DE3504678A1 - Novel imidazolyl-oxyalkanoic acids and -thioalkanoic acids, derivatives thereof, and processes for their preparation - Google Patents

Novel imidazolyl-oxyalkanoic acids and -thioalkanoic acids, derivatives thereof, and processes for their preparation

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DE3504678A1 DE19853504678 DE3504678A DE3504678A1 DE 3504678 A1 DE3504678 A1 DE 3504678A1 DE 19853504678 DE19853504678 DE 19853504678 DE 3504678 A DE3504678 A DE 3504678A DE 3504678 A1 DE3504678 A1 DE 3504678A1
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Harald O. Dr. 5000 Köln Borbe
Gerd Dr. Hilboll
Hans-Heiner Dr. 5024 Pulheim Lautenschläger
Werner Dr. 5030 Hürth Rücker
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A Natterman und Cie GmbH
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Abstract

The invention relates to novel imidazolyl-oxyalkanoic acids and -thioalkanoic acids of the formula I <IMAGE> as well as to derivatives thereof and to processes for their preparation.

Description

Titel: Neue Imidazolyl-oxyalkansäuren und -thio-Title: New imidazolyl-oxyalkanoic acids and -thio-

alkansäuren, ihre Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung. alkanoic acids, their derivatives and processes for their preparation.

Beschreibung Die vorliegende Erfindung betrifft neue Imidazolyl-oxyalkansäuren und -thioalkansäuren mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Wirkstoff in Arzneimitteln.Description The present invention relates to new imidazolyl-oxyalkanoic acids and thioalkanoic acids with valuable pharmacological properties and processes for their manufacture and their use as an active ingredient in medicinal products.

Sie können insbesondere zur Behandlung von atherosklerotischen, thromboembolischen, entzündlichen und allgemein mit dem Lipidstoffwechsel zusammenhängenden Krankheiten eingesetzt werden.In particular, they can be used to treat atherosclerotic, thromboembolic, inflammatory diseases and diseases generally related to lipid metabolism can be used.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel I, in der R1, R2, R3 gleich oder verschieden sind und Phenyl, durch Chlor, Fluor, Methyl, Methoxy, Trifluormethyl, Dimethylamino substituiertes Phenyl, Furyl, Thienyl, Pyridyl oder Pyrazinyl bedeuten, wobei mindestens einer der Reste R1, R2 oder R3 für eines der genannten heterocyclischen Ringsysteme steht. A stellt ein zweibindiges Sauerstoff oder Schwefelatom und B eine oder -(CH2)0-Gruppe dar, wobei die Summe m + n eine ganze Zahl von 0 bis 9 und o eine ganze Zahl von 3-10 ist. R4 steht für Wasserstoff, Natrium, Kalium oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1-6 Kohlenstoffatomen, R5 bedeutet C1-10' Alkyl und R6 kann Wasserstoff oder eine C1,10-Alkylgruppe sein.The compounds according to the invention correspond to the general formula I, in which R1, R2, R3 are identical or different and are phenyl, phenyl, furyl, thienyl, pyridyl or pyrazinyl substituted by chlorine, fluorine, methyl, methoxy, trifluoromethyl, dimethylamino, where at least one of the radicals R1, R2 or R3 is one of said heterocyclic ring systems. A represents a divalent oxygen or sulfur atom and B one or - (CH2) 0 group, where the sum m + n is an integer from 0 to 9 and o is an integer from 3-10. R4 stands for hydrogen, sodium, potassium or a straight-chain or branched alkyl group with 1-6 carbon atoms, R5 stands for C1-10 'alkyl and R6 can be hydrogen or a C1,10-alkyl group.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind auch die Imidazol-2-yloxyalkansäuren bzw. deren Derivate der Formel I (A = Sauerstoff), wenn R1, R2, R3, R4, R5, R61 B, m und n die oben genannten Bedeutungen haben und o gleich 1 oder 2 ist.The present invention also relates to the imidazol-2-yloxyalkanoic acids or their derivatives of the formula I (A = oxygen) when R1, R2, R3, R4, R5, R61 B, m and n have the meanings given above and o is 1 or 2.

Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind die Imidazol-2-ylthioalkansäuren bzw. ihre Derivate der Formel I (A = Schwe-el), worin B, m, n, R4, R5, R6 die oben genannten Bedeutungen haben, pxl und R2 gleich oder verschieden sind und Phenyl, durch Chlor, Fluor, Methyl, Methoxy, Trifluormethyl, Dimethylamino substituiertes Phenyl, Furyl, Thienyl, Pyridyl, Pyrazinyl und R3 Phenyl, durch Chlor, Fluor, Methyl, Methoxy, Trifluormethyl, Dimethylamino substituiertes Phenyl, Furyl, Thienyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, Pyrazinyl bedeuten, wobei mindestens einer der Reste R1, R2 oder R3 für eines der genannten heterocyclischen Ringsysteme steht und o gleich 1 oder 2 ist.The present invention also relates to the imidazol-2-ylthioalkanoic acids or their derivatives of the formula I (A = sulfur), in which B, m, n, R4, R5, R6 are the above have the meanings mentioned, pxl and R2 are identical or different and are phenyl, substituted by chlorine, fluorine, methyl, methoxy, trifluoromethyl, dimethylamino Phenyl, furyl, thienyl, pyridyl, pyrazinyl and R3 phenyl, by Chlorine, fluorine, methyl, methoxy, trifluoromethyl, dimethylamino substituted phenyl, Furyl, thienyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrazinyl mean, at least one the radicals R1, R2 or R3 represent one of the heterocyclic ring systems mentioned and o is 1 or 2.

