DE2526998A1

DE2526998A1 - OPHTHALMIC SOLUTION

Info

Publication number: DE2526998A1
Application number: DE19752526998
Authority: DE
Inventors: Billy Rankin
Original assignee: Burton Parsons and Co Inc
Current assignee: Burton Parsons and Co Inc
Priority date: 1974-04-23
Filing date: 1975-06-18
Publication date: 1977-01-13
Also published as: US3920810A

Description

Ophthalmische Lösung Die Erfindung bezieht sich auf eine mehrfach wirkende ophthalmische Lösung, die zur Behandlung der Augen von Mensch und Tier Verwendung findet. Die Lösung eignet sich ferner zur Bildung einer synthetischen Schleimschicht, die als Befeuchtungsmittel für das Auge, d. h. Ophthalmic Solution The invention relates to a multiple acting ophthalmic solution for the treatment of the eyes of humans and animals Is used. The solution is also suitable for the formation of a synthetic Mucus layer used as a moisturizer for the eye, d. H.

als künstliches Mittel zinn Erzeugen von Tränen dient, das sich sowohl zur Behandlung des sogenannten trockenen Auges" als auch zum Reinigen, Schmieren und Puffern des Auges nach einer Verletzung oder einem chirurgischen Eingriff verwendbar ist. Außerdem ist die ophthalmische Lösung als Träger fUr Medikamente der Augenheilkunde sowie als Mittel zum Reinigen, Schmieren und Puffern von harten und gelartigen Kontaktlinsen verwendbar.serves as an artificial means of producing tears, which is both for the treatment of the so-called dry eye "as well as for cleaning, lubricating and buffering the eye after injury or surgery is. Also, the ophthalmic Solution as a carrier for drugs in ophthalmology and as a means of cleaning, lubricating and buffering hard and gel-like contact lenses can be used.

Die erfindungsgemäße Lösung kann leicht gepuffert und auf einen entsprechenden pH-Wert eingestellt werden.The solution according to the invention can easily be buffered and on a corresponding pH value can be adjusted.

Sie hat ferner bakterizierende Wirkung.It also has a bactericidal effect.

Die bekannten und herkömmlichen ophthalmischen Lösungen entsprechen im wesentlichen den allgemeinen Spezifikationen, die bei der Behandlung der Augen erforderlich sind.The known and conventional ophthalmic solutions correspond essentially the general specifications used in treating the eyes required are.

Solche Lösungen sind im allgemeinen isotonisch, auf einen entsprechenden pH-Wert gepuffert, steril und enthalten Additive zur Verbesserung der Viskosität und Erhöhung der Verweilzeit im Auge. Bei vielen dieser Lösungen treten aber Probleme auf, da ihre Dosierung häufig Schwierigkeiten bereitet, manchmal Reizungen der Augen auftreten, ihre Stabilität zu wünschen übrig läßt und die Augenreaktionen beeinträchtigt werden können.Such solutions are generally isotonic, to a corresponding one pH buffered, sterile and contain additives to improve viscosity and increasing the dwell time in the eye. However, problems arise with many of these solutions because their dosage is often difficult, sometimes irritating to the eyes occur, their stability leaves something to be desired and the eye reactions are impaired can be.

Es wurden zahlreiche Versuche gemacht, um diese Probleme zu lösen. Bestehende Zusammensetzungen wurden geändert, es wurden verschiedene Formen von Augenbehandlungsmitteln oder mit wässrigen Lösungen unmischbare Basen verwendet.Numerous attempts have been made to solve these problems. Existing compositions have been changed, different forms of Eye treatment products or bases immiscible with aqueous solutions are used.

Alle diese Maßnahmen haben aber nur wenig zur Verbesserung der Qualität der Präparate beigetragen.However, all of these measures have little to do with improving quality of the preparations contributed.

Aufgabe der Erfindung war es daher, eine für mehrere Zwecke verwendbare ophthalmische Lösung zu schaffen, die ganz allgemein zur Behandlung der Augen von Mensch und Tier verwendet werden kann. Die Lösung soll für die jeweils gewünschten Einsatzgebiete leicht modifizierbar und in einfacher Weise in das Auge einführbar sein, sie soll eine ausreichende Verweilzeit im Auge haben, sich als Augenmedikament sowie als Befeuchtungsmittel zur Behandlung vom sogenannten "Trockenauge" eignen oder als Puffer-oder Schmiermittel im verletzten oder chirurgisch behandelten Auge dienen und schließlich als Reinigungs-, Schmier- und Pufferlösung für sowohl harte als auch gelartige Kontaktlinsen verwendet werden können.The object of the invention was therefore to provide one that can be used for several purposes to create ophthalmic solution that is widely used to treat the eyes of Both humans and animals can be used. The solution should be for each desired Areas of application easily modifiable and in easy way into that Eye insertable, it should have a sufficient dwell time in the eye itself as an eye medication and as a humectant for the treatment of the so-called "Dry eye" are suitable or as a buffer or lubricant in the injured or surgically the treated eye and finally as a cleaning, lubricating and buffering solution can be used for both hard and gel-type contact lenses.

Diese Aufgabe wird durch eine Zusammensetzung gelöst, die gekennzeichnet ist durch eine wässrige Lösung aus (a) einem Polyacrylamid mit einem Molekulargewicht von etwa 75 000 bis etwa 10 000 000 und (b) wahlweise einem Polyalkylenglykol, vorzugsweise Polyäthylenglykol oder Polypropylenglykol mit einem Molekulargewicht von etwa 400 bis 6 000.This object is achieved by a composition that is characterized is by an aqueous solution of (a) a polyacrylamide with a molecular weight from about 75,000 to about 10,000,000 and (b) optionally a polyalkylene glycol, preferably Polyethylene glycol or polypropylene glycol with a molecular weight of about 400 up to 6,000.

Es ist bekannt, daß Polyacrylamid in wässriger Lösung ausgezeichnete Schmiereigenschaften aufweist und es ist ohne Zersetzung in Wasser löslich. Im Handel ist es mit in weitem Bereich streuenden Molekulargewichten erhältlich.It is known that polyacrylamide is excellent in aqueous solution Has lubricating properties and it is soluble in water without decomposition. In trade it is available with molecular weights that vary over a wide range.

