DE4214829A1 - Use of tricyclic pyrimidine derivatives as antiviral drugs - Google Patents

Use of tricyclic pyrimidine derivatives as antiviral drugs

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DE4214829A1
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants

Abstract

The present invention relates to the novel use of tricyclic pyrimidine derivatives for the production of medicaments with an anti-viral effect. In addition, the object of the invention covers novel pyrimidine derivatives, a process for their production and medicaments containing these compounds. The invention relates to the use of tricyclic pyrimidine derivatives of general formula (I) for the production of medicaments with an anti-viral effect in which A is a carbocyclic or a heterocyclic ring, X may be an oxygen or sulphur atom or the group =NH, =N-C1-C6 alkyl or =S(O)2, Y may be an oxygen atom or the NH- or C1-C5 alkylamino group, R is an aliphatic radical with 1-9 C atoms which may be substituted by phenyl, or a phenyl ring or a carbocyclic ring with 7-15 C atoms or a heterocyclic ring system, R<1> is a hydrogen atom, an aliphatic radical with 1-6 C atoms or C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylmercapto, C1-C6 alkylsulphinyl, amino, C1-C6 alkylamino, di-C1-C6 alkylamino, sulphonamido, C1-C6 alkoxycarbonyl, carboxy, halogen, hydroxy, nitro, cyano, azido, phenyl or benzyloxy, R<2>, R<3>, R<4> and R<5> may be mutually independently the same or different and represent hydrogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 hydroxyalkyl, cyano, carboxy or C1-C6 alkoxycarbonyl or R<2> and R<4> are a further bond between the C atoms to which they are bonded, R<6> is hydrogen or C1-C6 alkyl and m is 0 or 1, and their tautomers, enantiomers, diastereomers or physiological tolerable salts.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die neue Verwendung von tricyclischen Pyrimidin-Derivaten zur Herstellung von Arznei­ mitteln mit antiviraler Wirkung. Gegenstand der Erfindung sind außerdem neue Pyrimidin-Derivate, Verfahren zu deren Her­ stellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten.The present invention relates to the new use of tricyclic pyrimidine derivatives for the manufacture of medicines drugs with an antiviral effect. The subject of the invention are also new pyrimidine derivatives, processes for their preparation position and medicines containing these compounds.

Die Erfindung betrifft die Verwendung von tricyclischen Pyrimidin-Derivaten der allgemeinen Formel IThe invention relates to the use of tricyclic Pyrimidine derivatives of the general formula I

zur Herstellung von Arzneimitteln mit antiviraler Wirkung, wobei
A einen carbocyclischen Ring mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen oder einen heterocyclischen Ring mit max. 4 Heteroatomen darstellt, wobei die Heteroatome gleich oder verschieden sein können und Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel bedeuten, und die Heterocyclen gegebenenfalls an einem oder mehreren Stickstoffatomen ein Sauerstoffatom tragen können,
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder die Gruppe =NH, =N- C1-C6-Alkyl oder =S(O)2 sein kann,
Y ein Sauerstoffatom oder die NH- oder C1-C5-Alkylamino­ gruppe sein kann,
R einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 1-9 C-Atomen, der durch Phenyl substituiert sein kann, oder
einen Phenylring bedeutet,
oder einen mono-, bi- oder tricyclischen carbocyclischen Ring mit 7-15 C-Atomen oder ein heterocyclisches mono-, bi- oder tricyclisches Ringsystem mit jeweils 5 oder 6 Ringatomen bedeutet und pro Ringsystem 1-4 bzw. 1-5 Heteroatome enthalten sein können, wobei die Heteroatome Stickstoff, Schwefel oder Sauerstoff sind, wobei die vorgenannten Phenylringe, die mono-, bi- oder tri­ cyclischen carbocyclischen Ringe oder das heterocyclische mono-, bi- oder tricyclische Ringsystem gegebenenfalls ein- oder mehrfach substituiert ist durch C1-C6-Alkyl, C1- C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylmercapto, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1- C6-Alkylsulfonyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C2-C6- Alkenyloxy, C2-C6-Alkenylmercapto, C2-C6-Alkinyloxy, C2- C6-Alkinylmercapto, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di-C1-C6- Alkylamino, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkylamino­ carbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Hydroxy, Benzyloxy, Phenylmercapto, Phenyloxy, Nitro, Cyano, Halogen, Tri­ fluormethyl, Azido, Formylamino, Carboxy oder Phenyl,
R1 ein Wasserstoffatom, einen geradkettigen oder verzweigten, gesattigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 1-6 C-Atomen oder C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylmercapto, C1-C6- Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, Amino, C1-C6-Alkyl­ amino, Di-C1-C6-Alkylamino, Sulfonamido, C₁-C₆-Alkoxy­ carbonyl, Carboxy, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyano, Azido, Phenyl oder Benzyloxy bedeutet,
R2, R³, R⁴ und R⁵ unabhängig voneinander gleich oder verschie­ den sein können und jeweils Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, C₁- C6-Hydroxyalkyl, Cyano, Carboxy oder C1-C6-Alkoxycarbonyl bedeuten, oder R2 und R4 eine weitere Bindung zwischen den C-Atomen, an die sie gebunden sind, darstellen,
R6 Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl bedeutet,
m 0 oder 1 bedeutet,
sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere oder physio­ logisch verträgliche Salze.for the manufacture of drugs with antiviral activity, wherein
A is a carbocyclic ring with 5 or 6 carbon atoms or a heterocyclic ring with max. 4 represents heteroatoms, where the heteroatoms can be the same or different and denote oxygen, nitrogen or sulfur, and the heterocycles can optionally carry an oxygen atom on one or more nitrogen atoms,
X can be an oxygen or sulfur atom or the group = NH, = N- C 1 -C 6 -alkyl or = S (O) 2 ,
Y can be an oxygen atom or the NH or C 1 -C 5 alkylamino group,
R is a straight-chain or branched, saturated or unsaturated aliphatic radical with 1-9 C atoms, which may be substituted by phenyl, or
means a phenyl ring,
or a mono-, bi- or tricyclic carbocyclic ring with 7-15 C atoms or a heterocyclic mono-, bi- or tricyclic ring system with 5 or 6 ring atoms each and containing 1-4 or 1-5 heteroatoms per ring system can, where the heteroatoms are nitrogen, sulfur or oxygen, where the aforementioned phenyl rings, the mono-, bi- or tri-cyclic carbocyclic rings or the heterocyclic mono-, bi- or tricyclic ring system is optionally mono- or polysubstituted by C 1 - C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylmercapto, C 1 -C 6 alkylsulfinyl, C 1 - C 6 alkylsulfonyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 -Alkynyl, C 2 -C 6 -alkenoxy, C 2 -C 6 -alkenylmercapto, C 2 -C 6 -alkynyloxy, C 2 - C 6 -alkynylmercapto, amino, C 1 -C 6 -alkylamino, di-C 1 - C 6 - alkylamino, C 1 -C 6 alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 alkylamino carbonyl, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl, hydroxy, benzyloxy, phenylmercapto, phenyloxy, nitro, cyano, halogen, Tr i fluoromethyl, azido, formylamino, carboxy or phenyl,
R 1 is a hydrogen atom, a straight-chain or branched, saturated or unsaturated aliphatic radical with 1-6 C atoms or C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylmercapto, C 1 -C 6 - alkylsulfinyl, C 1 - C 6 alkylsulfonyl, amino, C 1 -C 6 alkyl amino, di-C 1 -C 6 alkylamino, sulfonamido, C₁-C₆alkoxy carbonyl, carboxy, halogen, hydroxy, nitro, cyano, azido, phenyl or benzyloxy means
R 2 , R³, R⁴ and R⁵ independently of one another may be the same or different and each represent hydrogen, C 1 -C 6 -alkyl, C₁- C 6 -hydroxyalkyl, cyano, carboxy or C 1 -C 6 -alkoxycarbonyl, or R 2 and R 4 represent a further bond between the C atoms to which they are attached,
R 6 represents hydrogen or C 1 -C 6 alkyl,
m means 0 or 1,
as well as their tautomers, enantiomers, diastereomers or physiologically compatible salts.

Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen A ein unsubsti­ tuierter oder substituierter Phenylring ist und X ein Sauer­ stoff- oder Schwefelatom oder die Gruppe =NH bedeutet, sind teilweise in der Literatur bereits beschrieben.Compounds of the general formula I in which A is an unsubsti tuated or substituted phenyl ring and X is an acid is a substance or sulfur atom or the group = NH partly already described in the literature.

So sind in US 3,891,638; US 3,812,257; DE 21 66 380; DE 23 07 808 und DE 21 41 616 Verbindungen dieses Typs mit antiinflamma­ torischer und die Ausscheidung von Harnsäure verbessernder Aktivität beschrieben worden.Thus, in US 3,891,638; US 3,812,257; DE 21 66 380; DE 23 07 808 and DE 21 41 616 compounds of this type with antiinflamma toric and improves the excretion of uric acid Activity has been described.

In der Anmeldung JP 47036758 wurden Substanzen gefunden, die eine antispasmolytische Wirkung aufwiesen.In the application JP 47036758 substances were found which had an anti-spasmolytic effect.

Analgetische Eigenschaften werden den Verbindungen in der An­ meldung DE 21 41 616 zugeschrieben und in der Anmeldung US 3,329,679 wurden Verbindungen gefunden, die auf das Zentral­ nervensystem einwirken.The compounds in the An message attributed to DE 21 41 616 and in the application US 3,329,679 connections have been found to the Central act on the nervous system.

Die Synthese einiger Verbindungen der Formel I ist außer in den genannten Patentanmeldungen auch in Chem. Pharm. Bull. 29, 2135, 1981, Pharmazie 37, 379, 1982 und Yakugaku Zasshi 90, 629, 1970 beschrieben.The synthesis of some compounds of formula I is except in the mentioned patent applications also in Chem. Pharm. Bull. 29, 2135, 1981, Pharmacy 37, 379, 1982 and Yakugaku Zasshi 90, 629, 1970.

Insbesondere sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen A einen aromatischen, heterocyclischen Ring mit max. 4 Heteroatomen darstellt, neu und wurden bisher in der Literatur nicht beschrieben.In particular, compounds of the general formula I, in which A is an aromatic, heterocyclic ring with max. 4th Heteroatoms represents new and have been in the literature so far  not described.