Erfindungsgemäße Verbindungen sind beispielsweise 4,5-Bis-(2-furyl)-l-phenylimidazol-2-yloxyessigsäure 3-C4,5-Bis-(2-furyl)-l-phenylimidazol-2-yloxyl-propionsäure 4-t4,5-Bis-(2-furyl)-l-phenylimidazol-2-yloxy7-buttersäure 5-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenylimidazol-2-yloxy]-pentansäure 6-Z4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenylimidazol-2-yloxyl-hexansäure 7-£4,5-Bis-(2-furyl)-l-phenylimidazol-2-yloxyj-heptansäure 8-E4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenylimidazol-2-yloxyC-octansäure 9-f4,5-Bis-(2-furyl)41-phenylimidazol-2-yloxy1-nonansäure 10-E4,5-Bis-t2-furyl)-1-phenylimidazo1-2-yloxyJ-decansäure 11-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenylimidaozl-2-yloxy]-undecansäure 4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxyessigsäure 3-[4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxy]-propionsäure 4-ffi4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxy7-buttersäure 5-L4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxyV7-pentansäure 6-r4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxyl-hexansäure 7-L4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxy1-heptansäure 8-[4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxy]-octan säure 9-Ur4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenylimidazol-2-ylOxy1-nonansäure 10-E4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenylimidazol-2-ylOxyl-decansäure ll-j4'5-Bis-(2-thienyl)-l-phenylimidazol-2-yloxyj-undecansäure 4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxyessigsäure 3-[4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxy]-undecansäure 4-[4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxy]-buttersäure 5-f4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxyC-pentansäure 6-/4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxy-hexansäure 7-,r4,5-Bis-(3-lhienyl)-l-phenylimidazol-2-ylOxyJ-heptansäure 8-E4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxyl-octansäure 9-[4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxy]-nonansäure 10-[4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxy]-decansäure ll-r4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenylimidazol-2-ylOxyC-undecansäure 1,5-Diphenyl-4-(2-pyridyl)-imidazol-2-yloxyessigsäure 3-[4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenylimidazol-2-yloxy]-propionsäure 4-E1,5-Diphenyl-4-(2-pyridyl)-imidazol-2-yloxyS-buttersäure 5-fl 5-Diphenyl-4-( 2-pyridyl)-imidazol-2-yloxyj-pentansäure 6-rl,5-Diphenyl-4-(2-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-hexansäure 7-[1,5-Diphenyl-4-(2-pyridiyl)-imidazol-2-yloxy]-heptansäure 8-[1,5-Diphenyl-4-(2-pyridyl)-imidazol-2-yloxy]-octansäure 9-[1,5-Diphenyl-4-(2-pyridyl)-imidazol-2-yloxy]-nonansäure 10-f1,5-Diphenyl-4-(2-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-decansäure 11-C1,5-Diphenyl-4-(2-pyridyl)-imidazol-2-yloxyJ-undecansäure 1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxyessigsäure 3-fl , 5-Diphenyl-4-( 3-pyridyl )-imidazol-2-yloxyj-propionsäure 4-E1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-buttersäure 5-rl,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy,7-pentansäure 6-;rl,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-hexansäure 7-E1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-ylo..y7-heptansäure 8-ll,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxyC-octansäure 9-g1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy,7-nonansäure 10-E1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-vloxy7-decansäure ll-l'5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy/-undecan säure 1,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-imidazol-2-yloxyessigsäüre 3-g1,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-propionsäure 4-[1,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-imidazol-2-yloxy]-buttersäure 5-rl,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-pentansäure 6-f1,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-hexansäure 7-F1,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-heptansäure 8-E1,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-lmidazol-2-yloxy?-octansäure 9-E1,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-imidazol-2-yloxy1-nonansäure 10-El,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-decansäure ll-Fl,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-undecansäure 8-rl,4-Diphenyl-5-(2-pyridyl)-imidazol-2-yloxyC-octansäure S-£l, 4-Diphenyl-5-( 3-pyridyl )-imidazol-2-yloxy7-octansäure 8-E1,4-Diphenyl-5-(4-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-octansäure 8-71, 4-Diphenyl-5-( 2-thienyl )-imidazol-2-yloxy7-octansäure 8-orl,4-Diphenyl-5-(3-thienyl)-imidazol-2-yloxyf-octansäure 8-71, 5-Diphenyl-4-( 2-thienyl )-imidazol-2-yloxyj-octansäure 8-El,5-Diphenyl-4-(3-thienyl)-imidazol-2-yloxy7-octansäure 8-[4,5-Diphenyl-1-(2-pyridyl)-imidazol-2-yloxy]-octansäure 8-[4,5-Diphenyl-1-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy]-octansäure 8-[4,5-Diphenyl-1-(4-pyridyl)-imidazol-2-yloxy]-octansäure 8-,r4,5-Diphenyl-1-(2-pyrazinyl)-imidazol-2-ylOxy1-octansäure 8-Zl,4-Bis-(3-pyridyl)-5-phenyl-imidazol-2-ylOxyl-octansäure 8-g5-Phenyl-1-(2-pyrazinyl)-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy,7-octansäure 8-l4,5-Bis-(2-furyl)-1-(2-prazinyl)-imidazol-2-ylOxy1-octansäure 8-74'5-Bis-(2-furyl)-l-(4-chlorphenyl)-imidazol-2-yloxy7-octansäure 8-r4,5-Bis-(2-thienyl)-1-(2-fluorphenyl)-imidazol-2-yloxy]-octansäure 8-,r4,5-Bis-(3-thienyl)-1-(4-methylphenyl)-imidazol-2-yloxy]-octansäure 8-,r4,5-Bis-(2-furyl)-1-(4-trifluormethylphenyl)-imidazol-2-yloxy]-octansäure 8-/4,5-Bis-(4-chlorphenyl)-1-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxyX-octansäure 8-ffi4,5-Bis-(4-methylphenyl)-1-(2-pyrazinyl)-imidazol-2-yloxy]-octansäure o-r4,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxyJ-octansäure 8-ll-(4-Fluo~phenyl)-5-phenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy]-octansäure 8-ll~(4-Chlorphenyl)-5-phenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy,/-octansäure 2-74's-Bis-(2-thienyl)-l-phenyl-imidazol-2-yloxyj-propionsäure 2-ffi4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylOxyI-2-methyl-propionsäure 2-[4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-decansäure 8-[4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-2-methyl-octansäure 8-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-2-methyloctansäure 8-S4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenyl-imìdazol-2-ylOxyC-2-methyloctansäure 8-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-2,2-dimethyloctansäure 8-g1,5-Diphenyl-4-(3-pvridyl)-imidazol-2-yloxyJ-2-methyloctansäure 10-[1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy]-undecansäure 8-r4,5-Diphenyl-1-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-2-methyloctansäure 4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenylimidazol-2-ylthioessigsäure 3-74'5-Bis-(2-furyl)-l-phenylimidazol-2-ylthioj-propionsäure 4-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenylimidazol-2-ylthio]-buttersäure 5-C4,5-Bis-(2-furyl)-l-phenylimidazol-2-yl'hio1-pentansäure 6-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenylimidazol-2-ylthio]-hexansäure 7-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenylimidazol-2-ylthio]-heptansäure 8-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenylimidazol-2-ylthio]-octansäure 9-74,5-Bis-(2-furyl)-l-phenylimidazol-2-ylthioJ-nonansäure 10-[4,5-Bis-(3-furyl)-1-phenylimidazol-2-ylthio]-decansäure 11-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenylimidazol-2-ylthio]-undecansäure 8-74,5-Bis- ( 2-thienyl)-l-phenylimidazol-2-ylthio7-octansäure 8-r4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenylimidazol-2-ylthiov-octansäure 8-g1,5-Diphenyl-4-(2-pyridyl)-imidazol-2-ylthio7-octansäure 8-[1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-ylthio]-octansäure 8-ll,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-imidazol-2-ylthioJ-octansäure 8-74'5-Diphenyl-l- (3-pyridyl)-imidazol-2-ylthioj-octansäure 8-l4,5-Bis-(2-furyl)-1-(2-pyrazinyl)-imidazol-2-ylthiofoctansäure 2-Z4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylthio7-2-methylpropionsäure 2-/4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylthiof-2-methyl-propionsäure 2-r4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-ylthioS-2-methyl-propions äure 2-ll,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-ylthio7-2-methylpropionsäure 2-t4,5-Diphenyl-1-(3-pyridyl)-imidazol-2-ylthioV-2-methylpropionsäure 2-/4,5-Bis-(2-furyl)-1-(2-pyrazinyl)-imidazol-2-ylthiov-2-methyl-propionsäure 2-g5-(4-Dimethylaminophenyl)-l-t4-fluorphenyl)-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-ylthio]-2-methyl-propionsäure 2-E5-t4-Dimethylaminophenyl)-l-phenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-ylthio]-2-methyl-propionsäure 2-r4,5-Bis-(2-furyl)-1-t3-pyridyl)-imidazol-2-ylthio7-2-methyl-propionsäure sowie deren liatrium- und Kaliumsalze und deren Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Butyl-, Pentyl-, Hexyl- und Isopropylester.Compounds according to the invention are, for example, 4,5-bis- (2-furyl) -l-phenylimidazol-2-yloxyacetic acid 3-C4,5-bis- (2-furyl) -l-phenylimidazol-2-yloxyl-propionic acid 4-t4,5-bis- (2-furyl) -l-phenylimidazol-2-yloxy-7-butyric acid 5- [4,5-bis- (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-yloxy] -pentanoic acid 6-Z4,5-bis- (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-yloxyl-hexanoic acid 7- £ 4,5-bis (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-yloxyj-heptanoic acid 8-E4,5-bis (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-yloxyC-octanoic acid 9-f4,5-bis (2-furyl) 41-phenylimidazol-2-yloxy1-nonanoic acid 10-E4,5-bis-t2-furyl) -1-phenylimidazo1-2-yloxyJ-decanoic acid 11- [4,5-bis- (2-furyl) -1-phenylimidaozl-2-yloxy] -undecanoic acid 4,5-bis- (2-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxyacetic acid 3- [4,5-Bis- (2-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxy] -propionic acid 4-ffi4,5-bis- (2-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxy-7-butyric acid 5-L4,5-bis (2-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxyV7-pentanoic acid 6-r4,5-bis (2-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxyl-hexanoic acid 7-L4,5-bis (2-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxy-1-heptanoic acid 8- [4,5-bis- (2-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxy] octane acid 9-ur4,5-bis (2-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yl-oxy1-nonanoic acid 10-E4,5-bis (2-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yl-oxyl-decanoic acid ll-j4'5-bis- (2-thienyl) -l-phenylimidazol-2-yloxyj-undecanoic acid 4,5-bis- (3-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxyacetic acid 3- [4,5-Bis- (3-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxy] -undecanoic acid, 4- [4,5-Bis- (3-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxy] -butyric acid 5-f4,5-bis (3-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxyC-pentanoic acid 6- / 4,5-bis- (3-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxy-hexanoic acid 7-, r4,5-bis (3-lhienyl) -l-phenylimidazol-2-yl-oxy-1-heptanoic acid 8-E4,5-bis- (3-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxyl-octanoic acid 9- [4,5-Bis- (3-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxy] -nonanoic acid 10- [4,5-Bis- (3-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxy] -decanoic acid II-r4,5-bis (3-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxyC-undecanoic acid 1,5-diphenyl-4- (2-pyridyl) -imidazol-2-yloxyacetic acid 3- [4,5-Bis- (3-thienyl) -1-phenylimidazol-2-yloxy] -propionic acid, 4-E1,5-diphenyl-4- (2-pyridyl) -imidazol-2-yloxyS-butyric acid 5-fl 5-diphenyl-4- (2-pyridyl) -imidazol-2-yloxyj-pentanoic acid 6-rl, 5-diphenyl-4- (2-pyridyl) -imidazol-2-yloxy7-hexanoic acid 7- [1,5-Diphenyl-4- (2-pyridyl) -imidazol-2-yloxy] -heptanoic acid, 8- [1,5-Diphenyl-4- (2-pyridyl) -imidazol-2-yloxy] -octanoic acid 9- [1,5-Diphenyl-4- (2-pyridyl) imidazol-2-yloxy] nonanoic acid 10-f1,5-Diphenyl-4- (2-pyridyl) -imidazol-2-yloxy-7-decanoic acid 11-C1,5-Diphenyl-4- (2-pyridyl) -imidazol-2-yloxyJ-undecanoic acid 1,5-Diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxyacetic acid 3-fl, 5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxyj-propionic acid 4-E1,5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy7-butyric acid 5-rl, 5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy, 7-pentanoic acid 6-; rl, 5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy-7-hexanoic acid 7-E1,5-Diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy7-heptanoic acid 8-11,5-Diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxyC-octanoic acid 9-g1,5-Diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy, 7-nonanoic acid 10-E1,5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-vloxy7-decanoic acid II-l'5-Diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy / undecanoic acid 1,5-Diphenyl-4- (4-pyridyl) -imidazol-2-yloxyacetic acid 3-g1,5-Diphenyl-4- (4-pyridyl) -imidazol-2-yloxy-7-propionic acid, 4- [1,5-Diphenyl-4- (4-pyridyl) -imidazol-2-yloxy] -butyric acid 5-rl, 5-Diphenyl-4- (4-pyridyl) -imidazol-2-yloxy7-pentanoic acid 6-f1,5-Diphenyl-4- (4-pyridyl) -imidazol-2-yloxy7-hexanoic acid 7-F1,5-Diphenyl-4- (4-pyridyl) -imidazol-2-yloxy7-heptanoic acid 8-E1,5-diphenyl-4- (4-pyridyl) -imidazol-2-yloxy? -Octanoic acid 9-E1,5-diphenyl-4- (4-pyridyl) -imidazol-2-yloxy1-nonanoic acid 10-E1, 5-diphenyl-4- (4-pyridyl) -imidazol-2-yloxy7-decanoic acid II-Fl, 5-diphenyl-4- (4-pyridyl) -imidazol-2-yloxy-7-undecanoic acid 8-rl, 4-diphenyl-5- (2-pyridyl) -imidazol-2-yloxyC-octanoic acid S-1,4-Diphenyl-5- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy7-octanoic acid 8-E1,4-Diphenyl-5- (4-pyridyl) -imidazol-2-yloxy7-octanoic acid 8-71,4-Diphenyl-5- (2-thienyl) -imidazol-2-yloxy7-octanoic acid, 8-orl, 4-diphenyl-5- (3-thienyl) -imidazol-2-yloxyf-octanoic acid 8-71,5-Diphenyl-4- (2-thienyl) -imidazol-2-yloxyj-octanoic acid 8-El, 5-diphenyl-4- (3-thienyl) -imidazol-2-yloxy7-octanoic acid 8- [4,5-Diphenyl-1- (2-pyridyl) -imidazol-2-yloxy] -octanoic acid 8- [4,5-Diphenyl-1- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy] -octanoic acid 8- [4,5-Diphenyl-1- (4-pyridyl) -imidazol-2-yloxy] -octanoic acid 8-, r4,5-Diphenyl-1- (2-pyrazinyl) -imidazol-2-yloxy1-octanoic acid 8-Zl, 4-bis (3-pyridyl) -5-phenyl-imidazol-2-yl-oxyl-octanoic acid 8-g5-phenyl-1- (2-pyrazinyl) -4- (3-pyridyl) -imidazol-2 -yloxy, 7-octanoic acid 8-14,5-bis (2-furyl) -1- (2-prazinyl) -imidazol-2-yl-oxy1-octanoic acid 8-74'5-bis- (2-furyl) -1- (4-chlorophenyl) -imidazol-2-yloxy7-octanoic acid 8-r4,5-bis (2-thienyl) -1- (2-fluorophenyl) -imidazol-2-yloxy] -octanoic acid 8-, r4,5-bis- (3-thienyl) -1- (4- methylphenyl) imidazol-2-yloxy] octanoic acid 8-, r4,5-bis (2-furyl) -1- (4-trifluoromethylphenyl) -imidazol-2-yloxy] -octanoic acid 8- / 4,5-bis (4-chlorophenyl) -1- (3 pyridyl) imidazol-2-yloxyX-octanoic acid 8-ffi4,5-Bis (4-methylphenyl) -1- (2-pyrazinyl) -imidazol-2-yloxy] -octanoic acid o-r4,5-bis (4-methoxyphenyl) -1- (3-pyridyl ) -imidazol-2-yloxyJ-octanoic acid 8-11- (4-Fluophenyl) -5-phenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy] -octanoic acid 8-11- (4-Chlorophenyl) -5-phenyl-4- (3 -pyridyl) -imidazol-2-yloxy, / - octanoic acid 2-74's-Bis- (2-thienyl) -l-phenyl-imidazol-2-yloxyj-propionic acid 2-ffi4,5-bis (3-thienyl) -1-phenyl-imidazol-2-ylOxyI-2-methyl-propionic acid 2- [4,5-bis- (2-thienyl) -1-phenyl-imidazole- 2-yloxy] decanoic acid 8- [4,5-bis- (2-thienyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] -2-methyl-octanoic acid 8- [4,5-bis (2-furyl) -1-phenyl- imidazol-2-yloxy] -2-methyloctanoic acid 8-S4,5-bis- (3-thienyl) -1-phenyl-imìdazol-2-yl-oxyC-2-methyloctanoic acid 8- [4,5-bis- (2-furyl) -1-phenyl-imidazol-2- yloxy] -2,2-dimethyloctanoic acid 8-g 1,5-Diphenyl-4- (3-pvridyl) -imidazol-2-yloxyI-2-methyloctanoic acid 10- [1,5-Diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy] -undecanoic acid 8-r4,5-Diphenyl-1- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy7-2-methyloctanoic acid 4,5-bis- (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-ylthioacetic acid 3-74'5-bis- (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-ylthioj-propionic acid 4- [4,5-bis- (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-ylthio] -butyric acid 5-C4,5-Bis (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-yl'hio1-pentanoic acid 6- [4,5-Bis- (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-ylthio] -hexanoic acid 7- [4,5-Bis- (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-ylthio] -heptanoic acid, 8- [4,5-Bis- (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-ylthio] -octanoic acid 9-74,5-bis (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-ylthioJ-nonanoic acid 10- [4,5-bis- (3-furyl) -1-phenylimidazol-2-ylthio] -decanoic acid 11- [4,5-bis (2-furyl) -1-phenylimidazol-2-ylthio] undecanoic acid 8-74.5-to- (2-thienyl) -1-phenylimidazol-2-ylthio7-octanoic acid 8-r4,5-bis (3-thienyl) -1-phenylimidazol-2-ylthio-octanoic acid 8-g 1,5-Diphenyl-4- (2-pyridyl) -imidazol-2-ylthio-7-octanoic acid 8- [1,5-Diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-ylthio] -octanoic acid 8-11,5-Diphenyl-4- (4-pyridyl) -imidazol-2-ylthioJ-octanoic acid 8-74'5-Diphenyl-1- (3-pyridyl) -imidazol-2-ylthioJ-octanoic acid 8-14,5-Bis- (2-furyl) -1- (2-pyrazinyl) -imidazol-2-ylthiofoctanoic acid 2-Z4,5-bis- (2-furyl) -1-phenyl-imidazol-2-ylthio7 -2-methylpropionic acid 2- / 4,5-bis- (2-thienyl) -1-phenyl-imidazol-2-ylthiof-2-methyl-propionic acid 2-r4,5-bis (3-thienyl) -1-phenyl-imidazole- 2-ylthioS-2-methyl-propion acid 2-ll, 5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-ylthio7-2-methylpropionic acid 2-t4,5-diphenyl-1- (3-pyridyl) -imidazol-2-ylthioV-2- methylpropionic acid 2- / 4,5-bis- (2-furyl) -1- (2-pyrazinyl) -imidazol-2-ylthiov-2-methyl-propionic acid 2-g5- (4-dimethylaminophenyl) -l-t4-fluorophenyl) -4- (3-pyridyl) -imidazol-2-ylthio] -2-methyl-propionic acid 2-E5-t4-Dimethylaminophenyl) -1-phenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-ylthio] -2-methyl-propionic acid 2-r4,5-bis (2-furyl) -1-t3-pyridyl) -imidazol-2-ylthio7-2-methyl-propionic acid and their lithium and potassium salts and their methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, Hexyl and isopropyl esters.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden z.B. dadurch hergestellt, daß man ein 4-Imidazolin-2-on der Formel II bzw. ein 4-Imidazol-2-thion der Formel III, worin R1, R2, R3 die in Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, in einem geeigneten organischen Lösungsmittel, z.B. Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Tetramethylharnstoff, Dimethylsulfoxid, Tetrahydrothiophen-l,l-dioxid, Alkoholen, wie Methanol, Ethanol, Propanol, Butanol, Isopropanol, tert.Butanol, durch Zusatz einer Hilfsbase, wie z.B. Natriumhydrid, Kaliumhydrid, Kalium-tert-butylat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat oder Lithium-organischer Verbindungen in das entsprechende Alkalisalz überführt und dieses mit einem Alkylierungsmittel der Formel IV umsetzt, worin B und R4 die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben und X für Chlor, Brom, Jod, Tosyloxy oder eine andere geeignete Abgangsgruppe steht. Die erhaltenen Ether der Formel I (A bedeutet Sauerstoff) werden z.B. durch Säulenchromatographie oder Umkristallisation von den infolge der konkurrierenden N-Alkylierung von II entstandenen Isomeren getrennt. So erhaltene Ester der Formel I (R4 = Alkyl) können in an sich bekannter Weise durch Verseifung in die Säuren der Formel I (R4 = H) und diese in die Alkalisalze der Formel I (R4 = Natrium, Kalium) überführt werden. Wenn gewünscht, können die Säuren der Formel I nach bekannten Verfahren durch Veresterung bzw. die Alkalisalze der Formel I durch Alkylierung wiederum in Ester der Formel I umgewandelt werden.The compounds according to the invention are prepared, for example, by adding a 4-imidazolin-2-one of the formula II or a 4-imidazol-2-thione of the formula III, in which R1, R2, R3 have the meanings given in formula I, in a suitable organic solvent, for example dimethylformamide, dimethylacetamide, tetramethylurea, dimethyl sulfoxide, tetrahydrothiophene-l, l-dioxide, alcohols such as methanol, ethanol, propanol, butanol, isopropanol, tert-butanol, converted into the corresponding alkali salt by adding an auxiliary base such as sodium hydride, potassium hydride, potassium tert-butoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate or organic lithium compounds and converting this with an alkylating agent of the formula IV, in which B and R4 have the meanings given in formula I and X represents chlorine, bromine, iodine, tosyloxy or another suitable leaving group. The ethers of the formula I obtained (A denotes oxygen) are separated from the isomers formed as a result of the competing N-alkylation of II, for example by column chromatography or recrystallization. Esters of the formula I (R4 = alkyl) obtained in this way can be converted in a manner known per se by saponification into the acids of the formula I (R4 = H) and these into the alkali metal salts of the formula I (R4 = sodium, potassium). If desired, the acids of the formula I can in turn be converted into esters of the formula I by known processes by esterification or the alkali metal salts of the formula I by alkylation.

