DE4121484A1 - METHOD FOR PRODUCING 6-METHYLENE STEROIDS - Google Patents
METHOD FOR PRODUCING 6-METHYLENE STEROIDSInfo
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 6-Methylensteroiden der allgemeinen Teilformel IThe invention relates to a process for the preparation of 6-methylene steroids general sub-formula I
worin
X das CD-Ringsystem von Steroiden der Androstanreihe
oder Pregnanreihe symbolisiert
aus Steroiden der allgemeinen Teilformel IIwherein
X symbolizes the CD ring system of steroids from the Androstane series or Pregnan series
from steroids of general formula II
worin
X die oben genannte Bedeutung besitzt,
oder den 3-Enolethern dieser Steroide und Formaldehyd,
welches dadurch gekennzeichnet ist, daß man die Umsetzung in Gegenwart primärer oder
sekundärer Amine durchführt.wherein
X has the meaning given above,
or the 3-enol ethers of these steroids and formaldehyde, which is characterized in that the reaction is carried out in the presence of primary or secondary amines.
In der EP-B 00 34 115 ist bereits ein Verfahren zur Herstellung von 6-Methylensteroiden der allgemeinen Teilformel I aus Steroiden der allgemeinen Teilformel II und Formaldehyd beschrieben.EP-B 00 34 115 already describes a process for the preparation of 6-methylene steroids general sub-formula I from steroids of the general sub-formula II and formaldehyde described.
Dieses vorbekannte Verfahren wird vorzugsweise unter Verwendung von Phorphorsäure- Derivaten, wie Phosphorpentoxid, Phosphoroxychlorid oder Phosphoroxybromid als Kondensationsmittel durchgeführt. Dies hat zur Folge, daß bei der Aufbereitung der Reaktionsmischung phosphathaltige Abwässer anfallen, deren Entsorgung unter ökonomisch tragbaren Bedingungen bekanntlich recht problematisch ist. Ein weiterer schwerwiegender Nachteil des vorbekannten Verfahrens ist es, daß es bei der Umsetzung von Steroiden mit einer freien 11β-Hydroxygruppe nur sehr unbefriedigende Ausbeuten an gewünschtem Verfahrensprodukt liefert (Synthesis, 1982, p 34-40, speziell Tabelle 1, Nr. 6n).This previously known method is preferably carried out using phosphoric acid Derivatives such as phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride or phosphorus oxybromide Condensing agent carried out. This has the consequence that in the preparation of the Reaction mixture waste water containing phosphate accumulate, their disposal under economical portable conditions is known to be quite problematic. Another serious one The disadvantage of the known method is that it is used in the implementation of steroids a free 11β-hydroxy group only very unsatisfactory yields of the desired Process product provides (Synthesis, 1982, p 34-40, especially Table 1, No. 6n).
Demgegenüber hat das erfindungsgemäße Verfahren den Vorzug, daß bei ihm derartig umweltbelastende Abwässer nicht anfallen. Ferner hat es den Vorzug, daß es auch bei der Umsetzung von Steroiden mit einer 11β-Hydroxygruppe befriedigende Ausbeuten an Verfahrensprodukt liefert.In contrast, the method according to the invention has the advantage that in such a way environmentally harmful waste water does not occur. It also has the advantage that it is also in the Reaction of steroids with an 11β-hydroxy group gives satisfactory yields Process product delivers.
