DE3523649A1 - ANTIHELMINTIC AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF - Google Patents

ANTIHELMINTIC AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF

Info

Publication number
DE3523649A1
DE3523649A1 DE19853523649 DE3523649A DE3523649A1 DE 3523649 A1 DE3523649 A1 DE 3523649A1 DE 19853523649 DE19853523649 DE 19853523649 DE 3523649 A DE3523649 A DE 3523649A DE 3523649 A1 DE3523649 A1 DE 3523649A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
antihelmintic
benzoyl
sodium chloride
chloride solution
egg yolk
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19853523649
Other languages
German (de)
Inventor
Evgeni Evgeniev Gabev
Tufik Hussein Sofia/Sofija Hassan
Ivan Vassilev Ivanov
Olga Todorova Polyakova-Kresteva
Detchko Kirilov Svilenov
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
TS LAB HELMINTOLOGIA
Original Assignee
TS LAB HELMINTOLOGIA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by TS LAB HELMINTOLOGIA filed Critical TS LAB HELMINTOLOGIA
Publication of DE3523649A1 publication Critical patent/DE3523649A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Antihelmintikum und Verfahren zu seiner HerstellungAntihelmintic and process for its manufacture

Die Erfindung betrifft ein Antihelmintikum, insbesondere zur Behandlung von Echinococcen- und Alveococcenerkrankungen und ein Verfahren zu seiner Herstellung, welches in der Human- und Veterinärmedizin Anwendung finden soll.The invention relates to an antihelmintic, in particular for the treatment of echinococcal and alveococcal diseases and a process for its production which is used in human and veterinary medicine Should apply.

Bekannt ist die Applikation des Mebendazols (Methyl-5-benzoyl-2-benz-imidazol-Carbamat) zur Behandlung von Echinococcen- und Alveococcenerkrankungen in Form von Tabletten.The application of mebendazole (methyl 5-benzoyl-2-benz-imidazole-carbamate) is known for the treatment of echinococcal and alveococcal diseases in the form of tablets.

Die Nachteile des Mebendazols als Antiechinococcenmittei bestehen in seiner schwachen Wirkung bei Menschen als auch bei Tieren, sogar bei täglicher Einnahme während 1 bis 5 Jahren. Es weist eine Toxizitat gegenüber dem Organismus des Rezeptors auf. In den letzten Monaten einer Schwangerschaft werden durch das Präparat verursachte Nebenwirkungen beobachtet.The disadvantages of mebendazole as an anti-chinococcal agent consist in its weak effect on humans as well as on animals, even when taken daily during 1 to 5 years. It is toxic to the receptor organism. In the last few months side effects caused by the preparation have been observed during pregnancy.

Die bekannten Verfahren zur Herstellung von biologisch aktiven Stoffen enthaltende Liposomen bestehen im Auflösen der Phospholipide in einem organischen, bestimmte Konzentrationen aufweisenden Lösungsmittel, Verdampfen, Zufügen von Wasser oder eines Puffers und nachfolgende Behandlung mit Ultraschall.The known processes for the production of liposomes containing biologically active substances exist in Dissolving the phospholipids in an organic solvent with certain concentrations, Evaporation, addition of water or a buffer and subsequent treatment with ultrasound.

(Francis Szoka, Jr., Demetrios Papahadjopoulis, Ann. Rev. Biaphys. Bioeng., 1980, 9:467-508)(Francis Szoka, Jr., Demetrios Papahadjopoulis, Ann. Rev. Biaphys. Bioeng., 1980, 9: 467-508)

(Liposomi ν biologitscheskih sistemah, P/r G. Gregoriadisa, A. Alisona, M. "Medizina", 1983, S. 384)(Liposomi ν biologitscheskih sistemah, P / r G. Gregoriadisa, A. Alisona, M. "Medizina", 1983, p. 384)

Die nach diesem Verfahren hergestellten Liposome mit einer einlarnel lösen Struktur besitzen eine kleineThe liposomes produced by this process with a single loosen structure possess a small one

Effektivität beim Einschließen optimaler Mengen hydrophober Arzneistoffe, wovon ein treffendes Beispiel das Mebendazol ist.Effectiveness in including optimal amounts of hydrophobic drugs, one of which is apt Example that is mebendazole.