Als Alkylierungsmittel der Formel IV kommen z.B. folgende Halogencarbonsäuren, deren C1-6-Alkylester sowie Tosyloxycarbonsäureester in Frage: Chloressigsäure, Bromessigsäure, Jodessigsäure, 2-Chlorpropionsäure, 2-Brompropionsäure, 3-Chlorpropionsäure, 2-hlor-2-methylpropionsäure, 2-Brom-2-methylpropionsäure, 4-Chlorbuttersäure, 4-Brombuttersäure, 2-Ohlorbuttersäure, 2-Brombuttersäure, 3-Chlorbuttersäure, 2-Chlorpentansäure, 2-Brompentansäure, 3-Chlorpentansäure, 5-Chlorpentansäure, 5-Brompentansäure, 5-Jodpentansäure, 2-Chlorhexansäure, 2-Bromhexansäure, 2-Brom-2-methylhexansäure, 2-Chlor-2-methylhexansäure, 6-Chlorhexansäure, 6-Bromhexansäure, 6-Jodhexansäure, 7-Chlorheptansäure, 7-Bromheptansäure, 7-Jodheptansäure, 2-Chloroctansäure, 2-Bromoctansäure, 8-Chloroctansäure, 8-Bromoctansäure, 8-Jodoctansäure, 8-Tosyloxyoctansäure, 8-Chlor-2-methyloctansäure, 8-Bro-2-methyloctansäure, 8-Chlor-2,2-dimethyloctansäure, 8-Brom-2,2-dimethyloctansäure, 2-dirne thyloctansäure 9-Chlornonansäure, 9-Bromnonansäure, 9-Jodnonansäure, 2-Chlornonansäure, 2-Bromnonansäure, 8-Chlornonansäure, 8-Bromnonansäure, 10-Chlordecansäure, l0-Bromdecansäure, 2-Bromdecansäure, 9-Bromdecansäure, l0-Brom-2-methyldecansäure, ll-Chlorundecansäure, 11-Bromundecansäure, 10-Bromundecansäure, 2-Bromundecansäure.The alkylating agents of the formula IV include, for example, the following halocarboxylic acids, their C1-6 alkyl esters and tosyloxycarboxylic acid esters in question: chloroacetic acid, Bromoacetic acid, iodoacetic acid, 2-chloropropionic acid, 2-bromopropionic acid, 3-chloropropionic acid, 2-chloro-2-methylpropionic acid, 2-bromo-2-methylpropionic acid, 4-chlorobutyric acid, 4-bromobutyric acid, 2-chlorobutyric acid, 2-bromobutyric acid, 3-chlorobutyric acid, 2-chloropentanoic acid, 2-bromopentanoic acid, 3-chloropentanoic acid, 5-chloropentanoic acid, 5-bromopentanoic acid, 5-iodopentanoic acid, 2-chlorohexanoic acid, 2-bromohexanoic acid, 2-bromo-2-methylhexanoic acid, 2-chloro-2-methylhexanoic acid, 6-chlorohexanoic acid, 6-bromohexanoic acid, 6-iodohexanoic acid, 7-chloroheptanoic acid, 7-bromoheptanoic acid, 7-iodoheptanoic acid, 2-chlorooctanoic acid, 2-bromooctanoic acid, 8-chlorooctanoic acid, 8-bromooctanoic acid, 8-iodoctanoic acid, 8-tosyloxyoctanoic acid, 8-chloro-2-methyloctanoic acid, 8-bromo-2-methyloctanoic acid, 8-chloro-2,2-dimethyloctanoic acid, 8-bromo-2,2-dimethyloctanoic acid, 2-dirne thyloctanoic acid, 9-chlorononanoic acid, 9-bromononanoic acid, 9-iodononanoic acid, 2-chlorononanoic acid, 2-bromononanoic acid, 8-chlorononanoic acid, 8-bromononanoic acid, 10-chlorodecanoic acid, 10-bromodecanoic acid, 2-bromodecanoic acid, 9-bromodecanoic acid, 10-bromo-2-methyldecanoic acid, II-chloroundecanoic acid, 11-bromundecanoic acid, 10-bromundecanoic acid, 2-bromundecanoic acid.

Die als Ausgangsverbindungen dienenden 4-Imidazolin-2-one der Formel II werden nach oder analog bekannten Verfahren hergestellt, so z.B. durch Kondensation der 4-Hydroxyketone der Formel VII mit den Harnstoffen der Formel VIII, durch Umsetzung der N-substituierten X α-Aminoketone der Formel IX mit Isocyansäure oder deren Salzen oder durch Umsetzung von α-Aminoketonen der Formel X mit den Isocyanaten der Formel XI, (R1, R2 und R3 haben die in Formel I angegebene Bedeutung). The 4-imidazolin-2-ones of the formula II used as starting compounds are prepared by or analogously to known processes, for example by condensing the 4-hydroxyketones of the formula VII with the ureas of the formula VIII, by reacting the N-substituted X α-amino ketones of the formula IX with isocyanic acid or its salts or by reacting α-aminoketones of the formula X with the isocyanates of the formula XI, (R1, R2 and R3 have the meanings given in formula I).

Als Ausgangsverbindungen der Formel II kommen z.B. in Frage: 4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenyl-4-imidazolin-2-on 4,5-Bis-(2-thienyl)-l-phenyl-4-imidazolin-2-on 4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenyl-4-imidazolin-2-on 1, 5-Diphenyl-4-( 2-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 1,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 1,4-Diphenyl-5-(2-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 1,4-Diphenyl-5-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 1,4-Diphenyl-5-(4-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 1, 4-Diphenyl-5-( 2-thienyl )-4-imidazolin-2-on 1,4-Diphenyl-5-(3-thienyl)-4-imidazolin-2-on 1, 5-Diphenyl-4-(2-thienyl)-4-imidazolin-2-on 1,5-Diphenyl-4-(3-thienyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Diphenyl-1-(2-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Diphenyl-l-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Diphenyl-1-(4-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Diphenyl-l-(2-pyrazinyl)-4-imidazolin-2-on 1,4-Bis-(3-pyridyl)-5-phenyl-4-imidazolin-2-on 5-Phenyl-1-(2-pyrazinyl)-4-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Bis-(2-furyl)-1-(2-pyrazinyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Bis-(2-furyl)-1-(4-chlorphenyl)-4-imidazolin-2-on 4'5-Bis-(2-thienyl)-l-(2-fluorphenyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Bis-(3-thienyl)-1-(4-methylphenyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Bis-( 2-furyl)-l-(4-trifluormethylphenyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Bis-(4-chlorphenyl)-l-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-(2-pyrazinyl)-4-imidazolin-2-on 4,5-Bis-(4-methoxyphenyl)-1-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 1-(4-Fluorpheryl)-5-phenyl-4-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-on 1-(4-Chlorphenyl)-5-phenyl-4-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-on.Possible starting compounds of the formula II are, for example: 4,5-bis- (2-furyl) -1-phenyl-4-imidazolin-2-one 4,5-bis- (2-thienyl) -1-phenyl-4-imidazolin-2-one 4,5-bis- (3-thienyl) -1-phenyl-4-imidazolin-2-one 1,5-Diphenyl-4- (2-pyridyl) -4-imidazolin-2-one 1,5-Diphenyl-4- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-one 1,5-diphenyl-4- (4-pyridyl) -4-imidazolin-2-one 1,4-diphenyl-5- (2-pyridyl) -4-imidazolin-2-one 1,4-Diphenyl-5- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-one 1,4-Diphenyl-5- (4-pyridyl) -4-imidazolin-2-one 1,4-Diphenyl-5- (2-thienyl) -4-imidazolin-2-one 1,4-Diphenyl-5- (3-thienyl) -4-imidazolin-2-one 1,5-Diphenyl-4- (2-thienyl) -4-imidazolin-2-one 1,5-Diphenyl-4- (3-thienyl) -4-imidazolin-2-one 4,5-Diphenyl-1- (2-pyridyl) -4-imidazolin-2-one 4,5-Diphenyl-1- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-one 4,5-Diphenyl-1- (4-pyridyl) -4-imidazolin-2-one 4,5-Diphenyl-1- (2-pyrazinyl) -4-imidazolin-2-one 1,4-bis (3-pyridyl) -5-phenyl-4-imidazolin-2-one, 5-phenyl-1- (2-pyrazinyl) -4- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-one 4,5-bis- (2-furyl) -1- (2-pyrazinyl) -4-imidazolin-2-one 4,5-bis- (2-furyl) -1- (4-chlorophenyl) -4-imidazoline -2-on 4'5-bis- (2-thienyl) -1- (2-fluorophenyl) -4-imidazolin-2-one 4,5-bis- (3-thienyl) -1- (4-methylphenyl) -4-imidazoline -2-on 4,5-bis- (2-furyl) -1- (4-trifluoromethylphenyl) -4-imidazolin-2-one 4,5-bis- (4-chlorophenyl) -1- (3-pyridyl) -4-imidazoline -2-on 4,5-bis- (4-methoxyphenyl) -1- (2-pyrazinyl) -4-imidazolin-2-one 4,5-bis- (4-methoxyphenyl) -1- (3-pyridyl) -4-imidazoline -2-on 1- (4-Fluoropheryl) -5-phenyl-4- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-one 1- (4-chlorophenyl) -5-phenyl-4- (3-pyridyl) -4-imidazoline -2-on.

