DE2930440A1 - 1-PHENYL PIPERAZINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME - Google Patents
1-PHENYL PIPERAZINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAMEInfo
- Publication number
- DE2930440A1 DE2930440A1 DE19792930440 DE2930440A DE2930440A1 DE 2930440 A1 DE2930440 A1 DE 2930440A1 DE 19792930440 DE19792930440 DE 19792930440 DE 2930440 A DE2930440 A DE 2930440A DE 2930440 A1 DE2930440 A1 DE 2930440A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- group
- formula
- compounds according
- hydrogen atom
- france
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
SYNTHELABO SET 30SYNTHELABO SET 30
BESCHREIBUNGDESCRIPTION
Die Erfindung betrifft 1-Phenyl-piperazinderivate, deren Additionssalze mit pharmazeutisch annehmbaren Säuren, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und die therapeutische Verwendung dieser Verbindungen, bzw. Arzneimittel, die diese Verbindungen als Wirkstoffe enthalten. The invention relates to 1-phenyl-piperazine derivatives, their Addition salts with pharmaceutically acceptable acids, a process for their preparation and the therapeutic Use of these compounds or medicaments which contain these compounds as active ingredients.
Gegenstand der Erfindung sind insbesondere die 1-Phenyl piperazinderivate der nachstehenden allgemeinen Formel IThe invention relates in particular to 1-phenyl piperazine derivatives of the general formula I below
N N R0 . (I)NNR 0 . (I)
W/ \ / 2 W / \ / 2
in der 'in the '
R1 eine Gruppe der FormelR 1 is a group of the formula
j5 eine Gruppe der Formelj5 is a group of the formula
-S(O)nCF3
oder eine Gruppe der Formel-S (O) n CF 3
or a group of the formula
-SO- N-SO- N
worin m für 0, 1 oder 2, η für 1 oder 2, R3 für eine Alkylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen und R4 und Rr für Wasserstoffatome oder Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, das heißt als Gruppe der Formel NR4R5, für einen Heterocyclus, der ein weiteres Heteroatom enthalten kann, stehen,where m is 0, 1 or 2, η is 1 or 2, R 3 is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms and R 4 and Rr are hydrogen atoms or alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms or together with the nitrogen atom to which they are attached , that is, as a group of the formula NR 4 R 5 , represent a heterocycle which may contain a further heteroatom,
und COPYand COPY
030009/0682030009/0682
SYNTHELABO SET 30SYNTHELABO SET 30
R2 ein Wasserstoffatom, eine Gruppe der FormelR 2 is a hydrogen atom, a group of the formula
-CH2-CH2-OH, eine Gruppe der Formel-CH 2 -CH 2 -OH, a group of the formula
-CH2-CH2-O-CORg, eine Gruppe der Formel-CH 2 -CH 2 -O-CORg, a group of the formula
-CH2-CH2-O-CONHR6 oder eine Gruppe der Formel-CH 2 -CH 2 -O-CONHR 6 or a group of the formula
—CH~—CHo-0—R/r,—CH ~ —CHo-0 — R / r,
worin Rg für eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,wherein Rg represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms stands,
bedeuten, mit Ausnahme der Verbindung, in der R2 ein Wasserstoffatom und R1 eine Gruppe der Formelmean, with the exception of the compound in which R 2 is a hydrogen atom and R 1 is a group of the formula
-S(0)mR3- S (0) m R 3
in der m den Wert 0 besitzt und R3 eine Methylgruppe darstellt, bedeuten.in which m has the value 0 and R 3 represents a methyl group.
Gegenstand der Erfindung sind ferner die Additionesalze der Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I mit pharmazeutisch annehmbaren Säuren.The invention also relates to the addition salts of the compounds of the above general formula I with pharmaceutically acceptable acids.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen, das gemäß dem nachstehenden allgemeinen Reaktionsschema abläuft:The invention furthermore relates to a process for the preparation of the compounds according to the invention, which according to the following general reaction scheme proceeds:
X-CH -CH /'X-CH -CH / '
2 2 Ri 2 2 ri
II IIIII III
und das dadurch gekennzeichnet ist, daß man ein Anilinderivat der allgemeinen Formel IIand which is characterized in that an aniline derivative of the general formula II
(II) mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III(II) with a compound of the general formula III
030009/0882030009/0882
ORIGINALORIGINAL
SYNTHELABO SET 30SYNTHELABO SET 30
X-CH2-CH2.X-CH 2 -CH 2 .
X-CH2-CH2.X-CH 2 -CH 2 .
N-R2 NR 2
worin R1 und R2 die in den Ansprüchen 1 bis 5 angegebenen Bedeutungen besitzen und X für ein Halogenatom, eine Hydroxylgruppe, eine Alkyl-SO-j-Gruppe, eine Aryl-SO, -Gruppe steht, oder die beiden Substituenten X gemeinsam ein Sauerstoffatom bedeuten, umsetzt.wherein R 1 and R 2 have the meanings given in claims 1 to 5 and X represents a halogen atom, a hydroxyl group, an alkyl-SO-j group, an aryl-SO, group, or the two substituents X together Oxygen atom mean, converts.
