DE3143926A1 - Dietetic preparation - Google Patents
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Abstract
Description
Beschreibungdescription
Die Erfindung betrifft eine diätetische Zubereitung, die neben üblichen Ballaststoffen, Mineralstoffen, Vitaminen, Hilfs-und Trägerstoffen einen antithrombotisch wirksamen Pilzextrakt enthält.The invention relates to a dietary preparation, in addition to the usual Dietary fiber, minerals, vitamins, auxiliaries and carriers have an antithrombotic contains effective mushroom extract.
Seit langem gibt es eine Reihe von Diätetika, bestehend aus Ballaststoffen, wie Kleie und Pektin, die zur Gewichtsabnahme führen sollen, ohne daß das Gefühl des Hungers zu spüren ist und ohne die Gefahr, den Mineralhaushalt des Körpers zu belasten.For a long time there have been a number of dietetics consisting of fiber, like bran and pectin which are said to lead to weight loss without causing the feeling of hunger can be felt and without the risk of increasing the mineral balance of the body burden.
Durch ballaststoffreiche Diätetika wird z.B. die Motilität des Kolons gesteigert und ein vermehrtes Sättigungsgefühl erreicht. Nahrungsfasern wirken auch Uber die Bindung von Gallensäure auf den Cholesteringehalt der Galle und des Blutes.For example, high-fiber diets improve the motility of the colon increased and a feeling of satiety achieved. Dietary fiber also works About the binding of bile acid to the cholesterol content of the bile and blood.
Eine der häufigsten Todesursachen bei Gefäßleiden sind Thrombosen. Die Ursachen der unerwünschten Thrombusbildung sind zum. großen Teil in der atherosklerotischen Veränderung der Intima der Blutgefäße zu sehen. Derartige Veränderungen werden durch eine Vielzahl von Risikofaktoren ausgelöst, wie etwa Adipositas, Hyperlipidämie, Rauchen, Hypertonie, Zuckerkrankheit, Gicht, Streß u.a.One of the most common causes of death in vascular diseases is thrombosis. The causes of unwanted thrombus formation are for. large part in the atherosclerotic To see changes in the intima of the blood vessels. Such changes are made through trigger a variety of risk factors, such as obesity, hyperlipidemia, Smoking, hypertension, diabetes, gout, stress, etc.
Daatherosklerotische Veränderungen der Blutgefäße bislang nicht reversibel gestaltet werden können, haben antithrombotisch wirksame Arzneimittel eine große Bedeutung erlangt.Daatherosclerotic changes in the blood vessels have not yet been reversible can be designed, antithrombotic drugs have a large Gained importance.
Die im Einsatz befindlichen chemischen Substanzen, wie z.B.The chemical substances in use, such as
Acetylsalizylsäure oder Sulfinpyrazol sind nicht frei von Nebenwirkungen und sind deshalb für eine Dauertherapie bzw.Acetylsalicylic acid or sulfinpyrazole are not free from side effects and are therefore suitable for long-term therapy or
Prophylaxe kaum geeignet. Zur Langzeittherapie bzw. zur Prophylaxe von thromboembolischen Krankheiten wäre es wünschenswert, ein Diätetikum zu besitzen, welches gefahrlos über längere Zeit angewendet werden kann.Prophylaxis hardly suitable. For long-term therapy or prophylaxis of thromboembolic diseases it would be desirable to have a dietetic which can be used safely over a long period of time.