Die als Ausgangsverbindungen eingesetzten 4-Imidazolin-2-thione der Formel III werden nach oder analog bekannten Verfahren hergestellt, so z.B. durch Umsetzung der 4-Imidazolin-2-one der Formel II mit P2S5 oder Lawesson-Reagenz, durch Kondensation der N-substituierten α -Aminoketone der Formel IX mit Isothiocyansäure oder deren Salzen oder durch Reaktion der c -Aminoketone der Formel X mit Isothiocyanaten der Formel XII (R1, R2 und R3 haben die in Formel I angegebenen Bedeutungen). R1 p2s5 N N oder Il Lawe sson- /i N Ü R3 II R1 R1 ? + HC-NH + MNCS -\\ 20 /i½ S IX R R III R1 HC-NH2 + R3-N=C=S -H,O L /2C=0 XII R X Als Ausgangsverbindungen der Formel III kommen z.B. die den Ausgangsverbindungen II entsprechenden Schwefelverbindungen, insbesondere aber folgende 4-Imidazolin-2-thione in Frage: 4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenyl-4-imidazolin-2-thion 4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenyl-4-imidazolin-2-thion 4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenyl-4-imidazolin-2-thion 1,5-Diphenyl-4-(2-pyridyl)-4-imidaozolin-2-thion 1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-thion 1,5-Diphenyl-4-(4-pyridyl)-4-imidazolin-2-thion 4,5-Diphenyl-1-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-thion 4, 5-Bis-( 2-furyl )-1-( 2-pyrazinyl )-4-imidazolin-2-thion 5-(4-Dirnethylarninophenyl)-l-(4-fluorphenyl)-4-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-thion 5-(4-Dimethylaminophenyl)-l-phenyl-4-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-thion 4,5-Bis-(2-furyl)-1-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-thion Die Verbindungen der Formel I können auch hergestellt werden, indem man die 4-Imidazolin-2-one der Formel II mit Halogenierungsmitteln, wie z.B. Phosphorylchlorid, Phosphorylbromid, Phosphorpentachlorid oder Phosphorpentabromid in die 2-Halogenimidazole der Formel V überführt, in der R1 R2 und R3 die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben und Y ein Chlor- oder Bromatom ist, und diese Zwischenverbindungen der Formel V nachfolgend mit einem Alkoholat oder Thiolat der Formel VI in der A, B und R4 die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben und R7 ein Alkalimetall darstellt, in geeigneten Lösungsmitteln wie z.B. acyclischen und cyclischen Ethern, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Sulfolan, Alkohol, Wasser oder deren Mischungen untereinander zu den Alkalisalzen der Formel I (R4 = Natrium, Kalium) bzw. bei A = Schwefel zu den Alkalisalzen oder Estern der Formel I umsetzt, wobei die Alkalialkoholate bzw. -thiolate auch in situ aus der entsprechenden Hydroxy- bzw. Mercaptoverbindung hergestellt werden können. Die Reaktion kann auch unter Zusatz von Phasentransferkatalysatoren, wie z.B.The 4-imidazolin-2-thiones of the formula III used as starting compounds are prepared by or analogously to known processes, for example by reacting the 4-imidazolin-2-ones of the formula II with P2S5 or Lawesson's reagent, by condensation of the N-substituted ones α-Aminoketones of the formula IX with isothiocyanic acid or salts thereof or by reaction of the c -amino ketones of the formula X with isothiocyanates of the formula XII (R1, R2 and R3 have the meanings given in formula I). R1 p2s5 NN or Il Lawe sson- /in Ü R3 II R1 R1 ? + HC-NH + MNCS - \\ 20 / i½ S IX RR III R1 HC-NH2 + R3-N = C = S -H, O L. / 2C = 0 XII R. X Suitable starting compounds of the formula III are, for example, the sulfur compounds corresponding to the starting compounds II, but in particular the following 4-imidazoline-2-thiones: 4,5-bis- (2-furyl) -1-phenyl-4-imidazoline-2-thione 4,5-bis- (2-thienyl) -1-phenyl-4-imidazolin-2-thione 4,5-bis- (3-thienyl) -1-phenyl-4-imidazolin-2-thione 1,5- Diphenyl-4- (2-pyridyl) -4-imidaozolin-2-thione 1,5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-thione 1,5-diphenyl-4- (4-pyridyl ) -4-imidazolin-2-thione 4,5-diphenyl-1- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-thione 4,5-bis (2-furyl) -1- (2-pyrazinyl) - 4-imidazolin-2-thione 5- (4-dimethylaminophenyl) -1- (4-fluorophenyl) -4- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-thione 5- (4-dimethylaminophenyl) -l-phenyl- 4- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-thione 4,5-bis- (2-furyl) -1- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-thione The compounds of formula I can also be prepared by treating the 4-imidazolin-2-ones of the formula II with halogenating agents such as phosphoryl chloride, phosphoryl bromide, phosphorus pentachloride or phosphorpene tabromide converted into the 2-haloimidazoles of the formula V, in which R1, R2 and R3 have the meanings given in formula I and Y is a chlorine or bromine atom, and these intermediate compounds of the formula V subsequently with an alcoholate or thiolate of the formula VI in which A, B and R4 have the meanings given in formula I and R7 is an alkali metal, in suitable solvents such as acyclic and cyclic ethers, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, sulfolane, alcohol, water or their mixtures with one another to form the alkali metal salts of formula I ( R4 = sodium, potassium) or when A = sulfur is converted to the alkali metal salts or esters of the formula I, the alkali metal alcoholates or thiolates also being able to be prepared in situ from the corresponding hydroxy or mercapto compound. The reaction can also with the addition of phase transfer catalysts, such as

Kronenethern durchgeführt werden. Falls erforderlich, können die so erhaltenen Alkalisalze der Formel I nach bekannten Verfahren in die Säuren der Formel I (R4 = H) oder in die Alkylester der Formel I (R4 = Alkyl) überführt werden.Crown ethers are performed. If necessary, they can do so obtained alkali salts of the formula I by known processes into the acids of the formula I (R4 = H) or into the alkyl esters of the formula I (R4 = alkyl).

Als Ausgangsverbindungen der Formel VI können die Dialkalisalze von Hydroxysäuren (A = Sauerstoff) und Mercaptosäuren (A = Schwefel) eingesetzt werden, z.B. Hydroxyessigsäure, 4-Hydroxybuttersäure, 3-Hydroxy-2,2-dimethylpropionsäure, 5-Hydroxypentansäure, 6-Hydroxyhexansäure, 7-Hydroxyheptansäure, 8-Hydroxyoctansäure, 8-Hydroxy-2-methyloctansäure, 8-Hydroxy-2,2-dimethyloctansäure, 9-Hydroxynonansäure, l0-Hydroxydecansäure, ll-Hydroxyundecansäure sowie die analogen Mercaptosäuren.As starting compounds of the formula VI, the dialkali salts of Hydroxy acids (A = oxygen) and mercapto acids (A = sulfur) are used, e.g. hydroxyacetic acid, 4-hydroxybutyric acid, 3-hydroxy-2,2-dimethylpropionic acid, 5-hydroxypentanoic acid, 6-hydroxyhexanoic acid, 7-hydroxyheptanoic acid, 8-hydroxyoctanoic acid, 8-hydroxy-2-methyloctanoic acid, 8-hydroxy-2,2-dimethyloctanoic acid, 9-hydroxynonanoic acid, 10-hydroxydecanoic acid, II-hydroxyundecanoic acid and the analogous mercapto acids.

Ebenso können die Alkalisalze der analogen Mercaptosäure-C16-Alkylester eingesetzt werden.The alkali metal salts of the analogous mercapto acid C16-alkyl esters can also be used can be used.

Die vorliegende Erfindung betrifft ebenfalls pharmazeutische Präparate, welche die neuen Imidazolyl-oxyalkansäuren und -thioa,kansäuren bzw. -ester in Form ihrer freien Verbindungen oder als Salze mit pharmakologisch verträglichen Basen oder Säuren enthalten.The present invention also relates to pharmaceutical preparations, which the new imidazolyl-oxyalkanoic acids and thioa, kanoic acids or esters in the form their free compounds or as salts with pharmacologically acceptable bases or contain acids.

Bei den erfindungsgemäßen pharmazeutischen Präparaten han- delt es sich um solche zur enteralen wie oralen oder rektalen sowie parenteralen Verabreichung, welche die pharmazeutischen Wirkstoffe allein oder zusammen mit einem üblichen, pharmazeutisch anwendbaren Trägermaterial enthalten.The pharmaceutical preparations according to the invention han- delt these are those for enteral, oral, rectal and parenteral administration, which the active pharmaceutical ingredients alone or together with a conventional, Contain pharmaceutically acceptable carrier material.

Vorteilhafterweise liegt die pharmazeutische Zubereitung des Wirkstoffes in Form von Einzeldosen vor, die auf die gewünschte Verabreichung abgestimmt sind, wie z.B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien, Granulate, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen. Die Dosierung der Substanzen liegt üblicherweise zwischen 10 und 1000 mg pro Tag, vorzugsweise zwischen 30 und 300 mg pro Tag und kann in einer Dosis oder mehreren Teildosen, vorzugsweise zwei bis drei Teildosen pro Tag verabreicht werden.The pharmaceutical preparation of the active ingredient is advantageously located in the form of single doses that are tailored to the desired administration, such as tablets, coated tablets, capsules, suppositories, granulates, solutions, emulsions or suspensions. The dosage of the substances is usually between 10 and 1000 mg per day, preferably between 30 and 300 mg per day and can be in a Administered dose or several divided doses, preferably two to three divided doses per day will.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert. Die angegebenen Schmelzpunkte wurden mit einem Büchi-Schmelzpunktbestimmungsapparat gemessen und sind nicht korrigiert. Die IR-Spektren wurden mit dem Gerät Nicolet Nic-3600 und die Massenspektren mit dem Gerät Varian MAT-311 A (70 eV) aufgenommen.The preparation of the compounds according to the invention is carried out by the following examples are explained in more detail. The specified melting points were with a Büchi melting point apparatus measured and are not corrected. The IR spectra were obtained with the Nicolet Nic-3600 and the mass spectra with the Varian MAT-311 A (70 eV) recorded.

Beispiel 1 8-ffi4,5-Bis(2-furyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy1-octansäure.Example 1 8-ffi4,5-bis (2-furyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy-1-octanoic acid.

a) 4,5-Bis-(2-furyl)-l-phenyl-4-imidazolin-2-on.a) 4,5-bis (2-furyl) -l-phenyl-4-imidazolin-2-one.

Eine Mischung aus 245 g 2,2'-Furoin, 174 g Phenylharnstoff und 1,6 1 Dimethylsulfoxid wird unter Argon-Atmosphäre 24 Stunden bei einer Badtemperatur von 140 CC gerührt. Nach Abkühlen wird im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird mit Chloroform bei 50 CC ausgerührt, der Feststoff in der Wärme abgesaugt und getrocknet. A mixture of 245 g of 2,2'-furoin, 174 g of phenylurea and 1.6 1 Dimethyl sulfoxide is under an argon atmosphere for 24 hours at a bath temperature stirred by 140 CC. After cooling, it is concentrated in vacuo. The residue is with Stirred out chloroform at 50 ° C., suction filtered the solid under heat and dried.

Ausbeute: 110 g Schmp. 250 "C IR (in KBr): 1684, 1595 cm'l MS (m/eJ: 292 (M+, 100 %), 263 (14 %), 170 (11 %), 77 (22 %). Yield: 110 g of melting point 250 "C IR (in KBr): 1684, 1595 cm -1 MS (m / eJ: 292 (M +, 100%), 263 (14%), 170 (11%), 77 (22%).

b) 8-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-octansäureethylester.b) Ethyl 8- [4,5-bis (2-furyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] -octanoate.

14,9 g 55-%ige Natriumhydrid-Mlneralölsuspension werden mit n-Pentan gewaschen und zu 490 ml Dimethylformamid gegeben. Danach werden portionsweise 94,8 g Imidazolinon aus Beisp. la) hinzugefügt. Die Mischung wird unter Rühren in einer Stunde auf Rückflußtemperatur gebracht. 14.9 g of 55% strength sodium hydride oil suspension are mixed with n-pentane washed and added to 490 ml of dimethylformamide. Then 94.8 in portions g imidazolinone from example la) added. The mixture is stirred in a Bred to reflux temperature for an hour.

Nach Beendigung der Wasserstoffentwicklung werden bei Rückflußtemperatur 70,5 g 8-Chloroctansäureethylester in einer Stunde zugetropft. Die Mischung wird weitere 2 Stunden auf dieser Temperatur gehalten. Nach Abkühlen wird das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird mit 1 1 Ethylacetat bei 60 °C ausgerührt, heiß abgesaugt und das Filtrat eingeengt. Das zurückbleibende Rohprodukt wird durch Säulenchromatographie (KLeselgel // Ethylacetat / n-Hexan) gereinigt. After the evolution of hydrogen has ceased, the mixture is at reflux temperature 70.5 g of ethyl 8-chlorooctanoate were added dropwise in one hour. The mix will held at this temperature for a further 2 hours. After cooling, the solvent becomes distilled off in vacuo. The residue is extracted with 1 l of ethyl acetate at 60 ° C, Sucked off hot and the filtrate concentrated. The remaining crude product is through Purified column chromatography (KLeselgel // ethyl acetate / n-hexane).