Die Cyclisierung bewirkt man in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie eines Alkohols, oder in Abwesenheit eines Lösungsmittels.The cyclization is effected in the presence of a solvent such as an alcohol or in the absence of one Solvent.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der die Gruppe R2 von Wasserstoff verschieden ist, kann man, ausgehend von den Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der die Gruppe R2 ein Wasserstoffatom bedeutet, herstellen, indem man diese mit einer Verbindung der allgemeinen FormelThe compounds of the general formula I in which the group R 2 is different from hydrogen can be prepared, starting from the compounds of the general formula I in which the group R 2 is a hydrogen atom, by reacting them with a compound of the general formula formula
R2Y,R 2 Y,
worin Y für ein Halogenatom, eine Alkyl-SOg-Gruppe oder eine Aryl-SO.,-Gruppe steht, umsetzt.wherein Y represents a halogen atom, an alkyl-SOg group or an aryl-SO., - group.
Man kann die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel, in der die Gruppe R2 eine Gruppe der nachstehenden Formeln The compounds of the above general formula in which the group R 2 is a group of the following formulas can be used
-CH2-CH2-OCOR6, -CH0-CH0-OCONHR4; 2 2 6-CH 2 -CH 2 -OCOR 6 , -CH 0 -CH 0 -OCONHR 4 ; 2 2 6
darstellt, auch ausgehend von den Verbindungen der allgemeinen Formel I herstellen, in denen die Gruppe R2 eine Grupperepresents, also starting from the compounds of general formula I in which the group R 2 is a group
030009/068 2 C:w-iwV- j *'^030009/068 2 C: w-iwV- j * '^
SYNTHELABO SET 30SYNTHELABO SET 30
der Formel -CH2-CH2-OH bedeutet, indem man diese Verbindung mit einer Säure, einem funktioneilen Derivat der Säure (wie dem Halogenid oder dem Anhydrid), mit einem Halogenid der allgemeinen Formel RßHal, worin Hai für ein Halogenatom steht, oder mit einem Isocyanat umsetzt.of the formula -CH 2 -CH 2 -OH, by reacting this compound with an acid, a functional derivative of the acid (such as the halide or the anhydride), with a halide of the general formula R ß Hal, in which Hai is a halogen atom , or reacts with an isocyanate.
Man kann die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der die Gruppe R1 eine Gruppe der Formel -S(O) R-The compounds of the general formula I in which the group R 1 is a group of the formula -S (O) R-
I Bi JI Bi J
oder eine Gruppe der Formel-S (O)nCF3 darstellt, auch dadurch herstellen, daß man die entsprechenden Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der die Gruppe R1 eine Gruppe der Formel-SR3 oder der Formel -SCF3 bedeutet, oxidiert.or a group of the formula-S (O) n CF 3, also be prepared by the corresponding compounds of general formula I in which the group R 1 is a group of formula-SR 3, or the formula -SCF 3 one, oxidized.
Schließlich kann man die Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der die Gruppe R~ eine Gruppe der Formel -CH2CH3OH darstellt, ausgehend von dem entsprechenden Phenylpiperazin der nachstehenden allgemeinen FormelFinally, the compounds of the general formula I in which the group R ~ represents a group of the formula -CH 2 CH 3 OH, starting from the corresponding phenylpiperazine of the general formula below
herstellen, indem man dieses mit einer Verbindung der allgemeinen Formelby combining this with a compound of the general formula
XCH2CH2OHXCH 2 CH 2 OH
umsetzt, in der X für ein Halogenatom, eine Mesylgruppe oder eine Tosylgruppe steht.reacted, in which X stands for a halogen atom, a mesyl group or a tosyl group.
Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.
35The following examples serve to further illustrate the invention.
35
Die Struktur der Verbindungen wurde durch die Analysenwerte und die IR- und NMR-Spektren bestätigt. The structure of the compounds was confirmed by the analytical values and the IR and NMR spectra.
030009/0682030009/0682
INSPECTEDINSPECTED
SYNTHELABO SET 30SYNTHELABO SET 30
Beispiel 1
5 example 1
5
1-(3-Trifluormethylsulfonyl-phenyl)-piperazin und dessen Hydrochlorid1- (3-Trifluoromethylsulfonyl-phenyl) -piperazine and its hydrochloride
/Formel I: R1 =-SO2CP3, R3 = Η// Formula I: R 1 = -SO 2 CP 3 , R 3 = Η /
Man beschickt einen 100-ml-Erlenmeyerkolben, der mit einem Rückflußkühler und einem Magnetrührer ausgerüstet ist, mit 13,5 g 3-Trifluormethylsulfonyl-anilin und 10,7 g Di-(2-chlor-äthyl)-amin-hydrochlorid. Man erhitzt die .A 100 ml Erlenmeyer flask is charged with equipped with a reflux condenser and a magnetic stirrer, with 13.5 g of 3-trifluoromethylsulfonyl-aniline and 10.7 g Di- (2-chloro-ethyl) -amine hydrochloride. You heat them up.
Mischung während 32 Stunden auf 150 0C. Im Verlaufe der Reaktion gibt man einen 30prozentigen Oberschuß des Hälogenamin-Hydrochlorids zu.Mixture for 32 hours at 150 0 C. In the course of the reaction is added to a 30 percent excess of the upper Hälogenamin hydrochloride.
