DE4121389A1 - PHARMACEUTICAL PRODUCT FOR TREATING VIRUS DISEASES - Google Patents
PHARMACEUTICAL PRODUCT FOR TREATING VIRUS DISEASESInfo
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Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Produkt zur Behandlung von Viruserkrankungen mit den Merkmalen des Oberbegriffs des Patentanspruchs 1.The present invention relates to a pharmaceutical Product for the treatment of viral diseases with the characteristics the preamble of claim 1.
Um Viruserkrankungen, insbesondere virusbedingte Hauterkrankungen, wie beispielsweise Herpes simplex, Herpes labialis, Herpes genitalis, Herpes analis, Herpes gestationis, Herpes facialis, Herpes febrilis, Herpes menstrualis oder Herpes zoster, zu behandeln, werden üblicherweise salbenartige bzw. cremeartige Produkte auf die jeweils erkrankten Bereiche aufgebracht. So weist beispielsweise eine häufig für die therapeutische Behandlung der zuvor genannten Erkrankungen angewendete Creme als Wirkstoff 50 mg Aciclovir neben üblichen Hilfsstoffen, wie beispielsweise Propylenglykol, Poloxamer und Cetylstearylalkohol, auf. To viral diseases, especially virus-related skin diseases, such as herpes simplex, herpes labialis, genital herpes, anal herpes, herpes gestationis, herpes facialis, herpes febrilis, herpes menstrualis, or herpes zoster, to be treated usually ointment-like or cream-like products on the applied to each diseased area. For example a common for the therapeutic treatment of previously mentioned diseases applied cream as an active ingredient 50 mg of acyclovir in addition to conventional auxiliaries, such as Propylene glycol, poloxamer and cetylstearyl alcohol, on.
Die bekannten Cremes oder Salben weisen jedoch den Nachteil auf, daß sie regelmäßig innerhalb von kurzen Zeiträumen, beispielsweise 2 und 4 Stunden, aufgetragen werden müssen, da ansonsten eine Heilung oder Linderung nicht sichergestellt ist. Diese Anwendung wird jedoch nicht von allen Patienten konsequent eingehalten, so daß häufig der erwünschte Erfolg nicht eintritt. Darüber hinaus ist die Behandlungsdauer bei den bekannten pharmazeutischen Produkten auf wenige Tage eingeschränkt, so z. B. auf 5 bis maximal 10 Tage.However, the known creams or ointments have the disadvantage that they are regular within short periods of time, for example 2 and 4 hours otherwise there is no cure or relief is ensured. However, this application is not supported by consistently adhered to all patients, so that often the desired success does not occur. In addition, the Duration of treatment for the known pharmaceutical products limited to a few days, e.g. B. to 5 to maximum 10 days.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein pharmazeutisches Produkt der angegebenen Art zur Verfügung zu stellen, das auch über einen längeren Zeitraum ohne Nebenwirkungen unbedenklich angewendet werden kann.The present invention is based on the object pharmaceutical product of the specified type available to put that over a long period of time without side effects can be safely used.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein pharmazeutisches Produkt mit dem kennzeichnenden Merkmal des Patentanspruchs 1 gelöst.This object is achieved by a pharmaceutical Product with the characteristic feature of Claim 1 solved.
Erfindungsgemäß wird somit ein pharmazeutisches Produkt zur topischen Behandlung von Viruserkrankungen, insbesondere von Viruserkrankungen der Haut vorgeschlagen, bei dem mindestens ein virucider Wirkstoff in einem multilamellaren Liposomensystem eingekapselt ist.According to the invention, a pharmaceutical product is thus used topical treatment of viral diseases, especially of Viral skin diseases suggested at least a virucidal active ingredient in a multilamellar liposome system is encapsulated.
Hierbei werden in der vorliegenden Anmeldung unter dem Begriff Liposomen Kugeln (Vesikel) verstanden, die durch Lipiddoppelmembranen begrenzt sind und die in ihrem Inneren eine wäßrige Phase enthalten, in der der mindestens eine virucide Wirkstoff gelöst, dispergiert oder emulgiert ist.Here, in the present application under the term Liposome balls (vesicles) understood by Lipid double membranes are limited and inside contain an aqueous phase in which the at least one virucide active ingredient is dissolved, dispersed or emulsified.
