DE3448121C2

DE3448121C2 -

Info

Publication number: DE3448121C2
Application number: DE19843448121
Authority: DE
Inventors: Hiroshi Takekawa; Takshi Sagamihara City Kanagawa Jp Yamada
Original assignee: Olympus Optical Co Ltd
Current assignee: Olympus Corp
Priority date: 1983-01-24
Filing date: 1984-01-24
Publication date: 1992-01-09
Anticipated expiration: 2004-01-25
Also published as: DE3448007C2; DE3448210C2

Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur automatischen immonologischen Analyse mit den Merkmalen des Oberbegriffes des Patentanspruches 1.The invention relates to a device for automatic immonological Analysis with the characteristics of the generic term of Claim 1.

Aus der Zeitschrift PHARMAZIE HEUTE, Band 3, Sept. 1980, Seiten 37-41, sind die mit einer erfindungsgemäßen Vorrichtung durchzuführenden immunologischen Analysen, also das sogenannte "Sandwich"-Verfahren und das sogenannte kompetitive Verfahren bekannt.From the magazine PHARMAZIE HEUTE, volume 3, Sept. 1980, pages 37-41 are those to be carried out with a device according to the invention immunological analyzes, the so-called "Sandwich" process and the so-called competitive process known.

Aus der DE-OS 31 42 539 ist es bekannt, diese Analysen automatisch durchzuführen.From DE-OS 31 42 539 it is known to perform these analyzes automatically perform.

Die DE-OS 30 31 430 beschreibt eine endlose Reaktionsbahn für eine immunologische Analyse.DE-OS 30 31 430 describes an endless reaction path for an immunological analysis.

Aufgrund des Fortschritts in der medizinischen Behandlung können heutzutage äußerst kleine Mengen biologischer Substanzen in Proben analysiert werden. Das erleichtert die Frühdiagnose der verschiedensten Krankheiten. So können z. B. bösartige Tumoren, α-Fetoprotein und karzinoembryonisches Antigen, Störungen der Hormonausscheidung, z. B. von Insulin und Thyroxin, und immunologisches Fehlverhalten, beispielsweise von Immunglobulin, in einem frühen Stadium diagnostiziert werden. Ferner kann die Behandlung dieser Störungen und Krankheiten nachträglich zuverlässig überwacht werden. Darüber hinaus ermöglicht die Messung von Partialantigenen, wie niedermolekularem Hapten, die Erstellung von Behandlungsplänen für medizinische Substanzen. Due to the progress in medical treatment, you can extremely small amounts of biological substances these days be analyzed in samples. This makes early diagnosis easier of various diseases. So z. B. malignant tumors, α-fetoprotein and carcinoembryonic antigen, disorders hormone excretion, e.g. B. of insulin and thyroxine, and immunological misconduct, for example of immunoglobulin, be diagnosed at an early stage. Furthermore, the Treating these disorders and diseases reliably afterwards be monitored. In addition, the measurement enables of partial antigens such as low molecular hapten of treatment plans for medical substances.

Viele biologische Substanzen werden dadurch immunologisch analysiert, daß eine Antigen-Antikörper-Reaktion (A.A.R.) hervorgerufen wird, wofür verschiedene Verfahren zur immunologischen Analyse entwickelt worden sind. So wird beispielsweise das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von durch die A.A.R. hervorgerufener zusammengeballter, koagulierter Antigen-Antikörper- Komplex durch die Agglutinationsmethode, die Präzipitationsmethode, durch Nephelometrie usw. festgestellt, um die gewünschten biologischen Substanzen zu bestimmen. Da jedoch bei diesen bekannten Verfahren die Empfindlichkeit gering ist, muß eine große Menge des Antigen-Antikörper-Komplexes benutzt werden, und es können nur qualitative oder quasi-quantitative Analysen vorgenommen werden. Um diesen Nachteil zu vermeiden, sind weitere Verfahren entwickelt worden, von denen bei einem vorgesehen ist, ein Antigen oder einen Antikörper an feine Kohlenstoff- oder Kunstharzteilchen zu binden, die dann der A.A.R. mit den zu bestimmenden biologischen Substanzen unterworfen werden, wobei die Substanzen in Agglutinationsverfahren oder mittels Nephelometrie festgestellt werden. Bei einem weiteren bekannten Verfahren werden Antigen-Antikörper-Komplexe mit hoher Empfindlichkeit durch die Benutzung von Antigenen oder Antikörpern festgestellt, die mit Markierungsmaterial, beispielsweise Radioisotopen, fluoreszierendem Material, lumineszierendem Material oder Enzymen markiert sind. Hinsichtlich der Empfindlichkeit ist das zuerst genannte Verfahren der zuletzt genannten Methode unterlegen, so daß man neuerdings vorwiegend das zuletzt genannte Verfahren mit Verwendung hochempfindlicher Markierungssubstanzen anwendet.Many biological substances are analyzed immunologically, that caused an antigen-antibody reaction (A.A.R.) is what different methods for immunological Analysis have been developed. For example, the existence or the absence of A.A.R. evoked aggregated, coagulated antigen-antibody Complex by the agglutination method, the precipitation method, determined by nephelometry, etc. to achieve the desired to determine biological substances. However, because of these known method the sensitivity is low a large amount of the antigen-antibody complex is used, and it can only be qualitative or quasi-quantitative Analyzes are made. To avoid this disadvantage, other methods have been developed, of which one is provided an antigen or an antibody to fine To bind carbon or resin particles, which then the A.A.R. with the biological substances to be determined be, the substances in agglutination or be determined using nephelometry. Another one known methods are antigen-antibody complexes with high sensitivity through the use of antigens or antibodies detected with labeling material, for example radioisotopes, fluorescent material, luminescent Material or enzymes are marked. Regarding sensitivity is the first mentioned method of inferior to the last-mentioned method, so that recently one predominantly the latter method using highly sensitive Marking substances applied.

Analytische Methoden unter Verwendung von Markierungssubstanzen werden in folgende Gruppen unterteilt: Radioimmunotests unter Verwendung von Radioisotopen als Markierungsmaterial, Fluoreszenzimmunotests unter Verwendung von fluoreszierendem Markierungsmaterial und Enzymimmunotests unter Verwendung von Enzymen als Markierungsmaterial. Hiervon ist insbesondere der Enzymimmunotest weiterentwickelt worden, weil hierfür keine besondere Einrichtung und kein besonderes Meßverfahren erforderlich ist, sondern der Test ganz einfach unter Verwendung der üblichen Kolorimeter durchgeführt werden kann. Bei dem Enzymimmunotest wird ferner unterschieden nach homogenem Enzymimmunotest und heterogenem Enzymimmunotest. Bei der homogenen Bestimmung wird die Schwankung der Aktivität des Markierungsenzyms aufgrund des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins einer immunologischen Reaktion unmittelbar gemessen, um die zu analysierenden Substanzen festzustellen. Bei der heterogenen Bestimmung werden unlösliche Träger, wie Glasperlchen oder Syntheseharzteilchen, verwendet, an denen ein Antigen oder Antikörper fixiert wurde, die mit Enzym markierten Antigene oder Antikörper, die mit den an den Trägern fixierten Antikörpern oder Antigenen verbunden sind, und freie mit Enzym markierte Antigene oder Antikörper, die nicht mit den Antikörpern oder Antigenen an den Trägern verbunden sind, durch eine Spülbehandlung voneinander getrennt, und dann die Aktivität des Markierungsenzyms festgestellt, um die Menge der zu analysierenden Substanzen zu messen. Aus Gründen der Einfachheit wird das Verfahren zum Trennen des gebundenen Antigens oder Antikörpers vom freien Antigen oder Antikörper als "B-F-Trennung" bezeichnet. Die homogene Analyse kann zwar in einfachen Verfahren durchgeführt werden, eignet sich aber nur zum Analysieren des niedermolekularen Haptens, also beispielsweise von medizinischen Substanzen, aber nicht zum Analysieren hochmolekularer biologischer Substanzen. Im Gegensatz dazu ist die heterogene Analyse, obwohl sie ein Spülverfahren für die B-F- Trennung erfordert, für alle Arten von nieder- und hochmolekularen Substanzen geeignet. Deshalb wird neuerdings im allgemeinen der heterogene Enzymimmunotest angewandt.Analytical methods using labeling substances are divided into the following groups: Radioimmunoassay under Use of radioisotopes as labeling material, fluorescence immunoassays using fluorescent marking material and enzyme immunoassays using enzymes as marking material. Of these, in particular, is the enzyme immunoassay has been further developed because this is not a special one Setup and no special measurement procedure is required but simply the test using the usual Colorimeter can be done. In the enzyme immunoassay a distinction is also made between homogeneous enzyme immunoassay and heterogeneous enzyme immunoassay. With homogeneous determination is due to the fluctuation in the activity of the labeling enzyme the presence or absence of an immunological Response measured immediately to be analyzed Determine substances. With heterogeneous determination become insoluble carriers, such as glass beads or Synthetic resin particles used to which an antigen or Antibody was fixed, the enzyme-labeled antigens or antibodies with the antibodies fixed on the supports or antigens, and free labeled with enzyme Antigens or antibodies that are not compatible with the antibodies or antigens are attached to the carriers by a rinse treatment separated from each other, and then the activity of Labeling enzyme found to be the amount to be analyzed Measure substances. For the sake of simplicity the method of separating the bound antigen or antibody from free antigen or antibody as "B-F separation" designated. The homogeneous analysis can be done in simple procedures be carried out, but is only suitable for analysis of low molecular hapten, for example medical Substances, but not for analyzing high molecular weight biological substances. In contrast, the heterogeneous Analysis even though they're a rinsing procedure for the B-F Separation requires, for all types of low and high molecular weight Suitable substances. Therefore, in general recently the heterogeneous enzyme immunoassay was used.

Für den heterogenen Enzymimmunotest ist die sogenannte kompetitive, direkte Methode und die indirekte "Sandwich"-Methode entwickelt worden. Diese beiden Methoden sollen anhand von Fig. 1 und 2 näher erläutert werden.The so-called competitive, direct method and the indirect "sandwich" method have been developed for the heterogeneous enzyme immunoassay. These two methods will be explained in more detail with reference to FIGS. 1 and 2.

In Fig. 1 sind die bei der direkten Methode angewandten, aufeinanderfolgenden Schritte gezeigt. Ein gegebenes Antigen oder ein gegebener Antikörper, der mit einer Antikörper- oder Antigensubstanz 2 einer Probe reagiert, ist im voraus an der Außenfläche eines unlöslichen Trägers 1 fixiert worden. Zunächst erfolgt die A.A.R. zwischen dem am Träger 1 fixierten Antigen oder Antikörper und dem Antikörper oder Antigen 2 in der Probe sowie einem markierten Reagens 3, welches mit den gleichen Markierungssubstanzen zubereitet wurde, wie die zu analysierenden Antikörper- bzw. Antigensubstanzen 2, nämlich mit einem Enzym. Dann wird ein Spülverfahren durchgeführt, um die B-F-Trennung zwischen den durch die A.A.R. an den Träger 1 gebundenen Substanzen 2 und dem markierten Reagens 3 sowie freien Substanzen 2 und dem Reagens 3, die nicht an den Träger 1 gebunden sind, durchzuführen. Als nächstes wird ein Farbreagens hinzugefügt, welches selektiv mit dem Markierungsenzym reagiert, und die Reaktionsflüssigkeit wird kolorimetrisch gemessen, um die Enzymaktivität des zur Markierung benutzten Enzyms festzustellen.In Fig. 1 the successive steps are applied in the direct method is shown. A given antigen or antibody that reacts with an antibody or antigen substance 2 of a sample has been fixed in advance on the outer surface of an insoluble carrier 1 . First, the AAR takes place between the antigen or antibody fixed to the support 1 and the antibody or antigen 2 in the sample and a labeled reagent 3 , which was prepared with the same labeling substances as the antibody or antigen substances 2 to be analyzed, namely with a Enzyme. A rinsing process is then carried out in order to carry out the BF separation between the substances 2 bound by the AAR to the carrier 1 and the labeled reagent 3 and free substances 2 and the reagent 3 which are not bound to the carrier 1 . Next, a color reagent is added, which reacts selectively with the labeling enzyme, and the reaction liquid is measured colorimetrically to determine the enzyme activity of the enzyme used for labeling.

