage) and reperfusion of organs, including their use in heart transplants. It relates also on the application of this solution in different phases Organ transplant.
Einer der Hauptgründe für das Scheitern von Herztransplantationen rührt von den Gefahren einer Schädigung, bis hin zur Nekrose, des Transplantates her. Die Schädigungen manifestieren sich nach der Reoxygenisierung des transplantierten Organes, und sind mit einer im allgemeinen verlängerten Ischämie zwischen dem Beginn der Explantation beim Spender und dem Ende der Implantation beim Empfänger eng verknüpt.One of the main reasons for heart transplant failure comes from the dangers of damage, including necrosis, of the graft. The damage manifests itself after the reoxygenation of the transplanted organ, and are generally elongated Ischemia between the start of explantation at the donor and the end the implantation closely linked to the recipient.
Zum Beispiel gilt für die Herztransplantation, daß eine Ischämie von vier bis fünf Stunden die höchste noch tolerable Grenze darstellt und zahlreiche unerwartete Ereignisse nicht ausschließt.For example, for heart transplantation, ischemia ranges from four to five hours is the highest still tolerable limit and numerous does not exclude unexpected events.
Um dieses Risiko zu begrenzen, haben zahlreiche Autoren protektive Lösungen vorgeschlagen, die teilweise im Handel erhältlich sind. Dies gilt sowohl für die Perfusion von Organen, die entnommen werden sollen, als auch für ihre Konservierung in Hypothermie und ihre Reperfusion anschließend an die Transplantation. To limit this risk, numerous authors have protective Proposed solutions, some of which are commercially available. this applies both for the perfusion of organs that are to be removed and also for their preservation in hypothermia and their reperfusion following the transplant.
Diese Lösungen zeigen jedoch nur in begrenztem Maße Vorzüge und bieten höchstens nur einen partiellen Schutz vor den Gefahren, die nach der Reperfusion auftreten, und die zum Teil der metabolischen Entstehung von freien Sauerstoffradikalen in überschüssigen Mengen zugeschrieben werden, insbesondere anläßlich der Reoxygenisierung des ischämischen Organes.However, these solutions have only limited advantages and offer at most only partial protection against the dangers arising after the Reperfusion occur, and part of the metabolic genesis of excess oxygen radicals are attributed in excess quantities, especially on the occasion of the reoxygenation of the ischemic organ.
Die Gefahr der oxidativen Schädigung von Zellen und Membranen, die von der Produktion dieser Radikale herrührt, ist Thema mehrerer Studien im Bereich des Myokardschutzes durch Kardioplegie. Diese verschiedenen Arbeiten befürworteten die Einführung antioxydativer Substanzen in die benutzten protektiven Lösungen. Unterschiedliche Zusätze sind vorgeschlagen worden. Solche Zusätze, wie z. B. Deferoxamine, Allopurinol, Katalase, Peroxydase, können der Produktion von freien Radikalen entgegenwirken, während andere, wie z. B. die Superoxyd-Dismutase, die Radikale zerstören können, und wieder andere, wie z. B. das Vitamin E oder seine Äquivalente (Trolox), können die freien Radikale "neutralisieren".The risk of oxidative damage to cells and membranes by The production of these radicals is the subject of several studies in the Myocardial protection through cardioplegia. These different Work advocated the introduction of antioxidants into the used protective solutions. Different additions are suggested been. Such additives, such as. B. deferoxamine, allopurinol, catalase, Peroxidase, can counteract the production of free radicals, while others, such as B. the superoxide dismutase, which destroy radicals can, and still others, such. B. vitamin E or its equivalents (Trolox) can "neutralize" the free radicals.