Für die erfindungsgemäßen Zwecke ist es mit einem Molekulargewicht von 75 000 bis zu mehreren Millionen, beispielsweise 10 000 000 oder noch mehr brauchbar, wobei mittlere Molekulargewichte in einem Bereich von 250 000 bis 6 000 000 sich als besonders zweckmäßig erwiesen haben. Das erfindungsgemäß bevorzugteste Molekulargewicht des Polyacrylamids liegt bei etwa 5 000 000. Solche Polymerisate haben eine außerordentliche Verdickungswirkung in Wasser, und zwar auch in Gegenwart von Salzen. Das Eindickungsvermögen steigt sowohl mit der Konzentration als auch mit dem Molekulargewicht stark an. Um daher die gewünschte Viskosität zu erhalten, wird wesentlich weniger des Polyacrylamids mit einem höheren als mit einem solchen mit niedrigerem Molekulargewicht benötigt. Außerdem ergibt ein Polymerisat mit einem höheren Molekulargewicht einen festeren Schmierfilm in Lösungen, und zwar aufgrund der Orientierung des Polymers, die mit dem Molekulargewicht variiert, um eine Viskosität von 0 bis zu etwa 30 000 cps ° bei 20 C zu schaffen. Gemessen wird mit dem Brookfield-Viskosimeter für Viskositäten von 0 bis etwa 200 cps unter Verwendung des "Ultraniedrig-Viskos itätsadaptor", der mit einer Geschwindigkeit von 0,6 U/Min. rotiert.For the purposes of the invention it is of molecular weight from 75,000 to several million, for example 10,000,000 or even more usable, mean molecular weights ranging from 250,000 to 6,000,000 have proven particularly useful. The most preferred molecular weight according to the invention of the polyacrylamide is about 5,000,000. Such polymers have an extraordinary Thickening effect in water, even in the presence of salts. The thickening power increases with both concentration and molecular weight strong at. Therefore, in order to obtain the desired viscosity, much less des Polyacrylamide with a higher than with a lower molecular weight needed. In addition, a polymer with a higher molecular weight gives one stronger lubricating film in solutions, due to the orientation of the polymer, which varies with molecular weight to a viscosity from 0 up to about 30,000 cps ° at 20 C. The Brookfield viscometer is used to measure viscosities from 0 to about 200 cps using the "ultra-low viscosity adapter", the one at a speed of 0.6 rpm. rotates.

Viskositäten huber etwa 200 cps werden mit einer Spindel Nr. 6 gemessen, die mit 10 U/Min. rotiert. Solche Viskositäten werden gewöhnlich dann erreicht, wenn die Konzentration innerhalb des Bereichs von etwa 0,05 bis 20,0 Gewichts-%, häufig vorzugsweise etwa 0,1 bis 5,0 Gewichts-% liegt, wobei das Molekulargewicht des verwendeten Polymerisats eine Rolle spielt. Niedrigere Viskositäten, die entweder auf niedrigere Molekulargewichte des Polymerisats und/oder auf geringere Konzentrationen zurückzuführen sind, ergeben schlechtere Schmiereigenschaften, während höhere Viskositäten eine schwierigere Handhabung sowie unzureichende Fließfähigkeit für die volle Wirksamkeit im Auge zur Folge haben.Viscosities above about 200 cps are measured with a # 6 spindle, those with 10 rpm. rotates. Such viscosities are usually achieved when the concentration is within the range of about 0.05 to 20.0% by weight, often preferably about 0.1 to 5.0% by weight, the molecular weight of the polymer used plays a role. Lower viscosities either to lower molecular weights of the polymer and / or to lower concentrations are due, result in poorer lubricating properties, while higher viscosities difficult handling and insufficient flowability for full effectiveness result in the eye.

Der hierin verwendete Begriff "Polyacrylamid" bezieht sich auf Homopolymere, die durch Additionspolymerisation von Acrylamid erhalten werden und ist begrenzt auf solche Stoffe, die ein Molekulargewicht von mindestens etwa 25 000, vorzugsweise mindestens etwa 100 000, bis zu 10 000 000 oder mehr aufweisen. Die Polymerisate, die von Interesse sind, sind im allgemeinen lineare, N-nichtsubstituierte Stoffe, und sind an sich bekannte, im Handel erhältliche Verbindungen. Solche Polymerisate können durch zahlreiche Additions-Polymerisations-Verfahren hergestellt werden, gewöhnlich durch solche, die freie Radikal-Katalysator-Systeme verwenden.The term "polyacrylamide" as used herein refers to homopolymers, obtained by addition polymerization of acrylamide and is limited to those substances that have a molecular weight of at least about 25,000, preferably at least about 100,000, up to 10,000,000 or more. The polymers which are of interest are generally linear, N-unsubstituted Substances, and are known, commercially available compounds. Such polymers can be made by numerous addition polymerization processes, usually by those using free radical catalyst systems.

Die Polymerisate sind wasserlöslich, d. h. die Polyacrylamide bilden echte Lösungen in reinem Wasser, die frei sind von Gelpartikeln und sie sind unbegrenzt verdünnbar mit Wasser.The polymers are water-soluble, i. H. form the polyacrylamides real solutions in pure water that are free of gel particles and they are unlimited can be diluted with water.

Wässrige Lösungen der Polyacrylamidharze haben einen geringen Grad oraler Toxizität aber eine außerordentlich gute Verträglichkeit mit der Haut oder im Auge. Sie zeichnen sich durch eine hohe Schleimabsonderungsfähigkeit und außergewöhnlich hohe Pseudo-Plastizität aus.Aqueous solutions of the polyacrylamide resins have a low level oral toxicity but an extremely good tolerance with the skin or in the eye. They are characterized by a high ability to secrete mucus and exceptional high pseudo-plasticity.

Sie sind über weite Temperaturbereiche stabil und können extrem weite Variationsspannen der pH-Werte vertragen.They are stable over wide temperature ranges and can be extremely wide Tolerate ranges of variation in pH values.

Aufgrund der festen Wasserstoffbindekraft der Amidgruppe in der Polyacrylamidkette bilden die Harzlösungen Assoziationskomplexe mit einer großen Vielzahl von Stoffen. Solche Assiziationskomplexe haben an sich häufig Eigenschaften, die deutlich von denjenigen einer jeden Einzelkomponente abweichen.Due to the strong hydrogen bonding force of the amide group in the polyacrylamide chain the resin solutions form association complexes with a wide variety of substances. Such association complexes often have properties that are clearly of differ from those of each individual component.

Es wurde aber gefunden, daß das Harz assoziierte Stoffe abgibt, wenn es in das Auge eingeführt wird. Die Dissoziation "in vivo" kann,von einem Aussalzungseffekt herrühren, der durch die Stoffe herbeigeführt wird, mit denen die Lösungen in Berührung kommen, beispielsweise verschiedene in der Tränenflüssigkeit und dergleichen vorhandene Salze.However, it has been found that the resin gives off associated substances when it is inserted into the eye. The dissociation "in vivo" can, from a salting out effect originate from which is brought about by the substances with which the Solutions come into contact, for example different ones in the tear fluid and the like present salts.

