DE4320347A1 - Quinazoline derivatives and medicaments containing them - Google Patents

Quinazoline derivatives and medicaments containing them

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DE4320347A1
DE4320347A1 DE19934320347 DE4320347A DE4320347A1 DE 4320347 A1 DE4320347 A1 DE 4320347A1 DE 19934320347 DE19934320347 DE 19934320347 DE 4320347 A DE4320347 A DE 4320347A DE 4320347 A1 DE4320347 A1 DE 4320347A1
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c3
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alkyl
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    • C07D239/72Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
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Abstract

The invention relates to quinazoline derivatives of the formula I <IMAGE> in which R is a phenyl ring or a carbocyclic ring having 7-15 C atoms or a heterocyclic ring system in each case having 5 or 6 ring atoms and these are optionally mono- or polysubstituted by C1-C6-alkyl, C1-C6-alkoxy, C1-C6-alkylmercapto, amino, C1-C6-alkylamino, di-C1-C6-alkylamino, C1-C6-alkylcarbonylamino, hydroxyl, nitro, halogen, trifluoromethyl or azido, R<1> is a hydrogen atom, an aliphatic radical having 1-6 C atoms or C1-C6-alkoxy, C1-C6-alkylmercapto, C1-C6-alkylsulphinyl, C1-C6-alkylsulphonyl, amino, C1-C6-alkylamino, di-C1-C6-alkylamino, sulphonamido, C1-C6-alkoxycarbonyl, carboxyl, halogen, hydroxyl, nitro, cyano or azido, R<2> is C1-C8-alkyl, C2-C8-alkenyl, C3-C8-cycloalkyl, C3-C8-cycloalkenyl, where the alkyl or alkenyl radicals can optionally be substituted by fluorine, chlorine, hydroxyl and mercapto or interrupted by an oxygen or sulphur atom, R<3> is hydrogen or a C1-C6-alkyl group which can be substituted by one, two or three halogen atoms, X is an oxygen or sulphur atom, Y is a nitrogen atom or CR<1>, and their tautomers, enantiomers, diastereomers and physiologically tolerable salts.

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Quinazolin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten. Object of the present invention are quinazoline derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds.

Die Erfindung betrifft Quinazolin-Derivate der Formel I The invention relates to quinazoline derivatives of the formula I

in der in the
R einen Phenylring oder einen mono-, bi- oder tricyclischen carbocyclischen Ring mit 7-15 C-Atomen oder ein hetero cyclisches mono-, bi- oder tricyclisches Ringsystem mit jeweils 5 oder 6 Ringatomen bedeutet und pro Ringsystem 1-4 bzw. 1-5 Heteroatome enthalten sein können, wobei die Heteroatome Stickstoff, Schwefel oder Sauerstoff sind, wobei die vorgenannten Phenylringe, die mono-, bi- oder tricyclischen carbocyclischen Ringe oder das heterocycli sche mono-, bi- oder tricyclische Ringsystem gegebenen falls ein- oder mehrfach substituiert ist durch C₁-C₆- Alkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylmercapto, Amino, C₁-C₆- Alkylamino, Di-C₁-C₆-alkylamino, C₁-C₆-Alkylcarbonylamino, Hydroxy, Nitro, Halogen, Trifluormethyl oder Azido, R is a phenyl ring or a mono-, bi- or tricyclic carbocyclic ring with 7-15 C-atoms, or a hetero cyclic mono-, bi- or tricyclic ring system means each having 5 or 6 ring atoms and each ring system 1-4 and 1- 5 heteroatoms may be present, where the heteroatoms nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the aforementioned phenyl rings, the mono-, bi- or tricyclic carbocyclic rings or the heterocyclic specific mono-, bi- or tricyclic ring system given optionally mono- or polysubstituted is C₁-C₆- alkyl, C₁-C₆ alkoxy, C₁-C₆-alkylmercapto, amino, C₁-C₆- alkylamino, di-C₁-C₆-alkylamino, C₁-C₆-alkylcarbonylamino, hydroxy, nitro, halogen, trifluoromethyl or azido,
R¹ ein Wasserstoffatom, einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 1-6 C-Atomen oder C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylmercapto, C₁-C₆- Alkylsulfinyl, C₁-C₆-Alkylsulfonyl, Amino, C₁-C₆-Alkyl amino, Di-C₁-C₆-Alkylamino, Sulfonamido, C₁-C₆-Alkoxycar bonyl, Carboxy, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyano oder Azido, R¹ represents a hydrogen atom, a linear or branched, saturated or unsaturated aliphatic radical having 1-6 C atoms or C₁-C₆-alkoxy, C₁-C₆-alkylmercapto, C₁-C₆- alkylsulphinyl, C₁-C₆-alkylsulphonyl, amino, C₁- C₆ alkyl amino, di-C₁-C₆-alkylamino, sulphonamido, C₁-C₆-Alkoxycar carbonyl, carboxy, halogen, hydroxy, nitro, cyano or azido,
R² C₁-C₈-Alkyl, C₂-C₈-Alkenyl, C₃-C₈-Cycloalkyl, C₃-C₈-Cyclo alkenyl, wobei die vorgenannten Alkyl oder Alkenylreste gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy und Mercapto substituiert oder durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom unterbrochen sein können, R² is C₁-C₈-alkyl, C₂-C₈-alkenyl, C₃-C₈ cycloalkyl, C₃-C₈-cyclo-alkenyl, where the abovementioned alkyl or alkenyl optionally substituted with fluorine, chlorine, hydroxyl and mercapto, or interrupted by an oxygen or sulfur atom could be,
R³ Wasserstoff oder eine C₁-C₆-Alkylgruppe bedeutet, die durch ein, zwei oder drei Halogenatome substituiert sein kann, R³ is hydrogen or a C₁-C₆ alkyl group which may be substituted by one, two or three halogen atoms,
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, X is an oxygen or sulfur atom,
Y ein Stickstoffatom oder CR¹ bedeutet, Y represents a nitrogen atom or CR,
sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere und physiolo gisch verträgliche Salze. and the tautomers, enantiomers, diastereomers and Physiologist cally acceptable salts thereof.

Quinazoline-Derivate mit ähnlicher Struktur sind aus der Inter nationalen Patentanmeldung WO 93/04047 bekannt. Quinazoline derivatives with a similar structure are known from the Inter national Patent Application WO 93/04047. Die dort be schriebenen Derivate sind Inhibitoren der Reversen Transkriptase und können zur Herstellung von Arzneimitteln eingesetzt werden. The there be written derivatives are reverse transcriptase inhibitors and can be used for the preparation of medicaments. Außerdem sind Quinazolin-Derivate in der Patentliteratur für verschiedene medizinische Anwendungen bereits-beschrieben. Moreover quinazoline derivatives in the patent literature for various medical applications are already-described. Dies trifft insbesondere für solche Deri vate zu, bei denen der Rest R ein unsubstituierter Phenylring und R¹ Wasserstoff oder Chlor bedeutet. This is particularly true for those alone derivatives to, in which the radical R is an unsubstituted phenyl ring and R¹ is hydrogen or chlorine. Die japanische Anmel dung JP 7214183 beschreibt in 3-Stellung substituierte China zolin-2-one mit antiinflammatorischer und analgetischer Wirkung. Japanese Appli dung JP 7214183 describes the 3-position substituted China Zolin-2-ones with anti-inflammatory and analgesic effect. In der deutschen Offenlegungsschrift 2508543 werden Quinazoline als Zwischenprodukte zur Herstellung von anti depressiv wirksamen Arzneimitteln verwandt. In German Offenlegungsschrift 2508543 quinazolines be used as intermediates for the preparation of antidepressant drugs. Antidepressive, antiinflammatorische, analgetische und bakterizide Wirkung wird 3-substituierten Chinazolin-2-onen in den deutschen Offenlegun gen 2162327 und 2166327 zugeschrieben. Antidepressant, anti-inflammatory, analgesic and bactericidal effect is attributed to 3-substituted quinazolin-2-ones in the German Offenlegun gen 2162327 and the 2,166,327th Als Zwischenprodukte zur Herstellung von Arzneimitteln mit hypotensiver und Plättchen inhibierender Wirkung werden 3-substituierte Quinazoline in der japanischen Anmeldung JP 7844592 genannt. As intermediates for the preparation of pharmaceuticals having hypotensive and platelet inhibitory effect of 3-substituted quinazolines in Japanese Application JP called 7844592nd Die Synthese dieser Quinazolinderivate wird ausführlich in Chem. Pharm. Bull. 29, 2135, 1981 beschrieben. The synthesis of these Quinazolinderivate is detailed in Chem. Pharm. Bull. 29, 2135 1981. Eine antivirale Aktivität wurde bei diesen Derivaten bisher jedoch nicht nachgewiesen. Antiviral activity has not previously been detected in these derivatives.