In Fig. 2 sind die aufeinanderfolgenden Schritte für die Sandwich- Methode gezeigt. Hier wird ein unlöslicher Träger 5 verwendet, an welchem ein Antikörper oder Antigen fixiert ist, welches mit den in der zu untersuchenden Probe enthaltenen Antigen- oder Antikörpersubstanzen umsetzbar ist. Zunächst wird der Träger 5 mit einer Probe 6 gemischt, damit zwischen den Substanzen der Probe 6 und dem an den Träger 5 fixierten Antikörper oder Antigen die A.A.R. stattfinden kann. Dann wird die B-F-Trennung mittels des Spülverfahrens durchgeführt. Danach wird ein markiertes Reagens 7 hinzugefügt, um eine A.A.R. hervorzurufen. Das markierte Reagens wird dadurch zubereitet, daß es mit einer Enzymsubstanz markiert wird, die selektiv mit den zu analysierenden Substanzen der Probe 6 umsetzbar ist. Anschließend wird nach erneuter B-F-Trennung ein Farbreagens hinzugefügt, welches mit dem Markierungsenzym in dem markierten Reagens 7 umsetzbar ist, und die dadurch erhaltene Prüfflüssigkeit wird einer kolorimetrischen Messung unterzogen, um die Aktivität des Markierungsenzyms festzustellen. The successive steps for the sandwich method are shown in FIG . Here, an insoluble carrier 5 is used, on which an antibody or antigen is fixed, which can be reacted with the antigen or antibody substances contained in the sample to be examined. First, the carrier 5 is mixed with a sample 6 so that the AAR can take place between the substances of the sample 6 and the antibody or antigen fixed to the carrier 5 . The BF separation is then carried out using the rinsing process. A labeled reagent 7 is then added to cause AAR. The labeled reagent is prepared by labeling it with an enzyme substance which can be selectively reacted with the substances of sample 6 to be analyzed. Then, after renewed BF separation, a color reagent which can be reacted with the labeling enzyme in the labeled reagent 7 is added, and the test liquid thus obtained is subjected to a colorimetric measurement in order to determine the activity of the labeling enzyme.

Wie sich aus der vorstehenden Beschreibung ergibt, muß bei dem heterogenen Immuntest die B-F-Trennung bei der kompetitiven, direkten Methode einmal und bei der Sandwich-Methode zweimal während der Analyse der entsprechenden Probe durchgeführt werden. Wenn ein Reaktionsgefäß, in dem die A.A.R. erfolgt, wiederholt benutzt wird, muß außerdem bei Beendigung der Analyse jeder Probe und vor Beginn der Analyse der nächsten Probe ein Wasch- oder Spülvorgang vorgesehen sein. Wenn der Enzymimmunotest, der mindestens zwei Spülvorgänge, einschließlich der B-F- Trennung erfordert, automatisiert werden soll, müssen an verschiedenen Stellen getrennte Spülvorrichtungen vorgesehen sein. Dadurch besteht die Gefahr, daß das automatische Analysiergerät groß, kompliziert im Aufbau und teuer wird. Dieser Nachteil entsteht auch bei einem automatischen Analysiergerät, mit dem der Radioimmunotest und der Fluoreszenzimmunotest durchgeführt wird.As can be seen from the above description, the heterogeneous immunoassay the B-F separation in the competitive, direct method once and twice for the sandwich method during the analysis of the corresponding sample. If a reaction vessel in which the A.A.R. done, repeated must also be used at the end of the analysis each sample and before beginning analysis of the next sample Washing or rinsing can be provided. If the enzyme immunoassay, the at least two rinses, including the B-F Separation requires, needs to be automated at different Places separate flushing devices can be provided. This creates the risk that the automatic analyzer big, complicated to build and expensive. This disadvantage arises also with an automatic analyzer with which the Radioimmunotest and the fluorescence immunotest performed becomes.

In der offengelegten japanischen Patentanmeldung 74 662/82 ist ein automatisches Enzymimmunoprüfgerät offenbart, bei dem zur B-F-Trennung ein Träger, an den ein Antigen-Antikörper-Komplex gebunden ist, von einem Reaktionsgefäß in ein anderes Reaktionsgefäß transportiert wird. Es liegt auf der Hand, daß eine derartige Analysiervorrichtung groß ist und eine besondere Einrichtung für den Transport des Trägers erforderlich macht. Ferner ist der Wirkungsgrad der Analyse gering, und es ist unmöglich, eine Anzahl von Proben rasch zu behandeln. In der offengelegten japanischen Patentanmeldung 1 24 254/82 ist ein automatisches Analysiergerät beschrieben, mit dem eine immunologische Analyse durchgeführt wird, wobei die B-F-Trennung durch Drehen eines Drehkörpers erfolgt, an dem Reaktionsgefäße angeordnet sind, die Träger enthalten. Da bei diesem Analysiergerät überschüssige Flüssigkeit durch die Zentrifugalkraft in alle Richtungen abgegeben wird, ist es mühsam, für diese abgegebene Flüssigkeit zu sorgen. Da außerdem die die Träger enthaltenden Reaktionsgefäße mehrfach verwendet werden, muß zwischen aufeinanderfolgenden Analysen eine Spezialbehandlung erfolgen, damit das Antigen oder der Antikörper von den Trägern freigegeben wird.Japanese Patent Application Laid-Open No. 74 662/82 discloses an automatic enzyme immunoassay device in which the B-F separation is a support to which an antigen-antibody complex is bound from one reaction vessel to another reaction vessel is transported. It is obvious that such a Analyzer is large and has a special facility necessary for the transport of the carrier. Further the efficiency of the analysis is low and it is impossible handle a number of samples quickly. In the disclosed Japanese patent application 1 24 254/82 is an automatic Analyzer described with which an immunological Analysis is performed, with the B-F separation by rotating a rotating body on the reaction vessels are arranged, which contain carriers. Because with this analyzer excess liquid by the centrifugal force in all directions are given, it is tedious for those given To worry about liquid. Since also the ones containing the carriers Reaction tubes must be used several times special treatment between successive analyzes done so that the antigen or the antibody from the carriers is released.

In der eingangs erwähnten Zeitschrift "Pharmazie heute" finden sich keine Hinweise, wie die Zahl der Reaktionsgefäße auf einer endlosen Reaktionsbahn für eine möglichst einfache Steuerung der immunologischen Analyse zu bemessen ist.In the magazine "Pharmacy Today" mentioned at the beginning there are no indications as to the number of reaction vessels on one endless reaction path for the simplest possible control the immunological analysis is to be measured.

Aus der US-PS 42 56 855 ist eine Vorrichtung für die immunologische Analyse bekannt, bei der zwei Waschstationen erforderlich sind. Dort werden die Reaktionsgefäße nicht entlang einer endlosen Reaktionsbahn zyklisch transportiert.From US-PS 42 56 855 is a device for immunological Known analysis requiring two washing stations are. There the reaction vessels are not along one endless reaction path cyclically transported.

Aus der DE-OS 30 31 430 ist eine Analysevorrichtung mit einer endlosen Reaktionsbahn bekannt, doch geht es dort nicht um das Problem der mehrmaligen Waschungen zur Durchführung von B//F-Trennungen.From DE-OS 30 31 430 is an analysis device with a endless reaction path known, but it is not about the problem of repeated washes to carry out B // F separations.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, das gattungsgemäße Verfahren zur immunologischen Analyse derart weiterzubilden, daß mit möglichst geringem gerätetechnischen Aufwand eine einfache Steuerung des Verfahrens bei hohem Durchsatz ermöglicht ist.The invention has for its object the generic To further develop methods for immunological analysis in such a way that a simple with as little equipment expenditure Allows control of the process at high throughput is.

Die erfindungsgemäße Lösung dieser Aufgabe ist im Patentanspruch 1 gekennzeichnet.The achievement of this object is in the claim 1 marked.

Vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung sind in den Unteransprüchen beschrieben.Advantageous embodiments of the invention are in the subclaims described.

Durch die erfindungsgemäß vorgesehene Anzahl von Reaktionsgefäßen bzw. Reaktionsgefäß-Haltern in Abhängigkeit von der Anzahl von Umdrehungen der endlosen Reaktionsbahn, die für eine vollständige Analyse einer einzelnen Probe erforderlich sind, können gleichzeitig viele Proben schnell analysiert werden, wobei die Wegstrecken, über welche die Reaktionsbahn bewegt werden muß, relativ kurz gehalten sind.Due to the number of reaction vessels provided according to the invention or reaction vessel holders depending on the number of revolutions of the endless reaction path, which for a complete analysis of a single sample is required many samples can be analyzed quickly at the same time, whereby the distances over which the reaction path is moved must be kept relatively short.

Nachfolgend werden Ausführungsbeispiele der Erfindung anhand der Zeichnung näher erläutert. Es zeigtExemplary embodiments of the invention are described below the drawing explained in more detail. It shows

Fig. 3 eine Ansicht eines Ausführungsbeispiels eines automatischen Analysiergeräts; Fig. 3 is a view of an embodiment of an automatic analyzer;

Fig. 4A bis 4C Ansichten zur Erläuterung des Betriebs des in Fig. 3 gezeigten Analysiergeräts; FIGS. 4A to 4C are views for explaining the operation of the analyzer shown in Fig. 3;

Fig. 5A bis 5I Zeittabellen zur Erläuterung des Betriebs des in Fig. 3 gezeigten Analysiergeräts; FIGS. 5A through 5I time tables for explaining the operation of the analyzer shown in Fig. 3;

Fig. 6 eine Ansicht eines weiteren Ausführungsbeispiels eines automatischen Analysiergeräts; Fig. 6 is a view of another embodiment of an automatic analyzer;

Fig. 7A bis 7H Zeittabellen zur Erläuterung des Betriebs des in Fig. 6 gezeigten Analysiergeräts; FIGS. 7A to 7H tables for explaining the operation of the analyzer shown in Fig. 6;

Fig. 8 eine Ansicht eines weiteren Ausführungsbeispiels eines automatischen Analysiergeräts; Fig. 8 is a view of another embodiment of an automatic analyzer;

Fig. 9A bis 9I Zeittabellen zur Erläuterung des Betriebs des in Fig. 8 gezeigten Analysiergeräts; Figs. 9A to 9I time tables for explaining the operation of the analyzer shown in Fig. 8;

Fig. 10 eine Ansicht eines weiteren Ausführungsbeispiels eines automatischen Analysiergeräts; FIG. 10 is a view showing another embodiment of an automatic analyzer;

Fig. 11A bis 11C Ansichten zur Erläuterung des Betriebs des in Fig. 10 gezeigten Analysiergeräts; Figs. 11A to 11C are views for explaining the operation of the analyzer shown in Fig. 10;

Fig. 12A bis 12J Zeittabellen zur Erläuterung des Betriebs des in Fig. 10 gezeigten Analysiergeräts; Figs. 12A to 12J time tables for explaining the operation of the analyzer shown in Fig. 10;

Fig. 13 eine Ansicht eines weiteren Ausführungsbeispiels eines automatischen Analysiergeräts; FIG. 13 is a view showing another embodiment of an automatic analyzer;

Fig. 14A bis 14I Zeittabellen zur Erläuterung des Betriebs des in Fig. 13 gezeigten Analysiergeräts; FIG. 14A to 14I time tables for explaining the operation of the analyzer shown in Fig. 13;

Fig. 15 eine Vorrichtung für die automatische immunologische Analyse; und Figure 15 is a device for the automatic immunological analysis. and

Fig. 16A bis 16I Zeittabellen zur Erläuterung des Betriebs der in Fig. 15 gezeigten Vorrichtung. FIG. 16A to 16I time tables for explaining the operation of the apparatus shown in Fig. 15.

