DE390449C

DE390449C - Process for the preparation of a hemostatic, wound healing and osteogenic agent

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Publication number: DE390449C
Application number: DEB102623D
Authority: DE
Original assignee: S BERGEL DR
Current assignee: S BERGEL DR
Priority date: 1921-07-16
Filing date: 1921-07-16
Publication date: 1924-02-19

Description

Verfahren zur Herstellung eines Blutstillungs-, Wundhellungs- und Knochenbildungsmittels. Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Mutstillungs-, Wundheilungs- und Knochenneubildungsmittels aus bestimmten Entzündungs- und Blutbestandteilen. Bei experimentellen Untersuchungen über die natürlichen Heilungsvorgänge der Blutstillung, Wundheilung und Knochenneubildung kam der Erfinder früher zu dem Ergebnis, daß es nur ein ganz bestimmter Bestandteil des Blutes sei, -welcher diese Heilungsprozesse auslöst, nämlich das gewöhnliche Blutfibrin. Es hat sich aber durch weitere Untersuchungen herausgestellt, daß bei den genannten Vorgängen außer dem Blutfibrin noch eine Reihe bisher unberücksichtigter Faktoren eine wesentliche Rolle spielen, die nicht bloß ein ganz neues Endprodukt bedingen, das seinerseits neue Eigenschaften gewonnen hat und nette Wirkungen erzielt, sondern das vor allen Dingen ein ganz neues Herstellungsverfahren zwecks technischer Gewinnung des Endproduktes 'möglich machte.Process for the production of a hemostasis, wound whitening and Osteogenic agent. The invention relates to a method for producing a Remedial, wound healing and bone regeneration agents from certain inflammatory and blood components. In experimental studies of the natural healing processes hemostasis, wound healing and new bone formation, the inventor came to earlier Result that it is only a very specific component of the blood - which one Triggers healing processes, namely ordinary blood fibrin. But it got through Further investigations found that in the aforementioned processes in addition to the Blood fibrin still plays a key role in a number of previously disregarded factors play that not only require a completely new end product, which in turn is new Has gained properties and achieved nice effects, but above all else a completely new manufacturing process for the technical production of the end product 'made possible.

im wesentlichen sind es folgende Dinge, die in dem neuen Verfahren der Herstellung und Verwertung des neuen Produktes ihren neuen .technischen Ausdruck finden. Erstens die Tatsache, daß die Heilungsprozesse bei den genannten Zustän#den dadurch ausgelöst werden, daß auäer dein Blutfibrin, das sich zv.,ibchen den verletzten Gewebslücken ansaniinelt, auch eine entzündliche fibrinöse Abscheidung die verletzten Gewebe auskleidet, und daß erst beide, das Exsttdatfibrin und das Blutfibrin, das Überdies infolge der entzündlichen Reizung neue, besondere Eigenschaften gewinnt, gemeinsam den vollwertigen Anreiz zur Heiilung abgeben, und daher auch technisch bei der Herstellung des Produktes verwertet werden kann. essentially there are the following things that find their new .technischen expression in the new system of processing and utilization of the new product. Firstly, the fact that the healing processes in the above-mentioned conditions are triggered by the fact that, in addition to your blood fibrin, which attaches itself to the injured tissue gaps, an inflammatory fibrinous deposit also lines the injured tissue, and that only both, the Exsttdatfibrin and the blood fibrin, which moreover gains new, special properties as a result of the inflammatory irritation, together provide the full-fledged stimulus for healing, and can therefore also be used technically in the manufacture of the product.

