DE4331711A1 - Solution for perfusion, preservation and re-perfusion of organs - Google Patents
Solution for perfusion, preservation and re-perfusion of organsInfo
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Description
Die beschriebene Erfindung bezieht sich auf Lösungen zur Perfusion, Konservierung (oder Einlagerung) und Reperfusion von Organen, einschließlich ihrer Anwendung bei Herztransplantationen. Sie bezieht sich ebenso auf eine Vorschrift zur Anwendung dieser Lösungen, die in unterschiedlichen Phasen einer Transplantation angewendet werden.The described invention relates to solutions for perfusion, Preservation (or storage) and reperfusion of organs, including their use in heart transplants. It refers as well as a provision for the application of these solutions, which are incorporated in different phases of a transplant.
Einer der Hauptgründe für das Scheitern von Herztransplantationen rührt von den Gefahren einer Schädigung, bis hin zur Nekrose, des Transplantates her. Die Schädigungen manifestieren sich nach der Reoxygenisierung des transplantierten Organes, und sind mit einer im allgemeinen verlängerten Ischämie zwischen dem Beginn der Explantation beim Spender und dem Ende der Implantation beim Empfänger eng verknüpft.One of the main reasons for the failure of heart transplants stirs from the dangers of injury, to necrosis, of the graft ago. The damage manifests itself after the reoxygenation of the transplanted organ, and are generally lengthened with one Ischemia between the beginning of the explantation at the donor and the End of implantation closely linked at the recipient.
Zum Beispiel gilt für die Herztransplantation, daß eine Ischämie von vier bis fünf Stunden die höchste noch tolerable Grenze darstellt und zahlreiche unerwartete Ereignisse nicht ausschließt.For example, for heart transplantation, ischemia of four up to five hours represents the highest tolerable limit and numerous does not exclude unexpected events.
Um dieses Risiko zu begrenzen, haben zahlreiche Autoren protektive Lösungen vorgeschlagen und verwendet. Dies gilt sowohl für die Perfusion von Organen, die entnommen werden sollen, als auch für ihre Konservierung in Hypothermie und ihre Reperfusion anschließend an die Transplantation.To limit this risk, numerous authors have protective Solutions proposed and used. This is true for both perfusion of organs to be removed as well as theirs Conservation in hypothermia and their reperfusion subsequent to the Transplantation.
Beispiele für derartige Lösungen sind folgende Lösungen:Examples of such solutions are the following solutions:
- - HTK von Bretschneider- HTK from Bretschneider
- - Collins- Collins
- - ST. Thomas- ST. Thomas
- - UW- UW
- - Stanford.- Stanford.
Diese Lösungen zeigen jedoch nur in begrenztem Maße Vorzüge und bieten höchstens nur einen partiellen Schutz vor den Gefahren, die nach der Reperfusion auftreten, und die zum Teil der metabolischen Entstehung von freien Sauerstoffradikalen in überschüssigen Mengen zugeschrieben werden, insbesondere anläßlich der Reoxygenisierung des ischämischen Organes.However, these solutions have only limited benefits and offer at most only a partial protection against the dangers, which after the Reperfusion occur, and in part, the metabolic emergence of attributed to free oxygen radicals in excess amounts, in particular on the occasion of the reoxygenation of the ischemic organ.
Die Gefahr der oxidativen Schädigung von Zellen und Membranen, die von der Produktion dieser Radikale herrührt, ist Thema mehrerer Studien im Bereich des Myokardschutzes durch Kardioplegie. Diese verschiedenen Arbeiten befürworteten die Einführung antioxydativer Substanzen in die b benutzten protektiven Lösungen. Unterschiedliche Zusätze sind vorgeschlagen worden. Solche Zusätze wie z. B. Deferoxamine, Allopurinol, Katalase, Peroxydase können der Produktion von freien Radikalen entgegenwirken, während andere wie z. B. die Superoxyd-Dismutase die Radikale zerstören können, und wieder andere wie z. B. das Vitamin E oder seine Äquivalente (Trolox) können die freien Radikale "neutralisieren".The risk of oxidative damage to cells and membranes by The production of these radicals is the subject of several studies Area of myocardial protection by cardioplegia. These different Work advocated the introduction of antioxidant substances into the b used protective solutions. Different accessories are been proposed. Such additives such. Deferoxamine, allopurinol, Catalase, peroxidase can increase the production of free radicals counteract while others such. B. the superoxide dismutase the Destroy radicals, and others like z. As the vitamin E or its equivalents (Trolox) can "neutralize" the free radicals.