Fig. 3 zeigt ein Ausführungsbeispiel eines automatischen Analysiergeräts für den Enzymimmunotest, mit dem die anhand von Fig. 2 erläuterte Sandwich-Methode durchgeführt wird. Bei diesem Ausführungsbeispiel sind als Reaktionsgefäße fünfundzwanzig U-förmige Röhrchen 111 vorgesehen, die jeweils einen großen Öffnungsbereich 111a und einen kleinen Öffnungsbereich 111b haben, wie in Fig. 4A und 4C gezeigt. Diese Röhrchen sind konzentrisch in gleichen Abstännden auf einem Drehteller 112 angeordnet, welcher die U- förmigen Röhrchen 111 intermittierend in Richtung des Pfeiles a mit einer gegebenen Periode (z. B. 15 Sekunden) dreht, wobei die U-förmigen Röhrchen ständig in einen Thermostaten 110 eingetaucht sind, wie Fig. 4A bis 4C zeigen. Haltestellen für die U-förmigen Röhrchen 111, die durch die intermittierende Umdrehung des Drehtellers 112 bestimmt sind, sind mit S₁ bis S₂₅ gekennzeichnet. An der Station S₄ wird die zu messende Probe dem jeweiligen U-förmigen Röhrchen 111 mittels einer Probenabgabevorrichtung 113 aus einem in einer Probenzustelleinrichtung 114 enthaltenen Probenbecher 115 zugeführt, der sich gerade an der vorherbestimmten Probenabsaugstation befindet. Als Probenzustelleinrichtung 114 können verschiedene Arten von Einrichtungen vorgesehen sein. Bei diesem Ausführungsbeispiel enthält die Probenzustelleinrichtung 114 eine Vielzahl von Gestellen 114a, die jeweils zehn Probenbecher aufweisen. Wie Fig. 3 zeigt, werden die in einer linken Säule in der Probenzustelleinrichtung 114 angeordneten Gestelle 114a der Reihe nach nach unten zur Probenabgabestation bewegt, während die in einer rechten Säule in der Probenzustelleinrichtung 114 angeordneten Gestelle 114a nach oben bewegt werden. Das an der Probenabgabestation befindliche Gestell 114a wird synchronisiert mit der Umdrehung des Drehtellers 112 in Richtung eines Pfeiles S intermittierend bewegt. Wenn der Probenabgabevorgang für alle Proben im Gestell 114a beendet ist, wird dies Gestell 114a zum unteren Ende der rechten Säule der Probenzustelleinrichtung 114 transportiert und dann das an der untersten Stelle der linken Säule angeordnete Gestell 114a zur Probenabgabestation gebracht. So können die zu messenden Proben der Reihe nach mit gegebenem Abstand der Probenabgabestation zugeführt werden. FIG. 3 shows an exemplary embodiment of an automatic analyzer for the enzyme immunoassay, with which the sandwich method explained with reference to FIG. 2 is carried out. In this exemplary embodiment, twenty-five U-shaped tubes 111 are provided as reaction vessels, each of which has a large opening area 111 a and a small opening area 111 b, as shown in FIGS. 4A and 4C. These tubes are arranged concentrically at equal intervals on a turntable 112 which intermittently rotates the U-shaped tubes 111 in the direction of arrow a for a given period (e.g. 15 seconds), the U-shaped tubes constantly in a thermostat 110 are immersed, as shown in Figs. 4A to 4C. Stops for the U-shaped tubes 111 , which are determined by the intermittent rotation of the turntable 112 , are marked with S₁ to S₂₅. At the station S₄, the sample to be measured is fed to the respective U-shaped tube 111 by means of a sample delivery device 113 from a sample cup 115 contained in a sample delivery device 114 , which is currently located at the predetermined sample extraction station. Various types of devices can be provided as the sample delivery device 114 . In this embodiment, the sample delivery device 114 contains a plurality of racks 114 a, each having ten sample beakers. As shown in FIG. 3, the racks 114 a arranged in a left column in the sample delivery device 114 are moved downwards to the sample delivery station, while the racks 114 a arranged in a right column in the sample delivery device 114 are moved up. The rack 114 a located at the sample delivery station is moved intermittently in synchronization with the rotation of the turntable 112 in the direction of an arrow S. When the sample dispensing process for all samples in rack 114 a has ended, this rack 114 a is transported to the lower end of the right column of the sample delivery device 114 and then the rack 114 a arranged at the lowest point of the left column is brought to the sample dispensing station. In this way, the samples to be measured can be fed to the sample delivery station one after the other at a given distance.

An der Station S₁ wird dem U-förmigen Röhrchen 111 mittels einer ersten Reagensabgabevorrichtung 116 ein erstes Reagens 117 wahlweise zugeführt. Als erstes Reagens 117 dient eine Pufferlösung. An der Station S₃ wird mittels einer zweiten Reagensabgabevorrichtung 118 ein mit Enzym markiertes Reagens 119 entsprechend der in der Probe erhaltenen, zu messenden Substanz wahlweise zugeführt. An der Station S₂ erhält das U- förmige Röhrchen 111 mittels einer dritten Reagensabgabevorrichtung 120 wahlweise ein Farbreagens 121. Ferner erhält das Röhrchen 111 durch den großen Öffnungsbereich 111a wahlweise mittels einer Trägerzufuhrvorrichtung 122 einen unlöslichen Träger aus Kunstharz, z. B. aus Kunststoff oder in Form eines Glasperlchens. Die Größe des Trägers 123 ist so bemessen, daß der große Öffnungsbereich 111a ihn leicht aufnimmt und abgibt, daß der Träger aber nicht in den kleinen Öffnungsbereich 111b gelangen kann. An der Oberfläche des Trägers 123 wird im voraus ein Antigen oder Antikörper fixiert, der mit der zu messenden Substanz in der Probe eine A.A.R. hervorruft. An der Station S₂₀ wird die in dem U-förmigen Röhrchen 111 enthaltene Reaktionsflüssigkeit wahlweise in einen Kolorimeter 124 abgesaugt, und an der Station S₂₃ wird der im Röhrchen 111 aufgenommene Träger 123 mittels einer Trägerabfuhrvorrichtung 125 wahlweise entfernt. An der Station S₂₅ dient eine Spülvorrichtung 126 dazu, dem U-förmigen Röhrchen 111 Spülflüssigkeit, z. B. Ionenaustauschwasser, Pufferlösung für die Immunoanalyse und physiologische Salzlösung zuzuführen bzw. aus dem Röhrchen zu entfernen, um die B-F-Trennung zu erzielen und das Röhrchen 111 zu spülen.At the station S 1, the U-shaped tube 111 is selectively supplied with a first reagent 117 by means of a first reagent dispenser 116 . A buffer solution serves as the first reagent 117 . At station S₃, a reagent 119 labeled with enzyme is selectively supplied by means of a second reagent dispenser 118 according to the substance to be measured obtained in the sample. At the station S₂, the U-shaped tube 111 optionally receives a color reagent 121 by means of a third reagent dispenser 120 . Furthermore, the tube 111 receives through the large opening area 111 a optionally by means of a carrier feed device 122 an insoluble carrier made of synthetic resin, for. B. made of plastic or in the form of a glass bead. The size of the carrier 123 is dimensioned so that the large opening area 111 a easily receives and releases it, but that the carrier can not get into the small opening area 111 b. An antigen or antibody which causes an AAR with the substance to be measured in the sample is fixed in advance on the surface of the carrier 123 . At the station S₂₀, the reaction liquid contained in the U-shaped tube 111 is optionally sucked off into a colorimeter 124 , and at the station S₂₃ the carrier 123 received in the tube 111 is optionally removed by means of a carrier removal device 125 . At the station S₂₅ serves a rinsing device 126 , the U-shaped tube 111 rinsing liquid, for. B. ion exchange water, buffer solution for immunoanalysis and physiological saline or remove from the tube to achieve the BF separation and rinse the tube 111 .

Der Betrieb des in Fig. 3 gezeigten automatischen Analysiergeräts soll unter Hinweis auf Fig. 4A bis 4C und 5A bis 5I näher erläutert werden.The operation of the automatic analyzer shown in FIG. 3 will be explained in more detail with reference to FIGS. 4A to 4C and 5A to 5I.

Da beim vorliegenden Ausführungsbeispiel die Sandwich-Methode angewandt wird, ist die Analyse jeder Probe mit drei Umdrehungen des Drehtellers 112 beendet. Das bedeutet, daß die B-F- Trennung zweimal und der Spülvorgang des U-förmigen Röhrchens einmal vorgenommen wird, ehe die Analyse jeder einzelnen Probe beendet ist. Für jeweils drei Teilungen in der Umdrehungsbahn des Drehtellers 112 wird deshalb die Probenabgabe, die erste, zweite und dritte Reagensabgabe, die Trägerzufuhr und die Trägerabfuhr sowie das Absaugen in den Kolorimeter durchgeführt. Da der Spülvorgang vor Beendigung der Analyse an jeder Probe dreimal vorgenommen wird, muß bei jeder Teilung im Verlauf der Umdrehung des Drehtellers 112 ein Spülvorgang vorgesehen sein. Um die erwähnten Arbeitsschritte durchführen zu können, müssen außerdem 3n+1 oder 3n+2 U-förmige Röhrchen 111 auf dem Drehteller 112 vorgesehen sein, wobei n=1, 2, 3 . . . Bei diesem Ausführungsbeispiel sind fündundzwanzig Röhrchen 111 vorgesehen, so daß das Erfordernis von 3n+1 bei n=8 erfüllt ist.Since the sandwich method is used in the present exemplary embodiment, the analysis of each sample is completed with three revolutions of the turntable 112 . This means that the BF separation is done twice and the U-shaped tube is rinsed once before the analysis of each individual sample is complete. For every three divisions in the rotation path of the turntable 112 , the sample delivery, the first, second and third reagent delivery, the carrier supply and the carrier removal as well as the aspiration into the colorimeter are therefore carried out. Since the rinsing process is carried out three times on each sample before the end of the analysis, a rinsing process must be provided for each division in the course of the rotation of the turntable 112 . In order to be able to carry out the aforementioned work steps, 3n + 1 or 3n + 2 U-shaped tubes 111 must also be provided on the turntable 112 , where n = 1, 2, 3. . . In this embodiment, twenty-five tubes 111 are provided so that the requirement of 3n + 1 is met at n = 8.

Im Verlauf der ersten Umdrehung des Drehtellers 112 wird zunächst, wie Fig. 4A zeigt, dem in der Station S₁ befindlichen U-förmigen Röhrchen 111 durch den großen Öffnungsbereich 111a ein Träger 123 zugeführt (Fig. 5C). An der Station S₁ wird außerdem eine vorherbestimmte Menge eines ersten Reagens 117 in Form der Pufferlösung mittels der ersten Reagensabgabevorrichtung 116 in das Röhrchen 111 abgegeben (Fig. 5D). Anschließend wird das Röhrchen 111 um drei Teilungen weitertransportiert und erhält an der Station S₄ eine vorhergegebene Menge der Probe mittels der Probenabgabevorrichtung 113 (Fig. 5E). Mit diesem Probenabgabevorgang beginnt die A.A.R. Dann erreicht das Röhrchen 111 die Station S₂₅ am Ende der ersten Umdrehung, und an dieser Station S₂₅ wird mittels der Spülvorrichtung 126 das Röhrchen 111 gespült, um die erste B-F- Trennung durchzuführen (Fig. 5B). In Fig. 14B bis 14I sind die entsprechenden Betriebszeitpunkte für die jeweilige Probe schraffiert dargestellt.In the course of the first rotation of the rotary plate 112 is first, as shown in FIG. 4A, the U-shaped tube 111 located in the station S 1 through the large opening area 111 a, a carrier 123 is fed ( Fig. 5C). At station S 1, a predetermined amount of a first reagent 117 in the form of the buffer solution is also dispensed into the tube 111 by means of the first reagent dispenser 116 ( FIG. 5D). Subsequently, the tube 111 is transported three divisions and receives a predetermined amount of the sample at the station S₄ by means of the sample dispenser 113 ( FIG. 5E). The AAR begins with this sample dispensing process. Then the tube 111 reaches the station S₂₅ at the end of the first rotation, and at this station S₂₅ the tube 111 is rinsed by means of the flushing device 126 in order to carry out the first BF separation ( FIG. 5B). In Fig. 14B to 14I the corresponding operating times for each sample are shown hatched.

Als nächstes wird im Verlauf der zweiten Umdrehung des Drehtellers 112 an der Station S₃ eine vorherbestimmte Menge des mit Enzym markierten Reagens 119 mittels der zweiten Reagensabgabevorrichtung 118 in das Röhrchen 111 eingefüllt, um die zweite Reaktion in Gang zu setzen (Fig. 5F). An der letzten Station S₂₅ im Verlauf der zweiten Umdrehung erfolgt die zweite B-F-Trennung mit Hilfe der Spülvorrichtung 126 (Fig. 5B).Next, in the course of the second rotation of the turntable 112 at station S₃, a predetermined amount of the reagent 119 labeled with enzyme is filled into the tube 111 by the second reagent dispenser 118 to start the second reaction ( Fig. 5F). At the last station S₂₅ in the course of the second rotation, the second BF separation takes place with the aid of the flushing device 126 ( FIG. 5B).