Es konnte ferner festgestellt werden, daß das- Entzündungsfibrin nicht bloß ein stärkeres Reizmittel für die Wundheilung, diie Blutstillung und die Knochenneubildung darstellt als das Blutfibrin, und daß das Exsudatfibrin intensivere bakterienfeindliche und antitoxische Eigenschaften entfaltet als das Blutfibrin, sondern daß durch dieNTorbehandlung mit Fibrineinspritzungen infolge des Entzündungsvorganges auch das Blutfibrin qualitativ stärkere bakterienfeindliche Eigenschaften erhält und ein größeres Reizmittel für die Wundheilungsvorgänge wird, sowie daG auch die Quantität des Blutfibrins insof ern eine wesentliche Änderung erfährt, als die technische Ausbeute an Blutfibrin durch .die infolge der Vorbehandlung entstandene Entzündung und vermehrte Bildung von Fibrinbestandteilen auch im Blut eine wesentlich größere wird.It was also found that the inflammatory fibrin was not just a more potent irritant for wound healing, hemostasis, and new bone formation represents than the blood fibrin, and that the exudate fibrin more intensely hostile to bacteria and antitoxic properties exhibited than the blood fibrin but that by the gate treatment with fibrin injections due to the inflammation process, the blood fibrin is also qualitative Gets stronger anti-bacterial properties and a greater irritant for the wound healing processes, as well as the quantity of blood fibrin in this respect Ren undergoes a significant change than the technical yield of blood fibrin due to the inflammation and increased formation resulting from the pretreatment of fibrin constituents in the blood is also much larger.

Die infolge der Fibrinvorbehandlung entstandene entzündliche seröse Aussch"vitzung und fibrinöse Abscheidung hat vor allem aber die besondere Fähigkeit, die in diesem Verfahren technisch zum ersten Mal verwertet wird, flüssiges Blut- und Lymphplastna schnell und intensEv zur Gerinnung zu bringen.The inflammatory serous resulting from the fibrin pretreatment Excretion and fibrinous deposition have, above all, the special ability which is technically used for the first time in this process, liquid blood and Lymphplastna to coagulate quickly and intensely.

Es wird also infolge der neuartigen Vorbehandlung nicht bloß ein neues Produkt, F-xsudatfibrin, erzeugt, . sondern es entsteht dadurch auch ein init neuen Eigenschaften begabtes Blutfibrin, das gegenüber dem norinalen qualitativ verändert und quantitativ vermehrt ist; dieses selbst wird im Gegensatz zum früheren Verfahren dadurch technisch auf neuartige Weise gewonnen, daß die durch die Vorbehandlung erzeugten Entzündungsprodukte das flüssige Blutplasma zur -",bscheidung des festen Fibrins bringen.As a result of the novel pretreatment, not only a new product, F-xudate fibrin, is created . but it also creates a blood fibrin endowed with new properties, which is qualitatively changed and quantitatively increased compared to the normal; In contrast to the earlier process, this itself is obtained technically in a novel way in that the inflammation products generated by the pretreatment cause the liquid blood plasma to separate out the solid fibrin.