Die Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemäße Verfahren können im CD-Ringsystem X die gleichen Substituenten enthalten, wie das vorbekannte Verfahren. Von besonderer Bedeutung ist das erfindungsgemäße Verfahren aber im Rahmen der Synthese von hochwirksamen 6α-Methylkortikoiden (EP-B 00 54 786, EP-B 00 72 547, EP-A 00 95 894, EP- B 01 00 874, EP-B 01 10 041, EP-B 01 12 467, EP-B 01 49 222 und EP-B 01 49 464). Gerade zur Synthese dieser Verbindungen ist es besonders vorteilhaft, daß das erfindungsgemäße Verfahren auch mit solchen Steroiden als Ausgangssubstanz durchgeführt werden kann, die in der 11β-Position eine freie Hydroxygruppe besitzen, denn derartige Substanzen, wie zum Beispiel das Hydrocortison, sind oft handelsübliche Präparate. Bei den vorbekannten Verfahren muß man entweder von Steroiden mit einer geschützten 11β-Hydroxygruppe ausgehen, deren Abspaltung meist nicht unproblematisch ist oder die 11β-Hydroxygruppe nachträglich auf mikrobiologischem Wege einführen, was sehr aufwendig ist und erhebliches know how erfordert.The starting compounds for the process according to the invention can be in the CD ring system X contain the same substituents as the previously known method. From The method according to the invention is of particular importance in the context of the synthesis of highly effective 6α-methylcorticoids (EP-B 00 54 786, EP-B 00 72 547, EP-A 00 95 894, EP- B 01 00 874, EP-B 01 10 041, EP-B 01 12 467, EP-B 01 49 222 and EP-B 01 49 464). Especially for Synthesis of these compounds, it is particularly advantageous that the invention Process can also be carried out with such steroids as the starting substance, which in the 11β position have a free hydroxy group, because such substances as Examples of hydrocortisone are often commercially available preparations. With the previously known One must either process steroids with a protected 11β-hydroxy group go out, the elimination of which is usually not unproblematic or the 11β-hydroxy group subsequently introduce in a microbiological way, which is very complex and considerable know how requires.
Im Sinne dieser gewerblichen Verwertbarkeit sind solche Steroide der allgemeinen Teilformel II besonders bevorzugt, die als CD-Ringsystem X solche der allgemeinen Teilformel IIIIn terms of this commercial utility, such steroids are general Partial formula II particularly preferred, those as CD ring system X those of the general Sub-formula III
worin
n die Ziffern 1 oder 2 bedeuten,
Y und Z gemeinsam eine Oxogruppe darstellen oder
Y ein Wasserstoffatom symbolisiert und Z ein Wasserstoffatom oder eine freie oder
geschützte Hydroxygruppe bedeutet,
R₁ ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Hydroxygruppe oder eine Acyloxygruppe
mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen darstellt und
worin
R₂ und R₃ gemeinsam eine Kohlenstoff-Kohlenstoffbindung oder eine
Alkylidendioxygruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten oder worin
R₂ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine Acyloxygruppe mit bis zu 8
Kohlenstoffatomen symbolisiert und R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe
bedeutet, enthalten.wherein
n denotes the numbers 1 or 2,
Y and Z together represent an oxo group or
Y symbolizes a hydrogen atom and Z represents a hydrogen atom or a free or protected hydroxyl group,
R₁ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group or an acyloxy group having up to 8 carbon atoms and in which
R₂ and R₃ together represent a carbon-carbon bond or an alkylidendioxy group with up to 6 carbon atoms or in which
R₂ symbolizes a hydrogen atom, a hydroxy group or an acyloxy group with up to 8 carbon atoms and R₃ represents a hydrogen atom or a methyl group.
Als geschützte 11β-Hydroxygruppen können die Ausgangsverbindungen beispielsweise die gleichen Schutzgruppen enthalten, wie bei denjenigen des vorbekannten Verfahrens. Es wurde aber bereits erwähnt, daß derartige Schutzgruppen zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens nicht erforderlich sind.As protected 11β-hydroxy groups, the starting compounds can be, for example, the contain the same protective groups as those in the previously known process. It But it has already been mentioned that such protective groups for the implementation of the inventive method are not required.
Als Acyloxygruppe R₁ und R₂ dieser Substanzen seien beispielsweise die Benzoyloxygruppe oder geradkettige oder verzweigte Alkanoyloxygruppen, wie die Acetoxygruppe, die Propionyloxygruppe, die Butyryloxygruppe, die 1-Methylpropionyloxygruppe, die 1,1-Dimethylpropionyloxygruppe oder die Hexanoyloxygruppe erwähnt.As acyloxy group R₁ and R₂ these substances are, for example Benzoyloxy group or straight-chain or branched alkanoyloxy groups, such as that Acetoxy group, the propionyloxy group, the butyryloxy group, the 1-methylpropionyloxy group, mentioned the 1,1-dimethylpropionyloxy group or the hexanoyloxy group.