Den letztgenannten Zusätzen gehören ebenso die Moleküle an, die Träger von
Thiol-Gruppen sind, wie z. B. das N-Azetylcystein oder das Glutathion in
seiner reduzierten Form, welches als Fänger (F: piégeur, E: scavenger) von
freien Radikalen bezeichnet wurde. Die Meinungen in der Literatur in bezug
auf die Bedeutung des Glutathion erscheinen gespalten. Siehe folgende
Veröffentlichungen:
The latter additions also include the molecules that carry thiol groups, such as. B. N-acetylcysteine or glutathione in its reduced form, which has been designated as a free radical scavenger (F: piégeur, E: scavenger). Opinions in the literature regarding the importance of glutathione appear split. See the following publications:
- - G. W. Standeven et al.: "Cold-Blood potassium cardioplegia", J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1979, 78, 893-907 - G. W. Standeven et al .: "Cold-Blood potassium cardioplegia", J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1979, 78, 893-907
- - M. Bernier et al.: "Reperfusion-induced Arrhythmias and Oxygen derived Free Radicals", Circulation Research, Vol. 58, no. 3, März 1986, 331-340,- M. Bernier et al .: "Reperfusion-induced arrhythmias and oxygen derived Free Radicals ", Circulation Research, vol. 58, no. 3, March 1986, 331-340.
- - J. C. Chatham et al.: "Depletion of Myocardial Glutathione: Its effects on heart function and metabolism during ischaemia and reperfusion", Cardiovascular Research, 1988, 22, 833-839,- J.C. Chatham et al .: "Depletion of Myocardial Glutathione: Its effects on heart function and metabolism during ischaemia and reperfusion ", Cardiovascular Research, 1988, 22, 833-839,
- - A. Blaustein et al.: "Myocardial Glutathione Depletion Impairs Recovery After Short Periods of Ischaemia", Circulation, Vol. 80, no. 5, November 1979,- A. Blaustein et al .: "Myocardial Glutathione Depletion Impairs Recovery After Short Periods of Ischemia ", Circulation, Vol. 80, no. 5, November 1979,
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Das Hinzufügen von N-Acetylcystein wurde von M. B. Forman untersucht in: "Glutathione Redox Pathway and Reperfusion Injury", Circulation, Vol. 78, no. 1, Juli 1988, 202-213. Er weist darauf hin, daß eine Behandlung mit N Acetylcystein (NAC) vor der Reperfusion die postischämische Erholung verbessern kann.The addition of N-acetylcysteine was examined by M. B. Forman in: "Glutathione Redox Pathway and Reperfusion Injury", Circulation, Vol. 78, no. 1, July 1988, 202-213. He points out that treatment with N Acetylcysteine (NAC) before reperfusion post-ischemic recovery can improve.
Im Rahmen des kardioplegischen Schutzes erscheint die Anwendung von Substanzen interessant, die der Produktion oder der Wirkung von freien Radikalen im Myokard entgegenwirken. Die Wahl der Substanz und die Modalitäten der Anwendung liegen nicht offen zutage, und der Zusatz dieser Substanzen, einschließlich des Glutathions, zu den Perfusionslösungen und zu den Lösungen zur myokardialen Reperfusion führten in der täglichen klinischen Anwendung nicht zu klaren Ergebnissen.Within the framework of cardioplegic protection the use of Interesting substances related to the production or effect of free Counteract radicals in the myocardium. The choice of substance and the Modalities of application are not evident, and the addition of these Substances, including glutathione, to perfusion solutions and solutions to myocardial reperfusion resulted in daily clinical application did not produce clear results.