Der vorliegenden Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, für die aus dem Stand der Technik bekannten Verbindungen eine weitere medizinische Indikation zu finden. Außerdem sollten neue tri­ cylische Pyrimidin-Derivate zur Verfügung gestellt werden, die sich zur Herstellung von Arzneimitteln eignen. Insbesondere stellte sich das Problem, solche Arzneimittel zu finden, die bei der Behandlung von viralen oder retroviralen Infektionen und der durch diese Infektionen verursachte Erkrankungen ver­ wendet werden können. Diese Aufgabe wird durch die in den Ansprüchen gekennzeichneten Merkmale gelöst.The present invention was based on the object Another known from the prior art compounds to find medical indication. In addition, new tri cyclic pyrimidine derivatives are provided that are suitable for the manufacture of pharmaceuticals. In particular the problem arose to find such drugs that in the treatment of viral or retroviral infections and the diseases caused by these infections can be applied. This task is carried out in the Characteristics characterized claims solved.

Die Verbindungen der Formel I weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. Insbesondere eignen sie sich zur Therapie und Prophylaxe von Infektionen, die durch DNA-Viren wie z. B. das Herpes-Simplex-Virus, das Zytomegalie-Virus, Papilloma- Viren, das Varicella-Zoster-Virus oder Epstein-Barr-Virus oder RNA-Viren wie Toga-Viren oder insbesondere Retroviren wie die Onko-Viren HTLV-I und II, sowie die Lentiviren Visna und Humanes-Immunschwäche-Virus HIV-1 und -2, verursacht werden.The compounds of formula I have valuable pharmacological Properties on. They are particularly suitable for therapy and prophylaxis of infections caused by DNA viruses such as. B. the herpes simplex virus, the cytomegalovirus, papilloma Viruses, the Varicella zoster virus or Epstein-Barr virus or RNA viruses like toga viruses or especially retroviruses like that Onko viruses HTLV-I and II, as well as the lentiviruses Visna and Human immunodeficiency virus HIV-1 and -2.

Besonders geeignet erscheinen die Verbindungen der Formel I zur Behandlung der klinischen Manifestationen der retroviralen HIV- Infektion beim Menschen, wie der anhaltenden, generalisierten Lymphadenopathie (PGL), dem fortgeschrittenen Stadium des AIDS- verwandten Komplex (ARC) und dem klinischen Vollbild von AIDS.The compounds of the formula I appear to be particularly suitable for Treatment of clinical manifestations of retroviral HIV Human infection, such as the persistent, generalized Lymphadenopathy (PGL), the advanced stage of AIDS related complex (ARC) and the clinical picture of AIDS.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen eine ausgeprägte antivirale Wirkung und eignen sich insbesondere zur Behandlung von viralen bzw. retro-viralen Infektionen. Virale Infektionen von Säugern, insbesondere des Menschen, sind weit verbreitet. Trotz intensiver Bemühungen ist es bisher nicht gelungen, Chemotherapeutika bereitzustellen, die ursächlich oder symptomatisch mit dem viral oder retroviral bedingten Krankheitsgeschehen mit erkennbar substantiellem Erfolg interferieren. Es ist heutzutage nicht möglich, be­ stimmte Viruserkrankungen, wie zum Beispiel das Acquired Immune Deficiency Syndrom (AIDS), den AIDS-related-complex (ARC) und deren Vorstadien, Herpes-, Cytomegalie-Virus (CMV)-, Influenza- und andere Virusinfektionen zu heilen oder chemotherapeutisch deren Symptome günstig zu beeinflussen. Derzeit steht bei­ spielsweise für die Behandlung von AIDS fast ausschließlich das 3′-Azido-3′-deoxy-thymidin (AZT), bekannt als Zidovudine oder Retrovir®, zur Verfügung. AZT ist jedoch durch eine sehr enge therapeutische Breite bzw. durch bereits im therapeutischen Bereich auftretende, sehr schwere Toxizitäten charakterisiert (Hirsch, M.S. (1988) J.Infec.Dis. 157, 427-431). Die Verbindun­ gen der allgemeinen Formel I besitzen diese Nachteile nicht. Sie wirken antiviral, ohne in pharmakologisch relevanten Dosen cytotoxisch zu sein.The compounds of general formula I according to the invention have a pronounced antiviral effect and are suitable especially for the treatment of viral or retro-viral Infections. Viral infections in mammals, especially the People are common. Despite intensive efforts it has so far not been possible to provide chemotherapy drugs, the causal or symptomatic with the viral or retroviral conditioned illnesses with recognizable substantial Interfering Success. It is not possible today, be agreed viral diseases, such as the acquired immune Deficiency Syndrome (AIDS), the AIDS-related complex (ARC) and  their pre-stages, herpes, cytomegalovirus (CMV) -, influenza and cure other viral infections or chemotherapy to influence their symptoms favorably. Is currently at for example for the treatment of AIDS almost exclusively that 3'-azido-3'-deoxy-thymidine (AZT), known as zidovudine or Retrovir®, available. AZT, however, is very close therapeutic breadth or through already in the therapeutic Characterized very severe toxicities (Hirsch, M.S. (1988) J. Infec. Dis. 157, 427-431). The connection gene of the general formula I do not have these disadvantages. They have an antiviral effect without being in pharmacologically relevant doses to be cytotoxic.

Es konnte nun nachgewiesen werden, daß Verbindungen der allge­ meinen Formel I die Vermehrung von DNA- bzw. RNA-Viren auf der Stufe der virusspezifischen DNA- bzw. RNA-Transkription hemmen. Die Substanzen können über die Inhibierung des Enzyms Reverse Transkriptase die Vermehrung von Retroviren beeinflussen (vgl. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83, 1911, 1986 bzw. Nature 325, 773, 1987).It has now been demonstrated that connections of the general Formula I mean the multiplication of DNA or RNA viruses on the Inhibit the level of virus-specific DNA or RNA transcription. The substances can reverse the inhibition of the enzyme Transcriptase affect the multiplication of retroviruses (cf. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83, 1911, 1986 or Nature 325, 773, 1987).

Da ein sehr großer Bedarf an Chemotherapeutica besteht, die möglichst spezifisch mit retroviral bedingten Erkrankungen oder deren Symptomen interferieren, ohne die normal ablaufenden natürlichen Körperfunktionen zu beeinflussen, können die ge­ nannten Verbindungen vorteilhaft prophylaktisch oder thera­ peutisch bei der Behandlung von Krankheiten eingesetzt werden, bei denen eine retrovirale Infektion von pathophysiologischer, symptomatischer oder klinischer Relevanz ist.Since there is a very great need for chemotherapeutics, the as specifically as possible with retroviral diseases or their symptoms interfere without the normal ones To influence natural bodily functions, the ge called compounds advantageously prophylactic or thera used in the treatment of diseases in which a retroviral infection of pathophysiological, is symptomatic or clinical relevance.

Die Trennung der Racemate in die Enantiomeren kann analytisch, semipräparativ und präparativ chromatographisch auf geeigneten optisch aktiven Phasen mit gängigen Elutionsmitteln durch­ geführt werden.The separation of the racemates into the enantiomers can be carried out analytically, semi-preparative and preparative chromatographic on suitable optically active phases with common eluents be performed.

Als optisch aktive Phasen eignen sich beispielsweise optisch aktive Polyacrylamide oder Polymethacrylamide, z. T. auch an Kieselgel (z. B. ChiraSpher® von Merck, Chiralpak® OT/OP von Baker), Celluloseester/-carbamate (z. B. Chiracel® OB/OY von Baker/Daicel), Phasen auf Cyclodextrin- oder Kronenetherbasis (z. B. Crownpak® von Daicel) oder mikrokristallines Cellulose­ triacetat (Merck).Optically active phases are, for example, optically suitable active polyacrylamides or polymethacrylamides, e.g. T. also on Silica gel (e.g. ChiraSpher® from Merck, Chiralpak® OT / OP from Baker), cellulose esters / carbamates (e.g. Chiracel® OB / OY from  Baker / Daicel), phases based on cyclodextrin or crown ether (e.g. Crownpak® from Daicel) or microcrystalline cellulose triacetate (Merck).

In der Definition von A bedeutet ein carbocyclischer Ring insbesondere einen annelierten Phenyl-, Cyclopentyl-, Cyclo­ pentenyl- oder Cyclopentadienylring. Der annelierte aromatische heterocyclische Ring A besitzt 5-6 Kohlenstoffatome, wobei bis zu 4 dieser Ringatome durch die Heteroatome Sauerstoff, Schwe­ fel und/oder Stickstoff ersetzt sein können. Beispielhaft seien die folgenden Heterocyclen genannt: der Furan-, Thiophen-, Pyrrol-, Oxazol-, Isoxazol-, Thiazol-, Pyrazol-, Imidazol-, Oxadiazol-, Triazol-, Pyridin-, Pyridazin-, Pyrimidin- oder Pyrazinring. Sofern im heterocyclischen Ring A ein Stickstoff­ atom vorhanden ist, können die entsprechenden Heterocyclen auch in Form ihrer N-Oxide vorliegen.In the definition of A means a carbocyclic ring in particular a fused phenyl, cyclopentyl, cyclo pentenyl or cyclopentadienyl ring. The fused aromatic heterocyclic ring A has 5-6 carbon atoms, with bis to 4 of these ring atoms through the heteroatoms oxygen, Schwe fel and / or nitrogen can be replaced. Be exemplary named the following heterocycles: the furan, thiophene, Pyrrole, oxazole, isoxazole, thiazole, pyrazole, imidazole, Oxadiazole, triazole, pyridine, pyridazine, pyrimidine or Pyrazine ring. If a nitrogen is present in the heterocyclic ring A. The corresponding heterocycles can also be present in the atom are in the form of their N-oxides.

Ein aliphatischer Rest R oder R1 bedeutet einen geradkettigen oder verzweigten Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest mit 1-9, vorzugsweise 2-7 Kohlenstoffatomen, wie z. B. der Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Hexyl- oder Heptylrest. Als ungesättigte Reste kommen C2-C7-Alkenyl- und Alkinylreste in Frage, bevorzugt C2-C5, wie z. B. der Allyl-, Dimethylallyl-, Butenyl-, Isobutenyl-, Pentenyl- oder Propinylrest.An aliphatic radical R or R 1 denotes a straight-chain or branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical having 1-9, preferably 2-7 carbon atoms, such as, for. B. the propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, pentyl, hexyl or heptyl radical. As unsaturated radicals are C 2 -C 7 alkenyl and alkynyl, preferably C 2 -C 5 , such as. B. the allyl, dimethylallyl, butenyl, isobutenyl, pentenyl or propynyl.

Ein aliphatischer Rest R, der durch Phenyl substituiert sein kann, ist insbesondere eine Phenyl-C1-C6-alkylgruppe, wie z. B. der Benzyl-, Phenethyl-, Phenylpropyl- oder Phenylbutylrest.An aliphatic radical R, which may be substituted by phenyl, is in particular a phenyl-C 1 -C 6 -alkyl group, such as, for. B. the benzyl, phenethyl, phenylpropyl or phenylbutyl radical.