Wegen der außergewöhnlich hohen Pseudo-Elastizität und der Schleimbildung der wässrigen Polyacrylamidlösungen ist es besonders zweckmäßig, der Lösung einen Stoff zuzusetzen, der dieser eine plastifizierende Wirkung verleiht. Ferner wird durch ein Befeuchtungsmittel die Verweilzeit der Flüssigkeit im Auge über eine lange Behandlungszeit im Auge erhöht. Diese Wirkungen werden durch Zusatz eines Polyalkylenglykols zu der Lösung erzielt, wobei vorzugsweise ein Polyäthylenglykol verwendet wird, das unter dem Warenzeichen "Carbowax" im Handel erhältlich ist. Die darunter fallenden Produkte haben ein Molekulargewicht von etwa 400 bis zu etwa 6 000, vorzugsweise ein Polyäthylenglykol mit einem Molekulargewicht von etwa 4 000, da dieses im Handel leicht erhältlich und bequem und einfach zu handhaben ist. Es können aber auch Polyglykole mit anderen Alkylengruppen, wie Polypropylenglykol und dergleichen verwendet werden. Das Polyalkylenglykol kann in einer Menge bis zu 5 000, vorzugsweise 500 bis 5 000 Gewichts-%, bezogen auf das Gewicht des Polyacrylamid-Polymerisats, vorhanden sein. Weniger als etwa 100 Gewichts-% kann zu unzureichender Wasserretention und Plastizierwirkung führen, wodurch ein Austrocknen des Auges und Reizung des Bindehautgewebes auftreten kann.Because of the extraordinarily high pseudo-elasticity and the formation of slime of the aqueous polyacrylamide solutions, it is particularly expedient to add one to the solution Adding substance that gives it a plasticizing effect. Furthermore, the retention time of the liquid in the eye for a long time by means of a humectant Treatment time in the eye increased. These effects are achieved by adding a polyalkylene glycol achieved to the solution, preferably a polyethylene glycol is used, which is commercially available under the trademark "Carbowax". The ones that fall under it Products have a molecular weight of about 400 up to about 6,000, preferably a polyethylene glycol with a molecular weight of about 4,000, as this is commercially available is readily available and convenient and easy to use. But it can also be polyglycols with other alkylene groups such as polypropylene glycol and the like can be used. The polyalkylene glycol can be used in an amount of up to 5,000, preferably 500 to 5,000 % By weight, based on the weight of the polyacrylamide polymer, be present. Less than about 100% by weight can result in insufficient water retention and plasticizing effect causing drying of the eyes and irritation of the conjunctival tissue can.

Größere Mengen als etwa 5 000 Gewichts-% können ein Aussalzen bewirken, wobei wachsartige, feste Kügelchen oder Partikelchen gebildet werden, die das Bindehautgewebe reizen können.Larger amounts than about 5,000% by weight can cause salting out, whereby waxy, solid globules or particles are formed that form the conjunctival tissue can irritate.

Die erfindungsgemäße Grundlösung, d. h. die wässrige Lösung aus Polyacrylamid und Polyalkylenglykol ist als solche in einer Anzahl von Fällen brauchbar. In erster Linie ist hier die Bildung einer künstlichen Schleimschicht zu nennen, die zum Reinigen und Schmieren des Auges dient und als Befeuchtungsmittel und als künstliche Tränen zur Behandlung des "Trockenen-Auges" wirkt. Als Puffer wirkt die erfindungsgemäße Lösung bei Verwendung mit harten oder gelartigen Kontaktlinsen. Die Anwendung mit Kontaktlinsen wird näher erläutert.The basic solution according to the invention, d. H. the aqueous solution of polyacrylamide and polyalkylene glycol is useful as such in a number of cases. First Line here is the formation of an artificial layer of mucus, which is used for cleaning and lubricating the eye and serves as a humectant and as artificial tears for the treatment of "dry eye" works. The invention acts as a buffer Solution when used with hard or gel-like contact lenses. The application with Contact lenses is explained in more detail.

Die gelartigen Kontaktlinsen stellen ganz allgemein vollkommen neue Anforderungen an ihre Behandlungslösungen und es treten ganz neue Probleme bei der hygienischen Behandlung und Pflege dieser Linsen auf. Im Gegensatz zu den bekannteren harten Linsen, die gewöhnlich aus Polymethylmethacrylat bestehen, absorbiert die Gel-Linse verhältnismäßig große Mengen Wasser, um ein weiches, biegsames Material zu bilden, das jedoch dem Abrieb unterworfen ist. Das Gel ist ein dreidimensionales Gitter, das durch die Polymerisation von Glykolestern und Acrylsäurediestern hergestellt wird. Die Glykolanteile der Moleküle verleihen dem Gitter einen stark hydrophilen Charakter, so daß dieses große Mengen Wasser absorbieren kann. Diese Linsen weisen einzigartige Eigenschaften auf, die zur Bekämpfung von Augenschwächen neue therapeutische Möglichkeiten bieten.The gel-like contact lenses represent completely new ones in general Requirements for your treatment solutions and completely new problems arise with the hygienic treatment and care of these lenses. In contrast to the better known hard lenses, usually made of polymethyl methacrylate, absorb the Gel lens relatively large amounts of water to make a soft, pliable material to form, which, however, is subject to abrasion. The gel is a three-dimensional one Lattice made by the polymerization of glycol esters and acrylic acid diesters will. The glycol components of the molecules give the grid a highly hydrophilic appearance Character so that it can absorb large amounts of water. These lenses show unique properties that help combat eye weaknesses new therapeutic Offer posibilities.

Da die gelartige Kontaktlinse kein Merkmal der Erfindung ist, erübrigt es sich, näher auf ihre physikalischen Parameter einzugehen. Eine Abhandlung über Gel-Kontaktlinsen sowie ihre Herstellung und Verwendung findet sich in Heft 6, 1964, Seiten 5 und 6 der "Augenoptika".Since the gel-type contact lens is not a feature of the invention, it is unnecessary to go into more detail about their physical parameters. A treatise on Gel contact lenses as well as their production and use can be found in volume 6, 1964, Pages 5 and 6 of "Augenoptika".

Eine charakteristische Besonderheit der Gel-Kontaktlinse besteht darin, daß die Behandlungslösungen keine Komponente enthalten dürfen, die in das Gel-Gitter eindringen kann, da solche Stoffe zu Anhäuflliigen neigen, die das Bindehautgewebe reizen können. Die Linse jedoch verlangt eine Reinigungs- und Schmierlösung, die als Puffer zwischen Bindehaut und Linse wirkt und eine direkte Berührung der beiden verhindert. Eine Reinigungswirkung ist bei der gelartigen Kontaktlinse genauso erforderlich wie bei den harten Kontaktlinsen und künstlichen Tränen und anderen solchen ophthalmischen Lösungen. Die verschiedenen atmosphärischen Verunreinigungen, wie Rauch, Staub, Pollen, schädliche und reizende Gase und dergleichen, denen das Auge ausgesetzt ist, können ernsthaftes Unbehagen und gefährliche Reizungen erzeugen, insbesondere da, wo sich die Verunreinigungen im natürlichen oder künstlichen Tränenfilm sammeln und eine ausreichende Zeit verweilen, um Reizungen hervorzurufen.A characteristic feature of the gel contact lens is that that the treatment solutions must not contain any component that is in the gel grid can penetrate, as such substances tend to accumulate in the conjunctival tissue can irritate. The lens, however, requires a cleaning and lubricating solution that acts as a buffer between the conjunctiva and lens and a direct contact between the two prevented. A cleaning action is just as necessary for the gel-like contact lens as with the hard contact lenses and artificial tears and other such ophthalmic Solutions. The various atmospheric pollutants, such as smoke, dust, Pollen, noxious and irritating gases and the like to which the eye is exposed can cause serious discomfort and dangerous irritation, in particular where the impurities collect in the natural or artificial tear film and linger sufficient time to cause irritation.