Das erfindungsgemäße pharmazeutische Produkt weist im Vergleich zu den bekannten salbenartigen bzw. cremeartigen Produkten eine Reihe von Vorteilen auf. So ist zunächst herauszustellen, daß die erfindungsgemäße Zubereitung im Vergleich zu den bekannten Mitteln innerhalb eines vorgegebenen Zeitraumes, beispielsweise eines Tages, wesentlich weniger häufiger auf die jeweils erkrankten Bereiche aufgetragen werden muß. Dies wird darauf zurückgeführt, daß das erfindungsgemäße pharmazeutische Produkt eine Depotwirkung besitzt, da der Wirkstoff in den Liposomen eingekapselt ist und hieraus langsam und gleichmäßig freigesetzt wird. Weiterhin besitzt das erfindungsgemäße therapeutische Produkt eine bessere Bioverfügbarkeit, da die Liposomen in der Haut, und insbesondere in der Hornhaut, eingelagert werden, so daß eine Überwindung der Hornhautbarriere nicht erforderlich ist. Dies wiederum führt dazu, daß auch tiefere Hautschichten in der Dermis erreicht werden, so daß auch die sich in diesen tieferen Hautschichten befindlichen Viren abgetötet werden. Darüber hinaus besitzt das erfindungsgemäße pharmazeutische Präparat eine hohe Lagerstabilität, da, wie bereits vorstehend dargelegt, der mindestens eine Wirkstoff in den Liposomen eingekapselt und somit gegen äußere Einflüsse, beispielsweise Oxidation, optimal geschützt ist.The pharmaceutical product according to the invention has a comparison to the well-known ointment-like or cream-like products a number of advantages. So it should first be pointed out that the preparation according to the invention in comparison the known means within a given period of time, for example one day, much less often be applied to the affected areas got to. This is attributed to the fact that the invention pharmaceutical product has a depot effect because the active ingredient is encapsulated in the liposomes and from there is released slowly and evenly. Still owns the therapeutic product according to the invention a better one Bioavailability because of the liposomes in the skin, and in particular in the cornea, so that a Overcoming the corneal barrier is not necessary. This in turn means that even deeper skin layers in the dermis can be reached, so that the itself in this viruses located in the deeper layers of the skin can be killed. In addition, the pharmaceutical according to the invention Preparation has a high storage stability because, as already above set out the at least one active ingredient in the Encapsulated liposomes and thus against external influences, for example, oxidation, is optimally protected.
Eine besonders geeignete Ausführungsform des erfindungsgemäßen pharmazeutischen Produktes weist als viruciden Wirkstoff mindestens ein Polyanion, vorzugsweise Dextransulfat und/oder ein Derivat davon, auf. Hierbei handelt es sich vorzugsweise um einen Schwefelsäureester des Dextrans, wobei Dextran ein Glucosepolymerisat ist.A particularly suitable embodiment of the invention pharmaceutical product exhibits as viruciden Active ingredient at least one polyanion, preferably dextran sulfate and / or a derivative thereof. This is what it is about is preferably a sulfuric acid ester of dextran, where dextran is a glucose polymer.
Insbesondere wird das Dextransulfat in Form seiner Salze, vorzugsweise seiner Natrium- oder Kaliumsalze, eingesetzt.In particular, the dextran sulfate is in the form of its salts, preferably its sodium or potassium salts used.
Als Derivate des Dextrinsulfates kommen insbesondere die Ester, vorzugsweise die Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Butylester, in Frage, wobei die Esterbildung sowohl über SO₃OH-Gruppen als auch über Hydroxygruppen erfolgen kann.The derivatives of dextrin sulfate include, in particular Esters, preferably the methyl, ethyl, propyl, butyl esters, in question, the ester formation both via SO₃OH groups as well as via hydroxy groups.
Vorzugsweise liegt das Molekulargewicht des Polyanions, insbesondere des Dextransulfates, der entsprechenden Salze und/oder Derivate zwischen 5000 und 15 000, insbesondere zwischen 7000 und 12 000.The molecular weight of the polyanion is preferably especially the dextran sulfate, the corresponding salts and / or derivatives between 5,000 and 15,000, in particular between 7,000 and 12,000.
