DE392813C

DE392813C - Process for the preparation of sterile electrolyte-containing colloidal solutions of suspensoid or emulsoid character

Info

Publication number: DE392813C
Application number: DEP45175D
Authority: DE
Original assignee: PLAUSONS FORSCHUNGSINSTITUT
Current assignee: PLAUSONS FORSCHUNGSINSTITUT
Priority date: 1922-11-02
Filing date: 1922-11-02
Publication date: 1924-03-24

Description

Verfahren zur Herstellung steriler elektrolythaltiger kolloidaler Lösungen von Suspensoid- oder Emulsoidcharakter. In den letzten Jahrzehnten sind in der Medizin günstige Ergebnisse mit der Injektion kolloider Lösungen erzielt worden. Es hat sich nämlich gezeigt, daß die kolloiden Teilchen schon nach ganz kurzer Zeit je nach Teilchengröße in den verschiedenen Organen gespeichert werden, und zwar in diesen meistens von den erkrankten Zellen; diese werden durch die Beladung mit den kolloiden Teilchen blockiert und gehen in diesem aufgezwungenen Ruhestand schneller der Heilung entgegen. ' Die kolloiden Lösungen wurden nach den verschiedenen Verfahren hergestellt. Ihnen allen ist gemeinsam, daß sie größere Mengen von Schutzkolloiden, besonders Eiweiß und Eiweißderivaten, enthalten. Es hat sich jedoch herausgestellt, daß nach Injektion mit solchen Lösungen unter Liraständen schwere Schädigungen des Organismus -eintreten; die in - vielen Fällen zum Tode führen können.Process for the preparation of sterile electrolyte-containing colloidal Solutions of suspensoid or emulsoid character. In the last few decades in medicine obtained favorable results with the injection of colloidal solutions been. It has been shown that the colloidal particles are already quite are stored in the various organs for a short time, depending on the particle size, and in these mostly from the diseased cells; these are due to the loading blocked with the colloid particles and go into this forced retirement faster towards healing. 'The colloidal solutions were after the different Process made. What they all have in common is that they contain larger amounts of protective colloids, especially protein and protein derivatives. However, it turned out that after injection with such solutions under Lira, severe damage to the Organism - enter; which - in many cases - can lead to death.

Gegenstand des neuen Verfahrens ist nun die Herstellung kolloider Lösungen auf mechanischem Wege unter Vermeidung von Eiweiß und anderen .Schutzkolloiden. Diese werden durch Dispersatoren ersetzt, die ihrerseits keine schädigende Wirkung auf den Organismus ausüben. Ein weiterer Vorteil der neuen Methode ist der, daß es im Gegensatz zu den chemischen Methoden der Kolloidherstellung bei der mechanischen leicht gelingt, eine bestimmte Teilchengröße der Produkte zu erreichen; die mechanisch hergestellten Kolloide sind also weitgehend isodispers. Durch Veränderung der Tourenzahl der Kolloidmühle oder der schnellaufenden Dispergiermaschine, vermittels welcher die Suspensoide oder Emulsoide hergestellt werden, kann man Präparate ganz verschiedenen Dispersitätsgrades erreichen.The subject of the new process is the production of colloids Mechanical solutions avoiding protein and other protective colloids. These are replaced by dispersators, which in turn have no damaging effect exercise on the organism. Another advantage of the new method is that it in contrast to the chemical methods of colloid production in the mechanical it is easy to achieve a certain particle size of the products; the mechanical The colloids produced are therefore largely isodisperse. By changing the number of tours the colloid mill or the high-speed dispersing machine, by means of which When suspensoids or emulsoids are made, preparations can be made in very different ways Achieve degree of dispersity.