Ausbeute: 27,5 g Schmp. 52 - 54 °C IR (in KBr): 1730 cm'l MS Zm/e: 462 (M+, 61 %), 417 (9 %), 293 (25 %), 292 (100 %), 263 (7 %), 170 (9 %), 95 (13 %). Yield: 27.5 g mp 52-54 ° C IR (in KBr): 1730 cm -1 MS Zm / e: 462 (M +, 61%), 417 (9%), 293 (25%), 292 (100%), 263 (7%), 170 (9%), 95 (13 %).

c) 8-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-octan säure.c) 8- [4,5-bis- (2-furyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] -octanoic acid.

Zu einer Lösung von 24,5 g Ester aus Beisp. lb) in 200 ml Ethanol wird eine ethanolische Lösung von 6,4 g Natriumhydroxid zugetropft und die erhaltene Mischung 20 Stunden bei 20 °C gerührt. Anschließend wird durch Zugabe l-molarer Essigsäure neutralisiert, mit Chloroform extrahiert, die Chloroformlösung eingeengt und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel // Ethylacetat) gereinigt. To a solution of 24.5 g of the ester from Example 1b) in 200 ml of ethanol an ethanolic solution of 6.4 g of sodium hydroxide is added dropwise and the resulting The mixture was stirred at 20 ° C. for 20 hours. Subsequently, by adding l-molar Acetic acid neutralized, extracted with chloroform, the chloroform solution concentrated and the residue is purified by column chromatography (silica gel // ethyl acetate).

Ausbeute: 12,9 g Schmp. 90 - 92 °C IR (in KBr): 1720 cm~l MS [m/e]: 434 (M+, 39 t), 292 (100 %), 263 (10 %), 170 (11 %), 95 (12 %), 77 (14 %). Yield: 12.9 g, melting point 90-92 ° C. IR (in KBr): 1720 cm −1 MS [m / e]: 434 (M +, 39 t), 292 (100%), 263 (10%), 170 (11%), 95 (12%), 77 (14%).

Beispiel 2 6-ffi4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy7-hexansäureethylester.Example 2 6-ffi4,5-bis (2-furyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy-7-hexanoic acid ethyl ester.

Analog Beispiel 1 b) wird die Reaktion durchgeführt mit 25 g Imidazolinon aus Beisp. la), 3,7 g 55-%iger Natriumhydrid-Suspension, 125 ml Dimethylformamid und 15,4 g 6-Chlorhexansäureethylester.The reaction is carried out analogously to Example 1 b) with 25 g of imidazolinone from Example la), 3.7 g of 55% strength sodium hydride suspension, 125 ml of dimethylformamide and 15.4 g of ethyl 6-chlorohexanoate.

Ausbeute: 3,4 g Schmp. 52 - 54 °C IR (in KBr): 1728 cm-1 s [m/e]: 434 (+, 72 %), 389 (8 %), 292 (100 %), 263 (10 8), 170 (17 %), 143 (83 %).Yield: 3.4 g, melting point 52-54 ° C. IR (in KBr): 1728 cm-1 s [m / e]: 434 (+, 72%), 389 (8%), 292 (100%), 263 (10 8), 170 (17%), 143 (83%).

Beispiel 3 2-[4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-decansäureethylester.Example 3 Ethyl 2- [4,5-bis (2-thienyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] -decanoate.

a) 2'2'-Thenoin Eine Mischung aus 560 g frisch destilliertem Thiophen- 2-aldehyd, 67 g 3-Benzyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchlorid, 1,5 1 Ethanol und 152 g Triethylamin wird unter Argon-Atmosphäre 24 Stunden bei Rückfluß-Temperatur gerührt. Nach Abkühlen wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand in Argon-Atmosphäre mit Chloroform und Wasser geschüttelt. Die Chloroformphase wird eingeengt und der Rückstand aus 1 1 Ethanol umkristallisiert. Der Feststoff wird in Argon-Atmosphäre abgesaugt und getrocknet.a) 2'2'-thenoin A mixture of 560 g freshly distilled thiophene 2-aldehyde, 67 g of 3-benzyl-5- (2-hydroxyethyl) -4-methylthiazolium chloride, 1.5 liters of ethanol and 152 g of triethylamine is stirred under an argon atmosphere for 24 hours at reflux temperature. After cooling, it is concentrated in vacuo and the residue with in an argon atmosphere Shaken chloroform and water. The chloroform phase is concentrated and the residue recrystallized from 1 l of ethanol. The solid is suctioned off in an argon atmosphere and dried.

Ausbeute: 300 g Schmp. 98 - 101 °C b) 4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenyl-4-imidazolin-2-on. Yield: 300 g mp 98-101 ° C. b) 4,5-bis- (2-thienyl) -1-phenyl-4-imidazolin-2-one.

Eine Mischung aus 253 g 2,2'-Thenoin, 154 g Phenylharnstoff und 1,5 1 Essigsäure wird 3 Stunden unter Argon-Atmosphäre bei Rückflußtemperatur gerührt. Anschließend wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand mit 500 ml Dioxan bei 60 °C ausgerührt und heiß filtriert. Der Feststoff wird mit Ethanol und n-Hexan gewaschen und getrocknet. A mixture of 253 g 2,2'-thenoin, 154 g phenylurea and 1.5 1 acetic acid is stirred for 3 hours under an argon atmosphere at reflux temperature. It is then concentrated in vacuo and the residue with 500 ml of dioxane at 60 ° C and filtered hot. The solid is washed with ethanol and n-hexane and dried.

Ausbeute: 115 g Schmp. ab 280 °C Zers. Yield: 115 g of melting point from 280 ° C. decomp.

IR (in KBr): 1684 cm-1 MS Dm/e7: 324 (M+, 100 %), 280 (1 %), 205 (1 8), 186 (27 %), 145 (12 8), 110 (12 %), 77 (25 %). IR (in KBr): 1684 cm-1 MS Dm / e7: 324 (M +, 100%), 280 (1%), 205 (1 8), 186 (27%), 145 (12 8), 110 (12%), 77 (25%).

c) 2-C4,5-Bis-(2-thienyl)-l-phenyl-imidazol-2-ylOxyldecansäureethylester.c) ethyl 2-C4,5-bis (2-thienyl) -l-phenyl-imidazol-2-yl-oxyl-decanoate.

Analog Beispiel 1 b) wird die Reaktion durchgeführt mit 35 g Imidazolinon aus Beisp. 3 b), 4,7 g 55 %iger Natriumhydrid-Suspension, 175 ml Dimethylformamid und 30 g 2-Bromdecansäureethylester. The reaction is carried out analogously to Example 1 b) with 35 g of imidazolinone from Example 3 b), 4.7 g of 55% strength sodium hydride suspension, 175 ml of dimethylformamide and 30 g of ethyl 2-bromodecanoate.

Ausbeute. 18 g Schmp. 43 - 45 °C IR (in KBr): 1753 cm-1 MS fim/e: 522 (M+, 70 %), 325 (29 %), 324 (93 %), 323 (100 %), 281 (12 %), 220 (8 %), 186 (32 %), 111 (30 %). Yield. 18 g m.p. 43 - 45 ° C IR (in KBr): 1753 cm-1 MS fim / e: 522 (M +, 70%), 325 (29%), 324 (93%), 323 (100%), 281 (12%), 220 (8%), 186 (32%), 111 (30%).

Beispiel 4 4-[4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-butter säureethylester.Example 4 4- [4,5-Bis- (3-thienyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] -butter acid ethyl ester.

a) 3,3'-Thenoin.a) 3,3'-thenoin.

Analog Beispiel 3 a) wird die Reaktion durchgeführt mit 112 g Thiophen-3-aldehyd, 14,3 g 3-Benzyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-thiazoliumchlorid, 300 ml Ethanol und 30,3 g Triethylamin; Reaktionszeit 7 Stunden. The reaction is carried out analogously to Example 3 a) with 112 g of thiophene-3-aldehyde, 14.3 g of 3-benzyl-5- (2-hydroxyethyl) -4-methyl-thiazolium chloride, 300 ml of ethanol and 30.3 grams of triethylamine; Response time 7 hours.

Ausbeute: 50 g Schmp. 116 - 117 °C b) 4,5-Bis-(3-thienyl)-l-phenyl-4-imidazolin-2-on Eine Mischung aus 195 g 3,3'-Thenoin, 118 g Phenylharnstoff, 1,1 1 Essigsäure und 56 ml 65-%iger Bromwasserstoffsäure wird unter Argon-Atmosphäre 2 Stunden bei Rückflußtemperatur gerührt. Nach Abkühlen wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand mit 1 1 Ethanol 10 Minuten bei 70 °C gerührt. Der Feststoff wird abgesaugt und getrocknet. Yield: 50 g of melting point 116 ° -117 ° C. b) 4,5-bis- (3-thienyl) -l-phenyl-4-imidazolin-2-one A mixture of 195 g of 3,3'-thenoin, 118 g of phenylurea, 1.1 l of acetic acid and 56 ml of 65% strength hydrobromic acid is refluxed under an argon atmosphere for 2 hours touched. After cooling, it is evaporated in vacuo and the residue with 1 l of ethanol Stirred at 70 ° C. for 10 minutes. The solid is filtered off with suction and dried.

Ausbeute: 98 g Schmp. ab 285 °C Zers. Yield: 98 g of melting point from 285 ° C. decomp.

IR (in KBr): 1678 cm-1 MS Cm/e7: 324 (M+, 100 %), 279 (6 %), 205 (2 8), 186 (17 %), 145 (5 %), 110 (6 %), 77 (17 %). IR (in KBr): 1678cm-1 MS Cm / e7: 324 (M +, 100%), 279 (6%), 205 (2 8), 186 (17%), 145 (5%), 110 (6%), 77 (17%).

c) 4-[4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-buttersäureethylester.c) ethyl 4- [4,5-bis (3-thienyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] -butyrate.

Analog Beispiel 1 b) wird die Reaktion durchgeführt mit 20 g Imidazolinon aus Beisp. 4 b), 2,7 g 55 %iger Natriumhydrid-Suspension, 100 ml Dimethylformamid und 9,3 g 4-Chlorbuttersäureethylester. The reaction is carried out analogously to Example 1 b) with 20 g of imidazolinone from Example 4 b), 2.7 g of 55% strength sodium hydride suspension, 100 ml of dimethylformamide and 9.3 g of ethyl 4-chlorobutyrate.

Ausbeute: 1,6 g Schmp. 77 - 79 °C IR (in KBr): 1725 cm-1 MS rm/e/: 438 (M+, 14 8), 393 (5 %), 352 (4 %), 324 (23 %), 186 (10 %), 115 (100 %), 87 (51 %), 77 (17 %). Yield: 1.6 g mp 77-79 ° C IR (in KBr): 1725 cm-1 MS rm / e /: 438 (M +, 14 8), 393 (5%), 352 (4%), 324 (23%), 186 (10%), 115 (100%), 87 (51 %), 77 (17%).

Beispiel 5 2-[4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-2-methyl-propionsäureethylester.Example 5 Ethyl 2- [4,5-bis (3-thienyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] -2-methyl-propionate.

Analog Beispiel 1 b) wird die Reaktion durchgeführt mit 20 g Imidazolinon aus Beisp. 4 b), 2,7 g 55 %iger Natriumhydrid-Suspension, 100 ml Dimethylformamid und 12,1 g 2-Brom-2-methyl-propionsäureethylester.The reaction is carried out analogously to Example 1 b) with 20 g of imidazolinone from Example 4 b), 2.7 g of 55% strength sodium hydride suspension, 100 ml of dimethylformamide and 12.1 g of ethyl 2-bromo-2-methyl-propionate.

Ausbeute: 1 g Schmp. 167 - 168 °C IR (in KBr): 1735 cm-1 MS [m/e]: 438 (M+, 44 %), 326 (14 t), 325 (32 %), 324 (100 %), 281 (4 %), 220 (7 8), 186 (15 %), lli (11 %), 77 (23 %).Yield: 1 g of melting point 167-168 ° C. IR (in KBr): 1735 cm-1 MS [m / e]: 438 (M +, 44%), 326 (14 t), 325 (32%), 324 (100%), 281 (4%), 220 (7 8), 186 (15 %), lli (11%), 77 (23%).

Beispiel 6 8-[4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-octansäure.Example 6 8- [4,5-Bis- (2-thienyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] -octanoic acid.

a) 2-Chlor-4,5-bis-(2-thienyl)-1-phenyl-imidazol 62 g Imidazolinon aus Beisp. 3 b) werden in 190 ml Phosphorylchlorid eingetragen. Anschließend wird die Mischung 6 Stunden bei 100 °C gerührt. Nach Abkühlen wird die Mischung in Eiswasser eingerührt. Der Feststoff wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Rohprodukt wird durch Säulenchromatographie (Kieselgel / Chloroform) gereinigt.a) 2-chloro-4,5-bis- (2-thienyl) -1-phenyl-imidazole 62 g of imidazolinone from Example 3 b) are introduced into 190 ml of phosphoryl chloride. Then will the mixture was stirred at 100 ° C. for 6 hours. After cooling, the mixture is poured into ice water stirred in. The solid is filtered off with suction, washed with water and dried. That The crude product is purified by column chromatography (silica gel / chloroform).