Es wurde nun gefunden, daß man durch den Zusatz von antithrombotisch wirksamen Pilzextrakten zu üblichen Diätetika Zubereitungen erhält, die für eine Dauertherapie bzw. Prophylaxe geeignet sind. Die neuen diätetischen Zubereitungen dienen beispielsweise als Ersatz von mehreren Hauptmahlzeiten bei Patienten mit Obergewicht und anderen Risikofaktoren, die für bestimmte Blutgefäßerkrankunaen, wie z.B. Myokardinfarkt und Atherosklerose prädisponiert sind. Durch die Einnahme des Diätetikums kommt es zu einer Verringerung der Körpergewichts, Senkung eines erhöhten Serumcholesterinspiegels, verbesserter Ausscheidung von Stoffwechselprodukten, Prophylaxe von Divertikulose des Darms und allgemeiner Verbesserung von Verdauungsvorgängen sowie zur Verringerung der Thrombosegefahr.It has now been found that the addition of antithrombotic effective mushroom extracts to common dietetic preparations, which for a Long-term therapy or prophylaxis are suitable. The new dietary preparations serve, for example, as a substitute for several main meals for patients with Obesity and other risk factors associated with certain blood vessel diseases, such as myocardial infarction and atherosclerosis are predisposed. By taking of the dietetic there is a decrease in body weight, lowering of a increased serum cholesterol level, improved excretion of metabolic products, Prophylaxis of intestinal diverticulosis and general improvement of digestive processes and to reduce the risk of thrombosis.
Als Ballaststoffe bzw. weitere Zusatzstoffe kommen z.B. Cellulose, Hemicenlulose, Pektin, Traganth, Guar, Galactomannane, Kleie u. a. Polysachcharide in Frage, insbesondere jedoch Pektin, wie Citrus- oder Apfelpektin, sowie Kleie, insbesondere Weizenkleie. Als Trägerstoffe eignen sich beispielsweise Proteine, wie Casein oder Sojaprotein. Als Mineralstoffe eignen sich z. B. Calciumcarbonat, Orthophosphate, wie Calciumphosphat, Calciumhydrogenphosphat; Gluconate, wie Natrium-oder Calciumgluconat; Lactate, wie Natrium- oder Calicumlactat; Citrate, wie Natrium- oder Calciumcitrat. Ferner können Kohlehydrate, z.B. Zucker oder Lactose, Saccharose, Fructose; Stärken, wie Mais- oder Kartoffelstärke; Polyalkohole, wie Sorbit oder Xylit, zugeführt werden. Als Vitamine kommen z.B.As dietary fiber or other additives, e.g. cellulose, Hemicenlulose, pectin, tragacanth, guar, galactomannans, bran and others. Polysaccharides in question, but in particular pectin, such as citrus or apple pectin, as well as bran, especially wheat bran. Proteins, for example, are suitable as carrier substances, like casein or soy protein. As minerals are such. B. calcium carbonate, Orthophosphates such as calcium phosphate, calcium hydrogen phosphate; Gluconates, such as sodium or Calcium gluconate; Lactates such as sodium or calcium lactate; Citrates, such as sodium or calcium citrate. Furthermore, carbohydrates, e.g. sugar or lactose, sucrose, Fructose; Starches such as corn or potato starch; Polyalcohols such as sorbitol or Xylitol, are supplied. Vitamins include e.g.
in Betracht: Vitamin A und dessen Derivate, z.B. dessen Ester, wie Vitamin A-palmitat, Vitamin B1 und dessen Derivate, Vitamin B 2 und dessen Derivate, Vitamin B 6 und dessen Derivate, Vitamin B 12 und dessen Derivate; Biotin; Nicotinsäure und deren Derivate, wie z.B. Nicotinamid; Folsäure und deren Derivate; Pantothensäure und deren Derivate; Ascorbinsäure und deren Salze; Vitamin E und dessen Derivate; Rutin und dessen Derivate sowie Vitamin K.into consideration: vitamin A and its derivatives, e.g. its esters, such as Vitamin A palmitate, vitamin B1 and its derivatives, vitamin B 2 and its derivatives, Vitamin B 6 and its derivatives, vitamin B 12 and its derivatives; Biotin; Nicotinic acid and their derivatives such as nicotinamide; Folic acid and its derivatives; Pantothenic acid and their derivatives; Ascorbic acid and its salts; Vitamin E and its derivatives; Rutin and its derivatives as well as vitamin K.
Als Mineralsalze kommen z.B. in Betracht: Calciumchlorid, Calciumcitrat; Magnesiumcarbonat, Magnesiumsulfat, Magnesiumcitrat, Magnesiumhydrogenphosphat, Calciumcitrat, Calciumhydrogenphosphat, Calciumgluconat, Zinksulfat oder Di natriumhydrogenphosphat.The following mineral salts come into consideration, for example: calcium chloride, calcium citrate; Magnesium carbonate, magnesium sulfate, magnesium citrate, magnesium hydrogen phosphate, Calcium citrate, calcium hydrogen phosphate, calcium gluconate, zinc sulfate or disodium hydrogen phosphate.