Enthalten die Reste R oder R1 einen Phenylring, so kann dieser ein-, zwei- oder dreifach substituiert sein. Die Substituenten können unabhängig voneinander in o-, m- oder p-Stellung ste­ hen.If the radicals R or R 1 contain a phenyl ring, this can be mono-, di- or trisubstituted. The substituents can be in the o, m or p position independently of one another.

Ein carbocyclischer Ring R mit 7-15 C-Atomen kann mono-, bi- oder tricyclisch sein und pro Ring jeweils 5 oder 6 C-Atome aufweisen. Dieser Ring kann gesättigt, ungesättigt, teilweise gesättigt oder aromatisch sein. Beispielhaft genannt seien die folgenden Ringsysteme: der Naphthyl-, Anthracenyl-, Phen­ anthrenyl-, Flourenyl-, Indenyl-, Indanyl-, Acenaphthylenyl-, Norbornyl-, Adamantylring oder eine C3-C7-Cycloalkyl- oder C5- C8-Cycloalkenylgruppe. Der carbocyclische Ring kann darüber­ hinaus mono- oder disubstituiert sein, wobei im Falle der Phenylringe die Substituenten unabhängig voneinander bevorzugt in o- oder m-Stellung stehen können.A carbocyclic ring R with 7-15 carbon atoms can be mono-, bi- or tricyclic and have 5 or 6 carbon atoms per ring. This ring can be saturated, unsaturated, partially saturated or aromatic. The following ring systems may be mentioned by way of example: the naphthyl, anthracenyl, phen anthrenyl, flourenyl, indenyl, indanyl, acenaphthylenyl, norbornyl, adamantyl ring or a C 3 -C 7 cycloalkyl or C 5 - C 8 -Cycloalkenyl group. The carbocyclic ring can moreover be mono- or disubstituted, and in the case of the phenyl rings the substituents can independently of one another preferably be in the o- or m-position.

Die heterocylischen mono-, bi- oder tricyclischen Ringsysteme des Restes R enthalten pro Ring 5 oder 6 Kohlenstoffatome, wobei 1-4 bzw. 1-5 C-Atome durch die Heteroatome Sauerstoff, Schwefel und/oder Stickstoff ersetzt sein können. Die Ring­ systeme können aromatisch, partiell oder vollständig hydriert sein. Beispielhaft genannt seien die folgenden Ringsysteme: das Pyridin-, Pyrimidin-, Pyridazin-, Pyrazin- , Triazin-, Pyrrol-, Pyrazol-, Imidazol-, Triazol-, Thiazol-, Oxazol-, Isoxazol-, Oxadiazol-, Furazan-, Furan- , Thiophen-, Indol-, Chinolin-, Isochinolin-, Cumaron-, Thionaphthen-, Benzoxazol-, Benz­ thiazol-, Indazol-, Benzimidazol-, Benztriazol-, Chromen-, Phthalazin-, Chinazolin-, Chinoxalin-, Methylendioxybenzol-, Carbazol-, Acridin-, Phenoxazin-, Phenothiazin-, Phenazin- oder Purinsystem, wobei die ungesättigten bzw. aromatischen Carbo- und Heterocyclen partiell oder vollständig hydriert sein kön­ nen. Sofern diese heterocyclischen Ringe ein Stickstoffatom enthalten, können die entsprechenden Heterocyclen auch in Form ihrer N-Oxide vorliegen. Das heterocyclische Ringsystem kann darüberhinaus mono- oder disubstituiert sein, wobei die Substi­ tuenten unabhängig voneinander bevorzugt in o- oder m-Stellung stehen können.The heterocyclic mono-, bi- or tricyclic ring systems of the radical R contain 5 or 6 carbon atoms per ring, where 1-4 or 1-5 carbon atoms through the heteroatoms oxygen, Sulfur and / or nitrogen can be replaced. The ring systems can be aromatic, partially or fully hydrogenated be. The following ring systems may be mentioned as examples: Pyridine, pyrimidine, pyridazine, pyrazine, triazine, pyrrole, Pyrazole, imidazole, triazole, thiazole, oxazole, isoxazole, Oxadiazole, furazane, furan, thiophene, indole, quinoline, Isoquinoline, coumarone, thionaphthene, benzoxazole, benz thiazole, indazole, benzimidazole, benztriazole, chromene, Phthalazine, quinazoline, quinoxaline, methylenedioxybenzene, Carbazole, acridine, phenoxazine, phenothiazine, phenazine or Purine system, the unsaturated or aromatic carbo- and heterocycles can be partially or fully hydrogenated nen. If these heterocyclic rings contain a nitrogen atom contain, the corresponding heterocycles can also in the form their N-oxides are present. The heterocyclic ring system can moreover be mono- or disubstituted, the Substi tuenten independently of one another preferably in the o- or m-position can stand.

R bedeutet bevorzugt unsubstituiertes Phenyl oder Phenyl ein- oder zweifach substituiert durch C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1- C6-Alkylmercapto, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, C2- C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C4-Alkenyloxy, C1-C6-Alkylamino, C1-C6-Dialkylamino-, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkyl­ aminocarbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-, Amino, Hydroxy, Nitro, Azido, Trifluormethyl, Cyano oder Halogen, wobei die zuvor genannten aliphatischen Reste bevorzugt bis zu 3 C-Atome ent­ halten. R preferably denotes unsubstituted phenyl or phenyl mono- or disubstituted by C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 - C 6 alkylmercapto, C 1 -C 6 alkylsulfinyl, C 1 -C 6 alkylsulfonyl, C 2 - C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 4 alkenyloxy, C 1 -C 6 alkylamino, C 1 -C 6 dialkylamino, C 1 -C 6 - Alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 -alkyl aminocarbonyl, C 1 -C 6 -alkoxycarbonyl-, amino, hydroxy, nitro, azido, trifluoromethyl, cyano or halogen, the aforementioned aliphatic radicals preferably containing up to 3 carbon atoms.

Carbocyclische Ringe R sind bevorzugt Biphenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Indenyl, Fluorenyl, Acenaphthylenyl, Phenanthre­ nyl, Norbornyl, Adamantyl, C3-C6-Cycloalkyl, C5-C8-Cyclo­ alkenyl, wobei die carbocyclischen Ringe ein- oder zweifach substituiert sein können durch C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1- C6-Alkylmercapto, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, C2- C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C4-Alkenyloxy, C1-C6-Alkylamino, C1-C6-Dialkylamino-, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkyl­ aminocarbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-, Amino, Hydroxy, Nitro, Azido, Trifluormethyl, Cyano oder Halogen, wobei die zuvor genannten aliphatischen Reste bevorzugt bis zu 3 C-Atome ent­ halten.Carbocyclic rings R are preferably biphenyl, naphthyl, anthracenyl, indenyl, fluorenyl, acenaphthylenyl, phenanthrenyl, norbornyl, adamantyl, C 3 -C 6 -cycloalkyl, C 5 -C 8 -cyclo alkenyl, the carbocyclic rings being mono- or disubstituted can be C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 - C 6 alkylmercapto, C 1 -C 6 alkylsulfinyl, C 1 -C 6 alkylsulfonyl, C 2 - C 6 alkenyl , C 2 -C 6 -alkynyl, C 3 -C 4 -alkenyloxy, C 1 -C 6 -alkylamino, C 1 -C 6 -dialkylamino-, C 1 -C 6 -alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 -alkyl aminocarbonyl , C 1 -C 6 alkoxycarbonyl, amino, hydroxy, nitro, azido, trifluoromethyl, cyano or halogen, the abovementioned aliphatic radicals preferably containing up to 3 carbon atoms.

Heterocyclische Ringsysteme R sind bevorzugt Pyrrol, Imidazol, Furan, Thiophen, Pyridin, Pyrimidin, Thiazol, Triazin, Indol, Chinolin, Isochinolin, Cumaron, Thionaphthen, Benzimidazol, Chinazolin, Methylendioxybenzol, Ethylendioxybenzol, Carbazol, Acridin und Phenothiazin, wobei die heterocyclischen Ringe ein- oder zweifach substituiert sein können durch C1-C6-Alkyl, C1- C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylmercapto, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6- Alkylsulfonyl, C2-C6- Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C2-C6-Alkenyloxy, C1-C6-Alkylamino, C1-C6-Dialkylamino-, C1-C6-Alkylcarbonyl­ amino, C1-C6-Alkylaminocarbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-, Amino, Hydroxy, Nitro, Azido, Trifluormethyl, Cyano oder Halogen, wobei die zuvor genannten aliphatischen Reste bevorzugt bis zu 3 C-Atome enthalten.Heterocyclic ring systems R are preferably pyrrole, imidazole, furan, thiophene, pyridine, pyrimidine, thiazole, triazine, indole, quinoline, isoquinoline, coumarone, thionaphthene, benzimidazole, quinazoline, methylenedioxybenzene, ethylenedioxybenzene, carbazole, acridine and phenothiazine, and heterothiazine may be substituted once or twice by C 1 -C 6 alkyl, C 1 - - C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylmercapto, C 1 -C 6 alkylsulfinyl, C 1 -C 6 - alkylsulfonyl, C 2 - C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl, C 2 -C 6 -alkenyloxy, C 1 -C 6 -alkylamino, C 1 -C 6 -dialkylamino-, C 1 -C 6 -alkylcarbonylamino, C 1 - C 6 -alkylaminocarbonyl, C 1 -C 6 -alkoxycarbonyl-, amino, hydroxy, nitro, azido, trifluoromethyl, cyano or halogen, the aliphatic radicals mentioned above preferably containing up to 3 C atoms.

Für den Rest R1 ist Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylmercapto, C1-C6-Alkyl­ amino, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Amino, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyano und Azido bevorzugt, wobei die zuvor genannten aliphati­ schen Reste bevorzugt bis zu 3 C-Atome enthalten.For the radical R 1 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylmercapto, C 1 -C 6 alkyl amino, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl, amino, halogen, hydroxy, nitro, cyano and azido are preferred, the aliphatic radicals mentioned above preferably containing up to 3 carbon atoms.

Bevorzugte Substituenten für R2, R3, R4 und R5 sind Wasser­ stoff, C1-C3-Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, Carboxy, C1-C6-Alkoxy­ carbonyl und Cyano oder wenn R2 und R4 eine zusätzliche Bindung bilden.Preferred substituents for R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are hydrogen, C 1 -C 3 alkyl, C 1 -C 6 hydroxyalkyl, carboxy, C 1 -C 6 alkoxy carbonyl and cyano or if R 2 and R 4 form an additional bond.