Die Konzentration des viruciden Wirkstoffes bzw. des Gemisches der viruciden Wirkstoffe richtet sich bei dem erfindungsgemäßen pharmazeutischen Produkt nach der Art der eingesetzten viruciden Verbindungen, der zu behandelnden Körperbereiche sowie dem Grad der Erkrankung. Allgemein variiert in dem erfindungsgemäßen Produkt die Konzentration des viruciden Wirkstoffes zwischen 0,001 Gew.-% und 5 Gew.-%, jeweils bezogen auf die Masse des Liposomensystems, in die der Wirkstoff eingekapselt ist. Bei leichteren Erkrankungen und für die Anwendung im Schleimhautbereich werden solche Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Produktes eingesetzt, deren Wirkstoffkonzentration zwischen 0,001 Gew.-% und 0,1 Gew.-% variiert. Bei schwereren Erkrankungen und insbesondere bei solchen Erkrankungen, bei denen sich die Virusinfektion nicht auf Schleimhäute erstreckt, gelangen vorzugsweise Produkte zur Anwendung, deren Wirkstoffkonzentration zwischen 0,1 Gew.-% und 2 Gew.-% variiert. Soll hingegen die durch die Einkapselung des Wirkstoffes bzw. des Wirkstoffgemisches in das Liposomensystem herbeigeführte Depotwirkung voll ausgenutzt werden, so kann die Wirkstoffkonzentration in dem erfindungsgemäßen Produkt auf 2 Gew.-% bis 5 Gew.-% heraufgesetzt werden, wobei dann ein derartiges Produkt in entsprechend verlängerten Zeiträumen, insbesondere in einem Rhythmus von 24 Stunden, aufgetragen werden muß. Die zuvor wiedergegebenen Konzentrationsangaben beziehen sich jeweils auf die Masse des Liposomensystems, das den Wirkstoff bzw. das Wirkstoffgemisch einkapselt. The concentration of the virucidal active ingredient or Mixture of the virucidal active ingredients is aimed at the Pharmaceutical product according to the invention according to the type of used virucidal compounds, the one to be treated Body areas and the degree of the disease. General the concentration varies in the product according to the invention of the virucidal active ingredient between 0.001% by weight and 5% by weight, each based on the mass of the liposome system into which the active substance is encapsulated. For minor illnesses and for use in the mucous membrane area Embodiments of the product according to the invention used, whose active ingredient concentration between 0.001 wt .-% and 0.1% by weight varies. For more serious illnesses and in particular in those diseases in which the viral infection does not extend to mucous membranes, preferably get Products for use, their active ingredient concentration varies between 0.1 wt .-% and 2 wt .-%. However, should by the encapsulation of the active ingredient or Drug mixture brought into the liposome system Depot effect can be fully exploited, so the drug concentration in the product according to the invention to 2% by weight to 5 wt .-% are increased, then such Product in correspondingly extended periods, in particular every 24 hours got to. Obtain the concentration data given above each refer to the mass of the liposome system encapsulates the active ingredient or mixture of active ingredients.
Um bei dem erfindungsgemäßen Produkt die Einlagerung des Produktes in der Haut, insbesondere in der Hornhaut, zu verbessern, werden vorzugsweise solche Liposomensysteme ausgewählt, deren Liposome einen mittleren Durchmesser zwischen 100 nm und 500 nm aufweisen. Besonders vorteilhaft haben sich hierbei Liposomensysteme gezeigt, bei denen der mittlere Liposomendurchmesser zwischen etwa 150 nm und etwa 300 nm variiert.To the storage of the product according to the invention Product in the skin, especially in the cornea such liposome systems are preferred selected whose liposomes have an average diameter have between 100 nm and 500 nm. Particularly advantageous have shown liposome systems in which the average liposome diameter between about 150 nm and varies about 300 nm.
Als weiterhin vorteilhaft konnte festgestellt werden, daß solche Liposomensysteme, die eine negative Oberflächenladung aufweisen, besonders gut und schnell in die Haut penetrieren und damit eine hohe Wirksamkeit besitzen.It was also found to be advantageous that such liposome systems that have a negative surface charge have, penetrate particularly well and quickly into the skin and therefore have a high effectiveness.
Bezüglich des Liposomensystems, das bei dem erfindungsgemäßen pharmazeutischen Produkt den Wirkstoff bzw. das Wirkstoffgemisch einkapselt, ist allgemein festzuhalten, daß hier jedes geeignete Liposomensystem verwendbar ist, das die vorstehend genannten Bedingungen bezüglich der mittleren Durchmesser und der Oberflächenladung erfüllt und das multilamellare Vesikel bildet. Vorzugsweise wird jedoch ein erfindungsgemäßes Produkt verwendet, das als gelartige Liposomendispersion vorliegt, die neben dem Wirkstoff bzw. dem Wirkstoffgemisch 8 bis 22 Gew.-% Sojaphospholipide sowie Wasser und/oder Alkohol umfaßt.Regarding the liposome system that in the invention pharmaceutical product the active ingredient or the Encapsulated mixture of active ingredients, it should generally be noted that any suitable liposome system can be used here that the above-mentioned conditions regarding the mean Diameter and surface charge and the multilamellar Vesicle forms. However, one according to the invention is preferred Product used as a gel-like liposome dispersion is present, which in addition to the active ingredient or Active ingredient mixture 8 to 22 wt .-% soy phospholipids and Includes water and / or alcohol.