Als Alkylidendioxygruppe sei die Isopropylidendioxygruppe erwähnt.The isopropylidenedioxy group may be mentioned as the alkylidenedioxy group.
Diese Verbindungen können direkt als Ausgangssubstanzen für das erfindungsgemäße Verfahren verwendet werden. Andererseits ist es aber auch möglich, diese Substanzen durch Umsetzung mit den entsprechenden Orthoameisensäureestern und niederen Alkoholen intermediär in die entsprechenden 3-Enolether der allgemeinen Teilformel IVThese compounds can be used directly as starting substances for the invention Procedures are used. On the other hand, it is also possible to use these substances Implementation with the corresponding orthoformic acid esters and lower alcohols intermediate in the corresponding 3-enol ethers of the general sub-formula IV
worin
R₄ eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt, zu überführen und diese dann
in die 6-Methylensteroide der allgemeinen Teilformel I umzuwandeln.wherein
R₄ represents an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, to convert and then convert them into the 6-methylene steroids of general formula I.
Ebenso wie das vorbekannte Verfahren kann auch das erfindungsgemäße Verfahren unter Verwendung wäßriger Formaldehydlösung oder unter Verwendung von Kondensationsprodukten des Formaldehyds, wie das 1,3,5-Trioxan oder der Paraformaldehyd, aus denen im Reaktionsverlauf intermediär Formaldehyd gebildet wird, verwendet werden.Just like the previously known method, the method according to the invention can also be used Use aqueous formaldehyde solution or using Condensation products of formaldehyde, such as 1,3,5-trioxane or Paraformaldehyde, from which formaldehyde is formed in the course of the reaction, be used.
Erfindungsgemäß wird das Verfahren in Gegenwart von primären oder sekundären Aminen durchgeführt. Es entspricht dem Reaktionstyp, der unter der Bezeichnung Aminomethylierung oder Mannich-Reaktion bekannt ist.According to the invention, the process is carried out in the presence of primary or secondary amines carried out. It corresponds to the type of reaction that is under the label Aminomethylation or Mannich reaction is known.
Zur Durchführung derartiger Mannich-Reaktion kann man bekanntlich die unterschiedlichsten primären oder sekundären Amine anwenden (Synthesis 1973, 703- 775).As is known, one can carry out the Mannich reaction in this way use a wide variety of primary or secondary amines (Synthesis 1973, 703- 775).
Geeignete Amine sind beispielsweise solche der allgemeinen Teilformel VSuitable amines are, for example, those of the general sub-formula V
worin R₅ und R₆ gemeinsam die Gruppierung -(CH₂)₂-Q-(CH₂)₂- mit Q in der Bedeutung
einer Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung, einer Methylengruppe oder eines Sauerstoffatoms
darstellen oder worin
R₅ eine Alkylgruppe mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen, eine Benzylgruppe oder einen
gegebenenfalls durch bis zu 4 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylgruppe oder
Alkoxygruppen und/oder Fluoratome oder Chloratome substituierten Phenylrest bedeutet und
R₆ die gleiche Bedeutung wie R₅ besitzt oder ein Wasserstoffatom symbolisiert.wherein R₅ and R₆ together represent the grouping - (CH₂) ₂-Q- (CH₂) ₂- with Q in the meaning of a carbon-carbon bond, a methylene group or an oxygen atom or in which
R₅ denotes an alkyl group with up to 8 carbon atoms, a benzyl group or a phenyl radical optionally substituted by an alkyl group or alkoxy groups and / or fluorine atoms or chlorine atoms and up to 4 carbon atoms and R₆ has the same meaning as R₅ or symbolizes a hydrogen atom.