Es muß aber nicht nur darauf geachtet werden, daß keine Anhäufungen im Gel gebildet werden, sondern die verwendeten Stoffe müssen mit dem Gel der Kontaktlinse und mit dem Bindehautgewebe verträglich sein und sie dürfen das physiochemische Gleichgewicht der Vorhautfilme nicht stören.But it must not only be ensured that there are no accumulations are formed in the gel, but the substances used must match the gel of the contact lens and be compatible with the conjunctival tissue and they may be the physiochemical Do not disturb the balance of the foreskin films.

Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele näher erläutert: Beispiel 1 Ein Polyacrylamid-Polymerisat mit einem Molekulargewicht von etwa 250 000 (bekannt unter der Bezeichnung "Cyanamer P26" der American Cyanamid Co.) und Polyäthylenglykol mit einem Molekulargewicht von etwa 4 000 (bekannt unter dem Zeichen "Carbowax 4 000") wurden in destilliertem Wasser in folgenden Mengenanteilen gelöst: destilliertes Natrium-Polyäthylenglykol Polyacrylamid Wasser chlorid 9,00 g 0,)0 g 300,00 ml 2,55 g Die Lösung wurde zum Reinigen und Hydratisieren von gelartigen Kontaktlinsen verwendet, wobei jede Linse in ausreichender Menge der Lösung eingetaucht wurde, so daß die Linse vollständig von der Flüssigkeit bedeckt war. Die Hydratation erfolgte in etwa 60 Minuten. Nach dem Eintauchen wurde die Linse zwischen den Fingern leicht gerieben und mit Wasser gespült. Jede Linse wurde untersucht und es wurde gefunden, daß sie vollständig befeuchtet und optisch sauber war. Die Linsen wurden dann in üblicher Weise in menschliche Augen eingesetzt und 12 bis 17 Stunden darin gelassen. Es trat keine merkliche Reizung auf. In trockener Umgebung oder in Zugluft werden die eingesetzten Linsen mit geringen Mengen der Lösung benetzt und umspült, wobei die Linsen gut gereinigt und wiederbefeuchtet werden, wobei die Toleranzzeit vergrößert und jedes Trocknungsproblem erleichtert wird.The invention is explained in more detail using the following examples: Example 1 A polyacrylamide polymer with a molecular weight of about 250 000 (known as "Cyanamer P26" from American Cyanamid Co.) and Polyethylene glycol with a molecular weight of about 4,000 (known under the symbol "Carbowax 4,000 ") were dissolved in distilled water in the following proportions: distilled Sodium polyethylene glycol polyacrylamide water chloride 9.00 g 0,) 0 g 300.00 ml 2.55 g The solution was used to clean and hydrate gel-like contact lenses, each lens being immersed in sufficient amount of the solution so that the Lens was completely covered by the liquid. The hydration occurred roughly 60 minutes. After immersion, the lens was rubbed lightly between the fingers and rinsed with water. Each lens was examined and found to be was completely moistened and optically clean. The lenses then became more common Way inserted into human eyes and left in it for 12 to 17 hours. It kicked no noticeable irritation. They are used in a dry environment or in a draft Lenses with small amounts of the solution wetted and washed around, the lenses well cleaned and re-moistened, the tolerance time being increased and each Drying problem is facilitated.

Ein Vergleich mit herkömmlichen und handelsüblichen Befeuchtungslösungen zeigte, daß deren Reinigungswirkung schlechter ist und sich Bestandteile der Lösung in der Linse sammeln und Reizungen der Bindehautgewebe hervorrufen.A comparison with conventional and commercially available humidification solutions showed that their cleaning effect is poor and that constituents of the solution collect in the lens and cause irritation of the conjunctival tissues.

Außer diesen Versuchen wurden Vergleichsversuche zwischen der erfindungsgemäßen Lösung und der handelsüblichen Lösung, wie sie in der US-PS 5 171 752 beschrieben ist, in folgender Weise hinsichtlich der Verweilzeit im Auge durchgeführt: Einer jeden Lösung wurde eine sehr geringe Menge eines Fluoreszein-Farbstoffes zugegeben. Eine Lösung wurde in das eine Auge und die andere Lösung in das andere Auge mehrerer Hasen geträufelt. Die Untersuchung der Augen mit Ultraviolettlicht ergab eine quantitative Grundmessung der vorhandenen Lösungsmenge. Periodische Wiederholungen der Untersuchungen zeigten, daß die Lösung in jedem der geprüften Fälle allmählich verloren ging, wobei aber die handelsübliche Lösung eine viel kürzere Verweilzeit hatte. Die mit der erfindungsgemäßen Lösung des Beispiels behandelten Augen hielten über 1 1/2 Stunden die gleiche Menge zurück, die in einem mit der handelsüblichen Lösung behandelten Auge nur 25 Minuten erhalten blieb.In addition to these experiments, comparative experiments between the inventive Solution and the commercial solution as described in US Pat. No. 5,171,752 is carried out in the following way with regard to the dwell time in the eye: One A very small amount of a fluorescein dye was added to each solution. One solution was in one eye and the other solution in the other multiple eye Drizzled rabbits. Examination of the eyes with ultraviolet light gave a quantitative one Basic measurement of the amount of solution present. Periodic repetitions of the examinations showed that the solution was gradually lost in each of the cases tested, with but the commercial solution had a much shorter dwell time. The one with the According to the solution of the example treated eyes according to the invention lasted for over 1 1/2 hours return the same amount that was treated in one with the commercial solution Eye was only preserved for 25 minutes.

Einzelheiten über die fluorofotometrische Bestimmung sind in Waltman et. al., "Investigative Ophthalmology" Band 9, Nr. 4, Seiten 247 - 249, April 1970 zu finden.Details of fluorophotometric determination are in Waltman et. al., "Investigative Ophthalmology" Vol. 9, No. 4, pp. 247-249, April 1970 to find.

Durch die erfindungsgemäße Lösung trat in keinem der untersuchten Fälle, weder bei Verwendung der gelartigen Kontaktlinse im menschlichen Auge noch bei Verwendung der Lösung allein in Augen von Hasen, irgendeine Reizung auf.The solution according to the invention did not occur in any of the investigated Cases neither when using the gel-like contact lens in the human eye nor if the solution is used alone in the eyes of rabbits, it will cause any irritation.