Aufgabe der Erfindung war es nun, ein Antihelmintikum bereitzustellen, insbesondere zur Behandlung der Echinococcen- und Alveococcenerkrankungen, auf Mebendazol-Basis, sowie auch ein Verfahren zu seiner Herstellung, das eine venöse Applikation erlaubt. Das Antihelmintikum soll eine hohe Wirksamkeit sowie niedrige Toxizität gegenüber dem Rezeptor besitzen.The object of the invention was to provide an anti-helmintic, in particular for treating the Echinococcal and alveococcal diseases, based on mebendazole, as well as a method for his Manufacture that allows venous application. The antihelmintic is said to be highly effective as well have low toxicity to the receptor.

Diese Aufgabe wurde durch ein Antinelmintikum gelöst, das eine Liposomform darstellt, welche Mebendazol (Methyl-ö-Benzoyl^-benz-imidazol-Carbamat) von 0,5 bis 2,0 g, allgemeine Eigelblipide von 0,2 bis 0,6 g und 0,9% wässrige Natriumchlorid-Lösung enthält.This task was solved by an anti-melmintic, which is a liposome form which mebendazole (methyl-ö -benzoyl ^ -benz-imidazole-carbamate) of 0.5 contains up to 2.0 g, general egg yolk lipids from 0.2 to 0.6 g and 0.9% aqueous sodium chloride solution.

Die erfindungsgemäßen Liposome sind in Bezug auf den durchschnittlichen Durchmesser homogen, welcher elektromikroskopisch bestimmt durchschnittlich 0,4 Mikron beträgt. Es wurden auch Liposome mit einem Durchmesser von 0,3 und 0,5 festgestellt. Die Liposome sind multilamellös, d.h., daß sie aus einigen bimolekularen Schichten aufgebaut sind.The liposomes of the invention are with respect to the average diameter homogeneous, which electromicroscopically determined an average of 0.4 Microns. Liposomes 0.3 and 0.5 in diameter were also found. The liposomes are multilamellar, i.e. they are made up of several bimolecular layers.

Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung des Antihelmintikums wird folgendermaßen verfahren: Zu einer Chloroform/Methanol-Lösung allgemeiner Eilipidenwird Methyl-5-benzoyl-2-benz-imidazol-Carbamat gegeben. Das Gemisch wird gerührt und bei einer Temperatur von 20 bis 4O0C bis zur Trockne eingedampft. Danach wird eine 0,9%ige wässrige Natriumchlorid-Lösung bei Zimmertemperatur und ständigem Rühren zugefügtIn the method according to the invention for the production of the antihelmintic, the procedure is as follows: Methyl 5-benzoyl-2-benz-imidazole carbamate is added to a chloroform / methanol solution of general egg lipids. The mixture is stirred and evaporated at a temperature of 20 to 4O 0 C until dryness. Then a 0.9% aqueous sodium chloride solution is added at room temperature and with constant stirring

zum Hydratisieren des Lipiös bis zur endgültigen Bildung der Liposome. Die letzteren werden 1 bis 12 mal Einfrier- und Auftauzyklen bei einer Temperatur von -1960C und +350C ausgesetzt. Das Verhältnis wässrige Phase:Mebendazol:Lipid muß von 15:0,6:0,1 bis 25:0,5:0,2 sein. Es wird sodann eine Liposomform des Antihelmintikums erhalten, welche seine venöse Applikation erlaubt.to hydrate the liposome until the liposomes are finally formed. The latter are exposed to 1 to 12 times freezing and thawing cycles at a temperature from -196 0 C and +35 0 C. The ratio of aqueous phase: mebendazole: lipid must be from 15: 0.6: 0.1 to 25: 0.5: 0.2. A liposome form of the antihelmintic is then obtained which allows its venous application.