Ph. Menasché et al. schlußfolgern jedoch in ihrem Artikel ("Piégeurs de Radicaux Libres dans la Protection Myocardique en Chirurgie Cardiaque", Ann. Cardiol. Angéiol, 1986, 35 (No. 7 bis), 747-452), daß der Erhalt der linken Ventrikulärfunktion durch eine kardioplegische Lösung postischämisch signifikant verbessert werden konnte, wenn der Lösung Antioxydantien hinzugefügt wurden, die die Bildung von freien Radikalen verhindern oder diese zerstören oder neutralisieren. Andererseits konnte keine herausstechende Wahl für das effektivste Antioxydans unter den zahlreichen Kandidaten, darunter Superoxyd-Dismutase (SOD), Peroxydase und reduziertes Glutathion, getroffen werden, ganz zu schweigen von den Sekundäreffekten und möglicherweise toxischen Effekten. Dies ist um so mehr der Fall, bewegt man sich von dem Gebiet der Kardioplegie, bei der nur eine relativ kurze Ischämiedauer zulässig ist, in den Bereich der Transplantationen. Hier bot die Literatur keinen realistischerweise nutzbaren Hinweis auf die Wahl und die Bedingungen einer Anwendung realistischerweise wirksamer, schützender Lösungen.Ph. Menasché et al. in their article ("Piégeurs de Radicaux Libres in Protection Myocardique en Surgery Cardiaque ", Ann. Cardiol. Angéiol, 1986, 35 (No. 7 bis), 747-452) that the preservation of the left ventricular function by post-ischemic cardioplegic solution could be significantly improved if the solution had antioxidants that prevent the formation of free radicals or destroy or neutralize them. On the other hand, none could prominent choice for the most effective antioxidant among the many Candidates, including superoxide dismutase (SOD), and peroxidase reduced glutathione, not to mention the Secondary effects and possibly toxic effects. This is the case more the case, one moves from the area of cardioplegia, in which only a relatively short period of ischemia is permitted, in the range of Transplants. Here the literature offered no realistically usable one Information on the choice and conditions of an application realistically effective, protective solutions.
Ph. Menaché et al. beschrieben schließlich in ihrem Antrag für ein belgisches Patent Lösungen zur Perfusion und zur Konservierung und/oder zur Reperfusion von Organen, das Herz eingeschlossen, die zum einen durch die Zugabe von mindestens einem Antioxydans charakterisiert werden. Dies können insbesondere Fänger von freien Sauerstoffradikalen sein, z. B. das Glutathion in seiner reduzierten Form, oder ein Analogon, wie etwa das N- Acetylcystein. Zum zweiten werden die Lösungen dadurch charakterisiert, daß der Sauerstoffpartialdruck Null ist oder stark abgesenkt ist, und daß dieser bis zum Einsatz präzise im Bereich des abgesenkten Wertes gehalten wird.Ph. Menaché et al. finally described in their application for a Belgian Patent solutions for perfusion and preservation and / or Reperfusion of organs, including the heart, for one by the Addition of at least one antioxidant can be characterized. This can in particular be scavengers of free oxygen radicals, e.g. B. that Glutathione in its reduced form, or an analogue such as the N- Acetylcysteine. Secondly, the solutions are characterized in that the oxygen partial pressure is zero or greatly reduced, and that this for use is kept precisely in the range of the reduced value.
Im wesentlichen den gleichen Ansatz macht die deutsche Offenlegungsschrift DE 41 38 040 A1. Auch hier werden antioxidierende Substanzen, wie Glutathion in reduzierter Form und N-Acetylcystein als Radikalfänger, eingesetzt, wobei die Wirkung durch eine Minimierung des Sauerstoffpartialdrucks unterstützt wird. Jedoch werden auch hier unterschiedlich optimierte Lösungen für die unterschiedlichen Aufgaben der Perfusion und Aufbewahrung einerseits und der Reperfusion andererseits benötigt.The German Offenlegungsschrift essentially follows the same approach DE 41 38 040 A1. Again, antioxidants like Reduced glutathione and N-acetylcysteine as radical scavengers, used, the effect by minimizing the Oxygen partial pressure is supported. However, here too differently optimized solutions for the different tasks of Perfusion and storage on the one hand and reperfusion on the other needed.
Alle bekannten Lösungen eignen sich daher nur schlecht für den gleichzeitigen Gebrauch für die Perfusion bzw. Aufbewahrung und für die Reperfusion, so daß die chirurgischen Teams in der Praxis gezwungen sind, zumindest zwei verschiedene Lösungen zu verwenden, eine für die Perfusion und die anschließende Einlagerung des explantierten Organs, und die andere für die Reperfusion des Organs im Verlauf der Implantation.All known solutions are therefore poorly suited for simultaneous use for perfusion or storage and for the Reperfusion so that the surgical teams are forced into practice use at least two different solutions, one for perfusion and the subsequent storage of the explanted organ, and the other for reperfusion of the organ in the course of the implantation.