Außerdem gelingt es leicht, durch Anwendung höherer Temperaturen das Sterilisieren der Lösungen während des Zerkleinerungsprozesses durchzuführen. Die Sterilisation durch Erhitzen ist- eine an sich bekannte Maßnahme, aber während es bisher infolge der Koagulationsgefahr überhaupt schwierig war, kolloide Dispersionen` auf diesem Wege zu sterilisieren, läßt sich die Sterilisation bei der mechanischen Dispergierung - in einem Arbeitsgang mit der Herstellung kolloider Lösungen vornehmen; ein- Verfahren, das völlig neu ist. Andererseits ist zwar bekannt, daß die feinste Zerkleinerung in Kolloidmühlen durch Erwärmen beschleunigt werden kann, aber ein Sterilisieren durch Anwendung höherer Temperaturen während des Zerkleinerungsprozesses ist bisher noch nicht vorgenommen worden.In addition, it is easy to do this by using higher temperatures Sterilize the solutions during the grinding process. the Sterilization by heating is a measure known per se, but while it is Until now, colloidal dispersions have been difficult at all due to the risk of coagulation To sterilize in this way, the sterilization with the mechanical Dispersion - to be carried out in one operation with the production of colloidal solutions; a process that is completely new. On the other hand, it is known that the finest Comminution in colloid mills can be accelerated by heating, but one Sterilize by using higher temperatures during the grinding process has not yet been carried out.

Ein weiterer Vorteil der mechanisch hergestellten kolloiden Lösungen gegenüber den chemisch hergestellten ist die relativ hohe Unempfindlichkeit gegen Elektrolyte. Dieser Umstand gestattet den Zusatz von Elektrolyten in einer Konzentration, die der Elektrolyte-des Blutserums entspricht. Dadurch vermeidet man die schädlichen Zustandsänderungen der Blutflüssigkeit, die nach Injektion von elektrolytfreien Lösungen stets eintreten.Another advantage of the mechanically produced colloidal solutions compared to the chemically produced is the relatively high insensitivity to Electrolytes. This fact allows the addition of electrolytes in a concentration which corresponds to the electrolyte of the blood serum. This avoids man the harmful changes in the state of the blood fluid that occur after injection of electrolyte-free Solutions always come.

Die Produkte kann man mittels einer einfachen Einrichtung auf an sich bekannte Weise direkt aus der Mühle in Ampullen überführen, so daß eine Verunreinigung nach dem Mahlen ausgeschlossen ist.The products can be accessed by means of a simple setup known way transfer directly from the mill into ampoules, so that an impurity after grinding is excluded.

Folgende Beispiele zeigen die Herstellung pharmazeutischer Produkte, die für Injektionszwecke bestimmt sind.The following examples show the manufacture of pharmaceutical products, intended for injection purposes.

Beispiel i.Example i.

2o Teile Dreibrandruß werden durch Digerieren mit Alkohol, Äther oder anderen organischen Lösungsmitteln gereinigt. Nach dem Trocknen «-erden sie in iooo Teilen destillierten Wassers suspendiert und in Gegenwart eines geeigneten Dispersors (z. B. o,i bis o,5 Teilen Ammoniak) und unter Zusatz von Teilen Kochsalz oder der entsprechenden Menge Ringerscher Flüssigkeit in einer Kolloidmühle, System Plauson, kolloidisiert. Zweckmäßig nimmt inair die Zerkleinerung ohne Kühlung der Mühle vor, wodurch sich das Mahlgut auf ungefähr 9o' erhitzt. Aus der Mühle gelangt das 'Mahlgut direkt Tiber einer Verteilungsvorrichtung beliebiger Art in vorher sterilisierte Ampullen, die nach der Füllung in bekannter `Verse abgeschmolzen werden. Diese Kolloidlösung von Ruß hat je nach der verwendeten Tourenzahl (3 000 bis 2o ooo Touren und mehr pro Minute) der Mühle eine Teilchenfeinheit von o,i bis o,2 y. Diese kolloide Lösung kann gegen Nephitis intravenös injiziert «-erden. Beispiel e.Twenty parts of three-rim carbon black are cleaned by digestion with alcohol, ether or other organic solvents. After drying, they are suspended in 1,000 parts of distilled water and placed in a colloid mill in the presence of a suitable dispersant (e.g. 0.1 to 0.5 parts of ammonia) and with the addition of parts of table salt or the corresponding amount of Ringer's liquid. Plauson system, colloidized. Inair expediently comminutes without cooling the mill, which means that the ground material is heated to approximately 90 °. From the mill, the ground material arrives directly through a distribution device of any kind in previously sterilized ampoules, which are melted off after filling in the well-known verse. Depending on the number of revolutions used (3,000 to 2o,000 revolutions per minute and more) of the mill, this colloid solution of carbon black has a particle fineness of 0.1 to 0.2. This colloidal solution can be injected intravenously against nephitis. Example e.