Nachdem das gesamte, als Ausgangsmaterial eingesetzte, Anilin reagiert hat, nimmt man die Reaktionsmasse mit Methylenchlorid auf, stellt sie mit 1n Natriumhydroxidlösung alkalisch, dekantiert, wäscht die organische Phase mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und dampft sie zur Trockne ein. In dieser Weise gewinnt man die gewünschte Base in Form eines Öls. Man nimmt sie in Toluol auf, entfärbt sie mit tierischer Aktivkohle bei der Rückflußtemperatur, filtriert in der Wärme, verdampft das Lösungsmittel und destilliert die Base. Man bereitet das Hydrochlorid durch Umsetzen der flüssigen Base mit Chlorwasserstoffsäure in Äther. Das ausgefällte Salz wird aus einer Mischung aus Aceton und absolutem Äthanol umkristallisiert. Das erhaltene 1-(3-Trifluormethylsulfonyl-phenyl)-piperazin-hydrochlorid schmilzt bei 176 0C.After all of the aniline used as starting material has reacted, the reaction mass is taken up with methylene chloride, made alkaline with 1N sodium hydroxide solution, decanted, the organic phase is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness. In this way, the desired base is obtained in the form of an oil. They are taken up in toluene, decolorized with animal activated charcoal at the reflux temperature, filtered under warm conditions, the solvent is evaporated off and the base is distilled. The hydrochloride is prepared by reacting the liquid base with hydrochloric acid in ether. The precipitated salt is recrystallized from a mixture of acetone and absolute ethanol. The obtained 1- (3-trifluoromethylsulfonyl-phenyl) -piperazine hydrochloride melts at 176 0 C.
030009/0882030009/0882
SYNTHELABO SET 30SYNTHELABO SET 30
Beispiel 2
5 Example 2
5
2-/4- (3-Octylsulfonyl-phenyl) -piperazin-1-y:i7-äthanol und dessen saures Fumarat2- / 4- (3-Octylsulfonyl-phenyl) -piperazin-1-y: 17-ethanol and its acidic fumarate
/Formel I: R1 = -SO2-CH2-(CH2J6-CH3, R3 = -CH2-CH2-Oh7/ Formula I: R 1 = -SO 2 -CH 2 - (CH 2 J 6 -CH 3 , R 3 = -CH 2 -CH 2 -Oh7
Man beschickt einen 250-ml-Erlenraeyerkolben, der mit einem Rückflußkühler und einem Magnetrührer ausgerüstet ist, mit 6,4 g (0,018 Mol) 1-(3-Octylsulfonyl-phenyl)-piperazin, 2,3 g Natriumcarbonat, 2,8g (1,6 ml = 0,022 Mol) Glykol-bromhydrin, einigen Kristallen Natriumjodid und 150 ml Äthanol. (Man bereitet das als Ausgangsmaterial eingesetzte Piperazin nach der in Beispiel 1 beschriebenen Verfahrensweise, wobei man die Cyclisierung in Butanol bewirkt)A 250 ml Erlenraeyer's flask is charged with equipped with a reflux condenser and a magnetic stirrer, with 6.4 g (0.018 mol) 1- (3-octylsulfonyl-phenyl) -piperazine, 2.3 g sodium carbonate, 2.8 g (1.6 ml = 0.022 mol) glycol bromohydrin, a few crystals of sodium iodide and 150 ml of ethanol. (The piperazine used as starting material is prepared according to the method in Example 1 procedure described, wherein the cyclization in butanol)
Man steigert die Temperatur auf die Rückflußtemperatur des Äthanols und hält während 8 Stunden am Sieden. Nach Ablauf dieser Zeit gibt man einen 80prozentigen Oberschuß von Glykol-bromhydrin und Natriumcarbonat zu.The temperature is raised to the reflux temperature of the ethanol and keeps boiling for 8 hours. After this time has elapsed, an 80 percent excess is given of glycol bromohydrin and sodium carbonate too.
Nachdem das gesamte Piperazin reagiert hat, verdampft man das Äthanol, nimmt das zurückbleibende 01 mit einer Wasser/Äther-Mischung auf, dekantiert, wäscht die Ätherphase mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und engt sie zur Trockne ein.After all of the piperazine has reacted, it evaporates if the ethanol is taken up, the remaining 01 is taken up with a water / ether mixture, decanted and the ether phase is washed with water, dry them over sodium sulfate and concentrate them to dryness.
In dieser Weise isoliert man das Piperazino-äthanol-Derivat in Form eines Öls.The piperazino-ethanol derivative is isolated in this way in the form of an oil.
Man bereitet das saure Fumarat dieser Verbindung durch Umsetzen der Base in Aceton mit der Säure. Das Salz kristallisiert langsam bei der Zugabe von wenig Äther.The acidic fumarate of this compound is prepared by reacting the base in acetone with the acid. The salt slowly crystallizes with the addition of a little ether.
03 0009/0682 original inspected03 0009/0682 originally inspected
SYNTHELABO SET 30SYNTHELABO SET 30
Man isoliert es durch Filtrieren, trocknet es und kristallisiert es aus Aceton um. Die Verbindung schmilzt bei 113,6 0C.It is isolated by filtration, dried and recrystallized from acetone. The compound melts at 113.6 0 C.