Die vorliegende Erfindung zielt darauf ab, diese Probleme zu lösen, und eine protektive Lösung zur Verfügung zu stellen, die in bezug auf die chirurgischen Maßnahmen und insbesondere in bezug auf die Transplantation für den Erhalt des Organes bemerkenswert effektiv ist. Die in Betracht gezogenen Organe umfassen das Herz genauso wie die anderen Organe, insbesondere die Leber, die Lunge und die Nieren.The present invention aims to solve these problems, and one to provide a protective solution in relation to the surgical measures and in particular with regard to transplantation is remarkably effective in maintaining the organ. The considered drawn organs encompass the heart just like the other organs, especially the liver, lungs and kidneys.
Die vorliegende Erfindung hat somit als Ziel, eine einzige Lösung für die
Perfusion, Einlagerung und Reperfusion zur Verfügung zu stellen. Die Lösung
hat im Detail die folgende Zusammensetzung:
The aim of the present invention is therefore to provide a single solution for perfusion, storage and reperfusion. In detail, the solution has the following composition:
Diese Lösung kann in jeder der Transplantationsphasen verwendet werden, z. B. in der Eigenschaft einer kardioplegischen Lösung, um die Herztätigkeit des Spenderherzens zu stoppen, in der Eigenschaft einer Lösung zur Einlagerung des Organes für den Transport und zur hypothermischen Aufbewahrung des Organes während der Reimplantation. Sie kann in Form einer kolloidalen Lösung als auch in einer mit Blut verdünnten Form benutzt werden, sofern dies bevorzugt wird.This solution can be used in any of the transplant phases e.g. B. as a cardioplegic solution to cardiac activity of the donor heart to stop, as a solution to Storage of the organ for transport and hypothermic Storage of the organ during reimplantation. It can be in shape a colloidal solution as well as in a form diluted with blood if preferred.
In dieser Lösung wird eine Überladung der Zellen mit Calcium durch folgende Mechanismen verhindert: Erstens wird Glutamat zugesetzt, das die Aktivierung von ATP unter anaeroben Bedingungen ermöglicht, zweitens reduziert die niedrige Ca-Konzentration den Calciumaustausch, der auf passiver Diffusion beruht, drittens begrenzt die erhöhte Na-Konzentration den Austausch von Natrium gegen Calcium, viertens begrenzt die niedrige Kaliumkonzentration sowie der Gehalt von Magnesium den Calciumtransport durch die Kanäle, abhängig vom elektrischen Pontential. Diese ionische Zusammensetzung nach der Art der extrazellulären Flüssigkeit wird erst durch die gleichzeitige Anwesenheit wirksamer zellwandundurchlässiger Substanzen möglich. Das Mannitol besitzt die duale Fähigkeit, sich wie ein osmotisches Agens zu verhalten, und als Fänger freier Radikale zu dienen. Das Lactobionat gewährleistet eine wirksamere Vorbeugung vor zellulärer Anschwellung als das Mannitol allein und die Gesamtkonzentration der undurchlässigen Substanzen entspricht der der intrazellulären Proteine und nicht austauschbaren Anionen, die einen Druck von außen gegenüber dem Inneren der Zellen aufbauen. Lactobionat ist ein Salz der Lactobion-Säure, welches die 4-(β,D-Galactosido)-D-Glucon-Säure ist.In this solution, the cells are overloaded with calcium by the following Mechanisms prevented: First, glutamate is added, which the Activation of ATP under anaerobic conditions allows, secondly the low Ca concentration reduces the calcium exchange on the passive diffusion, thirdly, the increased Na concentration limits the Exchange of sodium for calcium, fourth, limits the low Potassium concentration as well as the magnesium content the calcium transport through the channels, depending on the electrical pontential. This ionic Composition according to the type of extracellular fluid is only through the simultaneous presence of effective cell wall impermeable substances possible. The mannitol has the dual ability to feel like an osmotic To act and act as a free radical scavenger. The Lactobionate ensures more effective prevention against cellular Swelling than the mannitol alone and the total concentration of the impermeable substances corresponds to that of intracellular proteins and non-interchangeable anions that exert pressure from the outside Build up inside the cells. Lactobionate is a salt of lactobionic acid, which is the 4- (β, D-galactosido) -D-gluconic acid.