Der vorliegenden Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Quinazoline zur Herstellung von Arzneimitteln zur Verfügung zu stellen. The present invention was based on the object to provide novel quinazoline for the production of medicinal products.

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. The compounds of the present invention have valuable pharmacological properties. Insbesondere besitzen sie eine antivirale Wirkung und eignen sich zur Therapie und Pro phylaxe von Infektionen, die durch DNA-Viren wie z. In particular, they have an antiviral effect and are suitable for therapy and prophylaxis Pro infections caused by DNA viruses such. B. das Herpes-Simplex-Virus, das Zytomegalie-Virus, Papilloma-Viren, das Varicella-Zoster-Virus oder Epstein-Barr-Virus oder RNA- Viren wie Toga-Viren oder insbesondere Retroviren wie die Onko- Viren HTLV-I und II, sowie die Lentiviren Visna und Humanes- Immunschwäche-Virus HIV-1 und -2, verursacht werden. As the herpes simplex virus, cytomegalovirus, papilloma viruses, the varicella-zoster virus or Epstein-Barr virus or RNA viruses such as Toga viruses or especially retroviruses such as the oncogene viruses HTLV-I and be caused II, as well as the lentiviruses visna and Humanes- immunodeficiency virus HIV-1 and -2.

Besonders geeignet erscheinen die Verbindungen der Formel I zur Behandlung der klinischen Manifestationen der retroviralen HIV- Infektion beim Menschen, wie der anhaltenden, generalisierten Lymphadenopathie (PGL), dem fortgeschrittenen Stadium des AIDS- verwandten Komplex (ARC) und dem klinischen Vollbild von AIDS. Particularly suitable are the compounds of formula I for the treatment of the clinical manifestations of retroviral HIV infection in humans appear, such as persistent generalized lymphadenopathy (PGL), the advanced stage of the AIDS-related complex (ARC) and the complete clinical picture of AIDS.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen eine ausgeprägte antivirale Wirkung und eignen sich insbesondere zur Behandlung von viralen bzw. retroviralen Infektionen. The compounds of the invention of formula I have a pronounced antiviral activity and are particularly suitable for the treatment of viral or retroviral infections. Virale Infektionen von Säugern, insbesondere des Menschen, sind weit verbreitet. Viral infections of mammals, especially humans, are widespread. Trotz intensiver Bemühungen ist es bisher nicht gelungen, Chemotherapeutika bereitzustellen, die ursächlich oder symptomatisch mit dem viral oder retroviral bedingten Krankheitsgeschehen mit erkennbar substantiellem Erfolg interferieren. Despite intensive efforts, it has not been possible to provide chemotherapeutic agents which interfere causally or symptomatically with the viral or retroviral-related disease with recognizable substantial success. Es ist heutzutage nicht möglich, bestimm te Viruserkrankungen, wie zum Beispiel das Acquired Immune Deficiency Syndrom (AIDS), den AIDS-related-complex (ARC) und deren Vorstadien, Herpes-, Cytomegalie-Virus (CMV)-, Influenza- und andere Virusinfektionen zu heilen oder chemotherapeutisch deren Symptome günstig zu beeinflussen. It is now not possible limited hours te viral diseases such as the acquired immune deficiency syndrome (AIDS), AIDS-related complex (ARC) and their preliminary stages, herpes, cytomegalovirus (CMV) -, influenza and other to cure viral infections or chemotherapy to influence their symptoms favorable. Derzeit steht bei spielsweise für die Behandlung von AIDS fast ausschließlich das 3′-Azido-3′-deoxy-thymidin (AZT), bekannt als Zidovudine oder Retrovir®, zur Verfügung. Is currently in play as for the treatment of AIDS almost exclusively the 3'-azido-3'-deoxy-thymidine (AZT) known as Zidovudine or Retrovir®, are available. AZT ist jedoch durch eine sehr enge therapeutische Breite bzw. durch bereits im therapeutischen Bereich auftretende, sehr schwere Toxizitäten charakterisiert (Hirsch, MS (1988) J.Infec.Dis. 157, 427-431). However, AZT is characterized by a very narrow therapeutic range or by already occurring in the therapeutic range, very severe toxicities characterized (Hirsch, MS (1988) J.Infec.Dis. 157, 427-431). Die Verbindun gen der allgemeinen Formel I besitzen diese Nachteile nicht. The Verbindun gen of general formula I do not have these disadvantages. Sie wirken antiviral, ohne in pharmakologisch relevanten Dosen cytotoxisch zu sein. They have an antiviral without being cytotoxic in pharmacologically relevant doses.

Es konnte nun nachgewiesen werden, daß Verbindungen der allge meinen Formel I die Vermehrung von DNA- bzw. RNA-Viren auf der Stufe der virus spezifischen DNA- bzw. RNA-Transkription hem men. It has now been demonstrated that compounds of the general formula I mean the multiplication of DNA or RNA viruses at the level of virus-specific DNA or RNA transcription hem men. Die Substanzen können über die Inhibierung des Enzyms Reverse Transkriptase die Vermehrung von Retroviren beeinflus sen (vgl. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83, 1911, 1986 bzw. Nature 325, 773 1987). The substances may function through the inhibition of the enzyme reverse transcriptase, the multiplication of retroviruses beeinflus sen (see., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83, 1911, 1986 and Nature 325, 773 1987).

Da ein sehr großer Bedarf an Chemotherapeutica besteht, die möglichst spezifisch mit retroviral bedingten Erkrankungen oder deren Symptomen interferieren, ohne die normal ablaufenden natürlichen Körperfunktionen zu beeinflussen, könnten die genannten Verbindungen vorteilhaft prophylaktisch oder thera peutisch bei der Behandlung von Krankheiten eingesetzt werden, bei denen eine retrovirale Infektion von pathophysiologischer, symptomatischer oder klinischer Relevanz ist. Since a very great need for chemotherapeutic agents consists interfere specifically possible related with retroviral diseases or symptoms thereof, without affecting the normal occurring natural body functions, the said compounds could advantageously prophylactically or thera peutically in the treatment of diseases are used in which a is retroviral infection is of pathophysiological, symptomatic or clinical relevance.

Die Trennung der Racemate in die Enantiomeren kann analytisch, semipräparativ und präparativ chromatographisch auf geeigneten optisch aktiven Phasen mit gängigen Elutionsmitteln durchge führt werden. The separation of the racemates into the enantiomers can be analytical, semipreparative and preparative chromatography on leads Runaway suitable optically active phases Major eluents.

Als optisch aktive Phasen eignen sich beispielsweise optisch aktive Polyacrylamide oder Polymethacrylamide, z. As optically active phases, for example, optically active polyacrylamides or polymethacrylamides are, for. T. auch an Kieselgel (z. B. ChiraSpher® von Merck, Chiralpak® OT/OP von Baker), Celluloseester/-carbamate (z. B. Chiracel® OB/OY von Baker/Daicel), Phasen auf Cyclodextrin- oder Kronenether basis (z. B. Crownpak® von Daicel) oder mikrokristallines Cellulosetriacetat (Merck). T. also on silica gel (z. B. ChiraSpher® Merck Chiralpak OT / OP of Baker), Celluloseester / carbamates (eg. B. Chiracel® OB / OY of Baker / Daicel), phases cyclodextrin or crown ethers basis (z. B. Crownpak® by Daicel), or microcrystalline cellulose triacetate (Merck).