Bei den bislang durchgeführten Versuchen wurde das N-Methylanilin als Aminkomponente verwendet, es kann aber als sicher angesehen werden, daß auch weitere Amine, wie zum Beispiel das Pyrrolidin, das Piperidin, das Morpholin, das Diethylamin, das Diisopropylamin oder das N-Methylbenzylamin, zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens geeignet sind.In the experiments carried out so far, N-methylaniline was used as the amine component used, but it can be considered safe that other amines, such as For example, pyrrolidine, piperidine, morpholine, diethylamine, diisopropylamine or the N-methylbenzylamine, suitable for carrying out the process according to the invention are.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die Komponenten in einem inerten Lösungsmittel (beispielsweise einem Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Dibutylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan, etc.) oder einem Chlorkohlenwasserstoff (wie Dichlormethan, Trichlormethan, Tetrachlormethan, 1,1,2,2- Tetrachlorethan etc.) gelöst oder suspendiert.To carry out the method according to the invention, the components are in one inert solvents (for example an ether such as diethyl ether, diisopropyl ether, Dibutyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, 1,2-dimethoxyethane, etc.) or one Chlorinated hydrocarbon (such as dichloromethane, trichloromethane, carbon tetrachloride, 1,1,2,2- Tetrachloroethane etc.) dissolved or suspended.
Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart von Säuren als Katalysatoren (z. B. Mineralsäuren, wie Chlorwasserstoff, Schwefelsäure oder Phosphorsäure oder vorzugsweise starken organischen Säuren, wie Trifluoressigsäure, Methansulfonsäure oder Trifluormethansulfonsäure) durchgeführt. Die Reaktionstemperatur beträgt in der Regel 0°C bis 120°C.The reaction is preferably carried out in the presence of acids as catalysts (e.g. Mineral acids such as hydrogen chloride, sulfuric acid or phosphoric acid or preferably strong organic acids, such as trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid or Trifluoromethanesulfonic acid) performed. The reaction temperature is usually 0 ° C up to 120 ° C.
Im übrigen sind die Reaktionsparameter die gleichen, wie man bei Mannich-Reaktionen üblicherweise anwendet.Otherwise, the reaction parameters are the same as in Mannich reactions usually uses.
Die nachfolgenden Ausführungsbeispiele dienen zur Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens und zur Verwendung des Verfahrensproduktes. The following exemplary embodiments serve to explain the invention Process and use of the process product.
2,4 g 21-Acetoxy-11β,17α-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dion (Hydrocortisonacetat) werden in 25 ml Tetrahydrofuran suspendiert und mit 980 mg Paraformaldehyd sowie 6,34 g N- Methylaniliniumtrifluoracetat 2,5 Stunden bei 80°C Badtemperatur gerührt. Dann wird mit Dichlormethan verdünnt, 3mal mit 1N-Salzsäure extrahiert, mit Natriumhydrogencarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Man erhält 3,6 g rohes 21-Acetoxy-11β,17α-dihydroxy-6-methylen-pregn-4-en- 3,20-dion, das an 400 g Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert wird. Man erhält 1,2 reines 21-Acetoxy-11β,17α-dihydroxy-6-methylen-pregn-4-en-3,20-dion vom Schmelzpunkt 205°C.2.4 g of 21-acetoxy-11β, 17α-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dione (hydrocortisone acetate) are in 25 ml of tetrahydrofuran suspended and with 980 mg of paraformaldehyde and 6.34 g of N- Methylanilinium trifluoroacetate stirred for 2.5 hours at 80 ° C bath temperature. Then with Diluted dichloromethane, extracted 3 times with 1N hydrochloric acid, with sodium hydrogen carbonate and saline, washed over sodium sulfate and dried in vacuo constricted. 3.6 g of crude 21-acetoxy-11β, 17α-dihydroxy-6-methylene-pregn-4-ene are obtained 3,20-dione, which is chromatographed on 400 g of silica gel with hexane / ethyl acetate. You get 1,2 pure 21-acetoxy-11β, 17α-dihydroxy-6-methylene-pregn-4-en-3,20-dione from Melting point 205 ° C.