Eine besonders hohe Wirksamkeit, die sich durch eine gute Depotwirkung und eine besonders gute Bioverfügbarkeit des Wirkstoffes bzw. Wirkstoffgemisches ausdrückt, weisen solche Ausführungsformen des erfindungsgemäßen pharmazeutischen Produktes auf, bei denen die Sojaphospholipide eine hohe Konzentration an Phosphatidylcholin, insbesondere zwischen 60 Gew.-% bis 98 Gew.-% Phosphatidylcholin, sowie 2 Gew.-% bis 40 Gew.-% weitere Phospholipide, wie insbesondere Phosphatidylethanolamin, Phosphatidsäure und/oder Phosphatidylinosit, enthalten. A particularly high effectiveness, which is shown by a good Depot effect and a particularly good bioavailability of the Expresses active ingredient or mixture of active ingredients, have such Embodiments of the pharmaceutical according to the invention Product on which the soy phospholipids have a high Concentration of phosphatidylcholine, in particular between 60 wt .-% to 98 wt .-% phosphatidylcholine, and 2 wt .-% to 40 wt .-% more Phospholipids, such as in particular phosphatidylethanolamine, phosphatidic acid and / or phosphatidyl inositol.
Eine weitere Verbesserung der Wirksamkeit, insbesondere gegenüber Herpes simplex, wird bei dem erfindungsgemäßen Produkt dadurch erreicht, daß man ein Liposomensystem einsetzt, das aus speziellen Sojaphospholipiden besteht, wobei diese speziellen Sojaphospholipide 76±3 Gew.-% Phosphatidylcholin und 0 bis 6 Gew.-% Lyso-Phosphatidylcholin enthalten. Weiterhin können diese Sojaphospholipide noch die zuvor genannten weiteren Phospholipide, insbesondere etwa 5 Gew.-% Phosphatidylethanolamin, etwa 8 Gew.-% Phosphatidsäure und/oder Spuren von Phosphatidylinosit aufweisen. Ein derartiges Liposomensystem ist insbesondere hervorragend geeignet, Wirkstoffe auf Basis von Polyanionen, insbesondere auf Basis von Dextransulfat, Derivaten und/oder Salzen des Dextransulfates, einzukapseln und diese Wirkstoffe nach der Penetration der Liposomen in die Haut über einen entsprechend langen Zeitraum gleichmäßig abzugeben, so daß eine derartige Ausführungsform des erfindungsgemäßen Produktes eine hervorragende Depotwirkung und damit eine ausgezeichnete Langzeitwirkung besitzt.Another improvement in effectiveness, especially against herpes simplex, is achieved in the product according to the invention in that uses a liposome system consisting of special soy phospholipids, these special soy phospholipids 76 ± 3 wt .-% phosphatidylcholine and contain 0 to 6% by weight of lysophosphatidylcholine. Farther can these soy phospholipids contain the aforementioned further phospholipids, in particular about 5% by weight of phosphatidylethanolamine, about 8% by weight Have phosphatidic acid and / or traces of phosphatidylinositol. Such a thing Liposome system is particularly well suited to active ingredients based on polyanions, especially based on dextran sulfate, Derivatives and / or salts of dextran sulfate, encapsulate them Active substances after penetration of the liposomes into the skin to deliver evenly for a correspondingly long period of time so that such a Embodiment of the product according to the invention an excellent Depot effect and thus has an excellent long-term effect.
Um unerwünschte, jedoch unbedenkliche Nebenwirkungen restlos auszuschließen, wie beispielsweise das Auftreten von Hautrötungen bei besonders empfindlichen Patienten, und um die zuvor beschriebenen Vorteile weiter zu verbessern, weist eine besonders geeignete Ausführungsform des erfindungsgemäßen Produktes hochreine Sojaphospholipide auf, die 93±3 Gew.-% Phosphatidylcholin und 0-6 Gew.-% Lyso-Phosphatidylcholin enthalten. In diesen Sojaphospholipiden sind dann die zuvor angesprochenen weiteren Phospholipiden, deren Nachweisgrenze bei etwa 0,5 Gew.-% liegt, nicht mehr oder nur in Spuren nachweisbar.In order to completely rule out undesirable but harmless side effects, such as the appearance of reddening of the skin in particular sensitive patients, and to the benefits described above A particularly suitable embodiment of the product of the invention high purity soybean phospholipids, the 93 ± 3 wt .-% Phosphatidylcholine and 0-6 wt .-% lysophosphatidylcholine contain. The so-called phospholipids are then those mentioned above further phospholipids, the detection limit of which is approximately 0.5% by weight, no longer detectable or only in traces.