Ein carbocyclischer Ring R mit 7-15 C-Atomen kann mono-, bi- oder tricyclisch sein und pro Ring jeweils 5 oder 6 C-Atome aufweisen. A carbocyclic ring R with 7-15 C atoms may be mono-, bi- or tricyclic and comprise per ring each case 5 or 6 carbon atoms. Dieser Ring kann gesättigt, ungesättigt, teilweise gesättigt oder aromatisch sein. This ring may be saturated, unsaturated, partially saturated or aromatic. Beispielhaft genannt seien die folgenden Ringsysteme: der Naphthyl-, Anthracenyl-, Phenanthre nyl-, Flourenyl-, Indenyl-, Acenaphthylenyl-, Norbornyl-, Adamantylring oder eine C₃-C₇-Cycloalkyl- oder C₅-C₈-Cycloalke nylgruppe. Examples which the following ring systems are: the naphthyl, anthracenyl, Phenanthre nyl-, nylgruppe Flourenyl-, indenyl, Acenaphthylenyl-, norbornyl, adamantyl or C₃-C₇ cycloalkyl or C₅-C₈ cycloalkenyl. Der carbocyclische Ring kann darüberhinaus mono- oder disubstituiert sein, wobei die Substituenten unabhängig voneinander bevorzugt in o- oder m-Stellung stehen können. The carbocyclic ring may also be mono- or disubstituted, the substituents can preferably be in the o- or m-position independently.

Die heterocylischen mono-, bi- oder tricyclischen Ringsysteme des Restes R enthalten pro Ring 5 oder 6 Kohlenstoffatome, wobei 1-4 bzw. 1-5 C-Atome durch die Heteroatome Sauerstoff, Schwefel und/oder Stickstoff ersetzt sein können. The heterocyclic mono-, bi- or tricyclic ring systems of the radical R contain per ring 5 or 6 carbon atoms, with 1-4 or 1-5 C-atoms may be replaced by the hetero atoms oxygen, sulfur and / or nitrogen. Die Ring systeme können aromatisch, partiell oder vollständig hydriert sein. The ring systems may be aromatic, partially or fully hydrogenated. Beispielhaft genannt seien die folgenden Ringsysteme: das Pyridin-, Pyrimidin-, Pyridazin-, Pyrazin-, Triazin-, Pyrrol-, Pyrazol-, Imidazol-, Triazol-, Thiazol-, Oxazol-, Isoxazol-, Oxadiazol-, Furazan-, Furan- , Thiophen-, Indol-, Chinolin-, Isochinolin-, Cumaron-, Thionaphthen-, Benzoxazol-, Benzthia zol-, Indazol-, Benzimidazol-, Benztriazol-, Chromen-, Phthala zin-, Chinazolin-, Chinoxalin-, Methylendioxybenzol-, Carbazol-, Acridin-, Phenoxazin-, Phenothiazin-, Phenazin- oder Purinsystem, wobei die ungesättigten bzw. aromatischen Carbo- und Heterocyclen partiell oder vollständig hydriert sein kön nen. Examples include the following ring systems: the pyridine, pyrimidine, pyridazine, pyrazine, triazine, pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole, thiazole, oxazole, isoxazole, oxadiazole, Furazan-, furan, thiophene, indole, quinoline, isoquinoline, coumarone, Thionaphthen-, benzoxazole, Benzthia zol-, indazole, benzimidazole, benztriazole, chromene, Phthala Zin, quinazoline, quinoxaline, Methylendioxybenzol-, carbazole, acridine, phenoxazine, phenothiazine, phenazine or Purinsystem, wherein the unsaturated or aromatic carbocycles and heterocycles Kgs be partially or fully hydrogenated NEN. Das heterocyclische Ringsystem kann darüberhinaus mono- oder disubstituiert sein, wobei die Substituenten unabhängig voneinander bevorzugt in o- oder m-Stellung stehen können. The heterocyclic ring system may additionally be mono- or disubstituted, the substituents can preferably be in the o- or m-position independently.

R bedeutet bevorzugt unsubstituiertes Phenyl oder Phenyl ein- oder zweifach substituiert durch C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁- C₃-Alkylmercapto, C₁-C₃-Alkylamino, C₁-C₃-Dialkylamino-, C₁-C₃- Alkylcarbonylamino, Amino, Hydroxy, Nitro, Azido, Tri fluormethyl oder Halogen, wobei die zuvor genannten aliphati schen Reste bevorzugt bis zu 3 Kohlenstoffatomen enthalten. R is preferably unsubstituted phenyl or phenyl mono- or disubstituted by C₁-C₃-alkyl, C₁-C₃-alkoxy, C₁- C₃-alkylmercapto, C₁-C₃-alkylamino, C₁-C₃-dialkylamino, C₁-C₃- alkylcarbonylamino, amino, hydroxy, nitro, azido, tri fluoromethyl or halogen, where the aliphatic radicals rule previously mentioned preferably contain up to 3 carbon atoms.

Carbocyclische Ringe R sind bevorzugt Biphenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Indenyl, Fluorenyl, Acenaphthylenyl, Phenanthre nyl, Norbornyl, Adamantyl, C₃-C₆-Cycloalkyl, C₅-C₈-Cycloalke nyl, wobei die carbocyclischen Ringe ein- oder zweifach substituiert sein können durch C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁- C₃-Alkylmercapto, C₁-C₃ -Alkylamino, C₁-C₃ -Dialkylamino-, C₁-C₃- Alkylcarbonylamino, Amino, Hydroxy, Nitro, Azido, Tri fluormethyl oder Halogen, wobei die zuvor genannten aliphati schen Reste bevorzugt bis zu 3 Kohlenstoffatomen enthalten. Carbocyclic rings R are preferably biphenyl, naphthyl, anthracenyl, indenyl, fluorenyl, acenaphthylenyl, Phenanthre nyl, norbornyl, adamantyl, C₃-C₆-cycloalkyl, C₅-C₈-cycloalkenyl nyl, wherein the carbocyclic rings may be mono- or disubstituted by C₁ -C₃-alkyl, C₁-C₃-alkoxy, C₁- C₃-alkylmercapto, C₁-C₃ alkylamino, C₁-C₃ dialkylamino, C₁-C₃- alkylcarbonylamino, amino, hydroxy, nitro, azido, tri fluoromethyl or halogen, where the aliphatic radicals rule previously mentioned preferably contain up to 3 carbon atoms.

Heterocyclische Ringsysteme R sind bevorzugt Pyrrol, Imidazol, Furan, Thiophen, Pyridin, Pyrimidin, Thiazol, Triazin, Indol, Chinolin, Isochinolin, Cumaron, Thionaphthen, Benzimidazol, Chinazolin, Methylendioxybenzol, Ethylendioxybenzol, Carbazol, Acridin und Phenothiazin, wobei die heterocyclischen Ringe ein- oder zweifach substituiert sein können durch C₁-C₃-Alkyl, C₁- C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Alkylmercapto, C₁-C₃-Alkylamino, C₁-C₃-Di alkylamino-, C₁-C₃-Alkylcarbonylamino, Amino, Hydroxy, Nitro, Azido, Trifluormethyl oder Halogen. Heterocyclic ring systems R are preferably pyrrole, imidazole, furan, thiophene, pyridine, pyrimidine, thiazole, triazine, indole, quinoline, isoquinoline, coumarone, thionaphthene, benzimidazole, quinazoline, methylenedioxybenzene, Ethylendioxybenzol, carbazole, acridine, and phenothiazine, wherein the heterocyclic rings - can be substituted once or twice by C₁-C₃-alkyl, C₁- C₃-alkoxy, C₁-C₃-alkylmercapto, C₁-C₃-alkylamino, C₁-C₃-di alkylamino, C₁-C₃-alkylcarbonylamino, amino, hydroxy, nitro , azido, trifluoromethyl or halogen.