Der pH-Wert wird bevorzugt schwach sauer gehalten (7,20-7,40), da sich herausgestellt hat, daß dieser Wert ebenfalls die Verhinderung einer zellulären Calciumüberfrachtung begünstigt, und zudem noch, im Gegensatz zu mehr alkalischen Werten, er den Schutz der Zellen während der hypothermen Ischämiephase begünstigt. Es ist von Vorteil, die Lösung mit Histidin zu puffern, da sich herausgestellt hat, daß im Vergleich zu den beim Menschen eingesetzten Puffern Histidin der einzige ist, der tatsächlich bei niedrigen Temperaturen effektiv wirkt.The pH is preferably kept slightly acidic (7.20-7.40) because has highlighted that this value also prevents the prevention of cellular calcium overload favors, and moreover, in contrast to more alkaline values, it protects the cells during the hypothermic ischemia phase favored. It is beneficial to have the solution with Buffer histidine, since it has been found that compared to the Human buffers used histidine is the only one that actually helps effective at low temperatures.
Selbstverständlich können die verschiedenen Komponenten der Lösung durch Äquivalente ersetzt werden unter der Bedingung, daß diese praktisch die gleichen Funktionen gewährleisten.Of course, the various components of the solution can Equivalents are replaced on the condition that they are practically the ensure the same functions.
Zu den Äquivalenten des Glutathions im reduzierten Zustand zählt man die Vorstufen oder verwandte Substanzen, seine Analoga, insbesondere den Glutathion-Monoester und das N-Acetylcystein. Es können hingegen auch andere Zusätze mit Thiolgruppeneigenschaften verwendet werden, sofern diese die gleichen Eigenschaften aufweisen.One counts the equivalents of glutathione in the reduced state Precursors or related substances, its analogs, especially the Glutathione monoester and the N-acetylcysteine. However, it can also other additives with thiol group properties can be used, provided they have the same properties.
Die Lösungen, die dieser Erfindung entsprechen, können gelagert werden, sofern ein eindeutiger und für die Anwendung bereiter Ansatz befolgt wird und in der Lösung sämtliche Komponenten der Lösung gleichzeitig enthalten sind.The solutions corresponding to this invention can be stored provided a clear and ready-to-use approach is followed and contain all components of the solution simultaneously in the solution are.
In diesem Fall und entsprechend dieser Erfindung können diese Lösungen hergestellt und unter Luftsauerstoffabschluß konserviert werden. Sie können z. B. in einer entgasten Lösung angesetzt werden, bevorzugt in einer rein stickstoffhaltigen Umgebung. Die Einlagerung und Konservierung der Lösungen erfolgt nach der Erfindung in luftundurchlässigen Behältnissen, wie etwa in Flaschen oder bevorzugterweise in Beuteln aus luftundurchlässigem Plastik, z. B. Plastikbeutel mit geschichtetem Aufbau, wie sie an und für sich gebräuchlich sind. In this case and according to this invention, these solutions can are produced and preserved with the exclusion of atmospheric oxygen. You can e.g. B. be prepared in a degassed solution, preferably in a pure nitrogenous environment. The storage and preservation of the Solutions are carried out according to the invention in airtight containers such as for example in bottles or preferably in bags made of air-impermeable Plastic, e.g. B. Plastic bags with a layered structure, as they are in and of themselves are in use.
In einer anderen Form der Umsetzung der Erfindung hingegen kann die Lösung nach der Erfindung in Form zweier getrennter Lösungen aufbewahrt werden, nämlich die eine Lösung enthält das reduzierte Glutathion und wurde unter Sauerstoffausschluß zubereitet und konserviert, z. B. in einer Spritze, und die andere Lösung enthält die anderen Komponenten, sie braucht hingegen nicht notwendigerweise unter Sauerstoffabschluß konserviert zu werden und kann in den gebräuchlichen Beuteln enthalten sein.In another form of implementation of the invention, however, the Solution according to the invention stored in the form of two separate solutions be, namely the one solution that contains reduced glutathione and has been prepared and preserved in the absence of oxygen, e.g. B. in a syringe, and the other solution contains the other components it needs on the other hand, not necessarily preserved under exclusion of oxygen and can be contained in the usual bags.