1-(3-Trifluormethylsulfinyl-phenyl)-piperazln und dessen saures Fumarat1- (3-Trifluoromethylsulfinyl-phenyl) -piperazln and its acidic fumarate
/Formel I: R^ = -SOCF3, R3 = Hj / Formula I: R ^ = -SOCF 3 , R 3 = Hj
Man beschickt einen 50-ml-Erlenmeyerkolben mit 6,27 g (0,03 Mol). 3-Trifluormethylsulfinyl-anilin und 5,34 g (0/03 Mol) Di-(2-chloräthyl)-amin-hydrochlorid. Man erhitzt die Mischung auf 170 0C und hält diese Temperatur während 8 Stunden aufrecht. Nachdem das gesamte, als Ausgangsmaterial eingesetzte, Anilin reagiert hat, nimmt man die Reaktionsmasse mit Methylenchlorid auf, stellt mit Natriumhydroxid alkalisch, dekantiert die organische Phase ab, wäscht sie mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und dampft sie zur Trockne ein. In dieser Weise erhält man die gewünschte Base in Form eines Öls, das man mit Toluol aufnimmt und bei der Rückflußtemperatur mit tierischer Aktivkohle entfärbt. Nach dem Filtrieren verdampft man das Lösungsmittel und destilliert die Base.A 50 ml Erlenmeyer flask is charged with 6.27 g (0.03 mol). 3-trifluoromethylsulfinyl-aniline and 5.34 g (0/03 mol) of di- (2-chloroethyl) amine hydrochloride. The mixture is heated to 170 ° C. and this temperature is maintained for 8 hours. After all of the aniline used as starting material has reacted, the reaction mass is taken up with methylene chloride, made alkaline with sodium hydroxide, the organic phase is decanted, washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness. In this way, the desired base is obtained in the form of an oil, which is taken up in toluene and decolorized at the reflux temperature with activated animal charcoal. After filtration, the solvent is evaporated and the base is distilled.
Man bereitet das saure Fumarat durch Umsetzen der Base mit Fumarsäure in Äthanol. Man filtriert das Salz ab und kristallisiert es aus Äthanol um.The acidic fumarate is prepared by reacting the base with fumaric acid in ethanol. The salt is filtered off and recrystallized it from ethanol.
Das saure Fumarat des 1-(3-Trifluormethylsulfinyl-phenyl) piperazins schmilzt bei 176,2 0C.The acid fumarate of 1- (3-trifluoromethylsulfinyl-phenyl) piperazine melting at 176.2 0 C.
030009/0682030009/0682
SYNTHELABO SET 30SYNTHELABO SET 30
29304A029304A0
2-/"4- (3-Trifluormethylsulfinyl-phenyl)-piperazine^ -äthanol und dessen saures Oxalat2- / "4- (3-trifluoromethylsulfinyl-phenyl) -piperazine ^ -ethanol and its acidic oxalate
/Formel I: R1 = -SOCP3, R3 = -CH2-CH2-Oii7/ Formula I: R 1 = -SOCP 3 , R 3 = -CH 2 -CH 2 -Oii7
Man beschickt einen 250-ml-Erlenmeyerkolben mit 10 g (0,0359 Mol) 1-(3-Trifluormethylsulfinyl-phenyl)-piperazin, 4,99 g (2,83 ml oder 0,039 Mol) Glykol-bromhydrin, 4,24 g Natriumcarbonat, einigen Kristallen Natriumjodid und 100 ml Äthanol.A 250 ml Erlenmeyer flask is charged 10 g (0.0359 mol) 1- (3-trifluoromethylsulfinyl-phenyl) -piperazine, 4.99 g (2.83 ml or 0.039 mol) of glycol bromohydrin, 4.24 g of sodium carbonate, a few crystals of sodium iodide and 100 ml of ethanol.
Man erhitzt zur Rückflußtemperatur und hält während 6 Stunden am Sieden. Nach dem Eindampfen zur Trockne nimmt man den öligen Rückstand mit Wasser und Äther auf. Man dekantiert die organische Phase ab, wäscht mit Wasser, trocknet sie über Natriumsulfat und dampft sie zur Trockne ein. In dieser Weise gewinnt man die rohe Base in Form eines Öls.The mixture is heated to the reflux temperature and held during 6 hours of simmering. After evaporation to dryness, the oily residue is taken up with water and ether on. The organic phase is decanted off, washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated them to dryness. In this way the crude base is obtained in the form of an oil.
Man bereitet das Oxalat der Base, indem man die Base in der minimalen Menge absoluten Äthanols löst und Oxalsäure zugibt. Das ausgefällte Salz wird abfiltriert, getrocknet und aus Äthanol umkristallisiert.The oxalate of the base is prepared by dissolving the base in the minimum amount of absolute ethanol and Adding oxalic acid. The precipitated salt is filtered off, dried and recrystallized from ethanol.
Das saure Oxalat des 2-/4-(3-Trifluormethylsulfinylphenyl )-piperazino7~äthanols schmilzt bei 119 0C.The acidic oxalate of 2- / 4- (3-Trifluormethylsulfinylphenyl) -piperazino7 ~ ethanol melts at 119 0 C.
2-/"4- (3-Trlf luormethylsulf inyl-phenyl) -piperazino_7-1-acetoxy-äthan und dessen saures Oxalat2 - / "4- (3-Trlf luormethylsulfynyl-phenyl) -piperazino_7-1-acetoxy-ethane and its acidic oxalate
/Formel I: R1 = -SOCF3, R2 = -CH2CH/ Formula I: R 1 = -SOCF 3 , R 2 = -CH 2 CH
030009/0682 C0PY 030009/0682 C0PY
Γ!Ρ!-"-.^ΛΙ. !NSPECTEO-Γ! Ρ! - "-. ^ ΛΙ.! NSPECTEO-
SYNTHELABO SET 30SYNTHELABO SET 30
-13- 2930UQ-13- 2930UQ
Man beschickt einen 100-ml-Erlenmeyerkolben, der mit einem Rückflußkühler und einem Magnetrührer ausgerüstet ist, mit 2 g (0,062 Mol) 2-/4-{3-Trifluormethylsulfinyl-phenylj-piperazincj-äthanol, 11,42 ml Essigsäureanhydrid und 1 oder 2 Tropfen Acetylchlorid, die man in 50 ml wasserfreiem Toluol gelöst hat. Man hält während 1 Stunde bei einer Temperatur von 60 0C, dampft dann zur Trockne ein, nimmt den Rückstand mit Äther auf, wäscht die organische Phase mit einer 1n Natriumhydroxidlösung, dekantiert die organische Phase ab, trocknet sie über Magnesiumsulfat und dampft sie erneut ein.A 100 ml Erlenmeyer flask, which is equipped with a reflux condenser and a magnetic stirrer, is charged with 2 g (0.062 mol) of 2- / 4- {3-trifluoromethylsulfinyl-phenylj-piperazincj-ethanol, 11.42 ml of acetic anhydride and 1 or 2 drops of acetyl chloride dissolved in 50 ml of anhydrous toluene. It is kept at a temperature of 60 ° C. for 1 hour, then evaporated to dryness, the residue is taken up with ether, the organic phase is washed with a 1N sodium hydroxide solution, the organic phase is decanted off, dried over magnesium sulfate and evaporated again .