X und Y ist bevorzugt Sauerstoff. Unter Halogen ist allgemein Fluor, Chlor, Brom und Iod zu verstehen, bevorzugt Fluor, Chlor und Brom.X and Y is preferably oxygen. Halogen is general  To understand fluorine, chlorine, bromine and iodine, preferably fluorine, chlorine and bromine.

Insbesondere kommen für A aromatische Ringe in Frage. Bevor­ zugte annelierte Heterocyclen A sind aromatische, stick­ stoffhaltige Ringe mit 5 oder 6 Ringatomen.Aromatic rings are particularly suitable for A. Before fused fused heterocycles A are aromatic, stick rings with 5 or 6 ring atoms.

Besonders bevorzugte Reste für R sind C3-C5-Alkyl, C2-C5-Alke­ nyl, C2-C4-Alkinyl, Benzyl, Phenethyl, Phenyl, durch C1-C6- Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylmercapto, Allyl, Allyloxy, C1- C6-Alkylamino, Di-C1-C6-alkylamino, Amino, Hydroxy, Azido, Trifluormethyl, Cyano oder Halogen mono- oder disubstituiertes Phenyl bzw. durch Methyl oder Halogen trisubstituiertes Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Indenyl, Acenaphthylenyl, Phenanthrenyl, Adamantyl, Cyclohexyl, Cyclohexenyl, Furyl, Thienyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Thiazolyl, Indolyl, Chinolinyl, Benzimidazolyl, Methylendioxyphenyl, Carbazolyl und Phenothiazinyl und durch Methyl oder Halogen mono- oder disubstituierte Derivate der vorgenannten carbocyclischen oder heterocyclischen Ringe.Particularly preferred radicals for R are C 3 -C 5 alkyl, C 2 -C 5 alkylene, C 2 -C 4 alkynyl, benzyl, phenethyl, phenyl, by C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkylmercapto, allyl, allyloxy, C 1 - C 6 -alkylamino, di-C 1 -C 6 -alkylamino, amino, hydroxy, azido, trifluoromethyl, cyano or halogen mono- or disubstituted phenyl or phenyl, naphthyl, anthracenyl, indenyl, acenaphthylenyl, phenanthrenyl, adamantyl, cyclohexyl, cyclohexenyl, furyl, thienyl, pyridyl, pyrimidinyl, thiazolyl, indolyl, quinolinyl, benzimidazolyl or methylenediazolylphenyl or methylenediazolylphenyl or methylenediazolylphenylphenyl or methylenedioxyphenyl or methylenedioxyphenyl or methylenedioxyphenyl or methylenedioxyphenyl or methylenedioxyphenyl Halogen mono- or disubstituted derivatives of the aforementioned carbocyclic or heterocyclic rings.

Für R1 ist besonders bevorzugt Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Isopropyl, Allyl, Methoxy, Ethoxy, Methylmercapto, Ethyl­ mercapto, Methylamino, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Amino, Azido, Cyano, Hydroxy und Halogen, wobei Chlor und Brom für Halogen ganz besonders bevorzugt sind.For R 1 , hydrogen, methyl, ethyl, isopropyl, allyl, methoxy, ethoxy, methylmercapto, ethyl mercapto, methylamino, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, amino, azido, cyano, hydroxy and halogen are particularly preferred, chlorine and bromine being very particularly preferred for halogen are.

Für R2, R3, R4 und R5 sind Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Iso­ propyl und Cyano besonders bevorzugt, wobei insbesondere zwei oder drei der Reste R2-R5 ein Wasserstoffatom darstellen. R2 und R4 können bevorzugt auch gemeinsam eine Bindung bedeuten.For R 2 , R 3 , R 4 and R 5 , hydrogen, methyl, ethyl, isopropyl and cyano are particularly preferred, with in particular two or three of the radicals R 2 -R 5 representing a hydrogen atom. R 2 and R 4 can preferably also mean a bond together.

Insbesondere bevorzugt für A sind der Phenyl-, Pyrrol-, Pyrrol-, Oxazol-, Thiophen-, Furan-, Isoxazol-, Thiazol-, Imidazol-, Pyridin-, Pyridazin-, Pyrimidin- und Pyrazinring.Particularly preferred for A are the phenyl, pyrrole, Pyrrole, oxazole, thiophene, furan, isoxazole, thiazole, Imidazole, pyridine, pyridazine, pyrimidine and pyrazine ring.

Insbesondere bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R, R1, X und m die oben angegebene Bedeutung haben, R2, R3, R4 und R5 gleich Wasserstoff, Methyl oder Ethyl, sind, wobei R2 bis R5 bevorzugt Wasserstoff bzw. R2 und R4 zusätzlich eine Bindung darstellen.Particularly preferred are compounds of the general formula I in which R, R 1 , X and m have the meaning given above, R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are hydrogen, methyl or ethyl, where R 2 to R 5 preferably hydrogen or R 2 and R 4 additionally represent a bond.

Für R6 ist insbesondere Wasserstoff und C1-C3-Alkyl bevorzugt. Für m ist insbesondere 0 bevorzugt.For R 6 , hydrogen and C 1 -C 3 alkyl are particularly preferred. 0 is particularly preferred for m.

Die Arzneimittel enthalten mindestens eine Verbindung der Formel I zur Behandlung von viralen Infektionen und können in flüssiger oder fester Form enteral oder parenteral appliziert werden. Hierbei kommen die üblichen Applikationsformen in Frage, wie beispielsweise Tabletten, Kapseln, Dragees, Sirupe, Lösungen oder Suspensionen. Als Injektionsmedium kommt vorzugs­ weise Wasser zur Anwendung, das die bei Injektionslösungen üblichen Zusätze wie Stabilisierungsmittel, Lösungsvermittler und Puffer enthält. Derartige Zusätze sind z. B. Tartrat- und Zitratpuffer, Ethanol, Komplexbildner, wie Ethylen-diamintetra­ essigsäure und deren nichttoxischen Salze, hochmolekulare Polymere, wie flüssiges Polyethylenoxid zur Viskositätsregu­ lierung. Flüssige Trägerstoffe für Injektionslösungen müssen steril sein und werden vorzugsweise in Ampullen abgefüllt. Feste Trägerstoffe sind beispielsweise Stärke, Lactose, Mannit, Methylcellulose, Talkum, hochdisperse Kieselsäuren, höher molekulare Fettsäuren, wie Stearinsäure, Gelatine, Agar-Agar, Calziumphosphat, Magnesiumstearat, tierische und pflanzliche Fette, feste hochmolekulare Polymere, wie Polyethylenglykole, etc. Für orale Applikationen geeignete Zubereitungen können gewünschtenfalls Geschmacks- oder Süßstoffe enthalten.The medicinal products contain at least one compound of Formula I for the treatment of viral infections and can be used in liquid or solid form applied enterally or parenterally will. The usual forms of application come into play here Question, such as tablets, capsules, coated tablets, syrups, Solutions or suspensions. Preference is given as the injection medium wise water to use, which is the case with injection solutions usual additives such as stabilizers, solubilizers and contains buffers. Such additives are e.g. B. tartrate and Citrate buffer, ethanol, complexing agents, such as ethylene diamine tetra acetic acid and its non-toxic salts, high molecular weight Polymers such as liquid polyethylene oxide for viscosity control lation. Liquid carriers for injection solutions must be sterile and are preferably filled into ampoules. Solid carriers are, for example, starch, lactose, mannitol, Methyl cellulose, talc, highly disperse silicas, higher molecular fatty acids, such as stearic acid, gelatin, agar, Calcium phosphate, magnesium stearate, animal and vegetable Fat, solid, high molecular weight polymers, such as polyethylene glycols, etc. Suitable preparations for oral applications if desired contain flavorings or sweeteners.

Die Dosierung kann von verschiedenen Faktoren, wie Applika­ tionsweise, Spezies, Alter oder individuellem Zustand abhängen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden üblicherweise in Mengen von 0,1-100 mg, vorzugsweise 0,2-80 mg pro Tag und pro kg Körpergewicht appliziert. Bevorzugt ist es, die Tages­ dosis auf 2-5 Applikationen zu verteilen, wobei bei jeder Applikation 1-2 Tabletten mit einem Wirkstoffgehalt von 0,5- 500 mg verabreicht werden. Die Tabletten können auch retardiert sein, wodurch sich die Anzahl der Applikationen pro Tag auf 1-3 vermindert. Der Wirkstoffgehalt der retardierten Tabletten kann 2-1000 mg betragen. Der Wirkstoff kann auch durch Dauer­ infusion gegeben werden, wobei die Mengen von 5-1000 mg pro Tag normalerweise ausreichen.The dosage can depend on various factors, such as appliques manner, species, age or individual condition. The compounds according to the invention are usually described in Amounts of 0.1-100 mg, preferably 0.2-80 mg per day and applied per kg body weight. It is preferred the day distribute dose over 2-5 applications, with each Application 1-2 tablets with an active ingredient content of 0.5 500 mg can be administered. The tablets can also be delayed be, which increases the number of applications per day to 1-3 reduced. The active substance content of the prolonged-release tablets can Amount to 2-1000 mg. The active ingredient can also last through be given infusion, the amounts of 5-1000 mg per  Day is usually sufficient.