Ausbeute: 43 g Schmp. 201 °C MS [m/e]: 345 (10 %), 344 (45 %), 343 (26 ), 342 (M+, 100 %), 306 (8 %), 198 (9 %), 171 (12 %), 130 (8 %), 95 (11 %), 77 (22 %). Yield: 43 g m.p. 201 ° C MS [m / e]: 345 (10%), 344 (45%), 343 (26), 342 (M +, 100%), 306 (8%), 198 (9%), 171 (12%), 130 (8%), 95 (11%), 77 (22%).

b) 8-[4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy] octansäure.b) 8- [4,5-bis (2-thienyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] octanoic acid.

Zu einer Mischung aus 19,8 g 8-Hydroxyoctansäure-Kaliumsalz und 200 ml Dimethylformamid werden bei 60 °C 5,3 g einer 55-%igen Natriumhydrid-Mineralölsuspension zugegeben. Diese Mischung wird 2 Stunden bei 130 °C gerührt. Danach werden bei Rückflußtemperatur 34,2 g 2-Chlorimidazol aus Beisp. 6 a) portionsweise zugegeben. Nach weiterem 3-stündigem Rühren bei Rückflußtemperatur wird abgekühlt und unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wird mit einer Mischung aus 250 ml Chloroform und 250 ml Ether ausgerührt. Der Feststoff wird abgesaugt, in 500 ml l-molare Essigsäure gegeben und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformlösung wird mit Wasser gewaschen, eingeengt, der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel / Chloroform) gereinigt. To a mixture of 19.8 g of 8-hydroxyoctanoic acid potassium salt and 200 ml of dimethylformamide are 5.3 g of a 55% sodium hydride mineral oil suspension at 60.degree admitted. This mixture is stirred at 130 ° C. for 2 hours. Thereafter be at reflux temperature 34.2 g of 2-chloroimidazole from Example 6 a) were added in portions. After another 3 hours Stirring at reflux temperature is cooled and concentrated under reduced pressure. The residue is stirred with a mixture of 250 ml of chloroform and 250 ml of ether. The solid is filtered off with suction, poured into 500 ml of 1 molar acetic acid and mixed with chloroform extracted. The chloroform solution is washed with water and concentrated, and the residue purified by column chromatography (silica gel / chloroform).

Ausbeute: 8 g Schmp. 110 - 112 °C IR (in KBr): 1713 cm-1 MS [m/e]: 466 (M+, 4 8), 326 (13 %), 325 (24 %), 324 (100 %), 186 (26 %), 145 (11 %), 110 (11 %), 77 (26 %). Yield: 8 g melting point 110-112 ° C. IR (in KBr): 1713 cm-1 MS [m / e]: 466 (M +, 4 8), 326 (13%), 325 (24%), 324 (100%), 186 (26%), 145 (11%), 110 (11%), 77 (26%).

Beispiel 7 8-W4, 5-Bis- ( 3-thienyl )-l-phenyl-imidazol-2-yloxyj-octansäure.Example 7 8-W4,5-Bis- (3-thienyl) -l-phenyl-imidazol-2-yloxyj-octanoic acid.

a) 2-Chlor-4,5-bis-(3-thienyl)-l-phenyl-imidazol.a) 2-chloro-4,5-bis- (3-thienyl) -l-phenyl-imidazole.

29 g Imidazolinon aus Beisp. 4 b) werden in 90 ml Phosphorylchlorid eingetragen. Die Mischung wird anschließend 4 Stunden bei 100 CC gerührt und nach Abkühlen in Eiswasser eingerührt. Das Rohprodukt wird mit Chloroform extrahiert, die Chloroformphase getrocknet, einge- engt und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel / Chloroform) gereinigt. 29 g of imidazolinone from Example 4 b) are dissolved in 90 ml of phosphoryl chloride registered. The mixture is then stirred for 4 hours at 100 ° C. and afterwards Stir in ice water to cool. The crude product is extracted with chloroform, the chloroform phase dried, concentrated narrows and the residue through Purified column chromatography (silica gel / chloroform).

Ausbeute: 15,5 g Schmp. 152 - 154 °C MS Fm/Q/: 342 (M+, 100 8), 311 (11 %), 309 (25 %), 306 (17 8), 297 (11 %), 274 (7 %), 190 (11 %) 171 (16 %), 77 (31 %). Yield: 15.5 g m.p. 152-154 ° C MS Fm / Q /: 342 (M +, 100 8), 311 (11%), 309 (25%), 306 (17 8), 297 (11%), 274 (7%), 190 (11%) 171 (16%), 77 (31%).

b) 8-[4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-octansäure.b) 8- [4,5-bis (3-thienyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] -octanoic acid.

Analog Beispiel 6 b) wird die Reaktion durchgeführt mit 34 g 2-Chlorimidazol aus Beisp. 7 a), 19,8 g 8-Hydroxyoctansäure-Kaliumsalz, 5,3 g 55-%iger Natriumhydrid-Suspension in Mineralöl und 200 ml Dimethylformamid. The reaction is carried out analogously to Example 6 b) with 34 g of 2-chloroimidazole from Example 7 a), 19.8 g of 8-hydroxyoctanoic acid potassium salt, 5.3 g of 55% strength sodium hydride suspension in mineral oil and 200 ml of dimethylformamide.

Ausbeute: 7 g Schmp. 1Q2 - 105 °C IR (in KBr): 1714 cm-1 MS Zm/e7: 466 (M+, 4 %), 326 (13 %), 325 (23 %), 324 (100 %), 279 (10 %), 186 (20 %), 145 (15 t), 110 (15 %), 77 (33 %). Yield: 7 g mp 1Q2-105 ° C IR (in KBr): 1714 cm-1 MS Zm / e7: 466 (M +, 4%), 326 (13%), 325 (23%), 324 (100%), 279 (10%), 186 (20%), 145 (15 t), 110 (15%), 77 (33%).

Beispiel 8 8-g1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy7-octansäure a) α-Anilinobenzyl-3-pyridyl-keton.Example 8 8-g1,5-Diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy-7-octanoic acid a) α-Anilinobenzyl-3-pyridyl-ketone.

Eine Mischung aus 68 g Anilin, 131 g Natriumhydrogencarbonat und 2 1 Ethanol wird auf 50 °C erwärmt. Unter Rühren werden danach portionsweise innerhalb 2 Stunden 270 g α-Brombenzyl-3-pyridyl-keton-hydrobromid zugegeben. Die Reaktionstemperatur wird weitere 4 Stunden bei 50 CC gehalten. Anschließend wird bis auf ein Restvolumen von 400 ml eingeengt. Der beim Abkühlen ausgefallene Feststcff wird abgesaugt und zwischen Wasser und Chloroform verteilt. Die Chloroformphase wird eingeengt und der Rückstand aus Ethanol umkristallisiert. A mixture of 68 g aniline, 131 g sodium hydrogen carbonate and 2 liters of ethanol are heated to 50.degree. With stirring are then added in portions within 270 g of α-bromobenzyl-3-pyridyl-ketone hydrobromide were added 2 hours. The reaction temperature is held at 50 CC for a further 4 hours. Then, except for a residual volume concentrated by 400 ml. The solid which has precipitated out on cooling is suctioned off and distributed between water and chloroform. The chloroform phase is concentrated and the residue is recrystallized from ethanol.

Ausbeute: 110 g Schmp. 159 - 162 °C IR (in KBr): 3340, 1682 cm-1 MS jm/e7; 288 (M+, 6 %), 182 (100 %), 104 (24 %), 77 (80 %). Yield: 110 g, melting point 159-162 ° C. IR (in KBr): 3340, 1682 cm-1 MS jm / e7; 288 (M +, 6%), 182 (100%), 104 (24%), 77 (80%).

b) 1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-on.b) 1,5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-one.

Eine Mischung aus 17,2 g Aminoketon aus Beisp. 8 a) und 60 ml Essigsäure wird auf 80 °C erwärmt. Während einer Stunde werden 9,6 g Kaliumcyanat portionsweise unter Rühren zugegeben. Anschließend wird eine weitere Stunde bei 90 - 100 °C gerührt. Nach Abkühlen wird der ausgefallene Farbstoff abgesaugt, mit wenig Essigsäure und anschließend mit Wasser gewaschen und getrocknet. A mixture of 17.2 g of aminoketone from Ex. 8 a) and 60 ml of acetic acid is heated to 80 ° C. 9.6 g of potassium cyanate are added in portions over the course of one hour added with stirring. The mixture is then stirred at 90-100 ° C. for a further hour. After cooling, the precipitated dye is filtered off with suction, with a little acetic acid and then washed with water and dried.

Ausbeute: 16,5 g Schmp. 327 - 330 °C (Zers.) IR (in KBr): 1643 cm-1 MS [m/e]: 313 (M+, 100 %), 269 (4,6 %), 180 (21 8), 77 (29 8). Yield: 16.5 g, melting point 327-330 ° C. (decomp.) IR (in KBr): 1643 cm-1 MS [m / e]: 313 (M +, 100%), 269 (4.6%), 180 (218), 77 (298).

c) 2-Chlor-1,5-diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol.c) 2-chloro-1,5-diphenyl-4- (3-pyridyl) imidazole.

Analog Beispiel 6 a) werden 20 g Imidazolinon aus Beisp. 8 b) mit 100 ml Phosphorylchlorid umgesetzt. Analogously to Example 6 a), 20 g of imidazolinone from Example 8 b) are added 100 ml of phosphoryl chloride reacted.

Nach Abkühlen wird die Mischung in 1,2 1 Eiwasser eingerührt und durch Zugabe von Natronlauge auf pH 6,5 eingestellt. Der dabei ausgefallene Feststoff wird abgesaugt, getrocknet und durch Säulenchromatographie (Kieselgel / Chloroform) gereinigt. After cooling, the mixture is stirred into 1.2 l of egg water and adjusted to pH 6.5 by adding sodium hydroxide solution. The precipitated solid is suctioned off, dried and purified by column chromatography (silica gel / chloroform) cleaned.

Ausbeute: 14,5 g Schmp. 186 - 188 °C IR (in KBr): 1596 cm-1 MS fim/e: 331 (M+, 100 %), 295 (31 %), 192 (6 %), 166 (9 %), 139 (4 %), 89 (6 %), 77 (27 8). Yield: 14.5 g mp 186-188 ° C IR (in KBr): 1596 cm-1 MS fim / e: 331 (M +, 100%), 295 (31%), 192 (6%), 166 (9%), 139 (4%), 89 (6%), 77 (27 8).

d) 8-n,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol--yloxy7-octansäure.d) 8-n, 5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-yloxy-7-octanoic acid.

Analog Beispiel 6 b) wird die Umsetzung durchgeführt mit 20 g 2-Chlorimidazol aus Beisp. 8 c), 13,6 g 8-Hydroxy- octansäure-Kaliumsalz, 3,7 g einer 55 %igen Natriumhydrid-Mineralöl-Suspension und 500 ml Dimethylformamid. Zur Aufarbeitung wird bis zur Trockne eingeengt, der Rückstand mit Chloroform ausgerührt, abgesaugt, der Feststoff in Wasser aufgeschlämmt und nach Neutralisation der Mischung durch Essigsäure mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformphase wird getrocknet, eingeengt und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel / Chloroform) gereinigt. The reaction is carried out analogously to Example 6 b) with 20 g of 2-chloroimidazole from Example 8 c), 13.6 g of 8-hydroxy octanoic acid potassium salt, 3.7 g of a 55% sodium hydride mineral oil suspension and 500 ml of dimethylformamide. For working up, the The residue is stirred up with chloroform, filtered off with suction, and the solid is suspended in water and after neutralizing the mixture with acetic acid, extracted with chloroform. The chloroform phase is dried and concentrated, and the residue is purified by column chromatography (Silica gel / chloroform).

Ausbeute: 7,1 g Schmp. 163 - 165 "C IR (in KBr): 1711, 1595 cm'l MS gm/e7: 455 (M+, 19 %), 313 (100 %), 269 (4 %), 180 (19 %), 104 (5 %), 77 (27 %). Yield: 7.1 g mp 163-165 "C IR (in KBr): 1711, 1595 cm -1 MS gm / e7: 455 (M +, 19%), 313 (100%), 269 (4%), 180 (19%), 104 (5%), 77 (27th %).

Beispiel 9 8-l4,5-Bis-(2-furyl)-1-(2-pyrazinyl)-imidazo1-2-ylOxy1-octansäureethylester.Example 9 Ethyl 8-14,5-bis (2-furyl) -1- (2-pyrazinyl) -imidazo1-2-yl-oxy-1-octanoate.

a) 1,2-Bis-(2-furyl)-2-g(2-pyrazinyl)-amino7-ethanon.a) 1,2-Bis (2-furyl) -2-g (2-pyrazinyl) -amino7-ethanone.