Den in Form eines Öls erhaltenen Ester wandelt man in absolutem Äthanol in das Oxalat um. Durch Umkristallisation aus einer Äthanol/Methanol-Mischung (80/20) erhält man das reine saure Oxalat des 2-/4-(3-Trifluormethylsulfinyl-phenyl)-piperazine^-1-acetoxy-äthans, das bei 190 0C schmilzt. .The ester obtained in the form of an oil is converted into the oxalate in absolute ethanol. Recrystallization from an ethanol / methanol mixture (80/20) yields the pure acid oxalate of 2- / 4- (3-trifluoromethylsulfinyl-phenyl) -piperazines ^ -1-acetoxy-ethane, melting at 190 0 C. .
2-/4- (3-Methylthio-phenyl) -piperazin-i-yJj-äthanol und dessen Hydrochlorid2- / 4- (3-methylthiophenyl) piperazin-i-yJj-ethanol and its hydrochloride
/Formel I: R1 = -SCH3, R3 = -CH2CH/ Formula I: R 1 = -SCH 3 , R 3 = -CH 2 CH
Man beschickt einen 250-ml-Erlenmeyerschliffkolben, der mitA 250 ml conical flask is charged with
j 0 einem Magnetrührer und einem Rückflußkühler ausgerüstet ist, mit 100 ml Äthanol, 10 g (0,048 Mol) 1-(3-Methylthio-phenyl)- · piperazin (das man gemäß der US-PS 2 976 290 hergestellt hat), 5,5 g Natriumcarbonat, einigen Kristallen Natriumjodid und 3,7 ml Glykol-bromhydrin. Man erhitzt die Reaktionsmischung während 6 Stunden zum Sieden am Rückfluß, gibt dann erneut 3,7 ml Glykol-bromhydrin und 5,5 g Natriumcarbonat zu. Man filtriert die unlöslichen Anteile nach einer Rückflußzeit von 4 Stunden ab, ver-j 0 is equipped with a magnetic stirrer and a reflux condenser 100 ml of ethanol, 10 g (0.048 mol) of 1- (3-methylthiophenyl) piperazine (which is prepared according to US Pat. No. 2,976,290 hat), 5.5 g sodium carbonate, a few crystals of sodium iodide and 3.7 ml of glycol bromohydrin. The reaction mixture is heated to reflux for 6 hours, then add another 3.7 ml of glycol bromohydrin and 5.5 g of sodium carbonate. The insoluble ones are filtered off Shares after a reflux time of 4 hours,
COPY 030009/0682 COPY 030009/0682
dampft das Äthanol bis zur Trockne, nimmt den Eindampfrückstand mit Wasser auf und stellt mit Natriumhydroxid
alkalisch. Man extrahiert mit Chloroform, wäscht mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft zur
Trockne ein. Man erhält ein öl, das man direkt in das
Hydrochlorid umwandelt.
.If the ethanol evaporates to dryness, the evaporation residue is taken up with water and made alkaline with sodium hydroxide. It is extracted with chloroform, washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness. An oil is obtained which is converted directly into the hydrochloride.
.
Man löst die Base in der minimalen Menge absoluten Alkohols und gibt tropfenweise eine 4,6n Chlorwasserstoffsäurelösung in Äther zu (9,3 ml). Man filtriert das ausgefällte Hydrochlorid ab, saugt es ab und trocknet es vor der ümkristallisation aus Äthanol. Man erhält das Produkt, das bei 147 0C schmilzt.The base is dissolved in the minimum amount of absolute alcohol and a 4.6N solution of hydrochloric acid in ether is added dropwise (9.3 ml). The precipitated hydrochloride is filtered off, filtered off with suction and dried before recrystallization from ethanol. The product which melts at 147 ° C. is obtained.
In der nachstehenden Tabelle I sind die in den Beispielen bereiteten Verbindungen zusammengestellt.The compounds prepared in the examples are listed in Table I below.
030009/0682 CQpy 030009/0682 CQpy
ORIGINAL INSPECTEDORIGINAL INSPECTED
SYNTHELABO SET 3 0SYNTHELABO SET 3 0
bindungVer
binding
. Rl. -. - - - -
. R l
(Bei
spiel3
(At
game
(Bei
spiel :5
(At
game :
(Bei
spiel7th
(At
game
(Bei
spiel8th
(At
game
(Bei-
sspiel9
(At-
s game
(Bei
spiel-10
(At
game-
Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden pharmakologischen Untersuchungen in unterschiedlichen Anwendungsgebieten unterworfen, insbesondere im Bereich des Zentralnervensystems und im Bereich der Anaigetika.The compounds according to the invention were pharmacological investigations in different fields of application subject, especially in the area of the central nervous system and in the area of anaigetics.