Des weiteren können Geschmacksstoffe oder Süßstoffe, wie Saccharin, Cyclamat, Fruchtsäuren, wie Zitronensäure oder Apfelsäure, Fruchtaroma, wie Orangenaromat, oder auch ein Hefeextrakt, Gewürze, wie z.B. Zwiebel-, Sellerie-, Tomaten-, Curry-, Pilz- oder Kräuterpulver, zugesetzt werden; auch Farbstoffe sowie Konservierungsmittel, wie z.B. Benzoesäure, Ameisensäure oder Calciumsorbat udql.Furthermore, flavorings or sweeteners, such as saccharin, Cyclamate, fruit acids such as citric acid or malic acid, fruit aromas such as orange aroma, or a yeast extract, spices such as onion, celery, tomato, curry, Mushroom or herbal powder, may be added; also dyes and preservatives, such as benzoic acid, formic acid or calcium sorbate, etc.
Als antithrombotisch wirksamen Pilzextrakt werden vorwiegend Extrakte aus Basidiomyceten wie z.B. aus Hirneola auricula judae, Polyporus ovinus, Polyporus giqanteus, Sparassis crispa, insbesondere jedoch aus Auricularia polytricha, eingesetzt.The antithrombotic mushroom extracts are mainly extracts from Basidiomycetes such as from Hirneola auricula judae, Polyporus ovinus, Polyporus giqanteus, Sparassis crispa, but especially from Auricularia polytricha, are used.
Zur Gewinnung antithrombotisch wirksamer Fraktionen aus Basidiomyceten werden die getrockneten und pulverisierten Fruchtkörper mit der 10 - 30fachen, bevorzugt mit der 20fachen Menge Wasser bei Temperaturen von 40 - 60°C, bevorzugt bei 50 0C, unter Rühren 30 - 90 Minuten lang extrahiert. Der Extrakt wird durch Abpressen vom Rückstand abgetrennt und nach üblichen Methoden getrocknet, insbesondere lyophilisiert. Der getrocknete Extrakt wird zweimal mit der 50 - 100fachen, bevorzugt mit der 70fachen Menge eines niedermolekularen Alkohols, wie Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, sekundärer Butylalkohol, tertiär Butylalkohol, insbesondere jedoch Methanol oder Ethanol, je 30 - 90 Minuten intensiv geschüttelt, wobei die Wirksubstanzen vollständig in Lösung gehen. Der Extrakt wird durch Filtrieren oder Zentrifugieren vom unlöslichen Rückstand abgetrennt und anschließend nach üblichen Verfahren getrocknet, insbesondere jedoch durch Eindampfen im Vakuum bei Temperaturen von 40 - 600C. Der Extrakt wird in Wasser gelöst und an Molekularsieben oder Lobar-RP8-Säulen chromatographiert.For obtaining antithrombotic fractions from Basidiomycetes the dried and pulverized fruit bodies are 10-30 times preferred with 20 times the amount of water at temperatures of 40 - 60 ° C, preferably at 50 ° C, extracted with stirring for 30-90 minutes. The extract is pressed from the The residue is separated off and dried, in particular lyophilized, by customary methods. The dried extract is used twice with 50-100 times, preferably with 70 times Amount of a low molecular weight alcohol such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, Butanol, isobutanol, secondary butyl alcohol, tertiary butyl alcohol, in particular but methanol or ethanol, each shaken intensively for 30 - 90 minutes, whereby the Active substances go completely into solution. The extract is obtained by filtration or Centrifugation separated from the insoluble residue and then according to the usual Process dried, but in particular by evaporation in vacuo at temperatures from 40 - 600C. The extract is dissolved in water and passed on molecular sieves or Lobar RP8 columns chromatographed.