Um bei dem erfindungsgemäßen Produkt eine lange Haltbarkeit und insbesondere eine gute Liposomenstabilität sicherzustellen, weist das erfindungsgemäße Produkt neben dem Liposomensystem und dem Wirkstoff zwischen etwa 12 Gew.-% und etwa 20 Gew.-%, vorzugsweise etwa 16 Gew.-% Alkohol, insbesondere Ethanol und/oder Propanol 2, sowie zwischen etwa 80 Gew.-% und etwa 58 Gew.-% Wasser auf. Hier konnte festgestellt werden, daß ein derartiges Produkt neben einer ausgezeichneten Lagerstabilität von mehreren Jahren und einer hervorragenden Wirksamkeit topisch ohne Auftreten von Hautreizungen anwendbar ist. In order for the product according to the invention to have a long shelf life and in particular Ensuring good liposome stability has the invention Product in addition to the liposome system and the active ingredient between about 12% by weight and about 20% by weight, preferably about 16% by weight, of alcohol, in particular ethanol and / or propanol 2, and between about 80 wt .-% and about 58% by weight of water. Here it could be stated that such Product in addition to an excellent storage stability of several Years and excellent effectiveness topically without the appearance of Skin irritation is applicable.
Die vorliegende Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung des zuvor beschriebenen pharmazeutischen Produktes, das als Liposomensystem Sojaphospholipide der vorstehend beschriebenen Art enthält.The present invention further relates to a method for Manufacture of the pharmaceutical product described above, the soy phospholipids as liposome system of the above contains described type.
Erfindungsgemäß wird ein derartiges Produkt dadurch hergestellt, daß man ein Phospholipidgemisch in Alkohol, vorzugsweise Ethanol und/oder Propanol 2 löst, hiernach soviel Wasser zugibt, bis sich ein Gel ausbildet, und anschließend das Gel mit dem mindestens einen Wirkstoff beispielsweise durch Verrühren vermischt.According to the invention, such a product is produced by that a phospholipid mixture in alcohol, preferably Ethanol and / or propanol 2 dissolves, then so much water admits until a gel forms, and then that Gel with the at least one active ingredient, for example Mix together.
Überraschend konnte festgestellt werden, daß sich bei dem zuvor beschriebenen Verfahren Liposome ausbilden, die den zugesetzten und vorstehend beschriebenen Wirkstoff einkapseln, wobei sich diese Liposomen durch eine definierte und konstante Teilchengröße zwischen etwa 150 nm und etwa 300 nm, vorzugsweise bei etwa 230 nm, auszeichnen. Weiterhin konnte festgestellt werden, daß infolge der Zugabe von Wasser und/oder durch weitere Verdünnung mit Wasser in dem pharmazeutischen Produkt frei vorliegende Liposome mit mehreren Bilayren ausgebildet werden. Darüber hinaus ist es bei dem erfindungsgemäßen Verfahren nicht erforderlich, bei der Herstellung der Liposomen, die den Wirkstoff bzw. das Wirkstoffgemisch einkapseln, zusätzliche energieaufwendige Schritte, wie beispielsweise Temperaturerhöhungen, Ultraschall oder ein exzessives Verrühren, anzuwenden. Hier reicht es aus, wenn die zuvor genannten Komponenten mit einem Laborrührer üblicher Bauart während 2 bis 8 Minuten verrührt werden. Ferner konnte festgestellt werden, daß das erfindungsgemäße Produkt eine extrem niedrige Keimzahl besitzt, insbesondere eine Keimzahl unter 100 Keime/g, wodurch somit die USP 21- und DAB 9-Normen erfüllt sind. It was surprisingly found that the previously described methods form liposomes that the encapsulate added and described above active ingredient, where these liposomes are defined by a constant particle size between about 150 nm and about Mark 300 nm, preferably at about 230 nm. Farther it was found that as a result of the addition of Water and / or by further dilution with water in the pharmaceutical product with free liposomes several bilayers are trained. Beyond that it is not necessary in the method according to the invention, at the production of the liposomes, the active ingredient or Encapsulate mixture of active ingredients, additional energy consuming Steps such as temperature increases, ultrasound or excessive stirring. Here it is sufficient if the aforementioned components are included a laboratory stirrer of the usual type for 2 to 8 minutes be stirred. It was also found that the product according to the invention an extremely low bacterial count has, in particular a bacterial count below 100 germs / g, whereby thus the USP 21 and DAB 9 standards are met.