Im Verlauf der dritten Umdrehung des Drehtellers 112 wird an der Station S₂ eine vorherbestimmte Menge des Farbreagens 121 mittels der dritten Reagensabgabevorrichtung 120 in das Röhrchen 111 gefüllt, um die dritte Reaktion in Gang zu setzen (Fig. 5G). Danach wird an der Station S₂₀ die im Röhrchen 111 enthaltene Prüfflüssigkeit mittels einer im Kolorimeter 120 vorgesehenen Pumpe abgesaugt und in eine Strömungszelle zur Farbmessung eingeführt, wobei das zur Farbmessung benutzte Licht eine vorherbestimmte Wellenlänge hat (Fig. 14H). An der Station S₂₅ wird nach einer Umdrehung um drei Teilungen der im Röhrchen 111 verbliebene Träger 123 mittels der Trägerabfuhrvorrichtung 125 entfernt (Fig. 5I). An dieser Station S₂₅ wird bei der dritten Umdrehung das U-förmige Röhrchen 111 mittels der Spülvorrichtung 126 gespült, so daß es wiederholt für die Analyse von Proben verwendet werden kann. In Fig. 14C bis 14E sind die Betriebszeitpunkte für die nächste zu messende Probe durch Kreuzschraffierung kenntlich gemacht.In the course of the third rotation of the turntable 112 , a predetermined amount of the color reagent 121 is filled into the tube 111 by means of the third reagent dispenser 120 at the station S₂ in order to start the third reaction ( FIG. 5G). Thereafter, the test liquid contained in the tube 111 is sucked off at the station S₂₀ by means of a pump provided in the colorimeter 120 and introduced into a flow cell for color measurement, the light used for color measurement having a predetermined wavelength ( FIG. 14H). At the station S₂₅ after a rotation by three divisions, the carrier 123 remaining in the tube 111 is removed by means of the carrier removal device 125 ( FIG. 5I). At this station S₂₅ the U-shaped tube 111 is rinsed by means of the rinsing device 126 at the third rotation, so that it can be used repeatedly for the analysis of samples. In Fig. 14C to 14E, the operation timings for the next sample to be measured are indicated by cross-hatching.

Der Spülvorgang mittels der Spülvorrichtung 126 wird so durchgeführt, daß die Spülflüssigkeit dem Röhrchen 111 intermittierend durch den großen Öffnungsbereich 111a wie eine Dusche zugeführt wird und aus dem kleinen Öffnungsbereich 111b mittels einer Flüssigkeitsabzugspumpe entfernt wird. Wie in Fig. 13A bis 13C gezeigt, weist die Spülvorrichtung 126 einen Behälter 126a für Spülflüssigkeit, eine Pumpe 126b für die Zufuhr von Spülflüssigkeit, eine Düse 126c, einen Behälter 126d für abgeführte Flüssigkeit und eine Pumpe 126e für die Flüssigkeitsabfuhr auf. Ferner weist die Trägerzufuhrvorrichtung 122, wie Fig. 4A zeigt, einen Trichter 122a für eine Vielzahl von Trägern 123 sowie ein Tor 122b auf, durch das die Träger 123 einzeln aus dem Trichter 122b zugeführt werden. Die Träger 123 sind im Trichter 122a enthalten und mit Pufferlösung benetzt. Wie Fig. 13C zeigt, wird von der Trägerzufuhrvorrichtung 125 eine Düse 125a abwärts in den großen Öffnungsbereich 111a abgesenkt, um einen Träger 123 abzugeben, der durch die Düse gesaugt wird. Es kann auch ein Arm in den großen Öffnungsbereich abgesenkt und der von Fingern an einem Ende des Arms gehaltene Träger abgegeben werden.The rinsing process by means of the rinsing device 126 is carried out in such a way that the rinsing liquid is fed to the tube 111 intermittently through the large opening area 111 a like a shower and is removed from the small opening area 111 b by means of a liquid drain pump. As shown in FIGS. 13A to 13C, the rinsing device 126 has a container 126 a for rinsing liquid, a pump 126 b for the supply of rinsing liquid, a nozzle 126 c, a container 126 d for discharged liquid and a pump 126 e for the liquid removal on. Furthermore, as shown in FIG. 4A, the carrier feed device 122 has a hopper 122 a for a plurality of carriers 123 and a gate 122 b, through which the carriers 123 are fed individually from the hopper 122 b. The carriers 123 are contained in the funnel 122 a and wetted with buffer solution. As shown in FIG. 13C, a nozzle 125 a is lowered from the carrier feed device 125 into the large opening area 111 a in order to dispense a carrier 123 which is sucked through the nozzle. An arm can also be lowered into the large opening area and the carrier held by fingers at one end of the arm released.

Bei dem vorstehend beschriebenen Ausführungsbeispiel erfolgt jeweils pro drei Teilungen eine Probenabgabe, eine erste, zweite und dritte Reagensabgabe, eine Trägerzufuhr und -abfuhr sowie die entsprechenden Farbmessungen, und die 3×8+1=25 U- förmigen Röhrchen 111 sind auf dem Drehteller 112 konzentrisch mit dem gleichen Abstand zwischen den Röhrchen angeordnet. So weicht z. B. an der Station S₄ das Röhrchen 111 um eine Teilung pro Umdrehung des Drehtellers 122 in Umdrehungsrichtung des Drehtellers gesehen ab. Da das auch für den Arbeitsvorgang zutrifft, der alle drei Teilungen durchgeführt wird, erfolgt auch die Probenabgabe alle drei Teilungen. So wird die Analyse einer Probe jeweils der Reihe nach alle drei Teilungen beendet. Das ermöglicht eine Identifikationskontrolle der Probe und die Verarbeitung des Analyseergebnisses mit gleichbleibender Periode, so daß leicht die verschiedensten Kontrollen vorgenommen werden können. Da außerdem eine endlose Reaktionsbahn verwendet wird und das Röhrchen 111 im Kreis weitertransportiert wird, um den Spülvorgang einschließlich der B-F-Trennung mittels der in der Reaktionsbahn angeordneten Spülvorrichtung 126 wiederholt vorzunehmen, ist die ganze Vorrichtung klein, von einfachem Aufbau und verursacht geringe Kosten.In the exemplary embodiment described above, there is a sample delivery, a first, second and third reagent delivery, a carrier supply and removal as well as the corresponding color measurements per three divisions, and the 3 × 8 + 1 = 25 U-shaped tubes 111 are on the turntable 112 arranged concentrically with the same distance between the tubes. So gives way B. at the station S₄ the tube 111 seen by one division per revolution of the turntable 122 in the direction of rotation of the turntable. Since this also applies to the work process that is carried out every three divisions, samples are also given every three divisions. In this way, the analysis of a sample is ended one after the other every three divisions. This enables an identification check of the sample and the processing of the analysis result with a constant period, so that the most varied of checks can easily be carried out. In addition, since an endless reaction path is used and the tube 111 is circulated to repeat the rinsing process including the BF separation by means of the rinsing device 126 arranged in the reaction path, the whole device is small, simple in construction and low in cost.

In Fig. 6 ist ein weiteres Ausführungsbeispiel eines automatischen Analysiergeräts für den Enzymimmunotest gemäß der Erfindung schematisch dargestellt, bei dem das kompetitive Verfahren gemäß Fig. 1 angewandet wird. Fig. 7A bis 7H sind Zeittabellen zur Erläuterung des Betriebs des Analysiergeräts gemäß Fig. 6. In Fig. 6 sind diejenigen Bauelemente, die denen des in Fig. 3 gezeigten Ausführungsbeispiels entsprechen, mit den gleichen Bezugszeichen gekennzeichnet. Wie anhand von Fig. 1 erläutert, sind für die kompetitive oder direkte Methode zwei Spülvorgänge einschließlich der B-F-Trennung nötig. Deshalb sind bei dem Ausführungsbeispiel gemäß Fig. 6 eine Anzahl von 2n+1 U-förmigen Röhrchen 111 auf dem Drehteller 112 angeordnet und die Verfahrensschritte so gesteuert, daß die Probenabgabe, die Reagensabgabe, die Trägerzufuhr und -abfuhr sowie die Farbmeßvorgänge alle zwei Teilungen vorgenommen werden, während der Spülvorgang pro Teilung erfolgt. Auf diese Weise kann die Probenabgabe alle zwei Teilungen durchgeführt werden. FIG. 6 schematically shows a further exemplary embodiment of an automatic analyzer for the enzyme immunoassay according to the invention, in which the competitive method according to FIG. 1 is used. FIG. 7A to 7H are timing charts for explaining the operation of the analyzer shown in FIG. 6. In Fig. 6, those components which correspond to those of the embodiment shown in Fig. 3 are denoted by the same reference numerals. As explained with reference to FIG. 1, two rinsing processes including the BF separation are necessary for the competitive or direct method. Therefore, in the exemplary embodiment according to FIG. 6, a number of 2n + 1 U-shaped tubes 111 are arranged on the turntable 112 and the process steps are controlled in such a way that the sample delivery, the reagent delivery, the carrier supply and removal as well as the color measurement processes are carried out every two divisions during the rinsing process per division. In this way, the sample can be dispensed every two divisions.

Bei dem Ausführungsbeispiel gemäß Fig. 6 wird an der Station S₁ dem U-förmigen Röhrchen 111 mittels der ersten Reagensabgabevorrichtung 118 das erste Reagens 119 zugeführt, welches aus einem mit dem Enzym markierten Reagens besteht. Ferner erhält das Röhrchen 111 mittels der Trägerzufuhrvorrichtung 122 einen Träger 123. An der Station S₂ wird dem Röhrchen 111 mittels der zweiten Reagensabgabevorrichtung 120 das Farbreagens 121 zugeührt. An der Station S₃ wird die Probe dem Röhrchen 111 mittels der Probenabgabevorrichtung 113 zugeführt. Auch bei diesem Ausführungsbeispiel wird die zu messende Probe der Probenabgabestation der Reihe nach mittels der Probenzustelleinrichtung 114 zugeführt, die eine Vielzahl von Gestellen 114a aufweist, welche jeweils eine Anzahl von Probenbechern 115 enthalten. Wie Fig. 15 zeigt, hat das U-förmige Röhrchen 111, welches als Reaktionsgefäß dient, einen großen Öffnungsbereich 111a und einen kleinen Öffnungsbereich 111b. An der Station S₂₂ wird die Prüfflüssigkeit aus dem Röhrchen 111 zur Farbmessung in den Kolorimeter 124 gesaugt. Der im Röhrchen 111 verbliebene Träger 123 wird dann an der Station S₂₄ mittels der Trägerabfuhrvorrichtung 125 entfernt. An der Station S₂₅ wird der Spülvorgang einschließlich der B-F-Trennung mittels der Spülvorrichtung 126 vorgenommen.In the embodiment shown in FIG. 6, the first reagent 119 , which consists of a reagent labeled with the enzyme, is supplied to the U-shaped tube 111 at the station S 1 by means of the first reagent dispenser 118 . Furthermore, the tube 111 receives a carrier 123 by means of the carrier feed device 122 . At the station S₂, the tube 111 is supplied with the color reagent 121 by means of the second reagent dispenser 120 . At the station S₃, the sample is fed to the tube 111 by means of the sample dispenser 113 . In this exemplary embodiment, too, the sample to be measured is fed to the sample delivery station in sequence by means of the sample delivery device 114 , which has a plurality of racks 114 a, each of which contains a number of sample beakers 115 . As shown in FIG. 15, the U-shaped tube 111, which serves as the reaction vessel, a large opening portion 111 a and a small opening portion 111 has b. At the station S₂₂, the test liquid is sucked out of the tube 111 for color measurement into the colorimeter 124 . The carrier 123 remaining in the tube 111 is then removed at the station S₂₄ by means of the carrier removal device 125 . At the station S₂₅ the rinsing process including the BF separation is carried out by means of the rinsing device 126 .