Für den Rest R¹ ist Wasserstoff, C₁-C₃-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl, C₂-C₄-Alkinyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Alkylmercapto, C₁-C₃-Alkyl amino, C₁-C₃ Alkoxycarbonyl, Amino, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyano und Azido bevorzugt. For the remainder of R¹ is hydrogen, C₁-C₃ alkyl, C₂-C₄ alkenyl, C₂-C₄ alkynyl, C₁-C₃ alkoxy, C₁-C₃-alkylmercapto, C₁-C₃-alkyl amino, C₁-C₃ alkoxycarbonyl, amino , preferably halogen, hydroxy, nitro, cyano and azido.

Bevorzugt für R² sind C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Hydroxyalkyl, C₁-C₃- Alkylthiomethyl-, C₁-C₃-Alkylthioethyl, C₁-C₃-Alkylthioethyl, C₁-C₃-Alkylthiopropyl, C₁-C₃-Alkoxymethyl, C₁-C₃-Alkoxyethyl und C₁-C₃-Alkoxypropyl. R² preferably represents C₁-C₃-alkyl, C₁-C₃ hydroxyalkyl, C₁-C₃- alkylthiomethyl, C₁-C₃-alkylthioethyl, C₁-C₃-alkylthioethyl, C₁-C₃-Alkylthiopropyl, C₁-C₃-alkoxymethyl, C₁-C₃ are alkoxyethyl and C₁-C₃ alkoxypropyl.

R³ bedeutet insbesondere eine Alkylgruppe mit bis zu 4 C-Atomen, die geradkettig oder verzweigt sein kann, vorzugs weise eine Methyl-, Ethyl-, Propyl- oder Butylgruppe, wobei die Alkylgruppe an einem oder mehreren C-Atomen durch ein, zwei oder drei Halogenatome substituiert ist und insgesamt bis zu drei Halogensubstituenten vorhanden sein können. R³ in particular is an alkyl group having up to 4 C-atoms which may be straight or branched, preferably, a methyl, ethyl, propyl or butyl group, the alkyl group of one or more C atoms by one, two or three halogen atoms and a total of up to three halo may be present. Halogenatome sind insbesondere das Fluor-, Chlor- oder Bromatom. Halogen atoms are in particular fluorine, chlorine or bromine atom. Besonders bevorzugt kommt die Trifluormethyl- und Trichlormethylgruppe in Frage. Particularly preferred are the trifluoromethyl and trichloromethyl out of the question.

X ist bevorzugt Sauerstoff. X is preferably oxygen.

Unter Halogen ist allgemein Fluor, Chlor, Brom und Iod zu verstehen, bevorzugt Fluor, Chlor und Brom. Halogen is generally fluorine, chlorine, bromine and iodine to understand, preferably fluorine, chlorine and bromine.

Y ist bevorzugt ein Stickstoffatom oder die Gruppe CH. Y is preferably a nitrogen atom or the CH group.

Besonders bevorzugte Reste für R sind Phenyl, durch C₁-C₃- Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Alkylmercapto, C₁-C₃-Alkylamino, Di- C₁-C₃-alkylamino, Amino, Hydroxy, Azido, Trifluormethyl oder Halogen mono- oder disubstituiertes Phenyl bzw. durch Methyl oder Halogen trisubstituiertes Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Indenyl, Acenaphthylenyl, Phenanthrenyl, Adamantyl, Cyclohexyl, Cyclohexenyl, Furyl, Thienyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Thiazolyl, Indolyl, Chinolinyl, Benzimidazolyl, Methylendioxyphenyl, Carbazolyl und Phenothiazinyl und durch Methyl oder Halogen mono- oder disubstituierte Derivate der vorgenannten carbo cyclischen oder heterocyclischen Ringe. Particularly preferred radicals R are phenyl, C₁-C₃- alkyl, C₁-C₃ alkoxy, C₁-C₃-alkylmercapto, C₁-C₃-alkylamino, di C₁-C₃ alkylamino, amino, hydroxy, azido, trifluoromethyl or halogen mono- or disubstituted phenyl or by methyl or halogen trisubstituted phenyl, naphthyl, anthracenyl, indenyl, acenaphthylenyl, phenanthrenyl, adamantyl, cyclohexyl, cyclohexenyl, furyl, thienyl, pyridyl, pyrimidinyl, thiazolyl, indolyl, quinolinyl, benzimidazolyl, methylenedioxyphenyl, carbazolyl and mono- and phenothiazinyl by methyl or halogen, or di-substituted derivatives of the above-mentioned carbo cyclic or heterocyclic rings.

Für R¹ ist besonders bevorzugt Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Isopropyl, Allyl, Methoxy, Ethoxy, Methylmercapto, Ethylmer capto, Methylamino, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Amino, Azido, Cyano, Hydroxy und Halogen, wobei Chlor und Brom für Halogen bevorzugt in Frage kommen. R¹ is more preferably hydrogen, methyl, ethyl, isopropyl, allyl, methoxy, ethoxy, methylmercapto, Ethylmer capto, methylamino, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, amino, azido, cyano, hydroxy, and halogen, with chlorine and bromine halogen are preferably in question ,

Für R² sind Methyl, Ethyl und Isopropyl besonders bevorzugt. For R methyl, ethyl and isopropyl are particularly preferred.

Insbesondere bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R, R¹, X und Y, die oben angegebene Bedeu tung haben und R² Methyl oder Ethyl ist. Particularly preferred are compounds of the general formula I in which R, R¹, X and Y have the above significance processing and R² is methyl or ethyl.

Für R³ ist insbesondere Trichlormethyl bevorzugt. For R particular trichloromethyl is preferred.

Die Arzneimittel enthalten mindestens eine Verbindung der Formel I zur Behandlung von viralen Infektionen und können in flüssiger oder fester Form enteral oder parenteral appliziert werden. The pharmaceutical compositions contain at least one compound of formula I for the treatment of viral infections and can be administered enterally or parenterally in liquid or solid form. Hierbei kommen die üblichen Applikationsformen in Frage, wie beispielsweise Tabletten, Kapseln, Drag´es, Sirupe, Lösungen oder Suspensionen. Here, the usual forms of administration come into consideration such as tablets, capsules, Drag'es, syrups, solutions or suspensions. Als Injektionsmedium kommt vorzugs weise Wasser zur Anwendung, das die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze wie Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler und Puffer enthält. As injection medium, preference will be to use water which contains the usual additives for injection solutions such as stabilizing agents, solubilizing agents and buffers. Derartige Zusätze sind z. Such additives are, for. B. Tartrat- und Zitratpuffer, Ethanol, Komplexbildner, wie Ethylen-diamintetra essigsäure und deren nichttoxischen Salze, hochmolekulare Polymere, wie flüssiges Polyethylenoxid zur Viskositätsregulie rung. For example, tartrate and citrate buffer, ethanol, complexing agents such as ethylene-diamintetra tion acid and their non-toxic salts, high-molecular polymers such as liquid polyethylene oxide for Viskositätsregulie. Flüssige Trägerstoffe für Injektionslösungen müssen steril sein und werden vorzugsweise in Ampullen abgefüllt. Liquid carriers for injection solutions must be sterile and are preferably filled into ampoules. Feste Trägerstoffe sind beispielsweise Stärke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäuren, höher molekulare Fettsäuren, wie Stearinsäure, Gelatine, Agar-Agar, Calziumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekulare Polymere, wie Polyethylenglykole, etc. Für orale Applikationen geeignete Zubereitungen können gewünschtenfalls Geschmacks- oder Süßstoffe enthalten. Solid carriers are for example starch, lactose, mannitol, methylcellulose, talc, highly dispersed silicic acids, higher molecular fatty acids such as stearic acid, gelatine, agar-agar, calcium phosphate, magnesium stearate, animal and vegetable fats, solid high molecular polymers such as polyethylene glycols, etc. For oral applications suitable preparations can optionally contain flavorings or sweeteners.