In eine auf 165 "C vorgeheizte Apparatur werden unter Stickstoffatmosphäre 150 g 2,2'-Furoin gegeben. Zu der Schmelze werden anschließend 74,2 g 2-Aminopyrazin und 0,5 g 4-Toluolsulfonsäure gegeben. Die Mischung wird 12 Stunden bei 165 "C gerührt. Nach Abkühlen auf 70 CC wird die Mischung in 1,5 1 Ethylacetat eingerührt. Ausgefallener Feststoff wird abgesaugt, das Filtrat eingeengt und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel // Hexan / Ethylacetat) gereinigt. In an apparatus preheated to 165 "C under a nitrogen atmosphere 150 g of 2,2'-furoin are given. 74.2 g of 2-aminopyrazine are then added to the melt and added 0.5 g of 4-toluenesulfonic acid. The mixture is stirred at 165 ° C. for 12 hours. After cooling to 70 ° C., the mixture is stirred into 1.5 1 of ethyl acetate. More unusual The solid is filtered off with suction, the filtrate is concentrated and the residue is purified by column chromatography (Silica gel // hexane / ethyl acetate).

Ausbeute: 5,3 g Schmp. 122 - 125 "C IR (in KBr): 3248, 1679 cm'l MS «m/e7: 269 (M+, 5 %), 174 (100 t), 106 (32 %), 95 (26 %), 79 (42 %). Yield: 5.3 g m.p. 122-125 "C IR (in KBr): 3248, 1679 cm -1 MS «m / e7: 269 (M +, 5%), 174 (100 t), 106 (32%), 95 (26%), 79 (42%).

b) 4,5-Bis-(2-furyl)-1-(2-pyrazinyl)-imidazol-2-yloxy] Analog Beispiel 8 b) wird die Reaktion durchgeführt mit 23 g Aminoketon aus Beisp. 9 a) und 35 g Kaliumcyanat.b) 4,5-bis (2-furyl) -1- (2-pyrazinyl) imidazol-2-yloxy] Analogous to the example 8 b) the reaction is carried out with 23 g of aminoketone from Example 9 a) and 35 g Potassium cyanate.

Ausbeute: 8,g g Schmp. 248 - 251 °C (Zers.) IR (in KBr): 1700 cm-1 MS [m/e]: 294 (M+, 100 %), 265 (8 t), 252 (8 %), 237 (27 %), 222 (7 %), 209 (8 8), 172 (3 %), 94 (8 8), , 79 (12 8). Yield: 8. g g m.p. 248-251 ° C. (decomp.) IR (in KBr): 1700 cm-1 MS [m / e]: 294 (M +, 100%), 265 (8 t), 252 (8%), 237 (27%), 222 (7%), 209 (8 8), 172 (3%), 94 (8 8),, 79 (12 8).

c) 8-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-(2-pyrazinyl)-imidazol-2-yloxy] octansäureethylester.c) Ethyl 8- [4,5-bis (2-furyl) -1- (2-pyrazinyl) -imidazol-2-yloxy] octanoate.

Analog Beispiel 1 b) wird die Reaktion durchgeführt mit 1,4, g Imidazolinon aus Beisp. 9 a), 0,23 g einer 55 Zeigen Natriumhydrid-Mineralöl-Suspension, 1,32 g 8-Bromoctansäureethylester und 50 ml Dimethylformamid. The reaction is carried out analogously to Example 1 b) with 1.4 g of imidazolinone from Ex. 9 a), 0.23 g of a 55 point sodium hydride mineral oil suspension, 1.32 g of ethyl 8-bromooctanoate and 50 ml of dimethylformamide.

Ausbeute: 0,1 g Schmp. 87 - 89 °C IR (in KBr): 1733, 1647 cm-1 MS Fm/e, : 464 (M+, 97 %), 419 (14 %), 294 (100 %), 265 (6 %), 252 (60 %). Yield: 0.1 g mp 87-89 ° C IR (in KBr): 1733, 1647 cm-1 MS Fm / e,: 464 (M +, 97%), 419 (14%), 294 (100%), 265 (6%), 252 (60%).

Beispiel 10 8-l4,5-Diphenyl-1-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxyC-octansäure.Example 10 8-14,5-Diphenyl-1- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxyC-octanoic acid.

a) 1,2-Diphenyl-2-(3-pyridylamino)-ethanon.a) 1,2-Diphenyl-2- (3-pyridylamino) ethanone.

Eine Mischung aus 113 g Benzoin und 50 g 3-Amino-pyridin wird 12 Stunden auf 130 °C erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird mehrfach mit Ethanol gewaschen und aus Ethanol umkristallisiert. A mixture of 113 g of benzoin and 50 g of 3-aminopyridine is 12 Heated to 130 ° C for hours. The reaction product is washed several times with ethanol and recrystallized from ethanol.

Ausbeute: 102 g Schmp. 150 °C b) 4,5-Diphenyl-1-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-on. Yield: 102 g of melting point 150 ° C. b) 4,5-diphenyl-1- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-one.

Eine Mischung aus 92 g l,2-Diphenyl-2-(3-pyridylamino)-ethanon, 26 g Kaliumcyanat und 400 ml Eisessig wird langsam auf Rückflußtemperatur erhitzt und weiteres Kaliumcyanat in fester Form zugegeben, bis sich die Ausgangssubstanz vollständig umgesetzt hat. Danach wird das Reaktionsprodukt mit 20 %iger Natronlauge auf pH 9 bis 10 eingestellt, das ausgefallene 4-Imidazolin-2-on abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Methanol umkristallisiert. A mixture of 92 g of 1,2-diphenyl-2- (3-pyridylamino) ethanone, 26 g of potassium cyanate and 400 ml of glacial acetic acid is slowly heated to reflux temperature and additional Potassium cyanate in solid form is added until the starting substance is has fully implemented. The reaction product is then treated with 20% strength sodium hydroxide solution adjusted to pH 9 to 10, the precipitated 4-imidazolin-2-one filtered off with suction, with water washed and recrystallized from methanol.

Ausbeute: 90 g Schmp. 310 -314 °C IR (in KBr): 1688 cm-l MS Cm'e7: 313 (M+, 100 %), 284 (1,6 t), 269 (6 %), 181 (21 %). Yield: 90 g mp 310-314 ° C IR (in KBr): 1688 cm-1 MS Cm'e7: 313 (M +, 100%), 284 (1.6 t), 269 (6%), 181 (21%).

c) 2-Chlor-4,5-diphenyl-l-(3-pyridyl)-imidazol.c) 2-chloro-4,5-diphenyl-1- (3-pyridyl) imidazole.

Eine Mischung aus 21 g 4,5-Diphenyl-l-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-on und 200 ml Pyridin wird tropfenweise mit 41 g Phosphorylchlorid versetzt. Nach 16-stündigem Erhitzen unter Rückfluß wird die Reaktionslösung abgekühlt und auf Eis gegeben. Die wäßrige Phase wird mit Chloroform extrahiert, die Chloroformlösung mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Chloroform wird im Vakuum abdestilliert und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Kieselgel / Chloroform) gereinigt. A mixture of 21 g of 4,5-diphenyl-1- (3-pyridyl) -4-imidazolin-2-one and 41 g of phosphoryl chloride are added dropwise to 200 ml of pyridine. After 16 hours Heating under reflux, the reaction solution is cooled and poured onto ice. The aqueous phase is extracted with chloroform, the chloroform solution with water washed and dried over sodium sulfate. The chloroform is distilled off in vacuo and the residue is purified by column chromatography (silica gel / chloroform).

Ausbeute. 11 g Schmp. 180 °C MS /e1: 331 (M+, 100 t), 295 (13 %). Yield. 11 g m.p. 180 ° C MS / e1: 331 (M +, 100 t), 295 (13%).

d) 8-D4,5-Diphenyl-1-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxyl-octansäure.d) 8-D4,5-diphenyl-1- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxyl-octanoic acid.

0,6 g 8-Hyuroxyoctansäure-Kaliumsalz werden in 30 ml Sulfolan suspendiert und 0,1 g 80 teige Natriumhydrid-Mineralöl-Suspension hinzugefügt. Die Mischung wird bis zum Ende der Wasserstoffentwicklung auf 100 "C erhitzt, 1 g 2-Chlor-4,5-diphenyl-1-(3-pyridyl)-imidazol eingetragen und Cie Temperatur auf 200 "C erhöht. Nach 4-stündigem Rühren wird abgekühlt, mit verdünnter Essigsäure angesäuert und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformlösuno wird mit Wasser gewaschen, das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit Wasser verrührt. Der ungelöste Feststoff wird mit Ethylacetat extrahiert und der nach Abdampfen des Ethylacetats resultierende Rückstand aus Ethanol umkristallisiert. 0.6 g of 8-hyuroxyoctanoic acid potassium salt are suspended in 30 ml of sulfolane and 0.1 g 80 dough sodium hydride mineral oil suspension added. The mixture is heated to 100 "C until the evolution of hydrogen has ended, 1 g of 2-chloro-4,5-diphenyl-1- (3-pyridyl) imidazole entered and the temperature increased to 200 "C. After stirring for 4 hours, the mixture is cooled, acidified with dilute acetic acid and extracted with chloroform. The chloroform solution is washed with water that Solvent distilled off in vacuo and the residue is stirred with water. The undissolved solid is extracted with ethyl acetate extracted and the residue resulting after evaporation of the ethyl acetate from ethanol recrystallized.

Ausbeute: 0,6 g Schmp. 183 CC ,R (in KBr): 1716 cm-1 MS Lrm/e7: 455 (M+, 27 %), 313 (100 8), 181 (18 %). Yield: 0.6 g m.p. 183 CC, R (in KBr): 1716 cm-1 MS Lrm / e7: 455 (M +, 27%), 313 (100 8), 181 (18%).

Beispiel 11 2-[1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-ylthio]-2-methyl propionsäure.Example 11 2- [1,5-Diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-ylthio] -2-methyl propionic acid.

a) X,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-4-imidazolin-2-thion.a) X, 5-Diphenyl-4- (3-pyridyl) -4-imidazoline-2-thione.

nu einer Mischung aus 33 g Aminoketon aus Beisp. 8 a) und 30C ml Essigsäure werden bei 50 °C 11,2 g Kaliumthiocyanat gegeben. Anschließend wird 1 Stunde bei 110 °C geruhrt. Der nach Abkühlen ausgefallene Feststoff wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. nu a mixture of 33 g of aminoketone from Ex. 8 a) and 30C ml 11.2 g of potassium thiocyanate are added to acetic acid at 50.degree. Then 1 Stirred at 110 ° C. for an hour. The solid which has precipitated out after cooling is filtered off with suction, washed with water and dried.

Ausbeute: 33 g Schmp. ab 280 °C (Zers.) IR (in KBr): 1596 cm-1 MS [m/e]: 329 (M+, 100 %), 295 (5 %), 269 (8 %), 116 (7 %), 77 (26 %). Yield: 33 g melting point from 280 ° C. (decomp.) IR (in KBr): 1596 cm-1 MS [m / e]: 329 (M +, 100%), 295 (5%), 269 (8%), 116 (7%), 77 (26%).

b) 2-rl,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-ylthio7-2-methyl-propionsäureethylester.b) 2-rl, 5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-ylthio7-2-methyl-propionic acid ethyl ester.

2,9 9 einer 80 %igen Natriumhydrid-Mineralöl-Suspension werden mit n-Pentan gewaschen und zu 300 ml Dimethylformamid gegeben. Danach werden portionsweise 32 g Imidazolin-thion aus Beisp. 11 a) hinzugefügt und die Mischung kurz auf Rückflußtemperatur gebracht. Nach Abkühlen au 60 °C werden 18,9 g 2-Brom-2-methylpropionsäureethylester zugegeben. Danach wird 3 Stunden bei 60 °C gerührt. Nach Abkühlen wird eingeengt, der Rückstand zwischen Dichlormethan und Wasser verteilt, die organische Phase getrocknet, eingeengt und der Rück- stand durch Säulenchromatographie (Kieselgel / Dichlormethan) gereinigt. 2.9 9 of an 80% sodium hydride mineral oil suspension are mixed with Washed n-pentane and added to 300 ml of dimethylformamide. Then are in portions 32 g of imidazoline thione from Example 11 a) are added and the mixture is briefly brought to reflux temperature brought. After cooling to 60 ° C., 18.9 g of ethyl 2-bromo-2-methylpropionate are obtained admitted. The mixture is then stirred at 60 ° C. for 3 hours. After cooling, it is concentrated, the residue is partitioned between dichloromethane and water, the organic phase is dried, narrowed and the back stood by column chromatography (silica gel / Dichloromethane).