In den Zeittabellen gemäß Fig. 7A bis 7H enthält zunächst an der Station S₁ das Röhrchen 111 mittels der Trägerzufuhrvorrichtung 122 einen Träger 123, wie Fig. 16C zeigt. Außerdem wird in das Röhrchen 111 mittels der ersten Reagensabgabevorrichtung 118 eine vorherbestimmte Menge des mit Enzym markierten Reagens 119 abgegeben, wie Fig. 7D zeigt. Wenn das Röhrchen 111 nach einer Umdrehung um zwei Teilungen die Station S₃ erreicht, erhält es eine vorherbestimmte Menge der Probe, um die A.A.R. auszulösen, wie Fig. 7E zeigt. An der letzten Station S₂₅ während der ersten Umdrehung erfolgt die B-F-Trennung mittels der Spülvorrichtung 126, wie Fig. 7B zeigt. Nach einem Weiterschalten um zwei Teilungen wird an der Station S₂ eine vorherbestimmte Menge des Farbreagens 121 mittels der zweiten Reagensabgabevorrichtung 120 in das Röhrchen 111 abgegeben, um die zweite Reaktion auszulösen, wie in Fig. 7F gezeigt. Wenn das Röhrchen 111 die Station S₂₂ erreicht, wird die darin enthaltene Prüfflüssigkeit mittels des Kolorimeters 124 zur Farbmessung in die Strömungszelle abgesaugt, wie in Fig. 7G gezeigt. Nach einem Weiterschalten um zwei Teilungen wird an der Station S₂₄ der im Röhrchen 111 verbliebene Träger 123 mittels der Trägerabfuhrvorrichtung 125 entfernt, wie in Fig. 7H gezeigt. An der letzten Station S₂₅ während der zweiten Umdrehung wird das leere Röhrchen 111 mittels der Spülvorrichtung 126 gespült, wie in Fig. 16B bezeigt, und damit ist die Vorbereitung für die nächste Probe beendet. Es können also vorherbestimmte Analysen an jeder Probe innerhalb von zwei Umdrehungen des Drehtellers 112 durchgeführt werden. Da die Röhrchen 111 in einer Anzahl von 2n+1 auf dem Drehteller 112 vorgesehen sind und die Probenabgabe, Reagensabgabe, Trägerzufuhr und -abfuhr sowie die Farbmessungen alle zwei Teilungen vorgenommen werden, können die aufeinanderfolgenden Proben mit einem Intervall entsprechend zwei Teilungen abgegeben werden. Allerdings muß der Spülvorgang für jede Teilung vorgenommen werden. . 7A to 7H contains in the tables of FIG first at the station S₁, the tube 111 by means of the carrier supply apparatus 122 includes a carrier 123, as shown in FIG. 16C. In addition, a predetermined amount of the enzyme-labeled reagent 119 is dispensed into the tube 111 by the first reagent dispenser 118 , as shown in FIG. 7D. When the tube 111 reaches station S₃ after one revolution by two divisions, it receives a predetermined amount of the sample to trigger the AAR, as shown in Fig. 7E. At the last station S₂₅ during the first rotation, the BF separation takes place by means of the flushing device 126 , as shown in FIG. 7B. After advancing by two divisions, a predetermined amount of the color reagent 121 is dispensed into the tube 111 by the second reagent dispenser 120 at the station S₂ to trigger the second reaction, as shown in Fig. 7F. When the tube 111 reaches the station S₂₂, the test liquid contained therein is aspirated into the flow cell by means of the colorimeter 124 for color measurement, as shown in FIG. 7G. After switching over by two divisions, the carrier 123 remaining in the tube 111 is removed at the station S₂₄ by means of the carrier removal device 125 , as shown in FIG. 7H. At the last station S₂₅ during the second rotation, the empty tube 111 is rinsed by means of the rinsing device 126 , as shown in Fig. 16B, and thus the preparation for the next sample is finished. Predetermined analyzes can therefore be carried out on each sample within two revolutions of the turntable 112 . Since the tubes 111 are provided on the turntable 112 in a number of 2n + 1 and the sample delivery, reagent delivery, carrier supply and removal as well as the color measurements are carried out every two divisions, the successive samples can be delivered with an interval corresponding to two divisions. However, the rinsing process must be carried out for each division.

In Fig. 8 ist ein weiteres Ausführungsbeispiel eines automatischen Analysiergeräts für den Enzymimmunotest gemäß der Erfindung gezeigt, bei dem die Sandwich-Methode angewandt wird. Diejenigen Bauelemente in Fig. 8, die denen des Ausführungsbeispiels gemäß Fig. 3 entsprechen, sind mit den gleichen Bezugszeichen gekennzeichnet. Da bei diesem Ausführungsbeispiel der Spülvorgang während des Verlaufs der Analyse dreimal durchgeführt werden muß, wenn das U-förmige Röhrchen wiederholt benutzt wird, sind fünfundzwanzig U-förmige Röhrchen 111 auf dem Drehteller 112 angeordnet. Der Unterschied zwischen diesem Ausführungsbeispiel und dem gemäß Fig. 3 besteht darin, daß die Spülvorgänge mittels der Spülvorrichtung 126 gleichzeitig an den drei an den Stationen S₂₃ bis S₂₅ angeordneten Röhrchen 111 vorgenommen werden. In diesem Fall ist es nicht nötig, die Spülvorrichtung 126 bei jeder Teilung zu betätigen, sondern pro drei Teilungen, wie bei den anderen Geräten. Deshalb kann für alle Geräte eine Antriebssteuerung gemeinsam vorgesehen sein. Um den entsprechenden Aufbau zu ermöglichen, ist ferner die Trägerabfuhrvorrichtung 125 an der Station S₂₀ angeordnet.In FIG. 8, another embodiment of an automatic analyzer for enzyme immunoassay according to the invention is shown, in which the sandwich method is used. Those components in FIG. 8 which correspond to those of the exemplary embodiment according to FIG. 3 are identified by the same reference symbols. In this embodiment, since the rinsing process has to be carried out three times during the course of the analysis if the U-shaped tube is used repeatedly, twenty-five U-shaped tubes 111 are arranged on the turntable 112 . The difference between this embodiment and that of FIG. 3 is that the rinsing operations are carried out simultaneously by means of the rinsing device 126 on the three tubes 111 arranged at the stations S₂₃ to S₂₅. In this case, it is not necessary to operate the flushing device 126 every division, but per three divisions, as in the other devices. Therefore, a drive control can be provided together for all devices. In order to enable the corresponding structure, the carrier removal device 125 is also arranged at the station S₂₀.

Die Fig. 9A bis 9I sind Zeittabellen zur Erläuterung des Betriebs des Analysiergeräts gemäß Fig. 8. Da, wie schon erwähnt, die Arbeitsschritte denen gemäß Fig. 3 ähneln, und der Unterschied darin besteht, daß die Waschvorgänge alle drei Teilungen durchgeführt werden, werden die Zeittabellen nicht im einzelnen erläutert. Es geht klar aus Fig. 9A bis 18I hervor, daß die Proben der Reihe nach alle drei Teilungen abgegeben werden können. Figs. 9A to 9I are timing charts for explaining the operation of the analyzer of Fig. 8. Since, as already mentioned, the steps which, according. 3 are similar to Fig, and the difference consists in that the washing processes all three divisions are performed, the time tables are not explained in detail. It is clear from Figures 9A to 18I that the samples can be dispensed in sequence at all three divisions.

In Fig. 10 ist ein Ausführungsbeispiel eines automatischen Analysiergeräts gezeigt, in dem der Enzymimmunotest nach der Sanwich-Methode durchgeführt wird. Das Analysiergerät weist einen Drehteller 211 auf, der siebenunddreißig Küvettenhalter 213 enthält, in denen Küvetten 212 abnehmbar angebracht werden können. Mindestens an einem Teil der Innenwand der Küvette 212 ist ein gegebener Antikörper oder ein gegebenes Antigen fixiert. Der Drehteller 211 wird in Richtung des Pfeiles a schrittweise mit gegebener Teilung, beispielsweise entsprechend 15 Sekunden gedreht. Die Stationen, an denen die Küvettenhalter 213 angehalten werden, sind mit S₁ bis S₃₇ bezeichnet. An der Station S₁ werden aufeinanderfolgenden Küvettenhaltern 213 des Drehtellers 211 Küvetten 212 mittels einer Küvettenzufuhrvorrichtung, in diesem Fall einer Küvettenbeschickungsvorrichtung 215 zugeführt. An der nächsten Station S₂ wird die Küvette mittels eines hier nicht gezeigten Detektors wahrgenommen und nach der Wahrnehmung mittels einer Spülvorrichtung 216 mit Spülflüssigkeit gespült, damit nicht nur eine Spülung, sondern auch die B-F-Trennung erfolgt. FIG. 10 shows an embodiment of an automatic analyzer in which the enzyme immunoassay is carried out using the Sanwich method. The analyzer has a turntable 211 which contains thirty-seven cuvette holders 213 , in which cuvettes 212 can be removably attached. A given antibody or antigen is fixed to at least part of the inner wall of the cuvette 212 . The turntable 211 is rotated in the direction of arrow a step by step with a given division, for example corresponding to 15 seconds. The stations at which the cuvette holder 213 are stopped are labeled S₁ to S₃₇. At station S 1, successive cuvette holders 213 of the turntable 211 are cuvettes 212 by means of a cuvette feed device, in this case a cuvette loading device 215 . At the next station S₂, the cuvette is perceived by means of a detector, not shown here, and after perception is rinsed with rinsing liquid by means of a rinsing device 216 , so that not only rinsing but also BF separation takes place.

An der Station S₄ wird mittels einer ersten Reagensabgabevorrichtung 217 ein erstes Reagens 218 abgegeben, an der Station S₅ wird mittels einer dritten Reagensabgabevorrichtung 219 ein drittes Reagens 220 abgegeben, an der Station S₆ wird mittels einer zweiten Reagensabgabevorrichtung 221 ein zweites Reagens 222 abgegeben, an der Station S₇ wird mittels einer Probenabgabevorrichtung 223 aus einem an der Probenabsaugstation befindlichen Probenbecher 225 einer Probenzustelleinrichtung 224 eine Probe abgegeben, und an der Station S₂₉ wird mittels einer vierten Reagensabgabevorrichtung 226 ein viertes Reagens 227 abgegeben. Als erstes, zweites, drittes und viertes Reagens 218, 222, 220 bzw. 227 dient eine Pufferlösung, ein mit Enzym markiertes Reagens, ein Farbreagens, d. h. ein Enzymsubstrat und ein Reaktionsstopreagens zur Beendigung der Reaktion zwischen dem mit Enzym markierten Reagens und dem Farbreagens. Die Probenzustelleinrichtung 224 enthält eine Anzahl von Gestellen 224a, die jeweils zehn Probenbecher 225 abstützen. Die in einer linken Säule enthaltenen Gestelle werden gemäß Fig. 21 der Reihe nach unten bewegt und dann gemäß einem Pfeil S in die Probenabsaugstellung nach links verlagert. Wenn alle zehn Proben in einem Gestell in Küvetten 212 abgegeben worden sind, wird das Gestell 224a nach rechts in das untere Ende einer rechten Säule des Gestells bewegt. Dann wird die rechte Gestellsäule nach oben transportiert. So kann eine große Anzahl von Proben aus der Probenzustelleinrichtung 224 der Reihe nach zu der Probenabsaugstellung weitertransportiert werden.A first reagent 218 is dispensed at station S abgegeben by means of a first reagent dispenser 217 , a third reagent 220 is dispensed at station S₅ by means of a third reagent dispenser 219 , and a second reagent 222 is dispensed at station S mittels by means of a second reagent dispenser 221 Station S₇ is released by means of a sample delivery device 223 from a sample cup 225 of a sample delivery device 224 located at the sample extraction station, and at station S₂₉ a fourth reagent 227 is delivered by means of a fourth reagent delivery device 226 . The first, second, third and fourth reagents 218, 222, 220 and 227 are a buffer solution, an enzyme-labeled reagent, a color reagent, ie an enzyme substrate and a reaction stop reagent to terminate the reaction between the enzyme-labeled reagent and the color reagent. The sample delivery device 224 contains a number of racks 224 a, which each support ten sample cups 225 . The racks contained in a left column are moved downwards in accordance with FIG. 21 and then shifted to the left according to an arrow S into the sample suction position. When all ten samples have been dispensed in a rack in cuvettes 212 , rack 224 a is moved to the right into the lower end of a right column of the rack. Then the right frame column is transported upwards. In this way, a large number of samples can be transported from the sample delivery device 224 to the sample suction position in order.