Die akute Toxizität der Verbindungen wurde bei oraler Ver-The acute toxicity of the compounds was determined by oral use
030009/0682030009/0682
HIGIiJAL INSPECTEDHIGIiJAL INSPECTED
SYNTHELABO SET 30SYNTHELABO SET 30
abreichung an der Maus bestimmt. Der DL5Q~Wert variiert von 150 bis 700 mg/kg.administration to the mouse is determined. The DL 5Q value varies from 150 to 700 mg / kg.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben sich als psychotrope Wirkstoffe erwiesen. Ihre Aktivität wurde mit Hilfe des 4-Platten-Tests untersucht (C. Aron, Medizin-Promotionsarbeit, Paris (1970); J. R. Boissier, P. Simon und C. Aron, European Jour. Pharmacol. 4 (1968) 145 - 151).The compounds according to the invention have proven to be psychotropic active ingredients. Your activity was examined using the 4-plate test (C. Aron, medical doctoral thesis, Paris (1970); J. R. Boissier, P. Simon and C. Aron, European Jour. Pharmacol. 4 (1968) 145-151).
Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden in unterschiedlichen Dosierungen auf oralem Wege verabreicht. Es wurde der Prozentsatz der Enthemmung an der Maus bestimmt. Bei den erfindungsgemäßen Verbindungen variiert dieser Prozentsatz bei einer Dosis von 1 mg/kg von 40 bis 100 %, bei einer Dosis von 3 mg/kg von 120 bis 200 % und bei einer Dosis von 10 mg/kg von 140 bis 270 %.The compounds according to the invention were administered orally in different dosages. The percentage of disinhibition in the mouse was determined. The compounds according to the invention vary this percentage at a dose of 1 mg / kg from 40 to 100%, at a dose of 3 mg / kg from 120 to 200% and at a dose of 10 mg / kg from 140 to 270%.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen somit psychotrope Eigenschaften, die ihre Anwendung zur Bekämpfung von Angst- und Depressionszuständen ermöglichen.The compounds according to the invention thus have psychotropic properties which make their use for combating of anxiety and depression.
Sie können auf oralem., endorektalem oder parenteralem Wege mit irgendeinem geeigneten Bindemittel, Trägermaterial und/oder Hilfsstoff in beliebigen Verabreichungsformen, die von dem anzuwendenden Verabreichungsweg abhängen, gegeben werden, beispielsweise in Form von GeI-kügelchen, Kapseln, Cachets, Tabletten, trinkbaren Lösungen oder Suspensionen, Suppositorien oder injizierbaren Lösungen.They can be administered orally, endorectally or parenterally with any suitable vehicle, carrier material and / or excipient in any form of administration that depends on the route of administration to be used, be given, for example in the form of gel balls, Capsules, cachets, tablets, drinkable solutions or suspensions, suppositories or injectables Solutions.
Die tägliche Dosierung kann sich von 5 bis 200 mg erstrecken. The daily dosage can range from 5 to 200 mg.
COPY 030009/0682COPY 030009/0682
AL. INSPECTEDAL. INSPECTED
293Q440293Q440
Weiterhin wurden die erfindungsgemäßen Verbindungen pharmakologischen Untersuchungen bezüglich ihrer analgetischen Wirkung unterworfen, insbesondere dem Test nach Koster et al. (Fed. Proc. 18 (1959) 42), der von Peterfalvi, Branceni et al. modifiziert worden ist (Med. Pharmacol. Exp. 15 (1966) 254), bei dem Essigsäure durch intraperitoneale Injektion an Mäuse verabreicht wird. Bei diesem Test besitzt eine Verbindung bei oraler Verabreichung eine aktive Dosis 50 % (DA50) bei 7 mg/kg. Bei dem Heizplatten-Test ' (Eddy und Leimbach, J. Pharm. Exp. Therap. 107 (1953)Furthermore, the compounds according to the invention were subjected to pharmacological investigations with regard to their analgesic effect, in particular the test according to Koster et al. (Fed. Proc. 18 (1959) 42), published by Peterfalvi, Branceni et al. (Med. Pharmacol. Exp. 15 (1966) 254), in which acetic acid is administered to mice by intraperitoneal injection. In this test, a compound when administered orally has an active dose of 50% (DA 50 ) at 7 mg / kg. In the hot plate test '(Eddy and Leimbach, J. Pharm. Exp. Therap. 107 (1953)
386) betragen die aktiven Dosierungen 50 % bei der als Beispiel ausgewählten Verbindungen 50 mg/kg bei 30 min und 100 mg/kg bei 60 min.386) the active dosages are 50% for the compounds selected as an example, 50 mg / kg at 30 min and 100 mg / kg at 60 min.