Ausbeute: 29 g Schmp. 151 - 152 °C IR (in KBr): 1728 cm-1 MS £m/e7: 443 (M+, 59 %), 329 (100 %), 296 (4 %), 270 (45 %), 180 (9 %), 77 (48 %). Yield: 29 g mp 151-152 ° C IR (in KBr): 1728 cm-1 MS £ m / e7: 443 (M +, 59%), 329 (100%), 296 (4%), 270 (45%), 180 (9%), 77 (48%).

c) 2-gl,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-ylthio7-2-methyl-propionsäure.c) 2-gl, 5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-ylthio7-2-methyl-propionic acid.

Eine Mischung aus 29 g Ester aus Beisp. 11 b), 8 g Natriumhydroxid und 300 ml Ethanol wird 2 Stunden bei 60 °C gerührt. Nach Abkühlen wird das ausgefallene Natriumsalz abgesaugt, getrocknet und durch Ausrühren mit 500 ml 1-molarer Essigsäure in die freie Säure überführt, die abgesaugt und getrocknet wird. A mixture of 29 g of the ester from Example 11 b), 8 g of sodium hydroxide and 300 ml of ethanol is stirred at 60 ° C. for 2 hours. After cooling, the precipitated Sodium salt is suctioned off, dried and stirred with 500 ml of 1 molar acetic acid converted into the free acid, which is filtered off with suction and dried.

Ausbeute: 25,4 g Schmp. 205 °C IR (in KBr): 1708 cm~l MS [m/e]: 415 (M+, 30 %), 371 (7 %), 338 (27 %), 329 (100 %), 296 (13 8), 270 (60 t), 262 (84 t), 253 (57 %), 180 (22 %), 116 (12 8), 77 (79 %). Yield: 25.4 g mp 205 ° C IR (in KBr): 1708 cm -1 MS [m / e]: 415 (M +, 30%), 371 (7%), 338 (27%), 329 (100%), 296 (13 8), 270 (60 t), 262 (84 t), 253 (57%), 180 (22%), 116 (12 8), 77 (79%).

Beispiel 12 8-[4,5-Bis-(2-furyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-octansäure-Natriumsalz.Example 12 8- [4,5-Bis- (2-furyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] -octanoic acid, sodium salt.

12 g Säure aus Beispiel 1 c) werden zu einer Lösung von 1,1 g Natriumhydroxid in 150 ml Ethanol gegeben. Die erhaltene Lösung wird eingeengt und der Rückstand getrocknet.12 g of acid from Example 1 c) become a solution of 1.1 g of sodium hydroxide given in 150 ml of ethanol. The solution obtained is concentrated and the residue dried.

IR (in KBr): 1597 cm-1 Analog Beispiel 12 wurden hergestellt: 8-[4,5-Bis-(2-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-octansäure-Natriumsalz.IR (in KBr): 1597 cm-1 The following were prepared analogously to Example 12: 8- [4,5-bis- (2-thienyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] -octanoic acid, sodium salt.

Aus 7,9 g Säure aus Beispiel 6 b) und 0,68 g Natriumhydroxid.From 7.9 g of acid from Example 6 b) and 0.68 g of sodium hydroxide.

IR (in KBr): 1558 cm-l 8-[4,5-Bis-(3-thienyl)-1-phenyl-imidazol-2-yloxy]-octan säure-Natriumsalz.IR (in KBr): 1558 cm -1 8- [4,5-bis- (3-thienyl) -1-phenyl-imidazol-2-yloxy] -octane acid sodium salt.

Aus 6,8 g Säure aus Beispiel 7 b) und 0,58 g Natriumhydroxid.From 6.8 g of acid from Example 7 b) and 0.58 g of sodium hydroxide.

IR (in KBr): 1558 cm'l 8-E1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxyS-octansäure-Natriumsalz.IR (in KBr): 1558 cm -1 of 8-E1,5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxyS-octanoic acid, sodium salt.

Aus 9,6 g Säure aus Beispiel 8 d) und 0,85 g Natriumhydroxid.From 9.6 g of acid from Example 8 d) and 0.85 g of sodium hydroxide.

IR (in KBr): 1592, 1564 cm'l 8-[4,5-DIphenyl-1-(3-pyridyl)-imidazol-2-yloxy]-octansäure-Natr umsalz.IR (in KBr): 1592, 1564 cm'l 8- [4,5-DIphenyl-1- (3-pyridyl) -imidazol-2-yloxy] -octanoic acid, sodium salted.

Aus 0,46 g Säure aus Beispiel 10 d) und 0,04 g Natriumhydroxid.From 0.46 g of acid from Example 10 d) and 0.04 g of sodium hydroxide.

IR (in KBr): 1560 cm 1 2-[1,5-Diphenyl-4-(3-pyridyl)-imidazol-2-ylthio]-2 methyl-propionsäure-Natriumsalz.IR (in KBr): 1560 cm -1 of 2- [1,5-diphenyl-4- (3-pyridyl) -imidazol-2-ylthio] -2 methyl propionic acid sodium salt.

Aus 25 g Säure aus Beispiel 11 c) und 2,4 g Natriumhydroxid.From 25 g of acid from Example 11 c) and 2.4 g of sodium hydroxide.

IR (in KBr): 1589 cm'lIR (in KBr): 1589 cm -1

Claims (6)

Titel: Neue Imidazolyl-oxyalkansäuren und -thioalkansäuren, ihre Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung.Title: New imidazolyl-oxyalkanoic acids and thioalkanoic acids, their derivatives and methods of making them. Patentansprüche 1. Imidazol-2-yloxyalkansäuren und -thioalansäuren und ihre Derivate der Formel I, in der R13 R21 R3 gleich oder verschieden sind und Phenyl, durch Chlor, Fluor, Methyl, Methoxy, Trifluormethyl, Dimethylamino substituiertes Phenyl, Furyl, Thienyl, Pyridyl, Pyrazinyl bedeuten, wobei mindestens einer der Reste R11 R2, R3 für Furyl, Thienyl, Pyridyl, Pyrazinyl steht und A ein zweibindiges Sauerstoff- oder Schwefelatom, B oder - (CH2)o die Summe aus m + n eine ganze Zahl von 0 - 9, o eine ganze Zahl von 3 - 10, R4 Wasserstoff, Natrium, Kalium oder eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit 1 - 6 Kohlenstoffatomen, R5 C1,10-Alkyl und R6 Wasserstoff oder C1,10-Alkyl bedeuten.Claims 1. Imidazol-2-yloxyalkanoic acids and thioalanoic acids and their derivatives of the formula I, in which R13 R21 R3 are identical or different and are phenyl, phenyl, furyl, thienyl, pyridyl, pyrazinyl substituted by chlorine, fluorine, methyl, methoxy, trifluoromethyl, dimethylamino, where at least one of the radicals R11 R2, R3 is furyl, thienyl, Pyridyl, pyrazinyl and A is a divalent oxygen or sulfur atom, B or - (CH2) o the sum of m + n an integer from 0 - 9, o an integer from 3 - 10, R4 hydrogen, sodium, potassium or a straight or branched alkyl chain with 1 - 6 carbon atoms, R5 C1, 10-alkyl and R6 are hydrogen or C1,10-alkyl. 2. Imidazol-2-yloxyalkansäuren und deren Derivate der Formel I, in der A für ein zweibindiges Sauerstoffatom steht, R11 R2 R3, R4, R5, R6, B, m, n die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und o eine ganze Zahl von 1 - 10 bedeutet.2. Imidazol-2-yloxyalkanoic acids and their derivatives of the formula I, in A stands for a two-bonded oxygen atom, R11, R2, R3, R4, R5, R6, B, m, n have the meanings given in claim 1 and o is an integer from 1 to 10 means. 3. Imidazol-2-ylthioalkansäuren und deren Derivate der Formel I, in der A für ein zweibindiges Schwefelatom steht, B, m, n, R4, R5, R6 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und R11 R2 gleich oder verschieden sind und Phenyl, durch Chlor, Fluor, Methyl, Methoxy, Trifluormethyl, Dimethylamino substituiertes Phenyl, Furyl, Thienyl, Pyridyl, Pyrazinyl, R3 Phenyl, durch Chlor, Fluor, Methyl, Methoxy, Trifluormethyl, Dimethylamino substituiertes Phenyl, Furyl, Thienyl, 3-Pyridyl, 4-Pyridyl, Pyrazinyl bedeuten, wobei mindestens einer der Reste R1, R2, R3 für Furyl, Thienyl, Pyridyl, Pyrazinyl steht und o eine ganze Zahl von 1 - 10 bedeutet.3. Imidazol-2-ylthioalkanoic acids and their derivatives of the formula I, in A stands for a divalent sulfur atom, B, m, n, R4, R5, R6 which in claim 1 have given meanings and R11 R2 the same or different are and phenyl, through chlorine, fluorine, methyl, methoxy, trifluoromethyl, dimethylamino substituted phenyl, furyl, thienyl, pyridyl, pyrazinyl, R3 phenyl, by chlorine, Fluorine, methyl, methoxy, trifluoromethyl, dimethylamino substituted phenyl, furyl, Thienyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrazinyl mean, with at least one of the radicals R1, R2, R3 stands for furyl, thienyl, pyridyl, pyrazinyl and o is an integer of 1 - 10 means. 4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I gemäß den Ansprüchen 1 - 3, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 4-Imidazolin-2-on der Formel II bzw. ein 4-Imidazolin-2-thion der Formel III, wobei R1, R2, R3 die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben, in einem geeigneten indifferenten organischen Lösungsmittel unter Zusatz von Alkali-hydrid, -alkoholat oder einer anderen geeigneten Hilfsbase mit einem Alkylierungsmittel der Formel IV umsetzt, wobei B die in Formel I angegebene Bedeutung hat, R4 eine geradkettige oder verzweigte Alkylkette mit 1 - 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und X für Chlor, Brom, Jod, Tosyloxy oder eine andere geeignete Abgangsgruppe steht, wobei die so erhaltenen Ester der Formel I (R4 = Alkyl) in an sich bekannter Weise in die Säuren der Formel I (R4 = H) und diese in die Alkalisalze der Formel I (R4 = Natrium, Kalium) überführt werden können.4. Process for the preparation of compounds of the formula I according to claims 1-3, characterized in that a 4-imidazolin-2-one of the formula II or a 4-imidazolin-2-thione of the formula III, where R1, R2, R3 have the meanings given in formula I, are reacted with an alkylating agent of formula IV in a suitable inert organic solvent with addition of alkali hydride, alkoxide or another suitable auxiliary base, where B has the meaning given in formula I, R4 is a straight-chain or branched alkyl chain with 1-6 carbon atoms and X is chlorine, bromine, iodine, tosyloxy or another suitable leaving group, the resulting esters of formula I (R4 = Alkyl) in a manner known per se into the acids of the formula I (R4 = H) and these can be converted into the alkali metal salts of the formula I (R4 = sodium, potassium). 5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I gemäß den Ansprüchen 1 - 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Ausgangsverbindungen der Formel II mit Halogenüberträgern in die 2-Halogenimidazole der Formel V überführt, in der R1, R2, R3 die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben und Y ein Chlor- oder Bromatom ist, und diese nachfolgend mit einem Alkoholat bzw. Thiolat der Formel VI, in der A und B die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben, R7 ein Alkalimetallion und R4 ein Alkalimetallion oder für A = Schwefel auch einen C1,6-Alkylrest darstellen, in einem indifferenten organischen Lösungsmittel zu den Alkalisalzen der Formel I (R4 = Natrium, Kalium) bzw. zu den C1,6-Alkylestern der Formel I (bei A = Schwefel) umsetzt und diese, falls erforderlich, in die Säuren der Formel I (R4 = H) oder die Alkylester der Formel I (R4 = Alkyl) überführt.5. A process for the preparation of compounds of the formula I according to claims 1-3, characterized in that the starting compounds of the formula II are converted into the 2-haloimidazoles of the formula V using halogen carriers, in which R1, R2, R3 have the meanings given in formula I and Y is a chlorine or bromine atom, and these subsequently with an alcoholate or thiolate of the formula VI, in which A and B have the meanings given in formula I, R7 is an alkali metal ion and R4 is an alkali metal ion or, for A = sulfur, also a C1,6-alkyl radical, in an inert organic solvent to the alkali metal salts of the formula I (R4 = sodium, Potassium) or to the C1,6-alkyl esters of the formula I (where A = sulfur) and these, if necessary, converted into the acids of the formula I (R4 = H) or the alkyl esters of the formula I (R4 = alkyl) . 6. Pharmazeutische Präparate, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung der Formel 1 gemäß den Ansprüchen 1 - 3 als Wirkstoff im Gemisch mit üblichen pharmazeutischen Hilfs- und Trägerstoffen enthalten.6. Pharmaceutical preparations, characterized in that they have a Compound of formula 1 according to claims 1-3 as an active ingredient in a mixture with the usual pharmaceutical excipients and carriers.
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