5 g 21-Acetoxy-11β,17α-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dion (Hydrocortisonacetat) werden in 50 ml Tetrahydrofuran, 15 ml Triethylorthoformiat sowie 15 ml Ethanol suspendiert und mit 500 mg Pyridiniumtoxylat 1 Stunde bei 40°C Badtemperatur gerührt. Anschließend wird mit 5,5 ml N-Methylanilin und 6,5 ml 40%iger Formaldehydlösung eine weitere Stunde bei 40°C Badtemperatur gerührt. Dann wird mit weinsaurem Eiswasser/Kochsalz gefällt, in Dichlormethan aufgenommen, mit Natriumhydrogencarbonat und Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Man erhält 5,8 g rohes 21-Acetoxy-11β,17α-dihydroxy-6-methylen-pregn-4-en-3,20-dion, das an 600 g Kieselgel mit Hexan/Essigester chromatographiert wird. Man erhält 2,1 g reines 21- Acetoxy-11β,17α-dihydroxy-6-methylen-pregn-4-en-3,20-dion vom Schmelzpunkt 205°C.5 g of 21-acetoxy-11β, 17α-dihydroxy-pregn-4-en-3,20-dione (hydrocortisone acetate) are in 50 ml of tetrahydrofuran, 15 ml of triethyl orthoformate and 15 ml of ethanol suspended and with 500 mg of pyridinium toxylate stirred for 1 hour at 40 ° C bath temperature. Then with 5.5 ml of N-methylaniline and 6.5 ml of 40% formaldehyde solution for a further hour at 40 ° C Bath temperature stirred. Then it is precipitated with tartaric ice water / table salt, in Dichloromethane added, with sodium hydrogen carbonate and saline washed, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. Man receives 5.8 g of crude 21-acetoxy-11β, 17α-dihydroxy-6-methylene-pregn-4-en-3,20-dione, the 600 g of silica gel is chromatographed with hexane / ethyl acetate. 2.1 g of pure 21- Acetoxy-11β, 17α-dihydroxy-6-methylene-pregn-4-en-3,20-dione with a melting point of 205 ° C.
a) 2,1 g 21-Acetoxy-11β,17α-dihydroxy-6-methylen-pregn-4-en-3,20-dion werden in 9 ml Cyclohexen und 14 ml Ethanol vorgelegt und mit 170 mg 10% Palladium auf Kohle 8 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wird der Katalysator abgesaugt und mit Ethanol nachgewaschen, das Filtrat wird mit 2 Tropfen konz. Salzsäure versetzt, im Vakuum auf 1/3 eingeengt, mit Eis/Kochsalz gefällt, abgesaugt, mit Wasser neutral gewaschen und im Vakuum bei 70°C getrocknet. Nach dem Umkristallisieren des Rohproduktes aus Aceton-Hexan erhält man 1,78 g reines 21-Acetoxy-11β,17α-dihydroxy- 6α-methyl-pregn-4-en-3,20-dion vom Schmelzpunkt 208-9°C; [α]D=+137° in Pyridin. a) 2.1 g of 21-acetoxy-11β, 17α-dihydroxy-6-methylene-pregn-4-en-3,20-dione are placed in 9 ml of cyclohexene and 14 ml of ethanol and with 170 mg of 10% palladium on carbon Stirred under reflux for 8 hours. After cooling, the catalyst is filtered off and washed with ethanol, the filtrate is concentrated with 2 drops. Hydrochloric acid added, concentrated to 1/3 in vacuo, precipitated with ice / common salt, suction filtered, washed neutral with water and dried in vacuo at 70 ° C. After recrystallization of the crude product from acetone-hexane, 1.78 g of pure 21-acetoxy-11β, 17α-dihydroxy-6α-methyl-pregn-4-en-3,20-dione with a melting point of 208-9 ° C. are obtained; [α] D = + 137 ° in pyridine.