Die Vorteile des erfindungsgemäßen Antihelmintikums zur Behandlung der Echinococcen- und Alveococcenerkrankungen bestehen in seiner hohen Wirksamkeit, kurzfristigen Behandlungsdauer und Unschädlichkeit. Es wird ein Depot-Effekt erreicht, was zur Vergrößerung der Verabreichungsintervalle und Verminderung der gesamten Dosis führt. Das Antihelmintikum ist biologisch abbaubar.The advantages of the antihelmintic according to the invention for the treatment of echinococcal and alveococcal diseases consist in its high effectiveness, short-term treatment duration and harmlessness. It a depot effect is achieved, which leads to an increase in the administration interval and a decrease in the entire dose leads. The anthelmintic is biological degradable.

Die Vorteile des erfindungsgemäßen Verfahrens sind: Es sind keine spezielle Apparatur und Rohstoffe erforderlich,The advantages of the process according to the invention are: There are no special equipment or raw materials necessary,

das Verfahren ist schnell und leicht durchführbar, es sichert die Herstellung stabiler Liposome.the procedure is quick and easy to carry out, it ensures the production of stable liposomes.

Beispiel 1:Example 1:

Das erfindungsgemäße Antihelmintikum weist folgende Zusammensetzung auf:The antihelmintic of the present invention has the following Composition on:

wässrige Phase (0,9 % wässrige Natriumchlorid-Lösung}, 40 ml, Mebendazol (Substanz) 1 g, Lipidphase (allgemeine Eigelblipide) 0,4 g.aqueous phase (0.9 % aqueous sodium chloride solution}, 40 ml, mebendazole (substance) 1 g, lipid phase (general egg yolk lipids) 0.4 g.

Die Elektronenmikroskopie ermöglicht eine äußerst präzise Charakteristik der Liposome. Die hergestellten Liposome besitzen vesikuläre, multilamellöse, zweischichtige lipide Membranstrukturen (Fig. 1). Die vielen Lamellen, aus denen das Liposom aufgebaut ist, sind deutlich zu sehen. Jede einzelne Lamelle stellt eine bimolekulare Lipidschicht mit einer Dicke von etwa 50 8 dar, was der Dicke der natürlichen biologischen Membranen entspricht.Electron microscopy enables extremely precise characteristics of the liposomes. The manufactured Liposomes have vesicular, multilamellar, bilayered ones lipid membrane structures (Fig. 1). The many lamellae that make up the liposome can be clearly seen. Each individual lamella represents a bimolecular lipid layer with a thickness of about 50 8 represents what the thickness of the natural biological Diaphragms.

Beispiel 2Example 2

Das erfindungsgemäße Antihelmintikum wird folgendermaßen hergestellt:The antihelmintic according to the invention is manufactured as follows:

In einen Kolben mit rundem Bogen wird mit einer Pipette bei sterilen Bedingungen 3,2 Milliliter Lösung von allgemeinen Eigelb-Lipiden abgemessen, welche in destilliertem Chloroform und Methanol (1 %) gelöst sind. Die Ausgangs-Lipidlösung weist eine Konzentration von 129 mg/ml auf. Es werden noch 10 Milliliter Chloroform zugegeben und gut geschüttelt (Vortex). Danach wird zum Lipid 1,0 g Mebendazol-Substanz zugefügt und zwar allmählich unter ständigem Rühren. Es wird dann auf einem Rotorverdampfer während 5 bis 6 Minuten bei Zimmertemperatur eingedampft. Dann wird noch 5 ml Chloroform zugegeben und erneut auf einem Rotorverdämpfer während 1,5 Stunden bei einer Temperatur von 35°-2°C (Wasserbad) eingedampft. Eventuelle Chloroform-Spuren werden mittels Durchblasen mit Stickstoff während 5 Minuten entfernt. Zu der auf diese Weise getrockneten Substanz wird 40 ml steriles physiologisches Serum (0,9 % wässrige Natriumchlorid-Lösung) zugegeben. Es wird mit Stickstoff für 5 Minuten durchblasen, wonach es während 1 Stunde bei Zimmertemperatur und ständigem Rühren (Vortex) inkubiert wird, um das Lipid zu hydratisieren. Es folgt ein schnelles zwei- bis dreiminütigesA pipette is used to measure 3.2 milliliters of general egg yolk lipids dissolved in distilled chloroform and methanol (1 %) into a rounded flask under sterile conditions. The starting lipid solution has a concentration of 129 mg / ml. Another 10 milliliters of chloroform are added and shaken well (Vortex). Then 1.0 g of mebendazole substance is added to the lipid, gradually with constant stirring. It is then evaporated on a rotary evaporator for 5 to 6 minutes at room temperature. Then a further 5 ml of chloroform is added and the mixture is again evaporated on a rotary evaporator for 1.5 hours at a temperature of 35 ° -2 ° C. (water bath). Any traces of chloroform are removed by purging with nitrogen for 5 minutes. 40 ml of sterile physiological serum (0.9 % aqueous sodium chloride solution) are added to the substance dried in this way. It is sparged with nitrogen for 5 minutes, after which it is incubated for 1 hour at room temperature with constant stirring (vortex) to hydrate the lipid. It is followed by a quick two to three minute