Eine weitere Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens sieht vor, daß man das Phospholipidgemisch nur in einem Teil der benötigten Alkoholmenge löst und während und/oder nach dem Verrühren des Gels mit dem Wirkstoff die restliche Alkoholmenge zugibt und anschließend die erforderliche Menge Wasser zuführt, um so die gewünschte Viskosität des pharmazeutischen Produktes einzustellen. Hierbei hat es sich als besonders geeignet herausgestellt, wenn man das Phospholipidgemisch zunächst in 10 Gew.-% bis 30 Gew.-% der erforderlichen Alkoholmenge löst und anschließend während und/oder nach dem Verrühren des Gels mit dem Wirkstoff die fehlende Alkoholmenge, d. h. somit 70 Gew.-% bis 90 Gew.-%, zugibt.Another embodiment of the method according to the invention provides that the phospholipid mixture only in dissolves part of the required amount of alcohol and during and / or after stirring the gel with the active ingredient add the remaining amount of alcohol and then the required amount Add a lot of water to get the desired one Adjust the viscosity of the pharmaceutical product. It turned out to be particularly suitable if you first the phospholipid mixture in 10 wt .-% to 30% by weight of the required amount of alcohol dissolves and then during and / or after stirring the gel with the lack of alcohol in the active ingredient, d. H. thus 70% by weight up to 90% by weight.
Vorteilhafte Weiterbildungen des erfindungsgemäßen pharmazeutischen Produktes sind in den Unteransprüchen angegeben.Advantageous further developments of the pharmaceutical according to the invention Product are specified in the subclaims.
Das erfindungsgemäße pharmazeutische Produkt wird nachfolgend anhand von zwei Ausführungsbeispielen näher erläutert.The pharmaceutical product of the invention is as follows explained in more detail using two exemplary embodiments.
20 g eines Phospholipidgemisches, bestehend aus20 g of a phospholipid mixture consisting of
82,5±3,5 Gew.-% Phosphatidylcholin (3-SN-PC),
maximal 10 Gew.-% Phosphatidylethanolamin,
0-6 Gew.-% Lyso-Phosphatidylcholin und
maximal 10 Gew.-% sonstigen Lipiden82.5 ± 3.5% by weight phosphatidylcholine (3-SN-PC),
maximum 10% by weight phosphatidylethanolamine,
0-6% by weight lysophosphatidylcholine and
maximum 10% by weight of other lipids
mit einer Peroxidzahl von maximal 5 und einer Gesamtkeimzahl von maximal 100 Keimen/g wurden in 3,6 g Ethanol gelöst. Anschließend wurden zu dieser Lösung 47 g entmineralisiertes Wasser zugegeben und die Lösung mit einem schnell laufenden Laborrührer während 3 Minuten homogenisiert. Hierbei bildete sich ein transparentes Gel aus. Dieses Gel wurde mit 12,4 g Ethanol und unterschiedlichen Mengen Dextransulfat (Tabelle 1), das in Form eines Natriumsalzes vorlag und ein Molekulargewicht von etwa 8000 aufwies, verrührt (schnell laufender Laborrührer, 2 Minuten). Anschließend erfolgte die Auffüllung mit entmineralisiertem Wasser auf 100 g Fertigprodukt und das nochmalige Verrühren mit einem schnell laufenden Laborrührer während 2 Minuten.with a maximum peroxide number of 5 and a total bacterial count of a maximum of 100 germs / g were dissolved in 3.6 g of ethanol. Subsequently 47 g of demineralized were added to this solution Added water and the solution with a fast running Laboratory stirrer homogenized for 3 minutes. Here formed a transparent gel. This gel was 12.4 g Ethanol and different amounts of dextran sulfate (Table 1), which was in the form of a sodium salt and a molecular weight of about 8000, stirred (faster running Laboratory stirrer, 2 minutes). Then the Make up to 100 g of finished product with demineralized water and stirring again with a fast running Laboratory stirrer for 2 minutes.
Die so erstellten Produkte wurden als Produkte 1-4 bezeichnet.The products created in this way were referred to as products 1-4.
Parallel hierzu wurde eine Produktreihe 5-8 hergestellt, wobei dieselben Ausgangssubstanzen in den selben Mengen eingesetzt wurden wie bei den Produkten 1-4. Abweichend hiervon wurden jedoch die entsprechenden Dextransulfatmengen erst nach der letzten Wasserzugabe zugesetzt, wobei die Vermischung des Liposomensystems mit dem Dextransulfat im normalen Mörser per Hand erfolgte.In parallel, a product line 5-8 was manufactured, with the same starting substances in the same amounts were used as for products 1-4. Deviating however, the corresponding amounts of dextran sulfate were used only added after the last addition of water, whereby the mixing of the liposome system with the dextran sulfate done in a normal mortar by hand.