Die Dosierung kann von verschiedenen Faktoren, wie Applika tionsweise, Spezies, Alter oder individuellem Zustand abhängen. The dosage may tion, by various factors such as Applica, species, age or individual state of health. Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden üblicherweise in Mengen von 0,1-100 mg, vorzugsweise 0,2-80 mg pro Tag und pro kg Körpergewicht appliziert. The compounds of the invention are usually applied 0.2-80 mg per day and per kg body weight in amounts of 0.1-100 mg, preferably. Bevorzugt ist es, die Tages dosis auf 2-5 Applikationen zu verteilen, wobei bei jeder Applikation 1-2 Tabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 0,5-500 mg verabreicht werden. It is preferred to divide the daily dose into 2-5 applications, 1-2 tablets with be administered with an active ingredient content of 0.5-500 mg with each dose is. Die Tabletten können auch retardiert sein, wodurch sich die Anzahl der Applikationen pro Tag auf 1-3 vermindert. The tablets can also be retarded by which means the number of applications per day is reduced to 1-3. Der Wirkstoffgehalt der retardierten Tabletten kann 2-1000 mg betragen. The active ingredient content of the retarded tablets can be 2-1000 mg. Der Wirkstoff kann auch durch Dauer infusion gegeben werden, wobei die Mengen von 5-1000 mg pro Tag normalerweise ausreichen. The drug can be given by continuous infusion well, the amounts of 5-1000 mg per day normally suffice.

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung und ihre pharmazeu tischen Zubereitungen können auch in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung und Prophylaxe der oben genannten Infektionen eingesetzt werden. The compounds of the present invention and their pharmaceutically tables preparations may also be used in combination with other drugs for the treatment and prophylaxis of the above infections. Beispiele dieser weiteren Arz neimittel beinhalten Mittel, die zur Behandlung und Prophylaxe von HIV-Infektionen oder diese Krankheit begleitende Erkrankun gen einsetzbar sind wie 3′-Azido-3′desoxythymidin, 2′,3′-Dide soxynukleoside wie z. Examples of these other Arz Medicinal Products, include means that can be used for the treatment and prophylaxis of HIV infections or diseases which accompany this Erkrankun gene such as 3'-azido-3'-deoxythymidine, 2 ', 3'-Dide soxynukleoside such. B. 2′,3′-Didesoxycytidin, 2′,3′- Didesoxyadenosin und 2′,3 ′-Didesoxyinosin, acyclische Nukleosi de (z. B. Acyclovir), Interferone wie z. B. 2 ', 3'-dideoxycytidine, 2', 3'-dideoxyadenosine and 2 ', 3' -Didesoxyinosin, acyclic Nukleosi de (eg. As acyclovir), interferons such. B. alpha-Interferon, renale Ausscheidungs-Inhibitoren wie z. B. alpha-interferon, renal excretion inhibitors such. B. Probenicid, Nukleo sid-Transport-Inhibitoren wie z. As probenecid, nucleo sid transport inhibitors such. B. Dipyridamol, als auch Immunmodulatoren wie z. As dipyridamole, as well as immunomodulators such. B. Interleukin II oder Stimulierungs- Faktoren wie z. As interleukin II or pacing factors such. B. der Granulocyten-Makrophagen-Kolonie Faktor. As granulocyte macrophage colony factor. Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung und das andere Arzneimittel können jeweils einzeln, gleichzeitig, gegebenen falls in einer einzigen oder zwei getrennten Formulierungen oder zu unterschiedlichen Zeiten verabreicht werden, so daß ein synergistischer Effekt erreicht wird. The compounds of the present invention and the other drug may optionally be administered in a single or two separate formulations or at different times, so that a synergistic effect is achieved in each case individually, simultaneously, given.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden nach literaturbekannten Verfahren (Chem. Pharm. Bull. 29, 2135, 1981 oder Heterocycles 29, 1317, 1989) hergestellt, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel II The compounds of general formula I according to the invention are known from the literature method (Chem. Pharm. Bull. 29, 2135, 1981, or Heterocycles 29, 1317, 1989) prepared by reacting compounds of the general formula II

in der R und R¹ die oben angegebene Bedeutung haben und R³, C₁-₆-Alkyl, CBr₃, CCl₃ oder CF₃ sein kann, mit einem Amin der allgemeinen Formel III in which R and R¹ have the abovementioned meaning and R³, C₁-₆ alkyl, CBr₃, CCl₃ or CF₃ may be reacted with an amine of the general formula III

H₂N-R² III, H₂N-R² III,

in der R² die oben angegebene Bedeutung hat, in einem geeigne ten inerten Lösungsmittel bei Raumtemperatur bis Rückflußtempe ratur evtl. in Gegenwart katalytischer Mengen Säure, z. in which R² has the abovementioned meaning, in an appro priate inert solvent at room temperature to Rückflußtempe temperature possibly in the presence of catalytic amounts of acid, e. B. p- Toluolsulfonsäure oder Salzsäure umsetzt und gegebenenfalls anschließend Verbindungen der Formel I in andere Verbindungen der Formel I nachträglich umwandelt und anschließend chromato graphisch bzw. durch Umkristallisation reinigt. B. p-toluenesulfonic acid or hydrochloric acid, and if appropriate then subsequently converts compounds of the formula I into other compounds of formula I and subsequently purified chromato graphically or by recrystallization. Racemate können durch Chromatographie an geeigneten optisch aktiven Phasen, z. Racemates can by chromatography on suitable optically active phases, z. B. Cellulosetriacetat, in die Antipoden getrennt werden. As cellulose triacetate, be separated into the antipodes.

Die nachträgliche Umwandlung von Verbindungen der Formel I in andere Verbindungen der Formel I betreffen z. The subsequent conversion of compounds of the formula I into other compounds of formula I for concern. B. die Herstellung von Verbindungen mit R³ gleich Wasserstoff. B. the preparation of compounds having R equal to hydrogen. Diese Verbindungen werden z. These compounds are for. B. hergestellt aus Verbindungen der Formel I mit R² = Trihalogenmethyl durch Reaktion mit einem Reduktionsmittel wie z. B. prepared from compounds of formula I with R² = trihalomethyl by reaction with a reducing agent such. B. NaBH₄ oder LiAlH₄ in einem inerten Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen -20°C und 150°C. As NaBH₄ or LiAlH₄ in an inert solvent at temperatures between -20 ° C and 150 ° C.

Verbindungen der allgemeinen Formel I mit X=S werden herge stellt durch Umsetzung von Verbindungen der Formel I, in der X ein Sauerstoffatom bedeutet, mit schwefelgruppenübertragenden Verbindungen, wie z. Compounds of general formula I with X = S are Herge is by reaction of compounds of formula I in which X represents an oxygen atom, with sulfur group transfer compounds such. B. Lawesson′s Reagenz. As Lawesson's reagent.

Die als Ausgangsmaterial verwendeten Verbindungen der allgemei nen Formel II werden nach literaturbekannten Verfahren aus Aminobenzophenon-Derivaten durch Acylierung gewonnen. The compounds of the ERAL NEN formula II used as starting material are obtained by acylation by literature methods from aminobenzophenone derivatives. Die substituierten oder unsubstituierten 2-Aminobenzophenon-Deriva te lassen sich vorteilhaft nach den von David A. Walsh be schriebenen Verfahren (Synthesis, 677, 1980) herstellen. The substituted or unsubstituted 2-aminobenzophenone Deriva te can advantageously be in accordance with the method described by David A. Walsh (Synthesis, 677, 1980) produced.