Außer der Brauchbarkeit der erfindungsgemäßen ophthalmischen Lösung als solche, wie sie in Beispiel 1 beschrieben ist, findet diese Lösung auch noch auf breiter Basis Verwendung als Träger für Mittel zum Behandeln des Auges. Hierher gehören Medikamente, insbesondere solche, die einen sauren pH-Wert verlangen. Es wird angenommen, daß die besonders hohe Wirksamkeit der erfindungsgemäßen ophthalmischen Lösung auf die starke lonenbindungsaffinität der Amidgruppe der Kette zurückzuführen ist. Es wurde gefunden, daß Medikamente zur Augenbehandlung zusammen mit der erfindungsgemäßen ophthalmischen Lösung eine wesentlich größere Verweilzeit am Augenhöhlengewebe aufweisen, wodurch die therapeutische Wirkung länger andauert. Außerdem gestattet die verlängerte Verweilzeit die Anwendung geringerer Mengen der Behandlungssubstanzen als es bisher möglich war, wobei die erforderliche Wirksamkeit aber erhalten bleibt. Beispiele von Medikamenten, die mit der Trägersubstanz verwendet werden können, sind: pharmazeutisches Pilokarpin, HCl Hydrocortison USP (Alkohol) Hydrocortisonacetat Prednisolenacetat und andere Cortisone Neomycinsulfat Bacitracin Penicillin Sulfamerazin Natriumsulface tamid Sulfadiazin Sulfasoxozon und andere Sulfaderivate Scopolaminhydrobromid Epinephrinbitrartrat Phenylephrin HCl oder andere Derivate Prostigminbromid Pilokarpin (irgendeines der Salze) Idoxuridin Antipyrin Naphthazolin HCl Antazo linphos phat Dieses sind nur einige Beispiele, die zeigen, daß die erfindungsgemäße ophthalmische Lösung als Träger für Antibiotika, Mitteln zur Pupillenerweiterung, Biotics, Antihistamine und dergleichen verwendet werden kann.Besides the usefulness of the ophthalmic solution according to the invention as such, as described in Example 1, this solution also still finds Widely used as a carrier for agents for treating the eye. Here include medications, especially those that require an acidic pH. It it is believed that the particularly high effectiveness of the ophthalmic Solution attributed to the strong ion binding affinity of the amide group of the chain is. It was found that drugs for eye treatment together with the ophthalmic solution according to the invention a significantly longer residence time on the orbital tissue, which means that the therapeutic effect lasts longer. In addition, the extended residence time allows the use of smaller amounts of Treatment substances than was previously possible, with the required effectiveness but remains. Examples of drugs used with the carrier are: pharmaceutical pilocarpine, HCl hydrocortisone USP (alcohol) Hydrocortisone Acetate Prednisolene Acetate and Other Cortisone Neomycin Sulphate Bacitracin Penicillin Sulfamerazine Sodium Sulface tamide Sulfadiazine Sulfasoxozon and others Sulfa derivatives scopolamine hydrobromide epinephrine bitartrate phenylephrine HCl or others Derivatives prostigmine bromide pilocarpine (any of the salts) idoxuridine antipyrine Naphthazoline HCl Antazo linphos phat These are just a few examples which show that the ophthalmic solution according to the invention as a carrier for antibiotics, Pupil dilation agents, biotics, antihistamines and the like are used can be.

Die Menge der mit der erfindungsgemäßen Lösung kombinierten Substanz zur Augenbehandlung hängt von deren Natur und der Reaktion und vom Ansprechvermögen des Behandelten ab. Es können 500% oder mehr, bezogen auf das Gewicht des Polyacrylamids des Medikaments, zugegeben werden.The amount of substance combined with the solution of the invention for eye treatment depends on their nature and the reaction and responsiveness of the treated. It can be 500% or more based on the weight of the polyacrylamide of the drug.

Wenn das oder die Behandlungsmittel einen pH-Wert im sauren Bereich benötigen, können Säuren in ausreichender Menge vorhanden sein, um die Lösungen bei einem pH-Wert von weniger als 7 bis zu etwa 5 aufrechtzuerhalten. Eine hierfür geeignete Säure ist Borsäure.When the treatment agent or agents have an acidic pH Acids can be present in sufficient quantities to make the solutions maintain at a pH of less than 7 up to about 5. One for this a suitable acid is boric acid.

Viele der Behandlungsmittel für die Augen müssen aber in einem basischen oder neutralen Medium gehalten werden und in diesen Fällen wird ein oder mehrere pH-Wert-Puffer, wie beispelsweise Natriumborat, zugegeben. Die Lösung wird vorzugsweise in einem pH-Bereich von etwa 7,4 bis 8,2, insbesondere etwa 7,6 gehalten. Andere Puffermittel, beispielsweise eine Kombination von Phosphaten, wie Mononatriumphosphat und Dinatriumphosphat, eignen sich, um sowohl eine saure als auch eine basische Kontrolle zu schaffen. Anstelle der genannten Phosphate können andere Phosphate, Acetate und Carbonate zugegeben werden, vorausgesetzt, daß sie vom Auge vertragen werden. Die Menge der Pufferzugabe kann bei etwa 0 bis 4%, vorzugsweise etwa 0,2% für die zweibasische Komponente und von 0 bis etwa 0,5% für die einbasische Komponente variieren. Dabei handelt es sich um Gewichts-prozente, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, wobei das Verhältnis der Komponenten so gewählt ist, daß der richtige pH-Wert für die Gesamtzusammensetzung gewährleistet ist.However, many of the eye treatments must be alkaline or neutral medium and in these cases one or more pH buffer, such as sodium borate, was added. The solution is preferably kept in a pH range of about 7.4 to 8.2, in particular about 7.6. Other Buffering agents, for example a combination of phosphates such as monosodium phosphate and disodium phosphate, are suitable for both an acidic and a basic one To create control. Instead of the phosphates mentioned, other phosphates, Acetates and carbonates are added provided that they are tolerated by the eye will. The amount of buffer addition can be about 0 to 4%, preferably about 0.2% for the dibasic component and from 0 to about 0.5% for the monobasic component vary. Included it is based on weight percentages on the total weight of the composition, the ratio of the components is chosen to ensure the correct pH for the overall composition is.

Die Verwendung der erfindungsgemäßen ophthalmischen Lösung als Träger für ophthalmische Medikamente ist im folgenden Beispiel erläutert.The use of the ophthalmic solution according to the invention as a carrier for ophthalmic drugs is illustrated in the following example.

Beispiel 2 Ein Polyacrylamid mit einem Molekulargewicht von etwa 5 - 6 000 000 (bekannt unter der Bezeichnung Cyanamer P250 der American Cyanamid Co.) und ein Polyäthylenglykol mit einem Molekulargewicht von etwa 4 000 (bekannt unter der Bezeichnung Carbowax 4000) wurde in folgenden Mengenanteilen in destilliertem Wasser gelöst: Polyäthylenglykol 9,00 g Polyacrylamid 0,3G g destilliertes Wasser 300,00 ml Zu der.Grundlösung wurden 6 g pharmazeutisches Pilokarpin HCl und 7 g Borsäure zugegeben. Das Salz und die Säure lösten sich schnell.Example 2 A polyacrylamide with a molecular weight of about 5 - 6,000,000 (known as Cyanamer P250 from American Cyanamid Co.) and a polyethylene glycol with a molecular weight of about 4,000 (known as the name Carbowax 4000) was distilled in the following proportions Dissolved water: polyethylene glycol 9.00 g polyacrylamide 0.3 g distilled water 300.00 ml. 6 g pharmaceutical pilocarpine HCl and 7 g Boric acid added. The salt and acid quickly dissolved.