Einfrieren mit flüssigem Stickstoff und ein nachfolgendes Auftauen in einem Wasserbad mit einer Temperatur von 5O0C während 2 bis 3 Minuten unter ständigem und intensivem Schütteln, wobei kontrolliert wird, daß d
übersteigt.Freezing with liquid nitrogen and subsequent thawing in a water bath at a temperature of 5O 0 C during 2 to 3 minutes under constant and intense agitation, being controlled such that d
exceeds.

wird, daß die T0 des Gemisches im Kolben 4O0C nichtbecomes that the T 0 of the mixture in the flask 40 0 C is not

Beispiel 3Example 3

Das vorgeschlagene Antiechinococcenmittel wurde auf experimentell mit Echinococcen angesteckten Tieren geprüft. Die Behandlung der Tiere (Schafe A und B) begann 20 Monate nach der Ansteckung. Um die Behandlungswirkung verfolgen zu können, wurde vor jeder Injektion Blut für die Untersuchung der Dynamik der Antikörper nach dem Verfahren - Reaktion der passiven Hämoglutination entnommen (Fig. 2).The proposed anti-chinococcal agent was used on animals experimentally infected with echinococci checked. Treatment of the animals (sheep A and B) began 20 months after infection. Before each injection, in order to be able to follow the effect of the treatment Blood for the study of the dynamics of antibodies according to the procedure - reaction of passive hemoglutination taken (Fig. 2).

Es wurde der allgemeine Zustand der Tiere während der Behandlung, das makroskopische Bild, die pathohystologischen Veränderungen im Parasit und in den inneren Organen des Rezeptors, sowie auch die ultrastrukturellen Veränderungen im Parasit und den betreffenden Organen festgestellt und markiert. Unmittelbar nach der Zubereitung der Liposome mit eingeschlossenem Mebendazol, welche eine milchweiße Suspension mit spezifischem Geruch und salzigem Geschmack darstellten, wurden sie einmal in der Woche intravenös (Vena ugularis) in einem Volumen von 20 ml und Dosis gegenüber dem Mebendazol 10 mg/kg injiziert. Die Geschwindigkeit der Einführung von 4-5 Minuten bis 5-6 Sekunden weist keine Wirkung gegenüber der Verträglichkeit des Präparates auf. Es wurden auch keine Nebenwirkungen während der ganzen Behandlungsperiode beobachtet. Die ganze Behandlung schließt 6 Injektionen ein. Die behandelten Tiere wurdenIt became the general condition of the animals during treatment, the macroscopic picture, the pathohystological Changes in the parasite and in the internal organs of the receptor, as well as the ultrastructural ones Changes in the parasite and the organs concerned detected and marked. Immediately after preparation of liposomes with entrapped mebendazole, which are a milk-white suspension with specific Odor and salty taste, they were administered intravenously (vena ugularis) in one once a week Volume of 20 ml and dose compared to the mebendazole 10 mg / kg injected. The speed of introduction from 4-5 minutes to 5-6 seconds has no effect on the tolerability of the preparation. It no side effects were observed during the entire treatment period. The whole treatment includes 6 injections. The treated animals were