Den letztgenannten Zusätzen gehören ebenso die Moleküle an, die Träger von Thiol-Gruppen sind, wie z. B. das N-Azetylcystein oder das Glutathion in seiner reduzierten Form (GSH), welches als Fänger (F: pi´geur, E: scavenger) von freien Radikalen bezeichnet wurde. Die Meinungen in der Literatur in Bezug auf die Bedeutung des Glutathion erscheinen gespalten. Siehe folgende Veröffentlichungen:The latter additives also include the molecules, the carriers of thiol groups are such. As the N-acetyl cysteine or glutathione in its reduced form (GSH), which serves as catcher (F: pi'geur, E: scavenger) of free radicals. The opinions in the Literature regarding the importance of glutathione appear split. See the following publications:
- - G.W. Standeven et al., J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1979, 78, 893-907, Cold-Blood potassium cardioplegia,- G.W. Standeven et al., J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1979, 78, 893-907, Cold-Blood Potassium Cardioplegia,
- - M. Bernier et al., Reperfusion-induced Arrhythmias and Oxygen-derived Free Radicals, Circulation Research, Vol. 58, no. 3, März 1986, 331-340,M. Bernier et al., Reperfusion-induced Arrhythmias and Oxygen-derived Free Radicals, Circulation Research, Vol. 58, no. 3, March 1986, 331-340,
- - J.C. Chatham et al., Depletion of Myocardial Glutathione: Its effects on heart function and metabolism during ischaemia and reperfusion, Cardiovascular Research, 1988, 22, 833-839,- J.C. Chatham et al., Depletion of Myocardial Glutathione: Its effects on heart function and metabolism during ischaemia and reperfusion, Cardiovascular Research, 1988, 22, 833-839,
- - A. Blaustein et al., Myocardial Glutathione Depletion Impairs Recovery After Short Periods of Ischaemia, Circulation, Vol. 80, No. 5, November 1979,- A. Blaustein et al., Myocardial Glutathione Depletion Impairs Recovery After Short Periods of ischaemia, Circulation, Vol. 80, no. 5, November 1979,
- - A. Singh et al., Relation Between Myocardial Glutathione Content and Extent of Ischaemia - Reperfusion Injury, Circu lation, Vol. 80, No. 6, Dezember 1989, 1795-1803,A. Singh et al., Relation Between Myocardial Glutathione Content and Extent of Ischemia - Reperfusion Injury, Circu lation, Vol. 80, no. 6, December 1989, 1795-1803,
- - W.N. Wicomb et al., Role of Glutathione in 24-hour Heart Storage by Microperfusion Using a New Polyethylene Glycol Solution, J. Mol. Cell. Cardiol. 22 (Supplement V) 1990, p. 82,- W.N. Wicomb et al., Role of Glutathione at 24-hour Heart Storage by Microperfusion Using a New Polyethylene Glycol Solution, J. Mol. Cell. Cardiol. 22 (Supplement V) 1990, p. 82
- - V. Kantamnoni et al., Extented Preservation of Canine Myocardium Using UW Solution, J. Mol. Cell. Cardiol. 1990 (Suppl. V), 22 : 22 (Abair).Kantamnoni et al., Extented Preservation of Canine Myocardium Using UW Solution, J. Mol. Cell. Cardiol. 1990 (Suppl. V), 22:22 (Abair).
Das Hinzufügen von N-Azetylcystein wurde von M.B. Forman untersucht in: Glutathione Redox Pathway and Reperfusion Injury, Circulation, Vol. 78, No. 1, Juli 1988, 202-213. Er weist darauf hin, daß eine Behandlung mit N-Acetylcystein (NAC) vor der Reperfusion die postischämische Erholung verbessern kann.The addition of N-acetylcysteine was reported by M.B. Forman examined in: Glutathione Redox Pathway and Reperfusion Injury, Circulation, Vol. 78, No. 1, July 1988, 202-213. He points out that treatment with N-acetylcysteine (NAC) before reperfusion, the postischemic recovery can improve.