An der Station S₃₂ wird die in der Küvette 212 enthaltene Prüfflüssigkeit in einem Kolorimeter 228 gemessen. Danach wird die Küvette 212 an der Station S₃₅ mittels einer Küvettenabfuhrvorrichtung 229 vom Drehteller 211 entfernt. Beim vorliegenden Ausführungsbeispiel wird die Prüfflüssigkeit einer direkten Photometrie unterzogen, wobei die Prüfflüssigkeit in der Küvette bleibt. Danach wird die Küvette 212 und die Prüfflüssigkeit jeweils für sich in einem Abfallbehälter für Küvetten und einem Abfallbehälter für Flüssigkeit gesammelt.At the station S₃₂ the test liquid contained in the cuvette 212 is measured in a colorimeter 228 . Then the cuvette 212 is removed from the turntable 211 at the station S ₃₅ by means of a cuvette removal device 229 . In the present exemplary embodiment, the test liquid is subjected to direct photometry, the test liquid remaining in the cuvette. Thereafter, the cuvette 212 and the test liquid are collected individually in a waste container for cuvettes and a waste container for liquid.

Die Arbeitsweise des in Fig. 10 gezeigten Analysiergeräts soll nun anhand von Fig. 11A bis 11C und 12A bis 12J erläutert werden.The operation of the analyzer shown in Fig. 10 will now be explained with reference to Figs. 11A to 11C and 12A to 12J.

In diesem Fall werden die jeweiligen Proben nach der Sandwich- Methode während einer Zeitspanne analysiert, während der der Drehteller 211 dreimal eine Umdrehung durchläuft. Die Abgabe des ersten bis vierten Reagens, die Zufuhr und Abfuhr von Küvetten und die Farbmessung wird einmal pro Umdrehung des Drehtellers 211 um drei Teilungen durchgeführt. Da die entsprechenden Küvetten 212 dreimal gespült werden, wird die Spülvorrichtung 216 jedesmal betätigt, wenn der Drehteller 211 um eine Teilung weitergedreht wird. Hierzu ist an der Station S₂ der Detektor vorgesehen, der das Vorhandensein oder Fehlen der Küvette wahrnimmt. Um das Analysiergerät in der erwähnten Weise betreiben zu können, muß die Anzahl der in den Küvettenschaltern 213 gehaltenen Küvetten 212 auf 3n+1 oder 3n+2 festgesetzt werden, wobei n eine positive regelmäßige Zahl 1, 2, 3, . . . ist. Bei diesem Ausführungsbeispiel ist n=12 gewählt, und es sind siebenunddreißig Küvettenhalter 213 vorgesehen.In this case, the respective samples are analyzed using the sandwich method over a period of time during which the turntable 211 undergoes one revolution three times. The delivery of the first to fourth reagent, the supply and removal of cuvettes and the color measurement are carried out once per revolution of the turntable 211 by three divisions. Since the corresponding cuvettes 212 are rinsed three times, the rinsing device 216 is actuated each time the turntable 211 is rotated further by one division. For this purpose, the detector is provided at station S₂, which detects the presence or absence of the cuvette. In order to operate the analyzer in the manner mentioned, the number of cuvettes 212 held in the cuvette switches 213 must be set to 3n + 1 or 3n + 2, where n is a positive regular number 1, 2, 3,. . . is. In this embodiment, n = 12 is selected and thirty-seven cuvette holders 213 are provided.

Während einer ersten Umdrehung des Drehtellers 211 wird an der Station S₁ dem Küvettenhalter 213 mittels der Küvettenzufuhrvorrichtung 215 eine Küvette 212 zugeführt, wie in Fig. 22A gezeigt. Zuvor ist an der Innenwand der Küvette ein gegebener Antikörper oder ein gegebenes Antigen fixiert worden. An der Station S₂ wird die Küvette 212 mittels der Spülvorrichtung 216 gespült. An der Station S₄, die im Verhältnis zur Station S₁ um drei Teilungen stromabwärts liegt, wird in die Küvette 212 mittels der ersten Reagensabgabevorrichtung 217 eine gegebene Menge des ersten Reagens 218, d. h. Pufferlösung eingegossen, um die erste A.A.R. auszulösen. In Fig. 12B bis 12J sind die verschiedenen, an der entsprechenden Küvette vorgenommenen Vorgänge durch Schraffierung kenntlich gemacht.During a first rotation of the turntable 211 , a cuvette 212 is fed to the cuvette holder 213 at the station S 1 by means of the cuvette feed device 215 , as shown in FIG. 22A. A given antibody or antigen has previously been fixed to the inner wall of the cuvette. At station S₂, the cuvette 212 is rinsed by means of the rinsing device 216 . At the station S₄, which is three divisions downstream of the station S₁, a given amount of the first reagent 218 , ie buffer solution, is poured into the cuvette 212 by means of the first reagent dispenser 217 in order to trigger the first AAR. The various processes carried out on the corresponding cuvette are indicated by hatching in FIGS. 12B to 12J.

Während einer zweiten Umdrehung des Drehtellers 211 wird an der Station S₂ die erste B-F-Trennung mittels der Spülvorrichtung 216 durchgeführt. Dann wird an der Station S₆ mittels der zweiten Reagensabgabevorrichtung 221 eine gegebene Menge des zweiten Reagens 222, d. h. des mit Enzym markierten Reagens in die Küvette 212 gefüllt, um die zweite A.A.B. auszulösen.During a second rotation of the turntable 211 , the first BF separation is carried out at the station S₂ by means of the flushing device 216 . Then, at the station S₆, a given amount of the second reagent 222 , ie the reagent labeled with enzyme, is filled into the cuvette 212 by means of the second reagent delivery device 221 in order to trigger the second AAB.

Während der dritten Umdrehung des Drehtellers 211 wird an der Station S₂ die zweite B-F-Trennung mittels der Spülvorrichtung 216 durchgeführt. Als nächstes wird an der Station S₅ eine gegebene Menge des dritten Reagens 220, d. h. das Farbreagens, welches das Enzymsubstrat enthält, in die Küvette 212 abgegeben, um die Farbreaktion auszulösen. Danach wird an der Station S₂₂ mittels der vierten Reagensabgabevorrichtung 226 eine gegebene Menge des Reaktionsstopreagens 227 in die Küvette gegossen. An der Station S₃₂ wird die in der Küvette gebildete Prüfflüssigkeit mittels des Kolorimeters 228 direkt durch die Küvette gemessen. An der Station S₃₅ wird die Küvette 212 mittels der Küvettenabfuhrvorrichtung 229 vom Drehteller 211 entfernt. Wenn der Drehteller 211 um drei Teilungen weiterbewegt worden ist, wird dem entsprechenden Küvettenhalter mittels der Küvettenzufuhrvorrichtung 215 die nächste Küvette zugeführt. In Fig. 12A bis 12E sind die Arbeitsgänge für diese neu zugeführte Küvette durch Kreuzschraffierung kenntlich gemacht.During the third rotation of the turntable 211 , the second BF separation is carried out at the station S₂ by means of the flushing device 216 . Next, a given amount of the third reagent 220 , ie the color reagent containing the enzyme substrate, is dispensed into the cuvette 212 at the station S₅ to initiate the color reaction. Then a given amount of the reaction stop reagent 227 is poured into the cuvette at the station S₂₂ by means of the fourth reagent dispenser 226 . At the station S₃₂, the test liquid formed in the cuvette is measured directly through the cuvette by means of the colorimeter 228 . At station S₃₅, the cuvette 212 is removed from the turntable 211 by means of the cuvette removal device 229 . When the turntable 211 has been moved three divisions, the next cuvette is fed to the corresponding cuvette holder by means of the cuvette feed device 215 . In FIGS. 12A to 12E, the operations for this newly introduced cuvette are identified by cross hatching.

Wie schon erwähnt, wird die Analyse einer einzigen Probe während einer Zeitspanne durchgeführt, während der der Drehteller 211 im wesentlichen drei Umdrehungen ausführt. Beim vorliegenden Ausführungsbeispiel wird die Probenabgabe, die Abgabe des ersten bis vierten Reagens, die Küvettenzufuhr und -abfuhr sowie die Farbmessung jedesmal dann durchgeführt, wenn der Drehteller 211 um drei Teilungen weiterbewegt wird. Die Anzahl der im Drehteller gehaltenen Küvetten ist auf 3×12+1=37 festgelegt. Aus diesem Grund weichen die Küvetten, die beispielsweise an der Station S₇ der Reihe nach vorbeitransportiert werden, jedesmal um eins ab, wenn der Drehteller eine volle Umdrehung durchführt. Das gilt für alle Arbeitsgänge, die einmal pro Weiterschaltung des Drehtellers um drei Teilungen durchgeführt werden. Deshalb kann die Probenabgabe regelmäßig einmal pro drei Teilungen durchgeführt werden, was die Identitätskontrolle der Proben und die Behandlung der Analysedaten mit konstanter Periode ermöglicht. So können auf einfache Weise die verschiedensten Arten von Kontrollen vorgenommen werden. Auch bei diesem Ausführungsbeispiel können mehrere Spülvorgänge einschließlich der B-F-Trennung durchgeführt werden, indem die Küvette wiederholt durch die einzige Spülvorrichtung geführt wird. Das ermöglicht ein kleines Analysiergerät von einfachem Aufbau. Da die Küvette als Träger zum Fixieren eines gegebenen Antigens oder eines gegebenen Antikörpers benutzt wird, brauchen keine gesonderten Träger vorgesehen zu werden, wie das bei den vorstehend beschriebenen Ausführungsbeispielen der Fall ist. Das ermöglicht es, die laufenden Kosten zu senken. As already mentioned, the analysis of a single sample is carried out over a period of time during which the turntable 211 makes essentially three revolutions. In the present exemplary embodiment, the sample delivery, the delivery of the first to fourth reagent, the cuvette supply and removal as well as the color measurement are carried out each time the turntable 211 is moved three divisions. The number of cuvettes held in the turntable is fixed at 3 × 12 + 1 = 37. For this reason, the cuvettes, which are transported past the station S Station in sequence, for example, deviate by one each time the turntable rotates one full turn. This applies to all work steps that are carried out once per turn of the turntable by three divisions. Therefore, the sample can be dispensed regularly once every three divisions, which enables the identity control of the samples and the treatment of the analysis data with a constant period. In this way, the most varied types of checks can be carried out in a simple manner. In this exemplary embodiment too, several rinsing processes, including the BF separation, can be carried out by repeatedly passing the cuvette through the single rinsing device. This enables a small analyzer of simple construction. Since the cuvette is used as a support for fixing a given antigen or a given antibody, no separate supports need be provided, as is the case with the exemplary embodiments described above. This makes it possible to reduce running costs.