3 Wochen nach der letzten injektion getötet, wobei 1 Stunde davor die Tiere injiziert wurden, um die Lokalisierung der Liposome in den einzelnen Organen elektronenmikroskopisch verfolgen zu können. Die Kontrolltiergruppe, angesteckt mit demselben Parasit und nicht behandelt, wurde ebenso histologisehen und elektronenmik~GSkopischen Untersuchungen ausgesetzt. Am Ende des Experiments waren die behandelten Tiere in einem sehr guten allgemeinen Zustand und hatten auch zugenommen. Der Titer der Antikörper (Fig. 2) fiel progressiv nach der zweiten Injektion bis zu der sechsten Behandlung ab, wonach er sich stabilisiert hat und blieb bis zum Ende der Untersuchungsperiode (9 Wochen) konstant. Bei den Kontrolltieren wurden makroskopisch Zysten mit einer Größe von 10 bis 20 mm und einem charakteristischen makroskopischen Bild und Ultrastruktur festgestellt. Bei den behandelten Tieren wiesen die Zysten 1 bis 5 mm auf und pdtohistologisch wurde eine völlige Destruktion der germinativen Schicht und wesentliche Veränderungen in der kutikularen Membrane beobachtet. Auf der Wand; perizysiös, und in einigen fällen auch in der EcIiIr.ococcenbld.se., wurden Calci umabiagerungen festgestellt. Die inneren Organe der behandelten Tiere haben keine Abweichung von der Norm gezeigt. Ultrastruktureil wurde ein gut erhaltenes Parenchym festgestellt. Es wurde eine Mehrzahl sekundärer Liposome mit einer Charakteristik von Autophagosornen und restlichen Körperchen beobachtet. In einem Teil davon wurden Reste von einer Destruktion und Phagozytose ausgesetzten Liposomen entdeckt. Dia gerrr.inative Membrane zeigt eine völlige Destruktion, wobei Rests in Form von Biascnen, mernbranöse Dilcungen, osmlopnyle Granalien und andere festgestellt wurden (Fig. 4}. In den nekrotischen Zonen wurden Einschlüsse mit einer Charakteristik von einem Zerfall ausgesetzter. Liposomen festgestellt.Killed 3 weeks after the last injection, with the animals being injected 1 hour beforehand in order to be able to follow the localization of the liposomes in the individual organs by means of an electron microscope. The control group of animals, infected with the same parasite and untreated, was also subjected to histological and electron microscopic examinations. At the end of the experiment, the treated animals were in very good general condition and had also gained weight. The titer of the antibody (Fig. 2) progressively fell after the second injection to the sixth treatment from what he has stabilized and remained until the end of the study period (9 weeks) constant. In the control animals, cysts with a size of 10 to 20 mm and a characteristic macroscopic appearance and ultrastructure were found macroscopically. In the treated animals, the cysts were 1 to 5 mm and a complete destruction of the germinative layer and significant changes in the cuticular membrane were observed pdto-histologically. On the wall; pericyclic, and in some cases also in the EcIiIr.ococcenb ld.se., calcium deposits were found. The internal organs of the treated animals did not show any deviation from the norm. A well-preserved parenchyma was found ultrastructural. A plurality of secondary liposomes with characteristics of autophagosorns and residual corpuscles were observed. Remnants of liposomes exposed to destruction and phagocytosis have been discovered in part of it. The diaphragmatic membrane shows complete destruction, with residues in the form of biases, mernbranous dilutions, osmlopnyl granules, and others being found (Fig. 4). In the necrotic zones, inclusions with the characteristic of liposomes exposed to disintegration were found.