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung und ihre pharmazeu­ tischen Zubereitungen können auch in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung und Prophylaxe der oben genannten Infektionen eingesetzt werden. Beispiele dieser weiteren Arz­ neimittel beinhalten Mittel, die zur Behandlung und Prophylaxe von HIV-Infektionen oder diese Krankheit begleitende Erkrankun­ gen einsetzbar sind wie 3′-Azido-3′desoxythymidin, 2′,3′- Didesoxynukleoside wie z. B. 2′,3′-Didesoxycytidin, 2′,3′- Didesoxyadenosin und 2′,3′-Didesoxyinosin, acyclische Nukleo­ side (z. B. Acyclovir). Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung und das andere Arzneimittel können jeweils einzeln, gleichzeitig, gegebenenfalls in einer einzigen oder zwei ge­ trennten Formulierungen oder zu unterschiedlichen Zeiten verab­ reicht werden, so daß ein synergistischer Effekt erreicht wird.The compounds of the present invention and their pharmazeu Table preparations can also be used in combination with others Medicines for the treatment and prophylaxis of the above Infections are used. Examples of these other medic Neimittmittel include agents used for treatment and prophylaxis HIV infection or illness accompanying this disease gene can be used like 3'-azido-3'deoxythymidine, 2 ', 3'- Dideoxynucleosides such as B. 2 ', 3'-dideoxycytidine, 2', 3'- Dideoxyadenosine and 2 ′, 3′-dideoxyinosine, acyclic nucleo side (e.g. acyclovir). The compounds of the present Invention and the other drug can be used individually, simultaneously, possibly in a single or two ge separate formulations or at different times be enough so that a synergistic effect is achieved becomes.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden insbesondere nach an sich bekannten Verfahren herge­ stellt, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel IIThe compounds of general formula I according to the invention are produced in particular by methods known per se by using compounds of general formula II

in der A, R, R1 und R6 die oben angegebene Bedeutung haben und R7 eine leicht abspaltbare Gruppe, wie CCl3, CF3, OR8 oder NR8R9, wobei R8 und R9 gleich oder verschieden sein können und beispielsweise niederes Alkyl oder substituiertes oder unsub­ stituiertes Phenyl, Phenylalkyl, Hetaryl oder Hetarylalkyl bedeuten können, mit substituierten oder unsubstituierten Verbindungen der allgemeinen Formel IIIin which A, R, R 1 and R 6 have the meaning given above and R 7 is an easily removable group, such as CCl 3 , CF 3 , OR 8 or NR 8 R 9 , where R 8 and R 9 can be the same or different and can mean, for example, lower alkyl or substituted or unsubstituted phenyl, phenylalkyl, hetaryl or hetarylalkyl, with substituted or unsubstituted compounds of the general formula III

in der R2, R3, R4, R5 und m die angegebene Bedeutung haben, in einem geeigneten inerten Lösungsmittel bei Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur evtl. in Gegenwart katalytischer Mengen Säure, z. B. p-Toluolsulfonsäure, oder Base z. B. Kaliumhydroxyd umsetzt und gegebenenfalls anschließend Verbindungen der Formel I in andere Verbindungen der Formel I nachträglich umwandelt und anschließend chromatographisch bzw. durch Umkristallisation reinigt. Racemate können durch Chromatographie an geeigneten optisch aktiven Phasen, z. B. Cellulosetriacetat, in die Anti­ poden getrennt werden.in which R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and m have the meaning given, in a suitable inert solvent at room temperature to reflux temperature, possibly in the presence of catalytic amounts of acid, for. B. p-toluenesulfonic acid, or base z. B. reacting potassium hydroxide and optionally subsequently converting compounds of the formula I into other compounds of the formula I and then purifying them by chromatography or by recrystallization. Racemates can by chromatography on suitable optically active phases, for. B. cellulose triacetate, in the anti poden be separated.

Die nachträglichen Umwandlungen von Verbindungen der Formel I in andere Verbindungen der Formel I betreffen z. B. die Herstel­ lung von tricyclischen Pyrimidin-Derivaten mit X=S. Verbindun­ gen mit X=S werden hergestellt durch Umsetzung von Verbindungen der Formel I, in der X ein Sauerstoffatom bedeutet, mit schwe­ felgruppenübertragenden Verbindungen, wie z. B. Lawesson′s Reagenz.The subsequent conversions of compounds of formula I. in other compounds of formula I relate e.g. B. the manufacturer tricyclic pyrimidine derivatives with X = S. Connection genes with X = S are produced by reacting compounds of the formula I, in which X represents an oxygen atom, with sw rock group-transferring compounds such. B. Lawesson's Reagent.

Verbindungen der allgemeinen Formel I mit X=NH werden herge­ stellt, durch Umsetzung von Verbindungen der Formel I, in der X ein Sauerstoffatom bedeutet, indem man mit einem Chlorierungs­ reagenz, wie z. B. POCl3, zunächst das Chlorimin herstellt und dieses mit Ammoniak behandelt. Compounds of general formula I with X = NH are Herge, by reacting compounds of formula I in which X represents an oxygen atom by reacting with a chlorinating agent, such as. B. POCl 3 , first produces the chlorimine and treated it with ammonia.

Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R2 und R4 eine zusätzliche Bindung bedeuten, werden hergestellt, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R2, R3, R4 oder R5 einen mit einer Carbonsäure, wie z. B. Essigsäure, oder Sulfonsäure, wie z. B. Toluolsulfonsäure, veresterten Hydroxy­ methylrest bedeutet, in einem inerten Lösungsmittel in Gegen­ wart einer Base, wie z. B. Imidazol oder Natriumhydroxid, auf 50-200°C evt. unter Druck erwärmt.Compounds of general formula I, in which R 2 and R 4 represent an additional bond, are prepared by compounds of general formula I, in which R 2 , R 3 , R 4 or R 5 one with a carboxylic acid, such as. B. acetic acid, or sulfonic acid, such as. B. toluenesulfonic acid, esterified hydroxy methyl radical means, in an inert solvent in the presence of a base, such as. B. imidazole or sodium hydroxide, heated to 50-200 ° C possibly under pressure.

Die als Ausgangsmaterial verwendeten Verbindungen der all­ gemeinen Formel II werden nach literaturbekannten Verfahren aus Aminobenzophenon-Derivaten durch Acylierung gewonnen. Die substituierten oder unsubstituierten 2-Aminobenzophenon-Deriva­ te lassen sich vorteilhaft nach den von David A. Walsh be­ schriebenen Verfahren (Synthesis, 677, 1980) herstellen.The compounds of all used as starting material general formula II are based on methods known from the literature Aminobenzophenone derivatives obtained by acylation. The substituted or unsubstituted 2-aminobenzophenone derivatives te can be advantageous according to those of David A. Walsh produce the written method (Synthesis, 677, 1980).

Im Sinne der vorliegenden Erfindung kommen außer den in den Beispielen genannten Verbindungen und der durch Kombination aller in den Ansprüchen genannten Bedeutungen der Substituenten die folgenden Verbindungen der Formel I in Frage, die als racemischen Gemische oder in optisch aktiver Form bzw. als reine R- und S-Enantiomere vorliegen können:
1. 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
2. 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-thion
3. 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-imin
4. 6-Methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
5. 9-Chlor-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
6. 9-Methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
7. 9-Methoxy-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
8. 10-Chlor-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
9. 10-Nitro-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
10. 7-Methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
11. 8-Methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
12. 10b-(3-Methylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
13. 10b-(3-Chlorphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
14. 10b-(4-Methoxyphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c)quinazolin-5-on
15. 10b-(2,3-Dimethylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c)quinazolin-5-on
16. 10b-(3,5-Dimethylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c)quinazolin-5-on
17. 10b-(1-Naphthyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
18. 10b-(4-Indanyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
19. 10b-(2-Amino-5-methylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H- oxazolo(3,2-c)quinazolin-5-on
20. 10b-(6-Methyl-2-pyridyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo- (3,2-c)quinazolin-5-on
21. 10b-(4-Methyl-2-pyridyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo- (3,2-c)quinazolin-5-on
22. 10b-Thienyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
23. 10b-Furanyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
24. 11b-Phenyl-3,4,7,11b-tetrahydro-2H,6H-(1,3)oxazino(3,2- c)quinazolin-6-on
25. 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5-on
26. 10b-(3-Methylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5-on
27. 10b-(3-Chlorphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)pyrido[2,3-e]pyrimidin-5-on
28. 10b-(6-Methyl-2-pyridyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H- oxazolo(3,2-c]pyrido(2,3-e)pyrimidin-5-on
29. 10b-(4-Methyl-2-pyridyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H- oxazolo(3,2-c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5-on
30. 3-Ethoxycarbonyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H- oxazolo(3,2-c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5-on
31. 3-Hydroxymethyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H- oxazolo(3,2-c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5-on
32. 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)pyrido(3,4-e)pyrimidin-5-on
33. 10b-(3-Ethylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)pyrido(3,4-e)pyrimidin-5-on
34. 10b-(3-Nitrophenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)pyrido(3,4-e)pyrimidin-5-on
35. 10b-(6-Methyl-2-pyridyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H- oxazolo(3,2-c)pyrido(3,4-e)pyrimidin-5-on
36. 10b-Methyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)pyrido(3,4-e)pyrimidin-5-on
37. 9b-Phenyl-2,3,6,9b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2-c)thieno(2,3- e)pyrimidin-5-on
38. 9b-(3-Methylphenyl)-2,3,6,9b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)thieno(2,3-e)pyrimidin-5-on
39. 9b-(3,5-Dichlorphenyl)-2,3,6,9b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2- c)thieno(2,3-e)pyrimidin-5-on
40. 9b-Phenyl-2,3,6,9b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2-c)furano(2,3- e)pyrimidin-5-on
41. 9b-(4-Methyl-2-pyridyl)-2,3,6,9b-tetrahydro-5H- oxazolo(3,2-c)furano(2,3-e)pyrimidin-5-on
42. 10b-Phenyl-6,10-dihydro-5H-oxazolo(3,2-c)quinazolin-5-on 43. 10b-(3-Methylphenyl)-6,10-dihydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
44. 3-Methyl-10b-phenyl-6,10-dihydro-5H-oxazolo(3,2- c)quinazolin-5-on
45. 10b-(3-Methylphenyl)-6,10-dihydro-5H-oxyzolo(3,2- c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5-on
46. 3-Methyl-10b-(3-methylphenyl)-6,10-dihydro-5H-oxazolo- (3,2-c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5-onFor the purposes of the present invention, in addition to the compounds mentioned in the examples and the combination of all the meanings of the substituents mentioned in the claims, the following compounds of the formula I are suitable, which are used as racemic mixtures or in optically active form or as pure R and S enantiomers can be present:
1. 10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
2. 10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-thione
3. 10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-imine
4. 6-methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
5. 9-chloro-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
6. 9-methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
7. 9-methoxy-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
8. 10-chloro-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
9. 10-nitro-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
10. 7-methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
11. 8-methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
12. 10b- (3-methylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
13. 10b- (3-chlorophenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
14. 10b- (4-methoxyphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
15. 10b- (2,3-Dimethylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
16. 10b- (3,5-Dimethylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
17. 10b- (1-naphthyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
18. 10b- (4-indanyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
19. 10b- (2-Amino-5-methylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
20. 10b- (6-methyl-2-pyridyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo- (3,2-c) quinazolin-5-one
21. 10b- (4-methyl-2-pyridyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo- (3,2-c) quinazolin-5-one
22. 10b-Thienyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
23. 10b-furanyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
24. 11b-phenyl-3,4,7,11b-tetrahydro-2H, 6H- (1,3) oxazino (3,2-c) quinazolin-6-one
25. 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5-one
26. 10b- (3-methylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5-one
27. 10b- (3-chlorophenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) pyrido [2,3-e] pyrimidin-5-one
28. 10b- (6-methyl-2-pyridyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c] pyrido (2,3-e) pyrimidin-5-one
29. 10b- (4-methyl-2-pyridyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5-one
30. 3-ethoxycarbonyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5-one
31. 3-hydroxymethyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5-one
32. 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) pyrido (3,4-e) pyrimidin-5-one
33. 10b- (3-Ethylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) pyrido (3,4-e) pyrimidin-5-one
34. 10b- (3-Nitrophenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) pyrido (3,4-e) pyrimidin-5-one
35. 10b- (6-Methyl-2-pyridyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) pyrido (3,4-e) pyrimidin-5-one
36. 10b-Methyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) pyrido (3,4-e) pyrimidin-5-one
37. 9b-Phenyl-2,3,6,9b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) thieno (2,3-e) pyrimidin-5-one
38.9b- (3-methylphenyl) -2,3,6,9b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) thieno (2,3-e) pyrimidin-5-one
39. 9b- (3,5-dichlorophenyl) -2,3,6,9b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) thieno (2,3-e) pyrimidin-5-one
40.9b-Phenyl-2,3,6,9b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) furano (2,3-e) pyrimidin-5-one
41.9b- (4-methyl-2-pyridyl) -2,3,6,9b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) furano (2,3-e) pyrimidin-5-one
42.10b-phenyl-6,10-dihydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one 43,10b- (3-methylphenyl) -6,10-dihydro-5H-oxazolo (3,2 - c) quinazolin-5-one
44. 3-methyl-10b-phenyl-6,10-dihydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5-one
45. 10b- (3-Methylphenyl) -6,10-dihydro-5H-oxyzolo (3,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5-one
46. 3-Methyl-10b- (3-methylphenyl) -6,10-dihydro-5H-oxazolo- (3,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5-one