Im Sinne der vorliegenden Erfindung kommen außer den in den Beispielen genannten Verbindungen und der durch Kombination aller in den Ansprüchen genannten Bedeutungen der Substituenten die folgenden Verbindungen der Formel in Frage, die als racemi schen Gemische oder in optisch aktiver Form bzw. als reine R- und S-Enantiomere vorliegen können: For the purposes of the present invention are, in addition to the mentioned in the examples and compounds derived by combining all meanings of substituents mentioned in the claims, the following compounds of formula in question, as the pure racemi rule mixtures or in optically active form or as R and S enantiomers can be present:

1. 3-Ethyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)on 1. 3-ethyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazoline-2 (1H) -one
2. 3-Ethyl-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)thion 2. 3-ethyl-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) thione
3. 3-Ethyl-4-(3-methylphenyl)-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 3. 3-ethyl-4- (3-methylphenyl) -3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
4. 3-Ethyl-4-(3-chlorphenyl)-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 4. 3-Ethyl-4- (3-chlorophenyl) -3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
5. 3-Ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 5. 3-Ethyl-4- (4-methoxyphenyl) -3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
6. 3-Ethyl-4-(2,3-dimethylphenyl)-3,4-dihydroquinazolin- 2(1H)on 6. 3-ethyl-4- (2,3-dimethylphenyl) -3,4-dihydroquinazolin- 2 (1H) -one
7. 3-Ethyl-4-(3,5-dimethylphenyl)-3,4-dihydroquinazolin- 2(1H)on 7. 3-Ethyl-4- (3,5-dimethylphenyl) -3,4-dihydroquinazolin- 2 (1H) -one
8. 3-Ethyl-4-(1-naphthyl)-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 8. 3-ethyl-4- (1-naphthyl) -3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
9. 3-Ethyl-4-(4-indonyl)-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 9. 3-ethyl-4- (4-indonyl) -3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
10. 3-Ethyl-4-(2-amino-5-methylphenyl)-3,4-dihydroguinazolin- 2(1H)on 10. 3-Ethyl-4- (2-amino-5-methylphenyl) -3,4-dihydroguinazolin- 2 (1H) -one
11. 3-Ethyl-4-(3,5-dichlorphenyl)-3,4-dihydroguinazolin- 2(1H)on 11. 3-Ethyl-4- (3,5-dichlorophenyl) -3,4-dihydroguinazolin- 2 (1H) -one
12. 3-Ethyl-4-(6-methyl-2-pyridyl)-3,4-dihydroguinazolin- 2(1H)on 12. 3-Ethyl-4- (6-methyl-2-pyridyl) -3,4-dihydroguinazolin- 2 (1H) -one
13. 3-Ethyl-4-(4-methyl-2-pyridiyl)-3,4-dihydroguinazolin- 2(1H)on 13. 3-Ethyl-4- (4-methyl-2-pyridyl) -3,4-dihydroguinazolin- 2 (1H) -one
14. 3-Ethyl-4-(2-thienyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)on 14. 3-Ethyl-4- (2-thienyl) -3,4-dihydroquinazoline-2 (1H) -one
15. 3-Ethyl-4-(2-furanyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)on 15. 3-Ethyl-4- (2-furanyl) -3,4-dihydroquinazoline-2 (1H) -one
16. 3-Ethyl-4-phenyl-6-chlor-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 16. 3-Ethyl-4-phenyl-6-chloro-3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
17. 3-Ethyl-4-phenyl-6-methyl-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 17. 3-Ethyl-4-phenyl-6-methyl-3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
18. 3-Ethyl-4-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 18. 3-Ethyl-4-phenyl-6-methoxy-3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
19. 3-Ethyl-4-phenyl-5-chlor-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)on 19. 3-Ethyl-4-phenyl-5-chloro-3,4-dihydroquinazoline-2 (1H) -one
20. 3-Ethyl-4-phenyl-5-nitro-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 20. 3-Ethyl-4-phenyl-5-nitro-3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
21. 3-Ethyl-4-phenyl-8-methyl-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 21. 3-Ethyl-4-phenyl-8-methyl-3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
22. 3-Ethyl-4-phenyl-7-methyl-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 22. 3-Ethyl-4-phenyl-7-methyl-3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
23. 3-Ethyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrido[3,2-b]pyrimidin- 2(1H)on 23 3-ethyl-4-phenyl-3,4-dihydro-pyrido [3,2-b] pyrimidine-2 (1H) -one
24. 3-Ethyl-4-(3-methylphenyl)-3,4-dihydropyrido[3,2- b]pyrimidin-2(1H)on 24. 3-Ethyl-4- (3-methylphenyl) -3,4-dihydro-pyrido [3,2-b] pyrimidin-2 (1H) -one
25. 3-Ethyl-4-(3-chlorphenyl)-3,4-dihydropyrido[3,2- b]pyrimidin-2(1H)on 25. 3-Ethyl-4- (3-chlorophenyl) -3,4-dihydro-pyrido [3,2-b] pyrimidin-2 (1H) -one
26. 3-Ethyl-4-(6-methyl-2-pyridyl)-3,4-dihydropyrido[3,2- b]pyrimidin-2(1H)on 26. 3-Ethyl-4- (6-methyl-2-pyridyl) -3,4-dihydro-pyrido [3,2-b] pyrimidin-2 (1H) -one
27. 3-Ethyl-4-(4-methyl-2-pyridyl)-3,4-dihydropyrido[3,2- b]pyrimidin-2(1H)on 27. 3-Ethyl-4- (4-methyl-2-pyridyl) -3,4-dihydro-pyrido [3,2-b] pyrimidin-2 (1H) -one
28. 3-Ethyl-4-methyl-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 28. 3-Ethyl-4-methyl-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
29. 3-Ethyl-4-trichlormethyl-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin- 2(1H)on 29 3-ethyl-4-trichloromethyl-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin- 2 (1H) -one
30. 3-Ethyl-4-trifluormethyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin- 2(1H)on 30. 3-Ethyl-4-trifluoromethyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin- 2 (1H) -one
31. 3-Methyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)on 31. 3-methyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazoline-2 (1H) -one
32. 3-Methylthioethyl-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 32. 3-methylthioethyl-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
33. 3-(2-Hydroxypropyl)-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin- 2(1H)on 33. 3- (2-hydroxypropyl) -4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin- 2 (1H) -one
34. 3-Allyl-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 34. 3-allyl-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
35. 3-Cyclopropyl-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 35. 3-cyclopropyl-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one
36. 3-(1-Cyclopentyl)-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)on 36. 3- (1-cyclopentyl) -4-phenyl-3,4-dihydroquinazoline-2 (1H) -one
37. 3-(3-Chlorpropyl)-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)on 37. 3- (3-chloropropyl) -4-phenyl-3,4-dihydroquinazoline-2 (1H) -one
38. 3-(Ethoxyethyl)-4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin-2(1H)on 38. 3- (ethoxyethyl) -4-phenyl-3,4-dihydroguinazolin-2 (1H) -one

Beispiel 1 example 1 4-Trichlormethyl-4-phenyl-3,4-dihydrocuinazolin-2(1H)on 4-trichloromethyl-4-phenyl-3,4-dihydrocuinazolin-2 (1H) -one