b) 1,78 g reines 21-Acetoxy-11β,17α-dihydroxy-6α-methyl-pregn-4-en-3,20-dion werden in 18 ml Dioxan gelöst und mit 1,8 g Dichlordicyanobenzochinon 14 Stunden bei 120°C Badtemperatur gerührt. Nach dem Abkühlen wird das überschüssige Dichlordicyano benzochinon abfiltriert, das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingeengt, und der Rückstand am Kieselgel mit einem Dichlormethan/Aceton-Gradienten (0-20% Aceton) gereinigt. Man isoliert 1,23 g 21-Acetoxy-11β,17α-dihydroxy-6α-methyl-pregna-1,4-dien-3,20-dion. Schmelzpunkt 227-8°C; [α]D+100° in Pyridin.b) 1.78 g of pure 21-acetoxy-11β, 17α-dihydroxy-6α-methyl-pregn-4-en-3,20-dione are dissolved in 18 ml of dioxane and with 1.8 g of dichlorodicyanobenzoquinone for 14 hours at 120 ° C bath temperature stirred. After cooling, the excess dichlorodicyano benzoquinone is filtered off, the filtrate is evaporated to the dry state in a vacuum, and the residue is purified on silica gel using a dichloromethane / acetone gradient (0-20% acetone). 1.23 g of 21-acetoxy-11β, 17α-dihydroxy-6α-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione are isolated. Melting point 227-8 ° C; [α] D + 100 ° in pyridine.
c) 1,4 g 21-Acetoxy-11β,17α-dihydroxy-6α-methyl-pregna-1,4-dien-3,20-dion werden in 7 ml 0,2 N methanolischer Kaliumhydroxidlösung suspendiert und 1 Stunde bei 25°C gerührt. Dann wird mit Eis/Kochsalz gefällt, abgesaugt, mit Wasser neutralgewaschen und im Vakuum bei 70°C getrocknet. Man erhält 1,1 g 11β,17α,21-Trihydroxy-6α-methyl- pregna-1,4-dien-3,20-dion.c) 1.4 g of 21-acetoxy-11β, 17α-dihydroxy-6α-methyl-pregna-1,4-diene-3,20-dione are obtained in 7 ml of 0.2 N methanolic potassium hydroxide solution suspended and 1 hour at 25 ° C. touched. Then it is precipitated with ice / common salt, suction filtered, washed neutral with water and dried in vacuo at 70 ° C. 1.1 g of 11β, 17α, 21-trihydroxy-6α-methyl- pregna-1,4-diene-3.20-dione.
Claims (3)
X das CD-Ringsystem von Steroiden der Androstanreihe oder Pregnanreihe symbolisiert
aus Steroiden der allgemeinen Teilformel II worin
X die oben genannte Bedeutung besitzt,
oder den 3-Enolethern dieser Steroide und Formaldehyd, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in Gegenwart primärer oder sekundärer Amine durchführt.1. Process for the preparation of 6-methylene steroids of general formula I wherein
X symbolizes the CD ring system of steroids from the Androstane series or Pregnan series
from steroids of general formula II wherein
X has the meaning given above,
or the 3-enol ethers of these steroids and formaldehyde, characterized in that the reaction is carried out in the presence of primary or secondary amines.
n die Ziffern 1 oder 2 bedeuten,
Y und Z gemeinsam eine Oxogruppe darstellen oder
Y ein Wasserstoffatom symbolisiert und Z ein Wasserstoffatom oder eine freie oder geschützte Hydroxygruppe bedeutet,
R₁ ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Hydroxygruppe oder eine Acyloxygruppe mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen darstellt und worin
R₂ und R₃ gemeinsam eine Kohlenstoff-Kohlenstoffbindung oder eine Alkylidendioxygruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten oder worin
R₂ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine Acyloxygruppe mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen symbolisiert und R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeutet.2. A process for the preparation of 6-methyl steroids according to claim 1, characterized in that X is the CD ring system of the general sub-formula II wherein
n denotes the numbers 1 or 2,
Y and Z together represent an oxo group or
Y symbolizes a hydrogen atom and Z represents a hydrogen atom or a free or protected hydroxyl group,
R₁ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group or an acyloxy group having up to 8 carbon atoms and in which
R₂ and R₃ together represent a carbon-carbon bond or an alkylidenedioxy group having up to 6 carbon atoms or in which
R₂ symbolizes a hydrogen atom, a hydroxy group or an acyloxy group with up to 8 carbon atoms and R₃ represents a hydrogen atom or a methyl group.
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