1a. 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2-c)quinazolin- 5(1H)-on
2a. 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2-c)quinazolin- 5(1H)-thion
3a. 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2-c)quinazolin- 5(1H)-imin
4a. 6-Methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)quinazolin-5(1H)-on
5a. 9-Chlor-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)quinazolin-5(1H)-on
6a. 9-Methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)quinazolin-5(1H)-on
7a. 9-Methoxy-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo-(3,2- c)quinazolin-5(1H)-on
8a. 10-Chlor-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)quinazolin-5(1H)-on
9a. 10-Nitro-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)quinazolin-5(1H)-on
10a. 7-Methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)quinazolin-5(1H)-on
11a. 8-Methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(l,2- c)quinazolin-5(1H)-on
12a. 10b-(3-Methylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo-(3,2- c)quinazolin-5(1H)-on
13a. 10b-(3-Chlorphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)quinazolin-5(1H)-on
14a. 10b-(4-Methoxyphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c)quinazolin-5(1H)-on
15a. 10b-(2,3-Dimethylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c)quinazolin-5(1H)-on
16a. 10b-(3,5-Dimethylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c)quinazolin-5(1H)-on
17a. 10b-(1-Naphthyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)quinazolin-5(1H)-on
18a. 10b-(4-Indanyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)quinazolin-5(1H)-on
19a. 10b-(2-Amino-5-methylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro- imidazo(1,2-c)quinazolin-5(1H)-on
20a. 10b-(6-Methyl-2-pyridyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c)quinazolin-5(1H)-on
21a. 10b-(4-Methyl-2-pyridyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c)quinazolin-5(1H)-on
22a. 10b-Thienyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2-c)quinazolin- 5(1H)-on
23a. 10b-Furanyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2-c)quinazolin- 5(1H)-on 24a. 11b-Phenyl-1,2,3,4,7,11b-hexahydro-6H-pyrimido(1,2- c)quinazolin-6-on
25a. 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2-c)pyrido(2,3- e)pyrimidin-5(1H)-on
26a. 10b-(3-Methylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5(1H)-on
27a. 10b-(3-Chlorphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5(1H)-on
28a. 10b-(6-Methyl-2-pyridyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5(1H)-on
e 29a. 10b-(4-Methyl-2-pyridyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5(1H)-on
30a. 3-Ethoxycarbonyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro- imidazo(1,2-c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5(1H)-on
31a. 3-Hydroxymethyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro- imidazo(1,2-c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5(1H)-on
32a. 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2-c)pyrido(3,4- e)pyrimidin-5(1H)-on
33a. 10b-(3-Ethylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)pyrido(3,4-e)pyrimidin-5(1H)-on
34a. 10b-(3-Nitrophenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)pyrido(3,4-e)pyrimidin-5(1H)-on
35a. 10b-(6-Methyl-2-pyridyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)pyrido(3,4-e)pyrimidin-5(1H)-on
36a. 10b-Methyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(1,2-c)pyrido(3,4- e)pyrimidin-5(1H)-on
37a. 9b-Phenyl-2,3,6,9b-tetrahydro-imidazo(1,2-c)thieno(2,3- e)pyrimidin-5(1H)-on
38a. 9b-(3-Methylphenyl)-2,3,6,9b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)thieno(2,3-e)pyrimidin-5(1H)-on
39a. 9b-(3,5-Dichlorphenyl)-2,3,6,9b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)thieno(2,3-e)pyrimidin-5(1H)-on
40a. 9b-Phenyl-2,3,6,9b-tetrahydro-imidazo(1,2-c)furano(2,3- e)pyrimidin-5(1H)-on
41a. 9b-(4-Methyl-2-pyridyl)-2,3,6,9b-tetrahydro-imidazo(1,2- c)furano(2,3-e)pyrimidin-5(1H)-on
42a. 10b-Phenyl-6,10-dihydro-imidazo(1,2-c)quinazolin-5(1H)-on
43a. 10b-(3-Methylphenyl)-6,10-dihydro-imidazo(1,2- c)quinazolin-5(1H)-on
44a. 3-Methyl-10b-phenyl-6,10-dihydro-imidazo(1,2-c)quinazolin- 5(1H)-on
45a. 10b-(3-Methylphenyl)-6,10-dihydro-imidazo(1,2- c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5(1H)-on
46a. 3-Methyl-10b-(3-methylphenyl)-6,10-dihydro-5H-oxazolo (3,2-c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5(1H)-on1a. 10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
2a. 10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazoline-5 (1H) -thione
3a. 10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazoline-5 (1H) imine
4a. 6-methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
5a. 9-chloro-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
6a. 9-methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
7a. 9-methoxy-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo- (3,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
8a. 10-chloro-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
9a. 10-nitro-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
10a. 7-methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
11a. 8-methyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
12a. 10b- (3-methylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo- (3,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
13a. 10b- (3-chlorophenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
14a. 10b- (4-methoxyphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
15a. 10b- (2,3-dimethylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
16a. 10b- (3,5-dimethylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
17a. 10b- (1-naphthyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
18a. 10b- (4-indanyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
19a. 10b- (2-amino-5-methylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydroimidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
20a. 10b- (6-methyl-2-pyridyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
21a. 10b- (4-methyl-2-pyridyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
22a. 10b-thienyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
23a. 10b-furanyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one 24a. 11b-phenyl-1,2,3,4,7,11b-hexahydro-6H-pyrimido (1,2-c) quinazolin-6-one
25a. 10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
26a. 10b- (3-methylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
27a. 10b- (3-chlorophenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
28a. 10b- (6-methyl-2-pyridyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
e 29a. 10b- (4-methyl-2-pyridyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
30a. 3-Ethoxycarbonyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydroimidazo (1,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
31a. 3-hydroxymethyl-10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydroimidazo (1,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
32a. 10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) pyrido (3,4-e) pyrimidin-5 (1H) -one
33a. 10b- (3-ethylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) pyrido (3,4-e) pyrimidin-5 (1H) -one
34a. 10b- (3-nitrophenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) pyrido (3,4-e) pyrimidin-5 (1H) -one
35a. 10b- (6-methyl-2-pyridyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) pyrido (3,4-e) pyrimidin-5 (1H) -one
36a. 10b-methyl-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) pyrido (3,4-e) pyrimidin-5 (1H) -one
37a. 9b-phenyl-2,3,6,9b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) thieno (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
38a. 9b- (3-methylphenyl) -2,3,6,9b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) thieno (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
39a. 9b- (3,5-dichlorophenyl) -2,3,6,9b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) thieno (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
40a. 9b-phenyl-2,3,6,9b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) furano (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
41a. 9b- (4-methyl-2-pyridyl) -2,3,6,9b-tetrahydro-imidazo (1,2-c) furano (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
42a. 10b-phenyl-6,10-dihydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
43a. 10b- (3-methylphenyl) -6,10-dihydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
44a. 3-methyl-10b-phenyl-6,10-dihydro-imidazo (1,2-c) quinazolin-5 (1H) -one
45a. 10b- (3-methylphenyl) -6,10-dihydro-imidazo (1,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one
46a. 3-methyl-10b- (3-methylphenyl) -6,10-dihydro-5H-oxazolo (3,2-c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one

Beispiel 1example 1 10b-Phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo(3,2-c)quinazolin- 5-on10b-phenyl-2,3,6,10b-tetrahydro-5H-oxazolo (3,2-c) quinazoline- 5-one

a) Zu 10 g (50.7 mmol) 2-Aminobenzophenon in 125 ml Toluol und 4.9 ml Pyridin tropft man 5.8 ml (60.8 mmol) Chlor­ ameisensäureethylester in 25 ml Toluol bei 10°C unter Rühren. Nach einer Stunde wird der Ansatz 3 × mit Wasser geschüttelt, die organische Phase abgetrennt, getrocknet und eingedampft. Das erhaltene Öl wird mit Isohexan an­ gerieben und die Kristalle abgesaugt.a) To 10 g (50.7 mmol) of 2-aminobenzophenone in 125 ml of toluene and 4.9 ml of pyridine are added dropwise to 5.8 ml (60.8 mmol) of chlorine ethyl formate in 25 ml of toluene at 10 ° C. Stir. After one hour, the mixture is washed 3 times with water shaken, the organic phase separated, dried and evaporated. The oil obtained is mixed with isohexane grated and the crystals suctioned off.