Im Rahmen des kardioplegischen Schutzes erscheint die Anwendung von Substanzen interessant, die der Produktion oder der Wirkung von freien Radikalen im Myokard entgegenwirken. Die Wahl der Substanz und die Modalitäten der Anwendung liegen nicht offen zutage und der Zusatz dieser Substanzen, einschließlich des Glutathions, zu den Perfusionslösungen und zu den Lösungen zur myokardialen Reperfusion führten in der täglichen klinischen Anwendung nicht zu klaren Ergebnissen.In the context of cardioplegic protection, the application of Substances interesting, the production or the effect of free Counteract radicals in the myocardium. The choice of substance and the Modalities of the application are not obvious and the addition of this Substances, including glutathione, to the perfusion solutions and to the solutions to myocardial reperfusion resulted in the daily clinical application not to clear results.
PH. Menasch´ et al. schlußfolgern jedoch in ihrem Artikel (Pi´geurs de Radicaux Libres dans la Protection Myocardique en Chirurgie Cardiaque, Ann. Cardiol. Ang´iol, 1986, 35 (No. 7bis), 747-452), daß der Erhalt der linken Ventrikulärfunktion durch eine kardioplegische Lösung postischämisch signifikant verbessert werden konnte, wenn der Lösung Antioxydantien hinzugefügt wurden, die die Bildung von freien Radikalen verhindern oder diese zerstören oder neutralisieren. Andererseits konnte keine herausstechende Wahl für das effektivste Antioxydans unter den zahlreichen Kandidaten, darunter die Superoxyd-Dismutase (SOD), die Peroxydase und das Glutathion, getroffen werden, ganz zu schweigen von den Sekundäreffekten und möglicherweise toxischen Effekten. Dies ist um so mehr der Fall, bewegt man sich von dem Gebiet der Kardioplegie, bei der nur eine relativ kurze Ischämiedauer zulässig ist, in den Bereich der Transplantationen. Hier bot die Literatur keinen realistischerweise nutzbaren Hinweis auf die Wahl und die Bedingungen einer Anwendung realistischerweise wirksamer, schützender Lösungen.PH. Menasch' et al. However, they conclude in their article (Pi'geurs de Radicaux Libres dans la Protection Myocardique en Sur Cardiaque, Ann. Cardiol. Ang'iol, 1986, 35 (No. 7bis), 747-452) that the preservation of the Left ventricular function by a cardioplegic solution Postischemic could be significantly improved if the solution Antioxidants have been added that reduce the formation of free radicals prevent or destroy or neutralize them. On the other hand could no standout option for the most effective antioxidant among the numerous candidates, including the superoxide dismutase (SOD), the Peroxidase and glutathione are taken, not to mention the secondary effects and possibly toxic effects. This is about the more so, one moves from the field of cardioplegia, in which only a relatively short duration of ischaemia is allowed in the area of Transplants. Here the literature offered no realistically useful indication of the choice and conditions of an application Realistically effective, protective solutions.
Ph. Menach´ et al. beschrieben schließlich in ihrem Antrag für ein belgisches Patent BE-A-009101067 Lösungen zur Perfusion und zur Konservierung und/oder zur Reperfusion von Organen, das Herz eingeschlossen, die zum einen durch die Zugabe von mindestens einem Antioxydans charakterisiert werden. Dies können insbesondere Fänger von freien Sauerstoffradikalen sein, z. B. das Glutathion in seiner reduzierten Form, oder ein Analogon wie etwa das N-Acetylcystein. Zum zweiten werden die Lösungen dadurch charakterisiert, daß der Sauerstoffpartialdruck Null ist oder stark abgesenkt ist, und daß dieser bis zum Einsatz präzise im Bereich des abgesenkten Wertes gehalten wird.Menach' et al. finally described in her application for a Belgian patent BE-A-009101067 Solutions for perfusion and for Conservation and / or reperfusion of organs, the heart included, by the addition of at least one Antioxidants are characterized. This can be especially catchers of be free oxygen radicals, z. As the glutathione in its reduced Form, or an analogue such as N-acetylcysteine. Second the solutions are characterized by the fact that the Oxygen partial pressure is zero or greatly lowered, and that this up for use is kept precisely in the range of the lowered value.