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

Claims (2)

FÜNER EBBINGHAUS FINCKFÜNER EBBINGHAUS FINCK PATENTANWÄLTE EUROPEAN PATENT ATTORNEYSPATENT LAWYERS EUROPEAN PATENT ATTORNEYS MARIAHILFPLATZ 2*3, MDNCHEN BO POSTADRESSE: POSTFACH 95 O1 6O, D-8OOO MDNCHEN 95MARIAHILFPLATZ 2 * 3, MDNCHEN BO POST ADDRESS: POST BOX 95 O1 6O, D-8OOO MDNCHEN 95 2. Juli 19852nd July 1985 Zentralna Laboratoria DEAA - 32962.4Zentralna Laboratoria DEAA - 32962.4 po Helmintologiapo Helmintologia Antihelmintikum und Verfahren zu seiner HerstellungAntihelmintic and procedure for its Manufacturing Patentansprüche : Patent claims: 1. Antihelmintikum, insbesondere zur Behandlung von Echinococcen- und Alveococcenerkrankungen auf Basis von Methyl-5-benzoyl-2-benzimidazolcarbamat, daaurch gekennzeichnet, daß es eine Liposomform darstellt, welche allgemeine Eigelblipide und eine 0,9 %-ige wässrige Natriumchlorid-Lösung in folgenden quantitativen Verhältnissen enthält:1. Antihelmintic, in particular for the treatment of echinococcal and alveococcal diseases based on Methyl 5-benzoyl-2-benzimidazole carbamate, thereby characterized as being a liposome form comprising general egg yolk lipids and a 0.9% aqueous sodium chloride solution in the following quantitative ratios contains: Methyl-5-benzoyl-2-benzimidazolcarbamat von 0,5 bis 2,0 g allgemeine Eigelblipide von 0,2 bis 0,6 gMethyl 5-benzoyl-2-benzimidazole carbamate from 0.5 to 2.0 g general egg yolk lipids from 0.2 to 0.6 g 0,9% wässrige Natriumchlorid-Lösung von 20 bis 80 ml0.9% aqueous sodium chloride solution from 20 to 80 ml 2. Verfahren zur Herstellung des.Antihelmintikum nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzei chnet, daß man in eine Chloroform-Methanol-Lösung von allgemeinen Eigelblipiden Methyl-5-benzoyl-2-benzimidazolcarbamat einschließt, bis2. Process for the production of the anti-helmintic according to claim 1, characterized in that one is dissolved in a chloroform-methanol solution of common egg yolk lipids includes methyl 5-benzoyl-2-benzimidazole carbamate, to zur Trockne bei 20° bis 40°ceindampft, zum trockenen Restevaporated to dryness at 20 ° to 40 ° c, to dry residue eine 0,9$ige Natriumchlorid-Lösung unter ständigem Rühren bis zur Bildung der Liposome zugibt, wonach man 1 bis 12 mal einfriert und auftaut bei einer Temperatur von -1960C und +350C.0.9 $ by weight sodium chloride solution is added with continuous stirring until the formation of the liposomes, after which 1 to 12 times freeze and thaw at a temperature from -196 0 C and +35 0 C.
DE19853523649 1984-07-02 1985-07-02 ANTIHELMINTIC AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF Withdrawn DE3523649A1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG8466077A BG40180A1 (en) 1984-07-02 1984-07-02 Antihelminthic means and method for preparing the means

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3523649A1 true DE3523649A1 (en) 1986-01-23

Family

ID=3914078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19853523649 Withdrawn DE3523649A1 (en) 1984-07-02 1985-07-02 ANTIHELMINTIC AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF

Country Status (8)

Country Link
JP (1) JPS6183115A (en)
BE (1) BE902788A (en)
BG (1) BG40180A1 (en)
CH (1) CH665354A5 (en)
DE (1) DE3523649A1 (en)
FR (1) FR2566663B1 (en)
GB (1) GB2184013B (en)
HU (1) HUT38534A (en)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9224502D0 (en) * 1992-11-23 1993-01-13 New Roger R C Method of preparing a lipid-containing formulation
JP2004115397A (en) * 2002-09-25 2004-04-15 Fuji Photo Film Co Ltd Liposome comprising therapeutic agent for vascular disease
CN113616798A (en) * 2021-09-06 2021-11-09 天津农学院 Mebendazole lipid complex, preparation method and application
CN115177590A (en) * 2022-04-20 2022-10-14 南昌大学抚州医学院 Preparation method and application of mebendazole liposome