Parallel hierzu wurde ein Produkt 9 erstellt, wobei das Produkt 9 die selben Bestandteile aufwies wie die Produkte 1-8, jedoch mit der Abweichung, daß das Produkt 9 kein Dextransulfat enthielt.In parallel, a product 9 was created, whereby the Product 9 had the same components as the products 1-8, but with the difference that the product 9 is not Contained dextran sulfate.
An einer Gruppe von 30 willkürlich ausgewählten Patienten, die alle an Herpes simplex erkrankt waren, wurden die zuvor beschriebenen Produkte 1 bis 9 erprobt. Hierzu wurden die Produkte 1 bis 9 zweimal täglich in einem Zeitabstand von 12 Stunden lokal auf die erkrankten Hautbereiche aufgetragen und dort kurz eingerieben.In a group of 30 randomly selected patients, who were all suffering from herpes simplex, were previously described products 1 to 9 tested. For this, the Products 1 to 9 twice a day with an interval of Applied locally to the diseased skin areas for 12 hours and rubbed in there briefly.
Bereits nach 3 Tagen nach dem Beginn der Behandlung konnte bei den Patienten, die mit den Produkten 1 bis 8 behandelt wurden, eine deutliche Besserung der Erkrankung festgestellt werden. Nach 6 Tagen Anwendung der Produkte 1, 2 sowie 5 und 6 wiesen 50% der behandelten Patienten keinen Herpes simplex auf.Already after 3 days after the start of treatment in patients treated with products 1 to 8 a significant improvement in the disease was noted will. After 6 days of using products 1, 2 and 5 and 6 had 50% of the treated patients no herpes simplex on.
Nach 6 Tagen Anwendung der Produkte 3 und 4 sowie 7 und 8 zeigten 40% der behandelten Patienten keinen Herpes simplex mehr.After 6 days using products 3 and 4 and 7 and 8 showed 40% of the treated patients no herpes simplex more.
Nach weiteren 4 Tagen der Behandlung zeigten die verbleibenden 50% der mit den Produkten 1, 2, 5 und 6 behandelten Patienten keinen Herpes simplex mehr, während die mit den Produkten 3, 4, 7 und 8 behandelten Patienten eine Gesamtbehandlungszeit von 14 Tagen erforderten, bis der Herpes simplex vollständig beseitigt war.After another 4 days of treatment, the remaining ones showed 50% of those treated with products 1, 2, 5 and 6 Patients no longer have herpes simplex, while those with the Products 3, 4, 7 and 8 treated patients had a total treatment time of 14 days required until the herpes simplex was completely eliminated.
Alle Patienten, die mit dem Produkt 9 behandelt wurden, zeigten selbst nach einer Behandlungszeit von 14 Tagen unverändert den Herpes simplex. All patients treated with Product 9 showed unchanged even after a treatment period of 14 days the herpes simplex.
20 g eines Phospholipidgemisches (Sojaphospholipid), bestehend aus20 g of a phospholipid mixture (soy phospholipid) consisting of
95 Gew.-% Phosphatidylcholin,
3 Gew.-% Lyso-Phosphatidylcholin und
2 Gew.-% nicht identifizierter sonstiger Phospholipide95% by weight phosphatidylcholine,
3% by weight of lysophosphatidylcholine and
2% by weight of unidentified other phospholipids
wurden in 3,6 g Ethanol gelöst. Anschließend wurde zu dieser Lösung 47 g entmineralisiertes Wasser zugegeben und die Lösung mit einem schnellaufenden Laborrührer während drei Minuten homogenisiert. Hierbei bildete sich ein transparentes Gel aus. Dieses Gel wurde mit 12,4 g Ethanol und den zuvor angegebenen unterschiedlichen Mengen Dextransulfat (Tabelle 1), das in Form eines Natriumsalzes vorlag und ein Molekulargewicht von etwa 8000 aufwies, verrührt (schnellaufender Laborrührer, zwei Minuten). Anschließend erfolgte die Auffüllung mit entmineralisiertem Wasser auf 100 g Fertigprodukt und das nochmalige Verrühren mit einem schnellaufenden Laborrührer während zwei Minuten.were dissolved in 3.6 g of ethanol. Then 47 g was added to this solution demineralized water added and the solution with a fast-running Laboratory stirrer homogenized for three minutes. Here a transparent gel formed. This gel was 12.4 g Ethanol and the previously stated different amounts of dextran sulfate (Table 1), which was in the form of a sodium salt and a molecular weight of about 8000, stirred (high-speed laboratory stirrer, two minutes). The filling was then carried out with demineralized Water to 100 g of finished product and stirring again with a high-speed laboratory stirrer for two minutes.