Diese Zusammensetzung wurde zur Behandlung von Patienten mit grünem Star (Glaukoma) verwendet, die vorher pro Tag vier Standard-Behandlungen mit Pilokarpin benötigten. Es wurde gefunden, daß drei Behandlungen mit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung den gleichen therapeutischen Effekt wie die vier Standardbehandlungen ergaben. Untersuchungen an normalen Augen von Tieren und Menschen, gemäß der in Beispiel 1 beschriebenen Art und Weise, zeigten auch nach längeren Anwendungszeiten keine schädlichen Wirkungen, aber eine weit längere Verweilzeit im Auge bei jeder Behandlung.This composition was used to treat patients with green Star (glaucoma) used four standard pilocarpine treatments per day previously required. It was found that three treatments with the composition according to the invention gave the same therapeutic effect as the four standard treatments. Investigations at normal eyes of animals and humans, according to the type described in Example 1 and manner, did not show any harmful effects even after prolonged periods of use, but a much longer retention time in the eye with each treatment.

Unabhängig von der Art der Anwendung der erfindungsgemäßen Augenlösung kann es zweckmäßig sein, die Lösung mit einem oder mehreren sekundären Additiven zu versetzen.Regardless of the type of application of the eye solution according to the invention it may be useful to add one or more secondary additives to the solution to move.

Es können beispielsweise sehr gut verträgliche wasserlösliche Cellulosederivate, wie beispielsweise Methylcellulose, Hydroxyäthylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Carboxymethylcellulose, HydroxypropylSmethylcellulose und dergleichen der Lösung zugegeben werden, um als mechanischer Puffer oder als ein die Viskosität regelndes Mittel zu wirken. Ein solches Additiv kann - in entsprechender Menge -auch dazu benutzt werden, um die Viskosität der Gesamtzusammensetzung innerhalb der gewünschten Bereiche zu halten.For example, very well-tolerated water-soluble cellulose derivatives, such as methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, Carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose and the like of the solution can be added as a mechanical buffer or as a viscosity regulator Means to work. Such an additive can also be added - in the appropriate amount used to keep the viscosity of the overall composition within the desired range Areas to hold.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch ein oder mehrere mit dem Auge verträgliche Biocide, wie Thimerosal (Natriumäthylmercurithiosalicylat) und die Di-, Tri- oder Tetranatriumäthylendiamintetraacetate enthalten. Die Prozentanteile solcher Biocide können in einem weiten Bereich variieren, übersteigen aber zweckmäßig nicht etwa 1 Gewichts-% der Gesamtzusammensetzung.The composition according to the invention can also have one or more Biocides compatible with the eye, such as thimerosal (sodium ethyl mercurithio salicylate) and which contain di-, tri- or tetrasodium ethylenediamine tetraacetates. The percentages such biocides can vary within a wide range, but suitably exceed not about 1% by weight of the total composition.

Ferner kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung auch ein oder mehrere mit dem Auge verträgliche nichtionische Netzmittel enthalten, um die Stabilität des Produktes zu erhöhen. Die Menge des verwendeten Netzmittels kann in weiten Bereichen variieren, wobei zweckmäßig etwa 0,5 Gewicht zugegeben werden. Beispiele solcher Netzmittel sind die Natriumsulfate höherer Alkohole (bekannt unter der Bezeichnung "Tergitol"), Nonionics aus Polyoxypropylenglykol (bekannt unter der Bezeichnung "Pluronic F68"), Polyoxyäthylenderivate von Sorbithydriden (bekannt unter der Bezeichnung "Tweens").Furthermore, the composition according to the invention can also have one or more Contain eye-compatible nonionic wetting agents to improve stability of the product. The amount of wetting agent used can vary within wide limits, about 0.5 weight being expediently added will. Examples of such wetting agents are the sodium sulfates of higher alcohols (known under the name "Tergitol"), nonionics from polyoxypropylene glycol (known under the name "Pluronic F68"), polyoxyethylene derivatives of sorbitol hydrides (known as "Tweens").

Eine weitere Hilfskomponente, die zusammen mit der erfindungsgemäßen ophthalmischen Lösung verwendet werden kann, ist das Polyvinylpyrrolidon (wie das unter dem Zeichen 'tPlasdone C" bekannte Produkt), das eine Anzahl erwünschter Funktionen ausübt.Another auxiliary component, which together with the invention ophthalmic solution is the polyvinylpyrrolidone (like the product known under the sign 'tPlasdone C ") that has a number of desirable functions exercises.

t Polyvinylpyrrolidon (PVP) wirkt als EntgifMngsmittel, bindet in der Augenflüssigkeit vorhandene Antitoxine und macht sie harmlos. Es schützt auch die Lösung vor Anhäufung von Partikeln und wirkt durch die Kombination ihrer Haft- und Schmiereigenschaften, die beim Verteilen der viskosen Lösung helfen, als linderndes Schmiermittel. Es verhindert Blepharospasmus (unfreiwilliges Zusammenziehen des Augenlids, Lidkrampf), hat aber wenig Wirkung auf die Gesamtviskosität der Zusammensetzung. PVP wird vorzugsweise in einer Menge von 0,5 bis 10,0 Gewichts-%, bezogen auf die Gesamtlösung, zugegeben. t Polyvinylpyrrolidone (PVP) acts as a detoxifying agent, binds in antitoxins present in the eye fluid, rendering them harmless. It also protects the solution against the accumulation of particles and acts through the combination of their adhesive and lubricating properties that aid in spreading the viscous solution as an emollient Lubricant. It prevents blepharospasm (involuntary contraction of the Eyelids, eyelid spasm) but has little effect on the overall viscosity of the composition. PVP is preferably used in an amount of 0.5 to 10.0% by weight based on the Total solution, added.

Die genannten sekundären Additive für die erfindungsgemäße ophthalmische Lösung sind lediglich Beispiele, die noch beliebig ergänzt werden können. Diese Additive werden nicht für die Wirkung der ophthalmischen Lösung benötigt, sondern dienen als Zusätze, die einzeln oder in Kombination verwendet werden können.The mentioned secondary additives for the ophthalmic according to the invention The only solution are examples that can be added as required. These Additives are not needed for the ophthalmic solution to work, but rather to serve as additives that can be used individually or in combination.