Dennoch eignen sich die verschiedenen bekannten Lösungen nur schlecht für den gleichzeitigen Gebrauch für die Perfusion und die Einlagerung und für die Reperfusion, so daß die chirurgischen Teams in der Praxis gezwungen sind zumindest zwei verschiedene Lösungen zu verwenden, eine für die Perfusion und die anschließende Einlagerung des explantierten Organs, und die andere für die Reperfusion des Organs im Verlauf der Implantation.Nevertheless, the various known solutions are only bad for simultaneous use for perfusion and storage and for reperfusion, so that the surgical teams in practice are forced to use at least two different solutions, one for perfusion and subsequent storage of the explanted Organs, and the other for the reperfusion of the organ in the course of Implantation.
Die vorliegende Erfindung zielt darauf ab, diese Probleme zu lösen, und eine protektive Lösung zu stellen, die in bezug auf die chirurgischen Maßnahmen und insbesondere in bezug auf die Transplantation für den Erhalt des Organes bemerkenswert effektiv ist. Die in Betracht gezogenen Organe umfassen das Herz genauso wie die anderen Organe, insbesondere die Leber, die Lunge und die Nieren.The present invention aims to solve these problems, and to provide a protective solution in relation to the surgical Measures and, in particular, with regard to transplantation for maintenance of the organ is remarkably effective. The considered organs include the heart as well as the other organs, especially the Liver, lungs and kidneys.
Die vorliegende Erfindung hat somit als Ziel, eine einzige Lösung für die Perfusion, Einlagerung und Reperfusion zur Verfügung zu stellen. Die Lösung hat im Detail die folgende Zusammensetzung:The present invention thus has as its object, a single solution for the To provide perfusion, storage and reperfusion. The Solution has in detail the following composition:
Diese Lösung kann in jeder der Transplantationsphasen verwendet werden, z. B. in der Eigenschaft einer kardioplegischen Lösung, um die Herztätigkeit des Spenderherzens zu stoppen, in der Eigenschaft einer Lösung zur Einlagerung des Organes für den Transport und zur hypothermischen Aufbewahrung des Organes während der Reimplantation. Sie kann in Form einer kolloidalen Lösung als auch in einer mit Blut verdünnten Form benutzt werden, sofern dies bevorzugt wird.This solution can be used in any of the transplant phases, z. B. in the property of a cardioplegic solution to the heart activity stop the donor heart, in the property of a solution to Storage of the organ for transport and hypothermic Storage of the organ during reimplantation. She can get in shape a colloidal solution as well as in a diluted with blood form used, if preferred.