Das so erstellte Produkt wurde als Produkt 1′-4′ bezeichnet.The product so created was referred to as product 1'-4 '.
Parallel hierzu wurde ein Produkt 5′-8′ hergestellt, wobei die selben Ausgangssubstanzen in den selben Mengen eingesetzt wurden wie bei den Produkten 1′-4′. Abweichend hiervon wurde jedoch bei der Produktreihe 5′-8′ die entsprechenden Dextransulfatmengen erst nach der letzten Wasserzugabe zugesetzt, wobei die Vermischung des Liposomensystems mit dem Dextransulfat im normalen Mörser per Hand erfolgte. In parallel, a product 5'-8 'was produced, the same Starting substances were used in the same amounts as in the Products 1'-4 '. However, the product range deviated from this 5'-8 'the corresponding amounts of dextran sulfate only after the last Added water, the mixing of the liposome system with the dextran sulfate was done by hand in a normal mortar.
Parallel hierzu wurde ein weiteres Produkt 9′ erstellt, wobei das Produkt 9′ die selben Bestandteile aufwies wie die Produkte 1′-8′, jedoch mit der Abweichung, daß das Produkt 9′ kein Dextransulfat enthielt.In parallel, another product 9 'was created, the Product 9 ′ had the same components as products 1′-8 ′, but with the difference that the product 9 'no dextran sulfate contained.
An einer Gruppe von 30 ausgewählten Patienten, die sich durch eine ausgesprochene Hautempfindlichkeit bei der Anwendung von anderen Produkten auszeichneten und die alle an Herpes simplex erkrankt waren, wurden die zuvor beschriebenen Produkte 1′ bis 9′ erprobt. Hierzu wurden die Produkte 1′ bis 9′ zweimal täglich in einem Zeitabstand von 12 Stunden lokal auf die erkrankten Hautbereiche sowie die hierzu benachbarten gesunden Hautbereiche aufgetragen und dort kurz eingerieben.On a group of 30 selected patients, who are characterized by a pronounced Skin sensitivity when using other products distinguished and who were all suffering from herpes simplex, the previously described products 1 'to 9' tested. For this, the Products 1 ′ to 9 ′ twice a day at 12 hour intervals locally on the diseased skin areas as well as the neighboring areas applied to healthy skin areas and rubbed in briefly there.
Die Ergebnisse sind in bezug auf die Behandlung des Herpes simplex entsprachen im wesentlichen den zuvor bei Beispiel 1 wiedergegebenen Ergebnissen, wobei der Eindruck entstand, daß sich eine Tendenz zur Verkürzung der Gesamtbehandlungszeiten um etwa 1 bis 2 Tagen abzeichnete. Auffallend war jedoch, daß bei keinem der Patienten Hautreizungen auftraten.The results are simplex with regard to the treatment of herpes corresponded essentially to those given above in Example 1 Results, giving the impression that there is a tendency to Shortening the total treatment times by about 1 to 2 days signed. It was striking, however, that none of the patients Skin irritation occurred.
Selbstverständlich belegte auch dieser Behandlungsversuch, daß alle die Patienten, die mit dem Produkt 9′ behandelt wurden, selbst nach einer Behandlungszeit von 14 Tagen unverändert den Herpes simplex zeigten.Of course, this treatment attempt also demonstrated that all of the Patients who were treated with product 9 ', even after one Treatment time of 14 days showed the herpes simplex unchanged.
Claims (15)
60 bis 98 Gew.-% Phosphatidylcholin sowie
2 bis 40 Gew.-% sonstige Phospholipide
enthalten.9. Product according to claim 8, characterized in that the soy phospholipids
60 to 98 wt .-% phosphatidylcholine and
2 to 40% by weight of other phospholipids
contain.
76±3 Gew.-% Phosphatidylcholin und
0 bis 6 Gew.-% Lyso-Phosphatidylcholin
enthalten. 10. Product according to claim 8 or 9, characterized in that the soy phospholipids
76 ± 3% by weight of phosphatidylcholine and
0 to 6% by weight lysophosphatidylcholine
contain.
93±3 Gew.-% Phosphatidylcholin und
0-6 Gew.-% Lyso-Phosphatidylcholin
enthalten.11. Product according to claim 8 or 9, characterized in that the soy phospholipids
93 ± 3% by weight of phosphatidylcholine and
0-6% by weight lysophosphatidylcholine
contain.
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