  • a) Zu 5 g (25 mmol) 2-Aminobenzophenon in 50 ml Toluol und 2.2 ml Pyridin tropft man 3.1 ml (27.5 mmol) Trichlorace tylchlorid in 10 ml Toluol bei 10°C unter Rühren. (a) To 5 g 25 mmol) 2-aminobenzophenone in 50 ml of toluene and 2.2 ml of pyridine are added dropwise 3.1 ml (27.5 mmol) Trichlorace tylchlorid in 10 ml of toluene at 10 ° C with stirring. Nach einer Stunde wird der Ansatz 3 × mit Wasser geschüttelt, die organische Phase abgetrennt, getrocknet und einge dampft. After one hour, the mixture is shaken 3 times with water, the organic phase separated, dried and evaporated. Das erhaltene Öl wird mit Isohexan angerieben und die Kristalle abgesaugt. The resulting oil is triturated with isohexane and the crystals filtered off with suction.
    Man erhält 7.7 g 2-Trichloracetylaminobenzophenon vom Smp. 103-105°C. This gives 7.7 g of 2-trichloroacetylaminobenzophenone of mp. 103-105 ° C.
  • b) 1 g (2.9 mmol) 2-Trichloracetylaminobenzophenon, 1.6 g (11.7 mmol) Triethylamin und 1.84 g (23.4 mmol) Ethylamin- Hydrochlorid, werden in 5 ml DMSO 24 Stunden unter Stick stoff gerührt. b) 1 g (2.9 mmol) of 2-trichloroacetylaminobenzophenone, 1.6 g (11.7 mmol) of triethylamine and 1.84 g (23.4 mmol) of ethylamine hydrochloride are stirred in 5 ml of DMSO for 24 hours under stick material. Anschließend wird mit Wasser verdünnt und die Kristalle abgesaugt. It is then diluted with water and suction filtered, the crystals. Nach Umkristallisierung erhält man 0.7 g der Titelverbindung vom Smp. 223-225°C. After recrystallization 0.7 g of the title compound, mp. 223-225 ° C is obtained.
Beispiel 2 example 2

Analog Beispiel 1 erhält man die folgenden Produkte: Analog to Example 1, the following products:

Beispiel 3 example 3 3-Ethyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)on 3-ethyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazoline-2 (1H) -one

1.4 g (3.8 mmol) der in Beispiel 1 erhaltenen Verbindung wurde in 20 ml DMF gelöst und bei 25°C mit 0.3 g (7.6 mmol) NaBH₄ versetzt. 1.4 g (3.8 mmol) of the compound obtained in Example 1 was dissolved in 20 ml of DMF and treated at 25 ° C with 0.3 g (7.6 mmol) of NaBH₄ was added. Nach 16 Stunden wurde mit Wasser verdünnt, vorsichtig mit 2 N HCl versetzt und der Niederschlag abgesaugt. After 16 hours, was diluted with water, treated cautiously with 2N HCl and the precipitate is filtered off with suction. Man erhält 0.85 g der Titelverbindung vom Smp. 170-172°C. 0.85 g of the title compound, mp. 170-172 ° C is obtained.

Beispiel 4 example 4

Analog Beispiel 3 erhält man die folgenden Produkte: Analog Example 3, the following products:

Beispiel 5 example 5 3-Ethyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-thion 3-ethyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazoline-2 (1H) -thione

0.5 g (1.9 mmol) der in Beispiel 3 erhaltenen Verbindung wurde mit 0.75 g (1.9 mmol) Lawessons-Reagenz in 25 ml Toluol bei 90°C gerührt. 0.5 g (1.9 mmol) of the compound obtained in Example 3 was (1.9 mmol) was stirred with 0.75 g of Lawesson's reagent in 25 ml toluene at 90 ° C. Nach 4 und 8 Stunden wurde nochmals die gleiche Menge Lawessons-Reagenz zugesetzt. After 4 and 8 hours the same amount of Lawesson's reagent was added again. Nach 24 Stunden wurde das Toluol mit Wasser gewaschen, getrocknet, eingedampft und der Rückstand über Kieselgel (Laufmittel: 60% Isohexan-40% Essig ester) gereinigt. After 24 hours, the toluene was washed with water, dried, evaporated and the residue chromatographed on silica gel (eluant 60% isohexane-40% ethyl acetate). Nach Eindampfen der gewünschten Fraktionen wurde der Rückstand aus Ethanol kristallisiert. After evaporating the desired fractions, the residue from ethanol was crystallized. Man erhält 110 mg der Titelverbindung vom Smp. 160-62°C. 160-62 ° C are obtained 110 mg of the title compound, mp..

Beispiel 6 example 6

Analog Beispiel 5 erhält man die folgenden Produkte: Analog Example 5, the following products:

Claims (11)