In dieser Lösung wird eine Überladung der Zellen mit Calcium durch folgende Mechanismen verhindert: Erstens wird Glutamat zugesetzt, das die Aktivierung von ATP unter anaeroben Bedingungen ermöglicht, zweitens reduziert die niedrige Ca-Konzentration den Calziumaustausch, der auf passiver Diffusion beruht, drittens begrenzt die erhöhte Na-Konzentration den Austausch von Natrium gegen Calcium, viertens begrenzt die niedrige Kaliumkonzentration sowie der Gehalt von Magnesium den Calziumtransport durch die Kanäle, abhangig von elektrischen Pontential. Diese ionische Zusammensetzung nach der Art der extrazellulären Flüssigkeit wird erst durch die gleichzeitige Anwesenheit wirksamer zellwandundurchlässiger Substanzen möglich. Das Mannitol besitzt die duale Fähigkeit, sich wie ein osmotisches Agens zu verhalten, und als Fänger freier Radikale zu dienen. Das Lacobionate gewährleistet eine wirksamere Vorbeugung vor zellulären Anschwellung als das Mannitol allein und die Gesamtkonzentration der undurchlässigen Substanzen entspricht der der intrazellulären Proteine und nicht austauschbaren Anionen, die einen Druck von außen gegenüber dem Inneren der Zellen aufbauen. Lactobionate ist ein Salz der Lactobionic-Säure, welches die 4- (β,D-Galaetosido)-D-Gluconic-Säure ist. In this solution, an overload of the cells with calcium by The following mechanisms are prevented: First, glutamate is added, which causes the Activation of ATP under anaerobic conditions allows, secondly the low Ca concentration reduces the calcium exchange that occurs on passive diffusion, thirdly limits the increased Na concentration the exchange of sodium for calcium, fourth, limits the low Potassium concentration and the content of magnesium Calcium transport through the channels, depending on electrical Pontential. This ionic composition is of the extracellular type Liquid becomes more effective only through the simultaneous presence Cell-wall-impermeable substances possible. The mannitol possesses the dual ability to behave like an osmotic agent, and as To serve scavengers of free radicals. The Lacobionate ensures a more effective prevention of cellular swelling than mannitol alone and the total concentration of impermeable substances corresponds to that of intracellular proteins and not interchangeable Anions that exert an external pressure against the interior of the cells build up. Lactobionate is a salt of lactobionic acid, which (β, D-galactosido) -D-gluconic acid.
Der pH-Wert wird bevorzugt schwach sauer gehalten (7,20-7,40), da sich herausgestellt hat, daß dieser Wert ebenfalls die Verhinderung einer zellulären Calziumüberfrachtung begünstigt, und zudem noch, im Gegensatz zu mehr alkalischen Werten, er den Schutz der Zellen während der hypothermen Ischämiephase begünstigt. Es ist von Vorteil, die Lösung mit Histidin zu puffern, da sich herausgestellt hat, daß im Vergleich zu den beim Menschen eingesetzten Puffern Histidin der einzige ist, der tatsächlich bei niedrigen Temperaturen effektiv wirkt.The pH is preferably maintained slightly acidic (7.20-7.40) because has proven that this value is also the prevention of favored cellular calcium overloading, and moreover, in contrast to more alkaline values, he protecting the cells during the hypothermic ischemic phase favors. It is beneficial to use the solution Histidine buffer, as it has been found that compared to the Histidine used in humans is the only one that actually buffers effective at low temperatures.
Selbstverständlich können die verschiedenen Zusätze der Lösung durch Äquivalente ersetzt werden unter der Bedingung, daß diese praktisch die gleichen Funktionen gewährleisten.Of course, the various accessories of the solution can through Equivalents are replaced on condition that they are practically the same ensure the same functions.
Zu den Äquivalenten des Glutathions im reduzierten Zustand (GSH) zählt man die Vorstufen oder verwandte Substanzen, seine Analoga, insbesondere den Glutathion-Monoester und das N-Acetylcystein. Es können hingegen auch andere Zusätze mit Thiolgruppeneigenschaften verwendet werden, sofern diese die gleichen Eigenschaften aufweisen.Among the equivalents of glutathione in the reduced state (GSH) counts one the precursors or related substances, its analogues, in particular the glutathione monoester and the N-acetylcysteine. It can, however, also other additives with thiol group properties are used, if they have the same properties.
Die Lösungen, die dieser Erfindung entsprechen, können gelagert werden, sofern ein eindeutiger und für die Anwendung bereiter Ansatz befolgt wird und in der Lösung sämtlicher Zusätze der Lösung gleichzeitig enthalten sind.The solutions corresponding to this invention can be stored provided that a clear and ready to use approach is followed and simultaneously contained in the solution of all the additives of the solution are.