Für die Lösung, die das reduzierte Glutathion enthält, wird folgende
Zusammensetzung bevorzugt (für einen Liter):
For the solution containing the reduced glutathione, the following composition is preferred (for one liter):
In dieser Variante wird die Lösung vorzugsweise in Form eines Kits
angeboten, der sich wie folgt zusammensetzt:
In this variant, the solution is preferably offered in the form of a kit, which is composed as follows:
- - eine Lösung enthält die verschiedenen Anionen und Kationen, das Mannitol, das Lactobionat, Glutamat und bevorzugt auch Histidin in einem Beutel oder einem anderen Behältnis, z. B. in einem Beutel zu zwei Litern,- a solution contains the different anions and cations, the Mannitol, the lactobionate, glutamate and preferably also histidine in a bag or other container, e.g. B. in a bag two liters,
- - eine Lösung, die in einem luftsauerstoffundurchlässigen Behältnis enthalten ist, bevorzugt eine Injektionsspritze, und die das reduzierte Glutathion oder ein Analogon enthält, und vorzugsweise zusätzlich Histidin in der gleichen Konzentration enthält,- a solution in an air-impermeable container is included, preferably an injection syringe, and the reduced Contains glutathione or an analog, and preferably additionally Contains histidine in the same concentration
wobei zur Zeit der Anwendung die Lösungen zu mischen sind bzw. die das reduzierte Glutathion enthaltende Lösung in die die anderen Komponenten enthaltende Lösung zu injizieren ist.at the time of application the solutions are to be mixed or the reduced glutathione-containing solution in the other components solution to be injected.
In diesem letzten Fall, d. h. falls die Lösung, die die anderen Komponenten enthält, nicht selbst einen niedrigen oder fehlenden Sauerstoffpartialdruck aufweist, muß ein Hinweis klarlegen, daß die endgültige Lösung, die jetzt für die Anwendung zur Verfügung steht, spätestens nach einer kurzen Zeitverzögerung von wenigen Stunden (z. B. drei bis vier Stunden) verwendet werden muß.In this latter case, i. H. if the solution that the other components does not itself contain a low or no oxygen partial pressure a hint must clarify that the final solution now for the application is available, at the latest after a short Time delay of a few hours (e.g. three to four hours) is used must become.
Es ist vorteilhaft, daß die Lösungen entsprechend dieser Erfindung neben dem reduzierten Glutathion noch einen weiteren Zusatz mitführen können, der der Bildung von Radikalen entgegenwirken soll, so wie etwa die Chelatbildner für Metalle, insbesondere das Deforoxamin (DCI).It is advantageous that the solutions according to this invention in addition to the reduced glutathione can carry yet another additive, the Counteract the formation of radicals, such as the chelating agents for Metals, especially deforoxamine (DCI).
Unter einer reduzierten Sauerstoffkonzentration nach der Erfindung versteht man bevorzugt eine maximale Sauerstoffkonzentration, die sich unterhalb von 0,1 ppm befindet.A reduced oxygen concentration is understood according to the invention a maximum oxygen concentration is preferred which is below 0.1 ppm.
Als beispielhaften Ansatz einer Lösung nach dieser Erfindung bereite man in
einer wäßrigen, pyrogenfreien und sterilen Umgebung, bevorzugt entgast, eine
Zusammensetzung, die die folgende Zusammensetzung aufweist:
As an exemplary approach to a solution according to this invention, a composition which has the following composition is prepared in an aqueous, pyrogen-free and sterile environment, preferably degassed:
In einer wässrigen, pyrogenfreien, sterilen entgasten Lösung und unter
Sauerstoffabschluß setzt man eine Lösung mit folgender Zusammensetzung an
(für einen Liter):
In an aqueous, pyrogen-free, sterile degassed solution and with the exclusion of oxygen, a solution with the following composition is prepared (for one liter):
Diese Lösung wird in den Spritzen unter Ausschluß von Luftsauerstoff bereitet und enthält 10 ml Lösung für einen Beutel mit zwei Litern Inhalt oder 5 ml für einen 1 l-Beutel.This solution is in the syringes in the absence of atmospheric oxygen prepares and contains 10 ml of solution for a bag with two liters or 5 ml for a 1 l bag.