Man erhält 12.3 g 2-Ethoxycarbonylaminobenzophenon vom Smp. 73-75°C.12.3 g of 2-ethoxycarbonylaminobenzophenone are obtained Mp 73-75 ° C.

b) 5 g (18.6 mmol) 2-Ethoxycarbonylaminobenzophenon, 2.3 g (37.1 mmol) Ethanolamin und 0.5 g p-Toluolsulfonsäure werden in 100 ml Dimethylformamid (DMF) 52 Stunden unter Stickstoff auf 140°C erhitzt. Anschließend wird das DMF abdestilliert, der Rückstand in Wasser gelöst und 2 × mit Dichlormethan ausgeschüttelt. Die organische Phase wurde getrocknet, eingedampft und der Rückstand über Kieselgel (Laufmittel: Isohexan : Essigester, 7 : 3) chromatographiert. Eindampfen der gewünschten Fraktionen und Umkristalli­ sation des Rückstandes aus Ethanol liefert 3.2 g der Titelverbindung vom Smp. 193-196°C.b) 5 g (18.6 mmol) of 2-ethoxycarbonylaminobenzophenone, 2.3 g (37.1 mmol) ethanolamine and 0.5 g p-toluenesulfonic acid are under 52 hours in 100 ml of dimethylformamide (DMF) Nitrogen heated to 140 ° C. Then the DMF distilled off, the residue dissolved in water and 2 × with Dichloromethane shaken. The organic phase was dried, evaporated and the residue on silica gel (Mobile phase: isohexane: ethyl acetate, 7: 3) chromatographed. Evaporation of the desired fractions and recrystallizations sation of the residue from ethanol provides 3.2 g of Title compound of mp 193-196 ° C.

Beispiel 2Example 2 11b-(4-Methyl-2-pyridyl)-3,4,7,11b-tetrahydro-2H,6H (1,3)oxazino(3,2-c)quinazolin-6-on11b- (4-methyl-2-pyridyl) -3,4,7,11b-tetrahydro-2H, 6H (1,3) oxazino (3,2-c) quinazolin-6-one

Analog Beispiel 1 erhält man aus 1-Ethoxycarbonylamino-2-(4- methyl-2-pyridinoyl)benzol und 3-Hydroxy-1-propanamin die Titelverbindung vom Smp.Analogously to Example 1, 1-ethoxycarbonylamino-2- (4- methyl-2-pyridinoyl) benzene and 3-hydroxy-1-propanamine Title link from Smp.

Beispiel 3Example 3 10b(3-Methylphenyl)-2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo(l,2- c)pyrido(2,3-e)pyrimidin-5(1H)-on10b (3-methylphenyl) -2,3,6,10b-tetrahydro-imidazo (1,2- c) pyrido (2,3-e) pyrimidin-5 (1H) -one

Analog Beispiel 1 erhält man aus 3-Ethoxycarbonylamino-2-(3- methylbenzoyl)pyridin und Ethylendiamin die Titelverbindung vom Smp.Analogously to Example 1, 3-ethoxycarbonylamino-2- (3- methylbenzoyl) pyridine and ethylenediamine the title compound from M.p.

Claims (8)