In diesem Fall und entsprechend dieser Erfindung können diese Lösungen hergestellt und unter Luftsauerstoffabschluß konserviert werden. Sie können z. B. in einer entgasten Lösung angesetzt werden, bevorzugt in einer rein stickstoffhaltigen Umgebung. Die Einlagerung und Konservierung der Lösungen erfolgt nach der Erfindung in luftundurchlässigen Behältnissen wie etwa in Flaschen oder bevorzugterweise in Beuteln aus luftundurchlässigem Plastik, z. B. Plastikbeutel mit geschichtetem Aufbau wie sie an und für sich gebräuchlich sind. In this case and according to this invention, these solutions can be prepared and preserved under atmospheric oxygen. You can z. B. be set in a degassed solution, preferably in a pure nitrogenous environment. The storage and conservation of Solutions according to the invention in airtight containers such as in bottles or, preferably, in bags air-impermeable plastic, z. B. Plastic bag with layered structure as they are in and of themselves in use.
In einer anderen Form der Umsetzung der Erfindung hingegen kann die Lösung nach der Erfindung in Form zweier getrennter Lösungen aufbewahrt werden, nämlich die eine Lösung enthält das reduzierte Glutathion und wurde unter Sauerstoffausschluß zubereitet und konserviert, z. B. in einer Spritze, und die andere Lösung enthält die anderen Zusätze, sie braucht hingegen nicht notwendigerweise unter Sauerstoffabschluß konserviert zu werden und kann in den gebräuchlichen Beuteln enthalten sein.In another form of implementation of the invention, however, the Solution according to the invention stored in the form of two separate solutions namely, the one solution contains the reduced glutathione and was prepared in the absence of oxygen and preserved, for. B. in one Syringe, and the other solution contains the other additives, she needs however, not necessarily conserved under oxygen occlusion and can be included in the usual bags.
Für die Lösung, die das reduzierte Glutathion (GSH) enthält, wird folgende Zusammensetzung bevorzugt (für einen Liter):For the solution containing the reduced glutathione (GSH), the following Composition preferred (for one liter):
In dieser Variante wird die Lösung vorzugsweise in Form eines Kits angeboten, der sich wie folgt zusammensetzt:In this variant, the solution is preferably in the form of a kit offered, which is composed as follows:
- - eine Lösung enthält die verschiedenen Anionen und Kationen, das Mannitol, das Lactobionate, das Glutamat und bevorzugt auch das Histidine in einem Beutel oder einem anderen Behältnis, z. B. in einem Beutel zu zwei Litern,a solution contains the various anions and Cations, mannitol, lactobionate, the glutamate and preferably also the histidine in one Bag or other container, eg. B. in a bag two liters,
- - eine Lösung, die in einem luftsauerstoffundurchlässigen Behältnis enthalten ist, bevorzugt eine Injektionsspritze, und die das reduzierte Glutathion oder ein Analgon enthält, und vorzugsweise zusätzlich das Histidin in der gleichen Konzentration enthält,- a solution that is impermeable to oxygen in an oxygen Contains container, preferably a syringe, and that the reduced glutathione or an analgon contains, and preferably additionally the histidine in the contains the same concentration,
- - und die Anweisungen, um zur Zeit der Anwendung die Mischung sicherzustellen bzw. die Injektion der getrennten Lösung, die das Glutathion enthält, in die Lösung, die die anderen Zusätze enthält.- and the instructions at the time of application ensure the mixture or the injection of the separate solution containing the glutathione in the Solution containing the other additives.
In diesem letzten Fall, d. h. falls die Lösung, die anderen Zusätze enthält, nicht selbst einen niedrigen oder fehlenden Sauerstoffpartialdruck aufweist, muß ein Hinweis klarlegen, daß die endgültige Lösung, die jetzt für die Anwendung zur Verfügung steht, spätestens nach einer kurzen Zeitverzögerung von wenigen Stunden (z. B. drei bis vier Stunden) verwendet werden muß.In this last case, d. H. if the solution containing other additives does not itself have a low or absent oxygen partial pressure, must make a statement that the final solution, now for the Application is available, at the latest after a short Time delay of a few hours (eg three to four hours) must be used.
Es ist vorteilhaft, daß die die Lösungen entsprechend dieser Erfindung neben dem reduzierten Glutathion noch einen weiteren Zusatz mitführen können, der der Bildung von Radikalen entgegenwirken soll, so wie etwa die Chelatbildner für Metalle, insbesondere das Deforoxamine (DCI).It is advantageous that the solutions according to this invention in addition to the reduced glutathione carry another addition can counteract the formation of radicals, such as the chelating agents for metals, in particular the deforoxamine (DCI).