Ferner hat sich bei den Wundheilungsiisw. Vorgängen eine -andere bei dem Herstellungsverfahren des Mittels aber nicht verwendete Eigenschaft des Fibrins als wirkungsvoll herausgestellt, nämlich seine Adsorptionsfähigkeit für Fermente, Antistoffe usw., die unter gewissen Bedingungen bei längerem Verweilen bei Körpertemperatur aus der Umgebung in das Fibrin übergehen. Diese Eigenschaft ist ebenfalls in dem neuen '#,'erfahren technisch verwertet. Dadurch, daß das serös-fibilinöse Exstirlat, das die wirksamen Elemente in besonders starkem Maße enthält, in das Blutplasina hineingebracht wird, wodurch eine schnelle und starke Gerinnung desselben als neue technische Wirkung erzielt wird und dort längere Zeit bei Körpertemperatur verbleibt, werden dessen Eigenschaften und die des Blutserums auf das an sich schon qualitativ und quantitativ veränderte Blutfibrin durch ,£dsorption übertragen. Außerdem spielt sowohl bei der Blutgerinnung wie bei Jer entzüiirllicli-fibrinöseii Exstidatabscheidung und der Wundheilung ein Blutbestandteil eine wesentliche Rolle, Aer gleichfalls bei dem bisherigen Herstellungsv#erfahren nicht verwertet wurde und cine beträchtliche Änderung des technischen \,7erfahrens notwendig machte, nämlich die Blutplättchen. In dem neu-en Verfahren werden alo die genannten Eigenschaften und Wirkungen des durch bestimmte Vorbehandlung gewonnenen Ersudat- und Blutfibrins und des durch ein neuartiges Verfahren zur Fibrinabscheidung gebrachten Plasmas technisch verwertet, und zwar in einer Form, wie sie als biologische Einlicit zusammengefaßt den natürlichen Verhältnissen im Organimus am meisten entpricht. Ferner werden die Blutplättchen durch ein besonderes Verfahren in das Endprodukt hineingebracht, und weiterhin wird das vereinigte serös-fibrinöse Exsudat mit dem durch die besondere Vorbehandlung qualitativ und quantitativ veränderten Blutplasma vor seiner technischen Verarbeitung durch Oberführung der ganzen Masse in Körpertemperatur und durch längeres Verweilen daselbst der adsorptiven Fähigkeit des sich hierbei bildend-en Fibrin#s ausgesetzt, um die antitoxischen, bakteriolytisclien und sonstigen Fermente der weißen Bititk#;rj-)erchen, der Blutplättehen und des Seruins in sich aufzunehmen.Furthermore, in the case of Wundheilungsiisw. Other operations the manufacturing process of the agent, however, does not use the property of the fibrin proved to be effective, namely its ability to adsorb ferments, Antibodies, etc. which, under certain conditions, occur when staying at body temperature for a long time pass from the environment into the fibrin. This property is also in the new '#,' experienced technically exploited. Because the serous-fibilinous exstirlate, which contains the active elements to a particularly high degree, in the blood plasma is brought into it, causing rapid and strong coagulation of the same as new technical effect is achieved and remains there for a long time at body temperature, its properties and those of the blood serum become qualitative in themselves and quantitatively altered blood fibrin transferred by absorption. Also plays both in blood coagulation and in inflammatory fibrinous excretion and wound healing, a blood component plays an essential role, as does Aer was not used in the previous manufacturing process and a considerable amount Change in the technical process, namely the platelets. In the new process, the properties and effects of the by certain pretreatment obtained sudate and blood fibrin and by technically utilizes a novel process for separating fibrin from brought plasma, namely in a form as summarized as the biological one, the natural one Corresponds most to conditions in the organism. Furthermore, the platelets brought into the end product by a special process, and continues to be the combined serous-fibrinous exudate with that resulting from the special pretreatment qualitatively and quantitatively altered blood plasma before its technical processing by bringing the whole mass to body temperature and by lingering for a longer period of time there exposed to the adsorptive ability of the fibrin that is formed in the process, about the antitoxic, bacteriolytic and other ferments of the white Bititk #; rj-) erchen, the blood platelets and the seruine in itself.

Im Gegenatz zu der bekannten Gewinnung des Fibrins aus dem Blut bzw. Plasma durch Schlagen mit Stäben o. dgl. wird bei diesem Verfahren erstmalig und neu die Eigenschaft der durch die Vorbehandlung gewonnenen elitzündlich--serösen Ausschwitzung und der entzündlich-fibrinösen Abscheidung, flüssiges Blutplasma schnell und stark zur. Gerinnung zu bringen, technisch verwertet.In contrast to the known extraction of fibrin from the blood or Plasma by striking with rods or the like is used for the first time in this method and new the property of the elite inflammatory - serous ones obtained by the pretreatment Exudation and inflammatory-fibrinous deposition, liquid blood plasma quickly and strong to. Bring coagulation, technically recovered.