Die erfindungsgemäße ophthalmische Lösung kann leicht durch einfaches Kombinieren der Bestandteile gebildet werden. Das Polyacrylamid kann jedoch beim Auflösen gelegentlich¢ Schwierigkeiten bieten, da sich Klumpen bilden können. Dies kann durch folgende Arbeitsweise verhindert werden: Eine zum Lösen der Bestandteile der Zusammensetzung ausreichende Menge destilliertes Wasser wird in einen rostfreien Stahlbehälter gegeben und auf 500 C erwärmt. Wenn ein Netzmittel zugegeben wird, wird dieses zuerst in destilliertem Wasser unter Rühren gelöst, beispielsweise in einem Dispergiermischer mit veränderlicher Geschwindigkeit, die auf niedrig eingestellt ist.The ophthalmic solution according to the invention can easily by simply Combining the ingredients are formed. However, the polyacrylamide can be used in Occasionally dissolve ¢ Difficulty as lumps may form. this can be prevented by doing the following: One to dissolve the constituents A sufficient amount of distilled water is added to the composition in a stainless steel Given steel container and heated to 500 C. If a wetting agent is added, this is first dissolved in distilled water with stirring, for example in a variable speed disperser mixer set on low is.

Dann wird das Medikament, beispielsweise pharmazeutisches Pilokarpin HCl, der pH-Puffer und das Polyalkylenglykol (wie das unter dem Zeichen "Carbowax 4000" bekannte Produkt) und andere Additive, wie Biocide und dergleichen unter Rühren mit mittlerer Geschwindigkeit in dem Wasser/Netzmittel-Gemisch gelöst. Anschließend wird das Polyvinylpyrrolidon unter schnellem Mischen und Rühren zugegeben.Then the drug, for example pharmaceutical pilocarpine HCl, the pH buffer and the polyalkylene glycol (like the one under the sign "Carbowax 4000 "known product) and other additives such as biocide and the like with stirring dissolved at medium speed in the water / wetting agent mixture. Afterward the polyvinylpyrrolidone is added with rapid mixing and stirring.

Wenn ein mechanischer Puffer aus einem Cellulosederivat verwendet wird, wird es langsam in die durch den schnelllaufenden Rührer erzeugte Wirbelbildung gesiebt. Nach dem vollständigen Dispergieren der Cellulosesubstanz wird das Polyacrylamid langsam in die durch schnelles Rühren aufgewirbelte Mischung eingesiebt, bis das Harz anfängt an der Rührerwelle hochzukriechen. Zu diesem Zeitpunkt wird die Geschwindigkeit auf 100 bis 200 U/Min. gesenkt. Das Rühren wird dann solange fortgesetzt, bis das Harz in der Lösung vollständig gelöst ist, was üblicherweise etwa 2 bis 6 Stunden dauert. Anschließend wird das Volumen der Lösung mit destilliertem Wasser aufgefüllt. Wenn einige Komponenten temperaturempfindlich sind, kann das Produkt nach dem Verpacken mit Äthylenoxidgas sterilisiert werden. Behälter für die Lösung werden in Rahmen oder auf Gitter in einen Gasautoklaven gegeben und unter Vakuum von etwa 24 mm Quecksilber gesetzt. Dabei wird die gesamte Luft im Behälter durch ein Äthylenoxid-'Freon'' -Gemisch (12 - 88%) 2 bei einem Druck von o,84 kg/cm (12 psi) 12 Stunden und einer relativen Feuchtigkeit von 45 bis 50% ersetzt.When using a mechanical buffer made from a cellulose derivative it becomes slow in the vortex formation generated by the high-speed stirrer sifted. After the cellulose substance is completely dispersed, the polyacrylamide becomes slowly sifted into the mixture swirled up by rapid stirring until the Resin begins to crawl up the agitator shaft. At this time the speed is increased to 100 to 200 rpm. lowered. Stirring is then as long continued until the resin is completely dissolved in the solution, which is usually done takes about 2 to 6 hours. Then the volume of the solution is distilled with Topped up with water. If some components are temperature sensitive, it can Sterilize the product with ethylene oxide gas after packaging. Container for the solution is placed in a gas autoclave in a frame or on a grid and under A vacuum of about 24 mm of mercury is set. All of the air is in the container by an ethylene oxide 'Freon' mixture (12 - 88%) 2 at a pressure of 0.84 kg / cm (12 psi) 12 hours and a relative humidity of 45 to 50%.

Es ist auch möglich, in einem Autoklaven zu sterilisieren, wenn die Bedingungen gesteuert werden, um eine thermische Zerstörung irgendwelcher empfindlicher Bestanzteile weitgehend zu verhindern.It is also possible to sterilize in an autoclave if the Conditions are controlled to any more sensitive thermal destruction Prevent parts to a large extent.

Beispiel 5 Zur Erläuterung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, die die obengenannten sekundären Additive enthält, wurde das folgende Produkt in einer verhältnismäßig großen Menge hergestellt: Bakteriozid (die unter dem Warenzeichen "Thimerosal" bekannte Verbindung, 10%) 240 ccm Dinatriumphosphat 1200 g Polyäthylenglykol (Mol. Gew. 4000) 6000 g Polyvinylpyrrolidon 5000 g Dinatriumäthylendiamintetraacetat 600 g nichtionisches Netzmittel 132 g Hydroxyäthylcellulose (Mol. Gew. 52000) 3000 g Polyacrylamid (bekannt unter dem Warenzeichen "Cyanamer P250) 5000 g destilliertes Wasser 682 1 (150 gallons) Die aus diesen Bestandteilen hergestellte Lösung war klar und enthielt keine Polymerisatkügelchen. Sie hatte einen pH-Wert von etwa 7,5 und eine Viskosität von etwa 150 cps.Example 5 To explain the composition according to the invention, containing the above secondary additives, the following product has been found in produced in a relatively large quantity: Bacteriocide (the Compound known under the trademark "Thimerosal", 10%) 240 cc disodium phosphate 1200 g of polyethylene glycol (mol. Wt. 4000) 6000 g of polyvinylpyrrolidone 5000 g of disodium ethylenediaminetetraacetate 600 g nonionic wetting agent 132 g hydroxyethyl cellulose (mol. Wt. 52000) 3000 g of polyacrylamide (known under the trademark "Cyanamer P250) 5000 g of distilled Water 150 gallons (682 liters) The solution made from these ingredients was clear and did not contain any polymer beads. It had a pH of about 7.5 and a viscosity of about 150 cps.

Die Lösung wurde als Befeuchtungs-, Reinigungs- und Puffermittel bei einer Anzahl von Patienten untersucht, die harte Polymethylmethacrylat-Kontaktlinsen trugen.The solution was used as a humidifying, cleaning and buffering agent a number of patients have studied polymethyl methacrylate hard contact lenses carried.

Patienten, die die Linsen bereits vorher getragen hatten, gaben an, daß das Tragen der mit der Lösung behandelten Linsen angenehmer und bequemer ist. Dies wurde auch von solchen Personen bestätigt, die vorher mit den Kontaktlinsen Schwierigkeiten hatten. Die meisten Patienten gaben an, daß sie ihre Kontaktlinsen längere Zeit als vorher im Auge behalten können, gleichgültig welche herkömmliche Netzlösung sie vorher benutzt hatten. Bei Patienten, die früher keine Kontaktlinsen getragen hatten, wurden die Probleme der Anpassung weitgehend verringert und die Adaptation an die Linse erfolgte sehr viel schneller. Bei allen Versuchen wurden weder subjektiv noch durch klinische Untersuchungen ungünstige Nebenerscheinungen beobachtet.Patients who had previously worn the lenses said that the lenses treated with the solution are more comfortable and convenient to wear. This has also been confirmed by those who previously used the contact lenses Had trouble. Most of the patients said they had their contact lenses can keep an eye on longer than before, regardless of the conventional one Network solution they had used before. In patients who have not previously worn contact lenses the problems of adaptation were largely reduced and adaptation to the lens was done much faster. All of the trials were neither subjective unfavorable side effects observed in clinical examinations.