io Teile eines neutralen Fettes werden zusammen mit 6o Teilen destillierten Wassers in Gegenwart eines beliebigen Emulgators und unter Zusatz von o,6 Teilen Kochsalz oder der entsprechenden Menge Ringerscher Lösung in einer Kolloidmühle, System Plauson, einige Minuten geschlagen. Als Emulgator kann z. B. Natronlauge in einer äußerst geringen Konzentration (etwa i bis 3"`"" berechnet auf die Gesamtmenge) verwendet werden. Die Teilchengröße dieser Emulsion ist erheblich kleiner als die von Emulsionen, die nach einem anderen Verfahren hergestellt worden sind und bewegt sich zwischen o,i y und o,oi y. Diese Lösung wird bei Urobilinum mit Vorteil intravenös oder subcutan injiziert.10 parts of a neutral fat are distilled together with 60 parts Water in the presence of any emulsifier and with the addition of 0.6 parts Table salt or the corresponding amount of Ringer's solution in a colloid mill, System plauson, struck for a few minutes. As an emulsifier, for. B. caustic soda in an extremely low concentration (about i to 3 "" "" calculated on the total amount) be used. The particle size of this emulsion is considerably smaller than that of emulsions that have been produced and moved by a different process between o, i y and o, oi y. With Urobilinum, this solution is advantageously given intravenously or injected subcutaneously.

Auch gemischte Systeme von Emulsoiden und Suspensoiden können hergestellt werden. Während man für Injektionszwecke größtenteils ziemlich verdünnte Systeme herstellen wird, kommen für äußerlichen Gebrauch hochkonzentrierte, teilweise gelartige Pasten in Frage. Auch diese lassen sich leicht mechanisch herstellen. Bei ihnen ist zum Teil eine genaue Einstellung des Elektrolytgehalts auf die Elektrolytkonzentration -des Organismus nicht erforderlich. Diese Stoffe dienen z. B. zum Abdecken von Gewebsteilen. Mit großem Vorteil kann man ihnen solche Stoffe beimischen, die eine heilungsfördernde Wirkung auf die zu bedeckenden Körperteile ausüben (z. B. Metalle, wie Wismut, nuecksilber, auch Arsen, oder Oxyde und Salze). Diese Emulsionen stehen in ihrer Wirkung den vielfach verwendeten Kolloidiumiiberziigen offener Gewebsteile nahe.Mixed systems of emulsoids and suspensoids can also be produced will. Whereas for injections, systems are for the most part fairly dilute will produce, come highly concentrated, sometimes gel-like, for external use Pastes in question. These can also be easily produced mechanically. With you is partly an exact adjustment of the electrolyte content to the electrolyte concentration -the organism is not required. These substances serve z. B. to cover tissue parts. Substances that promote healing can be added to them with great advantage Have an effect on the parts of the body to be covered (e.g. metals such as bismuth, mercury, also arsenic, or oxides and salts). These emulsions stand in their effect frequently used colloidium cover open tissue parts close by.

Claims

PATENT CLAIMS: i.

Process for the production of sterile electrolyte containing colloidal solutions of suspensoid or eniulsoid character, characterized in that that the material to be dispersed avoiding proteinaceous or other Protective colloids with the addition of salts in such an amount that the electrolyte concentration corresponds to that of the blood serum, in colloid mills, Plauson system, or similar, high-speed dispersing machines until a colloidal solution is obtained will. - - - z: ° execution of the method according to claim i, characterized in that that the temperature during the comminution is close to the boiling point of water is held.

3. Execution of the method according to claim i and 2, characterized in that that the ground material after the completion of the comminution directly into any distributor and is passed into the ampoules by cla to avoid subsequent contamination to avoid.