Unter einer reduzierten Sauerstoffkonzentration nach der Erfindung versteht man bevorzugt eine maximale Sauerstoffkonzentration, die sich unterhalb von 0,1 ppm befindet.Under a reduced oxygen concentration according to the invention understands It is preferable to have a maximum oxygen concentration below of 0.1 ppm.
Als beispielshaften Ansatz einer Lösung nach dieser Erfindung bereite man in einer wäßrigen, pyrogenfreien und sterilen Umgebung, bevorzugt entgast, eine Zusammensetzung, die die folgende Zusammensetzung aufweist:As an exemplary approach to a solution according to this invention prepare one in an aqueous, pyrogen-free and sterile environment, preferably degassed, a composition having the following composition:
In einer wäßrigen, pyrogenfreien, sterilen engasten Lösung und unter Sauerstoffabschluß setzt man eine Lösung mit folgender Zusammensetzung an (für einen Liter):In an aqueous, pyrogen-free, sterile engassing solution and under Oxygen is set to a solution having the following composition on (for one liter):
Diese Lösung wird in Spitzen unter Ausschluß von Luftsauerstoff bereitet und enthält 10 ml Lösung für einen Beutel mit zwei Litern Inhalt oder 5 ml für einen 1l-Beutel.This solution is prepared in tips with the exclusion of atmospheric oxygen and contains 10 ml solution for a bag of two liters or 5 ml for a 1l bag.
Diese Komponenten können auch als Gesamtheit in Form eines Kits angeboten werden, der zum einen eine Lösung in einem 2l-Beutel und zum zweiten eine Spritze mit 10 ml Inhalt umfaßt.These components can also be used as a whole in the form of a kit offered on the one hand a solution in a 2l bag and the second comprises a syringe with 10 ml contents.
Für die Anwendung injiziert man den Inhalt der Spritze in den Beutel, so daß der Spritzeninhalt in dem Beutel verdünnt wird und man eine Konzentration reduzierten Glutathions in der Größenordnung von 3 mmol/l erhält.For the application one injects the contents of the syringe into the bag, so that the syringe content is diluted in the bag and you one Concentration reduced glutathione in the order of 3 mmol / l receives.
Wird die Lösung derart vorbereitet, kann sie schnell verwendet werden, um die Perfusion der zu explantierenden Organe sicherzustellen, um den Herzstillstand einzuleiten. Für die Konservierung des Organes wird eine ausreichende Menge der gleichen Lösung, die auf die gleiche Art und Weise angerichtet wurde, verwendet.If the solution is so prepared, it can be used quickly to to ensure the perfusion of the organs to be explanted to the To induce cardiac arrest. For the preservation of the organ becomes a Sufficient amount of the same solution in the same way was served.
Zum Zeitpunkt der Implantation bedient man sich für die Schitte der Reperfusion wieder der gleichen Lösung, wobei die Lösung günstigenfalls mit dem Blut des Patienten vermischt wird.At the time of implantation, one uses for the cuts of Reperfusion again the same solution, the solution at best is mixed with the patient's blood.
Claims (7)
- - eine Lösung, die in einem Beutel die verschiedenen Anionen und Kationen, das Mannitol, das Lactobionate, das Glutamat und das Histidin enthält,
- - eine Lösung, die in einer luftsauerstoffundurchlässigen Spritze gehalten wird und das reduzierte Glutathion oder ein Analgon sowie das Histidin enthält,
- - und Anweisungen, um zum Zeitpunkt der Anwendung die Vermengung oder die Injektion der getrennten Lösung, die das Glutathion enthält, in die die anderen Komponenten enthaltenden Lösung sicher zustellen.
- a solution containing in a bag the various anions and cations, mannitol, lactobionate, glutamate and histidine,
- a solution held in an oxygen-impermeable syringe containing reduced glutathione or an analog as well as histidine,
- and instructions to ensure, at the time of application, the mixing or injection of the separate solution containing the glutathione into the solution containing the other components.
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