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3010041A1 (en) * 1980-03-15 1981-10-01 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Anthelmintic compsn. contg. benzimidazole deriv. - and phospholipid to enhance resorption

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3010041A1 (en) * 1980-03-15 1981-10-01 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Anthelmintic compsn. contg. benzimidazole deriv. - and phospholipid to enhance resorption

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DE-Z: Nachr. Chem. Techn. Lab., 28, 1980, Nr.1, S.792-797 *
US-Z. J. Pharmacy and Pharacology, 36, Suppl., Dez. 1984, 73 P. *
US-Z: Life Sciences, 20, 1977, S.1109-1020 *

Also Published As

Publication number Publication date
HUT38534A (en) 1986-06-30
GB2184013A (en) 1987-06-17
GB2184013B (en) 1989-12-06
FR2566663A1 (en) 1986-01-03
JPS6183115A (en) 1986-04-26
BE902788A (en) 1985-11-04
FR2566663B1 (en) 1988-06-10
BG40180A1 (en) 1986-11-14
CH665354A5 (en) 1988-05-13
GB8530637D0 (en) 1986-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69837348T2 (en) PROCESS FOR INACTIVATING BACTERIA CONTAINING BACTERIA SPORES
DE60118395T2 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH DELAYED RELEASE FOR THE PARENTERAL APPLICATION OF HYDROPHILIC ACTIVE SUBSTANCES
DE3029426A1 (en) AGAINST EFFECTIVE POUR-ON FORMULATIONS
DE69932939T2 (en) FULVIC ACID AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF VARIOUS DISEASE STATES
CH657049A5 (en) ARTIFICIAL SURFACE ACTIVE AGENT FOR THE LUNG AND HEALING AGENT FOR SYNDROME OF BREATHTAKE, THAT CONTAIN THIS AS AN ACTIVE COMPONENT.
DE60106026T2 (en) 2-ARACHIDONYLGLYCEROL (2-AG) - AN INHIBITOR OF TUMOR NECROSIS FACTOR ALFA AND NEUROPROTEKTOR OF BRAIN IN CLOSED HEAD BREAKDOWNS
DE69104362T2 (en) AUTOBIOTICS AND THEIR USE IN VIVO ELIMINATION CELLS.
DE2326600C2 (en)
DD144719A5 (en) METHOD FOR OBTAINING A NATURAL POLAR FRACTION WITH ANTIPSORIATIC EFFECTIVENESS
DE3115080A1 (en) MEDICINAL PRODUCTS FOR ORAL ADMINISTRATION AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE3884945T2 (en) EMULSION FOR PARENTERAL ADMINISTRATION.
DE69307895T2 (en) THERAPEUTIC USE OF PHOSPHORYL-L-SERINE-N-ACYL-SPHINGOSINE
DE3523649A1 (en) ANTIHELMINTIC AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE1620629C3 (en) Use of a salt of 2-mercaptoethanesulfonic acid for the production of mucolytics
DE3309076C2 (en) Liposomes and methods of making them
WO1983001570A1 (en) Pharmaceutical product and preparation method thereof
DE3200909A1 (en) "ANTI-COAT, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF"
DE2327687A1 (en) ANTISEPTIC MEDIUM
DE3111056A1 (en) METHOD FOR OBTAINING A MEDICINAL EFFECTING ARTHRITIS AND OTHER DISEASES OF THE OSTEOLOCOMOTORIC SYSTEM
EP0615746A1 (en) Aqueous liposomal system and process for preparing such a liposomal system
DE1518440A1 (en) Process for the preparation of a salt of a sulfomethyl derivative of polymyxin B or E.
WO2006029605A1 (en) Method and active ingredient for combating plasmodia
DE2729903A1 (en) ANTITHROMBOSIS AGENTS
DE960579C (en) Process for the production of a heat-sterilizable adrenocorticotropin preparation
DE2228187A1 (en) drug

Legal Events

Date Code Title Description
OR8 Request for search as to paragraph 43 lit. 1 sentence 1 patent law
8105 Search report available
8139 Disposal/non-payment of the annual fee