Ein weiteres Verfahren zur Gewinnung antithrombotisch wirksamer Fraktionen aus Pilzen besteht darin, daß man die Fruchtkörper mit Wasser extrahiert, die im Extrakt enthaltenen Wirksubstanzen an etnen Kationenaustauscher bindet, sie mittels Säuren oder Basen vom Austauscherharz eluiert und die Trockensubstanz durch Gefriertrocknung oder Vakuumtrocknung gewinnt.Another method for obtaining antithrombotic fractions from mushrooms consists in extracting the fruiting bodies with water, which are in the The active substances contained in the extract binds to a cation exchanger, using them Acids or bases are eluted from the exchange resin and the dry matter is eluted by freeze-drying or vacuum drying wins.
Eine weitere Reinigung der Wirksubstanzen kann dadurch erfolgen, daß man sie anschließend an einen Anionenaustauscher bindet, von dem sie mit Säuren oder Basen abgelöst werden. Aus dem Eluat wird die Trockensubstanz ebenfalls durch Gefriertrocknung oder Vakuumtrocknung erhalten.A further purification of the active substances can take place in that you then bind them to an anion exchanger, from which they are acid-bound or bases are replaced. The dry matter is also passed through from the eluate Obtain freeze drying or vacuum drying.
Die erhaltene Wirksubstanz kann getrocknet und pulverisiert werden und anschließend in die Diätetika verarbeitet werden.The active substance obtained can be dried and pulverized and then processed into dietetics.
Die diätetische Zubereitung kann in Form von Formkörpern, Würfeln, Platten, Granulaten udgl. in üblichen Verfahren verarbeitet werden.The dietary preparation can be in the form of shaped bodies, cubes, Plates, granules, etc. processed in the usual way.
Vorzugweise werden die Mischungen zu Granulaten verarbeitet, die nach üblichen Granulationsverfahren hergestellt werden, z.B. mit Hilfe einer Granulierwalze oder durch Sprühgranulation, Pelletisieren oder Kalandern. Die Granulate besitzen zweckmäßig Teilchengröße zwischen 0,5 und 5 mm. Die Granulate können auch mit üblichen geeigneten Dragierüberzügen versehen werden. Das Diätetikum kann trocken oder beispielsweise mit kaltem oder heißem Wasser genommen werden oder zusammen mit Getränken oder Nahrungsmitteln, wie z.B. Frucht-oder Gemüsesäften, wie Orangen-, Zitronen-, Johannisbeer-, Tomaten-,Mohrrübensaft oder Milch, insbesondere Mager- oder Buttermilch, jedoch auch in Kaffee oder Tee, in magerer Fleischbrühe, in Apfelmus oder in Joghurt.The mixtures are preferably processed into granules, which after conventional granulation processes, e.g. with the aid of a granulating roller or by spray granulation, pelletizing or calendering. Own the granules expediently particle size between 0.5 and 5 mm. The granules can also be used with the usual suitable coating can be provided. The dietetic can be dry or for example be taken with cold or hot water or with food or drink, such as fruit or vegetable juices, such as orange, lemon, currant, tomato, carrot juice or milk, especially skimmed milk or butter milk, but also in coffee or tea, in lean meat broth, in applesauce or in yogurt.
Beispiele Beispiel 1 Herstellung von antithrombotisch wirksamen Pilzextrakten aus Auricularia polytricha.EXAMPLES Example 1 Production of antithrombotic mushroom extracts from Auricularia polytricha.
1009 getrocknete und pulverisierte Fruchtkörper des Pilzes Auricularia polytricha werden mit 2 1 Wasser 60 Minuten bei 50 0C gerührt. Der Extrakt wird durch Abpressen vom Rückstand abgetrennt und gefriergetrocknet.1009 dried and powdered fruiting bodies of the mushroom auricularia polytricha are stirred with 2 l of water at 50 ° C. for 60 minutes. The extract will separated from the residue by pressing and freeze-dried.
Ausbeute: 17 g 10g des gefriergetrockneten Extraktes werden zweimal mit je 700 ml Methanol je 60 Minuten auf der Schüttelmaschine geschüttelt. Die filtrierten Extrakte werden am Rotationsverdampfer bei einer Badtemperatur von 50bC zur Trockne gebracht.Yield: 17 g 10 g of the freeze-dried extract are used twice shaken with 700 ml of methanol each for 60 minutes on the shaker. The filtered Extracts are dried to dryness on a rotary evaporator at a bath temperature of 50 ° C brought.