Die Herstellung des Priz)duktes geschielii in der Weise, daß man Tieren in die Brust-und Batichhöhle geptilvertes Blutfibrin einspritzt, und zwar je o,5 bis o,6 g aufgeschwemmt in je 8 bis io ccm pliysiologischer Kochsalzlösung, dem zweckmäßig die Injektion einiger Tropfen einer ioprozentigen Jodtinkturlösung vorangeht. Dadurch bildet sieh erstens «eine entzündliche seröse Ausschwitzung und eine :fibrinöse Abscheidung in den betreffenden Höhlen des Körpers, und zweitens nimmt infolge dieser Vorbehandlung nicht bloß der Fibringehalt des Blutes flieser Tiere quantitativ meßbar und tüchnisch ver-#,vertbar zu, sondern es gewinnt auch quaiitativ insofern neue Eigenschaften, als das Fibrin jetzt stärkere baktcrizifle und antitoxische Fähigkeiten g erlangt, Z> einen intensiveren Reiz für die Blutstillung, Wundheilung tiiii Knochenneubiflung abgibt. Dieses lurch die Vorbehandlung veränderte Blut wird, uni dein natürlichen Verhältnis zwischen Blut-und Exsudatfibrin nahezukommen, zusammen mit dein Blut auch anderer Tiere, uni die Gerinnung zu verhüten, aseptisch mittels einer, z# wie an sich bekannt, im Innern mit Paraffin oder wasserfreiem Lanolin ausgegossenen Hohlnadel entnommen und in zylinderförinig ii, innen ebenfa:ls mit Paraffi n oder La.The preparation of the Priz) domestic product geschielii in that animals injected geptilvertes Blutfibrin in such a way in the breast and Batichhöhle, depending o, 5 g suspended to o, 6 in each 8 to io cc pliysiologischer brine, the appropriate injection of some Drops of an iodine tincture solution. As a result, first of all, an inflammatory serous exudate and a fibrinous deposition in the relevant cavities of the body, and secondly, as a result of this pretreatment, not only does the fibrin content of the blood of flowering animals increase quantitatively and technically ver - #, reasonable, but it also increases qualitatively new properties insofar as the fibrin now acquires stronger bactericidal and antitoxic abilities, Z> gives off a more intense stimulus for hemostasis, wound healing, and bone renewal. This blood, which has been altered by the pretreatment, will come close to your natural ratio between blood and exudate fibrin, together with your blood from other animals, to prevent coagulation, aseptically by means of a, as is known, inside with paraffin or anhydrous Lanolin is removed from the poured hollow needle and placed in a cylindrical shape, inside also with paraffin or la.

nolin ausgegossenen G2fäßen aufgefangen, di( sich unten verjüngen und mit einem Abflußliahn versehen sind. Diese Gefäße werden in für wissenschaftliche Laboratoriumsarbeiten zwar bekannter, aber technisch bisher nicht verwerteter Weise in eisgekühlte Behälter gestellt, um das Sedimentieren der roten Blutkörperchen zu erzielen. Über der Schicht der roten Blutkörperchen, die durch den Abflußhahn entfernt werden, sammeln sich die übrigen geformten Elemente -des Blutes, die weißen Blutkörperchen und die Blutplättchen in einer viel dünneren, graugelblichen Schicht an, und darüber befindet sich die Blutflüssigkeit, das aus Fibrin und Serum bestehende Plasma.In the poured-out G2vessels which are tapered at the bottom and provided with a drainage lance. These vessels are placed in ice-cold containers in a manner known for scientific laboratory work, but not previously used for technical purposes, in order to achieve the sedimentation of the red blood cells. Above the layer Of the red blood cells that are removed by the drain tap, the remaining formed elements - the blood, the white blood cells and the platelets - collect in a much thinner, grayish-yellow layer, and above that is the blood fluid, the plasma consisting of fibrin and serum .

Nun werden die mittels des geschilderten Verfahrens gewonnenen serösen Ausschwitzungen und fibrinösen Abscheidungen aseptisch den vorbehandelten Tieren entnommen und das Blutplasma der teils vorbehandelten, teils unvorbehandelten Tiere dadurch in technisch neuartiger Weise zur überdies schnelleren und stärkeren Gerinnung und Fibrinbildung gebracht, daß die entzündlich-en, serösfibrinösen Exsudate demselben beigemischt werden. Infolge des starken Fermentgehaltes der letzteren wird ein neuer technischer Effekt erzielt, indem sich aus dem Blutplasma das. Fibrin als eine feste Masse abscheidet. Die ganze Masse des Fibrins und des Serums wird nun in einen Raum von einer Temperatur von etwa 37' übeergeführt, und dort einige Stunden verschlossen stehen gelassen, um die Adsorption der verchiedenen wirksamen Fermente durch das Exsudat- und Blutfibrin zu ermöglichen. Dann erst wird das gesamte Fibrin von der Flüssigkeit getrennt, ersteres nach Waschen mit physiologischer Kochsalzlösung in bekannter Weise im Vakuum bei Temperaturen unter 40' getrocknet, um die Wirksamkeit der Fermente nicht zu beeinträchtigen, und gepulvert. Um ein sicher steriles Produkt zu erhalten, kann man, wie bekannt, nach dein Trocknen das Pulver noch einer Temperatur von 70 bis 8o' für i bis 2 Stunden aussetzen.Now the serous exudations and fibrinous deposits obtained by means of the described method are aseptically removed from the pretreated animals and the blood plasma of the partly pretreated, partly untreated animals is brought about faster and stronger coagulation and fibrin formation in a technically new way, so that the inflammatory, serous fibrinous ones Exudates are added to the same. As a result of the high fermentation content of the latter, a new technical effect is achieved in that the fibrin separates out of the blood plasma as a solid mass. The whole mass of the fibrin and the serum is now transferred into a room with a temperature of about 37 ' , and left there for a few hours, closed, in order to allow the adsorption of the various active ferments by the exudate and blood fibrin. Only then is the entire fibrin separated from the liquid, the former dried in a known manner in a vacuum at temperatures below 40 'after washing with physiological saline solution, so as not to impair the effectiveness of the ferments, and powdered. In order to obtain a safely sterile product, as is known, after drying, the powder can be exposed to a temperature of 70 to 80 ° for 1 to 2 hours.