In Fig. 24 ist ein weiteres Ausführungsbeispiel eines automatischen Analysiergeräts gemäß der Erfindung gezeigt, mit dem der Enzymimmunotest gemäß der kompetitiven oder direkten Methode unter Verwendung von Küvetten durchgeführt wird, an deren Innenwänden ein gegebener Antikörper oder ein gegebenes Antigen fixiert ist. Bei diesem Ausführungsbeispiel sind Bauelemente, die denen des Ausführungsbeispiels gemäß Fig. 10 entsprechen, mit den gleichen Bezugszeichen versehen. Wie schon erwähnt, wird bei der kompetitiven Methode der Spülvorgang zweimal durchgeführt, so daß in dem Drehteller 211 2n+1 Küvettenhalter 213 vorgesehen sind. Die Probenabgabe, Reagensabgabe, Küvettenzufuhr und -abfuhr sowie die Farbmessung wird jeweils einmal durchgeführt, wenn der Drehteller um zwei Teilungen weitergedreht wird. An der Station S₃ wird eine Küvette mittels eines hier nicht gezeigten Detektors festgestellt und mittels der Waschvorrichtung 216 der Spülvorgang durchgeführt. An der Station S₅ wird mittels der ersten Reagensabgabevorrichtung 221 eine gegebene Menge eines ersten Reagens 222, d. h. eines mit Enzym markierten Reagens in die Küvette gegossen und gleichzeitig mittels der Probenabgabevorrichtung 223 eine gegebene Menge einer Probe hinzugefügt. Auch bei diesem Ausführungsbeispiel werden mittels der Probenzustelleinrichtung 224, die eine Anzahl von Gestellen 224a für Probenbecher aufweist, nacheinander in Probenbechern 225 enthaltene Proben in die Probenabsaugstellung weitergeschaltet. An der Station S₆ wird der Küvette mittels der zweiten Reagensabgabevorrichtung 219 eine gegebene Menge eines zweiten Reagens 220 hinzugefügt, d. h., die Küvette erhält das Farbreagens. An der Station S₃₂ wird mittels der dritten Reagensabgabevorrichtung 226 eine gegebene Menge eines dritten Reagens 227, nämlich das Reaktionsstopreagens in die Küvette gegossen. An der Station S₃₄ wird die in der Küvette enthaltene Prüfflüssigkeit mittels eines Kolorimeters 228 durch die Küvette gemessen, und an der Station S₃₆ wird die gebrauchte Küvette 212 mittels der Küvettenabfuhrvorrichtung 229 aus dem Küvettenhalter 213 entfernt. Die leere Küvette und die Prüfflüssigkeit sind in getrennten Behältern enthalten. In Fig. 24, another embodiment of an automatic analyzer according to the invention is shown, with which the enzyme immunoassay is carried out according to the competitive or direct method using cuvette, on its inner walls, a given antibody or a given antigen is fixed. In this exemplary embodiment, components which correspond to those of the exemplary embodiment according to FIG. 10 are provided with the same reference symbols. As already mentioned, the rinsing process is carried out twice in the competitive method, so that 2n + 1 cell holder 213 are provided in the rotary plate 211 . The sample delivery, reagent delivery, cuvette supply and removal as well as the color measurement are carried out once each time the turntable is rotated two divisions. At the station S₃ a cuvette is detected by means of a detector, not shown here, and the washing process is carried out by means of the washing device 216 . At the station S₅, a given amount of a first reagent 222 , ie a reagent labeled with enzyme, is poured into the cuvette by means of the first reagent delivery device 221 , and a given amount of a sample is simultaneously added by means of the sample delivery device 223 . In this exemplary embodiment too, samples contained in sample cups 225 are successively switched into the sample suction position by means of the sample delivery device 224 , which has a number of frames 224 a for sample cups. At the station S₆, a given amount of a second reagent 220 is added to the cuvette by means of the second reagent dispenser 219 , ie the cuvette receives the color reagent. At the station S₃₂ a given amount of a third reagent 227 , namely the reaction stop reagent is poured into the cuvette by means of the third reagent dispenser 226 . At the station S₃₄ the test liquid contained in the cuvette is measured by means of a colorimeter 228 through the cuvette, and at the station S₃₆ the used cuvette 212 is removed from the cuvette holder 213 by means of the cuvette removal device 229 . The empty cuvette and the test liquid are contained in separate containers.

Fig. 14A bis 14I sind Zeittabellen für verschiedene Arbeitsgänge, die mit dem in Fig. 13 gezeigten Analysiergerät durchgeführt werden. An der Station S₁ wird einem Küvettenhalter 213 des Drehtellers 211 eine Küvette 212 zugeführt. Wenn der Drehteller um zwei Teilungen weitergedreht worden ist, wird die Küvette an der Station S₃ mittels der Spülvorrichtung 216 gespült. Nach zwei weiteren Teilungen erhält die Küvette 212 an der Station S₅ das mit Enzym markierte Reagens 222 und die Probe, um die A.A.R. auszulösen. Während der zweiten Umdrehung des Drehtellers 211 wird an der Station S₃ mittels der Spülvorrichtung 216 die B-F-Trennung bewirkt. Dann wird zum Auslösen der Farbreaktion mittels der Abgabevorrichtung 219 das Farbreagens 220 in die Küvette 212 gegossen. Diese Reaktion wird beendet, wenn die Abgabevorrichtung 226 der Küvette das Reaktionsstopreagens 227 zuführt. Als nächstes wird an der Station S₃₄ die Prüfflüssigkeit mittels des Kolorimeters 228 durch die Küvette 212 gemessen. Schließlich wird an der Station S₃₆ die Küvette mittels der Küvettenabfuhrvorrichtung 229 vom Drehteller 211 entfernt. In Fig. 25B bis 25I sind die an der jeweiligen Probe vorgenommenen Arbeitsgänge durch Schraffierung kenntlich gemacht, während die Kreuzschraffierung die Arbeitsgänge für die nächste Probe wiedergibt. In der beschriebenen Weise können die jeweiligen Proben während jeweils zwei Umdrehungen des Drehtellers analysiert werden. Die einzelnen Arbeitsgänge, beispielsweise die Probenabgabe, die Reagensabgaben, die Küvettenzufuhr und -abfuhr sowie die Farbmessung wird jeweils einmal pro Weiterschaltung des Drehtellers um zwei Teilungen durchgeführt, so daß eine Kontrolle des Analysiergerätes auf einfache Weise durchführbar ist. Es sei noch erwähnt, daß der Spülvorgang mittels der Spülvorrichtung 216 jedesmal vorgenommen werden muß, wenn der Drehteller 211 um eine Teilung weitergedreht wird. FIG. 14A to 14I are timing charts for various operations, the analyzer 13 are shown carried out with the in Fig.. At the station S₁ a cuvette holder 213 of the turntable 211 is fed to a cuvette 212 . If the turntable has been rotated two divisions, the cuvette is rinsed at station S₃ by means of the rinsing device 216 . After two further divisions, the cuvette 212 receives the enzyme-labeled reagent 222 and the sample at station S₅ in order to trigger the AAR. During the second rotation of the turntable 211 , the BF separation is effected at the station S₃ by means of the flushing device 216 . The color reagent 220 is then poured into the cuvette 212 to trigger the color reaction by means of the delivery device 219 . This reaction is terminated when the dispenser 226 supplies the reaction stop reagent 227 to the cuvette. Next, the test liquid is measured at the station S₃₄ by means of the colorimeter 228 through the cuvette 212 . Finally, the cuvette is removed from the turntable 211 by means of the cuvette removal device 229 at the station S₃₆. In Fig. 25B to 25I, the operations carried out on the respective sample are indicated by hatching, while the cross-hatching represents the operations for the next sample. In the manner described, the respective samples can be analyzed during two revolutions of the turntable. The individual operations, for example the sample dispensing, the reagent dispensing, the cuvette supply and removal as well as the color measurement are carried out once each time the turntable is switched on by two divisions, so that the analyzer can be checked in a simple manner. It should also be mentioned that the flushing process must be carried out by means of the flushing device 216 each time the turntable 211 is rotated further by one division.

In Fig. 15 ist ein Ausführungsbeispiel eines automatischen Analysiergeräts für den Enzymimmunotest gezeigt, bei dem Sandwich-Methode angewandt wird. In Fig. 15 an embodiment is shown of an automatic analyzer for enzyme immunoassay, sandwich method is applied to the.

Drei konzentrische Reaktionsbahnen von Reaktionsgefäßen, die jeweils aus einem Röhrchen 132 bestehen, sind auf einem Drehteller 131 angeordnet. Zu jeder Reaktionsbahn gehören vierundzwanzig Röhrchen 132. Die Anzahl der Reaktionsgefäße kann willkürlich festgesetzt werden. Aus Gründen der Einfachheit ist die äußerste, mittlere und innerste Reaktionsbahn durch eine erste Reaktionsbahn 132-1, eine zweite Reaktionsbahn 132-2 bzw. eine dritte Reaktionsbahn 132-3 gekennzeichnet. Der Drehteller 131 wird intermittierend in vorherbestimmten Abständen gedreht. An der Station S₁ ist eine Trägerzufuhrvorrichtung 133 vorgesehen, die dem Röhrchen 132 wahlweise einen Träger zuführt. Diese Trägerzufuhrvorrichtung 133 ist so ausgelegt, daß sie der Reihe nach Träger in die Röhrchen 132 eingibt, die in der ersten, zweiten und dritten Reaktionsbahn angeordnet sind. Mit anderen Worten heißt das, daß zunächst die Träger allen in der ersten Reaktionsbahn 132-1 angeordneten Röhrchen 132 einzeln der Reihe nach zugeführt werden, dann den der Reihe nach angeordneten Röhrchen 132 der zweiten Reaktionsbahn 132-2 und schließlich allen Reaktionsgefäßen der dritten Reaktionsbahn 132-3. Dieser Trägerzufuhrvorgang wird danach wiederholt durchgeführt.Three concentric reaction tracks of reaction vessels, each consisting of a tube 132 , are arranged on a turntable 131 . Twenty-four tubes 132 belong to each reaction lane. The number of reaction vessels can be set arbitrarily. For the sake of simplicity, the outermost, middle and innermost reaction path is characterized by a first reaction path 132-1 , a second reaction path 132-2 and a third reaction path 132-3 . The turntable 131 is rotated intermittently at predetermined intervals. At the station S₁ a carrier feed device 133 is provided which optionally feeds the carrier 132 a carrier. This carrier feeder 133 is designed to sequentially load carriers into tubes 132 arranged in the first, second and third reaction paths. In other words, the carriers are first fed individually to all the tubes 132 arranged in the first reaction line 132-1 , then to the tubes 132 arranged in series to the second reaction line 132-2 and finally to all reaction vessels in the third reaction line 132 -3 . This carrier feeding process is then repeated.

An der Station S₂ ist eine Spülvorrichtung 134 vorgesehen, die gleichzeitig alle an der Staion S₂ befindlichen Röhrchen 132 spült. An der Station S₃ ist eine erste Reagensabgabevorrichtung 135 angeordnet, die dem Röhrchen 132 ein erstes Reagens 136 zuführt, welches aus einer Pufferlösung besteht. Wie für die Trägerzufuhr vorstehend beschrieben, wird auch das erste Reagens 136 allen Röhrchen in der ersten, zweiten bzw. dritten Reaktionsbahn in dieser Reihenfolge zugeführt. An der Station S₄ ist eine Probenzufuhrvorrichtung 137 angeordnet, die von einer Probenzustelleinrichtung 138 der Reihe nach zugeführte Proben in die Röhrchen 132 einfüllt. Auch dieser Probenabgabevorgang wird der Reihe nach für die erste, zweite und dritte Reaktionsbahn in dieser Reihenfolge durchgeführt. An der Station S₅ ist eine zweite Reagensabgabevorrichtung 139 vorgesehen, die ein aus einem mit Enzym markierten Reagens bestehendes zweites Reagens 140 in das Röhrchen 132 abgibt. Eine dritte Reagensabgabevorrichtung 141 ist an der Station S₆ vorgesehen, um ein drittes Reagens 141 in das Röhrchen 132 abzugeben, bei dem es sich um ein Farbreagens handelt. Auch die Abgaben des zweiten und dritten Reagens werden für die erste, zweite bzw. dritte Reaktionsbahn der Reihe nach in dieser Reihenfolge durchgeführt.At the station S₂ a rinsing device 134 is provided which simultaneously rinses all the tubes 132 located at the station S₂. At the station S₃, a first reagent dispenser 135 is arranged, which feeds the tube 132 a first reagent 136 , which consists of a buffer solution. As described above for the carrier delivery, the first reagent 136 is also delivered to all tubes in the first, second and third reaction lanes in this order. At the station S₄ a sample supply device 137 is arranged, which fills samples supplied in sequence from a sample delivery device 138 into the tubes 132 . This sample delivery process is also carried out in order for the first, second and third reaction lanes in this order. A second reagent delivery device 139 is provided at station S₅, which delivers a second reagent 140 consisting of an enzyme labeled reagent into tube 132 . A third reagent dispenser 141 is provided at station S₆ to dispense a third reagent 141 into tube 132 , which is a color reagent. The second and third reagent are also released in order for the first, second and third reaction lanes, respectively.

An der Station S₂₃ ist ein Kolorimeter 143 angeordnet, um die in dem Röhrchen 132 vorhandene Prüfflüssigkeit nach dem Einführen in die Strömungszelle des Kolorimeters zu messen. Ferner ist an der Station S₂₄ eine Trägerabfuhrvorrichtung 144 vorgesehen, mit der der im Reaktionsröhrchen verbliebene Träger entfernt wird. Auch die Farbmessung und die Abfuhr des Trägers wird der Reihe nach für die erste, zweite und dritte Reaktionsbahn in dieser Reihenfolge durchgeführt.At the station S₂₃ a colorimeter 143 is arranged to measure the test liquid present in the tube 132 after insertion into the flow cell of the colorimeter. Furthermore, a carrier removal device 144 is provided at station S₂₄, with which the carrier remaining in the reaction tube is removed. The color measurement and the removal of the carrier are also carried out in order for the first, second and third reaction path in this order.