Diese Komponenten können auch als Gesamtheit in Form eines Kits angeboten werden, der zum einen eine Lösung in einem 2 l-Beutel und zum zweiten eine Spritze mit 10 ml Inhalt umfaßt.These components can also be taken together as a kit are offered, on the one hand a solution in a 2 l bag and on the other second comprises a 10 ml syringe.
Für die Anwendung injiziert man den Inhalt der Spritze in den Beutel, so daß der Spritzeninhalt in dem Beutel verdünnt wird und man eine Konzentration reduzierten Glutathions in der Größenordnung von 3 mmol/l erhält.For use, the contents of the syringe are injected into the bag so that the syringe content in the bag is diluted and you get a concentration reduced glutathione in the order of 3 mmol / l.
Wird die Lösung derart vorbereitet, kann sie schnell verwendet werden, um die Perfusion der zu explantierenden Organe sicherzustellen, um den Herzstillstand einzuleiten. Für die Konservierung des Organes wird eine ausreichende Menge der gleichen Lösung, die auf die gleiche Art und Weise angerichtet wurde, verwendet.If the solution is prepared in this way, it can be quickly used to to ensure the perfusion of the organs to be explanted in order to Initiate cardiac arrest. For the preservation of the organ a sufficient amount of the same solution in the same way was used.
Zum Zeitpunkt der Implantation bedient man sich für die Schritte der Reperfusion wieder der gleichen Lösung, wobei die Lösung günstigenfalls mit dem Blut des Patienten vermischt wird.At the time of implantation, one uses the steps for Reperfusion again the same solution, the solution if possible with is mixed with the patient's blood.
Claims (7)
weiter enthaltend reduziertes Glutathion oder ein Äquivalent in einer Konzentration von 0,5 bis 10 mmol/l, wobei das reduzierte Glutathion oder sein Äquivalent bei niedrigem oder verschwindendem Sauerstoff-Partialdruck der Lösung zugegeben wird und wobei dieser Wert bis zur Verwendung präzise beibehalten wird, weiter enthaltend K+, Chloride, Mannitol und Wasser, gekennzeichnet durch
die folgenden Konzentrationen:
und weiter dadurch, daß enthalten ist:
zusätzlich Wasser in ausreichender Menge zur Einstellung von pH 7,3 ± 0,1 bei 20°C und einer theoretischen Osmolarität von 360 mOsm/kg.1. Containing solution for perfusion, storage and reperfusion
further containing reduced glutathione or an equivalent in a concentration of 0.5 to 10 mmol / l, the reduced glutathione or its equivalent being added to the solution at low or vanishing oxygen partial pressure, and this value being precisely maintained until use containing K + , chlorides, mannitol and water, characterized by
the following concentrations:
and further in that it contains:
additional water in sufficient quantity to adjust pH 7.3 ± 0.1 at 20 ° C and a theoretical osmolarity of 360 mOsm / kg.
reduziertes Glutathion 185,4 g/l 600 ± 10% mmol/l
Histidin 4,650 g/l 30 ± 10% mmol/l.4. Solution according to claim 3, characterized in that the solution containing the reduced glutathione has the following composition (for one liter):
reduced glutathione 185.4 g / l 600 ± 10% mmol / l
Histidine 4.650 g / l 30 ± 10% mmol / l.
- - eine Lösung, die in einem Beutel die verschiedenen Anionen und Kationen, das Mannitol, das Lactobionat, das Glutamat und das Histidin enthält,
- - eine Lösung, die in einer luftsauerstoffundurchlässigen Spritze gehalten wird und das reduzierte Glutathion oder ein Analogon sowie das Histidin enthält,
- a solution containing the various anions and cations, mannitol, lactobionate, glutamate and histidine in a bag,
- a solution which is held in an air-impermeable syringe and which contains the reduced glutathione or an analogue and the histidine,
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