1. Verwendung von tricyclischen Pyrimidin-Derivaten der allgemeinen Formel I zur Herstellung von Arzneimitteln mit antiviraler Wirkung, wobei
A einen annelierten carbocyclischen Ring mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen oder einen heterocyclischen Ring mit max. 4 Heteroatomen darstellt, wobei die Heteroatome gleich oder verschieden sein können und Sauerstoff, Stick­ stoff oder Schwefel bedeuten, und die Heterocyclen ge­ gebenenfalls an einem oder mehreren Stickstoffatomen ein Sauerstoffatom tragen können,
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder die Gruppe =NH, =N- C1-C6-Alkyl oder =S(O)2 sein kann,
Y ein Sauerstoffatom oder die NH- oder C1-C5-Alkylamino­ gruppe sein kann,
R einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 1-9 C-Atomen, der durch Phenyl substituiert sein kann, oder
einen Phenylring bedeutet,
oder einen mono-, bi- oder tricyclischen carbocyclischen Ring mit 7-15 C-Atomen oder ein heterocyclisches mono-, bi- oder tricyclisches Ringsystem mit jeweils 5 oder 6 Ringatomen bedeutet und pro Ringsystem 1-4 bzw. 1-5 Heteroatome enthalten sein können, wobei die Heteroatome Stickstoff, Schwefel oder Sauerstoff sind, wobei die vorgenannten Phenylringe, die mono-, bi- oder tri­ cyclischen carbocyclischen Ringe oder das heterocyclische mono-, bi- oder tricyclische Ringsystem gegebenenfalls ein- oder mehrfach substituiert ist durch C1-C6-Alkyl, C1- C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylmercapto, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1- C6-Alkylsulfonyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C2-C6- Alkenyloxy, C2-C6-Alkenylmercapto, C2-C6-Alkinyloxy, C2- C6-Alkinylmercapto, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di-C1-C6- alkylamino, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkylamino­ carbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Hydroxy, Benzyloxy, Phenylmercapto, Phenyloxy, Nitro, Cyano, Halogen, Tri­ fluormethyl, Azido, Formylamino, Carboxy oder Phenyl,
R1 ein Wasserstoffatom, einen geradkettigen oder ver­ zweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 1-6 C-Atomen oder C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkyl­ mercapto, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di-C1-C6-Alkylamino, Sulfonamido, C1-C6- Alkoxycarbonyl, Carboxy, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyano, Azido, Phenyl oder Benzyloxy bedeutet,
R2, R3, R4 und R5 unabhängig voneinander gleich oder verschieden sein können und jeweils Wasserstoff, C1-C6- Alkyl, C1-C6-Hydroxyalkyl, Cyano, Carboxy oder C1-C6- Alkoxycarbonyl bedeuten, oder R2 und R4 eine weitere Bindung zwischen den C-Atomen, an die sie gebunden sind, darstellen,
R6 Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl bedeutet,
m 0 oder 1 bedeutet,
sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere oder physiologisch verträgliche Salze. 1. Use of tricyclic pyrimidine derivatives of the general formula I for the manufacture of drugs with antiviral activity, wherein
A is a fused carbocyclic ring with 5 or 6 carbon atoms or a heterocyclic ring with max. 4 represents heteroatoms, where the heteroatoms can be the same or different and mean oxygen, nitrogen or sulfur, and the heterocycles can optionally carry an oxygen atom on one or more nitrogen atoms,
X can be an oxygen or sulfur atom or the group = NH, = N- C 1 -C 6 -alkyl or = S (O) 2 ,
Y can be an oxygen atom or the NH or C 1 -C 5 alkylamino group,
R is a straight-chain or branched, saturated or unsaturated aliphatic radical with 1-9 C atoms, which may be substituted by phenyl, or
means a phenyl ring,
or a mono-, bi- or tricyclic carbocyclic ring with 7-15 C atoms or a heterocyclic mono-, bi- or tricyclic ring system with 5 or 6 ring atoms each and containing 1-4 or 1-5 heteroatoms per ring system can, where the heteroatoms are nitrogen, sulfur or oxygen, where the aforementioned phenyl rings, the mono-, bi- or tri-cyclic carbocyclic rings or the heterocyclic mono-, bi- or tricyclic ring system is optionally mono- or polysubstituted by C 1 - C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylmercapto, C 1 -C 6 alkylsulfinyl, C 1 - C 6 alkylsulfonyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 -Alkynyl, C 2 -C 6 -alkenoxy, C 2 -C 6 -alkenylmercapto, C 2 -C 6 -alkynyloxy, C 2 - C 6 -alkynylmercapto, amino, C 1 -C 6 -alkylamino, di-C 1 - C 6 - alkylamino, C 1 -C 6 alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 alkylamino carbonyl, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl, hydroxy, benzyloxy, phenylmercapto, phenyloxy, nitro, cyano, halogen, Tr i fluoromethyl, azido, formylamino, carboxy or phenyl,
R 1 is a hydrogen atom, a straight-chain or ver branched, saturated or unsaturated aliphatic radical having 1-6 C atoms or C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkyl mercapto, C 1 -C 6 alkylsulfinyl, C 1 -C 6 alkylsulfonyl, amino, C 1 -C 6 alkylamino, di-C 1 -C 6 alkylamino, sulfonamido, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl, carboxy, halogen, hydroxy, nitro, cyano, azido, phenyl or benzyloxy means
R 2 , R3, R 4 and R5 can independently of one another be the same or different and each represent hydrogen, C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -hydroxyalkyl, cyano, carboxy or C 1 -C 6 -alkoxycarbonyl, or R 2 and R 4 represent a further bond between the C atoms to which they are attached,
R 6 represents hydrogen or C 1 -C 6 alkyl,
m means 0 or 1,
and their tautomers, enantiomers, diastereomers or physiologically acceptable salts. 2. Verwendung von Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß A einen Phenylring oder einen heterocyclischen Ring ausgewählt aus der Gruppe Furan-, Thiophen-, Pyrrol-, Oxazol-, Isoxazol-, Thiazol-, Pyrazol-, Imidazol-, Oxadiazol-, Triazol-, Pyridin-, Pyridazin-, Pyrimidin- oder Pyrazinring bedeutet.2. Use of compounds of the formula I according to claim 1, characterized in that A is a phenyl ring or a heterocyclic ring selected from the group furan, Thiophene, pyrrole, oxazole, isoxazole, thiazole, Pyrazole, imidazole, oxadiazole, triazole, pyridine, Pyridazine, pyrimidine or pyrazine ring means. 3. Verwendung von Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß R eine Phenylgruppe oder einen carbocyclischen Ring ausgewählt aus der Gruppe Naphthyl-, Anthracenyl-, Phenanthrenyl-, Fluorenyl-, Indenyl-, Indanyl-, Acenaphthylenyl-, Norbornyl-, Adamantyl-, C3-C7-Cycloalkyl- oder C5-C8-Cycloalkenyl­ gruppe bedeutet, wobei diese Gruppen unsubstituiert oder substituiert sein können durch C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylmercapto, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkyl­ sulfonyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C3-C4-Alkenyloxy, C1-C6-Alkylamino, C1-C6-Dialkylamino-, C1-C6-Alkyl­ carbonylamino, C1-C6-Alkylaminocarbonyl, C1-C6-Alkoxy­ carbonyl-, Amino, Hydroxy, Nitro, Azido, Trifluormethyl, Cyano oder Halogen.3. Use of compounds of formula I according to claim 1 or 2, characterized in that R is a phenyl group or a carbocyclic ring selected from the group naphthyl, anthracenyl, phenanthrenyl, fluorenyl, indenyl, indanyl, acenaphthylenyl, Norbornyl, adamantyl, C 3 -C 7 cycloalkyl or C 5 -C 8 cycloalkenyl group, where these groups can be unsubstituted or substituted by C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkyl mercapto, C 1 -C 6 alkylsulfinyl, C 1 -C 6 alkyl sulfonyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C 3 -C 4 alkenyloxy, C 1 -C 6 alkylamino, C 1 -C 6 dialkylamino, C 1 -C 6 alkyl carbonylamino, C 1 -C 6 alkylaminocarbonyl, C 1 -C 6 alkoxy carbonyl-, amino, hydroxy, nitro, azido , Trifluoromethyl, cyano or halogen. 4. Verwendung von Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß R einen hetero­ cyclischen Rest bedeutet, ausgewählt aus der Gruppe Pyridin-, Pyrimidin-, Pyridazin-, Pyrazin- , Triazin-, Pyrrol-, Pyrazol-, Imidazol-, Triazol-, Thiazol-, Oxazol-, Isoxazol-, Oxadiazol-, Furazan-, Furan- , Thiophen-, Indol-, Chinolin-, Isochinolin-, Cumaron-, Thionaphthen-, Benzoxazol-, Benzthiazol-, Indazol-, Benzimidazol-, Benz­ triazol-, Chromen-, Phthalazin-, Chinazolin-, Chinoxalin-, Methylendioxybenzol-, Carbazol-, Acridin-, Phenoxazin-, Phenothiazin-, Phenazin- oder Purinsystem, wobei diese Heterocyclen partiell oder vollständig hydriert sein können und unsubstituiert oder substituiert sein können durch C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylmercapto, C1- C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, C2-C6-Alkenyl, C2- C6-Alkinyl, C3-C4-Alkenyloxy, C1-C6-Alkylamino, C1-C6- Dialkylamino-, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkylamino­ carbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl-, Amino, Hydroxy, Nitro, Azido, Trifluormethyl, Cyano oder Halogen.4. Use of compounds of formula I according to claim 1 or 2, characterized in that R is a heterocyclic radical selected from the group pyridine, pyrimidine, pyridazine, pyrazine, triazine, pyrrole, pyrazole, Imidazole, triazole, thiazole, oxazole, isoxazole, oxadiazole, furazane, furan, thiophene, indole, quinoline, isoquinoline, coumarone, thionaphthene, benzoxazole, benzothiazole, indazole , Benzimidazole, benz triazole, chromene, phthalazine, quinazoline, quinoxaline, methylenedioxybenzene, carbazole, acridine, phenoxazine, phenothiazine, phenazine or purine system, these heterocycles can be partially or fully hydrogenated and can be unsubstituted or substituted by C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylmercapto, C 1 - C 6 alkylsulfinyl, C 1 -C 6 alkylsulfonyl, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 - C 6 alkynyl, C 3 -C 4 alkenyloxy, C 1 -C 6 alkylamino, C 1 -C 6 - dialkylamino, C 1 -C 6 alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 -Al kylamino carbonyl, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl, amino, hydroxy, nitro, azido, trifluoromethyl, cyano or halogen. 5. Verwendung von Verbindungen der Formel I gemäß den An­ sprüchen 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß R1 Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylmercapto, C1-C6-Alkylamino, C1-C6-Alkoxy­ carbonyl, Amino, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyano oder Azido bedeutet.5. Use of compounds of formula I according to claims 1-4, characterized in that R 1 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 6 -alkylmercapto, C 1 -C 6 -alkylamino, C 1 -C 6 -alkoxy carbonyl, amino, halogen, hydroxy, nitro, cyano or azido. 6. Pyrimidin-Derivate der allgemeinen Formel I in der
A einen annelierten carbocyclischen Ring mit insgesamt 5 Kohlenstoffatomen oder einen heterocyclischen Ring mit max. 4 Heteroatomen darstellt, wobei die Heteroatome gleich oder verschieden sein können und Sauerstoff, Stick­ stoff oder Schwefel bedeuten, und die Heterocyclen ge­ gebenenfalls an einem oder mehreren Stickstoffatomen ein Sauerstoffatom tragen können,
X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder die Gruppe =NH, =N- C1-C6-Alkyl oder =S(O)2 sein kann,
Y ein Sauerstoffatom oder die NH- oder C1-C5-Alkylamino­ gruppe sein kann,
R einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 1-9 C-Atomen, der durch Phenyl substituiert sein kann, oder
einen Phenylring bedeutet,
oder einen mono-, bi- oder tricyclischen carbocyclischen Ring mit 7-15 C-Atomen oder ein heterocyclisches mono-, bi- oder tricyclisches Ringsystem mit jeweils 5 oder 6 Ringatomen bedeutet und pro Ringsystem 1-4 bzw. 1-5 Heteroatome enthalten sein können, wobei die Heteroatome Stickstoff, Schwefel oder Sauerstoff sind, wobei die vorgenannten Phenylringe, die mono-, bi- oder tri­ cyclischen carbocyclischen Ringe oder das heterocyclische mono-, bi- oder tricyclische Ringsystem gegebenenfalls ein- oder mehrfach substituiert ist durch C1-C6-Alkyl, C1- C6-Alkoxy, C1-C6-Alkylmercapto, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1- C6-Alkylsulfonyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C2-C6- Alkenyloxy, C2-C6-Alkenylmercapto, C2-C6-Alkinyloxy, C2- C6-Alkinylmercapto, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di-C1-C6- alkylamino, C1-C6-Alkylcarbonylamino, C1-C6-Alkylamino­ carbonyl, C1-C6-Alkoxycarbonyl, Hydroxy, Benzyloxy, Phenylmercapto, Phenyloxy, Nitro, Cyano, Halogen, Tri­ fluormethyl, Azido, Formylamino, Carboxy oder Phenyl,
R1 ein Wasserstoffatom, einen geradkettigen oder ver­ zweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 1-6 C-Atomen oder C1-C6-Alkoxy, C1-C6-Alkyl­ mercapto, C1-C6-Alkylsulfinyl, C1-C6-Alkylsulfonyl, Amino, C1-C6-Alkylamino, Di-C1-C6-Alkylamino, Sulfonamido, C1-C6- Alkoxycarbonyl, Carboxy, Halogen, Hydroxy, Nitro, Cyano, Azido, Phenyl oder Benzyloxy bedeutet,
R2, R³, R⁴ und R⁵ unabhängig voneinander gleich oder verschieden sein können und jeweils Wasserstoff, C1-C6- Alkyl C1-C6-Hydroxyalkyl, Cyano, Carboxy oder C1-C6- Alkoxycarbonyl bedeuten oder R2 und R4 eine weitere Bindung zwischen den C-Atomen, an die sie gebunden sind, darstellen,
R6 Wasserstoff oder C1-C6-Alkyl bedeutet,
m 0 oder 1 bedeutet,
sowie deren Tautomere, Enantiomere, Diastereomere oder physiologisch verträgliche Salze.6. Pyrimidine derivatives of the general formula I in the
A is a fused carbocyclic ring with a total of 5 carbon atoms or a heterocyclic ring with max. 4 represents heteroatoms, where the heteroatoms can be the same or different and mean oxygen, nitrogen or sulfur, and the heterocycles can optionally carry an oxygen atom on one or more nitrogen atoms,
X can be an oxygen or sulfur atom or the group = NH, = N- C 1 -C 6 -alkyl or = S (O) 2 ,
Y can be an oxygen atom or the NH or C 1 -C 5 alkylamino group,
R is a straight-chain or branched, saturated or unsaturated aliphatic radical with 1-9 C atoms, which may be substituted by phenyl, or
means a phenyl ring,
or a mono-, bi- or tricyclic carbocyclic ring with 7-15 C atoms or a heterocyclic mono-, bi- or tricyclic ring system with 5 or 6 ring atoms each and containing 1-4 or 1-5 heteroatoms per ring system can, where the heteroatoms are nitrogen, sulfur or oxygen, where the aforementioned phenyl rings, the mono-, bi- or tri-cyclic carbocyclic rings or the heterocyclic mono-, bi- or tricyclic ring system is optionally mono- or polysubstituted by C 1 - C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylmercapto, C 1 -C 6 alkylsulfinyl, C 1 - C 6 alkylsulfonyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 -Alkynyl, C 2 -C 6 -alkenoxy, C 2 -C 6 -alkenylmercapto, C 2 -C 6 -alkynyloxy, C 2 - C 6 -alkynylmercapto, amino, C 1 -C 6 -alkylamino, di-C 1 - C 6 - alkylamino, C 1 -C 6 alkylcarbonylamino, C 1 -C 6 alkylamino carbonyl, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl, hydroxy, benzyloxy, phenylmercapto, phenyloxy, nitro, cyano, halogen, Tr i fluoromethyl, azido, formylamino, carboxy or phenyl,
R 1 is a hydrogen atom, a straight-chain or ver branched, saturated or unsaturated aliphatic radical having 1-6 C atoms or C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkyl mercapto, C 1 -C 6 alkylsulfinyl, C 1 -C 6 alkylsulfonyl, amino, C 1 -C 6 alkylamino, di-C 1 -C 6 alkylamino, sulfonamido, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl, carboxy, halogen, hydroxy, nitro, cyano, azido, phenyl or benzyloxy means
R 2 , R³, R⁴ and R⁵ can independently of one another be the same or different and each represent hydrogen, C 1 -C 6 -alkyl C 1 -C 6 -hydroxyalkyl, cyano, carboxy or C 1 -C 6 -alkoxycarbonyl or R 2 and R 4 represent a further bond between the C atoms to which they are attached,
R 6 represents hydrogen or C 1 -C 6 alkyl,
m means 0 or 1,
and their tautomers, enantiomers, diastereomers or physiologically acceptable salts. 7. Verfahren zur Herstellung von Pyrimidin-Derivate der Formel I gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel II in der A, R, R1 und R6 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R7 eine leicht abspaltbare Gruppe darstellt, mit substituierten oder unsubstituierten Verbindungen der allgemeinen Formel III in der R², R³, R⁴, R⁵ und m die oben angegebenen Bedeutun­ gen haben, in einem geeigneten inerten Lösungsmittel bei Raumtemperatur bis Rückflußtemperatur evtl. in Gegenwart katalytischer Mengen Säure oder Base umsetzt und ge­ gebenenfalls anschließend Verbindungen der Formel I mit X=O in Verbindungen der Formel I mit X=S oder X=NH nach­ träglich umwandelt.7. A process for the preparation of pyrimidine derivatives of the formula I according to claim 6, characterized in that compounds of the general formula II in which A, R, R 1 and R 6 have the meanings given above and R 7 represents an easily removable group, with substituted or unsubstituted compounds of the general formula III in which R², R³, R⁴, R⁵ and m have the meanings given above, in a suitable inert solvent at room temperature to reflux temperature, if appropriate in the presence of catalytic amounts of acid or base, and if appropriate subsequently compounds of the formula I with X = O in Compounds of formula I with X = S or X = NH subsequently converted. 8. Arzneimittel enthaltend mindestens ein Pyrimidin-Derivat gemäß Anspruch 7 sowie pharmazeutische Hilfs- oder Träger­ stoffe.8. Medicament containing at least one pyrimidine derivative according to claim 7 and pharmaceutical auxiliaries or carriers fabrics.
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