1. Quinazolin-Derivate der Formel I in der 1. quinazoline derivatives of the formula I in which
R einen Phenylring oder einen mono-, bi- oder tricyclischen carbocyclischen Ring mit 7-15 C-Atomen oder ein hetero cyclisches mono-, bi- oder tricyclisches Ringsystem mit jeweils 5 oder 6 Ringatomen bedeutet und pro Ringsystem 1-4 bzw. 1-5 Heteroatome enthalten sein können, wobei die Heteroatome Stickstoff, Schwefel oder Sauerstoff sind, wobei die vorgenannten Phenylringe, die mono-, bi- oder tricyclischen carbocyclischen Ringe oder das heterocycli sche mono-, bi- oder tricyclische Ringsystem gegebenen falls ein- oder mehrfach substituiert ist durch C₁-C₆- Alkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylmercapto, Amino, C₁-C₆- Alkylamino, Di-C₁-C₆-alkylamino, C₁-C₆-Alkylcarbonyl amino, Hydroxy, Nitro, Halogen, Trifluormethyl oder Azido, R is a phenyl ring or a mono-, bi- or tricyclic carbocyclic ring with 7-15 C-atoms, or a hetero cyclic mono-, bi- or tricyclic ring system means each having 5 or 6 ring atoms and each ring system 1-4 and 1- 5 heteroatoms may be present, where the heteroatoms nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the aforementioned phenyl rings, the mono-, bi- or tricyclic carbocyclic rings or the heterocyclic specific mono-, bi- or tricyclic ring system given optionally mono- or polysubstituted is C₁-C₆- alkyl, C₁-C₆ alkoxy, C₁-C₆-alkylmercapto, amino, C₁-C₆- alkylamino, di-C₁-C₆-alkylamino, C₁-C₆-alkylcarbonyl amino, hydroxy, nitro, halogen, trifluoromethyl or azido,
R¹ ein Wasserstoffatom, einen geradkettigen oder verzweig ten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 1-6 C-Atomen oder C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylmercapto, C₁-C₆-Alkylsulfinyl, C₁-C₆-Alkylsulfonyl, Amino, C₁-C₆- Alkylamino, Di-C₁-C₆-Alkylamino, Sulfonamido, C₁-C₆- Alkoxycarbonyl, Carboxy, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyano oder Azido, R¹ represents a hydrogen atom, a straight-chain or ten verzweig, saturated or unsaturated aliphatic radical having 1-6 C atoms or C₁-C₆-alkoxy, C₁-C₆-alkylmercapto, C₁-C₆ alkylsulfinyl, C₁-C₆-alkylsulphonyl, amino, C₁ -C₆- alkylamino, di-C₁-C₆-alkylamino, sulphonamido, C₁-C₆- alkoxy, carboxy, halogen, hydroxy, nitro, cyano or azido,
R² C₁-C₈-Alkyl, C₂-C₈-Alkenyl, C₃-C₈-Cycloalkyl, C₃-C₈- Cycloalkenyl, wobei die vorgenannten Alkyl oder Alkenyl reste gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy und Mercapto substituiert oder durch ein Sauerstoff- oder Schwefelatom unterbrochen sein können, substituted or R² is C₁-C₈-alkyl, C₂-C₈-alkenyl, C₃-C₈ cycloalkyl, C₃-C₈- cycloalkenyl, where the abovementioned alkyl or alkenyl groups may optionally be substituted by fluorine, chlorine, hydroxyl and mercapto interrupted by an oxygen or sulfur atom could be,
R³ Wasserstoff oder eine C₁-C₆-Alkylgruppe bedeutet, die durch ein, zwei oder drei Halogenatome substituiert sein kann, R³ is hydrogen or a C₁-C₆ alkyl group which may be substituted by one, two or three halogen atoms,
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, X is an oxygen or sulfur atom,
Y ein Stickstoffatom oder CR¹ bedeutet, Y represents a nitrogen atom or CR,
sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere und physiologisch verträgliche Salze. and the tautomers, enantiomers, diastereomers and physiologically tolerated salts thereof.
2. Quinazolin-Derivate der Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R einen Phenylring bedeutet, der unsub stituiert oder ein- oder zweifach substituiert ist durch C₁- C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Alkylmercapto, C₁-C₃-Alkyl amino, C₁-C₃-Dialkylamino-, C₁-C₃-Alkylcarbonylamino, Amino, Hydroxy, Nitro, Azido, Trifluormethyl oder Halogen. 2. quinazoline derivatives of the formula I according to claim 1, characterized in that R is a phenyl ring which stituiert unsub or mono- or disubstituted by C₁- C₃-alkyl, C₁-C₃ alkoxy, C₁-C₃-alkylmercapto, C₁-C₃-alkyl amino, C₁-C₃-dialkylamino, C₁-C₃-alkylcarbonylamino, amino, hydroxy, nitro, azido, trifluoromethyl or halogen.
3. Quinazolin-Derivate der Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R einen carbocyclischen Ring bedeutet ausgewählt aus der Gruppe Biphenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Indenyl, Fluorenyl, Acenaphthylenyl, Phenanthrenyl, Norbor nyl, Adamantyl, C₃-C₆-Cycloalkyl und C₅-C₈-Cycloalkenyl, wobei die carbocyclischen Ringe ein- oder zweifach substi tuiert sein können durch C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃- Alkylmercapto, C₁-C₃-Alkylamino, C₁-C₃-Dialkylamino-, C₁-C₃- Alkylcarbonylamino, Amino, Hydroxy, Nitro, Azido, Trifluor methyl oder Halogen. 3. quinazoline derivatives of the formula I according to claim 1, characterized in that R represents a carbocyclic ring selected from the group biphenyl, naphthyl, anthracenyl, indenyl, fluorenyl, acenaphthylenyl, phenanthrenyl, norborn nyl, adamantyl, C₃-C₆-cycloalkyl, and C₅-C₈-cycloalkenyl, wherein the carbocyclic rings may be mono- or disubstituted tuiert substi by C₁-C₃-alkyl, C₁-C₃ alkoxy, C₁-C₃- alkyl mercapto, C₁-C₃-alkylamino, C₁-C₃-dialkylamino, C₁-C₃- alkylcarbonylamino, amino, hydroxy, nitro, azido, trifluoro methyl or halogen.
4. Quinazolin-Derivate der Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R einen heterocyclischen Ring bedeutet ausgewählt aus der Gruppe Pyrrol, Imidazol, Furan, Thiophen, Pyridin, Pyrimidin, Thiazol, Triazin, Indol, Chinolin, Isochinolin, Cumaron, Thionaphthen, Benzimidazol, Chinazo lin, Methylendioxybenzol, Ethylendioxybenzol, Carbazol, Acridin und Phenothiazin, wobei die heterocyclischen Ringe ein- oder zweifach substituiert sein können durch C₁-C₃- Alkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Alkylmercapto, C₁-C₃-Alkylamino, C₁-C₃-Dialkylamino-, C₁-C₃-Alkylcarbonylamino, Amino, Hydroxy, Nitro, Azido, Trifluormethyl oder Halogen. 4. quinazoline derivatives of the formula I according to claim 1, characterized in that R represents a heterocyclic ring selected from the group pyrrole, imidazole, furan, thiophene, pyridine, pyrimidine, thiazole, triazine, indole, quinoline, isoquinoline, coumarone, thionaphthene , benzimidazole, Chinazo lin, methylenedioxybenzene, Ethylendioxybenzol, carbazole, acridine, and phenothiazine, wherein the heterocyclic rings may be mono- or disubstituted by C₁-C₃- alkyl, C₁-C₃ alkoxy, C₁-C₃-alkylmercapto, C₁-C₃- alkylamino, C₁-C₃-dialkylamino, C₁-C₃-alkylcarbonylamino, amino, hydroxy, nitro, azido, trifluoromethyl or halogen.
5. Quinazolin-Derivate der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ Wasserstoff, C₁-C₃- Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl, C₂-C₄-Alkinyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃- Alkylmercapto, C₁-C₃-Alkylamino, C₁-C₃-Alkoxycarbonyl, Amino, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyano oder Azido bedeutet. 5. quinazoline derivatives of the formula I according to one of claims 1-4, characterized in that R¹ is hydrogen, C₁-C₃- alkyl, C₂-C₄ alkenyl, C₂-C₄ alkynyl, C₁-C₃ alkoxy, C₁-C₃ - alkylmercapto, C₁-C₃-alkylamino, C₁-C₃-alkoxycarbonyl, amino, halogen, hydroxy, nitro, cyano or azido.
6. Quinazolin-Derivate der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, daß R² C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃- Hydroxyalkyl, C₁-C₃-Alkylthiomethyl-, C₁-C₃-Alkylthioethyl, C₁-C₃-Alkylthioethyl, C₁-C₃-Alkylthiopropyl, C₁-C₃-Alkoxy methyl, C₁-C₃-Alkoxyethyl oder C₁-C₃-Alkoxypropyl. 6. quinazoline derivatives of the formula I according to one of claims 1-5, characterized in that R² is C₁-C₃ alkyl, C₁-C₃- hydroxyalkyl, C₁-C₃-alkylthiomethyl, C₁-C₃-alkylthioethyl, C₁-C₃- alkylthioethyl, C₁-C₃-Alkylthiopropyl, C₁-C₃-alkoxy methyl, C₁-C₃-alkoxyethyl or C₁-C₃-alkoxypropyl.
7. Quinazolin-Derivate der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, daß R³ eine Methyl-, Ethyl-, Propyl- oder Butylgruppe darstellt, die an einem oder mehre ren C-Atomen durch ein, zwei oder drei Halogenatome substi tuiert ist und insgesamt bis zu drei Halogensubstituenten vorhanden sein können. 7. quinazoline derivatives of the formula I according to one of claims 1-6, characterized in that R³ represents a methyl, ethyl, propyl or butyl group, at one or more ren C atoms by one, two or three halogen atoms substi is tuiert and a total of up to three halo may be present.
8. Quinazolin-Derivate der Formel I gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß R³ Trifluormethyl- oder Trichlormethyl bedeutet. 8. quinazoline derivatives of the formula I according to claim 7, characterized in that R³ is trifluoromethyl or trichloromethyl.
9. Verfahren zur Herstellung von Quinazolin-Derivaten der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1-8, dadurch gekennzeich net, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel II in der R und R¹ die oben angegebene Bedeutung haben und R³, C₁-₆-Alkyl, CBr₃, CCl₃ oder CF₃ sein kann, mit einem Amin der allgemeinen Formel IIIH₂N-R² III,in der R² die angegebene Bedeutung hat, in einem geeigneten inerten Lösungsmittel bei Raumtemperatur bis Rückflußtempe ratur evtl. in Gegenwart katalytischer Mengen Säure umsetzt und gegebenenfalls anschließend Verbindungen der Formel I in andere Verbindungen der Formel I nachträglich umwandelt. 9. A process for the production of quinazoline derivatives of the formula I as claimed in one of claims 1-8, characterized in that R and R¹ have the meanings above mentioned compounds of the general formula II and R³, C₁-₆ alkyl, CBr₃, CCl₃ or CF₃ may be reacted with an amine of the general formula IIIH₂N-R² III in which R² has the meaning given, in a suitable inert solvent at room temperature to Rückflußtempe any temperature in the presence of catalytic amounts of acid and optionally subsequently compounds of subsequently formula I into other compounds of formula I.
10. Arzneimittel enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1-8 sowie pharmakologisch verträgliche Hilfs- oder Trägerstoffe. 10. Medicament comprising at least one compound of formula I according to any of claims 1-8 or a pharmacologically acceptable auxiliaries or excipients.
11. Verwendung von Verbindungen der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1-8 zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung viraler oder retroviraler Infektionen. 11. Use of compounds of the formula I as claimed in one of claims 1-8 for the preparation of medicaments for the treatment of viral or retroviral infections.
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