Diese Ergebnisse zeigen, daß die erfindungsgemäßen Ver-bindungen eine im wesentlichen periphere analgetische Wirkung ausüben. In der Tat ist die DA50 bei dem Koster-Test gering, während die DA50 bei dem Heizplatten-Test wesentlich höher liegt.These results show that the compounds according to the invention exert an essentially peripheral analgesic effect. In fact, the DA 50 in the Koster test is low, while the DA 50 in the hot plate test is significantly higher.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können somit zur Bekämpfung verschiedener Algien, wie Kopfschmerzen, Nervenschmerzen, Zahnschmerzen, rheumatischen und traumatischen Schmerzen und Eingeweideschmerzen, verwendet · werden.The compounds according to the invention can thus be used to combat various algias, such as headaches, Nerve pain, toothache, rheumatic and traumatic pain and intestinal pain, used will.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können zu diesem Zweck in beliebige Formen gebracht werden, die für die gewünschtE Verabreichung auf oralem, parenteralem oder endorektalem Wege geeignet sind, beispielsweise in FormThe compounds according to the invention can contribute to this Purpose can be brought into any forms suitable for the desired administration on oral, parenteral or endorectal routes are suitable, for example in the form
!5 von Tabletten, Gelkügelchen, injizierbaren Lösungen oder Suppositorien, wozu man übliche, pharmazeutisch annehmbare Bindemittel, Trägermaterialien und/oder Hilfs-! 5 of tablets, gel beads, injectable solutions or suppositories, including conventional, pharmaceutically acceptable binders, carrier materials and / or auxiliary
ORlGiNAL INSPECTED 030009/0682ORlGiNAL INSPECTED 030009/0682
SYNTHELABO SET 30SYNTHELABO SET 30
stoffe verwendet.fabrics used.
Die tägliche Dosierung kann sich von 50 mg bis 1000 mg erstrecken.The daily dosage can vary from 50 mg to 1000 mg extend.
Gegenstand der Erfindung sind daher auch die Arzneimittel gemäß Anspruch 8.The invention therefore also relates to the medicaments according to claim 8.
030009/0682030009/0682
Claims (8)
75341 Paris Cedex 07 Frankreich1 Av. de Villars
75341 Paris Cedex 07 France
-CH2-CH2-O-COCH3
steht.or a group of the formula
-CH 2 -CH 2 -O-COCH 3
stands.
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III R 1
with a compound of the general formula III
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7822672A FR2432515A1 (en) | 1978-08-01 | 1978-08-01 | CNS-active 1-phenyl-piperazine cpds. - useful as analgesics and psychotropic agents |
| FR7833105A FR2442234A2 (en) | 1978-08-01 | 1978-11-23 | CNS-active 1-phenyl-piperazine cpds. - useful as analgesics and psychotropic agents |
| FR7916029A FR2459797A2 (en) | 1978-08-01 | 1979-06-22 | PHENYL-1 PIPERAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2930440A1 true DE2930440A1 (en) | 1980-02-28 |
Family
ID=27250847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19792930440 Withdrawn DE2930440A1 (en) | 1978-08-01 | 1979-07-26 | 1-PHENYL PIPERAZINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5522690A (en) |
| AU (1) | AU4930979A (en) |
| BE (1) | BE877994A (en) |
| DE (1) | DE2930440A1 (en) |
| DK (1) | DK321479A (en) |
| ES (1) | ES483003A1 (en) |
| FI (1) | FI792401A (en) |
| FR (1) | FR2459797A2 (en) |
| GB (1) | GB2027703A (en) |
| GR (1) | GR69703B (en) |
| IL (1) | IL57920A0 (en) |
| IT (1) | IT1123497B (en) |
| LU (1) | LU81562A1 (en) |
| NL (1) | NL7905810A (en) |
| NO (1) | NO792502L (en) |
| NZ (1) | NZ191140A (en) |
| PT (1) | PT70007A (en) |
| SE (1) | SE7906507L (en) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2582288B1 (en) * | 1985-05-21 | 1987-08-07 | Massonnet Henry | IMPROVED COMPACT BIN |
| USRE46117E1 (en) | 1999-12-22 | 2016-08-23 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Modulators of dopamine neurotransmission |
| SE9904724D0 (en) * | 1999-12-22 | 1999-12-22 | Carlsson A Research Ab | New modulators of dopamine neurotransmission I |
| SE9904723D0 (en) | 1999-12-22 | 1999-12-22 | Carlsson A Research Ab | New modulators of dopamine neurotransmission II |
| DE602005017784D1 (en) | 2004-06-08 | 2009-12-31 | Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab | NEW DISUBSTITUTED PHENYLPIPERIDINES AS MODULATORS OF DOPAMINE AND SEROTONINE NEUROTRANSMISSION |
| DK1773772T3 (en) | 2004-06-08 | 2010-09-13 | Nsab Af Neurosearch Sweden Ab | Novel disubstituted phenylpiperidines / piperazines as modulators of dopamine neurotransmission |
| US7851629B2 (en) | 2004-06-08 | 2010-12-14 | Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab, Sverige | Disubstituted phenylpiperidines as modulators of dopamine and serotonin neurotransmission |
| HUE029790T2 (en) | 2004-10-13 | 2017-04-28 | Teva Pharmaceuticals Int Gmbh | Process for the synthesis of 4-(3-methanesulfonylphenyl)-1-n-propyl-piperidine |
| SE529246C2 (en) | 2005-10-13 | 2007-06-12 | Neurosearch Sweden Ab | New disubstituted phenyl-piperidines as modulators of dopamine neurotransmission |