Ausbeute: 5,8 g Beispiel 2 Herstellung von antithrombotisch wirksamen Pilzextrakten aus Auricularia polytricha.Yield: 5.8 g. Example 2 Production of antithrombotic agents Mushroom extracts from Auricularia polytricha.
In eine Chromatographiesäule (Länge 1500 mm, innerer 12 mm) füllt man 125 ml des Molekularsiebs CPG-10 (80-120 mesh, Fa. Serva, Heidelberg), das vorher mit ausgekochtem Wasser entgast wurde. 500 mg des nach Beispiel 1 erhaltenen methanolischen Extraktes werden in 3 ml Wasser gelöst und auf die Säule gegeben. Nachdem die Lösung In die Säulenfüllung eingezogen ist, eluiert man mit insgesamt 400 ml Wasser. Die ersten 200 ml des Durchlaufs werden verworfen. Aus der restlichen Menge wird durch Gefriertrocknuna die Trockensubstanz gewonnen.Fill into a chromatography column (length 1500 mm, inner 12 mm) one 125 ml of the molecular sieve CPG-10 (80-120 mesh, Fa. Serva, Heidelberg), the previously was degassed with boiled water. 500 mg of the methanol obtained in Example 1 The extract is dissolved in 3 ml of water and applied to the column. After the solution Has drawn into the column filling, it is eluted with a total of 400 ml of water. the first 200 ml of the run is discarded. The remaining amount becomes through Freeze-drying recovered the dry matter.
Ausbeute: 320 mg Beispiel 3 Herstellung von antithrombotisch wirksamen Pilzextrakten aus Auricularia polytricha.Yield: 320 mg Example 3 Preparation of antithrombotic effective mushroom extracts from Auricularia polytricha.
100 Fruchtkörper des Pilzes werden nach Beispiel 1 mit Wasser extrahiert. Den wässrigen Extrakt gibt man über eine Säule, die 300 ml des Kationenaustauschers AmberliteR AG, Type IR-120, 20-50 mesh (Fa. Serva, Heidelberg) in der H-Form enthält. Man wäscht mit Wasser nach bis das Eluat farblos ist und neutral reagiert. Der Durchlauf wird verworfen. Anschließend eluiert man den Austauscher mit 2%iger Ammoniaklösung, bei der das Eluat basisch reagiert. Man wäscht mit Wasser neutral und bringt die vereinisten Eluate am Rotationsverdampfer bei einer Badtemperatur von maximal 50 0C zur Trockne.100 fruiting bodies of the fungus are extracted according to Example 1 with water. The aqueous extract is passed through a column containing 300 ml of the cation exchanger AmberliteR AG, Type IR-120, 20-50 mesh (Serva, Heidelberg) in the H form. It is washed with water until the eluate is colorless and reacts neutrally. The run is discarded. The exchanger is then eluted with 2% ammonia solution, in which the eluate has a basic reaction. Wash neutral with water and bring the combined eluates on a rotary evaporator at a maximum bath temperature of 50 0C to dryness.
Ausbeute: 5,2 g Beispiel 4 Herstellung von antithrombotisch wirksamen Pilzextrakten aus Polyporus ovinus.Yield: 5.2 g. Example 4 Production of antithrombotic agents Mushroom extracts from Polyporus ovinus.
4,5 g des nach Beispiel 3 gewonnenen Extraktes werden in asser gelöst und über eine Säule gegeben, die 300 ml des Anionenaustauschers DowexR AG, Type 1x4, 50-100 mesh (Fa.Serva, Heidelberg) in der Formiatform enthält. Man wäscht mit Wasser nach, bis der Durchlauf farblos ist. Der Durchlauf wird verworfen. Man eluiert mit 0,25 m Ameisensäure bis das Eluat farblos ist. Durch Gefriertrocknuna wird daraus die Trockensubstanz erhalten.4.5 g of the extract obtained according to Example 3 are dissolved in water and passed through a column containing 300 ml of the anion exchanger DowexR AG, Type 1x4, 50-100 mesh (Serva, Heidelberg) in the formate form. You wash with Water until the flow is colorless. The run is discarded. One elutes with 0.25 M formic acid until the eluate is colorless. By freeze drying it becomes get the dry matter.