Es handelt sich bei dem neuen Herstellungsverfahren also nicht um eine einfache Mischung des entzündlichen serös-:fibrinösen Exsudates mit dem in bekannter Weise gewonnenen Blutfibrin, sondern durch die Verarbeitung der Exsud,-ate mit der Blutflüssigkeit erfolgt die Bildung des festen Fibrins aus letzterer schnell-er und in größerer Menge; ferner wird infolg ge der Vorbehandlung mit den Fibrineinspritzungen nicht bloß an Ort und Stelle das entzündliche serös-fibrinöse Exsudat als ein neues, technisch bisher überhaupt nicht verwertetes Produkt gebildet, sondern auch das Blutfibrin der vorbehandelten Tiere wird zu einem qualitativ mit neuen wirksameren Eigenschaften ausgestatteten ,und quantitativ reichlicherern, ergiebigerem Endprodukt. NTeu ist fern-er die technische Verarbeitung der Blutplättchen zusammen mit dem auf die geschilderte Weise gewonnenen Exsudat- und Blutfibrin und die Ausnutzung seiner bisher nicht verwandten Adsorptionskraft durch besondere technische Maßnahmen.So it is not about the new manufacturing process a simple mixture of the inflammatory serous: fibrinous exudate with the in known way obtained blood fibrin, but by processing the exudate with the blood fluid, the solid fibrin is formed more rapidly from the latter and in greater quantity; Furthermore, as a result of the pretreatment with the fibrin injections not just the inflammatory serous-fibrinous exudate on the spot as a new one, a product that has not yet been technically utilized at all, but also that Blood fibrin from the pretreated animals becomes qualitatively more effective with new ones Properties endowed, and quantitatively more abundant, more productive end product. NTeu is also the technical processing of the blood platelets together with the exudate and blood fibrin obtained in the manner described and the utilization its previously unrelated adsorption power through special technical measures.

Das Endprodukt, das nunmehr eine den natürlichen Verhältnissen möglichst angepaßte biologische Einheit darstellt, wird sowohl äußerlich als Pulver, gegebenenfalls mit anderen geeigneten Präparaten, ferner als Salbe oder in Verbandstoffe imprägniert usw. benutzt als auch zu Injektionen unter die Haut oder besonders unter d4e Knochenhaut usw. verwandt.The end product, which is now as close as possible to natural conditions representing adapted biological unit, is applied both externally as a powder, optionally with other suitable preparations, also as an ointment or impregnated in bandages etc. used as well as for injections under the skin or especially under the periosteum etc. related.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of a hemostatic, wound healing and bone regeneration agent, characterized in that animals are injected with iodine tincture with powdered B - lutfibrin into the chest and abdominal cavity, the blood of the animals pretreated in this way together with the blood of others under prevent clotting in a known manner takes zi and after removal of red blood cells, the blood plasma with the platelets and the white blood cells thus leads to coagulation and fibrin deposition in that the recovered by the pretreatment sero-fibrinous e xsudat mixed with it, and by Let stand body temperature for several hours, after which the entire fibrin is separated from the liquid, dried at low temperatures, powdered, made sterile in a dry state by heating and optionally combined with other agents.