In den Fig. 16A bis 16I sind Zeittabellen zur Erläuterung des Betriebs des Analysiergeräts gemäß Fig. 15 gezeigt, wobei die Bezeichnungen , , den Betrieb für die erste, zweite bzw. dritte Reaktionsbahn 132-1, 132-2 bzw. 132-3 bezeichnen. Wie Fig. 16B zeigt, wird nur der Spülvorgang für die erste, zweite und dritte Reaktionsbahn gleichzeitig synchronisiert mit der Umdrehung des Drehtellers 131 durchgeführt.FIGS . 16A to 16I show time tables for explaining the operation of the analyzer according to FIG. 15, the designations ,, denoting the operation for the first, second and third reaction pathways 132-1, 132-2 and 132-3 , respectively . As shown in FIG. 16B, only the rinsing process for the first, second and third reaction path is carried out simultaneously in synchronization with the rotation of the turntable 131 .

Zunächst wird an der Station S₁ der eine Träger in das in der ersten Reaktionsbahn 132-1 angeordnete Röhrchen 132 eingegeben, wie Fig. 16C zeigt. An der nächsten Station S₂ wird dieses Röhrchen 132 gespült, wie Fig. 16B zeigt. Vor dem Spülvorgang ist noch die vorhergehende Prüfflüssigkeit im Reaktionsröhrchen vorhanden; aber diese Prüfflüssigkeit enthält nicht die Substanz, die mit dem Antikörper oder Antigen auf dem Träger gekoppelt wird, so daß die Analyse nicht durch eine Verschmutzung zwischen beiden beeinträchtigt wird. Durch das Spülen des U- förmigen Röhrchens an der Station S₂ kann außerdem jegliche Verschmutzung zwischen der vorhergehenden Prüfflüssigkeit und der Probe und zwischen der vorhergehenden Prüfflüssigkeit und dem Reagens ausgeschlossen werden. An der nächsten Station S₃ wird eine vorherbestimmte Menge des ersten Reagens 136 in Form der Pufferlösung mittels der ersten Reagensabgabevorrichtung 135 in das Reaktionsröhrchen abgegeben, wie Fig. 16D zeigt. Dann wird an der Station S₄ mittels der Probenabgabevorrichtung 137 eine vorherbestimmte Menge Probe in das Reaktionsröhrchen abgegeben, wie Fig. 16E zeigt, um die erste Reaktion in Gang zu setzen. Bei diesem Ausführungsbeispiel wird die Trägerzufuhr, das Spülen, die erste Reagensabgabe und die Probenabgabe für die der Reihe nach angeordneten Reaktionsröhrchen in der ersten Reaktionsbahn pro Teilung durchgeführt.First, at the station S 1 , a carrier is inserted into the tube 132 arranged in the first reaction path 132-1 , as shown in FIG. 16C. At the next station S₂, this tube 132 is rinsed, as shown in Fig. 16B. Before the rinsing process, the previous test liquid is still present in the reaction tube; but this test liquid does not contain the substance that is coupled to the antibody or antigen on the support, so that the analysis is not affected by contamination between the two. By rinsing the U-shaped tube at station S₂ any contamination between the previous test liquid and the sample and between the previous test liquid and the reagent can also be excluded. At the next station S₃, a predetermined amount of the first reagent 136 in the form of the buffer solution is dispensed into the reaction tube by the first reagent dispenser 135 , as shown in Fig. 16D. Then, at station S Probe, a predetermined amount of sample is dispensed into the reaction tube by the sample dispenser 137 , as shown in FIG. 16E, to start the first reaction. In this embodiment, carrier delivery, rinsing, first reagent delivery, and sample delivery for the sequential reaction tubes are performed in the first reaction path per division.

Wenn das erste Reaktionsröhrchen der ersten Reaktionsbahn, in welches die erste Probe abgegeben wurde, erneut die Station S₂ erreicht, erfolgt mittels der Spülvorrichtung 134 die erste B-F-Trennung, wie Fig. 16B zeigt. Im Verlauf dieser Umdrehungsbewegung durchläuft das jeweilige Reaktionsgefäß die Stationen S₅, S₆, S₂₃ und S₁. Wie aus Fig. 16Abis 16I deutlich hervorgeht, werden an diesen Stationen die genannten Vorgänge an den Reaktionsröhrchen der zweiten und dritten Reaktionsbahn vorgenommen, so daß diese Vorgänge das Reaktionsröhrchen der ersten Reaktionsbahn nicht stören. Wenn dann das Reaktionsröhrchen die Station S₅ erreicht, wird mittels der zweiten Reagensabgabevorrichtung 139 eine vorherbestimmte Menge des zweiten Reagens 140 in das Röhrchen abgegeben, wie Fig. 16F zeigt, um die zweite Reaktion auszulösen. An der Station S₂ wird das Reaktionsröhrchen erneut gespült, wie Fig. 16B zeigt, um die zweite B-F- Trennung zu bewirken. Danach wird an der Station S₆ eine vorherbestimmte Menge des dritten Reagens 142 mittels der dritten Reagensabgabevorrichtung 141 in das Reaktionsgefäß abgegeben, wie Fig. 16G zeigt, um die dritte Reaktion in Gang zu setzen. Wenn das Röhrchen die Station S₂₃ erreicht, wird mittels des Kolorimeters die Farbmessung vorgenommen, wie Fig. 16H zeigt. An der nächsten Station S₂₄ wird der im Röhrchen verbliebene Träger mittels der Trägerabfuhrvorrichtung 144 entfernt, wie in Fig. 16I gezeigt. Bis zu diesem Punkt hat das Reaktionsgefäß dreimal die Umdrehungsbahn durchlaufen, und die Analyse einer Probe ist beendet. Die vorstehend beschriebenen Arbeitsgänge werden wiederholt durchgeführt.When the first reaction tube of the first reaction path, in which the first sample has been delivered, reaches station S₂ again, the first BF separation takes place by means of the flushing device 134 , as shown in FIG. 16B. In the course of this rotational movement, the respective reaction vessel passes through the stations S₅, S₆, S₂₃ and S₁. As clearly shown in FIGS . 16A to 16I, the above-mentioned processes are carried out on the reaction tubes of the second and third reaction lanes at these stations, so that these processes do not disturb the reaction tube of the first reaction lane. Then, when the reaction tube reaches the station S,, a predetermined amount of the second reagent 140 is dispensed into the tube by the second reagent dispenser 139 , as shown in FIG. 16F, to initiate the second reaction. At the station S₂, the reaction tube is rinsed again, as shown in Fig. 16B, to effect the second BF separation. Thereafter, at the station S₆, a predetermined amount of the third reagent 142 is released into the reaction vessel by the third reagent dispenser 141 , as shown in FIG. 16G, to start the third reaction. When the tube reaches the station S₂₃, the color measurement is carried out by means of the colorimeter, as shown in Fig. 16H. At the next station S₂₄, the carrier remaining in the tube is removed by means of the carrier removal device 144 , as shown in Fig. 16I. Up to this point, the reaction vessel has passed the orbit three times and the analysis of a sample is finished. The operations described above are repeated.

Durch Betätigen der Trägerzufuhrvorrichtung 133 werden bei diesem Ausführungsbeispiel zunächst während der ersten Umdrehung die Träger einzeln allen vierundzwanzig in der ersten Reaktionsbahn 132-1 angeordneten Röhrchen der Reihe nach zugeführt. Dann werden die Träger während der zweiten Umdrehung einzeln der Reihe nach den vierundzwanzig Reaktionsgefäßen der zweiten Reaktionsbahn 132-2 zugeführt, und schließlich werden sie während der dritten Umdrehung allen vierundzwanzig Röhrchen in der dritten Reaktionsbahn 132-3 zugeführt. Die vorstehend beschriebenen Arbeitsgänge werden mittels der Trägerzufuhrvorrichtung 133 wiederholt durchgeführt. Wie im Fall der vorstehend beschriebenen Vorgänge wird die Probenabgabevorrichtung 137, die erste Reagensabgabevorrichtung 135, die zweite Reagensabgabevorrichtung 139, die dritte Reagensabgabevorrichtung 141, der Kolorimeter 143 und die Trägerabgabevorrichtung 144 wiederholt betätigt. Allerdings unterscheiden sich, wie aus Fig. 16A bis 16I klar hervorgeht, die Reaktionsbahnen, an denen jeder dieser Vorgänge vorgenommen wird.In this exemplary embodiment, by actuating the carrier feed device 133 , the carriers are first fed one after the other to all twenty-four tubes arranged in the first reaction path 132-1 during the first rotation. Then, during the second revolution, the carriers are sequentially fed to the twenty-four reaction vessels of the second reaction line 132-2 , and finally, during the third revolution, they are fed to all twenty-four tubes in the third reaction line 132-3 . The operations described above are repeatedly carried out by the carrier feeder 133 . As in the case of the above-described operations, the sample dispenser 137 , the first reagent dispenser 135 , the second reagent dispenser 139 , the third reagent dispenser 141 , the colorimeter 143, and the carrier dispenser 144 are repeatedly operated. However, as is clear from FIGS. 16A to 16I, the reaction lanes on which each of these processes are carried out differ.

So wird z. B. während der ersten Umdrehung die Trägerzufuhr an der ersten Reaktionsbahn 132-1 vorgenommen, während die erste Reagensabgabe an der ersten Reaktionsbahn 132-1 von der dritten Teilung durchgeführt wird, die zweite Reagensabgabe wird an der zweiten Reaktionsbahn 132-2 bis zur vierten Teilung und an der dritten Reaktionsbahn 132-3 von der fünften Teilung durchgeführt, und die dritte Reagensabgabe wird an der ersten Reaktionsbahn 132-1 bis zur fünften Teilung und an der zweiten Reaktionsbahn 132-2 von der sechsten Teilung durchgeführt. Mit diesem Ausführungsbeispiel kann die Probenabgabe pro Teilung durchgeführt werden, was einen hohen Wirkungsgrad bei der Verarbeitung von Proben ermöglicht. Da die Trägerzufuhr und -abfuhr, die Probenabgabe, die Reagensabgabe und die Farbmessung der Reihe nach an jeder Reaktionsbahn vorgenommen wird, sind diese Arbeitsschritte außerordentlich einfach zu steuern.So z. B. during the first revolution, the carrier supply is made on the first reaction path 132-1 , while the first reagent discharge on the first reaction path 132-1 is carried out by the third division, the second reagent discharge is on the second reaction path 132-2 up to the fourth division and performed on the third reaction lane 132-3 from the fifth division, and the third reagent discharge is carried out on the first reaction lane 132-1 through the fifth division and on the second reaction lane 132-2 from the sixth division. With this embodiment, the sample can be dispensed per division, which enables a high efficiency in the processing of samples. Since the carrier supply and removal, the sample delivery, the reagent delivery and the color measurement are carried out in sequence on each reaction lane, these steps are extremely easy to control.

Claims

1. Device for automatic immunological analysis either according to the so-called "sandwich" method or the competitive method, in particular by means of an enzyme immunoassay, wherein reaction vessels ( 111 ) are provided, into which carriers ( 123 ) coated with antigens or antibodies are introduced are or whose inner walls are coated with antigens or antibodies and which are arranged in a reaction path to an antigen / antibody reaction in the reaction vessels between samples ( 115, 125 ), labeled reagents ( 119, 122 ) and the supports or inner walls of the To carry out reaction vessels on which antigens or antibodies not bound to the supports or inner walls are removed in order to measure the samples with the aid of the labeled reagent, characterized in that in an endless reaction path for analysis in the "sandwich method" (3n + 1 ) or (3n + 2) reaction vessels ( 111 ) or reaction vessel holders are provided d for an analysis in the competitive process (2n + 1) reaction vessels or reaction vessel holders are provided, where n is a natural number and that the coated supports are inserted into the reaction vessels or the coated reaction vessels into the holders whenever the sandwich is used -Procedure "three and in the competitive process two reaction vessels or holders have passed a feed station for carriers or reaction vessels.

2. Apparatus according to claim 1, characterized in that at least m washing stations are arranged side by side along the reaction path and that every time when m reaction vessels have passed the carrier feed station ( 122 ), a washing is carried out at the m washing stations , where m is the number of revolutions of the reaction path required for a complete analysis.

3. Device according to one of claims 1 or 2, characterized in that the reaction path is arranged along the circumference of a turntable ( 112 ) and that the reaction vessels are loaded such that the turntable is rotated intermittently step by step.

4. The device according to claim 3, characterized in that a carrier feed device ( 123 ), a carrier removal device ( 125 ), a sample feed device ( 113 ) and a reagent feed device ( 121 ) are actuated each time the turntable has turned m steps.

5. Device according to one of claims 3 or 4, characterized, that the washing of the reaction vessels with a washing liquid is carried out in the washing station every time the turntable has turned one step.