| UY34503A (en) | 2011-12-08 | 2013-07-31 | Ivax Int Gmbh | PRIDOPIDINE BROMHYDRATE SALT |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH353743A (en) * | 1955-06-29 | 1961-04-30 | Parke Davis & Co | Method for preparing piperazines |
| US2976290A (en) * | 1959-04-24 | 1961-03-21 | Parke Davis & Co | Piperazine derivatives and methods for their production |
| FR2224464A1 (en) * | 1973-04-05 | 1974-10-31 | Synthelabo | N-Phenyl-N'-beta-hydroxy-ethyl piperazines - as analgesic and anti-inflammatory agents |
-
1979
- 1979-06-22 FR FR7916029A patent/FR2459797A2/en active Granted
- 1979-07-26 DE DE19792930440 patent/DE2930440A1/en not_active Withdrawn
- 1979-07-27 IT IT24749/79A patent/IT1123497B/en active
- 1979-07-27 GB GB7926224A patent/GB2027703A/en not_active Withdrawn
- 1979-07-27 AU AU49309/79A patent/AU4930979A/en not_active Abandoned
- 1979-07-27 NL NL7905810A patent/NL7905810A/en not_active Application Discontinuation
- 1979-07-27 NZ NZ191140A patent/NZ191140A/en unknown
- 1979-07-30 LU LU81562A patent/LU81562A1/en unknown
- 1979-07-30 NO NO792502A patent/NO792502L/en unknown
- 1979-07-30 DK DK321479A patent/DK321479A/en not_active Application Discontinuation
- 1979-07-30 IL IL57920A patent/IL57920A0/en unknown
- 1979-07-31 SE SE7906507A patent/SE7906507L/en not_active Application Discontinuation
- 1979-07-31 ES ES483003A patent/ES483003A1/en not_active Expired
- 1979-07-31 PT PT70007A patent/PT70007A/en unknown
- 1979-07-31 BE BE0/196538A patent/BE877994A/en unknown
- 1979-07-31 JP JP9858679A patent/JPS5522690A/en active Pending
- 1979-08-01 FI FI792401A patent/FI792401A/en not_active Application Discontinuation
-
1980
- 1980-07-27 GR GR59710A patent/GR69703B/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI792401A (en) | 1980-02-02 |
| PT70007A (en) | 1979-08-01 |
| LU81562A1 (en) | 1981-03-24 |
| ES483003A1 (en) | 1980-04-16 |
| NL7905810A (en) | 1980-02-05 |
| SE7906507L (en) | 1980-02-02 |
| IT1123497B (en) | 1986-04-30 |
| FR2459797B2 (en) | 1982-05-14 |
| BE877994A (en) | 1980-01-31 |
| NO792502L (en) | 1980-02-04 |
| IT7924749A0 (en) | 1979-07-27 |
| GB2027703A (en) | 1980-02-27 |
| NZ191140A (en) | 1981-01-23 |
| GR69703B (en) | 1982-07-09 |
| DK321479A (en) | 1980-02-02 |
| JPS5522690A (en) | 1980-02-18 |
| IL57920A0 (en) | 1979-11-30 |
| FR2459797A2 (en) | 1981-01-16 |
| AU4930979A (en) | 1980-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69219221T2 (en) | Vanadium complexes, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE2924681A1 (en) | PHENYLPIPERAZINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME | |
| DE3026201A1 (en) | AMINOAETHEROXIDE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR THERAPEUTIC USE | |
| DE69024778T2 (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their therapeutic use | |
| DE69126433T2 (en) | 1,4-DISUBSTITUTED PIPERAZINE | |
| DE2930440A1 (en) | 1-PHENYL PIPERAZINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME | |
| DE3118162C2 (en) | 1- (4-chlorobenzhydryl) -4- (2,3-bis-hydroxypropyl) -piperazine, its salts, process for their preparation and medicament containing these compounds | |
| EP0044989B1 (en) | 5-subsituted 5,10-dihydro-11h-dibenzo(b,e)(1,4)diazepin-11-ones, process for preparing them and medicaments containing them | |
| DE2702537A1 (en) | NEW PIPERAZINE DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM | |
| DE69320875T2 (en) | Fumaric acid salts of quinoline derivatives for the elimination of multiple drug resistance in cancer treatment | |
| DE2724478C2 (en) | 5,11-Dihydro-6H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-one derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
| DE1695111B1 (en) | Indole derivatives | |
| DE2605377A1 (en) | 0-AMINOOXIME, THE METHOD OF MANUFACTURING IT AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING IT | |
| EP0018360B1 (en) | N-(5-methoxybenzofuran-2-ylcarbonyl)-n'-benzylpiperazine and process for its preparation | |
| DE2517020A1 (en) | ALKANOLAMINE DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| DE1795176B2 (en) | N'-substituted 5-aminoacetyl-5,10-dihydro-1 lH-dibenzo square brackets on b, square brackets on square brackets on 1,4 square brackets on diazepin-11one and process for their preparation | |
| CH637107A5 (en) | Process for preparing novel 1-aryloxy-2-hydroxy-3-aminopropanes | |
| DE3113087C2 (en) | 1,4-Disubstituted piperazines, their salts, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
| DE2819896A1 (en) | CHROME DERIVATIVES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THE SAME | |
| DD236731A1 (en) | PROCESS FOR PREPARING NEW 5-POSITION SUBSTITUTED 5,10-DIHYDRO-11H-DIBENZO (B, E) (1,4) DIAZEPINE-11-ONEN | |
| DE2221408A1 (en) | New substituted 2-isopropyltetrahydro-1,3-oxazines, process for their preparation and their therapeutic application | |
| DE958560C (en) | Process for the production of more biquaternary salts | |
| AT387964B (en) | METHOD FOR PRODUCING NEW PIPERAZINE DERIVATIVES AND ENANTIOMERS OR DIASTEREOMERS THEREOF | |
| DE2822473A1 (en) | ALKANOLAMINE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME | |
| DE1695111C (en) | Indoldenvate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8130 | Withdrawal |