Es wurde gefunden, daß bei der Anwendung der erfindungsgemäßen ophthalmischen Lösung für Kontaktlinsen bestimmte Viskositätsbereiche bessere Ergebnisse erzielen lassen als andere. Bei harten Kontaktlinsen wurden beispielsweise die besten Ergebnisse mit einer Viskosität von etwa 50 bis 200 cps erzielt, wobei die bevorzugte Viskosität bei etwa 150 cps liegt. Die wirksamsten Viskositäten für gelartige Kontaktlinsen liegen im Bereich von etwa 0 bis 50 cps, vorzugsweise etwa 10 cps. Es wurden keine von der Viskosität abhängigen änderungen der Wir-ksamkeit festgestellt, wenn die Lösung als Träger für Medikamente oder als künstliche Tränen oder dergleichen verwendet wurde.It has been found that when using the ophthalmic Solution for contact lenses specific viscosity ranges will give better results let than others. For example, hard contact lenses gave the best results with a viscosity of about 50 to 200 cps, with the preferred viscosity is around 150 cps. The most effective viscosities for gel-type contact lenses range from about 0 to 50 cps, preferably about 10 cps. There weren't any Viscosity-dependent changes in effectiveness are found when the Solution used as a carrier for medicines or as artificial tears or the like became.

Es wird bemerkt, daß eine gemessene Viskosität von "null" auf die verfügbaren Arbeitstechniken und Vorrichtungen zurückzuführen ist und keine Anomalie darstellt, wie es bei oberflächlicher Betrachtung scheinen mag. Ferner sind alle hierin angegebenen Werte der Viskosität mit einem "Brookfield-Viskosimeter" gemessen worden, wobei alle Werte unter 100 mit dem ultralangsamen Viskositätsadapter bei o,6 U/Min. und alle Werte über 200 mit einer Spindel Nr. 6 bei 10 U/Min. erhalten wurden. Für Werte zwischen etwa 175 bis 250 cps sind Ergebnisse, die durch die beiden unterschiedlichen Adaptationen erhalten werden, im allgemeinen mit den vorliegenden Lösungen vergleichbar.It is noted that a measured viscosity of "zero" affects the available work techniques and devices and is not an anomaly represents as it may appear on superficial inspection. Furthermore, all are viscosity values given herein measured with a "Brookfield viscometer" with all values below 100 with the ultra-slow viscosity adapter o.6 rpm. and all values over 200 with a # 6 spindle at 10 rpm. obtain became. For values between about 175 to 250 cps results are by the two different Adaptations are obtained, generally comparable to the present solutions.

Ein weiteres Beispiel für die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung fällt insbesondere in den Bereich der Augendiagnostik, bei der es üblich ist, Fluoreszein oder ein mit diesem vergleichbarer Stoff, gelöst in einem Träger anzuwenden. Die Lösung wird in das Auge geträufelt und nachdem der Farbstoff in das Augengewebe eingedrungen ist, wird mittels einer Ultraviolett-Lichtquelle visuell untersucht. Das Licht bringt den Farbstoff zum Fluoreszieren. Es wurde gefunden, daß bei Verwendung der erfindungsgemäßen ophthalmischen Lösung als Träger wesentlich größere Mengen und weit schneller absorbiert werden als mit den bekannten Zusammensetzungen. Demnach ist die erfindungsgemäße Lösung auch eine große Hilfe bei der Augendiagnostik.Another example of the effectiveness of the composition according to the invention falls especially in the field of ophthalmic diagnostics, in which it is common, fluorescein or a substance comparable to this, dissolved in a carrier. the Solution is instilled into the eye and after the dye into the eye tissue has penetrated is examined visually using an ultraviolet light source. The light causes the dye to fluoresce. It has been found that when using the ophthalmic solution according to the invention as a carrier in significantly larger amounts and are absorbed far faster than with the known compositions. Therefore the solution according to the invention is also of great help in eye diagnostics.

Claims

Oil. Ophthalmic solution, not marked by an aqueous one Solution of (a) a water-soluble polyacrylamide with a molecular weight of at least about 75,000, with the polyacrylamide in an amount of about 0.05 to 20% by weight and the solution has a viscosity of about 0 to 50 000, and (b) a polyalkylene glycol in an amount from about 100 to about 5,000% by weight, based on the polyacrylamide.

2. Solution according to claim 1, characterized in that the polyacrylamide a molecular weight of about 200,000 to 10,000,000, especially about 5 to 6 000 000.

5. Solution according to claim 1, characterized in that the polyalkylene glycol Is polyethylene glycol.

4. Solution according to claim 3, characterized in that the polyethylene glycol has a molecular weight of about 400 to 6,000, in particular about 4,000.

5. Solution according to claim 1, characterized in that it is about 500 % By weight, based on the weight of the polyacrylamide, of a medicament for eye treatment contains.

6. Solution according to claim 5, characterized in that the medicament for eye treatment a pharmaceutical pilocarpine HC1, hydrocortisone USP (alcohol), Hydrocortisone acetate, prednisolone acetate, or another cortisone, Neomcyne sulfate, Bacitracin, penicillin, sulfamerazine, sodium sulfacetamide, sulfadiazine, sulfasoxozole or another sulfa derivative; Scopolamine hydrobromide, epinerphrine arbitrartrate, phenylephrine HC1 or another derivative; Prostigmine bromide, pharmaceutical pilocarpine (any the salts), idoxuridine, antipyrine, naphthazoline HC1 or antazoline phosphate or whose mixtures is.

7. Solution according to claim 1, characterized in that it has one it contains a pH value buffer that is safe to the eye.

8. Solution according to claim 7, characterized in that the buffer Boric acid or a combination of monosodium and disodium phosphates is.

9. Solution according to claim 1, characterized in that it is a mechanical Buffers such as methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, Contains hydroxypropylmethyl cellulose or mixtures thereof.

10. Solution according to claim 1, characterized in that it is up to contains about 1% by weight of an eye-compatible biocide.

11. Solution according to claim 1, characterized in that it is up to about 0.5% by weight of an eye-compatible nonionic wetting agent contains.

12. Solution according to claim 1, characterized in that it further Contains up to about 5% by weight of polyvinylpyrrolidone.

13. Solution according to claim 1, for use in eye treatment, characterized in that it is a polyacrylamide with a molecular weight of at least about 100,000 in an amount of about 0.05 to 2.0 weight percent in water contains dissolved and its viscosity is from about 0 to 50,000 cps.

14. Solution according to claim 15, characterized in that it has a Contains pH buffer that is compatible with the eyes.