Ausbeute: 1,7 g Beispiel 5 Herstellung von antithrombotisch wirksamen Pilzextrakten aus Auricularia polytricha.Yield: 1.7 g Example 5 Preparation of Antithrombotic effective mushroom extracts from Auricularia polytricha.
Vorbereitung der Chromatographiesäule: n Durch. eine Lobar-Fertigsäule Größe B, RP-8 (40-63 um) der Fa. Merck (Best. Nr. 11804) werden zuerst 300 ml Methanol und anschließend 300 ml Wasser gepumpt. Der Säulenausgang wird mit einem Durchflußphotometer mit Schreiber verbunden.Preparation of the chromatography column: n Avg. a prefabricated Lobar column Size B, RP-8 (40-63 μm) from Merck (order no. 11804) are initially 300 ml of methanol and then pumped 300 ml of water. The column exit is with a flow photometer connected with clerk.
Meßwellenlänge 260 nm.Measuring wavelength 260 nm.
Durchführung der Fraktionierung: 500 mg des nach Beispiel 1 gewonnenen methanolischen Extraktes werden in 3 ml Wasser gelöst und auf die vorbereitete Säule gegeben. Bei einem Durchfluß von 4 ml/min wird mit Wasser und anschließend mit 5%dem Methanol chromatographiert, wobei der Fluß gegen Ende des Chromatogramms auf 8 ml/min. erhöht wird. Der Zeitpunkt des Elutionsmittelwechsels sowie der Durchflußerhöhung sind im Chromatogramm (Abb. 1) angegeben.Carrying out the fractionation: 500 mg of that obtained according to Example 1 methanolic extract are dissolved in 3 ml of water and applied to the prepared column given. At a flow rate of 4 ml / min with water and then with 5% dem Methanol chromatographed, the flow towards the end of the chromatogram on 8 ml / min. is increased. The time of the eluent change and the increase in flow rate are given in the chromatogram (Fig. 1).
Die in Abb. 1 markierten Peaks werden gesammelt, der Rest wird verworfen. Die vereinigten Fraktionen brinqt man am Rotationsverdampfer bei einer Badtemperatur von 50 0C zur Trockne.The peaks marked in Fig. 1 are collected, the rest is discarded. The combined fractions are brought to a rotary evaporator at a bath temperature from 50 0C to dryness.
Ausbeute: 190 mg Regenerieren der Chromatographiesäule: Zum Regenerieren der Säule wird diese zuerst mit 300 ml Methanol und anschließend mit 300 ml Wasser eluiert.Yield: 190 mg. Regeneration of the chromatography column: For regeneration the column is this first with 300 ml of methanol and then with 300 ml of water eluted.
Beispiel 6 Herstellung eines Diätetikumgranulats.Example 6 Preparation of dietary granules.
15g Weizenkleie 7,5g Apfelpektin 2g Pilzextrakt 4g Vitamin-Mineralsalzgemisch Die Substanzen werden in Wasser aufgeschlämmt und in einem Mischkneter gemischt. Die feuchte Masse wird auf einer Walzengranuliermaschine zu Granulaten verarbeitet und anschließend getrocknet.15g wheat bran 7.5g apple pectin 2g mushroom extract 4g vitamin-mineral salt mixture The substances are suspended in water and mixed in a mixer. The moist mass is processed into granules on a roller granulating machine and then dried.
Beispiel 7 Analog Beispiel 6, jedoch unter Zusatz von 5g Lecithin.Example 7 Analogous to Example 6, but with the addition of 5 g of lecithin.
Beispiel 8 20g Sojaprotein 5g Apfelpektin 3g Pilzextrakt Verarbeitung wie in Beispiel 1Example 8 20g soy protein 5g apple pectin 3g mushroom extract Processing as in example 1
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